RU2408387C2 - Лечение злокачественного новообразования с применением вирусов и камптотецинов - Google Patents
Лечение злокачественного новообразования с применением вирусов и камптотецинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2408387C2 RU2408387C2 RU2006141654/14A RU2006141654A RU2408387C2 RU 2408387 C2 RU2408387 C2 RU 2408387C2 RU 2006141654/14 A RU2006141654/14 A RU 2006141654/14A RU 2006141654 A RU2006141654 A RU 2006141654A RU 2408387 C2 RU2408387 C2 RU 2408387C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- virus
- subject
- camptothecin compound
- pseudo
- irinotecan
- Prior art date
Links
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 55
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 37
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title description 13
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 title description 8
- -1 camptothecin compound Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 claims abstract description 9
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims description 46
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims description 45
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 38
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 claims description 20
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims description 10
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims description 8
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 9-Aminocamptothecin Chemical compound C1=CC(N)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 3
- RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N lurtotecan Chemical compound O=C([C@]1(O)CC)OCC(C(N2CC3=4)=O)=C1C=C2C3=NC1=CC=2OCCOC=2C=C1C=4CN1CCN(C)CC1 RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims description 3
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims description 3
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 3
- 229950009213 rubitecan Drugs 0.000 claims description 3
- ZVYVPGLRVWUPMP-FYSMJZIKSA-N exatecan Chemical compound C1C[C@H](N)C2=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC3=CC(F)=C(C)C1=C32 ZVYVPGLRVWUPMP-FYSMJZIKSA-N 0.000 claims description 2
- 229950009429 exatecan Drugs 0.000 claims description 2
- 229950002654 lurtotecan Drugs 0.000 claims description 2
- POADTFBBIXOWFJ-VWLOTQADSA-N cositecan Chemical compound C1=CC=C2C(CC[Si](C)(C)C)=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 POADTFBBIXOWFJ-VWLOTQADSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 abstract 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 34
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 9
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 9
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 9
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 7
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 241001466953 Echovirus Species 0.000 description 3
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 2
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 2
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 2
- 241000700562 Myxoma virus Species 0.000 description 2
- 108700019961 Neoplasm Genes Proteins 0.000 description 2
- 102000048850 Neoplasm Genes Human genes 0.000 description 2
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 description 2
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 2
- PAEZRCINULFAGO-OAQYLSRUSA-N (R)-homocamptothecin Chemical compound CC[C@@]1(O)CC(=O)OCC(C2=O)=C1C=C1N2CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 PAEZRCINULFAGO-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000003915 DNA Topoisomerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000323 DNA Topoisomerases Proteins 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 231100000371 dose-limiting toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000013101 initial test Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000000316 virotherapy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/768—Oncolytic viruses not provided for in groups A61K35/761 - A61K35/766
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18111—Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
- C12N2760/18132—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
Группа изобретений относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении субъекта-млекопитающего, имеющего новообразование. Способ по изобретению включает введение субъекту вируса псевдочумы птиц и камптотецинового соединения. Также способ может дополнительно включать введение субъекту моноклонального антитела к рецептору эпидермального фактора роста. Варианты применения по изобретению касаются комбинации вируса псевдочумы птиц и камптотецинового соединения для производства лекарственного средства. Использование изобретений позволяет повысить эффективность лечения новообразований за счет синергического противоопухолевого действия камптотецинов и вируса псевдочумы птиц. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Уровень техники
Совместное введение онколитических вирусов с другими химиотерапевтическими агентами раскрыто в WO 00/62735 (стр. 35-36). См. Kirn D (Cancer Gene Ther 2002; 9:959-960; Virotherapy for cancer: current status, hurdles and future directions) и Bell JC et al. (Cur Gene Ther 2002, 2:243-254; Oncolytic viruses: programmable tumour hunters), представляющие собой современные обзоры по противоопухолевой терапии с использованием вирусов. Повышение эффективности с использованием такого лечения вирусами является важным в данной области и получает подтверждение и широкое применение данного подхода. В частности, лекарственное средство, которое с вирусом проявляет большую эффективность, чем суммарная, будет наиболее предпочтительным.
Применение камптотецинов в качестве противоопухолевых агентов рассмотрено у Garsia-Carbonero, et al., Clin. Cancer Res. (March 2002) 8: 641-661; и у Pizzolato JF and Saltz LB, The camptothecins. Lancet 2003 361:2235-42. Камптотецины обладают противоопухолевой активностью, основанной на их связывании и ингибировании топоизомеразы I, фермента ядра, который снижает торсионное напряжение во время репликации ДНК и который играет важную роль в репликации ДНК. Топотекан и иринотекан представляют собой два камптотецина, которые были разрешены для для клинического применения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Другие камптотецины исследуются на предмет их применения в качестве лекарственных средств для лечения злокачественных опухолей (Ulukan and Swaan, (Camptothecins: a review of their chemotherapeutic potential. Drugs, 2002, 62:2039-57); и Garsia-Carbonero and Supko, 2002).
