CN1196726A - 4,5－二芳基噁唑衍生物 - Google Patents

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Abstract

可药用的如下所示的杂环化合物及其药学上可接受的盐:其中R1为羧基或被保护的羧基,R2为可具有合适取代基的芳基,R3为可具有合适取代基的芳基,R4为氢,低级烷基,羟基或芳基,A1为低级亚烷基,n为0或1。

Description

4，5-二芳基噁唑衍生物
技术领域
本发明涉及用作药物的新的杂环化合物及其药学上可接受的盐。
背景技术
某些杂环化合物是已知的，它们公开于，例如，WO 95/17393。
发明的公开
本发明涉及新的杂环化合物。更具体地说，本发明涉及具有如抑制血小板凝集活性，血管舒张活性，抗高血压活性等药理活性，并作为前列腺素I2激动剂的新的杂环化合物及其药学上可接受的盐，涉及它们的制备方法，涉及含有它们的药物组合物以及它们在制药中的用途。
因此，本发明的一个目的是提供新的有用的杂环化合物及其药学上可接受的盐。
本发明的另一个目的是提供制备这些杂环化合物及其盐的方法。
本发明的另一个目的是提供含有作为活性组分的上述杂环化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
本发明的另一个目的是提供这些杂环化合物及其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防动脉阻塞，脑血管病，肝硬化，动脉硬化，局部缺血性心脏病，经皮透腔冠状血管成形术后再狭窄症，高血压等的药物中之用途。
本发明的杂环化合物可由下面的式(I)表示：
Figure A9619708400121
其中R1为羧基或被保护的羧基，
R2为可具有合适取代基的芳基，
R3为可具有合适取代基的芳基，
R4为氢，低级烷基，羟基或芳基，
A1为低级亚烷基，-A3-为-A4 (其中-A4-为一条键，-CH2-或-CO-，而 为环(C5-C8)烯，环(C7-C8)烷，双环庚烷，双环庚烯，四氢呋喃，四氢噻吩，氮杂环丁烷，吡咯烷或哌啶，它们可各自具有合适的取代基)或-X-A6-〔其中-X-为-O-，-S-或
Figure A9619708400134
(其中R5为氢，低级烷基或酰基)以及
A6为可具有合适取代基的低级亚烷基〕，以及n为0或1。根据本发明，新的杂环化合物(I)可按下列流程图所示的方法制备。方法1方法2方法3
Figure A9619708400142
方法4方法5方法6
Figure A9619708400171
其中R1，R2，R3，R4，n，A1，
Figure A9619708400172
，-A3-和-A4-各自定义如上，Y1为酸残基，Ra 1为被保护的羧基，R6为亚氨基保护基，
Figure A9619708400173
为环(C7-C8)烯，
Figure A9619708400174
为环(C7-C8)烷，以及
Y2为卤素。
原料化合物(II)，(V)和(VI)为新化合物，可按下列方法制备。方法A
Figure A9619708400181
方法B方法C
Figure A9619708400191
其中R1，R2，R3，R4，n，A1， ，-A3-和-A4-和Y2各自定义如上，R7为羟基保护基，以及R8为酰基。
合适的本发明化合物(I)的药学上可接受的盐为常规的无毒盐，包括金属盐如碱金属盐(例如钠盐、钾盐等)和碱土金属盐(例如钙盐、镁盐等)，铵盐，有机碱盐(例如三甲胺盐、三乙胺盐，吡啶盐，甲基吡啶盐，二环己胺盐，N，N′-二苄基亚乙基二胺盐等)，有机酸盐(例如乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐，甲酸盐，甲苯磺酸盐，三氟乙酸盐等)，无机酸盐(例如盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，磷酸盐等)，带氨基酸(例如精氨酸，天冬氨酸，谷氨酸等)的盐，等。
在本说明的前面及后面的描述中使用的，包括于本发明范围中各定义的合适例子和说明详述如下。
除非另外指出，术语“低级”意指1到6个碳原子。
术语“单(或双或三)芳基(低级)烷基”中的合适的“芳基”和“芳基部分”可包括苯基，萘基等。
合适的“低级亚烷基”可包括具有1到6个碳原子的直链亚烷基，如亚甲基，亚乙基，1，3-亚丙基，1，4-亚丁基，1，5-亚戊基和1，6-亚己基，优选具有1到3个碳原子的亚烷基。
术语“单(或双或三)芳基(低级)烷基”中合适的“低级烷基”和“低级烷基部分”可包括具有1到6个碳原子的直链或支链烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，叔戊基，己基等，优选具有1到4个碳原子的烷基。
合适的“被保护的羧基”可包括酯化的羧基等。
酯化的羧基中酯部分的合适的例子可为低级烷基酯(例如甲酯，乙酯，丙酯，异丙酯，丁酯，异丁酯，叔丁酯，戊酯，己酯等)，该低烷酯可带有至少一个合适的取代基的，例如，低级烷酰氧基(低级)烷基酯〔例如乙酰氧基甲酯，丙酰氧基甲酯，丁酰氧基甲酯，戊酰氧基甲酯，新戊酰氧基甲酯，己酰氧基甲酯，1(或2)乙酰氧基乙酯，1(或2或3)一乙酰氧基丙酯，1(或2或3或4)一乙酰氧基丁酯，1(或2)-丙酰氧基乙酯，1(或2或3)-丙酰氧基丙酯，1(或2)-丁酰氧基乙酯，1(或2)-异丁酰氧基乙酯，(1或2)戊酰氧基乙酯，1(或2)-己酰氧基乙酯，异丁酰氧基甲酯，2-乙基丁酰氧基甲酯，3，3-二甲基丁酰氧基甲酯，1(或2)-戊酰氧基乙酯等〕，低级烷基磺酰基(低级)烷基酯(例如2-甲磺酰乙酯等)，单(或双或三)卤代(低级)烷基酯(例如2-碘乙酯，2，2，2-三氯乙酯等)，低级烷氧羰基氧(低级)烷基酯(例如甲氧羰基氧甲酯，乙氧羰基氧甲酯，2-甲氧羰基氧乙酯，1-乙氧羰基氧乙酯，1-异丙氧羰基氧乙酯等)，苯并[c]呋喃酮亚基(低级)烷基酯，或(5-低级烷基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)(低级)烷基酯〔例如(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯，(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯，(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)乙酯等〕；低级链烯基酯(例如乙烯基酯，烯丙基酯等)；低级炔基酯(例如乙炔基酯，丙炔基酯等)；可具有至少一个合适的取代基的芳基(低级)烷基酯如可具有至少一个合适取代基的单(或双或三)苯基(低级)烷基酯(例如苄基酯，4-甲氧基苄基酯，4-硝基苄基酯，苯乙基酯，三苯甲基酯，二苯甲基酯，二(甲氧苯基)甲基酯，3，4-二甲氧基苄基酯，4-羟基-3，5-二叔丁基苄基酯等)；可具有至少一个合适的取代基的芳基酯(例如苯基酯，4-氯苯基酯，甲苯基酯，叔丁基苯基酯，二甲苯基酯，基酯，异丙苯基酯等)；苯并[c]呋喃酮基酯等；
术语“可具有合适取代基的芳基”中的合适的“取代基”可包括卤素，氨基，羟基，低级烷氧基，如上例举的低级烷基等。
合适的“卤素”可包括氯，溴，碘等。
合适的“低级烷氧基”可包括甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，叔戊氧基，己氧基等。
合适的“环(C5-C8)烯”可包括环戊烯，环己烯，环庚烯和环辛烯。
合适的“环(C7-C8)烯”可包括环庚烯和环辛烯。
合适的“环(C7-C8)烷”可包括环庚烷和环辛烷。
合适的“双环庚烷”可包括双环[2.2.1]庚烷等。
合适的“双环庚烯”可包括双环[2.2.1]庚烯(例如，双环[2.2.1]庚-2-烯等)等。
术语“环(C5-C8)烯，环(C7-C8)烷，双环庚烷，双环庚烯，四氢呋喃，四氢噻吩，氮杂环丁烷，吡咯烷或哌啶，各自可具有合适的取代基”中合适的“取代基”可包括亚氨基，羟基，氧代基，酰基，亚氨基保护基等。
合适的“酰基”可包括低级烷酰基(例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，乙二酰基，丁二酰基，新戊酰基等)；低级烷氧羰基(例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，叔丁氧羰基，戊氧羰基，己氧羰基等)；低级烷磺酰基(例如甲磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基，异丙磺酰基，丁磺酰基等)；芳基磺酰基(例如苯磺酰基，甲苯磺酰基等)；芳酰基(例如苯甲酰基，甲苯酰基，二甲苯酰基，萘甲酰基，邻苯二甲酰基，二氧化茚碳酰基(indancarbonyl)等)；芳基(低级)烷酰基(例如苯乙酰基，苯丙酰基等)；芳基(低级)烷氧羰基(例如苄氧羰基，苯乙氧羰基等)等。
合适的“亚氨基保护基”可包括单(或双或三)芳基(低级)烷基等。
合适的“羟基保护基”可包括如上例举的低级烷基，可具有一到三个合适取代基的甲硅烷基等。
术语“可具有一到三个合适的取代基的甲硅烷基”中，合适的“取代基”可包括如上例举的低级烷基，上面列举的芳基等。
术语“可具有合适取代基的低级链烯”中，合适的“取代基”包括如上例举的低级烷基，羟基(低级)烷基(例如羟甲基，羟乙基，羟丙基，羟丁基，羟戊基，羟己基等)等。
合适的“酸残基”可包括如上例举的卤素，低级烷酰氧基(例如乙酰氧基等)，磺酰氧基(例如甲磺酰氧基，苯磺酰氧基，甲苯磺酰氧基等)等。
目的化合物(I)优选实施方案中的具体定义如下：R1为羧基或被保护的羧基(更优选酯化的羧基，最优选低级烷氧羰基)，R2为可具有低级烷基的芳基(更优选苯基或低级烷基苯基，最优选苯基或C1-C4烷基苯基)，R3为可具有低级烷基的芳基(更优选苯基或低级烷基苯基，最优选苯基或C1-C4烷基苯基)，R4为氢，低级烷基(更优选C1-C4烷基，最优选甲基)，羟基或芳基(更优选苯基)，A1为低级亚烷基(更优选C1-C4亚烷基，最优选亚甲基或亚乙基)，-A3-为-A4 〔其中-A4-为键，-CH2-或-CO-，而
Figure A9619708400223
为环(C5-C8)烯，环(C7-C8)烷，双环庚烷(更优选双环[2.2.1]庚烷)，双环庚烯(更优选双环[2.2.1]庚烯，最优选双环[2.2.1]庚-2-烯)，四氢呋喃，四氢噻吩，氮杂环丁烷，吡咯烷或哌啶，各自可具有一到三个(更优选一或两个)选自亚氨基，氧代基，酰基(更优选低级烷酰基，最优选C1-C4烷酰基)和亚氨基保护基(更优选单(或双或三)苯基(低级)烷基，最优选苯基(低级)烷基)〕的合适取代基，或者X-A6-〔其中-X-为-O-，-S-或
Figure A9619708400231
(其中R5为氢，低级烷基(更优选的C1-C4烷基)或酰基(更优选低级烷酰基，最优选C1-C4烷酰基)以及
A6为低级亚烷基(更优选C1-C4亚烷基，最优选亚甲基或亚乙
基)，它可具有一到三个(更优选一个)选自低级烷基(更优选
C1-C4烷基)和羟基(低级)烷基(更优选羟基(C1-C4烷
基)〕的合适取代基，以及n为0或1。
目的化合物(I)中更优选的化合物为下列式(I-A)和(I-B)化合物：其中R1为羧基，或被保护的羧基(更优选酯化的羧基，最优选低级烷
氧羰基)，
R2为苯基，或低级烷基苯基(更优选C1-C4烷基苯基)，
R3为苯基，或低级烷基苯基(更优选C1-C4烷基苯基)，以及
A1为低级亚烷基(更优选C1-C4亚烷基，最优选亚甲基)。
目的化合物(I)中最优选的化合物为下列式(I-C)和(I-D)化合物：其中R1为羧基，或被保护的羧基(更优选酯化的羧基，最优选低级烷
  氧羰基)
R2为苯基，
R3为苯基，以及
A1为低级亚烷基(更优选C1-C4亚烷基，最优选亚甲基)。
应当注意，由于存在不对称碳原子和双键，目的化合物(I)可包括一个或多个立体异构体，所有这些异构体及其混合物都包括于本发明的范围中。
同时应当注意，由于光线，酸，碱等的作用，目的化合物(I)可发生异构化和重排，这种异构化和重排得到的化合物也包括于本发明的范围中。
同时应当注意，化合物(I)的溶剂化形式(如水合物等)和化合物(I)的任何结晶形式也包括于本发明的范围中。
下面将详细说明制备本发明目的化合物和原料化合物的方法。方法1
化合物(Ii)或其盐可通过化合物(II)或其盐与化合物(III)或其盐反应制备。
该反应通常在溶剂如乙腈，苯，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，氯仿，乙醚或对反应无有害影响的任何其他溶剂中进行。
反应温度不是关键，反应通常在从冷却到温热的温度下进行。
反应通常在碱的存在下进行。
合适的碱可包括无机碱如碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠，氢氧化钾等)，碱土金属氢氧化物(例如氢氧化镁，氢氧化钙等)，碱金属碳酸盐(例如碳酸钠，碳酸钾等)，碱土金属碳酸盐(例如碳酸镁，碳酸钙等)等，以及有机碱如三(低级)烷基胺(例如三甲胺，三乙胺，二异丙基乙胺等)，二(低级)烷基苯胺(例如二甲基苯胺等)吡啶等。方法2
化合物(Ib)或其盐可通过化合物(Ia)或其盐的羧基保护基消去反应制备。
适于该反应的方法可包括水解，还原等常规方法。(i)水解：
水解优选在碱或包括Lewis酸在内的酸存在下进行。
合适的碱包括无机碱和有机碱，如碱金属〔例如钠，钾等〕的氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐，三烷基胺〔例如三甲胺，三乙胺等〕，甲基吡啶，1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等。
合适的酸可包括有机酸〔例如甲酸，乙酸，丙酸，三氯乙酸，三氟乙酸等〕和无机酸〔例如盐酸，氢溴酸，硫酸，氯化氢，溴化氢等〕。使用Lewis酸如三卤乙酸〔例如三氯乙酸，三氟乙酸等〕等的消去反应优选在阳离子俘获剂〔例如苯甲醚，苯酚等〕存在下进行。
该反应通常在溶剂如水，醇〔例如甲醇，乙醇等〕，二氯甲烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，它们的混合物或对反应无害的任何其他溶剂中进行。液体碱或酸也可用作溶剂。反应温度不是关键，反应通常在冷却到温热的温度下进行。(ii)还原：
还原反应以常规方式进行，包括化学还原和催化还原。
用于化学还原的合适的还原剂是金属(例如锡，锌，铁等)或金属化合物(例如氯化铬，乙酸铬等)的结合物以及有机或无机酸(例如甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，对甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸等)。
用于催化还原的合适的催化剂为常规催化剂，例如铂催化剂(例如铂片，海绵铂，铂黑，胶态铂，氧化铂，铂丝等)，钯催化剂(例如海绵钯，钯黑，氧化钯，碳载钯，胶态钯，硫酸钡载钯，碳酸钡载钯等)，镍催化剂(例如还原镍，氧化镍，Raney镍等)，钴催化剂(例如还原钴，Raney钴等)，铁催化剂(例如还原铁，Raney铁等)，铜催化剂(例如还原铜，Raney铜，Ullman铜等)等。还原反应通常在对反应无有害影响的溶剂如水，甲醇，乙醇，丙醇，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，或其混合物中进行。另外，在上述使用液体酸的化学还原中也可使用这些溶剂。
还原反应的反应温度不是关键，反应通常在从冷却到温热的温度下进行。方法3
化合物(Id)或其盐可通过化合物(Ic)或其盐的氧化反应制备。
氧化反应以常规方式进行，合适的氧化剂可包括过酸(例如，过苯甲酸，间氯过苯甲酸，过甲酸，过乙酸，过苯二甲酸等)等。
反应通常在常规溶剂如水，醇(例如甲醇，乙醇，异丙醇等)，四氢呋喃，二噁烷，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，氯仿，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，或对反应无有害影响的任何其他有机溶剂。
反应温度不是关键，反应通常在从冷却到加热的温度下进行。方法4
化合物(If)或其盐可通过化合物(Ie)或其盐的亚氨基保护基消去反应而制备。
该反应可以与上述方法2相似的方式进行，因此所使用的试剂及反应条件(例如，溶剂，反应温度等)可参见方法2。方法5
化合物(Ih)或其盐可通过化合物(Ig)或其盐的还原反应制备。
该反应可以与上述方法2相似的方式进行，因此所使用的试剂及反应条件(例如，溶剂，反应温度等)可参见方法2。方法6
化合物(Ij)或其盐可通过化合物(V)或其盐与化合物(VI)或其盐的反应制备。
该反应可以与上述方法1相似的方式进行，因此所使用的试剂及反应条件(例如，溶剂，反应温度等)可参见方法1。方法A
化合物(II)或其盐可通过化合物(IV)或其盐的羟基保护基消去反应制备。
该反应所使用的试剂可包括卤代三烷基甲硅烷(例如，碘代三甲基甲硅烷等)，碱金属硫醇盐(例如乙硫醇钠等)，碱金属硫化物(例如硫化钠等)，碱金属二苯基磷化物(例如，二苯基磷化锂等)，卤化铝(例如，氯化铝，溴化铝等)，三卤化硼(例如三氯化硼，三溴化硼等)，吡啶盐酸盐，烷基卤化镁(例如，甲基碘化镁等)，卤化锂(例如，氯化锂等)，卤化四烷基铵(例如，氟化四丁基铵等)，甲硫氨酸与磺酸(例如，甲磺酸等)的结合等。
该反应通常在常规溶剂如水，醇(例如，甲醇，乙醇，异丙醇等)，四氢呋喃，二噁烷，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，氯仿，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，或对反应无有害影响的任何其他有机溶剂中进行。
反应温度不是关键，反应通常在从冷却到加热的温度下进行。
化合物(IV)或其盐可通过下文所述的制备例中公开的方法或其类似方法制备。方法B
化合物(V)或其盐可通过化合物(VII)或其盐的卤化反应制备。
该反应可按制备例21公开的方法或其类似方法进行。
化合物(VII)或其盐可按下文所述的制备例中公开的方法或其类似方法制备。方法C
化合物(VI)或其盐可通过化合物(VIII)或其盐的酰基消去反应制备。
该反应可以与上述方法2中相似的方式进行，因此，所使用的试剂和反应条件(例如，溶剂，反应温度等)可参见方法2。
化合物(VIII)或其盐可按下文所述的制备例中公开的方法或其类似方法制备。
本发明目的化合物(I)及其药学上可接受的盐具有如下药理活性：血小板凝集抑制活性，血管舒张活性，抗高血压活性等，为前列腺素I2激动剂，因此，可用来治疗和/或预防血栓形成，动脉阻塞(例如，慢性动脉阻塞等)，脑血管疾病，胃溃疡，肝炎，肝机能不全，肝硬变，动脉硬化，局部缺血性心脏病，冠状血管成形术(例如，PTCA，冠状斯坦特固定模等)后再狭窄性或局部缺血性并发症，高血压，炎症，自体免疫疾病，心力衰竭，肾脏疾病(例如，肾衰竭，肾炎等)，糖尿病并发症(例如，糖尿病性神经病，糖尿病性肾炎，糖尿病性视网膜炎等)，外周循环障碍，秃发，褥疮等，并可用于移植或手术后器官的保护。
另外，目的化合物(I)及其药学上可接受的盐也可用作器官保存液的组分，用作癌转移抑制剂。
为了显示目的化合物(I)的用途，典型化合物的药理数据显示如下。
对ADP诱导的人血小板凝集的抑制〔I〕试验化合物：
(1)〔3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环庚烯-1-基]甲基]苯氧基〕乙酸钠
(2)(1R)-1-〔(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-羧基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘钠盐。〔II〕试验方法
从健康志愿者身上获取血液，并将其与1/10体积的，pH7.4的3.8％柠檬酸钠混合。将含柠檬酸的血液以150xg的速度离心10分钟并除去富含血小板的血浆(PRP)。将剩下的血液以1500xg的速度离心10分钟，制备血小板含量低的血浆(PPP)，它可用作血小板凝聚的参考。凝集研究使用HEMATRACER 801(NBS，Japan)，一种8槽凝集称量计进行。在37℃下，将25μl样品溶液和225μl PRP以1000rpm的速率搅拌混合2分钟。凝集反应由最终浓度为2.5μM的ADP溶液诱导。〔III〕试验结果
    试验结果     抑制率
    (1)1.0×10-7M     88±0.5
    (2)1.0×10-7M     85±7.6
平均值±S.E.
