JPH11509191A

JPH11509191A - ４，５−ジアリールオキサゾール誘導体

Info

Publication number: JPH11509191A
Application number: JP9504319A
Authority: JP
Inventors: 清谷口; 浩二服部; 一典椿; 修沖津; 精一郎田渕
Original assignee: 藤沢薬品工業株式会社
Priority date: 1995-07-21
Filing date: 1996-07-18
Publication date: 1999-08-17
Also published as: AU6469796A; EP0842161A1; DE69623785D1; DE69623785T2; PT842161E; HUP9900881A3; EA002156B1; HUP9900881A2; DK0842161T3; MX9800577A; EP0842161B1; TW401408B; AU716304B2; EP1213285A3; ATE224380T1; CA2227442A1; US5972965A; CN1196726A; EP1213285A2; ES2181902T3

Abstract

(57)【要約】式［式中、Ｒ¹はカルボキシまたは保護されたカルボキシ、Ｒ²は適当な置換基を有していてもよいアリール、Ｒ³は適当な置換基を有していてもよいアリール、Ｒ⁴は水素、低級アルキル、ヒドロキシまたはアリール、Ａ¹は低級アルキレン、

Description

【発明の詳細な説明】４，５−ジアリールオキサゾール誘導体技術分野この発明は、医薬として有用な新規複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関する。背景技術たとえばＷＯ９５／１７３９３に記載されているように、いくつかの複素環式化合物が知られている。発明の開示この発明は、新規複素環式化合物に関する。より詳しくは、この発明は、血小板凝集に対する阻害活性、血管拡張活性、抗高血圧活性などの薬理活性を有し、プロスタグランジンＩ₂アゴニスト(agonist)である新規複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、ならびにそれらの医薬の製造への利用に関する。したがって、この発明の一つの目的は、新規で有用な複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩を提供することである。この発明の他の目的は、複素環式化合物およびそれらの塩の製造法を提供することである。この発明のさらに他の目的は、前記の複素環式化合物または医薬として許容されるそれらの塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。この発明のいま一つの目的は、前記の複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩の、動脈閉塞症、脳血管障害、肝硬変、動脈硬化、虚血性心疾患、経皮経管冠動脈形成後の再狭窄、高血圧などの治療および／または予防のための医薬の製造への利用を提供することである。この発明の複素環式化合物は、下記の式（Ｉ）［式中、Ｒ¹はカルボキシまたは保護されたカルボキシ、Ｒ²は適当な置換基を有していてもよいアリール、Ｒ³は適当な置換基を有していてもよいアリール、Ｒ⁴は水素、低級アルキル、ヒドロキシまたはアリール、Ａ¹は低級アルキレン、アルケン、シクロ（Ｃ₇−Ｃ₈）アルカン、ビシクロヘプタン、ビシクロヘプテン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンを示し、その各々は適当な置換基を有していてもよい。）または（式中、Ｒ⁵は水素、低級アルキルまたはアシルを示す。）、Ａ⁶は適当な置換基を有していてもよい低級アルキレンを示す。］、ｎは０または１、をそれぞれ意味する。］で表される化合物。この発明に従って、新規複素環式化合物（Ｉ）は、下記の式で示す諸方法により製造することができる。製造法１製造法２製造法３製造法４製造法５製造法６ −Ａ⁴−はそれぞれ前記定義の通りであり、Ｙ¹は酸残基、Ｒ⁶はイミノ保護基、Ｙ²はハロゲン、をそれぞれ示す。）出発化合物（ＩＩ）、（Ｖ）および（ＶＩ）は新規であり、下記の諸方法により製造することができる。製造法Ａ製造法Ｂ製造法Ｃ −Ａ⁴−およびＹ²はそれぞれ前記定義の通りであり、Ｒ⁷はヒドロキシ保護基、Ｒ⁸はアシル、をそれぞれ示す。）目的化合物（Ｉ）の好適な医薬として許容される塩は、慣用の無毒の塩であって、アルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）およびアルカリ土類金属塩（たとばカルシウム塩、マグネシウム塩など）などの金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩（たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など）、有機酸塩（たとえば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩など）、無機酸塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）、アミノ酸（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩などを挙げることができる。この明細書の以上および以下の記述において、この発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例および実例を次に詳細に説明する。「低級」とは、特記ない限り、炭素原子数１ないし６を意味する。好適な「アリール」および「モノ（またはジまたはトリ）アリール（低級）アルキル」の「アリール部分」としては、フェニル、ナフチルなどを挙げることができる。好適な「低級アルキレン」としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖のもの、たとえばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、炭素原子１ないし３個を有するものを挙げることができる。好適な「低級アルキル」および「モノ（またはジまたはトリ）アリール（低級）アルキル」の「低級アルキル部分」としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分岐状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキシルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、炭素原子１ないし４個を有するものを挙げることができる。好適な「保護されたカルボキシ」としては、エステル化されたカルボキシなどを挙げることができる。エステル化されたカルボキシ基のエステル部分の好適な例としては、適当な置換基を少なくとも１個有していてもよい低級アルキルエステル（たとえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステルなど）、たとえば低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル［たとえばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１（または２）− アセトキシエチルエステル、１（または２または３）−アセトキシプロピルエステル、１（または２または３または４）−アセトキシブチルエステル、１（または２）−プロピオニルオキシエチルエステル、１（または２または３）−プロピオニルオキシプロピルエステル、１（または２）−ブチリルオキシエチルエステル、１（または２）−イソブチリルオキシエチルエステル、１（または２）−ピバロイルオキシエチルエステル、１（または２）−ヘキサノイルオキシエチルエステル、イソブチリルオキシメチルエステル、２−エチルブチリルオキシメチルエステル、３，３−ジメチルブチリルオキシメチルエステル、１（または２）− ペンタノイルオキシエチルエステルなど］、低級アルキルスルホニル（低級）アルキルエステル（たとえば２−メシルエチルエステルなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル（たとえば２−ヨードエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステルなど）、低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル（たとえばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、２−メトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルなど）、フタリジリデン（低級）アルキルエステル、または（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール −４−イル）（低級）アルキルエステル［たとえば（５−メチル−２−オキソ− １，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ −１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エチルエステルなど］；低級アルケニルエステル（たとえばビニルエステル、アリルエステルなど）；低級アルキニルエステル（たとえばエチニルエステル、プロピニルエステルなど）；適当な置換基を少なくとも１個有していてもよいアル（低級）アルキルエステル、たとえば適当な置換基を少なくとも１個有していてもよいモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキルエステル（たとえばベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステルなど）；適当な置換基を少なくとも１個有していてもよいアリールエステル（たとえばフェニルエステル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、第三級ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステルなど）；フタリジルエステル；などを挙げることができる。「適当な置換基を有していてもよいアリール」の好適な「置換基」としては、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、前記の低級アルキルなどを挙げることができる。好適な「ハロゲン」としては、塩素、臭素、ヨウ素などを挙げることができる。好適な「低級アルコキシ」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができる。好適な「シクロ（Ｃ₅−Ｃ₈）アルケン」としては、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテンおよびシクロオクテンを挙げることができる。好適な「シクロ（Ｃ₇−Ｃ₈）アルケン」としては、シクロヘプテンおよびシクロオクテンを挙げることができる。好適な「シクロ（Ｃ₇−Ｃ₈）アルカン」としては、シクロヘプタンおよびシクロオクタンを挙げることができる。好適な「ビシクロヘプタン」としては、ビシクロ［２．２．１］ヘプタンなどを挙げることができる。好適な「ビシクロヘプテン」としては、ビシクロ［２．２．１］ヘプテン（たとえばビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エンなど）などを挙げることができる。「シクロ（Ｃ₅−Ｃ₈）アルケン、シクロ（Ｃ₇−Ｃ₈）アルカン、ビシクロヘプタン、ビシクロヘプテン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンを示し、その各々は適当な置換基を有していてもよい」における好適な置換基としては、イミノ、ヒドロキシ、オキソ、アシル、イミノ保護基などを挙げることができる。好適な「アシル」としては、低級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、オキサリル、スクシニル、ピバロイルなど）；低級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど）；低級アルカンスルホニル（たとえばメシル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニルなど；アレーンスルホニル（たとえばベンゼンスルホニル、トシルなど）；アロイル（たとえばベンゾイル、トルオイル、キシロイル、ナフトイル、フタロイル、インダンカルボニルなど）；アル（低級）アルカノイル（たとえばフェニルアセチル、フェニルプロピオニルなど）；アル（低級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなど）などを挙げることができる。好適な「イミノ保護基」としては、モノ（またはジまたはトリ）アリール（低級）アルキルなどを挙げることができる。好適な「ヒドロキシ保護基」としては、前記の低級アルキル、１ないし３個の適当な置換基を有していてもよいシリルなどを挙げることができる。「１ないし３個の適当な置換基を有していてもよいシリル」の好適な置換基としては、前記の低級アルキル、前記のアリールなどを挙げることができる。「適当な置換基を有していてもよい低級アルキレン」の好適な置換基としては、前記の低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル（ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシルなど）などを挙げることができる。好適な「酸残基」としては、上記のハロゲン、低級アルカノイルオキシ（たとえばアセチルオキシなど）、スルホニルオキシ（たとえばメチルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、トリルスルホニルオキシなど）などを挙げることができる。目的化合物（Ｉ）の好ましい例としては、以下のものを挙げることができる。Ｒ¹はカルボキシまたは保護されたカルボキシ（より好ましいのはエステル化されたカルボキシ、最も好ましいのは低級アルコキシカルボニル）、Ｒ²は低級アルキルを有していてもよいアリール（より好ましいのはフェニルまたは低級アルキルフェニル、最も好ましいのはフェニルまたはＣ₁−Ｃ₄アルキルフェニル）、Ｒ³は低級アルキルを有していてもよいアリール（より好ましいのはフェニルまたは低級アルキルフェニル、最も好ましいのはフェニルまたはＣ₁−Ｃ₄アルキルフェニル）、Ｒ⁴は水素、低級アルキル（より好ましいのはＣ₁−Ｃ₄アルキル、最も好ましいのはメチル）、ヒドロキシまたはアリール（より好ましいのはフェニル）、Ａ¹は低級アルキレン（より好ましいのはＣ₁−Ｃ₄アルキレン、最も好ましいのはメチレンまたはエチレン）、アルケン、シクロ（Ｃ₇−Ｃ₈）アルカン、ビシクロヘプタン（より好ましいのはビシクロ［２．２．１］ヘプタン）、ビシクロヘプテン（より好ましいのはビシクロ［２．２．１］ヘプタン、最も好ましいのはビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン）、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンを示し、その各々はイミノ、オキソ、アシル（より好ましいのは低級アルカノイル、最も好ましいのはＣ₁−Ｃ₄アルカノイル）およびイミノ保護基（より好ましいのはモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキル、最も好ましいのはフェニル（低級）アルキル）からなる群より選ばれる１ないし３個（より好ましいのは１または２個）の適当な置換基を有していてもよい。］、または（式中、Ｒ⁵は水素、低級アルキル（より好ましいのはＣ₁−Ｃ₄アルキル）またはアシル（より好ましいのは低級アルカノイル、最も好ましいのはＣ₁−Ｃ₄アルカノイルを示す。）、Ａ⁶は、低級アルキル（より好ましいのはＣ₁−Ｃ₄アルキル）およびヒドロキシ（低級）アルキル（より好ましいのはヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルからなる群より選ばれる１ないし３個（より好ましいのは１個）の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレン（より好ましいのはＣ₁−Ｃ₄アルキレン、最も好ましいのはメチレンまたはエチレン）を示す。］、ｎは０または１、をそれぞれ意味する。目的化合物（Ｉ）のより好ましい化合物は、以下の式（Ｉ−Ａ）および（Ｉ− Ｂ）［式中、Ｒ¹はカルボキシ、または保護されたカルボキシ（より好ましいのはエステル化されたカルボキシ、最も好ましいのは低級アルコキシカルボニル）、Ｒ²はフェニル、または低級アルキルフェニル（より好ましいのはＣ₁−Ｃ₄アルキルフェニル）、Ｒ³はフェニル、または低級アルキルフェニルはり好ましいのはＣ₁−Ｃ₄アルキルフェニル）、Ａ¹は低級アルキレン（より好ましいのはＣ₁−Ｃ₄アルキレン、最も好ましいのはメチレン）、をそれぞれ示す。］で表される化合物である。目的化合物（Ｉ）の最も好ましい化合物は、以下の式（Ｉ−Ｃ）および（Ｉ− Ｄ）［式中、Ｒ¹はカルボキシ、または保護されたカルボキシ（より好ましいのはエステル化されたカルボキシ、最も好ましいのは低級アルコキシカルボニル）、Ｒ²はフェニル、Ｒ³はフェニル、Ａ¹は低級アルキレン（より好ましいのはＣ₁−Ｃ₄アルキレン、最も好ましいのはメチレン）、をそれぞれ示す。］で表される化合物である。目的化合物（Ｉ）には、不斉炭素原子および二重結合に基づく立体異性体が１個またはそれ以上存在することがあるが、これらの異性体およびそれらの混合物のすべてもまたこの発明の範囲に含まれる。目的化合物（Ｉ）の異性化または転位が、光、酸、塩基などの影響で生じることがあるが、この異性化または転位の結果として得られる化合物もまたこの発明の範囲に含まれる。化合物（Ｉ）の溶媒和形態（たとえば水和物など）および化合物（Ｉ）の結晶形態もまたこの発明の範囲に含まれる。この発明の目的および出発化合物の製造法を次に詳細に説明する。製造法１化合物（Ｉｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはその塩を化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させることにより製造することができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえばアセトニトリル、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、ジエチルエーテルなど、または他の溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で行われる。反応は、通常、塩基の存在下で行われる。好適な塩基としては、無機塩基たとえばアルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ土類金属水酸化物（たとえば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ土類金属炭酸塩（たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど）；および有機塩基たとえばトリ（低級）アルキルアミノ（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、ジ（低級）アルキルアニリン（たとえばジメチルアニリンなど）、ピリジンなどを挙げることができる。