Лечение рака с применением различных мутантных вирусов герпеса в комбинации с любым из многочисленных противоопухолевых агентов, включая иринотекан и топотекан, раскрыто в патентной публикации США No. 2002/0071832 (Fong et al.), параграфы 7 и 40. Способы лечения неоплазий с применением векторов аденовируса, специфичных для клеток-мишеней, в комбинации с антинеопластическими агентами, включая иринотекан или топотекан, раскрыты в патентной публикации США No. 2003/0068307 (Yu, et al.), стр. 13. См. также Nemunaitis, et al., Cancer Gene Ther. (2003) 10(5):341-352; и Meck, et al., Cancer Res. (2001) 61(13): 5083-5089. Совместное применение иринотекана и цетуксимаба было одобрено для лечения колоректального рака в феврале 2004 U.S. FDA.
Раскрытие изобретения
Это изобретение предоставляет способ лечения субъекта-млекопитающего, имеющего новообразование, включающий введение субъекту вируса и камптотецинового соединения в общем количестве, эффективном для лечения субъекта; в котором вирус выбирают из группы, состоящей из вируса псевдочумы птиц, вируса кори, вируса везикулярного стоматита, вируса гриппа, вируса Синдбис, пикорнавируса и вируса миксомы. В одном из вариантов осуществления данного изобретения лечение дополнительно включает введение субъекту моноклональных антител к рецептору эпидермального фактора роста в количестве, эффективном, в сочетании с вирусом и камптотециновым соединением, для лечения субъекта.
Настоящее изобретение предусматривает применение вируса и/или камптотецинового соединения в производстве лекарственного средства для лечения, в комбинации с другим упомянутым ингредиентом, субъекта, имеющего новообразование; в котором вирус выбирают из группы, состоящей из вируса псевдочумы птиц, вируса кори, вируса везикулярного стоматита, вируса гриппа, вируса Синдбис, пикорнавируса и вируса миксомы. Настоящее изобретение также предоставляет применение моноклонального антитела к рецептору эпидермального фактора роста в производстве лекарственного средства для лечения в комбинации с вирусом, как упомянуто выше, и камптотециновым соединением, субъекта, имеющего новообразование.
Настоящее изобретение основано на открытии, что противоопухолевые вирусы и камптотецины в комбинации являются эффективными против клеток новообразования. Для иллюстрации, мезогенный штамм вируса псевдочумы птиц и иринотекан, камптотециновое соединение, проявляют большую противоопухолевую активность, чем суммарный уровень in vivo, как показано в примерах.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Как используется в данном описании, переходный термин “содержащий” не является ограниченным. Пункты формулы изобретения, в которых используется этот термин, могут содержать элементы дополнительно к элементам, перечисленным в этом пункте. Таким образом, например, пункты формулы изобретения могут содержать схемы лечения, которые также включают другие терапевтические агенты или терапевтический вирус, конкретно там не перечисленные, так же, как и перечисленные элементы или их представленные эквиваленты.
Как применено здесь, “NDV” представляет собой аббревиатуру для вируса псевдочумы птиц. Как применено здесь, “ДЛТ” представляет собой аббревиатуру для дозолимитирующей токсичности. Как применено здесь, термин “бляшкообразующая единица” (БОЕ) обозначает одну инфицирующую вирусную частицу. Как применено здесь, “МБОЕ” обозначает миллиард БОЕ. Как используется в данном описании, “РР” обозначает очищенный из бляшки. Таким образом, например, РРМК107 обозначает очищенный из бляшки штамм МК107 вируса псевдочумы птиц. Как применено здесь, “БОЕ/м2”, который представляет собой стандартную единицу для экспрессируемых доз, обозначает количество БОЕ на квадратный метр поверхности тела пациента. Как применено здесь, термин “компетентный к репликации” вирус относится к вирусу, который вырабатывает инфекционное потомство в клетках злокачественной опухоли.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения вирус является компетентным к репликации.
В соответствии с настоящим изобретением, когда вирус представляет собой вирус псевдочумы птиц, он может быть с низкой (лентогенный), средней (мезогенный) или высокой (велогенный) вирулентностью. Уровень вирулентности определяется в соответствии с тестом среднего летального периода в яйцах (MDT). (Alexander, “Chapter 27: Newcastle Disease” in Laboratory Manual for the Isolation and Identification of Avian Pathogens, 3rd ed., Purchase, at al. eds. (Kendall/Hunt, Iowa), page 117). Вирусы классифицируют при помощи MDT-теста как лентогенные (MDT>90 часов); мезогенные (MDT от 60-90 часов); и велогенные (MDT<60 часов). Мезогенные NDV в настоящее время являются предпочтительными.
В соответствии с настоящим изобретением могут применяться любые общепринятые пути или методы введения вирусов субъекту. Примеры путей введения указаны в WO 00/62735. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения вирус вводится системно, например, внутривенно. Для внутривенного введения терапевтического вируса в соответствии с настоящим изобретением вирус предпочтительно представляет собой мезогенный штамм вируса псевдочумы птиц. В предпочтительном варианте осуществления, от 12х109 до 120х109 БОЕ/м2 мезогенного штамма вируса псевдочумы птиц в дозе вводится внутривенно субъекту-человеку, более предпочтительно от 12х109 до 48х109 БОЕ/м2 в дозе. Как применено здесь, “мг/м2” обозначает миллиграммы на квадратный метр поверхности тела пациента.