本发明的药物组合物可用于各种药物制剂形式，例如，固体，半固体或液体形式(例如片剂，丸剂，锭剂，胶囊，栓剂，乳霜，软膏，气雾剂，粉末，溶液，乳液，悬浮液等)中，它可含作为活性组分的目的化合物(I)或其药学上可接受的盐，适于经直肠，肺(鼻或颊吸入)鼻，眼，外部(表面)，口服或胃肠外(包括皮下，静脉和肌肉内)给药或吹入。
本发明药物组合物可含各种药学上通常使用的有机或无机载体材料，如赋形剂(例如蔗糖，淀粉，甘露糖(mannit)，山梨糖(sorbit)，乳糖，葡萄糖，纤维素，滑石，磷酸钙，碳酸钙等)，粘合剂(例如纤维素，甲基纤维素，羟丙基纤维素，聚丙基吡咯烷酮，明胶，阿拉伯胶，聚乙二醇，蔗糖，淀粉等)，崩解剂(例如，淀粉，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钙盐，羟丙基淀粉，淀粉乙二醇钠(sodium glycol-starch)，碳酸氢钠，磷酸钙，柠檬酸钙等)，润滑剂(例如硬脂酸镁，滑石，十二烷基硫酸钠等)，调味剂(例如柠檬酸，薄荷醇(mentol)，甘氨酸，橙粉等)，防腐剂(例如苯甲酸钠，亚硫酸氢钠，羟苯甲酸甲酯，羟苯甲酸丙酯等)，稳定剂(例如柠檬酸，柠檬酸钠，乙酸等)，悬浮剂(例如甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸铝等)，分散剂，含水稀释剂(例如水)，基质蜡(例如可可脂，聚乙二醇，白凡士林等)。
通常有效组分所使用的单剂量可为0.01mg/kg到50mg/kg，每天1到4次。但是，可根据患者的年龄，体重，症状或给药方法增加或减少上述剂量。
下面给出的制备例和实施例仅仅为了更详细地说明本发明。制备例1(1)在-78℃，N2中，将二异丙基氨化锂(LDA)(28ml，1.5M环己烷中的溶液)加入γ-丁酰内酯(3.0g)在四氢呋喃(THF)(30ml)中的溶液中，30分钟后，在该溶液中加入m-茴香醛(4.7g)在THF(10ml)中的溶液。在相同的温度搅拌2小时后，将该溶液倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用1N-HCl溶液，饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物通过硅胶层析纯化，得到3-〔羟基(3-甲氧苯基)甲基〕-2-氧代四氢呋喃(7.4g)。MS(m/z)：205(M+-17)IR(Neat)：3400，1725cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.2-2.8(4H，m)，3.81(3H，s)，4.1-
  4.4(2H，m)，4.80(1H，d，J＝8.0Hz)，6.8-7.1(3H，
  m)，7.27(1H，t，J＝8.0Hz)(2)将3-〔羟基(3-甲氧苯基)甲基〕-2-氧代四氢呋喃(1.0g)和10％Pd/C(0.5g)在乙醇(20ml)中的混合物在H2下搅拌10小时。滤出结晶，真空蒸发滤液得到3-(3-甲氧苄基)-2-氧代四氢呋喃(0.8g)。MS(m/z)：207(M++1)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.0-2.6(4H，m)，2.7-3.2(3H，m)，
3.79(3H，s)，4.1-4.4(2H，m)，6.7-7.1(3H，m)，
7.2-7.4(1H，m)(3)0℃下，将BBr3(46ml，二氯甲烷中的1M溶液)加入3-(3-甲氧苄基)-2-氧代四氢呋喃(4.7g)在二氯甲烷(60ml)中的溶液。搅拌2小时后，真空蒸发溶剂。用乙酸乙酯稀释残留物，并用水和盐水洗涤该混合物。干燥后蒸发溶剂并将残留物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(30ml)中。在溶液中加入咪唑(3.1g)和叔丁基二苯基甲硅烷基氯(8.9g)，并在室温下搅拌2小时。将该溶液倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，真空蒸发。将残留物通过硅胶层析纯化，得到3-(3-叔丁基二苯基甲硅烷氧基苄基)-2-氧代四氢呋喃(8.6g)。MS(m/z)：429(M+-1)IR(Neat)：1760cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.05(9H，s)，1.4-2.0(2H，m)，2.3-
2.6(2H，m)，3.01-3.06(1H，m)，3.8-4.2(2H，m)，
6.47(1H，m)，6.6-6.8(2H，m)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，
7.2-7.5(6H，m)，7.6-7.8(4H，m)(4)在-78℃，N2气氛下，将正-丁基锂(1.6M，己烷中，9.2ml)加入到4，5-二苯基噁唑(5.3g)在THF(50ml)中的溶液中。30分钟后，在其中加入3-(3-叔丁基二苯基甲硅烷氧基苄基)-2-氧代四氢呋喃(3.3g)在THF(30ml)中的溶液，并在相同的温度下搅拌1小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层中1N-HCl溶液，饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。将油状残留物溶于THF(100ml)，并在0℃下在该溶液中加入LiAlH4。搅拌2小时后，将该混合物倒入乙酸乙酯和1N-HCl溶液的混合物中。将有机层用饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。将残留物通过硅胶层析纯化得到3-〔3-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-羟基-2-(2-羟乙基)丙基〕-1-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)苯(4.3g)。MS(m/z)：654(M++1)IR(Neat)：3400cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.09(9H，s)，1.4-1.8(2H，m)，2.2-
2.7(3H，m)，3.3-3.8(2H，m)，4.6-4.8(1H，m)，6.5-
6.8(3H，m)，6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(20H，m)(5)将3-〔3-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-羟基-2-(2-羟乙基)丙基〕-1-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)苯(1.3g)和对甲苯磺酸(100mg)在甲苯(20ml)中的混合物搅拌回流6小时。将该溶液用饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发，得到粗品2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-(3-叔丁基二苯基甲硅烷氧基苄基)四氢呋喃(1.5g)。制备例2
将3-〔3-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-羟基-2-(2-羟乙基)丙基〕-1-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)苯(3.0g)和甲磺酰氯(1.1ml)和三乙胺(2.6ml)在THF(50ml)中的混合物在室温下搅拌1小时。将该溶液用乙酸乙酯稀释，并用饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并蒸发。残留物溶于DMF(40ml)，并在该溶液中加入Na2S(600mg)。在80℃搅拌30分钟后，将混合物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物通过硅胶柱层析纯化，得到2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-(3-叔丁基二苯基甲硅烷氧基苄基)四氢噻吩(3.2g)。MS(m/z)：652(M++1)IR(Neat)：1600，1580cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.08(9H，s)，2.0-2.5(4H，m)，
2.6-3.2(3H，m)，4.10(2/3H，d，J＝7Hz)，4.20(1/3H，
d，J＝7Hz)，6.4-6.8(3H，m)，6.9-7.1(1H，m)，7.2-
7.8(20H，m)制备例3(1)按与制备例1(4)相似的方式制备3-〔3-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-羟基-2-(2-羟乙基)丙基〕-1-甲氧基苯。MS(m/z)：430(M++1)IR(Neat)：3400cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.8-2.0(2H，m)，2.5-3.0(3H，m)，
3.71(3H，s)，3.6-4.0(2H，m)，4.95(1H，d，J＝2Hz)，
6.6-6.9(3H，m)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(10H，
m)(2)将3-〔3-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-羟基-2-(2-羟乙基)丙基〕-1-甲氧基苯(3.3g)和甲磺酰氯(1.8ml)和三乙胺(4.3ml)在THF(50ml)中的混合物，在室温下搅拌1小时。将该溶液用乙酸乙酯稀释并用饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并蒸发。将残留物溶于苄基胺(10ml)中。在80℃搅拌2小时后，将该混合物在乙醚和水之间分配。将有机层用水和盐水洗涤。干燥后，真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化，得到1-苄基-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-(3-甲氧苄基)吡咯烷(1.5g)。MS(m/z)：501(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.0-3.2(7H，m)，3.60(3H，s)，
3.5-4.0(3H，m)，6.5-6.8(3H，m)，7.0-7.8(16H，m)制备例4(1)按与制备例1(1)相似的方式得到2-(α-羟基-3-甲氧苄基)环庚酮。MS(m/z)：231(M+-17)IR(Neat)：3400，1690cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.0-2.0(8H，m)，2.3-2.7(2H，m)，2.8
(1H，m)，3.20(1H，d，J＝2Hz)，3.78(3H，s)，5.15
(1H，t，J＝2Hz)，6.7-7.0(3H，m)，7.26(1H，t，
J＝8Hz)(2)按与制备例1(2)相似的方式得到2-(3-甲氧基苄基)环庚酮。IR(Neat)：1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.0(8H，m)，2.4-2.6(3H，m)，2.8
(1H，m)，3.05(1H，dd，J＝5.8，13.5Hz)，3.77(3H，
s)，6.5-6.9(3H，m)，7.21(1H，t，J＝8Hz)(3)按与制备例1(4)相似的方式，通过2-(3-甲氧苄基)环庚酮的反应，得到1-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-(3-甲氧苄基)环庚烷。MS(m/z)：454(M++1)IR(Neat)：3400cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.6(11H，m)，3.20(1H，br s)，
3.64(3H，s)，6.5-6.8(3H，m)，7.10(1H，t，J＝8Hz)，
7.3-7.8(10H，m)(4)将1-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-(3-甲氧基苄基)环庚烷(5.2g)和对甲苯磺酸(500mg)在甲苯(50ml)中的混合物搅拌回流4小时。将该溶液用水，饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-7-(3-甲氧苄基)-1-环庚烯(4.7g)。MS(m/z)：436(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.3-2.0(6H，m)，2.4(2H，m)，2.83
(1H，dd，J＝10.0，14Hz)，3.00(1H，dd，J＝6.0，
14.0Hz)，3.78(3H，s)，6.7-7.0(3H，m)，7.20(1H，
t，J＝8Hz)，7.2-7.8(11H，m)制备例5(1)H2气氛下，将1-叠氮基-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(1.0g)和甲醇(20ml)中的10％Pd/C(0.5g)的混合物搅拌10小时。滤出结晶，蒸发滤液。残留物溶于甲苯(30ml)并在该溶液中力入 4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁烷-1-酮(1.3g)和对甲苯磺酸(200mg)。将该混合物在Dean-Stark仪中加热回流4小时后，真空除去溶剂。残留物溶于甲醇(20ml)，加入NaBH4(0.4g)。搅拌4小时后，将溶液倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物通过硅胶层析纯化得到1-[[4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁基]氨基]-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(0.9g)。MS(m/z)：469(M++1)IR(Neat)：3400cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.6-2.8(10H，m)，3.4-3.6(2H，m)，
3.79(3H，s)，3.7-3.9(1H，m)，4.0-4.2(1H，m)，
6.6-6.8(1H，m)，6.9-7.2(2H，m)，7.3-7.7(10H，m)(2)将SOCl2(3ml)加入1-[[4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁基]氨基]-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(0.9g)在CH2Cl2(20ml)中的溶液中。搅拌4小时后，除去溶剂。残留物溶于CH3CN(20ml)中，并在该溶液中加入K2CO3(5g)。搅拌回流4小时后，将该溶液倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到1-[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基]-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(0.57g)。MS(m/z)：451(M++1)IR(Neat)：1580cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.5-2.3(8H，m)，2.4-3.2(4H，m)，
3.69 and 3.76(3H，each s)，4.0-4.2(2H，m)，6.4-
6.72(3H，m)，7.3-7.7(10H，m)制备例6(1)在-18℃下，将甲硼烷四氢呋喃配合物(7.1ml，THF中的1M溶液)加入5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-四氢萘酮(2.9g)和(R)-5，5-二苯基-2-甲基-3，4-propano-1，3，2-oxazaborolidine(2.3g)在THF(5ml)中的溶液中。搅拌30分钟后，用1N HCl溶液猝灭反应。将反应物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用1N-HCl溶液，饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到(1S)-1-羟基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(3.2g)。MS(m/z)：401(M+-1)NMR(CDCl3，δ)：1.10(9H，s)，1.8-2.2(4H，m)，
2.6-3.1(2H，m)，4.79(1H，t，J＝4.8Hz)，6.30(1H，
d，J＝8Hz)，6.77(1H，t，J＝8Hz)，6.97(1H，d，
J＝8Hz)，7.3-7.9(10H，m)HPLC；chiralcel AD，2％异丙醇/己烷，20.3ml/min(2)将(1S)-1-羟基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(1.0g)和二苯基phosphorazidate(0.65ml)的混合物溶于甲苯(10ml)中。N2气氛下，将该混合物冷却到0℃，加入纯净的1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)(0.45ml)。将该反应混合物在0℃搅拌2小时，然后在20℃搅拌16小时。所得混合物用水和1N-HCl洗涤。真空浓缩有机层，并将其通过硅胶层析纯化，得到(1R)-1-叠氮基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(950mg)。MS(m/z)：400(M++1)IR(Neat)：2100cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.10(9H，s)，1.8-2.2(4H，m)，
2.6-3.1(2H，m)，4.5-4.7(1H，m)，6.3-6.4(1H，m)，
6.7-7.0(2H，m)，7.1-7.8(10H，m)(3)H2气氛下，将(1R)-1-叠氮基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(0.95mg)和乙醇(20ml)与THF(20ml)混合物中的10％Pd/C(0.2g)的混合物搅拌2小时。滤除结晶，蒸发滤液。将残留物溶于DMF(10ml)中，然后在其中加入K2CO3(600mg)和(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基溴(700mg)。在室温下搅拌2小时后，将该混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化得到(1R)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(1.4g)。MS(m/z)：636(M++1)IR(Neat)：3400cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.09(9H，s)，1.6-2.2(4H，m)，
2.6-3.2(2H，m)，3.91(1H，m)，4.06(2H，s)，6.30
(1H，d，J＝8Hz)，6.72(1H，t，J＝8Hz)，6.93(1H，d，
J＝8Hz)，7.2-7.8(10H，m)制备例7(1)按与制备例6(1)相似的方式得到(1R)-1-羟基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘。
HPLC；chiralcel AD，2％异丙醇/己烷，23.8ml/min(2)按与制备例6(2)相似的方式得到(1S)-1-叠氮基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘。(3)按与制备例6(3)相似的方式得到(1S)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘。制备例8
在-78℃，N2气氛下，将正丁基锂(2.8ml，1.5M，己烷中的溶液)，(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基溴(1.8g)和NaI(1.2g)加入(1R)-1-羟基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(1.5g)在THF(20ml)中的溶液中。将该溶液温热至室温并搅拌6小时。将该混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用1N-HCl溶液，饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到(1R)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氧基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(1.65g)。MS(m/z)：636(M++1)IR(Neat)：3400cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.09(9H，s)，1.6-2.2(4H，m)，
2.6-3.2(2H，m)，4.65(1H，m)，4.75(1H，d，
J＝13.2Hz)，4.84(1H，d，J＝13.2Hz)，6.31(1H，d，
J＝8Hz)，6.75(1H，t，J＝8Hz)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，
7.2-7.8(10H，m)制备例9
按与制备例8相似的方式得到(1S)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氧基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘。制备例10
在室温，N2气氛下，将二苯乙醇酮(74g)，1-乙基-3-(3-甲氨基丙基)碳化二亚胺(68ml)和4-二甲氨基吡啶(30g)加入D-焦谷氨酸(30g)在CH2Cl2(200ml)中的溶液中。在室温下搅拌12小时后，真空蒸发溶剂，并将残留物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用1N-HCl溶液，饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。将所得化合物和乙酸铵(60g)溶于乙酸(500ml)并将该混合物在100℃搅拌4小时。除去溶剂后，残留物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用水、饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后，真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化，得到(5R)-5-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-2-酮(21.2g)。MS(m/z)：305(M++1)IR(Neat)：3200，1680，1640cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.3-2.8(4H，m)，4.8-5.0(1H，m)，
             6.24(1H，br s)，7.2-7.7(10H，m)制备例11
在-78℃，N2气氛下，将丁基锂(26ml，己烷中的1.6N溶液)和苄氧基甲酰氯(6.8ml)加入(5R)-5-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-2-酮(12g)在四氢呋喃(THF)(200ml)中的溶液中。将该混合物在相同的温度下搅拌1小时。并在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用1N-HCl，水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物溶于THF(200ml)，并在0℃下加入1N-NaOH(87ml)。在室温下搅拌12小时后，真空蒸发溶剂。残留物分配于己烷和水之间后，将水层调节至pH＝2，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物溶于THF(200ml)。在-5℃，N2气氛下，该溶液中加入三乙胺(9.0ml)和氯甲酸乙酯(5.0ml)并将该混合物在相同的温度下搅拌1小时。过滤后，将该溶液滴加到NaBH4(3.2g)在THF(100ml)和水(100ml)的混合物中的溶液里，并搅拌1小时。将该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用1N-HCl，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后，真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化，得到(1R)-N-苄氧羰基-4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁胺(13g)。MS(m/z)：443(M++1)IR(Neat)：3300，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.6-2.2(4H，m)，3.68(2H，m)，5.10-
5.2(1H，m)，5.14(2H，s)，5.73(1H，d，J＝10.0Hz)，
7.2-7.7(10H，m)制备例12
将(1R)-N-苄氧羰基-4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁胺(12g)和甲醇(20ml)中的10％Pd/C(2g)的混合物在H2气氛下搅拌5小时。滤除结晶，蒸发滤液。残留物用乙醚重结晶，得到(1R)-4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁胺(5.8g)。MS(m/z)：309(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.7-2.0(3H，m)，2.1-2.4(1H，m)，
2.6-2.8(3H，m)，3.5-3.8(2H，m)，4.0-4.2(1H，m)，
7.3-7.8(10H，m)制备例13
将(1R)-4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁胺(5.8g)，5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-四氢萘酮(11g)和对甲苯磺酸(32mg)在甲苯(150ml)中的混合物置于Dean-Stark装置中加热回流48小时。真空除去溶剂后，残留物溶于甲醇(50ml)和THF(200ml)的混合物中。在-78℃下将NaBH4(0.4g)加入该溶液。在相同的温度下搅拌4小时后，将该溶液在室温下放置30分钟，然后倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到(1R)-1-[[(1R)-4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁基]氨基]-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(10.2g)。MS(m/z)：693(M+)IR(Neat)：3400，1580cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.08(9H，s)，1.6-2.2(8H，m)，2.6-
3.1(2H，m)，3.61(2H，t，J＝6.0Hz)，3.88(1H，m)，
4.13(1H，m)，6.30(1H，d，J＝8.0Hz)，6.72(1H，t，
J＝8.0Hz)，6.92(1H，d，J＝8.0Hz)，7.3-7.8(20H，m)制备例14
将SOCl2(3ml)加入(1R)-1-[[(1R)-4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁基]氨基]-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(2.6g)在CH2Cl2中的溶液中。搅拌12小时后，除去溶剂。残留物溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(15ml)并在该溶液中加入K2CO3(2g)。在室温下搅拌4小时后，将该溶液倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到(1R)-1-[(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基]-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(1.22g)。MS(m/z)：675(M+)IR(Neat)：1560cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.75(9H，s)，1.5-2.4(8H，m)，2.7-
3.2(4H，m)，4.0-4.3(2H，m)，6.15(1H，d，J＝8Hz)，
6.45(1H，t，J＝8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.8
(20H，m)制备例15
按与制备例14相似的方法得到下列化合物。(1)(1S)-1-[(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基]-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘。MS(m/z)：675(M+)IR(Neat)：1580cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.80(9H，s)，1.5-2.4(8H，m)，
2.6-3.2(4H，m)，3.9-4.1(1H，m)，4.33(1Ht，
J＝7.4Hz)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，6.72(1H，t，J＝8Hz)，
7.2-7.8(21H，m)(2)(1S)-1-[(2S)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基]-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘。MS(m/z)：675(M+)IR(Neat)：1560cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.75(9H，s)，1.5-2.4(8H，m)，
2.7-3.2(4H，m)，4.0-4.3(2H，m)，6.15(1H，d，