製造法２化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）またはその塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより製造することができる。この反応の好適な方法としては、加水分解、還元などの慣用の方法を挙げることができる。（ｉ）加水分解加水分解は、塩基またはルイス酸などの酸の存在下で行うのが好ましい。好適な塩基としては、無機塩基および有機塩基、たとえばアルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、それらの水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどを挙げることができる。好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］、および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素など］を挙げることができる。トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］などのルイス酸を用いる脱離は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在下で行うのが好ましい。反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなど、それらの混合物または他の溶媒中で行われる。液体の塩基または酸もまた溶媒として用いることができる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で行われる。（ｉｉ）還元還元は慣用の方法で行われ、還元方法としては、化学還元および触媒還元を挙げることができる。化学還元に用いられる好適な還元剤としては、金属（たとえば錫、亜鉛、鉄など）または金属化合物（たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機酸または無機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）との組合せを挙げることができる。触媒還元に用いられる好適な触媒としては、白金触媒（たとえば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（たとえばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウムなど）、ニッケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触媒（たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（たとえば還元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など）などの慣用のものを挙げることができる。還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどまたはそれらの混合物中で行われる。さらに、化学還元で用いられる前記の酸が液体である場合、それらもまた溶媒として使用できる。この還元の反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で行われる。製造法３化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）またはその塩を酸化反応に付すことにより製造することができる。酸化は慣用の方法で行われ、好適な酸化試薬としては、過酸（たとえば過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過蟻酸、過酢酸、過フタル酸など）などを挙げることができる。反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ −ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど、または他の有機溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。製造法４化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）またはその塩をイミノ保護基の脱離反応に付すことにより製造することができる。この反応は、前記の製造法２と同様に実施されるので、使用される試薬、ならびに反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）は、製造法２の記載を参照すればよい。製造法５化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）またはその塩を還元反応に付すことにより製造することができる。この反応は、前記の製造法２と同様に実施されるので、使用される試薬、ならびに反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）は、製造法２の記載を参照すればよい。製造法６化合物（Ｉｊ）またはその塩は、化合物（Ｖ）またはその塩を化合物（ＶＩ）またはその塩と反応させることにより製造することができる。この反応は、前記の製造法１と同様に実施されるので、使用される試薬、ならびに反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）は、製造法１の記載を参照すればよい。製造法Ａ化合物（ＩＩ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）またはその塩をヒドロキシ保護基の脱離反応に付すことにより製造することができる。この反応に用いられる試薬としては、ハロトリアルキルシラン（たとえばヨードトリメチルシランなど）、アルカリ金属チオアルコキシド（たとえばナトリウムチオエトキシドなど）、アルカリ金属硫化物（たとえば硫化ナトリウムなど）、アルカリ金属ジフェニルホスフィド（たとえばリチウムジフェニルホスフィドなど）、アルミニウムハロゲン化物（たとえば塩化アルミニウム、臭化アルミニウムなど）、ホウ素トリハロゲン化物（たとえば三塩化ホウ素、三臭化ホウ素など）、ピリジン塩酸塩、アルキルマグネシウムハロゲン化物（たとえばヨウ化メチルマグネシウム）、リチウムハロゲン化物（たとえば塩化リチウムなど）、テトラアルキルアンモニウムハロゲン化物（たとえばフッ化テトラブチルアンモニウムなど）、メチオニンとスルホン酸の組合わせ（たとえばメタンスルホン酸など）などを挙げることができる。反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ −ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど、または他の有機溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。化合物（ＩＶ）またはその塩は、下記の製造例に示される方法または同様の方法で製造することができる。製造法Ｂ化合物（Ｖ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩ）またはその塩をハロゲン化反応に付すことにより製造することができる。この反応は製造例２１に示される方法または同様の方法で製造することができる。化合物（ＶＩＩ）またはその塩は、下記の製造例に示される方法または同様の方法で製造することができる。製造法Ｃ化合物（ＶＩ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩をアシル基の脱離反応に付すことにより製造することができる。この反応は、前記の製造法２と同様に実施されるので、使用される試薬、ならびに反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）は、製造法２の記載を参照すればよい。化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩は、下記の製造例に示される方法または同様の方法で製造することができる。この発明の目的化合物（Ｉ）および医薬として許容されるその塩は、血小板凝集に対する阻害活性、血管拡張活性、抗高血圧活性などの薬理活性を有し、プロスタグランジンＩ₂アゴニストであるので、血栓症、動脈閉塞症（たとえば慢性動脈閉塞症など）、脳血管障害、胃潰瘍、肝炎、肝不全、肝硬変、動脈硬化、虚血性心疾患、冠動脈形成術（たとえばＰＴＣＡ、冠動脈ステントなど）後の再狭窄または虚血性合併症、高血圧症、炎症、自己免疫疾患、心不全、腎疾患（たとえば腎不全、腎炎など）、糖尿病性合併症（たとえば糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症など）、末梢循環障害、禿頭症、とこずれなどの治療および／または予防のために使用でき、移植または外科手術後の臓器を保護するためにも使用することができる。さらに、目的化合物（Ｉ）および医薬として許容されるその塩は、臓器保存液の成分として、さらには癌転移阻害剤としても使用できる。目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、その代表的化合物の薬理データを以下に示す。ＡＤＰにより誘発されたヒトの血小板擬集の阻害［Ｉ］試験化合物（１）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２− シクロヘプテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（２）（１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４ −テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩［ＩＩ］試験方法ヒトの血液を健康なボランティアから採取し、１／１０容の３．８％クエン酸ナトリウム（ｐＨ７．４）と混合した。このクエン酸血を１５０Ｘｇで１０分間遠心分離して、多血小板血漿（ＰＲＰ）を除去した。残りの血液を１５００Ｘｇでさらに１０分間遠心分離して、乏血小板血漿（ＰＰＰ）を調製し、これを血小板凝集基準として用いた。８チャンネル血小板凝集計へマトレーサー８０１（ＮＢＳ、日本）を用いて凝集を調べた。２５μｌの試料溶液と２２５μｌのＰＲＰを混合し、１０００ｒｐｍにて３７℃で２分間攪拌した。凝集はＡＤＰ溶液により終濃度２．５μＭで誘発された。［ＩＩＩ］試験結果平均_±S.E. この発明の医薬組成物は、目的化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有し、直腸内、肺内（経鼻的または口腔吸入）、鼻内、眼内、外用（局所塗布）、経口または非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含む）投与または吸入に適した医薬製剤の形態、たとえば固体、半固体または液体（たとえば錠剤、ペレット剤、トローチ、カプセル剤、坐剤、クリーム、軟膏、エアゾール剤、散剤、液剤、乳剤、懸濁剤など）の形態で用いることができる。この発明の医薬組成物に、医薬用に慣用的に用いられる種々の有機または無機の担体、たとえば賦形剤（たとえば蔗糖、デンプン、マンニット、ソルビット、乳糖、ブドウ糖、セルロース、タルク、燐酸カルシウム、炭酸カルシウムなど）、結合剤（たとえばセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、蔗糖、デンプンなど）、崩壊剤（たとえばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩、ヒドロキシプロピルデンプン、ナトリウムグリコール−デンプン、重炭酸ナトリウム、燐酸カルシウム、クエン酸カルシウムなど）、潤滑剤（たとえばステアリン酸マグネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、芳香剤（たとえばクエン酸、メントール、グリシン、オレンジ粉末など）、防腐剤（たとえば安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベンなど）、安定剤（たとえばクエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸など）、懸濁剤（たとえばメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウムなど）、分散剤、水希釈剤（たとえば水）、ベースワックス（たとえばカカオ脂、ポリエチレングリコール、白色ワセリンなど）などを配合してもよい。有効成分として、通常、０．０１ｍｇ／ｋｇないし５０ｍｇ／ｋｇの範囲の１回用量を１日当たり１ないし４回投与すればよい。ただし、上記の用量は、患者の年齢、体重および症状または投与方法により増減させてもよい。以下の製造例および実施例は、この発明をさらに詳しく説明するためにのみ示したものである。製造例１（１） γ−ブチロラクトン（３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３０ｍｌ）中の溶液に、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）（２８ｍｌ、シクロヘキサン中の１．５Ｍ溶液）をＮ₂雰囲気中−７８℃で加え、３０分後、この溶液に、ｍ−アニスアルデヒド（４．７ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液を加えた。同温度で２時間攪拌後、溶液を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、３−［ヒドロキシ（３−メトキシフェニル）メチル）−２−オキソテトラヒドロフラン（７．４ｇ）を得た。 MS（m/z）: 205（M⁺-17） IR（ニート）: 3400，1725 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 2.2-2.8(4H，m)，3.81(3H，s)，4.1- 4.4(2H，m)，4.80(1H，d，J=8.0Hz)，6.8-7.1(3H，m)，7.27 (1H，t，J=8.0Hz) （２）３−［ヒドロキシ（３−メトキシフェニル）メチル］−２−オキソテトラヒドロフラン（１．０ｇ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）中の混合物をＨ₂雰囲気中１０時間攪拌した。触媒を濾去し、真空中で濾液から溶媒を留去して、３−（３−メトキシベンジル）−２−オキソテトラヒドロフラン（０．８ｇ）を得た。 MS（m/z）: 207（M⁺+1） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 2.0-2.6(4H，m)，2.7-3.2(3H，m)， 3.79(3H，s)，4.1-4.4(2H，m)，6.7-7.1(3H，m)，7.2-7.4(1H， m) （３）３−（３−メトキシベンジル）−２−オキソテトラヒドロフラン（４．７ｇ）のジクロロメタン（６０ｍｌ）中の溶液に、ＢＢｒ₃（４６ｍｌ、ジクロロメタン中の１Ｍ溶液）を０℃で加えた。２時間攪拌後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、混合物を水と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を留去し、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（３０ｍｌ）に溶解した。この溶液に、イミダゾール（３．１ｇ）と第三級ブチルジフェニルシリルクロライド（８．９ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。この溶液を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシベンジル）−２−オキソテトラヒドロフラン（８．６ｇ）を得た。 MS（m/z）: 429（M⁺-1） IR（ニート）: 1760 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.05(9H，s)，1.4-2.0(2H，m)，2.3- 2.6(2H，m)，3.01-3.06(1H，m)，3.8-4.2(2H，m)，6.47(1H， m)，6.6-6.8(2H，m)，7.05(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.5(6H，m)， 7.6-7.8(4H，m) （４）４，５−ジフェニルオキサゾール（５．３ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）中の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、９．２ｍｌ）をＮ₂雰囲気中−７８℃で加えた。３０分後、３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシベンジル）−２−オキソテトラヒドロフラン（３．３ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中の溶液を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。油性残留物をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解し、この溶液にＬｉＡｌＨ₄を０℃で加えた。２時間攪拌後、この混合物を酢酸エチルと１Ｎ−ＨＣｌ溶液の混合物に注いだ。有機層を飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、３−［３−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ−２−(２−ヒドロキシエチル)プロピル］−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ）ベンゼン（４．３ｇ）を得た。 MS（m/z）: 654（M⁺+1） IR（ニート）: 3400 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.09(9H，s)，1.4-1.8(2H，m)，2.2- 2.7(3H，m)，3.3-3.8(2H，m)，4.6-4.8(1H，m)，6.5-6.8(3H， m)，6.99(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(20H，m) （５）３−［３−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）プロピル］−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ）ベンゼン（１．３ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸（１００ｍｇ）のトルエン（２０ｍｌ）中の混合物を還流下で６時間攪拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去して、粗製の２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシベンジル）テトラヒドロフラン（１．５ｇ）を得た。製造例２３−［３−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ −２−（２−ヒドロキシエチル）プロピル］−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ）ベンゼン（３．０ｇ）とメタンスルホニルクロライド（１．１ｍｌ）とトリエチルアミン（２．６ｍｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）中の混合物を室温で１時間攪拌した。この溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、溶媒を留去した。残留物をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶解し、溶液にＮａ₂Ｓ（６００ｍｇ）を加えた。８０℃で３０分間攪拌後、混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３ −（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシベンジル）テトラヒドロチオフェン（３．２ｇ）を得た。 MS（m/z）: 652（M⁺+1） IR（ニート）: 1600，1580 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.08(9H，s)，2.0-2.5(4H，m)， 2.6-3.2(3H，m)，4.10(2/3H，d，J=7Hz)，4.20(1/3H，d， J=7Hz)，6.4-6.8(3H，m)，6.9-7.1(1H,m)，7.2-7.8(20H，m)製造例３（１）３−［３−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）プロピル］−１−メチルオキシベンゼンを製造例１（４）と同様にして得た。 MS（m/z）: 430（M⁺+1） IR（ニート）: 3400 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.8-2.0(2H，m)，2.5-3.0(3H，m)， 3.71(3H，s)，3.6-4.0(2H，m)，4.95(1H，d，J=2Hz)，6.6-6.9 (3H，m)，7.15(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(10H，m) （２）３−［３−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエチル）プロピル］−１−メトキシベンゼン（３．３ｇ）、メタンスルホニルクロライド（１．８ｍｌ）とトリエチルアミン（４．３ｍｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）中の混合物を室温で１時間攪拌した。この溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、溶媒を留去した。残留物をベンジルアミン（１０ｍｌ）に溶解した。８０℃で２時間撹拌後、混合物をエーテルと水との間に分配した。有機層を水と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−ベンジル−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２− イル）−３−（３−メトキシベンジル）ピロリジン（１．５ｇ）を得た。 MS（m/z）: 501（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 2.0-3.2(7H，m)，3.60(3H，s)， 3.5-4.0(3H，m)，6.5-6.8(3H，m)，7.0-7.8(16H，m)製造例４（１）２−（α−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）シクロヘプタノンを製造例１（１）と同様にして得た。 MS（m/z）: 231（M⁺-17） IR（ニート）: 3400，1690 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.0-2.0(8H，m)，2.3-2.7(2H，m)，2.8 (1H，m)，3.20(1H，d，J=2Hz)，3.78(3H，s)，5.15(1H，t， J=2Hz)，6.7-7.0(3H，m)，7.26(1H，t，J=8Hz) （２）２−（３−メトキシベンジル）シクロヘプタノンを製造例１（２）と同様にして得た。 IR（ニート）: 1700 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.2-2.0(8H，m)，2.4-2.6(3H，m)，2.8 (1H，m)，3.05(1H，dd，J=5.8，13.5Hz)，3.77(3H，s)，6.5-6.9 (3H，m)，7.21(1H，t，J=8Hz) （３）２−（３−メトキシベンジル）シクロヘプタノンを反応させて、１−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−（３−メトキシベンジル）シクロヘプタンを製造例１（４）と同様にして得た。 MS（m/z）: 454（M⁺+1） IR（ニート）: 3400 cm^-1 NMR（CDCl₃，6）: 1.2-2.6(11H，m)，3.20(1H，br s)， 3.64(3H，s)，6.5-6.8(3H，m)，7.10(1H，t，J=8Hz)，7.3-7.8 (10H，m) （４）１−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル） −２−（３−メトキシベンジル）シクロヘプタン（５．２ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸（５００ｍｇ）のトルエン（５０ｍｌ）中の混合物を還流下で４時間攪拌した。この溶液を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−７−（３−メトキシベンジル）−１−シクロヘプテン（４．７ｇ）を得た。 MS（m/z）: 436（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.3-2.0(6H，m)，2.4(2H，m)，2.83 (1H，dd，J=10.0，14Hz)，3.00(1H，dd，J=6.0，14.0Hz)，3.78 (3H，s)，6.7-7.0(3H，m)，7.20(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(11H， m)製造例５（１）１−アジド−５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．０ｇ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）中の混合物をＨ₂雰囲気中１０時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液から溶媒を留去した。残留物をトルエン（３０ｍｌ）に溶解し、この溶液に、４−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブタン−１−オン（１．３ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸（２００ｍｇ）を加えた。この混合物をディーン−シュタルク(Dean-Stark)装置内で還流下で４時間加熱後、真空中で溶媒を除去した。残留物をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、ＮａＢＨ₄（０．４ｇ）を加えた。４時間攪拌後、溶液を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［［４−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブチル］アミノ］−５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．９ｇ）を得た。 MS（m/z）: 469（M⁺+1） IR（ニート）: 3400 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.6-2.8(10H，m)，3.4-3.6(2H，m)， 3.79(3H，s)，3.7-3.9(1H，m)，4.0-4.2(1H，m)， 6.6-6.8(1H，m)，6.9-7.2(2H，m)，7.3-7.7(10H，m) （２）１−［［４−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２ −イル）ブチル］アミノ］−５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．９ｇ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍｌ）中の溶液に、ＳＯＣｌ₂（３ｍｌ）を加えた。４時間攪拌後、溶媒を除去した。残留物をＣＨ₃ＣＮ（２０ｍｌ）に溶解し、この溶液にＫ₂ＣＯ₃（５ｇ）を加えた。還流下で４時間攪拌後、溶液を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．５７ｇ）を得た。 MS（m/z）: 451（M⁺+1） IR（ニート）: 1580 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.5-2.3(8H，m)，2.4-3.2(4H，m)， 3.69および3.76(3H，各 s)，4.0-4.2(2H，m)，6.4-6.72(3H， m)，7.3-7.7(10H，m)製造例６（１）５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１−テトラロン（２．９ｇ）と（Ｒ）−５，５−ジフェニル−２−メチル−３，４−プロパノ−１，３，２ −オキサアザボロリジン（２．３ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）中の溶液に、ボランテトラヒドロフラン錯体（７．１ｍｌ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を−１８℃で加えた。３０分間攪拌後、１Ｎ−ＨＣｌ溶液を加えて反応を停止した。この混合物を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（３．２ｇ）を得た。 MS（m/z）: 401（M⁺-1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.10(9H，s)，1.8-2.2(4H，m)， 2.6-3.1(2H，m)，4.79(1H，t，J=4.8Hz)，6.30(1H，d，J=8Hz)， 6.77(1H，t，J=8Hz)，6.97(1H，d，J=8Hz)，7.3-7.9(10H，m) HPLC; キラルセル AD，2% イソプロパノール/ヘキサン，20.3 ml/min （２）（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ −１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．０ｇ）とジフェニルホスホルアジデート（０．６５ｍｌ）の混合物をトルエン（１０ｍｌ）に溶解した。この混合物をＮ₂雰囲気中０℃に冷却し、純１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ −７−ウンデセン（ＤＢＵ）（０．４５ｍｌ）を加えた。反応混合物を０℃で２時間、２０℃で１６時間攪拌した。生じた混合物を水と１Ｎ−ＨＣｌで洗浄した。有機層を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（１Ｒ） −１−アジド−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（９５０ｍｇ）を得た。 MS（m/z）: 400（M⁺+1） IR（ニート）: 2100 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.10(9H，s)，1.8-2.2(4H，m)， 2.6-3.1(2H，m)，4.5-4.7(1H，m)，6.3-6.4(1H，m)，6.7-7.0 (2H，m)，7.1-7.8(10H，m) （３）エタノール（２０ｍｌ）とＴＨＦ（２０ｍｌ）の混合物中の（１Ｒ）− １−アジド−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．９５ｍｇ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２ｇ）の混合物を、Ｈ₂雰囲気中２時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液から溶媒を留去した。残留物をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、それにＫ₂ＣＯ₃（６００ｍｇ）と（４，５− ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルブロミド（７００ｍｇ）を加えた。室温で２時間攪拌後、混合物を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（１Ｒ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．４ｇ）を得た。 MS（m/z）: 636（M⁺+1） IR（ニート）: 3400 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.09(9H，s)，1.6-2.2(4H，m)， 2.6-3.2(2H，m)，3.91(1H，m)，4.06(2H，s)，6.30(1H，d， J=8Hz)，6.72(1H，t，J=8Hz)，6.93(1H，d，J=8Hz)，7.2-7.8 (10H，m)製造例７（１）（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ −１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを製造例６（１）と同様にして得た。 HPLC; キラルセル AD，2% イソプロパノール/ヘキサン，23.8 ml/min （２）（１Ｓ）−１−アジド−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを製造例６（２）と同様にして得た。（３）（１Ｓ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを製造例６（３）と同様にして得た。製造例８（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．５ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．８ｍｌ、ヘキサン中の１．５Ｍ溶液）、（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルブロミド（１．８ｇ）とＮａＩ（１．２ｇ）をＮ₂雰囲気中−７８℃で加えた。この溶液を室温まで加温し、６時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を１Ｎ− ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（１Ｒ） −１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルオキシ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．６５ｇ）を得た。 MS（m/z）: 636（M⁺+1） IR（ニート）: 3400 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.09(9H，s)，1.6-2.2(4H，m)， 2.6-3.2(2H，m)，4.65(1H，m)，4.75(1H，d，J=13.2Hz)，4.84 (1H，d，J=13.2Hz)，6.31(1H，d，J=8Hz)，6.75(1H，t，J=8Hz)， 6.98(1H，d，J=8Hz)，7.2-7.8(10H，m)製造例９（１Ｓ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルオキシ −５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを製造例８と同様にして得た。製造例１０Ｄ−ピログルタミン酸（３０ｇ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍｌ）中の溶液に、ベンゾイン（７４ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（６８ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（３０ｇ）をＮ₂雰囲気中室温で加えた。室温で１２時間攪拌後、真空中で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。得られた化合物と酢酸アンモニウム（６０ｇ）を酢酸（５００ｍｌ）に溶解し、混合物を１００℃で４時間攪拌した。溶媒を除去後、残留物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（５Ｒ）−５− （４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−２−オン（２１．２ｇ）を得た。 MS（m/z）: 305（M⁺+1） IR（ニート）: 3200，1680，1640 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 2.3-2.8(4H，m)，4.8-5.0(1H，m)， 6.24(1H，br s)，7.2-7.7(10H，m)製造例１１（５Ｒ）−５−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン− ２−オン（１２ｇ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２００ｍｌ）中の溶液に、ブチルリチウム（２６ｍｌ、ヘキサン中１．６Ｎ溶液）とベンジルオキシカルボニルクロライド（６．８ｍｌ）をＮ₂雰囲気中−７８℃で加えた。この混合物を同温度で１時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をＴＨＦ（２００ｍｌ）に溶解し、１Ｎ−ＮａＯＨ（８７ｍｌ）を０ ℃で加えた。室温で１２時間攪拌後、溶媒を真空中で留去した。残留物をヘキサンと水との間に分配後、水層をｐＨ２に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をＴＨＦ（２００ｍｌ）に溶解した。この溶液にトリエチルアミン（９．０ｍｌ）とクロロ蟻酸エチル（５．０ｍｌ）をＮ₂雰囲気中−５℃で加え、この混合物を同温度で１時間攪拌した。濾過後、溶液をＮａＢＨ₄（３．２ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の混合物中に０℃で滴下し、１時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（１Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブチルアミン（１３ｇ）を得た。 