В вариантах осуществления настоящего изобретения пикорнавирус представляет собой полиовирус, ECHO-вирус или вирус Коксаки. Примеры вирусов Коксаки, которые являются пригодными в соответствии с настоящим изобретением, включают следующие типы: А21, А13, А15 и А18. Примеры пригодных ЕСНО-вирусов включают ЕСНО-вирус типа 1.
Как применено здесь, термин “камптотециновое соединение” обозначает класс соединений, которые рассматриваются как камптотецины, аналоги камптотецина, производные камптотецина или конъюгаты камптотецина. Эти соединения основаны на характерном, состоящем из пяти колец каркасе камптотецина:
В соответствии с настоящим изобретением может использоваться любое камптотециновое соединение. Примеры камптотециновых соединений включают иринотекан (CAMPTOSAR; 7-этил-10-[4-(1-пиперидино)-1-пиперидино]-карбонилоксикамптотецин), топотекан (HYCAMPTIN; (S)-9-N,N-диметиламиноэтил-10-гидроксикамптотецин), 9-аминокамптотецин (9-амино-20(S)-камптотецин), 9-нитрокамптотецин (также называемый рубитекан), луртотекан (7-(4-метилпиперазинометилен)-10,11-этилендиокси-20(S)-камптотецин), экзатекан, каринетецин и гомокамптотецин. Структуры и клиническая информация о некоторых камптотецинах также могут быть найдены в патентах США No. 4604463, No. 6403569 и No. 5004758 и в WO 2004/012661, WO 2003/101998, WO 2003/101996, WO 2003/101406, WO 2003/093274, WO 2003/086471, WO 01/76597, WO 01/64194, WO 00/70275, WO 00/53607, WO 99/17805, WO 99/17804, WO 99/05103, WO 98/35969, WO 97/28164, WO 97/25332, WO 97/16454, содержание каждой из которых включено в данное описание в качестве ссылки.
В соответствии с комбинированной терапией по настоящему изобретению камптотециновое соединение может вводиться от одного месяца перед введением вируса до одного месяца после введения вируса. В большинстве специфических вариантов осуществления камптотециновое соединение и вирус вводятся субъекту в один и тот же двадцати четырех часовой период; или камптотециновое соединение вводится в течение от двадцати четырех часов до одного месяца, предпочтительно от двадцати четырех часов до недели, перед введением вируса; или камптотециновое соединение вводится субъекту в течение от двадцати четырех часов до одного месяца, предпочтительно от двадцати четырех часов до недели, после введения вируса. Методы и режимы дозирования и введения камптотецинов и противоопухолевых вирусов известны в данной области (См., например, Garcia-Carbonero, et al.; WO 00/62735; WO 2004/000209; и Pecora, et al., J. Clin. Oncol. (2002) 20(9): 2251-2266), и приспособление их для определенного пациента лежит в сфере возможностей квалифицированного клинициста. Иринотекан обычно вводится пациентам-людям в дозе от 62,5 до 125 мг/м2 четыре раза в неделю или, более предпочтительно, от 80 до 125 мг/м2 четыре раза в неделю; или от 300 до 350 мг/м2 один раз каждые три недели или, более предпочтительно, от 300 до 350 мг/м2 один раз каждые три недели.
В соответствии с настоящим изобретением могут применяться любые антитела к рецептору эпидермального фактора роста. Химерные и гуманизированные моноклональные антитела являются предпочтительными. Примеры пригодных анти- EGF антител включают цетуксимаб (торговое название: ERBITUX), ABX-EGF, MDX-447, h-R3 и EMD-7200 (см. Mendelson J and Baselga J, “Status of epidermal growth factor receptor antagonists in the biology and treatment of cancer”, 2004 J Clin Oncol 21:2787-2799). Цетуксимаб предпочтительно вводится пациентам-людям внутривенно и обычно при первичной внутривенной инфузии вводится в количестве от 200 до 400 мг/м2, впоследствии приблизительно каждую неделю в виде инфузий от 125 до 250 мг/м2.
Субъект, которого лечат в соответствии с настоящим изобретением, может быть или человеком, или другим млекопитающим. В соответствии с настоящим изобретением, можно лечить любое новообразование, включая, без ограничения следующие: рак прямой кишки, рак тазовых органов, рак толстой кишки, рак легкого, рак груди, рак простаты, глиобластому, рак почки, рак поджелудочной железы, рак головы и шеи, рак эндометрия, нейробластому, карциноид, меланому, рак яичника, саркому, рак гастро-эзофагеального перехода, рак желудка, рак пищевода и рак шейки матки.
Хотя мониторинг лечения не является центральным аспектом изобретения, имеются методы для измерения терапевтических эффектов лечения. Они включают в себя измерение размера опухоли после введения вируса, и уменьшение размера опухоли является положительным результатом.