J＝8Hz)，6.45(1H，t，J＝8Hz)，6.92(1H，d，J＝8Hz)，
7.2-7.8(20H，m)(3)(1R)-1-[(2S)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基]-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘。MS(m/z)：675(M+)IR(Neat)：1580cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.80(9H，s)，1.5-2.4(8H，m)，
2.6-3.2(4H，m)，3.9-4.1(1H，m)，4.33(1H，t，
J＝7.4Hz)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，6.72(1H，t，J＝8Hz)，
7.2-7.8(21H，m)制备例16
将1-氨基-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.38g)的二氯甲烷溶液(10ml)，三氟乙酸酐(0.50ml)，吡啶(0.35ml)和4-二甲氨基吡啶(催化量)在0℃搅拌40分钟，并在环境温度下搅拌2天。真空除去溶剂，用乙酸乙酯萃取残留物。将该混合物用1N HCl溶液和盐水洗涤，用MgSO4干燥，真空蒸发，得到1-三氟乙酰氨基-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.47g)。MS(m/z)：147(M+-CF3CONH)IR(Nujo1)：1690cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.65-1.96(1H，m)，2.58-3.08(3H，m)，
3.85(3H，s)，5.50(1H，q，J＝7.6Hz)，6.44(1H，br)，
6.80(1H，d，J＝8.1Hz)，6.90(1H，d，J＝7.6Hz)，7.25
(1H，dd，J＝7.6，8.1Hz)制备例17
将K2CO3(0.30g)加入1-三氟乙酰氨基-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.44g)和4，5-二苯基-2-溴甲基噁唑(0.55g)在DMF中的溶液中。搅拌12小时后，用乙酸乙酯萃取该溶液。将该混合物用盐水洗涤，用MgSO4干燥并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到1-〔N-三氟乙酰基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.30g)。MS(m/z)：493(M++1)IR(Nujol)：1680cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.15-2.45(1H，m)，2.78-3.20(2H，m)，
2.50-2.75(1H，m)，3.82(3H，s)，4.38(1H，d，
J＝16.2Hz)，4.62(1H，d，J＝16.2Hz)，5.77(1H，t，
J＝7.5Hz)，6.73(1H，d，J＝8.1Hz)，6.76(1H，d，
J＝7.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝7.5，8.1Hz)，7.32-7.34
(6H，m)，7.48-7.59(4H，m)制备例18
在1-〔N-三氟乙酰基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.29g)的甲醇(2ml)溶液中加入1N NaOH水溶液(2ml)。将该混合物回流1天，真空除去溶剂。残留物用乙酸乙酯萃取，用MgSO4干燥，真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化得到1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.19g)。MS(m/z)：397(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.85-2.10(1H，m)，2.10(1H，br)，
2.33-2.52(1H，m)，2.68-2.87(1H，m)，2.92-3.12
(1H，m)，3.82(3H，s)，4.14(2H，s)，4.45(1H，t，
J＝6.1Hz)，6.74(1H，d，J＝7.9Hz)，7.05(1H，d，
J＝7.4Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.4，7.9Hz)，7.32-7.40
(6H，m)，7.57-7.67(4H，m)制备例19
将K2CO3(0.12g)加入1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.18g)和碘甲烷(85mg)在DMF(3ml)中的溶液中。搅拌16小时后，用乙酸乙酯萃取该溶液。将该混合物用盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到1-〔N-甲基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.13g)。MS(m/z)：411(M++1)NMR(CDCl3，δ)：2.02-2.28(1H，m)，2.44(3H，s)，
2.64-3.17(3H，m)，3.82(5H，s)，4.60(1H，br)，
6.73(1H，d，J＝7.9Hz)，7.08-7.32(2H，m)，7.32-7.48
(6H，m)，7.58-7.72(4H，m)实施例1
将氟化四丁基铵(2.4ml，1N-THF溶液)加入2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-(3-叔丁基二苯基甲硅烷氧基苄基)四氢呋喃(1.5g)在THF(30ml)中的溶液中。在室温搅拌1小时后，用乙酸乙酯萃取该溶液。萃取液用水和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂。将得到的油状物溶于DMF(10ml)，然后在室温下加入K2CO3(2.0g)和溴乙酸乙酯(0.4ml)。将该混合物在相同的温度下搅拌2小时，并在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后，真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化，得到[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)四氢呋喃-3-基]甲基]苯氧基]乙酸乙酯(680mg)。MS(m/z)：484(M++1)IR(Neat)：1760cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.1-1.3(3H，m)，1.8-3.2(5H，m)，
3.8-4.4(4H，m)，4.51 and 4.53(2H，each s)，4.78
(1/3H，d，J＝6.6Hz)，5.23(2/3H，d，J＝7.2Hz)，6.6-
7.0(3H，m)，7.1-7.8(11H，m)实施例2
将氟化四丁基铵(3.3ml，1N-THF溶液)加入(1R)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘在THF(20ml)中的溶液中。室温下搅拌1小时后，用乙酸乙酯萃取该溶液。用水和盐水洗涤该溶液。干燥后，真空蒸发溶剂。将所得油状物溶于DMF(10ml)，并在室温下加入NaH(60％，在油中，93mg)和溴乙酸乙酯(0.24ml)。将该混合物在相同温度下搅拌2小时，并在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后，真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化，得到(1R)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(480mg)。MS(m/z)：483(M++1)IR(Neat)：3400，1720cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.6-2.2(4H，m)，
2.5-3.0(2H，m)，3.92(1H，t，J＝4.4Hz)，4.10(2H，
s)，4.25(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，6.57(1H，
m)，7.0-7.9(12H，m)
HPLC；chiralcel AD，10％异丙醇/己烷，13.1ml/min实施例3
按与实施例1和2相似的方式，得到下列化合物。(1)[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-四氢噻吩-3-基]甲基]苯氧基]乙酸乙酯MS(m/z)500(M++1)IR(Neat)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.8-3.2(7H，m)，
4.0-4.4(3H，m)，4.42(2H，s)，6.6-6.9(3H，m)，
7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(10H，m)(2)(1S)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘
HPLC；chiralcel AD，10％异丙醇/己烷，12.0ml/min(3)(1R)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氧基-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘MS(m/z)：484(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.6-2.2(4H，m)，
2.6-3.0(2H，m)，4.25(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，
4.64(1H，m)，4.75(1H，d，J＝13.0Hz)，4.82(1H，d，
J＝13.0Hz)，6.65(1H，m)，7.0-7.9(12H，m)
HPLC；chiralcel AD，5％异丙醇/己烷，15.5ml/min(4)(1S)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氧基-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘
HPLC；chiralcel AD，5％异丙醇/己烷，11.5ml/min实施例4
在0℃下，将BBr3(5ml，二氯甲烷中1M溶液)加入1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(0.57g)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中。搅拌2小时后，真空蒸发溶剂。残留物用乙酸乙酯稀释，将该混合物用饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后，真空蒸发溶剂。将所得油状物溶于DMF(10ml)，然后在室温下加入K2CO3(1.0g)和溴乙酸乙酯(0.3ml)。将该混合物在相同的温度下搅拌2小时，然后在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后，真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化，得到1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(430mg)。MS(m/z)：523(M++1)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.5-2.4(8H，m)，
2.5-3.2(4H，m)，4.22(2H，q，J＝7Hz)，4.0-4.4(1H，
m)，4.42(2H，s)，4.4-4.6(1H，m)，6.38(1H，d，
J＝8Hz)，6.84(1H，t，J＝8Hz)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，
7.2-7.7(10H，m)实施例5
按与实施例4相似的方式得到下列化合物。(1)[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-1-苄基吡咯烷-3-基]甲基]苯氧基]乙酸乙酯MS(m/z)：573(M++1)IR(Neat)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.8-3.2(7H，m)，3.6-4.0(2H，m)，
4.0-4.4(3H，m)，4.42，4.38(2H，each s)，6.5-6.9
(3H，m)，7.1-7.8(16H，m)(2)[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环庚烯-1-基]甲基]苯氧基]乙酸乙酯MS(m/z)：508(M++1)IR(Neat)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.3-2.0(6H，m)，
2.5(2H，m)，2.82(1H，dd，J＝8.0，12.0Hz)，3.01
(1H，dd，J＝6.0，12.0Hz)，3.74(1H，m)，4.13(2H，q，
J＝7Hz)，6.7-7.0(3H，m)，7.0-7.9(12H，m)实施例6
在0℃下，将间氯过苯甲酸(520mg)加入[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)四氢噻吩-3′-基]甲基]苯氧基]乙酸乙酯(0.6g)在CH2Cl2(20ml)中的溶液中。搅拌4小时后，真空蒸发溶剂。残留物用乙酸乙酯提取。将该混合物用1N-HCl溶液，饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-〔3-(乙氧羰基甲氧基)苄基〕四氢噻吩1，1-二氧化物。MS(m/z)：532(M++1)IR(Neat)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.8-2.4(2H，m)，
2.7-3.5(5H，m)，4.0-4.4(3H，m)，4.47(2H，s)，6.6-
6.9(3H，m)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(10H，m)实施例7
将1N-NaOH溶液(1.2ml)加入[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)四氢呋喃-3-基]甲基]苯氧基]乙酸乙酯(560mg)在乙醇(20ml)中的溶液中。在相同的温度下搅拌4小时后，真空除去溶剂，得到[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)四氢呋喃-3-基]甲基]苯氧基]乙酸钠(0.46g)。FABMS(m/z)：478(M++1)IR(Nujol)：3400，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.6-3.0(5H，m)，3.8-4.2(4H，m)，
4.68(1/3H，d，J＝7.0Hz)，5.13(2/3H，d，J＝8.0Hz)，
6.6-6.8(3H，m)，7.0(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(10H，m)实施例8
将1N-NaOH溶液(0.82ml)加入1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(430mg)在乙醇(20ml)中的溶液中。在相同温度下搅拌4小时后，真空除去溶剂，得到1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘钠盐(0.24g)。FABMS(m/z)：517(M++1)IR(Nujol)：3400，1600cm-1NMR(DMSO-d6δ)：1.4-2.3(8H，m)，2.4-3.1(4H，m)，
4.07(2H，s)，4.0-4.4(2H，m)，6.3-6.6(1H，m)，
6.6-7.1(2H，m)，7.2-7.6(10H，m)实施例9
按与实施例7和8相似的方式得到下列化合物：(1)[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)四氢噻吩-3-基]甲基]苯氧基]乙酸钠FABMS(m/z)：494(M++1)IR(Nujol)：3400，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.6-3.2(7H，m)，4.05(2H，s)，4.39
(2/3H，d，J＝6.6Hz)，4.53(1/3H，d，J＝5.8Hz)，6.6-
6.8(3H，m)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(10H，m)(2)2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-〔3-(羧甲氧基)苄基〕四氢噻吩1，1-二氧化物MS(m/z)：504(M++1)IR(Nujol)：3400，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.8-2.4(2H，m)，2.8-3.4(5H，m)，
4.28(1H，d，J＝10.3Hz)，4.48(2H，s)，6.6-6.9(3H，
m)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(10H，m)(3)[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-1-苄基吡咯烷-3-基]甲基]苯氧基]乙酸钠FABMS(m/z)：567(M++1)IR(Nujol)：3400，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.8-3.2(7H，m)，3.4-3.8(2H，m)，
4.10(2H，s)，4.0-4.1(1H，m)，6.5-6.8(3H，m)，
7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.8(15H，m)(4)[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环庚烯-1-基]甲基]苯氧基]乙酸钠IR(Neat)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-2.0(6H，m)，2.3-2.5(2H，m)，
2.8(2H，m )，4.10(2H，s)，6.64(1H，d，J＝8Hz)，
6.76(1H，d，J＝8Hz)，6.81(1H，s)，7.0-7.2(2H，m )，
7.2-7.8(10H，m)(5)(1R)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘FABMS(m/z)：455(M++1)IR(Nujol)：3400，1700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.4-2.2(4H，m)，2.4-2.8(2H，m)，
3.40(1H，m)，4.01(2H，s)，4.64(2H，s)，6.67(1H，
m)，7.0-7.8(13H，m)(6)(1S)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(7)(1R)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氧基-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘钠盐FABMS(m/z)：478(M++1)NMR(DMSO-d6，δ)：1.6-2.2(4H，m)，2.4-2.8(2H，m)，
4.11(2H，m)，4.60(1H，m)，4.72(1H，d，J＝13.4Hz)，
4.80(1H，d，J＝13.4Hz)，6.61(1H，d，J＝7.5Hz)，6.88
(1H，d，J＝7.5Hz)，7.03(1H，t，J＝7.5Hz)，7.2-7.8
(10H，m)(8)(1S)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氧基-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘钠盐。实施例10
按与制备例1(2)和实施例7相似的方法，通过[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-1-苄基吡咯烷-3-基]甲基]苯氧基]乙酸乙酯的反应得到下列化合物：
[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-3-基]甲基]苯氧基]乙酸FABMS(m/z)：455(M++1)IR(Nujol)：3400，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.5-2.2(2H，m)，2.4-3.2(5H，m)，
4.19(2/3H，d，J＝6Hz)，4.41(2H，s)，4.57(1/3H，d，
J＝7Hz)，6.5-6.8(3H，m)，7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.2-
7.8(10H，m)实施例11
在0℃，用1N NaOH保持pH 8-9的情况下，将乙酰氯(1.0ml)滴入[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-3-基]甲基]苯氧基]乙酸(140mg)在THF(10ml)和水(10ml)的混合物中的溶液中。将该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用水，1N-HCl和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物经己烷研制纯化后得到[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]甲基]苯氧基]乙酸(150mg)。FABMS(m/z)：497(M++1)IR(Nujol)：3400，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.8-2.4(5H，m)，2.6-3.1(3H，m)，
3.2-3.9(2H，m)，4.58，4.61(2H，each s)，4.8-5.2
(1H，m)，6.6-7.0(3H，m)，7.1-7.8(11H，m)实施例12
按与制备例1(2)和实施例7相似的方式，通过[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环庚烯-1-基]甲基]苯氧基]乙酸乙酯的反应制备下列化合物：
[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)环庚基]甲基]苯氧基]乙酸钠IR(Neat)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-2.0(10H，m)，2.0-2.8(4H，m)，
4.07(2H，s)，6.5-6.7(3H，m)，7.08(1H，t，J＝83Hz)，
7.2-7.8(10H，m)实施例13
在0℃，将氟化四丁基铵(2.7ml，THF中1M溶液)加入(1R)-1-〔(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(1.22g)在THF(20ml)中的溶液中。在室温下搅拌2小时后，用乙酸乙酯稀释该混合物，并用水和盐水洗涤。干燥后，真空蒸发溶剂。将所得油状物溶于DMF(10ml)中，然后在室温下加入K2CO3(2.0g)和溴乙酸乙酯(0.3ml)。将该混合物在相同的温度下搅拌2小时。然后在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析，得到(1R)-1-〔(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(800mg)。MS(m/z)：523(M++1)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.5-2.4(8H，m)，
2.5-3.2(4H，m)，4.0-4.4(2H，m)，4.22(2H，q，
J＝7Hz)，4.44(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.83
(1H，t，J＝8Hz)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.7(10H，
m)实施例14
按与实施例13相似的方式得到下列化合物。(1)(1S)-1-〔(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘MS(m/z)：523(M+)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.5-2.4(8H，m)，
2.5-2.7(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.9-4.1(1H，m)，
4.1-4.3(1H，m)，4.24(2H，q，J＝7Hz)，4.55(2H，s)，
6.52(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，
d，J＝8Hz)，7.2-7.7(10H，m)(2)(1S)-1-〔(2S)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘MS(m/z)：523(M++1)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.5-2.4(8H，m)，
2.5-3.2(4H，m)，4.0-4.4(2H，m)，4.22(2H，q，
J＝7Hz)，4.44(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.83
(1H，t，J＝8Hz)，7.06(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.7(10H，
m)(3)(1R)-1-〔(2S)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘MS(m/z)：523(M+)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.5-2.4(8H，m)，
2.5-2.7(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.9-4.1(1H，m)，
4.1-4.3(1H，m)，4.24(2H，q，J＝7Hz)，4.55(2H，s)，
6.52(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，
d，J＝8Hz)，7.2-7.7(10H，m)实施例15
将1N-NaOH溶液(1.3ml)加入(1R)-1-〔(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(700mg)在乙醇(20ml)中的溶液中。在相同温度下搅拌12小时后，真空除去溶剂，得到(1R)-1-〔(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘钠盐(0.53g)。FABMS(m/z)：517(M++1)IR(Nujol)：3400，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.4-2.3(8H，m)，2.4-3.1(4H，m)，
4.03(2H，s)，4.0-4.3(2H，m)，6.41(1H，d，
J＝7.2Hz)，6.6-6.8(2H，m)，7.2-7.5(10H，m)实施例16
按与实施例15相似的方式得到下列化合物：(1)(1S)-1-〔(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘钠盐FABMS(m/z)：517(M++1)IR(Nujo1)：3400，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.4-2.3(8H，m)，2.4-2.9(4H，m)，
3.9(1H，m)，4.05(2H，s)，4.30(1H，t，J＝7Hz)，
6.49(1H，d，J＝8.2Hz)，6.99(1H，t，J＝8.2Hz)，7.14
(1H，d，J＝8.2Hz)，7.2-7.6(10H，m)(2)(1S)-1-〔(2S)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘钠盐FABMS(m/z)：517(M++1)IR(Nujol)：3400，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.4-2.3(8H，m)，2.4-3.1(4H，m)，
4.03(2H，s)，4.0-4.3(2H，m)，6.41(1H，d，
J＝7.2Hz)，6.6-6.8(2H，m)，7.2-7.5(10H，m)(3)(1R)-1-〔(2S)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘钠盐FABMS(m/z)：517(M++1)IR(Nujol)：3400，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.4-2.3(8H，m)，2.4-2.9(4H，m)，
3.9(1H，m)，4.05(2H，s)，4.30(1H，t，J＝7Hz)，
6.49(1H，d，J＝8.2Hz)，6.99(1H，t，J＝8.2Hz)，7.14
(1H，d，J＝8.2Hz)，7.2-7.6(10H，m)实施例17
在0℃，将1M三溴化硼的二氯甲烷溶液(1ml)加入1-〔N-甲基-N-[(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基]-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(109mg)在二氯甲烷(2ml)中的溶液中。在0℃搅拌4小时后，真空蒸发溶剂。用乙酸乙酯萃取残留物。将该混合物用盐水洗涤，用MgSO4干燥并真空蒸发，得到粗品1-〔N-甲基-N-[(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基]-2，3-二氢-4-羟基-1H-茚(109mg)。将K2CO3(80mg)加入粗品1-〔N-甲基-N-[(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基]-2，3-二氢-4-羟基-1H-茚(109mg)和溴乙酸乙酯(80mg)在DMF(3ml)中的溶液中。搅拌24小时后，用乙酸乙酯萃取该溶液。将该混合物用盐水洗涤，用MgSO4干燥并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到1-〔N-甲基-N-[(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基]-2，3-二氢-4-乙氧羰基甲氧基-1H-茚(80mg)。MS(m/z)：483(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.98-2.21(2H，