MS（m/z）: 443（M⁺+1） IR（ニート）: 3300，1700 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.6-2.2(4H，m)，3.68(2H，m)，5.10- 5.2(1H，m)，5.14(2H，s)，5.73(1H，d，J=10.0Hz)，7.2-7.7 (10H，m)製造例１２（１Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−１−（４，５− ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブチルアミン（１２ｇ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（２ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）中の混合物を、Ｈ₂雰囲気中５時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液から溶媒を留去した。残留物をエーテルで再結晶して、（１Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブチルアミン（５．８ｇ）を得た。 MS（m/z）: 309（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.7-2.0(3H，m)，2.1-2.4(1H，m)， 2.6-2.8(3H，m)，3.5-3.8(2H，m)，4.0-4.2(1H，m)，7.3-7.8 (10H，m)製造例１３（１Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブチルアミン（５．８ｇ）、５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１ −テトラロン（１１ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸（３２ｍｇ）のトルエン（１５０ｍｌ）中の混合物を、ディーン−シュタルク装置内で還流下で４８時間加熱した。溶媒を真空中で除去後、残留物をメタノール（５０ｍｌ）とＴＨＦ（２００ｍｌ）の混合物に溶解し、この溶液にＮａＢＨ₄（０．４ｇ）を−７８℃で加えた。同温度で４時間攪拌後、溶液を室温で３０分間静置させ、酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（１Ｒ）−１−［［（１Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブチル］アミノ］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ− １，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１０．２ｇ）を得た。 MS（m/z）: 693（M⁺） IR（ニート）: 3400，1580 cm^-1 NMR（CDCl₃，6）: 1.08(9H，s)，1.6-2.2(8H，m)，2.6- 3.1(2H，m)，3.61(2H，t，J=6.0Hz)，3.88(1H，m)，4.13(1H， m)，6.30(1H，d，J=8.0Hz)，6.72(1H，t，J=8.0Hz)，6.92(1H， d，J=8.0Hz)，7.3-7.8(20H，m)製造例１４（１Ｒ）−１−［［（１Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブチル］アミノ］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（２．６ｇ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）中の溶液に、ＳＯＣｌ₂（３ｍｌ）を加えた。１２時間攪拌後、溶媒を除去した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１５ｍｌ）に溶解し、この溶液にＫ₂ＣＯ₃（２ｇ）を加えた。室温で４時間攪拌後、溶液を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２ −イル）ピロリジン−１−イル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ− １，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．２２ｇ）を得た。 MS（m/z）: 675（M⁺） IR（ニート）: 1560 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.75(9H，s)，1.5-2.4(8H，m)，2.7- 3.2(4H，m)，4.0-4.3(2H，m)，6.15(1H，d，J=8Hz)，6.45(1H， t，J=8Hz)，6.92(1H，d，J=8Hz)，7.2-7.8(20H，m) 製造例１５下記の化合物を製造例１４と同様にして得た。（１）（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール −２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 675（M⁺） IR（ニート）: 1580 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.80(9H，s)，1.5-2.4(8H，m)， 2.6-3.2(4H，m)，3.9-4.1(1H,m)，4.33(1H t，J=7.4Hz)，6.25 (1H，d，J=8Hz)，6.72(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(21H，m) （２）（１Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール −２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 675（M⁺） IR（ニート）: 1560 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.75(9H，s)，1.5-2.4(8H，m)， 2.7-3.2(4H，m)，4.0-4.3(2H，m)，6.15(1H，d，J=8Hz)，6.45 (1H，t，J=8Hz)，6.92(1H，d，J=8Hz)，7.2-7.8(20H，m) （３）（１Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール −２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 675（M⁺） IR（ニート）: 1580 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.80(9H，s)，1.5-2.4(8H，m)， 2.6-3.2(4H，m)，3.9-4.1(1H，m)，4.33(1H，t，J=7.4Hz)，6.25 (1H，d，J=8Hz)，6.72(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(21H，m)製造例１６１−アミノ−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．３８ｇ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）、無水トリフルオロ酢酸（０．５０ｍｌ）、ピリジン（０．３５ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）を、０℃で４０分間、室温で２日間攪拌した。溶媒を真空中で除去した。残留物を酢酸エチルで抽出した。混合物を１Ｎ−ＨＣｌと食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去して、１−トリフルオロアセトアミド−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．４７ｇ）を得た。 MS（m/z）: 147（M⁺-CF₃CONH） IR（ヌジョール）: 1690 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.65-1.96(1H，m)，2.58-3.08(3H，m)， 3.85(3H，s)，5.50(1H，q，J=7.6Hz)，6.44(1H，br)，6.80(1H， d，J=8.1Hz)，6.90(1H，d，J=7.6Hz)，7.25(1H，dd，J=7.6， 8.1Hz)製造例１７１−トリフルオロアセトアミド−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．４４ｇ）と４，５−ジフェニル−２−ブロモメチルオキサゾール（０．５５ｇ）のＤＭＦ中の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（０．３０ｇ）を加えた。１２時間攪拌後、溶液を酢酸で抽出した。混合物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール −２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．３０ｇ）を得た。 MS（m/z）: 493（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1680 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 2.15-2.45(1H，m)，2.78-3.20(2H，m)， 2.50-2.75(1H，m)，3.82(3H，s)，4.38(1H，d，J=16.2Hz)，4.62 (1H，d，J=16.2Hz)，5.77(1H，t，J=7.5Hz)，6.73(1H，d， J=8.1Hz)，6.76(1H，d，J=7.5Hz)，7.16(1H，dd，J=7.5，8.1Hz)， 7.32-7.34(6H，m)，7.48-7.59(4H，m)製造例１８１−［Ｎ−トリフルオロアセチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール −２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．２９ｇ）のメタノール（２ｍｌ）中の溶液に、１ＮＮａＯＨ水溶液（２ｍｌ）を加えた。この混合物を１日間還流し、溶媒を真空中で除去した。残留物を酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ −インデン（０．１９ｇ）を得た。 MS（m/z）: 397（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.85-2.10(1H，m)，2.10(1H，br)， 2.33-2.52(1H，m)，2.68-2.87(1H，m)，2.92-3.12(1H，m)，3.82 (3H，s)，4.14(2H，s)，4.45(1H，t，J=6.1Hz)，6.74(1H，d， J=7.9Hz)，7.05(1H，d，J=7.4Hz)，7.20(1H，dd，J=7.4，7.9Hz)， 7.32-7.40(6H，m)，7.57-7.67(4H，m)製造例１９１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ−２，３− ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．１８ｇ）とヨウ化メチル（８５ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（０．１２ｇ）を加えた。１６時間攪拌後、溶液を酢酸エチルで抽出した。混合物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２ −イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．１３ｇ）を得た。 MS（m/z）: 411（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 2.02-2.28(1H，m)，2.44(3H，s)， 2.64-3.17(3H，m)，3.82(5H，s)，4.60(1H，br)，6.73(1H，d， J=7.9Hz)，7.08-7.32(2H，m)，7.32-7.48(6H，m)，7.58-7.72 (4H，m)実施例１２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシベンジル）テトラヒドロフラン（１．５ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（２．４ｍｌ、１Ｎ −ＴＨＦ溶液）を加えた。室温で１時間攪拌後、溶液を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。得られた油状物をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、Ｋ₂ＣＯ₃（２．０ｇ）とブロモ酢酸エチル（０．４ｍｌ）を室温で加えた。この混合物を同温度で２時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）テトラヒドロフラン−３−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル（６８０ｍｇ）を得た。 MS（m/z）: 484（M⁺+1） IR（ニート）: 1760 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.1-1.3(3H，m)，1.8-3.2(5H，m)， 3.8-4.4(4H，m)，4.51 および 4.53(2H，各 s)，4.78(1/3H，d， J=6.6Hz)，5.23(2/3H，d，J=7.2Hz)，6.6-7.0(3H，m)，7.1-7.8 (11H，m)実施例２（１Ｒ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ −５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンのＴＨＦ（２０ｍｌ）中の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（３．３ｍｌ、１Ｎ−ＴＨＦ溶液）を加えた。室温で１時間攪拌後、溶液を酢酸エチルで抽出した。混合物を水と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。得られた油状物をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、ＮａＨ（油状物中６０％、９３ｍｇ）とブロモ酢酸エチル（０．２４ｍｌ）を室温で加えた。この混合物を同温度で２時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（１Ｒ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（４８０ｍｇ）を得た。 MS（m/z）: 483（M⁺+1） IR（ニート）: 3400，1720 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7Hz)，1.6-2.2(4H，m)， 2.5-3.0(2H，m)，3.92(1H，t，J=4.4Hz)，4.10(2H，s)，4.25 (2H，q，J=7Hz)，4.60(2H，s)，6.57(1H，m)，7.0-7.9(12H，m) HPLC; キラルセル AD，10% イソプロパノール/ヘキサン，13.1 ml/min実施例３下記の化合物を実施例１および２と同様にして得た。（１）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）テトラヒドロチオフェン−３−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル MS（m/z） 500（M⁺+1） IR（ニート）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7Hz)，1.8-3.2(7H，m)， 4.0-4.4(3H，m)，4.42(2H，s)，6.6-6.9(3H，m)，7.18(1H，t， J=8Hz)，7.2-7.8(10H，m) （２）（１Ｓ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン HPLC; キラルセル AD，10% イソプロパノール/ヘキサン，12.0 ml/min （３）（１Ｒ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルオキシ−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 484（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7Hz)，1.6-2.2(4H，m)， 2.6-3.0(2H，m)，4.25(2H，q，J=7Hz)，4.60(2H，s)，4.64(1H， m)，4.75(1H，d，J=13.0Hz)，4.82(1H，d，J=13.0Hz)，6.65(1H， m)，7.0-7.9(12H，m) HPLC; キラルセル AD，5% イソプロパノール/ヘキサン，15.5 ml/min （４）（１Ｓ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルオキシ−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン HPLC; キラルセル AD，5% イソプロパノール/ヘキサン，11.5 ml/min実施例４１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１− イル］−５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．５７ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、ＢＢｒ₃（５ｍｌ、ジクロロメタン中の１Ｍ溶液）を０℃で加えた。２時間攪拌後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。得られた油状物をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、Ｋ₂ＣＯ₃（１．０ｇ）とブロモ酢酸エチル（０．３ｍｌ）を室温で加えた。この混合物を同温度で２時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（４３０ｍｇ）を得た。 MS（m/z）: 523（M⁺+1） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.24(3H，t，J=7Hz)，1.5-2.4(8H，m)， 2.5-3.2(4H，m)，4.22(2H，q，J=7Hz)，4.0-4.4(1H，m)，4.42 (2H，s)，4.4-4.6(1H，m)，6.38(1H，d，J=8Hz)，6.84(1H，t， J=8Hz)，7.05(1H，d，J=8Hz)，7.2-7.7(10H，m)実施例５下記の化合物を実施例４と同様にして得た。