Изобретение будет более понятно по отношению к следующим примерам, которые иллюстрируют, но не ограничивают изобретение, описанное здесь. В следующих примерах от 1 до 6 NDV представляет собой очищенный из тройной бляшки МК107, который является ослабленной (мезогенной) версией вируса псевдочумы птиц, описанного более полно в Международной патентной публикации WO 00/62735, опубликованной 26 октября 2000 (Pro-Virus, Inc.). Полное содержание WO 00/62735 включено в данное описание в качестве ссылки.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. NDN в комбинации с иринотеканом
Мышам без вилочковой железы было подкожно введено 10 миллионов человеческих НТ1080 клеток фибросаркомы. Через пять дней, когда объем подкожных опухолей составлял примерно 100 мм3, группам животных интраперитонеально вводили иринотекан (25 мг/кг) или плацебо. Двумя днями позже животным внутривенно вводили или NDV (6х106 бляшкообразующих единиц, БОЕ) или плацебо. Частота полной регрессии опухоли (CR, 100% редукция опухоли) была более высокой в группе, получающей и иринотекан, и NDV (60%), чем или только иринотекан (30%), или только NDV (0%); см. Таблицу 1.
| Таблица 1 | ||
| Лечение мышей-опухоленосителей иринотеканом за 2 дня до лечения NDV дает более полную реакцию опухоли, чем лечение каждым агентом в отдельности | ||
| Лечение | Количество мышей | CR, % |
| Иринотекан | 10 | 30% |
| NDV | 10 | 0% |
| И иринотекан, и NDV | 10 | 60% |
| Плацебо-контроль | 10 | 0% |
Пример 2. NDV в комбинации с иринотеканом
Мышам без вилочковой железы было подкожно введено 10 миллионов человеческих НТ1080 клеток фибросаркомы. Через семь дней, когда объем подкожных опухолей составлял примерно 125 мм3, группам животных интраперитонеально вводили иринотекан (25 мг/кг) или плацебо, и затем, приблизительно через один час, им внутривенно вводили или NDV (6х106 бляшкообразующих единиц, БОЕ) или плацебо. Частота полной регрессии опухоли (CR, 100% редукция опухоли) была более высокой в группе, получающей и иринотекан и NDV (90%), чем или только иринотекан (50%), или только NDV (0%); см. Таблицу 2.
| Таблица 2 | ||
| Лечение мышей-опухоленосителей иринотеканом в тот же день, что и лечение NDV, дает более полную реакцию опухоли, чем лечение каждым агентом в отдельности | ||
| Лечение | Количество мышей | CR, % |
| Иринотекан | 10 | 50% |
| NDV | 10 | 0% |
| И иринотекан, и NDV | 10 | 90% |
| Плацебо-контроль | 10 | 0% |
Пример 3. NDV в комбинации с иринотеканом
Мышам без вилочковой железы было подкожно введено 10 миллионов человеческих НТ1080 клеток фибросаркомы. Через семь дней, когда объем подкожных опухолей составлял примерно 387 мм3, группам животных внутривенно вводили или NDV (6х106 бляшкообразующих единиц, БОЕ) или плацебо. Через два дня мышам интраперитонеально вводили иринотекан (25 мг/кг) или плацебо. Частота полной регрессии опухоли (CR, 100% редукция опухоли) была более высокой в группе, получающей и иринотекан и NDV (70%), чем или только иринотекан (10%), или только NDV (0%); см. Таблицу 3.
| Таблица 3 | ||
| Лечение мышей-опухоленосителей иринотеканом через два дня после лечения NDV дает более полную реакцию опухоли, чем лечение каждым агентом в отдельности | ||
| Лечение | Количество мышей | CR, % |
| Иринотекан | 10 | 10% |
| NDV | 10 | 0% |
| И иринотекан, и NDV | 10 | 70% |
| Плацебо-контроль | 10 | 0% |
Пример 4. NDV в комбинации с еженедельным приемом иринотекана
Онкологические пациенты подвергаются лечению NDV, за которым следует лечение иринотеканом. Через каждую 3-недельную часть 6-недельного цикла лечение NDV состоит всего из шести внутривенных введений, проводимых три раза в неделю в течение двух недель, за которыми следует период отдыха длительностью одну неделю (см. ниже Таблицу 4). Первая доза в каждом цикле содержит от 12 до 24 миллиардов БОЕ/м2 (вводимых в течение 3 часов для курса 1 и в течение 1 часа для всех остальных курсов), вслед за которыми следуют дополнительные дозы от 24 до 48 миллиардов БОЕ/м2 (каждая доза вводится в течение 1 часа). Иринотекан водят в течение четырех последующих недель на еженедельной основе, начинающейся в течение недели 3 или 4 цикла 1, за которыми следуют две недели без лечения иринотеканом (В качестве примера см. ниже Таблицу 4). Дополнительно пациентам проводятся 6-недельные курсы (также называемые циклами) и NDV, и иринотекана.
| Таблица 4 | |||
| Комбинация лечения NDV с использованием иринотекана (от 80 до 125 мг/м2), который вводили 4 раза еженедельно. Циклы лечения повторялись каждые 6 недель. |
|||
| Цикл | Неделя | NDV? | Иринотекан |
| 1 | 1 | 3 дозы/нед. в течение двух недель с последующей неделей перерыва | Не применялся |
| 2 | Не применялся | ||
| 3 | Применялся, одна доза на 90 минут | ||
| 4 | 3 дозы/нед. в течение двух недель с последующей неделей перерыва | Применялся, одна доза на 90 минут | |
| 5 | Применялся, одна доза на 90 минут | ||
| 6 | Применялся, одна доза на 90 минут | ||
| 2 | 1 | 3 дозы/нед. в течение двух недель с последующей неделей перерыва | Не применялся |
| 2 | Не применялся | ||
| 3 | Применялся, одна доза на 90 минут | ||
| 4 | 3 дозы/нед. в течение двух недель с последующей неделей перерыва | Применялся, одна доза на 90 минут | |
| 5 | Применялся, одна доза на 90 минут | ||
| 6 | Применялся, одна доза на 90 минут | ||
Пример 5. NDV в комбинации с иринотеканом, который давали каждые 3 недели.