m)，2.41(3H，s)，2.75-3.18(2H，m)，3.78(1H，d，
J＝12Hz)，3.82(1H，d，J＝12Hz)，4.25(2H，q，
J＝7.1Hz)，4.63(2H，s)，4.55-4.65(1H，m)，6.62
(1H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.25-7.45(6H，m)，
7.60-7.75(4H，m)实施例18
在室温下将1N NaOH水溶液(0.18ml)加入1-〔N-甲基-N-[(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基]-2，3-二氢-4-乙氧羰基甲氧基-1H-茚(80mg)在乙醇(3ml)中的溶液中。搅拌1天后，蒸发该溶液。残留物用乙醚洗涤后得到1-〔N-甲基-N-[(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基]-2，3-二氢-4-羧甲氧基-1H-茚的钠盐(63mg)。FABMS(m/z)：499(M++Na)IR(Nujol)：1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.89-2.25(2H，m)，2.40(3H，s)，
2.78-3.10(2H，m)，3.75(1H，d，J＝14.4Hz)，3.85
(1H，d，J＝14.4Hz)，4.39(2H，s)，4.55(1H，t，
J＝6.9Hz)，6.68(1H，d，J＝7.3Hz)，7.04(1H，dd，
J＝7.3，7.6Hz)，7.14(1H，d，J＝7.6Hz)，7.35-7.40
(6H，m)，7.53-7.58(4H，m)制备例20
室温下将K2CO3(15g)和溴乙酸乙酯(6.9ml)加入3-羟甲基苯酚(7g)在N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的溶液中。将该混合物在相同的温度下搅拌2小时后，在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后，真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化得到3-羟甲基-1-乙氧羰基甲氧基苯(10g)。MS(m/z)：193(M+-17)NMR(CDCl3，δ)：1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，2.13(1H，t，
J＝6.0Hz)，4.24(2H，d，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，4.65
(2H，d，J＝6.0Hz)，6.7-7.0(3H，m)，7.26(1H，t，
J＝8.4Hz)制备例21
将BBr3(0.45ml)加入3-羟甲基-1-乙氧羰基甲氧基苯(1g)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中。1小时后，真空蒸发溶剂并将残留物溶于乙酸乙酯中。有机层用NaHCO3和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂得到3-溴甲基-1-乙氧羰基甲氧基苯(0.76g)。NMR(CDCl3，δ)： 1.29(3H，t，J＝7Hz)，4.24(2H，d，
J＝7Hz)，4.61(2H，s)，5.00(1H，d，J＝3.0Hz)，5.05
(1H，d，J＝3.0Hz)，6.7-7.1(3H，m)，7.2-7.3(1H，m)制备例22
在室温，N2气氛下，将二苯乙醇酮(4.5g)，1-乙基3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺(3.9ml)，和二甲氨基吡啶(2.6g)加入(2R)-N-苄氧羰基脯氨酸(5g)在CH2Cl2(50ml)中的溶液中。在室温下搅拌12小时后，真空蒸发溶剂，并将残留物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用1N-HCl溶液，饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，真空蒸发。将所得化合物和CH3COONH4(8.2g)溶于乙酸(50ml)，并将该化合物在100℃搅拌4小时。除去溶剂后，残留物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化，得到(2R)-1-苄氧羰基-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷(4g)。MS(m/z)：425(M++1)IR(Neat)：1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.8-2.4(4H，m)，3.4-3.8(2H，m)，
             4.8-5.3(3H，m)，7.0-7.7(15H，m)制备例23
按与制备例22相似的方式得到下列化合物：
(2S)-1-苄氧羰基-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷。制备例24
将(2R)-1-苄氧羰基-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷(4g)和乙醇(120ml)中的10％Pd/C(0.5g)的混合物，在H2气氛下搅拌10小时。滤除催化剂，真空蒸发滤液，得到(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷。NMR(CDCl3，δ)：1.7-2.3(4H，m)，2.9-3.2(2H，m)，
3.6-3.8(1H，m)，4.44(1H，t，J＝6.0Hz)，7.2-7.7
(1H，m)制备例25
按与制备例24相似的方式得到下列化合物：
(2S)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷。制备例26
在-78℃，N2气氛下，将LDA(23ml，环己烷中的1.5M溶液)加入环辛酮(4.0g)在THF(40ml)中的溶液中，30分钟后，在该溶液中加入m-茴香醛(4.1g)在THF(10ml)中的溶液。在相同温度下搅拌2小时后，将该溶液倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用1N-HCl溶液，饱和NaHCO3，和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到2-{羟基-(3-甲氧基苯基)甲基}环辛酮(6.9g)。MS(m/z)：245(M+-17)IR(Neat)：3400，1690cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.0-2.3(10H，m)，2.8-3.2(2H，m)，
3.3-3.6(1H，m)，3.79(3H，s)，4.8-5.0(1H，m)，
6.7-7.0(3H，m)，7.1-7.3(1H，m)制备例27
将2-{羟基-(3-甲氧基苯基)甲基}环辛酮(6.0g)和乙醇(120ml)中的10％Pd/C(2g)的混合物，在H2气氛下搅拌10小时。滤除催化剂，真空蒸发滤液。残留物经硅胶层析纯化得到2-(3-甲氧基苄基)环辛酮(2.4g)。MS(m/z)：247(M++1)IR(Neat)：1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.0-2.4(12H，m)，2.4-2.6(1H，m)，
2.8-3.0(2H，m)，3.77(3H，s)，6.6-6.8(3H，m)，
7.17(1H，t，J＝8Hz)制备例28
在-78℃，N2气氛下，将丁基锂(1.6M，己烷中，6.7ml)加入 4，5-二苯基噁唑(2.1g)在THF(30ml)中的溶液中。30分钟后，在其中加入2-(3-甲氧苄基)环辛酮(2.4g)在THF(10ml)中的溶液，并在相同的温度下搅拌1小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用1N-HCl溶液，饱和NaHCO3，和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化得到1-(羟基)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-(3-甲氧苄基)环辛烷(3.7g)。MS(m/z)：468(M++1)IR(Neat)：3400cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.0(12H，m)，2.2-2.8(3H，m)，
3.38(1H，s)，3.66(3H，s)，6.5-6.8(3H，m)，7.07
(1H，t，J＝8Hz)，7.3-7.8(10H，m)制备例29
将1-(羟基)-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-(3-甲氧基苄基)环辛烷(3.5g)和对甲苯硫酸(500mg)在甲苯(50ml)中的混合物搅拌回流4小时。将该溶液用水，饱和NaHCO3，和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-8-(3-甲氧基苄基)-1-环辛烯(3.8g)。MS(m/z)：450(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.4-2.0(8H，m)，2.2-2.4(2H，m)，3.0
(1H，m)，3.2-3.5(2H，m)，3.78(3H，s)，6.65(1H，
s)，6.7-7.0(3H，m)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8
(11H，m)制备例30
按与制备例26相似的方式得到下列化合物：
2-氧代-3-〔羟基(3-甲氧苯基)甲基〕双环[2.2.1]庚烷MS(m/z)：229(M+-17)IR(Neat)：3400，1720cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.2(9H，m)，2.5-2.7(1H，m)，
3.81(3H，s)，4.58(1H，d，J＝10Hz)，6.7-7.0(3H，
m)，7.26(1H，t，J＝8Hz)制备例31
按与制备例27相似的方式得到下式化合物：
2-氧代-3-(3-甲氧基苄基)双环[2.2.1]庚烷
MS(m/z)：231(M++1)
IR(Neat)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.0(7H，m)，2.3-2.5(2H，m)，
2.6(1H，m)，2.8-3.0(1H，m)，3.79(3H，s)，6.7-6.8
(3H，m)，7.21(1H，t，J＝8Hz)制备例32
按与制备例28相似的方式得到2-(羟基)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-(3-甲氧基苄基)双环[2.2.1]庚烷。MS(m/z)：452(M++1)IR(Neat)：3400cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-1.8(7H，m)，2.0-2.6(4H，m)，
3.59(1H，s)，3.68(3H，s)，6.5-6.8(3H，m)，7.08
(1H，t，J＝8Hz)，7.3-7.8(10H，m)制备例33
按与制备例29相似的方式得到2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-(3-甲氧基苄基)双环[2.2.1]庚-2-烯。MS(m/z)：434(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.0-2.0(6H，m)，2.87(1H，br s)，
3.61(1H，br s)，3.76(3H，s)，3.79(1H，d，
J＝16Hz)，4.30(1H，J＝16Hz)，6.6-7.0(3H，m)，7.1-
7.8(11H，m)制备例34
在0℃下，将甲磺酰氯(1.6g)和三乙胺(1.5ml)加入2-(1，4-二羟基丁基)-4，5-二苯基噁唑(1g)在四氢呋喃(10ml)中的溶液中。将该溶液用乙酸乙酯稀释，并用饱和NaHCO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并蒸发。残留物溶于苄胺(10ml)中。在80℃搅拌2小时后，使该混合物在乙醚和水之间分配。有机层用水和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化，得到1-苄基-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷(1.3g)。MS(m/z)：381(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.8-2.6(5H，m)，3.0-3.2(1H，m)，
3.60(1H，d，J＝13Hz)，3.85(1H，t，J＝7.8Hz)，3.89
(1H，d，J＝13Hz)，7.0-7.8(15H，m)制备例35
将1-苄基-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷(1.3g)和乙醇(120ml)中的10％Pd/C(2g)的混合物在H2气氛下搅拌10小时。滤除催化剂，真空蒸发滤液。残留物溶于二氯甲烷(20ml)，并在室温及N2气氛下于该溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺(0.31ml)和二甲氨基吡啶(0.21g)。在室温下搅拌12小时后，真空蒸除溶剂，并使残留物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用1N-HCl溶液，饱和NaHCO3，和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-1-(3-甲氧基苯基羰基)吡咯烷(0.57g)。MS(m/z)：425(M++1)IR(Neat)：1630cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.8-2.4(4H，m)，3.4-4.0(6H，m)，
6.6-7.0(3H，m)，7.0-7.8(11H，m)制备例36
按与制备例26和27相似的方式得到2-(2-甲氧基苄基)环己酮。MS(m/z)：219(M++1)IR(Neat)：1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.2(6H，m)，2.2-2.6(4H，m)，
3.22(1H，dd，J＝4.4，13.2Hz)，3.79(3H，s)，6.7-7.2
(3H，m)制备例37
按与制备例28和29相似的方式得到1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-6-(2-甲氧基苄基)-1-环己烯。MS(m/z)：422(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.0(4H，m)，2.2-2.4(2H，m)，2.9
(1H，m)，3.1-3.4(2H，m)，3.77(3H，s)，6.7-6.9
(3H，m)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(11H，m)制备例38
按与制备例28和29相似的方式得到1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-6-(4-甲氧基苄基)-1-环己烯。MS(m/z)：422(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.4-2.0(4H，m)，2.3-2.4(2H，m)，
2.44(1H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.74(3H，s)，6.7-
6.9(3H，m)，7.1-7.8(12H，m)制备例39
按与实施例24第一步相似的方式得到1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-6-(4-羟基苄基)-1-环己烯。MS(m/z)：408(M++1)IR(Neat)：3300cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.4-2.0(4H，m)，2.3-2.6(3H，m)，
3.0-3.3(2H，m)，6.70(2H，d，J＝8.0Hz)，6.90(1H，
m)，7.15(2H，d，J＝8.0Hz)，7.2-7.8(10H，m)制备例40
按与制备例26和27相似的方式得到2-(3-甲氧基-6-甲基苄基)环己酮。MS(m/z)：233(M++1)IR(Neat)：1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.6(10H，m)，2.20(3H，s)，3.22
(1H，dd，J＝4.0，14.0Hz)，3.76(3H，s)，6.6-6.8(2H，
m)，7.03(1H，d，J＝8.0Hz)制备例41
按与制备例26和27相似的方式得到2-(3-甲氧基-4-甲基苄基)环己酮。MS(m/z)：233(M++1)IR(Neat)：1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.6(10H，m)，2.17(3H，s)，3.20
(1H，dd，J＝4.0，14.0Hz)，3.78(3H，s)，6.5-6.7(2H，
m)，6.99(1H，d，J＝8.0Hz)制备例42
按与制备例26和27相似的方式得到2-(3-甲氧基-2-甲基苄基)环己酮。MS(m/z)：233(M++1)IR(Neat)：1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.6(10H，m)，2.17(3H，s)，3.2-
3.4(1H，m)，3.79(3H，s)，6.72(2H，d，J＝8.0Hz)，
7.01(1H，t，J＝8.0Hz)制备例43
按与制备例28和29相似的方式得到下列化合物：(1)1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-6-(3-甲氧基-6-甲基苄基)-1-环己烯。MS(m/z)：436(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.4-2.4(6H，m)，2.41(3H，s)，2.5-
2.8(1H，m)，3.1-3.4(2H，m)，3.74(3H，s)，6.6-6.9
(3H，m)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(10H，m)(2)1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-6-(3-甲氧基-4-甲基苄基)-1-环己烯。MS(m/z)：436(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.4-2.4(6H，m)，2.17(3H，s)，2.51
(1H，dd，J＝10.0，12.0Hz)，3.1-3.3(2H，m)，3.78
(3H，s)，6.7-7.1(4H，m)，7.2-7.8(10H，m)(3)1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-6-(3-甲氧基-2-甲基苄基)-1-环己烯。MS(m/z)：436(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.4-2.4(6H，m)，2.41(3H，s)，2.5-
2.8(1H，m)，3.1-3.4(2H，m)，3.74(3H，s)，6.6-7.1
(4H，m)，7.2-7.8(10H，m)制备例44
按与实施例24第一步相似的方式得到下列化合物：(1)1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-6-(3-羟基-6-甲基苄基)-1-环己烯。MS(m/z)：422(M++1)IR(Neat)：3400cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.4-2.4(6H，m)，2.37(3H，s)，2.58
(1H，dd，J＝10.0，13.6Hz)，3.1-3.3(2H，m)，6.6-7.0
(4H，m)，7.2-7.8(10H，m)(2)1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-6-(3-羟基-4-甲基苄基)-1-环己烯。MS(m/z)：422(M++1)IR(Neat)：3400cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.4-2.4(6H，m)，2.22(3H，s)，2.46
(1H，dd，J＝10.0，12.0Hz)，3.1-3.3(2H，m)，6.6-7.0
(4H，m)，7.2-7.8(10H，m)(3)1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-6-(3-羟基-2-甲苄基)-1-环己烯。MS(m/z)：422(M++1)IR(Neat)：3400cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.4-2.4(6H，m)，2.44(3H，s)，2.61
(1H，dd，J＝4.0，13.0Hz)，3.1-3.4(2H，m)，6.62(1H，
d，J＝8Hz)，6.81(1H，d，J＝8.0Hz)，6.9-7.1(2H，m)，
7.2-7.8(10H，m)制备例45(1)按与制备例24相似的方式由2-〔3-(2-乙氧羰基乙烯基)苄基〕环己酮(它可与制备例26和27相似的方式得到)得到2-〔3-(2-乙氧羰基乙基)苄基〕环己酮。MS(m/z)：289(M++1)IR(Neat)：1720，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.3-2.7(14H，
m)，2.92(2H，t，J＝8Hz)，3.20(1H，dd，J＝5.6，
10.6Hz)，4.12(2H，q，J＝8Hz)，6.9-7.1(2H，m)，7.20
(1H，t，J＝8Hz)(2)按与制备例26和27相似的方式得到2-(3-甲氧基-6-苯基苄基)环己酮。MS(m/z)：295(M++1)IR(Neat)：1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.0-2.6(10H，m)，3.20(1H，dd，
J＝5.0，9.8Hz)，3.78(3H，s)，6.6-6.8(2H，m)，7.1-
7.5(5H，m)制备例46
按与制备例28和29相似的方式得到1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-6-(3-甲氧基-6-苯基苄基)-1-环己烯。MS(m/z)：498(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-2.0(4H，m)，2.0-2.2(2H，m)，
2.80(1H，dd，J＝11.2，14.0Hz)，3.1-3.4(2H，m)，
3.80(3H，s)，6.6-6.9(3H，m)，7.1-7.5(12H，m)，
7.6-7.8(4H，m)制备例47
室温下将NaBH3CN(250mg)加入2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷(0.6g)和5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-2-氧代-1，2，3，4-四氢萘(0.5g)在甲醇(10ml)和乙酸(2ml)的混合物中的溶液中，在相同的温度下搅拌2小时后，将该混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到2-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(0.84g)。MS(m/z)：676(M+)IR(Neat)：1580cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.08(9H，s)，1.5-2.4(6H，m)，2.6-
3.3(6H，m)，4.42(1H，m)，6.10(1H，m)，6.4-6.7
(2H，m)，7.2-7.8(20H，m)制备例48
室温下将Ti[O-CH(CH3)2]4(0.66ml)加入2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷(0.66g)和5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2-环氧-1，2，3，4-四氢萘(0.6g)在四氢呋喃(10ml)中的溶液中，在相同温度搅拌5天后，将该混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-2-羟基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(0.31g)。MS(m/z)：691(M+)IR(Neat)：3300cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.07(9H，s)，1.7-2.4(6H，m)，2.6-
3.3(2H，m)，3.4-3.6(2H，m)，4.1-4.4(2H，m)，6.28
(1H，d，J＝8.0Hz)，6.75(1H，t，J＝8.0Hz)，6.88(1H，
d，J＝8.0Hz)，7.3-7.8(20H，m)制备例49
按与制备例28和29相似的方式得到1-(2-氧代四氢呋喃-3-基)-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，4-二氢萘。MS(m/z)：469(M++1)IR(Neat)：1760cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.10(9H，s)，2.1-2.8(4H，m)，
2.8-3.1(2H，m)，3.73(1H，m)，4.3-4.4(2H，m)，
6.04(1H，m)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.5-6.9(2H，m)，
7.2-7.8(10H，m)制备例50
按常规方式由1-(2-氧代四氢呋喃-3-基)-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，4-二氢萘得到1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-氧代-1-(2-羟乙基)乙基〕-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，4-二氢萘。MS(m/z)：690(M++1)IR(Neat)：3400，1700cm-1NMR(CDCl3，5)：1.07(9H，s)，2.0-2.5(4H，m)，2.90
(2H，t，J＝8.0Hz)，3.71(2H，t，J＝6.0Hz)，5.0-5.2
(1H，m)，6.06(1H，t，J＝4.6Hz)，6.41(1H，d，
J＝8.0Hz)，6.83(1H，t，J＝8.0Hz)，7.2-7.8(21H，m)制备例51
通过用NaBH4处理1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-氧代-1-(2-羟乙基)乙基〕-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，4-二氢萘得到1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-羟基-1-(2-羟乙基)乙基〕-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，4-二氢萘。MS(m/z)：692(M++1)IR(Neat)：3300cm-1NM.R(CDCl3，δ)：1.07(9H，s)，2.0-2.5(4H，m)，
2.7-3.2(2H，m)，3.6-3.9(3H，m)，5.03(1H，d，
J＝3.8Hz)，6.01(1H，t，J＝4.6Hz)，6.22(1H，d，
J＝8.0Hz)，6.55(1H，t，J＝8.0Hz)，6.82(1H，d，
J＝8Hz)，7.2-7.8(20H，m)制备例52
室温下，将三苯膦(1.8g)和偶氮二甲酸二乙酯加入1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-羟基-1-(2-羟乙基)乙基〕-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，4-二氢萘(1.5g)在四氢呋喃(30ml)中的溶液中。在相同的温度下搅拌12小时后，将该混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化得到1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)四氢呋喃-3-基〕-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3，4-二氢萘(1.0g)。MS(m/z)：674(M++1)IR(Neat)：1580cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.07(9H，s)，2.0-2.4(3H，m)，2.6-3.1
(2H，m)，3.8-4.5(4H，m)，5.47(1H，d，J＝8.0Hz)，
5.93(1H，m)，6.39(1H，d，J＝8.0Hz)，6.82(1H，t，
J＝8.0Hz)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.8(10H，m)制备例53