（１）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１− ベンジルピロリジン−３−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル MS（m/z）: 573（M⁺+1） IR（ニート）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.8-3.2(7H，m)，3.6-4.0(2H,m)， 4.0-4.4(3H，m)，4.42，4.38(2H，各 s)，6.5-6.9(3H，m)，7.1- 7.8(16H，m) （２）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２− シクロヘプテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル MS（m/z）: 508（M⁺+1） IR（ニート）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7Hz)，1.3-2.0(6H，m)， 2.5(2H，m)，2.82(1H，dd，J=8.0，12.0Hz)，3.01(1H，dd， J=6.0，12.0Hz)，3.74(1H，m)，4.13(2H，q，J=7Hz)，6.7-7.0 (3H，m)，7.0-7.9(12H，m)実施例６［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）テトラヒドロチオフェン−３−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル（０．６ｇ）のＣＨ₂ Ｃｌ₂（２０ｍｌ）中の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（５２０ｍｇ）を０℃で加えた。４時間攪拌後、真空中で溶媒を除去した。残留物を酢酸エチルで抽出した。混合物を１Ｎ−ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−［３−（エトキシカルボニルメトキシ）ベンジル］テトラヒドロチオフェン＝１，１−ジオキサイドを得た。 MS（m/z）: 532（M⁺+1） IR（ニート）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7Hz)，1.8-2.4(2H，m)， 2.7-3.5(5H，m)，4.0-4.4(3H，m)，4.47(2H，s)，6.6-6.9(3H，m)， 7.16(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(10H，m)実施例７［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）テトラヒドロフラン−３−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル（５６０ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ−ＮａＯＨ溶液（１．２ｍｌ）を加えた。同温度で４時間攪拌後、真空中で溶媒を除去して、［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）テトラヒドロフラン−３−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（０．４６ｇ）を得た。 FABMS（m/z）: 478（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.6-3.0(5H，m)，3.8-4.2(4H，m)， 4.68(1/3H，d，J=7.0Hz)，5.13(2/3H，d，J=8.0Hz)，6.6-6.8(3H， m)，7.0(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(10H，m)実施例８１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１− イル］−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（４３０ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ−ＮａＯＨ溶液（０．８２ｍｌ）を加えた。同温度で４時間攪拌後、真空中で溶媒を除去して、１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１− イル］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．２４ｇ）のナトリウム塩を得た。 FABMS（m/z）: 517（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆δ）: 1.4-2.3(8H，m)，2.4-3.1(4H，m)， 4.07(2H，s)，4.0-4.4(2H，m)，6.3-6.6(1H，m)，6.6-7.1(2H， m)，7.2-7.6(10H，m)実施例９下記の化合物を実施例７および８と同様にして得た。（１）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）テトラヒドロチオフェン−３−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム FABMS（m/z）: 494（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.6-3.2(7H，m)，4.05(2H，s)，4.39 (2/3H，d，J=6.6Hz)，4.53(1/3H，d，J=5.8Hz)，6.6-6.8(3H，m)， 7.07(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(10H，m) （２）２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−［３−（カルボキシメトキシ）ベンジル］テトラヒドロチオフェン＝１，１−ジオキサイド MS（m/z）: 504（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.8-2.4(2H，m)，2.8-3.4(5H，m)， 4.28(1H，d，J=10.3Hz)，4.48(2H，s)，6.6-6.9(3H，m)，7.16 (1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(10H，m) （３）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１− ベンジルピロリジン−３−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム FABMS（m/z）: 567（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆,δ）: 1.8-3.2(7H，m)，3.4-3.8(2H，m)， 4.10(2H，s)，4.0-4.1(1H，m)，6.5-6.8(3H，m)，7.02(1H，t， J=8Hz)，7.1-7.8(15H，m) （４）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２− シクロヘプテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.2-2.0(6H，m)，2.3-2.5(2H，m)， 2.8(2H，m)，4.10(2H，s)，6.64(1H，d，J=8Hz)，6.76(1H，d， J=8Hz)，6.81(1H，s)，7.0-7.2(2H，m)，7.2-7.8(10H，m) （５）（１Ｒ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン FABMS（m/z）: 455（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1700 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.4-2.2(4H，m)，2.4-2.8(2H，m)， 3.40(1H，m)，4.01(2H，s)，4.64(2H，s)，6.67(1H，m)，7.0- 7.8(13H，m) （６）（１Ｓ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（７）（１Ｒ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルオキシ−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 478（M⁺+1） NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.6-2.2(4H，m)，2.4-2.8(2H，m)， 4.11(2H，m)，4.60(1H，m)，4.72(1H，d，J=13.4Hz)，4.80(1H， d，J=13.4Hz)，6.61(1H，d，J=7.5Hz)，6.88(1H，d，J=7.5Hz)， 7.03(1H，t，J=7.5Hz)，7.2-7.8(10H，m) （８）（１Ｓ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルオキシ−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩実施例１０［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１−ベンジルピロリジン−３−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチルを製造例１（２）および実施例７と同様に反応させて、下記の化合物を得た。［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン− ３−イル］メチル］フェノキシ］酢酸 FABMS（m/z）: 455（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，6）: 1.5-2.2(2H，m)，2.4-3.2(5H，m)， 4.19(2/3H，d，J=6Hz)，4.41(2H，s)，4.57(1/3H，d，J=7Hz)， 6.5-6.8(3H，m)，7.11(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(10H，m)実施例１１１ＮＮａＯＨ溶液でｐＨ８ないし９を保ちながら、［３−［［２−（４，５ −ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］メチル］フェノキシ］酢酸（１４０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の混合物中の溶液に、塩化アセチル（１０ｍｌ）を０℃で滴下した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水、１Ｎ−ＨＣｌと食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をヘキサンで粉砕により精製して、［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１−アセチルピロリジン−３− イル］メチル］フェノキシ］酢酸（１５０ｍｇ）を得た。 FABMS（m/z）: 497（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.8-2.4(5H，m)，2.6-3.1(3H，m)， 3.2-3.9(2H，m)，4.58，4.61(2H，各 s)，4.8-5.2(1H，m)，6.6- 7.0(3H，m)，7.1-7.8(11H，m)実施例１２［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−シクロヘプテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチルを製造例１（２）および実施例７と同様に反応させて、下記の化合物を得た。［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロヘプチル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.0-2.0(10H，m)，2.0-2.8(4H，m)， 4.07(2H，s)，6.5-6.7(3H，m)，7.08(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8 (10H，m)実施例１３（１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１．２２ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（２．７ｍｌ、ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）を０℃で加えた。室温で２時間攪拌後、この混合物を酢酸エチルで希釈し、水と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。得られた油状物をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、Ｋ₂ＣＯ₃（２．０ｇ）とブロモ酢酸エチル（０．３ｍｌ）を室温で加えた。この混合物を同温度で２時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（８００ｍｇ）を得た。 MS（m/z）: 523（M⁺+1） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.24(3H，t，J=7Hz)，1.5-2.4(8H，m)， 2.5-3.2(4H，m)，4.0-4.4(2H，m)，4.22(2H，q，J=7Hz)，4.44 (2H，s)，6.37(1H，d，J=8Hz)，6.83(1H，t，J=8Hz)，7.06(1H， d，J=8Hz)，7.2-7.7(10H，m)実施例１４下記の化合物を実施例１３と同様にして得た。（１）（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 523（M⁺） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.24(3H，t，J=7Hz)，1.5-2.4(8H，m)， 2.5-2.7(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.9-4.1(1H，m)，4.1-4.3 (1H，m)，4.24(2H，q，J=7Hz)，4.55(2H，s)，6.52(1H，d， J=8Hz)，7.08(1H，t，J=8Hz)，7.46(1H，d，J=8Hz)，7.2-7.7 (10H，m) （２）（１Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 523（M⁺+1） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR(CDCl₃，δ）: 1.24(3H，t，J=7Hz)，1.5-2.4(8H，m)， 2.5-3.2(4H，m)，4.0-4.4(2H，m)，4.22(2H，q，J=7Hz)，4.44 (2H，s)，6.37(1H，d，J=8Hz)，6.83(1H，t，J=8Hz)，7.06(1H， d，J=8Hz)，7.2-7.7(10H，m) （３）（１Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 523（M⁺+） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.24(3H，t，J=7Hz)，1.5-2.4(8H，m)， 2.5-2.7(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.9-4.1(1H，m)，4.1-4.3 (1H，m)，4.24(2H，q，J=7Hz)，4.55(2H，s)，6.52(1H，d， J=8Hz)，7.08(1H，t，J=8Hz)，7.46(1H，d，J=8Hz)，7.2-7.7 (10H，m)実施例１５（１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（７００ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ−ＮａＯＨ溶液（１．３ｍｌ）を加えた。同温度で１２時間攪拌後、真空中で溶媒を除去して、（１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−カルボキシメトキシ− １，２，３，４−テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩（０．５３ｇ）を得た。 FABMS（m/z）: 517（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.4-2.3(8H，m)，2.4-3.1(4H，m)， 4.03(2H，s)，4.0-4.3(2H，m)，6.41(1H，d，J=7.2Hz)，6.6-6.8 (2H，m)，7.2-7.5(10H，m)実施例１６下記の化合物を実施例１５と同様にして得た。（１）（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４ −テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 517（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.4-2.3(8H，m)，2.4-2.9(4H，m)， 3.9(1H，m)，4.05(2H，s)，4.30(1H，t，J=7Hz)，6.49(1H，d， J=8.2Hz)，6.99(1H，t，J=8.2Hz)，7.14(1H，d，J=8.2Hz)，7.2- 7.6(10H，m) （２）（１Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４ −テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 517（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.4-2.3(8H，m)，2.4-3.1(4H，m)， 4.03(2H，s)，4.0-4.3(2H，m)，6.41(1H，d，J=7.2Hz)，6.6-6.8 (2H，m)，7.2-7.5(10H，m) （３）（１Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４ −テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 517（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.4-2.3(8H，m)，2.4-2.9(4H，m)， 3.9(1H，m)，4.05(2H，s)，4.30(1H，t，J=7Hz)，6.49(1H，d， J=8.2Hz)，6.99(1H，t，J=8.2Hz)，7.14(1H，d，J=8.2Hz)，7.2- 7.6(10H，m)実施例１７１−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（１０９ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の溶液に、１Ｍ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（１ｍｌ）を０℃で加えた。０℃で４時間攪拌後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルで抽出した。混合物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去して、粗製の１−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン（１０９ｍｇ）を得た。