Онкологические пациенты подвергаются лечению NDV с последующим лечением иринотеканом. Лечение NDV состоит из шести системных внутривенных введений, которые проводят три раза в неделю в течение двух недель с последующим периодом отдыха в течение одной недели (см. ниже Таблицу 5). Первая доза из шести состоит из от 12 до 24 миллиардов БОЕ/м2 (вводимых в течение 3 часов для курса 1 и в течение 1 часа для всех остальных курсов) со следующими за ними дополнительными дозами от 24 до 48 миллиардов БОЕ/м2 (каждая доза вводится через 1 час). Пациенты начинают терапию иринотеканом в течение недели 3 и принимают одну дозу каждые 3 недели (см. ниже Таблицу 5). Пациентам проводятся дополнительные 3-недельные курсы и NDV, и иринотекана.
| Таблица 5 | |||
| Комбинация лечения NDV с использованием иринотекана, который вводили один раз каждые три недели. Циклы лечения повторяются каждые 3 недели. |
|||
| Цикл | Неделя | NDV? | Иринотекан |
| 1 | 1 | 3 дозы/нед в течение двух недель с последующей неделей перерыва | Не применялся |
| 2 | Не применялся | ||
| 3 | Применяется, одна доза от 300 до 350 мг/м2 посредством 30-минутной внутривенной инфузии | ||
| 2 | 1 | 3 дозы/нед в течение двух недель с последующей неделей перерыва | Не применялся |
| 2 | Не применялся | ||
| 3 | Применяется, одна доза от 300 до 350 мг/м2 посредством 30-минутной внутривенной инфузии | ||
Пример 6. NDV в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом.
Онкологические пациенты подвергаются лечению и NDV, и иринотеканом, так же, как и в примерах 4 и 5, за исключением того, что они дополнительно получают лечение цетуксимабом [ERBITUX, моноклональные антитела (mAb) к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR)]. Прием цетуксимаба начинается с недели 3 или недели 4. Доза цетуксимаба составляет от 200 до 400 мг/м2 при первой внутривенной (ВВ) инфузии [проводимой как ВВ инфузия длительностью 120 минут (с максимальной скоростью инфузии 5 мл/мин)], в дальнейшем от 125 до 250 мг/м2 [вводимой ВВ свыше 60 минут], вводимых впоследствии еженедельно. Некоторые пациенты могут также получать начальную пробную дозу цетуксимаба в количестве 20 мг. Дифенгидрамин (50 мг ВВ) обычно применяют для уменьшения различных реакций на инфузию, вызываемых цетуксимабом.
Claims (17)
1. Способ лечения субъекта-млекопитающего, имеющего новообразование, включающий введение субъекту вируса псевдочумы птиц и камптотецинового соединения в общем количестве, эффективном для лечения субъекта.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий введение субъекту моноклонального антитела к рецептору эпидермального фактора роста в количестве, эффективном, в комбинации с вирусом и камптотециновым соединением, для лечения субъекта.
3. Применение вируса псевдочумы птиц в производстве лекарственного средства для лечения, в комбинации с камптотециновым соединением, субъекта, имеющего новообразование.
4. Применение камптотецинового соединения в производстве лекарственного средства для лечения, в комбинации с вирусом псевдочумы птиц, субъекта, имеющего новообразование.
5. Применение моноклонального антитела к рецептору эпидермального фактора роста в производстве лекарственного средства для лечения, в комбинации с вирусом псевдочумы птиц и камптотециновым соединением, субъекта, имеющего новообразование.
6. Способ или применение по любому из пп.1-5, в которых вирус является компетентным к репликации.
7. Способ или применение по любому из пп.1-5, в котором вирус представляет собой мезогенный штамм вируса псевдочумы птиц.
8. Способ по п.1 или 2, в котором вирус псевдочумы птиц вводится внутривенно.
9. Способ по п.1 или 2, в котором камптотециновое соединение выбрано из группы, состоящей из иринотекана, топотекана, 9-аминокамптотецина, экзатекана, каренитецина, рубитекана, луртотекана и гомокамптотецина.
10. Способ по п.9, в котором камптотециновое соединение представляет собой иринотекан.
11. Способ по п.9, в котором камптотециновое соединение представляет собой топотекан.
12. Способ по п.1 или 2, в котором камптотециновое соединение и вирус псевдочумы птиц вводятся субъекту в течение одного двадцатичетырехчасового периода.
13. Способ по п.1 или 2, в котором камптотециновое соединение вводится в интервале от 24 ч до одного месяца перед введением вируса псевдочумы птиц.
14. Способ по п.13, в котором камптотециновое соединение вводится в интервале от 24 ч до одной недели перед введением вируса псевдочумы птиц.