将1-叠氮基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(2.2g)和乙醇(120ml)中的10％Pd/C(0.5g)的混合物在H2气氛下搅拌5小时。滤除催化剂，真空蒸发滤液。将所得油状物和2-甲酰基-4，5-二苯基噁唑(1.2g)溶于甲苯(20ml)。在相同的温度下搅拌12小时后，除去溶剂得到亚胺化合物。在-78℃，N2气氛下，将LDA(7.4ml，环己烷中的1.5M溶液)加入乙酸乙酯(1.1ml)在THF(20ml)中的溶液中，30分钟后，在该溶液中加入上述亚胺(1.0g)在THF(10ml)中的溶液。在相同的温度下搅拌2小时后，将该溶液在室温下放置4小时，倒入乙酸乙酯和水的混合物中。将有机层用1N-HCl溶液，饱和NaHCO3，和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化，得到1-〔4-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-氧代氮杂环丁烷-1-基〕-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(420mg)。MS(m/z)：765(M+)IR(Neat)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.05(9H，s)，1.8-2.9(4H，m)，3.3-
3.6(2H，m)，4.0-4.3(2H，m)，4.6-5.2(2H，m)，6.0-
6.4(1H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.1-7.8(21H，m)制备例54
按与制备例5(2)相似的方法得到下列化合物：(1)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)氮杂环丁烷-1-基〕-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘MS(m/z)：661(M+)NMR(CDCl3，δ)：1.04(9H，s)，1.6-3.0(8H，m)，3.3-
3.8(3H，m)，4.4-4.7(1H，m)，6.2-6.9(2H，m)，7.1-
7.8(21H，m)(2)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)哌啶-1-基〕-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘MS(m/z)：689(M+)IR(Neat)：1580cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.06(9H，s)，1.4-2.4(10H，m)，
2.5-3.1(4H，m)，3.50-4.2(2H，m)，6.15，6.25(1H，
each d，J＝8Hz)，6.53，6.76(1H，each d，J＝8Hz)，
7.1-7.8(21H，m)制备例55
按与制备例10相似的方式得到2-乙烯基-4，5-二苯基噁唑。MS(m/z)：248(M++1)IR(Neat)：1460cm-1NMR(CDCl3，δ)：5.65(1H，d，J＝11.2Hz)，6.25(1H，d，
J＝17.6Hz)，6.67(1H，dd，J＝11.2，17.6Hz)，7.2-7.7
(10H，m)制备例56
将AD-mix-β(商品名，Aldrich)(114g)在叔丁醇(400ml)和水(400ml)的混合物中的溶液搅拌1小时，然后在0℃在该溶液中加入甲磺酰胺(7.6g)和2-乙烯基-4，5-二苯基噁唑(20g)。在相同的温度下搅拌8小时后，加入亚硫酸钠(50g)，并将该混合物搅拌30分钟。使该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用1N-HCl溶液，饱和NaHCO3，和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经己烷-乙醚研制得到2-((1S)-1，2-二羟基乙基)-4，5-二苯基噁唑(21g)。MS(m/z)：282(M++1)IR(Neat)：3400cm-1NMR(CDCl3，δ)：4.03(1H，d，J＝4.6Hz)，4.90(1H，t，
              J＝4.6Hz)，7.2-7.6(10H，m)制备例57
在室温，N2气氛下，将原乙酸三甲酯(12.8ml)和对甲苯磺酸(130mg)加入2-((1S)-1，2-二羟乙基)-4，5-二苯基噁唑(20g)在CH2Cl2(400ml)中的溶液中。搅拌30分钟后，真空除去溶剂。残留物用CH2Cl2(200ml)稀释，在0℃，N2气氛下在该溶液中加入乙酰溴(7.6ml)。在室温搅拌2小时后，真空蒸发溶剂，残留物用甲醇(200ml)稀释，并在0℃下在该溶液中加入K2CO3(16g)。将该混合物在相同温度下搅拌30分钟，并在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用1N-HCl，水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后，真空蒸发溶剂，通过用乙醚-己烷研制纯化残留物得到(2S)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)环氧乙烷(14.2g)。MS(m/z)：264(M++1)IR(Neat)：1460cm-1NMR(CDCl3，δ)：3.23(1H，dd，J＝4.0，5.6Hz)，3.43
(1H，dd，J＝2.6，5.6Hz)，4.08(1H，dd，J＝2.6，
4.0Hz)，7.2-7.6(10H，m)HPLC；chiralcel OD，10％异丙醇/己烷，11.3ml/min。制备例58
在-78℃，N2气氛下，将氯化乙烯基镁在THF中的溶液(1.0M溶液，101ml)滴入(2S)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)环氧乙烷(12g)和CuI(0.19g)在THF(240ml)中的溶液中。将此混合物在室温下搅拌1小时并在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用1N-HCl，水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化，得到(4S)-4-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-4-羟基-1-丁烯(9.2g)。MS(m/z)：292(M++1)IR(Nujol)：3300，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.7-2.9(2H，m)，3.17(1H，d，
J＝5.8Hz)，4.8-5.0(1H，m)，5.1-5.3(2H，m)，5.8-6.0
(1H，m)，7.2-7.8(10H，m)制备例59
室温下将邻苯二甲酰亚胺(7.0g)和三苯膦(12.5g)以及偶氮二甲酸二乙酯(7.5ml)加入(4S)-4-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-4-羟基-1-丁烯(9.2g)在THF(100ml)中的溶液中。将该混合物在室温下搅拌2小时，并在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用1N-HCl，水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化得到(4R)-4-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-4-邻苯二甲酰亚氨基-1-丁烯(9.7g)。MS(m/z)：421(M++1)IR(Nujol)：1760，1710cm-1NMR(CDCl3，δ)：3.1-3.4(2H，m)，5.0-5.3(2H，m)，
5.63(1H，dd，J＝6.0，10.0Hz)，5.7-6.0(1H，m)，7.2-
8.0(14H，m)HPLC；chiralcel OD，10％异丙醇/己烷，32.2ml/min。制备例60
按与制备例82和103相似的方式得到(4R)-4-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-4-苄氧羰基氨基-1-丁烯。MS(m/z)：425(M++1)IR(Nujol)：3300，1710cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.75(1H，m)，5.0-5.3(5H，m)，
             5.5-6.0(2H，m)，7.2-7.7(15H，m)HPLC；chiralcel OD，5％异丙醇/己烷，12.9ml/min。制备例61
在0℃下，将9-硼双环[3.3.1]壬烷(9-BBN)(98ml，0.5MTHF溶液)加入(4R)-4-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-4-苄氧羰基氨基-1-丁烯(5.2g)在THF(50ml)中的溶液中。室温下搅拌4小时后，在0℃下，在该混合物中加入2N NaOH溶液(20ml)和35％H2O2溶液(20ml)。将此混合物在相同的温度下搅拌1小时并在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用1N-HCl，水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化，得到(1R)-N-苄氧羰基-4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁胺(13g)。MS(m/z)：443(M++1)IR(Neat)：3300，1700cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.6-2.2(4H，m)，3.68(2H，m)，5.10-
5.2(1H，m)，5.14(2H，s)，5.73(1H，d，J＝10.0Hz)，
7.2-7.7(15H，m)制备例62
将3-羟基苯甲酸甲酯(25.0g)，苄基溴(19.5ml)，和K2CO3(31.73g)在N，N-二甲基甲酰胺(150ml)中的悬浮液在冰冷却下搅拌1小时，在室温搅拌15小时，并在水和乙酸乙酯之间分配。将有机层分出，用水(三次)和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析得到无色结晶状3-苄氧基苯甲酸甲酯(38.90g)。(+)APCI-MS(m/z)：243(M++1)mp：72.3-75.1℃IR(Nujol)：1710，1235cm-1NMR(CDCl3，δ)：3.91(3H，s)，5.10(2H，s)，
             7.17-7.67(9H，m)制备例63
将3-苄氧基苯甲酸甲酯(38.0g)和5N NaOH溶液(207ml)在1，2-二甲氧基乙烷(207ml)中的溶液在室温下搅拌3小时30分钟，并在100℃搅拌1小时20分钟。将反应混合物用冰水冷却，与6N HCl(1.1mole)混合，并用乙醚萃取。将萃取液用盐水洗涤，用MgSO4干燥，真空蒸发。得到无色粉末状3-苄氧基苯甲酸(34.96g)。(-)APCI-MS(m/z)：227(M+-1)mp：134.1-135.8℃IR(Nujo1)：2700-2150，1680，1250cm-1NMR(CDCl3，δ)：5.12(2H，s)，7.19-7.49(7H，m)，
             7.71-7.76(2H，m)制备例64
冰冷却及搅拌下，将三乙胺(3.36ml)加入3-苄氧基苯甲酸(5.0g)和氯甲酸异丁酯(3.13ml)在THF(67ml)中的溶液中，并在相同温度下将所得混合物搅拌1小时。在相同温度及搅拌下滴加2-哌啶甲酸(4.14g)和NaHCO3(3.32g)在水(40ml)中的溶液到该混合物中，将该混合物在相同的温度下搅拌2小时，并在室温下搅拌过夜。使反应混合物在乙酸乙酯和1N HCl之间分配。将有机层分出，用1N HCl(两次)和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析得到无定形粉末状1-(3-苄氧基苯甲酰)-2-哌啶甲酸(2.01g)。(+)APCI-MS(m/z)：340(M++1)IR(Nujol)：2590，1710，1595，1575，1230cm-1制备例65
将钠(54mg)溶于乙醇(8.0ml)，并在其中连续依次溶入1-(3-苄氧基苯甲酰)-2-哌啶甲酸(665mg)，浓硫酸(1高)，和二苯乙酮基溴(539mg)。将所得混合物在70℃搅拌2天，在室温下冷却，并在乙酸乙酯和1N HCl之间分配。将有机层用1N HCl，碳酸氢钠水溶液，和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析得到淡黄色油状2-氧代-1，2-二苯乙基1-(3-苄氧基苯甲酰)-2-哌啶甲酸酯(297mg)。(+)APCI-MS(m/z)：534(M++1)IR(Nujol)：1735，1690，1630，1225cm-1制备例66
将2-氧代-1，2-二苯基乙基1-(3-苄氧基苯甲酰)-2-哌啶甲酸酯(288mg)和乙酸铵(427mg)在乙酸(1.4ml)中的混合物搅拌回流3小时，冷却至室温，并在乙酸乙酯和NaHCO3水溶液之间分配。将有机层用NaHCO3水溶液(两次)和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析得到无定形粉末状1-(3-苄氧基苯甲酰)-2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)哌啶(104mg)。(+)APCI-MS(m/z)：515(M++1)IR(Nujol)：1630cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.45-2.05(6H，m)，2.4-3.75(2H，m)，
4.7-5.25(3H，m)，7.01-7.37(15H，m)， 7.57-7.67
(4H，m)制备例67
在室温及通H2气下，将1-(3-苄氧基苯甲酰)-2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)哌啶(95mg)和10％Pd/C(50％wet，15mg)在乙酸乙酯(3ml)-10％氯化氢甲醇液中的混合物搅拌7小时并过滤。真空蒸发滤液得到粗产油状1-(3-羟基苯甲酰)-2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)哌啶(100mg)。制备例68
将3-〔3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)苯基〕-1-(4，5-二苯基-2-噁唑基)-1-丙酮(526mg)，溴乙酸乙酯(1.61g)和水K2CO3(1.34g)在N，N-二甲基甲酰胺(2.0ml)中的混合物在室温下搅拌5小时，并倒入乙酸乙酯-水中。将有机层分出，用水(三次)和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析得到油状3-〔3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)苄基〕-4-(4，5-二苯基-2-噁唑基)-4-氧代丁酸乙酯(436mg)。(+)APCI-MS(m/z)：694(M++1)IR(Nujol)：1740，1700，1600，1580cm-1制备例69
室温及搅拌下，将NaBH4(119mg)加入3-〔3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)苄基〕-4-(4，5-二苯基-2-噁唑基)-4-氧代丁酸乙酯(430mg)在甲醇(2.0ml)和1，2-二甲氧基乙烷(0.5ml)中的溶液中，并将所得混合物在相同温度下搅拌3小时。使反应混合物在乙酸乙酯-1N盐酸之间分配。将有机层用1N盐酸，碳酸氢钠水溶液，和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析得到无定形粉末状3-〔3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)苄基〕-2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)-5-氧代四氢呋喃(366mg)。NMR(CDCl3，δ)：1.08 and 1.09(9H，each s)，1.40-1.62
(1H，m)，2.31-2.97(2H，m)，3.48-3.88(2H，m)，4.58
and 4.80(1H，each m)，6.54-7.05(2H，m)，7.32-7.73
(22H，m)制备例70
室温下将氯化四丁基铵在四氢呋喃(THF)中的1.0M溶液(0.75ml)加入3-〔3-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)苄基〕-2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)-5-氧代四氢呋喃(0.26g)在THF(0.75ml)中的溶液中。将所得混合物在相同的温度下搅拌5小时并在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层分离，用盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析得到无色油状2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)-3-(3-羟基苄基)-5-氧代四氢呋喃(133mg)。(+)APCI-MS(m/z)：412(M++1)IR(Nujol)：3340，1770，1590cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.30-3.26(4H，m)，3.35-3.47(1H，m)，
5.22 and 5.31(1H，each d，J＝18.2 and 6.1Hz，
respectively)，6.53-6.68(2H，m)，7.12-7.65(13H，
m)制备例71
将2-哌啶甲酸乙酯(10.0ml)，3-甲氧基苄基氯(9.2ml)，和三乙胺(26.6ml)在N，N-二甲基甲酰胺(64.0ml)中的溶液在室温下搅拌过夜，并在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层分离，用水(四次)和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析得到无色油状1-(3-甲氧基苄基)-2-哌啶甲酸乙酯(12.06g)。(+)APCI-MS(m/z )：278(M++1)IR(Film)：1725，1600，1260cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-1.85(6H，
m)，2.10-2.22(1H，m)，2.88-3.00(1H，m)，3.14(1H，
dd，J＝6.8，5.2Hz)，3.40(1H，d，J＝13.4Hz)，3.78
(1H，d，J＝13.4Hz)，3.81(3H，s)，4.21(2H，q，
J＝7.1Hz)，6.77-6.82(1H，m)，6.89-6.93(2H，m)，
7.17-7.27(1H，m)制备例72
将1-(3-甲氧基苄基)-2-哌啶甲酸乙酯(3.0g)和1N NaOH(21.6ml)在乙醇(31.6ml)中的溶液在70℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，用1N盐酸酸化，并真空蒸发。残留物用二氯甲烷提取，提取液经真空蒸发，得到无定形粉末状1-(3-甲氧基苄基)-2-哌啶甲酸(2.64g)。(+)APCI-MS(m/z)：250(M++1)mp：186.0-187.3℃IR(Film)：1600，1265cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.3-1.85(6H，m)，2.2-2.3(1H，m)，
2.86-2.93(1H，m)，3.09(1H，dd，J＝7.6，4.3Hz)，
3.52(1H，d，J＝13.4Hz)，3.74(3H，s)，3.87(1H，d，
J＝13.4Hz)，6.81-6.93(3H，m)，7.24(1H，d，J＝8.0Hz)制备例73
按与制备例65相似方法，由1-(3-甲氧基苄基)-2-哌啶甲酸和二苯乙酮基溴制备2-氧代-1，2-二苯基乙基1-(3-甲氧基苄基)-2-哌啶甲酸酯。(+)APCI-MS(m/z)：444(M++1)IR(Film)：1730，1690，1260cm-1制备例74
按与制备例66相似的方式，由2-氧代-1，2-二苯基乙基1-(3-甲氧基苄基)-2-哌啶甲酸酯制备2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)-1-(3-甲氧基苄基)-哌啶。(+)APCI-MS(m/z)：425(M++1)，424mp：72.2-86.6℃IR(Film)：1600，1260cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.22-1.86(6H，m)，2.04-2.23(1H，m)，
3.01-3.08(1H，m)，3.20(1H，d，J＝13.9Hz)，3.62
(1H，dd，J＝10.8，3.0Hz)，3.75(3H，s)，3.76(1H，d，
J＝13.9Hz)，6.73-6.78(1H，m)，6.84-6.89(2H，m)，
7.16-7.37(9H，m)，7.60(2H，dd，J＝7.8，1.4Hz)制备例75
冰冷却下，将三溴化硼在二氯甲烷中的1.0M溶液(2.08ml)滴入2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)-1-(3-甲氧基苄基)哌啶(440mg)在二氯甲烷(2.5ml)中的溶液中。将所得混合物在相同温度下搅拌3小时，并在乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液之间分配。将有机层用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。残留物经硅胶层析得到淡黄色粉末状2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)-1-(3-羟基苄基)哌啶(388mg)。FABMS(m/z)：410(M+)mp：204.7-208.3℃IR(Film)：1600，1585，1255cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2-1.95(6H，m)，2.0-2.25(1H，m)，
3.05-3.11(1H，m)，3.25-3.37(1H，m)，3.73-3.81
(2H，m)，6.71-6.83(3H，m)，7.13(1H，t，J＝7.7Hz，
7.25-7.48(11H，m)制备例76
按与制备例65相似的方式，由2-氧代-5-吡咯烷甲酸制备2-氧代-1，2-二苯基乙基2-氧-5-吡咯甲酸酯。(+)APCI-MS(m/z)：324(M++1)mp：123.2-131.4℃IR(Nujo1)：3350，3190，1730，1700，1675cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.25-2.64(4H，m)，4.35-4.45(1H，m)，
6.10(1H，br d，J＝11.4Hz)，6.89(1H，s)，7.26-7.53
(10H，m)制备例77
按与制备例66相似的方式，由2-氧代-1，2-二苯基乙基2-氧代-5-吡咯烷甲酸酯制备2-(5-亚氨基-2-吡咯烷基)-4，5-二苯基噁唑。(+)APCI-MS(m/z)：304(M++1)IR(Nujol)：3370，1670cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.2-2.6(4H，m)，4.94(1H，m)，
             6.99(1H，s)，7.26-7.50(10H，m)制备例78
冰冷却及氮气氛下，将60％氢化钠(289mg)加入搅拌着的2-(5-亚氨基-2-吡咯烷基)-4，5-二苯基噁唑(2.0g)在N，N-二甲基甲酰胺(20.0ml)中的溶液中，并将所得混合物在相同的温度下搅拌20分钟，在室温下搅拌1小时20分钟。冰冷却下，在该混合物中加入3-甲氧基苄基氯(1.72g)，并在室温下搅拌过夜。将反应混合物在1N盐酸和乙酸乙酯之间分配。将有机层分出，用水和碳酸氢钠水溶液洗涤，用MgSO4干燥，真空蒸发。油状残留物经硅胶层析得到无定形粉末状2-〔5-亚氨基-1-(3-甲氧基苄基)-2-吡咯烷基〕-4，5-二苯基噁唑(1.80g)。(+)APCI-MS(m/z)：424(M++1)IR(Nujol)：3400-3180，1675，1255cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.23-2.67(4H，m)，3.75(3H，s)，
4.68-4.75(1H，m)，4.98(2H，s)，6.02(1H，br s)，
6.49-6.55(2H，m)，6.78-6.84(1H，m)，7.15-7.51
(11H，m)制备例79
按与制备例75相似的方式，由2-〔5-亚氨基-1-(3-甲氧基苄基)-2-吡咯烷基〕-4，5-二苯基噁唑制备2-〔1-(3-羟基苄基)-5-亚氨基-2-吡咯烷基〕-4，5-二苯基噁唑。(+)APCI-MS(m/z)：410(M++1)IR(Nujol)：3150，1665cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：2.14-2.40(4H，m)，4.66-4.73(1H，
m)，4.87(1H，d，J＝17.2Hz)，5.12(1H，d，J＝17.2Hz)，
6.32-6.40(2H，m)，6.59-6.65(1H，m)，7.04-7.47
(11H，m)，7.99(1H，s)，9.45(1H，s)制备例80
在0℃，将SOCl2加入N-邻苯二甲酰-β-丙氨酸(207g)在THF(10ml)中的溶液中。室温下搅拌2小时后，真空蒸发溶剂。用THF(10ml)稀释残留物，在0℃下将二苯乙醇酮(2.01g)和吡啶(2ml)加入该溶液中。室温下搅拌4小时后，真空蒸发溶剂，并将残留物在乙酸乙酯和1N-HCl溶液之间分配。将有机层用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，真空蒸发。将所得化合物和CH3COONH4(15.09g)溶于乙酸(100ml)中，并将此混合物在100℃搅拌8小时。除去溶剂后，将残留物在乙酸乙酯和饱和NaHCO3之间分配。有机层用水和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，用Et2O研制残留物，得到N-邻苯二甲酰-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙胺(2.84g)。MS(m/z)：395(M++1)IR(Nujol)：1715，1770cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：3.21(2H，t，J＝6.8Hz)，4.03(2H，t，
J＝6.8Hz)，7.32-7.44(10H，m)，7.82-7.93(4H，m)制备例81
按与制备例80相似的方式得到下列化合物：
N-邻苯二甲酰-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙胺MS(m/z)：395(M++1)IR(Nujol)：1700，1770cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.88(3H，d，J＝7.1Hz)，5.69(1H，q，
J＝7.1Hz)，7.37-7.57(10H，m)，7.87-7.97(4H，m)制备例82
将甲胺水溶液(7ml)加入N-邻苯二甲酰-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙胺(0.55g)在DMF(5ml)中的溶液中。在室温下搅拌3.5小时后，将该溶液在乙酸乙酯和饱和NaHCO3之间分配。有机层用1N-HCl洗涤三次。在酸性水层中加入粉末状NaHCO3。用乙酸乙酯萃取含水层。干燥后真空蒸发有机溶剂，用Et2O-正己烷研制残留物，得到2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙胺(0.33g)。MS(m/z)：265(M++1)NMR(CDCl3，δ)：3.32(2H，t，J＝5.9Hz)，3.52(2H，t，
J＝5.9Hz)，5.60(2H，br)，7.25-7.50(6H，m)，7.55-
7.70(4H，m)制备例83
按与制备例82相似的方式得到下列化合物：
1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙胺MS(m/z)：265(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.59(3H，d，J＝6.9Hz)，4.25(1H，q，
J＝6.9Hz)，7.30-7.42(6H，m)，7.56-7.68(4H，m)制备例84
将5-甲氧基-1-氧代-1，2，3，4-四氢萘(0.67g)，1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙胺(0.98g)和对甲苯磺酸(催化量)在甲苯(30ml)中的溶液用Dean-stark装置回流7小时。真空蒸发该溶液，在残留物中加入甲醇(MeOH)(10ml)。在0℃将NaBH4(0.21g)加入MeOH溶液中。在室温搅拌2小时后，真空蒸发该溶液，残留物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层。干燥后真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化得到1-〔1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-甲氧基萘(0.73g)。MS(m/z)：425(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.60(3H，d，J＝6.8Hz)，1.60-2.08(6H，
m)，2.42-2.86(2H，m)，3.80(1.5H，s)，3.81(0.5H，
q，J＝6.8Hz)，3.82(1.5H，s)，3.90(0.5H，m)，4.29
(0.5H，q，J＝6.8Hz)，4.77(0.5H，m)，6.73(1H，m)，
7.00-7.20(2H，m)，7.33-7.39(6H，m)，7.57-7.68
(4H，m)制备例85
在0℃将1M BBr3-CH2Cl2溶液(1.5ml)加入1-〔1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-甲氧基萘(0.33g)在CH2Cl2中的溶液中。在相同的温度下搅拌3小时后，真空蒸发溶剂。残留物在乙酸乙酯和饱和NaHCO3中分配。有机层用水和盐水洗涤干燥后真空蒸发溶剂。残留物经硅胶层析纯化得到1-〔1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-羟基萘(0.23g)。MS(m/z)：411(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.57(3H，d，J＝6.8Hz)，1.84-2.20(4H，
m)，2.44-2.86(2H，m)，3.89(0.5H，m)，4.12(0.5H，
q，J＝6.8Hz)，4.29(0.5H，q，J＝6.8Hz)，4.78(0.5H，
m)，6.62-6.72(1H，m)，6.97-7.14(2H，m)，7.32-7.41
(6H，m)，7.58-7.68(4H，m)制备例86