粗製の１−［Ｎ−メチル−Ｎ− ［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−２，３− ジヒドロ−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン（１０９ｍｇ）とブロモ酢酸エチル（８０ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（８０ｍｇ）を加えた。２４時間攪拌後、この溶液を酢酸エチルで抽出した。混合物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−エトキシカルボニルメトキシ−１Ｈ−インデン（８０ｍｇ）を得た。 MS（m/z）: 483（M⁺+1） NMR（CDCl₃，6）: 1.29(3H，t，J=7.1Hz)，1.98-2.21(2H， m)，2.41(3H，s)，2.75-3.18(2H，m)，3.78(1H，d，J=12Hz)， 3.82(1H，d，J=12Hz)，4.25(2H，q，J=7.1Hz)，4.63(2H，s)， 4.55-4.65(1H，m)，6.62(1H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.25-7.45 (6H，m)，7.60-7.75(4H，m)実施例１８１−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−エトキシカルボニルメトキシ−１Ｈ− インデン（８０ｍｇ）のエタノール（３ｍｌ）中の溶液に、１ＮＮａＯＨ水溶液（０．１８ｍｌ）を室温で加えた。１日間攪拌後、溶液から溶媒を留去した。残留物をエーテルで洗浄して、１−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−カルボキシメトキシ−１Ｈ−インデンのナトリウム塩（６３ｍｇ）を得た。 FABMS（m/z）: 499（M⁺+Na） IR（ヌジョール）: 1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.89-2.25(2H，m)，2.40(3H，s)， 2.78-3.10(2H，m)，3.75(1H，d，J=14.4Hz)，3.85(1H，d， J=14.4Hz)，4.39(2H，s)，4.55(1H，t，J=6.9Hz)，6.68(1H，d， J=7.3Hz)，7.04(1H，dd，J=7.3，7.6Hz)，7.14(1H，d，J=7.6Hz)， 7.35-7.40(6H，m)，7.53-7.58(4H，m)製造例２０３−ヒドロキシメチルフェノール（７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（１５ｇ）とブロモ酢酸エチル（６．９ｍｌ）を室温で加えた。この混合物を同温度で２時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、３−ヒドロキシメチル−１−エトキシカルボニルメトキシベンゼン（１０ｇ）を得た。 MS（m/z）: 193（M⁺-17） NMR（CDCl₃，δ）: 1.29(3H，t，J=7.0Hz)，2.13(1H，t， J=6.0Hz)，4.24(2H，d，J=7.0Hz)，4.61(2H，s)，4.65(2H，d， J=6.0Hz)，6.7-7.0(3H，m)，7.26(1H，t，J=8.4Hz)製造例２１３−ヒドロキシメチル−１−エトキシカルボニルメトキシベンゼン（１ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、ＢＢｒ₃（０．４５ｍｌ）を加えた。１時間後、真空中で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。有機層をＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去して、３−ブロモメチル−１−エトキシカルボニルメトキシベンゼン（０．７６ｇ）を得た。 NMR（CDCl₃，δ）: 1.29(3H，t，J=7Hz)，4.24(2H，d， J=7Hz)，4.61(2H，s)，5.00(1H，d，J=3.0Hz)，5.05(1H，d， J=3.0Hz)，6.7-7.1(3H，m)，7.2-7.3(1H，m)製造例２２（２Ｒ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルプロリン（５ｇ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）中の溶液に、ベンゾイン（４．５ｇ）、１−エチル＝３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（３．９ｍｌ）とジメチルアミノピリジン（２．６ｇ）をＮ₂雰囲気中室温で加えた。室温で１２時間攪拌後、真空中で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。得られた化合物とＣＨ₃ＣＯＯＮＨ₄（８．２ｇ）を酢酸（５０ｍｌ）に溶解し、混合物を１００℃で４時間攪拌した。溶媒を除去後、残留物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（２Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン（４ｇ）を得た。 MS（m/z）: 425（M⁺+1） IR（ニート）: 1700 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.8-2.4(4H，m)，3.4-3.8(2H，m)， 4.8-5.3(3H，m)，7.0-7.7(15H，m)製造例２３下記の化合物を製造例２２と同様にして得た。（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン製造例２４（２Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン（４ｇ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）のエタノール（１２０ｍｌ）中の混合物をＨ₂雰囲気中１０時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液から溶媒を真空中で留去して、（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジンを得た。 NMR（CDCl₃，δ）: 1.7-2.3(4H，m)，2.9-3.2(2H，m)， 3.6-3.8(1H，m)，4.44(1H，t，J=6.0Hz)，7.2-7.7(10H，m)製造例２５下記の化合物を製造例２４と同様にして得た。（２Ｓ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン製造例２６シクロオクタノン（４．０ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）中の溶液に、ＬＤＡ（２３ｍｌ、シクロヘキサン中の１．５Ｍ溶液）をＮ₂雰囲気中−７８℃で加え、３０分後、この溶液にｍ−アニスアルデヒド（４．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液を加えた。同温度で２時間攪拌後、溶液を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、２−｛ヒドロキシ−（３−メトキシフェニル）メチル｝シクロオクタノン（６．９ｇ）を得た。 MS（m/z）: 245（M⁺-17） IR（ニート）: 3400，1690 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.0-2.3(10H，m)，2.8-3.2(2H，m)， 3.3-3.6(1H，m)，3.79(3H，s)，4.8-5.0(1H，m)，6.7-7.0(3H， m)，7.1-7.3(1H，m)製造例２７２−｛ヒドロキシ−（３−メトキシフェニル）メチル｝シクロオクタノン（６．０ｇ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（２ｇ）のエタノール（１２０ｍｌ）中の混合物をＨ₂ 雰囲気中１０時間攪拌した。触媒を濾去し、真空中で濾液から溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、２−（３−メトキシベンジル）シクロオクタノン（２．４ｇ）を得た。 MS（m/z）: 247（M⁺+1） IR（ニート）: 1700 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.0-2.4(12H，m)，2.4-2.6(1H，m)， 2.8-3.0(2H，m)，3.77(3H，s)，6.6-6.8(3H，m)，7.17(1H，t， J=8Hz)製造例２８４，５−ジフェニルオキサゾール（２．１ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中の溶液に、ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、６．７ｍｌ）をＮ₂雰囲気中−７８ ℃で加えた。３０分後、２−（３−メトキシベンジル）シクロオクタノン（２．４ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液を加え、同温度で１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−（ヒドロキシ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−（３−メトキシベンジル）シクロオクタン（３．７ｇ）を得た。 MS（m/z）: 468（M⁺+1） IR（ニート）: 3400 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.2-2.0(12H，m)，2.2-2.8(3H，m)， 3.38(1H，s)，3.66(3H，s)，6.5-6.8(3H，m)，7.07(1H，t， J=8Hz)，7.3-7.8(10H，m)製造例２９１−（ヒドロキシ）−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）− ２−（３−メトキシベンジル）シクロオクタン（３．５ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸（５００ｍｇ）のトルエン（５０ｍｌ）中の混合物を還流下で４時間攪拌した。この溶液を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−８−（３−メトキシベンジル）−１−シクロオクテン（３．８ｇ）を得た。 MS（m/z）: 450（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.4-2.0(8H，m)，2.2-2.4(2H，m)，3.0 (1H，m)，3.2-3.5(2H，m)，3.78(3H，s)，6.65(1H，s)，6.7-7.0 (3H，m)，7.18(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(11H，m)製造例３０下記の化合物を製造例２６と同様にして得た。２−オキソ−３−［ヒドロキシ（３−メトキシフェニル）メチル］ビシクロ［２．２．１］ヘプタン MS（m/z）: 229（M⁺-17） IR（ニート）: 3400，1720 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.2-2.2(9H，m)，2.5-2.7(1H，m)， 3.81(3H，s)，4.58(1H，d，J=10Hz)，6.7-7.0(3H，m)，7.26 (1H，t，J=8Hz)製造例３１下記の化合物を製造例２７と同様にして得た。２−オキソ−３−（３−メトキシベンジル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン MS（m/z）: 231（M⁺+1） IR（ニート）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.2-2.0(7H，m)，2.3-2.5(2H，m)， 2.6(1H，m)，2.8-3.0(1H，m)，3.79(3H，s)，6.7-6.8(3H，m)， 7.21(1H，t，J=8Hz)製造例３２２−（ヒドロキシ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）− ３−（３−メトキシベンジル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを製造例２８と同様にして得た。 MS（m/z）: 452（M⁺+1） IR（ニート）: 3400 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.2-1.8(7H，m)，2.0-2.6(4H，m)， 3.59(1H，s)，3.68(3H，s)，6.5-6.8(3H，m)，7.08(1H，t， J=8Hz)，7.3-7.8(10H，m)製造例３３２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−（３−メトキシベンジル）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エンを製造例２９と同様にして得た。 MS（m/z）: 434（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.0-2.0(6H，m)，2.87(1H，br s)， 3.61(1H，br s)，3.76(3H，s)，3.79(1H，d，J=16Hz)，4.30 (1H，J=16Hz)，6.6-7.0(3H，m)，7.1-7.8(11H，m)製造例３４２−（１，４−ジヒドロキシブチル）−４，５−ジフェニルオキサゾール（１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に、メタンスルホニルクロライド（１．６ｇ）とトリエチルアミン（１．５ｍｌ）を０℃で加えた。この溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、溶媒を留去した。残留物をベンジルアミン（１０ｍｌ）に溶解した。８０℃で２時間攪拌後、混合物をエーテルと水との間に分配した。有機層を水と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−ベンジル−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン（１．３ｇ）を得た。 MS（m/z）: 381（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.8-2.6(5H，m)，3.0-3.2(1H，m)， 3.60(1H，d，J=13Hz)，3.85(1H，t，J=7.8Hz)，3.89(1H，d， J=13Hz)，7.0-7.8(15H，m)製造例３５１−ベンジル−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン（１．３ｇ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（２ｇ）のエタノール（１２０ｍｌ）中の混合物をＨ₂雰囲気中１０時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液から溶媒を真空中で留去した。残留物をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、この溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．３１ｍｌ）とジメチルアミノピリジン（０．２１ｇ）をＮ₂雰囲気中室温で加えた。室温で１２時間攪拌後、真空中で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１−（３−メトキシフェニルカルボニル）ピロリジン（０．５７ｇ）を得た。 MS（m/z）: 425（M⁺+1） IR（ニート）: 1630 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.8-2.4(4H，m)，3.4-4.0(6H，m)， 6.6-7.0(3H，m)，7.0-7.8(11H，m)製造例３６２−（２−メトキシベンジル）シクロヘキサノンを製造例２６および２７と同様にして得た。 MS（m/z）: 219（M⁺+1） IR（ニート）: 1700 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.2-2.2(6H，m)，2.2-2.6(4H，m)， 3.22(1H，dd，J=4.4，13.2Hz)，3.79(3H，s)，6.7-7.2(3H，m)製造例３７１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−６−（２−メトキシベンジル）−１−シクロヘキセンを製造例２８および２９と同様にして得た。 MS（m/z）: 422（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.2-2.0(4H，m)，2.2-2.4(2H，m)，2.9 (1H，m)，3.1-3.4(2H，m)，3.77(3H，s)，6.7-6.9(3H，m)，7.09 (1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(11H，m)製造例３８１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−６−（４−メトキシベンジル）−１−シクロヘキセンを製造例２８および２９と同様にして得た。 MS（m/z）: 422（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.4-2.0(4H，m)，2.3-2.4(2H，m)， 2.44(1H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.74(3H，s)，6.7-6.9(3H，m)， 7.1-7.8（12H，m）製造例３９１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−６−（４−ヒドロキシベンジル）−１−シクロヘキセンを実施例２４の第一工程と同様にして得た。 MS（m/z）: 408（M⁺+1） IR（ニート）: 3300 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.4-2.0(4H，m)，2.3-2.6(3H，m)， 3.0-3.3(2H，m)，6.70(2H，d，J=8.0Hz)，6.90(1H，m)，7.15 (2H，d，J=8.0Hz)，7.2-7.8(10H，m)製造例４０２−（３−メトキシ−６−メチルベンジル）シクロヘキサノンを製造例２６およぶ２７と同様にして得た。 MS（m/z）: 233（M⁺+1） IR（ニート）: 1700 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.2-2.6(10H，m)，2.20(3H，s)，3.22 (1H，dd，J=4.0，14.0Hz)，3.76(3H，s)，6.6-6.8(2H，m)，7.03 (1H，d，J=8.0Hz)製造例４１２−（３−メトキシ−４−メチルベンジル）シクロヘキサノンを製造例２６および２７と同様にして得た。 