15. Способ по п.1 или 2, в котором камптотециновое соединение вводится в интервале от 24 ч до одного месяца после введения вируса псевдочумы птиц.
16. Способ по п.15, в котором камптотециновое соединение вводится в интервале от 24 ч до одной недели после введения вируса псевдочумы птиц.
17. Способ или применение по п.2 или 5, в котором моноклональное антитело представляет собой цетуксимаб.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US56563104P | 2004-04-27 | 2004-04-27 | |
| US60/565,631 | 2004-04-27 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010138887/15A Division RU2010138887A (ru) | 2004-04-27 | 2010-09-21 | Лечение злокачественного новообразования с применением вирусов и камптотецинов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006141654A RU2006141654A (ru) | 2008-06-27 |
| RU2408387C2 true RU2408387C2 (ru) | 2011-01-10 |
Family
ID=35428865
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006141654/14A RU2408387C2 (ru) | 2004-04-27 | 2005-04-26 | Лечение злокачественного новообразования с применением вирусов и камптотецинов |
| RU2010138887/15A RU2010138887A (ru) | 2004-04-27 | 2010-09-21 | Лечение злокачественного новообразования с применением вирусов и камптотецинов |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010138887/15A RU2010138887A (ru) | 2004-04-27 | 2010-09-21 | Лечение злокачественного новообразования с применением вирусов и камптотецинов |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20070207149A1 (ru) |
| EP (1) | EP1744780B1 (ru) |
| JP (2) | JP5170741B2 (ru) |
| KR (1) | KR20070008710A (ru) |
| CN (1) | CN1946421B (ru) |
| AU (1) | AU2005244768B2 (ru) |
| CA (1) | CA2562904C (ru) |
| HK (1) | HK1096583A1 (ru) |
| IL (1) | IL178492A (ru) |
| MX (1) | MXPA06012145A (ru) |
| NZ (1) | NZ550430A (ru) |
| RU (2) | RU2408387C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005113018A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200608119B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2456002C1 (ru) * | 2011-03-16 | 2012-07-20 | Алексей Владимирович Дубищев | Мочегонное средство |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ550430A (en) | 2004-04-27 | 2009-06-26 | Wellstat Biologics Corp | Cancer treatment using viruses and camptothecins |
| CN101137748B (zh) | 2005-03-07 | 2011-12-14 | 罗巴斯研究机构 | 粘液瘤病毒与雷帕霉素的组合在治疗性处理中的应用 |
| WO2007011601A2 (en) * | 2005-07-14 | 2007-01-25 | Wellstat Biologics Corporation | Cancer treatment using viruses, fluoropyrimidines and camptothecins |
| EP2021023A4 (en) | 2006-06-01 | 2010-08-11 | Robarts Res Inst | MUTANTS OF MYXOMA VIRUS FOR THE TREATMENT OF CANCER |
| WO2008043576A1 (en) * | 2006-10-13 | 2008-04-17 | Medigene Ag | Use of oncolytic viruses and antiangiogenic agents in the treatment of cancer |
| US20110318430A1 (en) * | 2008-12-18 | 2011-12-29 | New York University | Tumor therapy with antitumor agents in combination with sindbis virus-based vectors |
| ATE539148T1 (de) | 2009-11-30 | 2012-01-15 | United Cancer Res Inst | Neuer klon des geflügelpestvirus, herstellung und anwendung bei der medizinischen behandlung von krebs |
| WO2015023551A1 (en) * | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Administration of karenitecin for the treatment of advanced ovarian cancer, including chemotherapy-resistant and/or the mucinous adenocarcinoma sub-types |
| CN107669707A (zh) * | 2017-11-16 | 2018-02-09 | 邹罡 | 埃可病毒作为溶瘤病毒在抗肿瘤中的应用 |
Family Cites Families (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6019790A (ja) * | 1983-07-14 | 1985-01-31 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| US5004758A (en) | 1987-12-01 | 1991-04-02 | Smithkline Beecham Corporation | Water soluble camptothecin analogs useful for inhibiting the growth of animal tumor cells |
| DE69435155D1 (de) | 1993-04-30 | 2008-12-04 | Wellstat Biologics Corp | Zusuammensetzungen zur Behandlung von Krebs mittels Viren |
| US6638762B1 (en) | 1994-11-28 | 2003-10-28 | Genetic Therapy, Inc. | Tissue-vectors specific replication and gene expression |
| WO1997012623A1 (en) * | 1995-10-06 | 1997-04-10 | Arch Development Corporation | Methods and compositions for viral enhancement of cell killing |
| ES2247606T3 (es) | 1995-11-02 | 2006-03-01 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Metodo para preparar derivados de camptotecina. |
| GB9600438D0 (en) | 1996-01-10 | 1996-03-13 | Pharmacia Spa | Hexacyclic camptothecin analogues, and process for preparing them |
| GB9601779D0 (en) | 1996-01-30 | 1996-04-03 | Pharmacia Spa | 9, 10 Disubstituted camptothecin derivatives |