将5-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-1-氧代-1，2，3，4-四氢萘(0.52g)，2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙胺(0.33g)和对甲苯磺酸(催化量)在甲苯(30ml)中的溶液用Dean-stark装置回流15小时。真空蒸发该溶液，残留物中加入MeOH(10ml)。在0℃下将NaBH4(0.21g)加入该MeOH溶液中。在室温搅拌30分钟后，真空蒸发该溶液。残留物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层。干燥后真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化得到1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)萘(0.25g)和1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-羟基萘(0.11g)。将氟化四正丁基铵(TBAF)的1M-THF溶液(2ml)加入1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)萘(0.25g)在THF(2ml)中的溶液中。在室温下搅拌1小时后，将反应混合物在乙酸乙酯和饱和NaHCO3之间分配。有机层用盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂。残留物经硅胶层析纯化得到1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-羟基萘(0.06g)。MS(m/z)：411(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.65-2.10(4H，m)，2.38-2.85(2H，m)，
3.12(2H，t，J＝5.9Hz)，3.22(2H，t，J＝5.9Hz)，6.60-
6.79(1H，m)，6.89-7.12(2H，m)，7.20-7.42(6H，m)，
7.52-7.75(4H，m)制备例87
将1，2，3，4-四氢-5-甲氧基-1-萘胺(0.34g)，(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基溴(0.50g)和碳酸钾(0.60g)在DMF(7ml)中的溶液在室温下搅拌5小时。将该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂。残留物经硅胶层析纯化，得到1-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-甲氧基萘(0.50g)。MS(m/z)：411(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.64-2.12(4H，m)，2.38-2.92(2H，m)，
3.81(3H，s)，3.94(1H，m)，4.07(2H，s)，6.73(1H，
d，J＝7.9Hz)，7.04(1H，d，J＝7.9Hz)，7.15(1H，dd，
J＝7.9，7.9Hz)，7.32-7.42(6H，m)，7.58-7.69(4H，m)制备例88
按与实施例30相似的方式得到下列化合物：
1-〔N-甲基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-甲氧基萘MS(m/z)：425(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.50-1.72(2H，m)，1.96-2.18(2H，m)，
2.42(3H，s)，2.40-2.62(1H，m)，2.72-2.92(1H，m)，
3.83(5H，s)，4.06(1H，m)，6.70(1H，d，J＝8.1Hz)，
7.16(1H，dd，J＝8.1，8.1Hz)，7.28-7.42(6H，m)，
7.54(1H，d，J＝8.1Hz)，7.60-7.67(4H，m)制备例89
按与实施例20相似的方式得到下列化合物：(1)1-羟基-1，2，3，4-四氢-5-甲氧羰基甲氧基萘MS(m/z)：219(M+-OH)NMR(CDCl3，δ)：1.78-2.02(4H，m)，2.60-2.72(1H，m)，
2.79-2.91(1H，m)，3.80(3H，s)，4.65(2H，s)，4.77
(1H，m)，6.60-6.64(1H，m)，7.09-7.20(2H，m)(2)2，3-二氢-4-乙氧羰基甲氧基-1H-茚-1-酚MS(m/z)：219(M+-OH)IR(Nujol)：3290，3190，1720cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.72(1H，d，
J＝6.2Hz)，1.87-2.04(1H，m)，2.43-2.60(1H，m)，
2.75-2.90(1H，m)，3.03-3.18(1H，m)，4.27(2H，q，
J＝7.1Hz)，4.65(2H，s)，5.25(1H，q，J＝6.2Hz)，6.65
(1H，d，J＝7.9Hz)，7.08(1H，d，J＝7.9Hz)，7.20(1H，
dd，J＝7.9，7.9Hz)制备例90
将3-甲氧基苄基氯(0.11g)在THF(2ml)中的溶液加入NaH(60％油，28mg)，5-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-2-酮(0.15g)和碘化钠(催化量)在THF(1ml)中的溶液中。在室温下搅拌4天后，将反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂。残留物经硅胶层析纯化得到1-(3-甲氧基苄基)-5-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-2-酮(0.14g)。MS(m/z)：425(M++1)NMR(CDCl3，δ)：2.32-2.96(4H，m)，3.65(3H，s)，4.32
(1H，d，J＝14.8Hz)，4.70(1H，d，J＝14.8Hz)，4.78
(1H，m)，6.68-6.82(3H，m)，7.13(1H，t，J＝7.8Hz)，
7.33-7.48(6H，m)，7.56-7.61(4H，m)制备例91
按与制备例75相似的方式得到下列化合物：
1-(3-羟基苄基)-5-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-2-酮MS(m/z)：411(M++1)NMR(CDCl3，δ)：2.18-2.98(4H，m)，4.43(1H，d，
J＝14.7Hz)，4.56(1H，d，J＝14.7Hz)，5.02(1H，m)，
6.64(1H，d，J＝7.8Hz)，6.73(1H，d，J＝7.8Hz)，6.84
(1H，m)，7.04(1H，t，J＝7.8Hz)，7.35-7.42(6H，m)，
7.57-7.59(4H，m)制备例92
按与制备例84相似的方式得到下列化合物：
2-苄氨基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘FABMS(m/z/)：492(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.13(9H，s)，1.50-1.80(1H，m)，
2.08-2.32(1H，m)，2.52-3.24(5H，m)，3.94(2H，s)，
6.23(1H，d，J＝7.5Hz)，6.61(1H，d，J＝7.5Hz)，6.68
(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.28-7.39(10H，m)，7.66-
7.74(5H，m)制备例93
将2-苄氨基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(3.15g)，甲酸铵(4.41g)和Pd/C(0.15g)在乙醇(EtOH)(40ml)中的混合物回流3.5小时。滤除不溶物质，真空蒸发溶剂。残留物在乙酸乙酯和饱和NaHCO3之间分配。用盐水洗涤有机层。干燥后真空蒸发有机层。残留物经硅胶层析纯化得到2-氨基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(1.18g)。
FABMS(m/z)：402(M++1)
NMR(CDCl3，δ)：1.10(9H，s)，1.56-1.82(1H，m)，
2.05-2.35(1H，m)，2.52-2.39(5H，m)，6.24(1H，d，
J＝6.4Hz)，6.59-6.73(2H，m)，7.32-7.42(6H，m)，
7.67-7.74(4H，m)制备例94
将2-氨基-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1，2，3，4-四氢萘(0.96g)，(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基溴(0.80g)和碳酸钾(0.41g)在DMF(14ml)中的溶液，在室温下搅拌3.5小时。将该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂得到粗品2-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基萘。将氟化四丁基铵的1MTHF(3ml)溶液加入粗品2-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基萘在THF(5ml)中的溶液中。在室温下搅拌1小时后，将此混合物在乙酸乙酯和饱和NaHCO3之间分配。用盐水洗涤有机层。干燥后真空蒸发有机层。残留物经硅胶层析得到2-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-羟基萘(0.66g)。
MS(m/z)：397(M++1)
NMR(CDCl3，δ)：1.54-1.84(2H，m)，2.08-2.22(1H，m)，
    2.48-3.20(5H，m)，4.13(2H，s)，6.58(1H，d，
    J＝7.8Hz)，6.68(1H，d，J＝7.8Hz)，6.99(1H，dd，
    J＝7.8，7.8Hz)，7.34-7.40(6H，m)，7.55-7.66(4H，m)制备例95
将1-氨基-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.30g)，4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁-1-酮(0.56g)和对甲苯磺酸(催化量)在甲苯(50ml)中的溶液用Dean-stark装置回流2天。真空蒸发溶剂，残留物溶于甲醇(10ml)中。在0℃在该甲醇溶液中加入NaBH4(0.20g)。在相同温度下搅拌1小时后，真空蒸发溶剂，残留物在乙酸乙酯和饱和NaHCO3之间分配。用盐水洗涤有机层。干燥后真空蒸发溶剂。残留物经硅胶层析纯化得到1-[[4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁基]氨基]-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.27g)。
MS(m/z)：455(M++1)
NMR(CDCl3，δ)：1.60-3.20(10H，m)，3.76(2.5H，s)，
    3.84(3.5H，s)，4.02-4.52(2H，m)，7.59-7.69(4H，
    m)，6.69-7.39(9H，m)制备例96
在0℃下，将SOCl2(1ml)加入1-[[4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁基]氨基]-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.27g)在CH2Cl2(5ml)中的溶液中。在室温下搅拌17小时后，真空蒸发溶剂，残留物溶于DMF(5ml)中。在此混合物中加入K2CO3(2.07g)。室温下搅拌1天后，该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层。干燥后真空蒸发溶剂。残留物经硅胶层析得到1-[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基]-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.15g)。
MS(m/z)：437(M++1)
NMR(CDCl3，δ)：1.42-3.20(10H，m)，3.74(2.5H，s)，
    3.81(3.5H，s)，4.02-4.76(2H，m)，6.58-7.72(13H，
    m)制备例97
按与制备例95相似的方式得到下列化合物：
1-[[6-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)己基]氨基]-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚
MS(m/z)：469(M++1)
NMR(CDCl3，δ)：1.40-3.20(12H，m)，3.82(3H，m)，
    4.15-4.94(2H，m)，6.68-7.41(9H，m)，7.57-7.69
    (4H，m)制备例98
按与制备例96相似的方式得到下列化合物：
1-[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)哌啶-1-基]-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚
MS(m/z)：451(M++1)
NMR(CDCl3，δ)：1.58-3.02(12H，m)，3.77(3H，s)，
    3.80(3H，s)，4.07-4.44(2H，m)，6.63-7.36(9H，m)，
    7.36-7.70(4H，m)制备例99
室温下将吡啶磺酸(1.16g)在DMSO(4ml)中的溶液加入4-羟基-1-〔4，5-二(4-甲苯基)噁唑-2-基〕丁-1-酮(0.78g)和三乙胺(2ml)在DMSO(10ml)中的溶液中。在相同温度下搅拌20分钟后，使该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用1M-HCl，水和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化，得到1-〔4，5-二(4-甲苯基)噁唑-2-基〕丁烷-1，4-二酮(0.22g)。
MS(m/z)：334(M++1)
IR(Nujol)：1735，1690cm-1
NMR(CDCl3，δ)：2.38(3H，s)，2.40(3H，s)，2.97(2H，
    t，J＝6.4Hz)，3.47(2H，t，J＝6.4Hz)，7.17-7.26(4H，
    m)，7.53-7.59(4H，m)，9.88(1H，s)制备例100
将1，2，3，4-四氢-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-萘胺(0.21g)，1-〔4，5-二(4-甲苯基)噁唑-2-基〕丁-1，4-二酮(0.12g)，NaBH3CN(84mg)和KOH(30mg)溶于乙酸(0.5ml)和甲醇(4ml)中。在室温下搅拌3天后，真空蒸发溶剂。残留物在乙酸乙酯和饱和NaHCO3之间分配。用盐水洗涤有机层。干燥后真空蒸发溶剂。残留物经硅胶层析纯化得到1-〔2-〔4，5-二(4-甲苯基)噁唑-2-基〕吡咯烷-1-基〕-1，2，3，4-四氢-5-叔丁基二苯基甲硅烷氧基萘(0.24g)。
FABMS(m/z)：702(M+-1)
NMR(CDCl3，δ)：1.08(9H，s)，1.58-3.04(12H，m)，
    2.34(3H，s)，2.36(3H，s)，6.18-7.80(21H，m)制备例101
按与制备例70相似的方式得到下列化合物：
1-〔2-〔4，5-二(4-甲基苯基)噁唑-2-基〕吡咯烷-1-基〕-1，2，3，4-四氢-5-羟基萘
MS(m/z)：465(M++1)
NMR(CDCl3，δ)：1.46-3.00(12H，m)，2.36(6H，s)，
     3.86-4.70(2H，m)，6.42-7.62(11H，m)制备例102
在0℃下将乙酸酐(1ml)加入1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.13g)在甲酸(5ml)中的溶液中。在室温搅拌5小时后，真空蒸发溶剂。残留物分配于乙酸乙酯和1N盐酸之间。有机层用水，饱和NaHCO3，和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化，得到1-〔N-甲酰基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.12g)。
MS(m/z)：425(M++1)
NMR(CDCl3，δ)：8.52(0.25H，s)，8.43(0.75H，s)，
    7.60-7.40(4H，m)，7.38-7.24(6H，m)，7.18-6.95
    (1H，m)，6.78-6.55(2H，m)，6.18(0.25H，m)，5.28
    (0.75H，m)，4.72(0.75H，d，J＝16.2Hz)，4.51(0.75H，
    d，J＝16.2Hz)，4.12(0.5H，m)，3.79(2.25H，s)，3.72
    (0.75H，s)，3.20-2.94(1H，m)，2.92-2.66(1H，m)，
    2.62-2.38(1H，m)，2.35-2.05(1H，m)制备例103
在0℃下，将乙酰氯(0.15ml)加入1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.22g)和吡啶(0.2ml)在二氯甲烷(5ml)中的溶液中。将该混合物在相同温度下搅拌1.5小时，并在乙酸乙酯和1N盐酸之间分配。有机层用水，饱和NaHCO3和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化得到1-〔N-乙酰基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.08g)。MS(m/z)：439(M++1)IR(Nujol)：1640cm-1NMR(CDCl3，δ)：7.65-7.45(4H，m)，7.40-7.20(6H，m)，
7.19-7.02(1H，m)，6.82-6.60(2H，m)，6.40(0.5H，
t，J＝7.5Hz)，5.56(0.5H，t，J＝7.5Hz)，4.72(0.5H，
d，J＝8.1Hz)，4.42(1H，m)，4.19(0.5H，d，J＝8.1Hz)，
3.81(1.5H，s)，3.78(1.5H，s)，2.37(1.5H，s)，
3.15-2.92(1H，m)，2.90-2.64(1H，m)，2.62-2.42
(1H，m)，2.40-2.10(1H，m)，2.37(1.5H.s)，2.35
(1.5H，s)制备例104
室温下，将甲硼烷-THF复合物在THF(9ml)中的1M溶液加入1-〔N-乙酰基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.40g)在THF(10ml)中的溶液中。将该混合物回流8小时并冷却至室温。在反应混合物中加入1N HCl水溶液(25ml)。在室温下搅拌1小时后，使该混合物在乙酸乙酯和1N NaOH水溶液之间分配。有机层用盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，得到1-〔N-乙基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.47g)。MS(m/z)：425(M++1)NMR(CDCl3，δ)：7.66-7.58(4H，m)，7.39-7.08(8H，m)，
6.70(1H，d，J＝7.7Hz)，4.67(1H，t，J＝7.6Hz)，3.81
(3H，s)，3.18-2.80(2H，m)，2.73(2H，q，J＝7.2Hz)，
2.35-1.84(2H，m)，1.14(3H，t，J＝7.2Hz)制备例105
在-60℃，15分钟内，将氯化钛(IV)在二氯甲烷(11ml)中的1M溶液加入4-甲氧基-1-二氢-茚酮(0.71g)和异丙胺(8ml)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中。将反应混合物在相同的温度下搅拌3小时。在反应混合物中加入甲醇(15ml)。在室温下搅拌2小时后，真空蒸发溶液。残留物在乙酸乙酯和1N NaOH水溶液之间分配。通过沸石滤除不溶物。有机层用盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，得到1-异丙氨基-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚(0.89g)。MS(m/z)：206(M++1)NMR(CDCl3，δ)：7.18(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，6.97
(1H，d，J＝7.8Hz)，6.71(1H，d，J＝7.8Hz)，4.30(1H，
t，J＝6.7Hz)，3.83(3H，s)，3.20-2.87(2H，m)，2.80-
2.60(1H，m)，2.50-2.35(1H，m)，2.00-1.68(1H，m)，
1.13(3H，d，J＝6.9Hz)，1.12(3H，d，J＝6.9Hz)制备例106
按与制备例17相似的方式得到下列化合物：
1-〔N-异丙基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-甲氧基-1H-茚MS(m/z)：439(M++1)NMR(CDCl3，δ)：7.61-7.57(4H，m)，7.50-7.20(6H，m)，
7.18-7.05(2H，m)，6.85-6.60(1H，m)，4.67(1H，t，
J＝8.0Hz)，3.80(3H，s)，3.83-3.78(2H，m)，3.25-
2.85(2H，m)，2.80-2.60(1H，m)，2.28-2.00(2H，m)，
1.21(3H，d，J＝6.6Hz)，1.14(3H，d，J＝6.6Hz)实施例19
将K2CO3(0.13g)加入1-〔2-〔4，5-二(4-甲苯基)噁唑-2-基〕吡咯烷-1-基〕-1，2，3，4-四氢-5-羟基萘(0.13g)和溴乙酸乙酯(0.10g)在DMF(5ml)中的溶液中。在室温搅拌2天后，混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗涤有机层。干燥后真空蒸发。残留物经硅胶层析纯化得到1-〔2-〔4，5-二(4-甲苯基)噁唑-2-基〕吡咯烷-1-基〕-1，2，3，4-四氢-5-乙氧羰基甲氧基萘(0.13g)。MS(m/z)：551(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.18-1.40(4H，m)，1.52-2.98(18H，
m)，3.90-4.70(6H，m)，6.34-7.60(11H，m)实施例20
将1-(3-羟基苄基)-5-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-2-酮(0.13g)，溴乙酸乙酯(0.21g)，碳酸钾(99mg)和碘化钾(催化量)在乙腈(10ml)中的溶液回流9小时。反应混合物在乙酸乙酯和盐水之间分配。有机层用盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂。残留物经硅胶层析纯化得到1-(3-乙氧羰基甲氧苄基)-5-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-2-酮(0.16g)。MS(m/z)：497(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，2.20-2.96(4H，
  m)，4.23(2H，q，J＝7.1Hz)，4.38(1H，d，J＝14.7Hz)，
4.43(2H，s)，4.70(1H，d，J＝14.7Hz)，4.76(1H，m)，
6.70-6.87(3H，m)，7.15(1H，t，J＝7.8Hz)，7.33-7.56
(6H，m)，7.57-7.61(4H，m)实施例21
将NaH(60％油，66mg)和1-〔1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-羟基萘(0.55g)在DMF(10ml)中的溶液，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入溴乙酸乙酯(0.26g)。室温下搅拌7小时后，使该溶液在乙酸乙酯和饱和NaHCO3之间分配。有机层用盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂。残留物经硅胶层析纯化，得到1-〔1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-乙氧羰基甲氧基萘(0.38g)。MS(m/z)：497(M++1)IR(Film)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.60(3H，t，
J＝6.6Hz)，1.70-1.85(3H，m)，1.90-2.15(1H，m)，
2.44-2.98(2H，m)，3.89(1H，m)，4.24-4.31(3H，m)，
4.60(2H，s)，6.55-6.60(1H，m)，7.08-7.11(2H，m)，
7.32-7.40(6H，m)，7.58-7.69(4H，m)实施例22
将1-(3-羟基苄酰基)-2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)哌啶(100mg)，溴乙酸乙酯(61mg)，和K2CO3(84mg)在乙腈(1.0ml)中的混合物，在室温下搅拌过夜，并在水和乙酸乙酯之间分配。将有机层分出，用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空蒸发。使残留物经硅胶层析得到无色油状1-〔3-(乙氧羰基甲氧基)苯甲酰基〕-2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)哌啶(90mg)。实施例23
按与实施例19-22相似的方式得到下列化合物：(1)[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环己烯-1-基]甲基]-4-甲基苯氧基]乙酸乙酯MS(m/z)：508(M++1)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.4-2.6(7H，m)，
2.42(3H，s)，3.1-3.3(2H，m)，4.22(2H，q，J＝7Hz)，
4.58(2H，s)，6.63(1H，d，J＝8.0Hz)，6.8-7.0(2H，
m)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(11H，m)(2)[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环己烯-1-基]甲基]-6-甲苯氧基]乙酸乙酯MS(m/z)：508(M++1)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.4-2.5(6H，m)，
2.22(3H，s)，2.41(1H，dd，J＝10.0，12.4Hz)，3.0-
3.3(2H，m)，4.22(2H，q，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，
6.7-7.2(4H，m)，7.2-7.8(11H，m)(3)[3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环己烯-1-基]甲基]-2-甲苯氧基]乙酸乙酯MS(m/z)：508(M++1)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.4-2.0(4H，m)，
2.2-2.4(2H，m)，2.48(3H，s)，2.61(1H，dd，
J＝12.0，13.4Hz)，4.22(2H，q，J＝7Hz)，4.64(2H，s)，
6.58(1H，d，J＝8.0Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.03(1H，
t，J＝8Hz)，7.2-7.8(11H，m)(4)[4-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环己烯-1-基]甲基]苯氧基]乙酸乙酯MS(m/z)：494(M++1)IR(Neat)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.6-2.0(4H，m)，
2.1-2.3(2H，m)，2.50(1H，dd，J＝10，13.2Hz)，3.0-
3.3(2H，m)，4.22(2H，q，J＝7Hz)，4.58(2H，s)，
6.81(2H，d，J＝8.0Hz)，6.83(1H，m)，7.2-7.8(12H，
m)(5)2-〔1-〔3-(乙氧羰基甲氧基)苄基〕-5-亚氨基-2-吡咯烷基〕-4，5-二苯基噁唑(+)APCI-MS(m/z)：496(M++1)IR(Nujol)：3400-3180，1740，1680cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，2.23-2.64(4H，
m)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，4.55(2H，s)，4.70-4.77
(1H，m)，5.00(2H，s)，5.87(1H，br s)，6.48(1H，
m)，6.57-6.62(1H，m)，6.78-6.84(1H，m)，7.13-7.52
(11H，m)(6)2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)-1-〔3-(乙氧羰基甲氧基)苄基〕哌啶FABMS(m/z)：496(M+)mp：56.6-65.0℃IR(Film)：1750，1600，1265cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，1.41-2.17(7H，
m)，2.99-3.05(1H，m)，3.20(1H，d，J＝14.0Hz)，3.61
(1H，dd，J＝10.7，2.9Hz)，3.75(1H，d，J＝14.0Hz)，
4.23(2H，q，J＝7.1Hz)，4.56(2H，s)，6.71-6.76(1H，
m)，6.86-6.91(2H，m)，7.15-7.36(9H，m)，7.60(2H，
dd，J＝7.9，1.4Hz)(7)2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)-3-〔3-(乙氧羰基甲氧基)苄基〕-5-氧代四氢呋喃(+)APCI-MS(m/z)：498(M++1)IR(Film)：1780，1750，1600，1585，1200cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.28 and 1.29(3H，each t，J＝7.1Hz)，