MS（m/z）: 233（M⁺+1） IR（ニート）: 1700 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.2-2.6(10H，m)，2.17(3H，s)，3.20 (1H，dd，J=4.0，14.0Hz)，3.78(3H，s)，6.5-6.7(2H，m)，6.99 (1H，d，J=8.0Hz)製造例４２２−（３−メトキシ−２−メチルベンジル）シクロヘキサノンを製造例２６および２７と同様にして得た。 MS（m/z）: 233（M⁺+1） IR（ニート）: 1700 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.2-2.6(10H，m)，2.17(3H，s)，3.2- 3.4(1H，m)，3.79(3H，s)，6.72(2H，d，J=8.0Hz)，7.01(1H， t，J=8.0Hz)製造例４３下記の化合物を製造例２８および２９と同様にして得た。（１）１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−６−（３−メトキシ−６−メチルベンジル）−１−シクロヘキセン MS（m/z）: 436（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.4-2.4(6H，m)，2.41(3H，s)，2.5- 2.8(1H，m)，3.1-3.4(2H，m)，3.74(3H，s)，6.6-6.9(3H，m)， 7.04(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(10H，m) （２）１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−６−（３−メトキシ−４−メチルベンジル）−１−シクロヘキセン MS（m/z）: 436（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.4-2.4(6H，m)，2.17(3H，s)，2.51 (1H，dd，J=10.0，12.0Hz)，3.1-3.3(2H，m)，3.78(3H，s)，6.7- 7.1(4H，m)，7.2-7.8(10H，m) （３）１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−６−（３−メトキシ−２−メチルベンジル）−１−シクロヘキセン MS（m/z）: 436（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.4-2.4(6H，m)，2.41(3H，s)，2.5- 2.8(1H，m)，3.1-3.4(2H，m)，3.74(3H，s)，6.6-7.1(4H，m)， 7.2-7.8(10H，m)製造例４４下記の化合物を実施例２４の第一工程と同様にして得た。（１）１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−６−（３−ヒドロキシ−６−メチルベンジル）−１−シクロヘキセン MS（m/z）: 422（M⁺+1） IR（ニート）: 3400 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.4-2.4(6H，m)，2.37(3H，s)，2.58 (1H，dd，J=10.0，13.6Hz)，3.1-3.3(2H，m)，6.6-7.0(4H，m)， 7.2-7.8(10H，m) （２）１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンジル）−１−シクロヘキセン MS（m/z）: 422（M⁺+1） IR（ニート）: 3400 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.4-2.4(6H，m)，2.22(3H，s)，2.46 (1H，dd，J=10.0，12.0Hz)，3.1-3.3(2H，m)，6.6-7.0(4H，m)， 7.2-7.8(10H，m) （３）１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−６−（３−ヒドロキシ−２−メチルベンジル）−１−シクロヘキセン MS（m/z）: 422（M⁺+1） IR（ニート）: 3400 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.4-2.4(6H，m)，2.44(3H，s)，2.61 (1H，dd，J=4.0，13.0Hz)，3.1-3.4(2H，m)，6.62(1H，d， J=8Hz)，6.81(1H，d，J=8.0Hz)，6.9-7.1(2H，m)，7.2-7.8(10H， m)製造例４５（１）２−［３−（２−エトキシカルボニルエチル）ベンジル］シクロヘキサノンを、２−［３−（２−エトキシカルボニルビニル）ベンジル］シクロヘキサノン［製造例２６および２７と同様にして得た］から、製造例２４と同様にして得た。 MS（m/z）: 289（M⁺+1） IR（ニート）: 1720，1700 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.22(3H，t，J=7Hz)，1.3-2.7(14H， m)，2.92(2H，t，J=8Hz)，3.20(1H，dd，J=5.6，10.6Hz)，4.12 (2H，q，J=8Hz)，6.9-7.1(2H，m)，7.20(1H，t，J=8Hz) （２）２−（３−メトキシ−６−フェニルベンジル）シクロヘキサノンを製造例２６および２７と同様にして得た。 MS（m/z）: 295（M⁺+1） IR（ニート）: 1700 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.0-2.6(10H，m)，3.20(1H，dd， J=5.0，9.8Hz)，3.78(3H，s)，6.6-6.8(2H，m)，7.1-7.5(5H，m)製造例４６１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−６−（３−メトキシ− ６−フェニルベンジル）−１−シクロヘキセンを製造例２８および２９と同様にして得た。 MS（m/z）: 498（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.2-2.0(4H，m)，2.0-2.2(2H，m)， 2.80(1H，dd，J=11.2，14.0Hz)，3.1-3.4(2H，m)，3.80(3H，s)， 6.6-6.9(3H，m)，7.1-7.5(12H，m)，7.6-7.8(4H，m)製造例４７２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン（０．６ｇ）と５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．５ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）と酢酸（２ｍｌ）の混合物中の溶液に、ＮａＢＨ₃ＣＮ（２５０ｍｇ）を室温で加えた。同温度で２時間攪拌後、この混合物を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、２−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．８４ｇ）を得た。 MS（m/z）: 676（M⁺） IR（ニート）: 1580 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.08(9H，s)，1.5-2.4(6H，m)，2.6- 3.3(6H，m)，4.42(1H，m)，6.10(1H，m)，6.4-6.7(2H，m)， 7.2-7.8(20H，m)製造例４８２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン（０．６６ｇ）と５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２−エポキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に、Ｔｉ［Ｏ−ＣＨ（ＣＨ₃）₂］₄（０．６６ｍｌ）を室温で加えた。同温度で５日間攪拌後、この混合物を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．３１ｇ）を得た。 MS（m/z）: 691（M⁺） IR（ニート）: 3300 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.07(9H，s)，1.7-2.4(6H，m)，2.6- 3.3(2H，m)，3.4-3.6(2H，m)，4.1-4.4(2H，m)，6.28(1H，d， J=8.0Hz)，6.75(1H，t，J=8.0Hz)，6.88(1H，d，J=8.0Hz)，7.3- 7.8(20H，m)製造例４９１−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−３，４−ジヒドロナフタレンを製造例２８および２９と同様にして得た。 MS（m/z）: 469（M⁺+1） IR（ニート）: 1760 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.10(9H，s)，2.1-2.8(4H，m)， 2.8-3.1(2H，m)，3.73(1H，m)，4.3-4.4(2H，m)，6.04(1H，m)， 6.37(1H，d，J=8Hz)，6.5-6.9(2H，m)，7.2-7.8(10H，m)製造例５０１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−オキソ−１ −（２−ヒドロキシエチル）エチル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−３，４−ジヒドロナフタレンを、１−（２−オキソテトラヒドロフラン−３ −イル）−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−３，４−ジヒドロナフタレンから慣用の方法で得た。 MS（m/z）: 690（M⁺+1） IR（ニート）: 3400，1700 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.07(9H，s)，2.0-2.5(4H，m)，2.90 (2H，t，J=8.0Hz)，3.71(2H，t，J=6.0Hz)，5.0-5.2(1H，m)， 6.06(1H，t，J=4.6Hz)，6.41(1H，d，J=8.0Hz)，6.83(1H，t， J=8.0Hz)，7.2-7.8(21H，m)製造例５１１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−オキソ−１ −（２−ヒドロキシエチル）エチル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−３，４−ジヒドロナフタレンをＮａＢＨ₄で処理して、１−［２−（４，５ −ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）エチル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−３，４−ジヒドロナフタレンを得た。 MS（m/z）: 692（M⁺+1） IR（ニート）: 3300 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.07(9H，s)，2.0-2.5(4H，m)， 2.7-3.2(2H，m)，3.6-3.9(3H，m)，5.03(1H，d，J=3.8Hz)，6.01 (1H，t，J=4.6Hz)，6.22(1H，d，J=8.0Hz)，6.55(1H，t， J=8.0Hz)，6.82(1H，d，J=8Hz)，7.2-7.8(20H，m)製造例５２１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ −１−（２−ヒドロキシエチル）エチル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−３，４−ジヒドロナフタレン（１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の溶液に、トリフェニルホスフィン（１．８ｇ）とアゾジ蟻酸ジエチル（１．２ｍｌ）を室温で加えた。同温度で１２時間攪拌後、この混合物を酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）テトラヒドロフラン −３−イル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−３，４−ジヒドロナフタレン（１．０ｇ）を得た。 MS（m/z）: 674（M⁺+1） IR（ニート）: 1580 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.07(9H，s)，2.0-2.4(3H，m)，2.6-3.1 (2H，m)，3.8-4.5(4H，m)，5.47(1H，d，J=8.0Hz)，5.93(1H， m)，6.39(1H，d，J=8.0Hz)，6.82(1H，t，J=8.0Hz)，7.02(1H， d，J=8Hz)，7.2-7.8(10H，m)製造例５３１−アジド−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（２．２ｇ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）のエタノール（１２０ｍｌ）中の混合物をＨ₂雰囲気中５時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液から溶媒を真空中で留去した。得られた油状物と２−ホルミル−４，５−ジフェニルオキサゾール（１．２ｇ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解した。室温で１２時間攪拌後、溶媒を除去し、イミン化合物を得た。酢酸エチル（１．１ｍｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中の溶液に、ＬＤＡ（７．４ｍｌ、シクロヘキサン中の１．５Ｍ溶液）をＮ₂雰囲気中−７８℃で加え、３０分後、この溶液に上記のイミン（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液を加えた。同温度で２時間攪拌後、溶液を４時間かけて室温まで温度上昇させ、酢酸エチルと水の混合物に注いだ。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［４−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−オキソアゼチジン−１−イル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（４２０ｍｇ）を得た。 MS（m/z）: 765（M⁺） IR（ニート）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.05(9H，s)，1.8-2.9(4H，m)，3.3- 3.6(2H，m)，4.0-4.3(2H，m)，4.6-5.2(2H，m)，6.0-6.4(1H， m)，6.8-7.0(1H，m)，7.1-7.8(21H，m) 製造例５４下記の化合物を製造例５（２）と同様にして得た。（１）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）アゼチジン −１−イル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 661（M⁺） NMR（CDCl₃，δ）: 1.04(9H，s)，1.6-3.0(8H，m)，3.3- 3.8(3H，m)，4.4-4.7(1H，m)，6.2-6.9(2H，m)，7.1-7.8(21H， m) （２）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピペリジン −１−イル］−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 689（M⁺） IR（ニート）: 1580 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.06(9H，s)，1.4-2.4(10H，m)， 2.5-3.1(4H，m)，3.50-4.2(2H，m)，6.15,6.25(1H，各 d， J=8Hz)，6.53,6.76(1H，各 d，J=8Hz)，7.1-7.8(21H，m)製造例５５２−ビニル−４，５−ジフェニルオキサゾールを製造例１０と同様にして得た。 MS（m/z）: 248（M⁺+1） IR（ニート）: 1460 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 5.65(1H，d，J=11.2Hz)，6.25(1H，d， J=17.6Hz)，6.67(1H，dd，J=11.2，17.6Hz)，7.2-7.7(10H，m)製造例５６ＡＤ−ミックス−β（商標、アルドリッチ）（１１４ｇ）の第三級ブチルアルコール（４００ｍｌ）と水（４００ｍｌ）の混合物中の溶液を１時間攪拌し、この溶液にメタンスルホンアミド（７．６ｇ）と２−ビニル−４，５−ジフェニルオキサゾール（２０ｇ）を０℃で加えた。同温度で８時間攪拌後、亜硫酸ナトリウム（５０ｇ）を加え、混合物を３０分間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をヘキサン−エーテルで粉砕により精製して、２−（（１Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）−４，５−ジフェニルオキサゾール（２１ｇ）を得た。 MS（m/z）: 282（M⁺+1） IR（ニート）: 3400 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 4.03(1H，d，J=4.6Hz)，4.90(1H，t， J=4.6Hz)，7.2-7.6(10H，m)製造例５７２−（（１Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）−４，５−ジフェニルオキサゾール（２０ｇ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（４００ｍｌ）中の溶液に、オルト酢酸トリメチルエステル（１２．８ｍｌ）とｐ−トルエンスルホン酸（１３０ｍｇ）をＮ₂雰囲気中室温で加えた。３０分間攪拌後、真空中で溶媒を留去した。残留物をＣＨ₂ Ｃｌ₂（２００ｍｌ）で希釈し、この溶液に臭化アセチル（７．６ｍｌ）をＮ₂ 雰囲気中０℃で加えた。室温で２時間攪拌後、真空中で溶媒を留去し、残留物をメタノール（２００ｍｌ）で希釈し、この溶液にＫ₂ＣＯ₃（１６ｇ）を０℃で加えた。この混合物を同温度で３０分間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をエーテル−ヘキサンで粉砕により精製して、（２Ｓ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）オキシラン（１４．２ｇ）を得た。 MS（m/z）: 264（M⁺+1） IR（ニート）: 1460 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 3.23(1H，dd，J=4.0，5.6Hz)，3.43 (1H，dd，J=2.6，5.6Hz)，4.08(1H，dd，J=2.6，4.0Hz)，7.2-7.6 (10H，m) HPLC; キラルセル OD，10% イソプロパノール/ヘキサン，11.3 ml/min製造例５８（２Ｓ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）オキシラン（１２ｇ）とＣｕＩ（０．