| GB9702807D0 (en) | 1997-02-12 | 1997-04-02 | Pharmacia & Upjohn Spa | Alkynyl-substituted camptothecins and process for their preparation |
| GB9715821D0 (en) | 1997-07-25 | 1997-10-01 | Pharmacia & Upjohn Spa | Amidino-camptothecin derivatives |
| GB9721070D0 (en) | 1997-10-03 | 1997-12-03 | Pharmacia & Upjohn Spa | Bioactive derivatives of camptothecin |
| GB9721069D0 (en) | 1997-10-03 | 1997-12-03 | Pharmacia & Upjohn Spa | Polymeric derivatives of camptothecin |
| US20030044384A1 (en) * | 1997-10-09 | 2003-03-06 | Pro-Virus, Inc. | Treatment of neoplasms with viruses |
| NZ509859A (en) | 1998-08-05 | 2003-09-26 | Aventis Pharma S | Use of camptothecin derivatives, with reduced gastrointestinal toxicity |
| PT1044977E (pt) | 1999-03-09 | 2002-09-30 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivados de camptotecina com actividade antitumoral |
| AU2905199A (en) * | 1999-03-15 | 2000-10-04 | Trustees Of The University Of Pennsylvania, The | Combined therapy with a chemotherapeutic agent and an oncolytic virus for killing tumor cells in a subject |
| US6428968B1 (en) * | 1999-03-15 | 2002-08-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Combined therapy with a chemotherapeutic agent and an oncolytic virus for killing tumor cells in a subject |
| EP1390046A4 (en) * | 1999-04-15 | 2005-04-20 | Wellstat Biologics Corp | TREATMENT OF NEOPLASMS WITH VIRUSES |
| AU4564200A (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-17 | Aventis Pharma S.A. | Method for treating cancer using camptothecin derivatives and 5-fluorouracil |
| KR100847385B1 (ko) * | 2000-02-02 | 2008-07-18 | 안제스에무지 가부시키가이샤 | 유전자 전달을 위한 바이러스 엔벨로프 벡터 |
| JP2003525234A (ja) | 2000-02-29 | 2003-08-26 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | カンプトテシン化合物とのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤の組み合わせ剤 |
| CZ20023330A3 (cs) | 2000-03-17 | 2003-02-12 | Cell Therapeutics, Inc. | Konjugáty kamptotecinu a polyglutamové kyseliny a způsoby přípravy |
| US6911200B2 (en) * | 2000-03-24 | 2005-06-28 | Cell Genesys, Inc. | Methods of treating neoplasia with combination of target-cell specific adenovirus, chemotherapy and radiation |
| GB0008928D0 (en) | 2000-04-11 | 2000-05-31 | Pharmacia & Upjohn Spa | A method of administering an antitumour compound |
| CA2408707C (en) * | 2000-05-15 | 2010-04-13 | Celgene Corp. | Compositions and methods for the treatment of cancer |
| AU6814601A (en) * | 2000-06-01 | 2001-12-11 | Sloan Kettering Inst Cancer | Use of mutant herpes viruses and anticancer agents in the treatment of cancer |
| AR035227A1 (es) * | 2001-02-20 | 2004-05-05 | Oncolytics Biotech Inc | Uso de un agente quimioterapeutico para la manufactura de un medicamento para la sensibilizacion de celulas neoplasicas resistentes a agentes quimioterapeuticos con reovirus |
| DE10133394A1 (de) * | 2001-07-13 | 2003-01-30 | Merck Patent Gmbh | Flüssige Formulierung enthaltend Cetuximab |
| EP1408974A2 (en) * | 2001-07-23 | 2004-04-21 | Epidauros Biotechnologie AG | Methods for treatment of cancer using irinotecan based on ugt1a1 |
| WO2003014338A1 (fr) * | 2001-08-02 | 2003-02-20 | Anges Mg, Inc. | Procede de production d'enveloppes virales inactivees |
| WO2005113013A2 (en) | 2004-05-20 | 2005-12-01 | Theravir Management L.P. | Compositions of ndv and methods of use thereof for treatment of cancer |
| US7615209B2 (en) * | 2001-09-12 | 2009-11-10 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Compositions of NDV and methods of use thereof for treatment of cancer |
| IL145397A0 (en) | 2001-09-12 | 2002-06-30 | Yissum Res Dev Co | Compositions and methods for treatment of cancer |
| TW200306314A (en) | 2002-04-16 | 2003-11-16 | Tanabe Seiyaku Co | Liquid preparation comprising camptothecin derivative and pharmaceutical composition producible by lyophilizing the preparation |
| US6593334B1 (en) | 2002-05-02 | 2003-07-15 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Camptothecin-taxoid conjugates as antimitotic and antitumor agents |
| ITRM20020306A1 (it) | 2002-05-31 | 2003-12-01 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Esteri in posizione 20 di camptotecine. |
| AU2003243380A1 (en) | 2002-06-03 | 2003-12-19 | California Pacific Medical Center | Nitrogen-based homo-camptothecin derivatives |
| US20040034050A1 (en) | 2002-06-03 | 2004-02-19 | Yang Li-Xi | Homo-camptothecin derivatives |
| US20050220818A1 (en) | 2002-06-21 | 2005-10-06 | Wellstat Biologics Corporation | Administration of therapeutic viruses |
| US6759416B2 (en) | 2002-08-06 | 2004-07-06 | Panorama Research, Inc. | Anticancer conjugates of camptothecin and unsaturated fatty acids |