2.35-3.03(4H，m)，3.28-3.49(1H，m)，4.25(2H，q，
J＝7.1Hz)，4.53(2H，s)，5.30 and 5.66(1H，each d，
J＝5.9 and 7.7Hz，分别地)，6.69-6.85(3H，m)，
7.15-7.41(7H，m)，7.53-7.66(4H，m)(8)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-甲氧羰基甲氧基萘MS(m/z)：483(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.65-2.08(4H，m)，2.56-2.92(2H，m)，
3.10(2H，t，J＝5.9Hz)，3.20(2H，t，J＝5.9Hz)，3.51
(1H，m)，3.84-3.90(1H，m)，3.79(3H，s)，4.62(2H，
s)，6.50-6.60(1H，m)，7.00-7.14(2H，m)，7.22-7.40
(6H，m)，7.48-7.68(4H，m)(9)2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-甲氧羰基甲氧基萘MS(m/z)：469(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.52-1.80(1H，m)，2.04-2.21(1H，m)，
2.58-2.81(2H，m)，2.92-3.18(3H，m)，3.79(3H，s)，
4.13(2H，s)，4.63(2H，s)，6.52(1H，d，J＝7.8Hz)，
6.75(1H，d，J＝7.8Hz)，7.05(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，
7.33-7.40(6H，m)，7.56-7.66(4H，m)实施例24
在0℃下，将BBr3(17ml，二氯甲烷中1M溶液)加入1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-8-(3-甲氧苄基)-1-环辛烯(3.0g)在二氯甲烷(80ml)中的溶液中。搅拌2小时后，真空蒸发溶剂。将残留物用乙酸乙酯稀释，并将该混合物用水和盐水稀释。干燥后蒸发溶剂并将残留物溶于DMF(40ml)中，然后在室温下加入K2CO3(3g)和溴乙酸乙酯(1.2ml)。将该混合物在相同温度下搅拌2小时，并在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用水和盐水洗涤，干燥后真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化得到1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-8-(3-乙氧羰基甲氧苄基)-1-环辛烯(2.3g)。MS(m/z)：522(M++1)IR(Neat)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.4-2.0(8H，m)，
2.2-2.4(2H，m)，3.0-3.5(3H，m)，4.22(2H，q，
J＝7Hz)，4.49(2H，s)，6.66(1H，s)，6.7-7.0(3H，
m)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(10H，m)实施例25
按与实施例17和24相似的方式得到下列化合物：(1)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)哌啶-1-基〕-2，3-二氢-4-乙氧羰基甲氧基-1H-茚MS(m/z)：522(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.22-1.33(3H，m)，1.42-3.08(12H，
m)，4.10-4.61(6H，m)，6.48-7.45(9H，m)，7.54-7.78
(4H，m)(2)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-2，3-二氢-4-乙氧羰基甲氧基-1H-茚MS(m/z)：509(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.22-1.40(3H，m)，1.60-3.20(10H，
m)，4.02-4.76(6H，m)，6.40-7.78(13H，m)(3)1-〔N-甲基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-甲氧羰基甲氧基萘MS(m/z)：483(M++1)IR(Film)：1730cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.56-1.78(2H，m)，1.92-2.20(2H，m)，
2.41(3H，s)，3.05-4.43(2H，m)，3.80(5H，s)，4.00
(1H，m)，4.63(2H，s)，6.60(1H，m)，7.15(1H，m)，
7.28-7.43(6H，m)，7.55-7.70(5H，m)(4)1-〔N-异丙基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-乙氧羰基甲氧基-1H-茚MS(m/z)：511(M++1)NMR(CDCl3，δ)：7.75-7.50(4H，m)，7.50-7.25(6H，m)，
7.20-7.05(2H，m)，6.60-6.45(1H，m)，4.59(2H，s)，
4.75-4.55(1H，m)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，3.80(2H，
m)，3.25-2.95(2H，m)，2.90-2.60(1H，m)，2.34-2.00
(2H，m)，1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.21(3H，d，
J＝6.6Hz)，1.15(3H，d，J＝6.6Hz)(5)1-〔N-乙基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-乙氧羰基甲氧基-1H-茚MS(m/z)：497(M++1)IR(Film)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：7.70-7.58(4H，m)，7.45-7.25(6H，m)，
7.16-7.13(2H，m)，6.57(1H，m)，4.67(1H，m)，4.61
(2H，s)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，3.85(2H，s)，3.18-
2.65(4H，m)，2.35-1.85(2H，m)，1.29(3H，t，
J＝7.1Hz)，1.14(3H，t，J＝7.1Hz)(6)1-〔N-乙酰基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-乙氧羰基甲氧基-1H-茚MS(m/z)：511(M++1)NMR(CDCl3，δ)：7.68-7.45(4H，m)，7.42-7.24(6H，m)，
7.20-7.00(1H，m)，6.92-6.72(1H，m)，6.60-6.45
(1H，m)，6.40(0.5H，m)，5.58(0.5H，m)，4.80-4.40
(2H，m)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，3.20-2.97(1H，m)，
2.95-2.70(1H，m)，2.68-2.40(1H，m)，2.38-2.20
(1H，m)，2.36(1.5H，s)，2.35(1.5H，s)，1.29(3H，
s，J＝7.1Hz)(7)1-〔N-甲酰基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-乙氧羰基甲氧基-1H-茚MS(m/z)：497(M++1)NMR(CDCl3，δ)：8.52(0.25H，s)，8.43(0.75H，s)，7.60-7.43(4H，m)，7.42-7.22(6H，m)，7.18-6.48(3.25H，m)，5.32(0.75H，m)，4.80-4.20(6H，m)，3.24-2.38(4H，m)，1.29(3H，t，J＝7.1Hz)(8)〔3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环己烯-1-基〕甲基〕-4-苯基苯氧基〕乙酸乙酯MS(m/z)：570(M++1)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.2-2.0(4H，
m)，2.0-2.2(2H，m)，2.78(1H，dd，J＝12.0，14.6Hz)，
3.1-3.3(2H，m)，4.22(2H，q，J＝7Hz)，4.58(2H，s)，
6.7-7.0(3H，m)，7.1-7.5(12H，m)，7.6-7.8(4H，m)(9)〔2-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环己烯-1-基〕甲基〕苯氧基〕乙酸乙酯MS(m/z)：494(M++1)IR(Neat)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.4-2.0(4H，m)，
2.2-2.4(2H，m)，2.7-3.4(3H，m)，4.22(2H，q，
J＝7Hz)，4.58(2H，s)，6.68(1H，d，J＝8.0Hz)，6.8-
7.0(2H，m)，7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.8(11H，m)(10)1-(3-乙氧羰基甲氧基苯基羰基)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷MS(m/z)：497(M++1)IR(Neat)：1750，1640cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.2(2H，m)，2.1-2.5(4H，m)，3.5-4.4
(5H，m)，4.6(2H，s)，6.6-7.0(3H，m)，7.1-7.8
(11H，m)(11)2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-(3-乙氧羰基甲氧基苄基)双环[2.2.1]庚-2-烯MS(m/z)：506(M++1)IR(Neat)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.2-2.0(6H，m)，
2.80(1H，br s)，3.61(1H，br s)，3.79(1H，d，
J＝16.6Hz)，4.22(2H，q，J＝7Hz)，4.32(1H，d，
J＝16.6Hz)，4.65(2H，s)，6.7-7.0(3H，m)，7.22(1H，
t，J＝8Hz)，7.2-7.8(10H，m)(12)1-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基〕-2，3-二氢-4-乙氧羰基甲氧基-1H-茚MS(m/z)：469(M++1)IR(Film)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：7.75-7.50(4H，m)，7.45-7.20(6H，m)，
7.18-7.02(2H，m)，6.65-6.58(1H，m)，4.62(2H，s)，
4.45(1H，m)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.10(2H，s)，
3.22-3.00(1H，m)，2.95-2.72(1H，m)，2.55-2.25
(1H，m)，2.12-1.86(1H，m)，1.70(1H，br)，1.29
(3H，t，J＝7.1Hz)实施例26
按与实施例1和2相似的方式得到下列化合物：(1)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)哌啶-1-基〕-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘
MS(m/z)：537(M++1)
IR(Neat)：1750cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.4-2.4(10H，
    m)，2.5-3.1(2H，m)，3.6-4.2(2H，m)，4.49，4.58
    (2H，each s)，6.43，6.53(1H，each d，J＝8.0Hz)，
    7.03，7.20(1H，each t，J＝8Hz)，7.3-7.8(11H，m)(2)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)氮杂环丁烷-1-基〕-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘MS(m/z)：509(M++1)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.4-3.0(8H，m)，
3.1-3.4(2H，m)，4.24(2H，q，J＝7Hz)，4.57(2H，s)，
4.4-4.7(2H，m)，6.40，6.59(1H，each d，J＝8.0Hz)，
6.8-7.1(2H，m)，7.3-7.7(10H，m)(3)1-〔4-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-氧代氮杂环丁烷-1-基〕-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘MS(m/z)：523(M++1)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.6-2.2(4H，m)，
2.6-2.8(2H，m)，3.3-3.7(2H，m)，4.24(2H，q，
J＝7Hz)，4.57(2H，s)，4.6-4.8(1H，m)，5.0-5.3(1H，
m)，6.59(1H，d，J＝8.0Hz)，6.84(1H，d，J＝8.0Hz)，
7.16(1H，t，J＝8.0Hz)，7.3-7.7(10H，m)(4)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)四氢呋喃-3-基〕-5-乙氧羰基甲氧基-3，4-二氢萘MS(m/z)：522(M+)IR(Neat)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.0-3.0(6H，m)，
3.7-4.2(3H，m)，4.24(2H，q，J＝7Hz)，4.44(2H，s)，
5.48(1H，d，J＝8.0Hz)，5.94(1H，m)，6.68(1H，d，
J＝8Hz)，7.0-7.7(12H，m)(5)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-2-羟基-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘MS(m/z)：539(M+)IR(Neat)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.5-2.4(6H，m)，
2.4-2.7(1H，m)，2.9-3.1(1H，m)，3.4-3.7(3H，m)，
4.0-4.1(1H，m)，4.24(2H，q，J＝7Hz)，4.4-4.5(1H，
m)，4.59(2H，s)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，d，
J＝8.0Hz)，7.14(1H，t，J＝8.0Hz)，7.2-7.7(10H，m)(6)2-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘MS(m/z)：523(M+)IR(Neat)：1740cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.5-2.0(6H，m)，
2.4-2.7(1H，m)，2.8-3.3(6H，m)，4.24(2H，q，
J＝7Hz)，4.40(1H，m)，4.56(2H，s)，6.4-7.1(3H，
m)，7.2-7.7(10H，m)(7)1-〔3-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丙氨基〕-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘MS(m/z)：527(M+)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.4-2.5(6H，m)，
2.5-3.0(2H，m)，3.8-4.0(3H，m)，4.0-4.3(1H，m)，
4.22(2H，q，J＝7Hz)，4.60(2H，s)，6.58(1H，m)，
6.9-7.1(2H，m)，7.3-7.8(10H，m)(8)(1R)-1-〔4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁氨基〕-5-乙氧羰基甲氧基-1，2，3，4-四氢萘MS(m/z)：541(M+)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.4-2.4(8H，m)，
2.6-3.0(2H，m)，3.5-3.7(2H，m)，3.9(1H，m)，4.0-
4.2(1H，m)，4.24(2H，q，J＝7Hz)，4.59(2H，s)，
6.57(1H，m)，6.9-7.2(2H，m)，7.3-7.8(10H，m)实施例27
N2气氛下，将1-羟基-1，2，3，4-四氢-5-甲氧羰基甲氧基萘(0.42g)和Lawesson′s试剂(0.40g)在甲苯(4ml)中的溶液回流1小时。反应混合物经硅胶层析纯化，得到1-巯基-1，2，3，4-四氢-5-甲氧羰基甲氧基萘(0.26g)。将1-巯基-1，2，3，4-四氢-5-甲氧羰基甲氧基萘(0.26g)，(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基溴(0.32g)和碳酸钾(0.14g)在DMF(5ml)中的溶液在室温下搅拌6小时。使该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂。残留物经硅胶层析纯化得到1-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲硫基〕-1，2，3，4-四氢-5-甲氧羰基甲氧基萘(0.29g)。MS(m/z)：486(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.75-1.92(1H，m)，2.00-2.22(3H，m)，
2.45-2.72(1H，m)，2.80-3.02(1H，m)，3.79(3H，s)，
3.91(1H，s)，3.94(1H，s)，4.36(1H，m)，4.60(2H，
s)，6.50-6.55(1H，m)，7.04-7.06(2H，m)，7.33-7.40
(6H，m)，7.59-7.68(4H，m)实施例28
按与实施例27相似的方式得到下列化合物：
1-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲硫基〕-2，3-二氢-4-乙氧羰基甲氧基-1H-茚MS(m/z)：486(M++1)NMR(CDCl3，δ)：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，2.22-2.28(1H，
m)，2.55-2.65(1H，m)，2.96-3.12(2H，m)，3.90(1H，
s)，3.91(1H，s)，4.26(2H，s)，4.60(2H，s)，4.52-
4.63(1H，m)，6.55-6.59(2H，m)，7.09-7.13(2H，m)，
7.34-7.38(6H，m)，7.57-7.67(4H，m)实施例29
将1-〔1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-乙氧羰基甲氧基萘(0.24g)，碘甲烷(77mg)和K2CO3(82mg)在DMF(5ml)中的溶液，在室温下搅拌5小时。将反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂。残留物经硅胶层析纯化得到1-〔N-甲基-N-〔1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙基〕氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-乙氧羰基甲氧基萘(0.12g)
MS(m/z)：511(M++1)
IR(Film)：1730cm-1
NMR(CDCl3，δ)：1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.63(3H，d，
  J＝7.1Hz)，1.58-1.88(3H，m)，1.95-2.18(1H，m)，
  2.26(3H，m)，2.46-2.68(1H，m)，2.80-3.00(1H，m)，
  4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，4.26(3H，q，J＝7.1Hz)，4.60
  (2H，s)，6.56(1H，d，J＝7.9Hz)，7.11(1H，dd，
  J＝7.9，7.9Hz)，7.26-7.50(7H，m)，7.59-7.68(4H，m)实施例30
室温下将K2CO3(1g)加入(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷(400mg)和3-溴甲基-1-乙氧羰基甲氧基苯(0.76g)在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中。将该混合物在相同的温度下搅拌2小时，然后在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用水，饱和NaHCO3，和盐水洗涤。干燥后真空蒸发溶剂，残留物经硅胶层析纯化，得到(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-1-(3-乙氧羰基甲氧苄基)吡咯烷(0.27g)。MS(m/z)：483(M++1)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.8-2.5(5H，
m)，3.14(1H，m)，3.60(1H，d， J＝14Hz)，3.84(1H，
m)，3.85(1H，d，J＝14Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，
4.48(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，6.8-7.0(2H，m)，
7.16(1H，t，J＝8.0Hz)，7.3-7.8(16H，m)实施例31
按与实施例30相似的方式得到下列化合物：
(2S)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-1-(3-乙氧羰基甲氧苄基)吡咯烷MS(m/z)：483(M++1)IR(Neat)：1750cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.8-2.5(5H，
m)，3.14(1H，m)，3.60(1H，d，J＝14Hz)，3.84(1H，
m)，3.85(1H，d，J＝14Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，
4.48(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，6.8-7.0(2H，m)，
7.16(1H，t，J＝8.0Hz)，7.3-7.8(16H，m)实施例32
按与实施例28和29相似的方式得到下列化合物：
1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-6-〔3-(2-乙氧羰基乙基)苄基〕-1-环己烯MS(m/z)：492(M++1)IR(Neat)：1730cm-1NMR(CDCl3，δ)：1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.4-2.0(4H，m)，
2.2-2.8(5H，m)，2.95(2H，t，J＝8Hz)，3.0-3.4(2H，
m)，4.15(2H，q，J＝8Hz)，6.8-7.1(2H，m)，7.1-7.8
(13H，m)实施例33
将1N-NaOG溶液(0.56ml)加入(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-1-(3-乙氧羰基甲氧苄基)吡咯烷(270mg)在乙醇(10ml)中的溶液里。在相同温度下搅拌12小时后，真空蒸发溶剂，得到〔3-[[(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕甲基]苯氧基]乙酸钠(0.21g)。FABMS(m/z)：477(M++1)IR(Nujol)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.7-2.4(4H，m)，2.5(1H，m)，2.9
(1H，m)，3.52(1H，d，J＝12Hz)，3.81(1H，d，
J＝12Hz)，3.86(1H，t，J＝6.8Hz)，4.03(2H，s)，6.6-
6.9(3H，m)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.3-7.8(10H，m)实施例34
按与实施例7，8，18和33相似的方式，得到下列化合物：(1)1-〔2-〔4，5-二(4-甲苯基)噁唑-2-基〕吡咯烷-1-基〕-1，2，3，4-四氢-5-羧甲氧基萘的钠盐FABMS(m/z)：567(M++Na)，545(M++1)NMR(CD3OD，δ)：1.50-3.08(18H，m)，3.80-4.38(4H，
             m)，6.38-7.42(11H，m)(2)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)哌啶-1-基〕-2，3-二氢-4-羧甲氧基-1H-茚的钠盐FABMS(m/z)：539(M++Na)，517(M++1)NMR(CD3OD，δ)：1.40-3.12(12H，m)，4.02-4.42(4H，
m)，6.48-6.68(1H，m)，6.92-7.18(2H，m)，7.28-7.65
(10H，m)(3)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-2，3-二氢-4-羧甲氧基-1H-茚的钠盐MS(m/z)：481(free M++1)NMR(CD3OD，δ)：1.72-3.12(10H，m)，4.04-4.40(4H，
             m)，6.42-7.60(13H，m)(4)2-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-羧甲氧基萘的钠盐FABMS(m/z)：499(M++Na)，477(M++1)NMR(CD3OD，δ)：1.48-1.76(1H，m)，2.06-2.32(1H，m)，
2.52-2.80(2H，m)，2.88-3.18(3H，m)，4.12(2H，s)，
4.37(2H，s)，6.52-6.68(2H，m)，6.92-7.04(1H，m)，
7.30-7.42(6H，m)，7.53-7.62(4H，m)(5)1-(3-羧甲氧基苄基)-5-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-2-酮的钠盐FABMS(m/z)：513(M++Na)，491(M++1)NMR(CD3OD，δ)：2.27-2.86(4H，m)，4.16(2H，s)，4.46
(1H，d，J＝14.8Hz)，4.52(1H，d，J＝14.8Hz)，6.68-
6.76(3H，m)，7.05(1H，m)，7.31-7.51(10H，m)(6)1-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲硫基〕-2，3-二氢-4-羧甲氧基-1H-茚的钠盐FABMS(m/z)：502(M++Na)，480(M++1)NMR(CD3OD，δ)：2.06-2.38(1H，m)，2.42-2.75(1H，m)，
2.84-3.20(2H，m)，3.94(1H，s)，3.95(1H，s)，4.34
(2H，s)，4.50(1H，m)，6.61(1H，d，J＝8.0Hz)，6.90
(1H，d，J＝8.0Hz)，7.03(1H，d，J＝8.0，8.0Hz)，7.35-
7.40(6H，m)，7.50-7.57(4H，m)(7)1-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲硫基〕-1，2，3，4-四氢-5-羧甲氧基萘的钠盐FABMS(m/z)：516(M++Na)，494(M++1)NMR(DMSO-d6，δ)：1.05-2.20(4H，m)，2.32-2.95(2H，
m)，4.06(4H，m)，4.36(1H，m)，6.51(1H，d，
J＝8.0Hz)，6.79(1H，，d，J＝8.0Hz)，6.91(1H，
J＝8.0Hz)，7.35-7.65(10H，m)(8)1-〔N-甲基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-羧甲氧基萘的钠盐FABMS(m/z)：513(M++Na)，467(M++1)NMR(CD3OD，δ)：1.58-1.82(2H，m)，2.00-2.18(2H，m)，
2.48-2.74(1H，m)，2.82-3.02(1H，m)，2.42(3H，s)，
3.81(2H，m)，3.99(1H，m)，4.36(2H，s)，6.64(1H，
d，J＝7.7Hz)，7.02(1H，d，J＝7.7Hz)，7.32-7.65(11H，
m)(9)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-羧甲氧基萘的钠盐FABMS(m/z)：491(M++1)NMR(CD3OD，δ)：1.64-2.17(4H，m)，2.56-2.98(2H，m)，
3.19(2H，m)，3.29(2H，m)，3.98(1H，m)，4.38(2H，
s)，6.66-6.72(1H，m)，6.88-7.12(2H，m)，7.25-7.44
(6H，m)，7.46-7.63(4H，m)(10)1-〔N-甲基-N-〔1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙基〕氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-羧甲氧基萘的钠盐FABMS(m/z)：527(M++Na)，505(M++1)NMR(CD3OD，δ)：1.62(3H，d，J＝7.0Hz)，1.60-1.80(3H，
m)，1.95-2.08(1H，m)，3.27(3H，s)，2.44-2.68(1H，
m)，2.80-3.00(1H，m)，4.11(1H，m)，4.28(1H，m)，
4.36(2H，s)，6.61(1H，d，J＝7.7Hz)，7.02(1H，dd，