| AU2003280604A1 (en) * | 2002-11-01 | 2004-05-25 | Anges Mg, Inc. | Medicinal preparation having chemotherapeutic encapsulated therein |
| NZ550430A (en) * | 2004-04-27 | 2009-06-26 | Wellstat Biologics Corp | Cancer treatment using viruses and camptothecins |
| JP2008501007A (ja) | 2004-05-28 | 2008-01-17 | ファイザー・プロダクツ・インク | 異常な細胞増殖を治療するための方法 |
| WO2007011601A2 (en) | 2005-07-14 | 2007-01-25 | Wellstat Biologics Corporation | Cancer treatment using viruses, fluoropyrimidines and camptothecins |
-
2005
- 2005-04-26 NZ NZ550430A patent/NZ550430A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-04-26 JP JP2007510862A patent/JP5170741B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-26 CN CN2005800130396A patent/CN1946421B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-26 EP EP05779961.1A patent/EP1744780B1/en not_active Not-in-force
- 2005-04-26 KR KR1020067024721A patent/KR20070008710A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-04-26 WO PCT/US2005/014144 patent/WO2005113018A2/en active Application Filing
- 2005-04-26 AU AU2005244768A patent/AU2005244768B2/en not_active Ceased
- 2005-04-26 CA CA2562904A patent/CA2562904C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-26 MX MXPA06012145A patent/MXPA06012145A/es active IP Right Grant
- 2005-04-26 US US11/568,228 patent/US20070207149A1/en not_active Abandoned
- 2005-04-26 RU RU2006141654/14A patent/RU2408387C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-29 ZA ZA2006/08119A patent/ZA200608119B/en unknown
- 2006-10-05 IL IL178492A patent/IL178492A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-02 HK HK07101289.1A patent/HK1096583A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-09-21 RU RU2010138887/15A patent/RU2010138887A/ru not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-11-30 JP JP2012262340A patent/JP2013047276A/ja not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-11-11 US US14/076,485 patent/US20140065140A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-06-28 US US15/195,200 patent/US9844574B2/en active Active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| REYNOLDS NA et al. Cetuximab: in the treatment of metastatic colorectal cancer // Drugs. 2004; 64(1):109-18; discussion 119-121, реферат, он лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 01.12.2008], PMID: 14723561 [PubMed - indexed for MEDLINE]. SHAFREN DR et al. Systemic therapy of malignant human melanoma tumors by a common cold-producing enterovirus, coxsackievirus a21 // Clin Cancer Res. 2004 Jan 1; 10(1 Pt 1):53-60._реферат, он лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 01.12.2008], PMID: 14734451 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2456002C1 (ru) * | 2011-03-16 | 2012-07-20 | Алексей Владимирович Дубищев | Мочегонное средство |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20140065140A1 (en) | 2014-03-06 |
| CN1946421B (zh) | 2013-07-17 |
| IL178492A (en) | 2010-06-30 |
| CA2562904A1 (en) | 2005-12-01 |
| WO2005113018A3 (en) | 2006-03-02 |
| JP2007534761A (ja) | 2007-11-29 |
| EP1744780B1 (en) | 2013-08-07 |
| ZA200608119B (en) | 2008-05-28 |
| US20160303175A1 (en) | 2016-10-20 |
| JP5170741B2 (ja) | 2013-03-27 |
| RU2006141654A (ru) | 2008-06-27 |
| AU2005244768A1 (en) | 2005-12-01 |
| EP1744780A2 (en) | 2007-01-24 |
| NZ550430A (en) | 2009-06-26 |
| AU2005244768B2 (en) | 2011-06-09 |
| JP2013047276A (ja) | 2013-03-07 |
| HK1096583A1 (en) | 2007-06-08 |
| IL178492A0 (en) | 2007-02-11 |
| KR20070008710A (ko) | 2007-01-17 |
| EP1744780A4 (en) | 2009-08-05 |
| US9844574B2 (en) | 2017-12-19 |
| CN1946421A (zh) | 2007-04-11 |
| US20070207149A1 (en) | 2007-09-06 |
| WO2005113018A2 (en) | 2005-12-01 |
| RU2010138887A (ru) | 2012-03-27 |
| MXPA06012145A (es) | 2007-01-31 |
| CA2562904C (en) | 2013-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2408387C2 (ru) | Лечение злокачественного новообразования с применением вирусов и камптотецинов | |
| RU2435586C2 (ru) | Лечение рака с применением вирусов, фторпиримидинов и камптотецинов | |
| RU2376371C2 (ru) | Модифицированные рекомбинантные вакцинирующие вирусы и другие микроорганизмы и их применение | |
| US7118740B1 (en) | Method for limiting the growth of cancer cells using an attenuated measles virus | |
| AU2003243307A1 (en) | Administration of therapeutic viruses | |
| EP2579884B1 (en) | Anti-tumor composition | |
| CN113368246A (zh) | 一种增效的抗肿瘤药物 | |
| LÖHR | 19 Experimental treatment of pancreatic cancer M. LÖHR, F. HUMMEL, WH GÜNZBURG and B. SALMONS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170427 |