J＝7.7，7.7Hz)，7.28(1H，d，J＝7.7Hz)，7.36-7.44
(6H，m)，7.53-7.60(4H，m)(11)1-〔1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)乙氨基〕-1，2，3，4-四氢-5-羧甲氧基萘的钠盐FABMS(m/z)：513(M++Na)，491(M++1)NMR(DMSO-d6，δ)：1.56(3H，d，J＝6.8Hz)，1.64-2.18
(4H，m)，2.55-3.00(2H，m)，3.86(1H，m)，4.28(1H，
q，J＝6.8Hz)，4.34(2H，s)，6.63(1H，d，J＝7.8Hz)，
6.91(1H，d，J＝7.8Hz)，7.02(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，
7.35-7.43(6H，m)，7.53-7.59(4H，m)(12)1-〔N-异丙基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-羧甲氧基-1H-茚的钠盐FABMS(m/z)：527(M++Na)NMR(CD3OD，δ)：7.55-7.28(10H，m)，7.05-6.95(2H，
  m)，6.68-6.50(1H，m)，4.72(1H，t，J＝8.0Hz)，4.33
  (2H，s)，3.82(2H，s)，3.40-2.60(3H，m)，2.30-2.00
  (2H，m)，1.23(3H，d，J＝6.8Hz)，1.20(3H，d，
J＝6.8Hz)(13)1-〔N-乙基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-羧甲氧基-1H-茚的钠盐FABMS(m/z)：513(M++Na)NMR(CD3OD，δ)：7.60-7.44(4H，m)，7.42-7.32(6H，m)，
7.12-6.99(2H，m)，6.66-6.62(1H，m)，4.66(1H，t，
J＝7.4Hz)，4.36(2H，s)，3.85(2H，dd，J＝3.6，
3.6Hz)，3.18-2.99(1H，m)，2.98-2.70(3H，m)，2.35-
1.90(2H，m)，1.16(3H，t，J＝7.2Hz)(14)1-〔N-乙酰基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-羧甲氧基-1H-茚的钠盐FABMS(m/z)：527(M++Na)NMR(CD3OD，δ)：7.60-7.24(10H，m)，7.15-6.55(3H，
m)，6.35-6.20(0.25H，m)，5.78-5.65(0.75H，m)，
4.56-4.34(4H，m)，3.32-3.08(1H，m)，3.04-2.80
(1H，m)，2.75-2.04(2H，m)，2.38(3H，s)(15)1-〔N-甲酰基-N-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲基〕氨基〕-2，3-二氢-4-羧甲氧基-1H-茚的钠盐MS(m/z)：469(M++1)，411(M++1-CH2COO)NMR(CDCl3，δ)：8.53(0.3H，s)，8.45(0.7H，s)，7.60-
7.50(10H，m)，7.12-6.44(3H，m)，6.20(0.3H，m)，
5.31(0.7H，m)，4.61(2H，d，J＝18.3Hz)，4.51(2H，
d，J＝20.6Hz)，3.42-3.06(1H，m)，3.02-2.78(1H，m)，
2.68-2.40(1H，m)，2.32-2.02(1H，m)(16)1-〔(4，5-二苯基噁唑-2-基)甲氨基〕-2，3-二氢-4-羧甲氧基-1H-茚的钠盐FABMS(m/z)：485(M++Na)NMR(CD3OD，δ)：7.60-7.53(4H，m)，7.46-7.31(6H，m)，
7.11(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.01(1H，d，J＝7.6Hz)，
6.68(1H，d，J＝7.6Hz)，4.38(2H，s)，4.38(1H，t，
J＝6.3Hz)，4.03(1H，s)，3.19-2.79(2H，m)，2.47-
2.35(1H，m)，2.05-1.87(1H，m)(17)1-〔3-(羧甲氧基)苯甲酰基〕-2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)哌啶的钠盐FABMS(m/z)：505(M++1)mp：205.4-211.3℃IR(Nujol)：1610，1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.4-2.0(6H，m)，3.35(1H，m)，2.7-
3.75(1H，m)，4.14(2H，s)，4.4 and 6.01(1H，each
m)，6.87-6.94(3H，m)，7.27-7.64(11H，m)(18)3-〔3-(羧甲氧基)苄基〕-2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)-5-氧代四氢呋喃(+)APCI-MS(m/z)：470(M++1)mp：65.2-72.2℃IR(Film)：1775，1730，1580，1200cm-1NMR(CDCl3，δ)：2.35-3.02(4H，m)，3.24-3.47(1H，m)，
4.56 and 4.58(2H，each s)，5.33 and 5.69(1H，each
d，J＝6.1 and 7.7Hz，respectively)，6.65-6.86(3H，
m)，7.16-7.41(7H，m)，7.52-7.64(4H，m)(19)1-〔3-(羧甲氧基)苄基〕-2-(4，5-二苯基-2-噁唑基)哌啶的钠盐FABMS(m/z)：490(M+)mp：＞250℃IR(Film)：1625，1600，1260cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-2.1(7H，m)，2.85-2.92(1H，m)，
3.01(1H，d，J＝13.5Hz)，3.23-3.6(2H，m)，4.08(2H，
s)，6.62-6.67(1H，m)，6.77-6.82(1H，m)，6.87(1H，
m)，7.10(1H，t，J＝7.7Hz)，7.19-7.34(6H，m)，7.45-
7.50(4H，m)(20)2-〔1-〔3-(羧甲氧基)苄基〕-5-亚氨基-2-吡咯烷基〕-4，5-二苯基噁唑的钠盐FABMS(m/z)：490(M++1)mp：239.9-241.7℃IR(Nujol)：3200，1680，1605cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：2.1-2.5(4H，m)，4.00(2H，s)，4.69
(1H，m)，4.93(1H，d，J＝17.2Hz)，5.08(1H，d，
J＝17.2Hz)，6.40(2H，m)，6.69(1H，m)，7.14-7.44
(11H，m)，8.09(1H，s)(21)(1R)-1-〔4-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丁氨基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘的钠盐FABMS(m/z)：535(M++1)IR(Nujol)：3400，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.4-2.3(8H，m)，2.3-2.8(2H，m)，
3.3-3.5(2H，m)，3.7(1H，m)，3.9-4.1(1H，m)，4.08
(2H，s)，6.53(1H，d，J＝8.0Hz)，6.8-7.0(2H，m)，
7.2-7.6(10H，m)(22)1-〔3-羟基-1-(4，5-二苯基噁唑-2-基)丙氨基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘的钠盐FABMS(m/z)：521(M++1)IR(Nujol)：3400，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.5-2.2(6H，m)，2.4-2.8(2H，m)，
3.3-3.8(4H，m)，4.09(2H，s)，4.0-4.2(1H，m)，
6.54(1H，d，J＝8.0Hz)，6.8-7.1(2H，m)，7.2-7.6
(10H，m)(23)〔3-〔〔(2S)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕甲基〕苯氧基〕乙酸钠FABMS(m/z)：477(M++1)IR(Nujol)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.7-2.4(4H，m)，2.5(1H，m)，2.9
(1H，m)，3.52(1H，d，J＝12Hz)，3.81(1H，d，
J＝12Hz)，3.86(1H，t，J＝6.8Hz)，4.03(2H，s)，6.6-
6.9(3H，m)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.3-7.8(10H，m)(24)〔3-〔〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环辛烯-1-基〕甲基〕苯氧基〕乙酸钠FABMS(m/z)：516(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-2.1(8H，m)，2.3-2.5(2H，m)，
2.9(1H，m)，3.3-3.6(2H，m)，3.98(2H，s)，6.6-6.8
(3H，m)，6.74(1H，t，J＝8Hz)，7.00(1H，t，
J＝8.0Hz)，7.2-7.8(10H，m)(25)2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-(3-羧甲氧基苄基)双环〔2.2.1〕庚-2-烯的钠盐FABMS(m/z)：500(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.0-1.8(6H，m)，2.83(1H，br s)，
3.48(1H，br s)，3.78(1H，d，J＝14Hz)，4.01(2H，
s)，4.18(1H，d，J＝14Hz)，6.6-6.8(3H，m)，7.13
(1H，t，J＝8.0Hz)，7.3-7.8(10H，m)(26)〔3-〔〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕羰基〕苯氧基〕乙酸钠IR(Neat)：1580-1620cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.8-2.4(4H，m)，3.5-3.8(2H，m)，
4.9-4.2(2H，m)，5.0-5.3(1H，m)，6.6-7.0(3H，m)，
7.1-7.8(11H，m)(27)〔2-〔〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环己烯-1-基〕甲基〕苯氧基〕乙酸钠FABMS(m/z)：488(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-2.2(4H，m)，2.0-2.4(2H，m)，
2.6-3.2(3H，m)，4.16(2H，s)，6.6-6.8(3H，m)，
6.10(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.3-7.8
(10H，m)(28)〔4-〔〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环己烯-1-基〕甲基〕苯氧基〕乙酸钠FABMS(m/z)：488(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.4-2.0(4H，m)，2.0-2.4(2H，m)，
2.8-3.2(3H，m)，4.05(2H，s)，6.75(2H，d，
J＝8.0Hz)，6.88(1H，m)，7.13(2H，d，J＝8.0Hz)，
7.3-7.8(10H，m)(29)〔3-〔〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环己烯-1-基〕甲基〕-4-甲基苯氧基〕乙酸钠FABMS(m/z)：502(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-2.4(4H，m)，2.30(3H，s)，2.8-
3.2(2H，m)，4.12(2H，s)，6.6-6.9(3H，m)，6.99
(1H，d，J＝8Hz)，7.3-7.8(10H，m)(30)〔3-〔〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环己烯-1-基〕甲基〕-6-甲基苯氧基〕乙酸钠FABMS(m/z)：502(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-2.4(4H，m)，2.12(3H，s)，4.17
(2H，s)，6.6-7.0(3H，m)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.3-
7.8(10H，m)(31)〔3-〔〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环己烯-1-基〕甲基〕-2-甲基苯氧基〕乙酸钠FABMS(m/z)：502(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-2.0(4H，m)，2.37(3H，s)，4.15
(2H，s)，6.60(1H，d，J＝8.0Hz)，6.71(1H，d，
J＝8.0Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.2-7.8(10H，m)(32)3-〔3-〔〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环己烯-1-基〕甲基〕苯基〕丙酸钠IR(Neat)：1580cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.4-2.0(4H，m)，2.0-2.9(7H，m)，
3.0-3.2(2H，m)，6.80(1H，br s)，6.9-7.2(3H，m)，
7.3-7.3(10H，m)(33)〔3-〔〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环己烯-1-基〕甲基〕-4-苯基苯氧基〕乙酸钠FAEMS(m/z)：564(M++1)IR(Neat)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-2.0(4H，m)，2.0-2.4(2H，m)，
2.5-3.2(3H，m)，4.17(2H，s)，6.6-7.0(3H，m)，
7.0-7.8(16H，m)(34)2-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘的钠盐FABMS(m/z)：516(M+)IR(Nujol)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.5-3.2(13H，m)，4.08(2H，s)，
4.33(1H，m)，6.3-6.6(2H，m)，6.7-7.0(1H，m)，
7.2-7.6(10H，m)(35)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-2-羟基-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘的钠盐FABMS(m/z)：533(M++1)IR(Nujol)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.5-2.4(5H，m)，2.8-3.0(3H，m)，
3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.2(3H，m)，4.8-5.0(2H，m)，
6.49(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，
d，J＝8Hz)，7.3-7.6(10H，m)(36)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)四氢呋喃-3-基〕-5-羧甲氧基-3，4-二氢萘的钠盐FABMS(m/z)：516(M++1)IR(Nujol)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.7-2.4(3H，m)，2.7-2.9(1H，m)，
4.09(2H，s)，4.37(1H，m)，5.38(1H，d，J＝8.0Hz)，
5.92(1H，m)，6.6-6.8(1H，m)，7.0-7.8(12H，m)(37)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)四氢呋喃-3-基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘的钠盐FABMS(m/z)：518(M++1)IR(Nujol)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.4-2.2(5H，m)，2.7-2.9(2H，m)，
3.8-4.0(2H，m)，4.12(2H，s)，4.0-4.2(1H，m)，
5.25(1H，d，J＝6.8Hz)，6.5-6.8(2H，m)，6.93(1H，
t，J＝8Hz)，7.3-7.8(10H，m)(38)1-〔4-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-氧代氮杂环丁烷-1-基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘的钠盐FABMS(m/z)：517(M++1)IR(Nujol)：1740，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.4-2.2(4H，m)，2.3-2.8(2H，m)，
3.2-3.5(2H，m)，3.8-4.1(2H，m)，4.6-5.0(2H，m)，
6.60(1H，d，J＝8.0Hz)，6.80(1H，d，J＝8.0Hz)，7.08
(1H，t，J＝8.0Hz)7.2-7.6(10H，m)(39)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)氮杂环丁烷-1-基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘的钠盐FABMS(m/z)：503(M++1)IR(Nujol)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.4-2.9(8H，m)，3.9-4.0(1H，m)，
4.10(2H，s)，4.3-4.7(1H，m)，6.58(1H，d，
J＝8.0Hz)，6.68(1H，d，J＝8.0Hz)，6.95(1H，t，
J＝8Hz)，7.2-7.6(10H，m)(40)1-〔2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)哌啶-1-基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘的钠盐FABMS(m/z)：531(M++1)IR(Nujol)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.4-3.1(12H，m)，3.8-4.0(1H，m)，
  4.00，4.10(2H，each s)，4.1-4.3(1H，m)，6.43，
  6.51(1H，each d，J＝8.0Hz)，6.90，7.02(1H，each t，
  J＝8.0Hz)，7.15，7.26(1H，each d，J＝8Hz)，7.2-7.8
  (10H，m)(41)〔3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-1-环戊烯-1-基〕羰基]苯氧基]乙酸钠FABMS(m/z)：488(M++1)IR(Nujol)：1660，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：2.0-2.3(2H，m)，2.8-3.2(4H，m)，
4.15(2H，s)，6.9-7.2(4H，m)，7.2-7.5(10H，m)(42)〔3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-2-环戊烯-1-基〕羰基]苯氧基]乙酸钠FABMS(m/z)：488(M++1)NMR(DMSO-d6，δ)：1.9-2.1(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)，
4.17(2H，s)，6.8-7.2(4H，m)，7.2-7.6(10H，m)(43)2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)-3-(3-羧甲氧基苄基)双环[2.2.1]庚烷的钠盐FABMS(m/z)：502(M++1)IR(Nujol)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-3.0(11H，m)，4.02(2H，s)，
6.3-6.8(3H，m)，6.95(1H，t，J＝8.0Hz)，7.3-7.8
(10H，m)(44)〔3-[[2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)环辛烷-1-基〕甲基]苯氧基]乙酸钠FABMS(m/z)：518(M++1)IR(Nujol)：1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)：1.2-3.0(15H，m)，4.05，4.10(2H，
each s)，6.4-7.1(4H，m)，7.2-7.8(10H，m)

Claims (14)

1.下式所示的化合物及其药学上可接受的盐：其中R1为羧基或被保护的羧基，R2为可具有合适取代基的芳基，R3为可具有合适取代基的芳基，R4为氢，低级烷基，羟基或芳基，A1为低级亚烷基，
Figure A9619708400022
-A3-为-A4
Figure A9619708400023
(其中-A4-为一条键，-CH2-或-CO-，而为环(C5-C8)烯，环(C7-C8)烷，双环庚烷，双环庚烯，四氢呋喃，四氢噻吩，氮杂环丁烷，吡咯烷或哌啶，它们可各具有合适的取代基)或-X-A6-〔其中-X-为-O-，-S-或
Figure A9619708400025
(其中R5为氢，低级烷基或酰基)以及
A6为低级亚烷基，它可具有合适的取代基〕，以及n为0或1。
2.权利要求1的化合物，其中R2为苯基或低级烷基苯基，R3为苯基或低级烷基苯基，R4为氢，低级烷基，羟基或苯基，以及-A3-为-A4
Figure A9619708400031
(其中-A4-为一条键，-CH2-或-CO-，以及
Figure A9619708400032
为环(C5-C8)烯，环(C7-C8)烷，双环庚烷，双环庚烯，四氢呋喃，四氢噻吩，氮杂环丁烷，吡咯烷或哌啶，它们各可具有一到三个选自亚氨基，氧代基，酰基和亚氨基保护基的合适的取代基)或-X-A6-〔其中-X-为-O-，-S-或 (其中R5为氢，低级烷基或酰基)以及
A6为可具有一到三个选自低级烷基和羟基(低级)烷基的合适取代基的低级亚烷基〕
3.权利要求2的化合物，其中-A3-为-A4
Figure A9619708400034
(其中-A4-为一条键，-CH2-或-CO-，以及 为环(C5-C8)烯，环(C7-C8)烷，双环[2.2.1]庚烷，双环[2.2.1]庚烯，四氢呋喃，四氢噻吩，氮杂环丁烷，吡咯烷或哌啶，它们可各具有一到二个选自亚氨基，氧代基，低级烷酰基和单(或双或三)苯基(低级)烷基的合适的取代基)或-X-A6-〔其中-X-为-O-，-S-或 (其中R5为氢，低级烷基或低级烷酰基)以及A6为可具有选自低级烷基和羟基(低级)烷基的合适取代基的低级亚烷基〕。
4.权利要求3的化合物，其中R1为羧基或酯化的羧基，以及-A3为-A4
Figure A9619708400041
(其中-A4-为一条键，-CH2-或-CO-，而 为环(C5-C8)烯，环(C7-C8)烷，双环[2.2.1]庚烷，双环[2.2.1]庚-2-烯，四氢呋喃，四氢噻吩，氮杂环丁烷，吡咯烷或哌啶，它们可各具有一到二个选自亚氨基，氧代基，低级烷酰基和苯基(低级)烷基的合适的取代基)或-X-A6-〔其中-X-为-O-，-S-或
Figure A9619708400043
(其中R5为氢，低级烷基或低级烷酰基)以及A6为可具有选自低级烷基和羟基(低级)烷基的合适取代基的低级亚烷基〕。
5.权利要求4的化合物，其中R1为羧基或低级烷氧羰基，R2为苯基或C1-C4烷基苯基，R3为苯基或C1-C4烷基苯基，R4为氢，C1-C4烷基，羟基或苯基，A1为C1-C4亚烷基，以及-A3-为-A4 (其中-A4-为一条键，-CH2-或-CO-，以及
Figure A9619708400045
为环(C5-C8)烯，环(C7-C8)烷，双环[2.2.1]庚烷，双环[2.2.1]庚-2-烯，四氢呋喃，四氢噻吩，氮杂环丁烷，吡咯烷或哌啶，它们各可具有一或二个选自亚氨基，氧代基，C1-C4烷酰基和苯基(C1-C4)烷基的合适的取代基)或-X-A6-〔其中-X-为-O-，-S-或
Figure A9619708400051
(其中R5为氢，C1-C4烷基或C1-C4烷酰基)以及A6为可具有选自C1-C4烷基和羟基(C1-C4)烷基的合适取代基的C1-C4亚烷基〕。
6.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中的化合物的结构式为：其中R1为羧基或被保护的羧基，
R2为苯基或低级烷基苯基，
R3为苯基或低级烷基苯基，以及
A1为低级亚烷基。
7.权利要求6的化合物，选自
(1)(1R)-1-〔(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘的钠盐，以及
(2)(1S)-1-〔(2S)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕-5-羧甲氧基-1，2，3，4-四氢萘的钠盐。
8.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中化合物的结构式为：
Figure A9619708400053
其中R1为羧基或被保护的羧基，
    R2为苯基或低级烷基苯基，
    R3为苯基或低级烷基苯基，以及
    A1为低级亚烷基。
9.权利要求8的化合物，选自
(1)〔3-[[(2R)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕甲基]苯氧基]乙酸钠，以及
(2)〔3-[[(2S)-2-(4，5-二苯基噁唑-2-基)吡咯烷-1-基〕甲基]苯氧基]乙酸钠。
10.一种制备下式化合物或其盐的方法：
Figure A9619708400061
其中R1为羧基或被保护的羧基，R2为可具有合适取代基的芳基，R3为可具有合适取代基的芳基，R4为氢，低级烷基，羟基或芳基，A1为低级亚烷基，
Figure A9619708400062
-A3-为-A4
Figure A9619708400063
(其中-A4-为一条键，-CH2-或-CO-，而为环(C5-C8)烯，环(C7-C8)烷，双环庚烷，双环庚烯，四氢呋喃，四氢噻吩，氮杂环丁烷，吡咯烷或哌啶，它们可各具有合适的取代基)或-X-A6-〔其中-X-为-O-，-S-或
(其中R5为氢，低级烷基或酰基)以及
A6为低级亚烷基，它可具有合适的取代基〕，以及n为0或1，该方法包括：
(1)将下式化合物或其盐：
Figure A9619708400072
其中R2，R3，R4， 和-A3-各定义如上，与下式化合物或其盐反应：
           Y1-A1-R1其中R1和A1各定义如上，而Y1为酸残基，得到下式化合物或其盐：
Figure A9619708400074
其中R1，R2，R3，R4，A1， 和-A3-各定义如上，或者
(2)使下式化合物或其盐：其中R2，R3，R4，n，A1，
Figure A9619708400082
和-A3-各定义如上，而R1 a为被保护的羧基，进行羧基保护基消去反应，得到下式化合物或其盐：
Figure A9619708400083
其中R2，R3，R4，n，A1，
Figure A9619708400084
和-A3-各定义如上，或者
(3)使下式化合物或其盐：
Figure A9619708400085
其中R1，R2，R3，R4，n，A1，
Figure A9619708400086
和-A4-各定义如上，进行氧化反应，得到下式化合物或其盐：
Figure A9619708400091
其中R1，R2，R3，R4，n，A1， 和-A4-各定义如
  上，或者
(4)使下式化合物或其盐：其中R1，R2，R3，R4，n，A1，
Figure A9619708400094
和-A4-各定义如
  上，而R6为亚氨基保护基，进行亚氨基保护基的消去反应，得到下式化合物或其盐：其中R1，R2，R3，R4，n，A1，
Figure A9619708400096
和-A4-各定义如
  上，或者
(5)使下式化合物或其盐：
Figure A9619708400101
其中R1，R2，R3，R4，n，A1，
Figure A9619708400102
和-A4-各定义如
  上，而
Figure A9619708400103
为环(C7-C8)烯，进行还原反应，得到下式化合物或其盐：
Figure A9619708400104
其中R1，R2，R3，R4，n，A1，
Figure A9619708400105
和-A4-各定义如
  上，而
Figure A9619708400106
为环(C7-C8)烷，或者
(6)使下式化合物或其盐：
Figure A9619708400107
其中R1，R4，n，A1，
Figure A9619708400111
和-A4-各定义如上，而Y2
为卤素，与下式化合物或其盐反应：其中R2和R3各定义如上，得到下式化合物或其盐：
Figure A9619708400113
其中R1，R2，R3，R4，n，A1，
Figure A9619708400114
和-A4-各定义如上。
11.一种药物组合物，其中包含作为活性组分的，与药学上可接受的载体混合的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐。
12.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐作为前列腺素I2激动剂的用途。
13.一种治疗或预防动脉阻塞，经皮透腔冠状血管成形术后再狭窄症，动脉硬化，脑血管病或局部缺血性心脏病的方法，其中包括对人或动物施用权利要求1化合物或其药学上可接受的盐。
14.一种制备药物组合物的方法，其中包括将权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体混合。
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