１９ｇ）のＴＨＦ（２４０ｍｌ）中の溶液に、塩化ビニルマグネシウムのＴＨＦ（１．０Ｍ溶液、１０１ｍｌ）中の溶液をＮ₂雰囲気中−７８℃で滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（４Ｓ）−４−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−１−ブテン（９．２ｇ）を得た。 MS（m/z）: 292（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3300，1600 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 2.7-2.9(2H，m)，3.17(1H，d， J=5.8Hz)，4.8-5.0(1H，m)，5.1-5.3(2H，m)，5.8-6.0(1H，m)， 7.2-7.8(10H，m)製造例５９（４Ｓ）−４−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−４−ヒドロキシ−１−ブテン（９．２ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）中の溶液に、フタルイミド（７．０ｇ）とトリフェニルホスフィン（１２．５ｇ）とアゾジ蟻酸ジエチル（７．５ｍｌ）を室温で加えた。この混合物を室温で２時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（４Ｒ）−４−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−４−フタルイミド−１−ブテン（９．７ｇ）を得た。 MS（m/z）: 421（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1760，1710 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 3.1-3.4(2H，m)，5.0-5.3(2H，m)， 5.63(1H，dd，J=6.0，10.0Hz)，5.7-6.0(1H，m)，7.2-8.0(14H， m) HPLC; キラルセル OD，10% イソプロパノール/ヘキサン，32.2 ml/min製造例６０（４Ｒ）−４−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−ブテンを製造例８２および１０３と同様にして得た。 MS（m/z）: 425（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3300，1710 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 2.75(1H，m)，5.0-5.3(5H，m)， 5.5-6.0(2H，m)，7.2-7.7(15H，m) HPLC; キラルセル OD，5% イソプロパノール/ヘキサン，12.9 ml/min製造例６１（４Ｒ）−４−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−ブテン（５．２ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）中の溶液に、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ）（９８ｍｌ、ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液）を０℃で加えた。室温で４時間攪拌後、この混合物に２ＮＮａＯＨ溶液（２０ｍｌ）と３５％Ｈ₂Ｏ₂溶液（２０ｍｌ）を０℃で加えた。この混合物を同温度で１時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を１Ｎ−ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（１Ｒ） −Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブチルアミン（１３ｇ）を得た。 MS（m/z）: 443（M⁺+1） IR（ニート）: 3300，1700 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.6-2.2(4H，m)，3.68(2H，m)，5.10- 5.2(1H，m)，5.14(2H，s)，5.73(1H，d，J=10.0Hz)，7.2-7.7 (15H，m)製造例６２３−ヒドロキシ安息香酸メチル（２５．０ｇ）、臭化ベンジル（１９．５ｍｌ）とＫ₂ＣＯ₃（３１．７３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）中の懸濁液を氷冷下で１時間、室温で１５時間攪拌し、水と酢酸エチルとの間に分配した。有機層を分離し、水（３回）と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、３−ベンジルオキシ安息香酸メチル（３８．９０ｇ）を無色結晶として得た。（+）APCI-MS（m/z）: 243（M⁺+1） mp： 72.3-75.1℃ IR（ヌジョール）: 1710，1235 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 3.91(3H，s)，5.10(2H，s)， 7.17-7.67(9H，m)製造例６３３−ベンジルオキシ安息香酸メチル（３８．０ｇ）と５ＮＮａＯＨ溶液（２０７ｍｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２０７ｍｌ）中の溶液を室温で３時間３０分、１００℃で１時間２０分攪拌した。反応混合物を氷水で冷却し、６ＮＨＣ１（１．１モル）と混合後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去して、３−ベンジルオキシ安息香酸（３４．９６ｇ）を無色粉末として得た。（-）APCI-MS（m/z）: 227（M⁺-1） mp： 134.1-135.8℃ IR（ヌジョール）: 2700-2150，1680，1250 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 5.12(2H，s)，7.19-7.49(7H，m)， 7.71-7.76(2H，m)製造例６４トリエチルアミン（３．３６ｍｌ）を、３−ベンジルオキシ安息香酸（５．０ｇ）とクロロ蟻酸イソブチル（３．１３ｍｌ）のＴＨＦ（６７ｍｌ）中の攪拌溶液に氷冷下で加え、生じた混合物を同温度で１時間攪拌した。この攪拌混合物に２−ピペリジンカルボン酸（４．１４ｇ）とＮａＨＣＯ₃（３．２３ｇ）の水（４０ｍｌ）中の溶液に同温度で滴下し、この混合物を同温度で２時間、室温で一夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと１ＮＨＣｌとの間に分配した。有機層を分離し、１ＮＨＣｌ（２回）と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、１−（３ −ベンジルオキシベンゾイル）−２−ピペリジンカルボン酸（２．０１ｇ）を非晶質粉末として得た。（+）APCI-MS（m/z）: 340（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 2590，1710，1595，1575，1230 cm^-1 製造例６５ナトリウム（５４ｍｇ）をエタノール（８．０ｍｌ）に溶解し、この溶液に、１−（３−ベンジルオキシベンゾイル）−２−ピペリジンカルボン酸（６６５ｍｇ）、濃硫酸（１滴）とデシルブロミド（５３９ｍｇ）を順次溶解した。生じた混合物を７０℃で２日間攪拌し、室温まで冷却後、酢酸エチルと１ＮＨＣｌとの間に分配した。有機層を１ＮＨＣｌ、重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、２−オキソ−１，２−ジフェニルエチル＝１−（３− ベンジルオキシベンゾイル）−２−ピペリジンカルボキシラート（２９７ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。（+）APCI-MS（m/z）: 534（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1735，1690，1630，1225 cm^-1 製造例６６２−オキソ−１，２−ジフェニルエチル＝１−（３−ベンジルオキシベンゾイル）−２−ピペリジンカルボキシラート（２８８ｍｇ）と酢酸アンモニウム（４２７ｍｇ）の酢酸（１．４ｍｌ）中の混合物を還流下で３時間攪拌し、室温まで冷却後、酢酸エチルとＮａＨＣＯ₃水溶液との間に分配した。有機層をＮａＨＣＯ₃水溶液（２回）と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、１−（３−ベンジルオキシベンゾイル）−２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）ピペリジン（１０４ｍｇ）を非晶質粉末として得た。（+）APCI-MS（m/z）: 515（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1630 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.45-2.05(6H，m)，2.4-3.75(2H，m)， 4.7-5.25(3H，m)，7.01-7.37(15H，m)，7.57-7.67(4H，m)製造例６７１−（３−ベンジルオキシベンゾイル）−２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）ピペリジン（９５ｍｇ）と１０％Ｐｄ−Ｃ（５０％湿潤、１５ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍｌ）−１０％メタノール性塩化水素中の混合物を、Ｈ₂雰囲気中室温で７時間攪拌し、濾過した。真空中で濾液から溶媒を留去して、１− （３−ヒドロキシベンゾイル）−２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）ピペリジン（１００ｍｇ）を粗製油状物として得た。製造例６８３−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ）フェニル］−１−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−１−プロパノン（５２６ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（１．６１ｇ）とＫ₂ＣＯ₃（１．３４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）中の混合物を室温で５時間攪拌し、酢酸エチル−水に注いだ。有機層を分離し、水（３回）と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、３−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ）ベンジル］−４−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−４−オキソ酪酸エチル（４３６ｍｇ）を油状物として得た。（+）APCI-MS（m/z）: 694（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1740，1700，1600，1580 cm^-1 製造例６９ＮａＢＨ₄（１１９ｍｇ）を、３−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ）ベンジル］−４−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−４−オキソ酪酸エチル（４３０ｍｇ）のメタノール（２．０ｍｌ）と１，２−ジメトキシエタン（０．５ｍｌ）中の攪拌溶液に室温で加え、生じた混合物を同温度で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル−１Ｎ塩酸との間に分配した。有機層を１Ｎ塩酸、重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、３−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ）ベンジル］−２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−５−オキソテトラヒドロフラン（３６６ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 NMR（CDCl₃，δ）: 1.08および1.09(9H，各 s)，1.40-1.62 (1H，m)，2.31-2.97(2H，m)，3.48-3.88(2H，m)，4.58 および 4.80(1H，各 m)，6.54-7.05(2H，m)，7.32-7.73(22H，m)製造例７０フッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（０．７５ｍｌ）中の１．０Ｍ溶液を、３−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ）ベンジル］−２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−５−オキソテトラヒドロフラン（０．２６ｇ）のＴＨＦ（０．７５ｍｌ）中の溶液に室温で加えた。生じた混合物を同温度で５時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−３−（３−ヒドロキシベンジル）−５−オキソテトラヒドロフラン（１３３ｍｇ）を無色油状物として得た。（+）APCI-MS（m/z）: 412（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3340，1770，1590 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 2.30-3.26(4H，m)，3.35-3.47(1H，m)， 5.22および5.31(1H，各d，それぞれJ=18.2 および 6.1Hz)， 6.53-6.68(2H，m)，7.12-7.65(13H，m)製造例７１２−ピペリジンカルボン酸エチル（１０．０ｍｌ）、３−メトキシベンジルクロライド（９．２ｍｌ）とトリエチルアミン（２６．６ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６４．０ｍｌ）中の溶液を室温で一夜攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水（４回）と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、１−（３−メトキシベンジル）−２−ピペリジンカルボン酸エチル（１２．０６ｇ）を無色油状物としてを得た。（+）APCI-MS（m/z）: 278（M⁺+1） IR（薄層）: 1725，1600，1260 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.29(3H，t，J=7.1Hz)，1.50-1.85(6H， m)，2.10-2.22(1H，m)，2.88-3.00(1H，m)，3.14(1H，dd， J=6.8，5.2Hz)，3.40(1H，d，J=13.4Hz)，3.78(1H，d， J=13.4Hz)，3.81(3H，s)，4.21(2H，q，J=7.1Hz)，6.77-6.82 (1H，m)，6.89-6.93(2H，m)，7.17-7.27(1H，m)製造例７２１−（３−メトキシベンジル）−２−ピペリジンカルボン酸エチル（３．０ｇ）と１ＮＮａＯＨ（２１．６ｍｌ）のエタノール（３１．６ｍｌ）中の溶液を７０℃で一夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸で酸性化し、真空中で溶媒を留去した。残留物を塩化メチレンで抽出し、真空中で抽出物から溶媒を留去して、１−（３−メトキシベンジル）−２−ピペリジンカルボン酸（２．６４ｇ）を非晶質粉末として得た。（+）APCI-MS（m/z）: 250（M⁺+1） mp： 186.0-187.3℃ IR（薄層）: 1600，1265 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.3-1.85(6H，m)，2.2-2.3(1H，m)， 2.86-2.93(1H，m)，3.09(1H，dd，J=7.6，4.3Hz)，3.52(1H，d， J=13.4Hz)，3.74(3H，s)，3.87(1H，d，J=13.4Hz)，6.81-6.93 (3H，m)，7.24(1H，d，J=8.0Hz)製造例７３２−オキソ−１，２−ジフェニルエチル＝１−（３−メトキシベンジル）−２ −ピペリジンカルボキシラートを、１−（３−メトキシベンジル）−２−ピペリジンカルボン酸とデシルブロミドから製造例６５と同様にして調製した。（+）APCI-MS（m/z）: 444（M⁺+1） IR（薄層）: 1730，1690，1260 cm^-1 製造例７４２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−１−（３−メトキシベンジル）ピペリジンを、２−オキソ−１，２−ジフェニルエチル＝１−（３−メトキシベンジル）−２−ピペリジンカルボキシラートから製造例６６と同様にして調製した。（+）APCI-MS（m/z）: 425(M⁺+1)，424 mp： 72.2-86.6℃ IR（薄層）: 1600，1260 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.22-1.86(6H，m)，2.04-2.23(1H，m)， 3.01-3.08(1H，m)，3.20(1H，d，J=13.9Hz)，3.62(1H，dd， J=10.8，3.0Hz)，3.75(3H，s)，3.76(1H，d，J=13.9Hz)，6.73- 6.78(1H，m)，6.84-6.89(2H，m)，7.16-7.37(9H，m)，7.60(2H， dd，J=7.8，1.4Hz)製造例７５三臭化ボロンの塩化メチレン中の１．０Ｍ溶液（２．０８ｍｌ）を、２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−１−（３−メトキシベンジル）ピペリジン（４４０ｍｇ）の塩化メチレン（２．５ｍｌ）中の溶液に氷冷下で滴下した。生じた混合物を同温度で３時間攪拌し、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機層を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−１−（３−ヒドロキシベンジル）ピペリジン（３８８ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。 FABMS（m/z）: 410（M⁺） mp： 204.7-208.3℃ IR（薄層）: 1600，1585，1255 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.2-1.95(6H，m)，2.0-2.25(1H，m)， 3.05-3.11(1H，m)，3.25-3.37(1H，m)，3.73-3.81(2H，m)， 6.71-6.83(3H，m)，7.13(1H，t，J=7.7Hz)，7.25-7.48(11H，m)製造例７６２−オキソ−１，２−ジフェニルエチル＝２−オキソ−５−ピロリジンカルボキシラートを、２−オキソ−５−ピロリジンカルボン酸から製造例６５と同様にして調製した。（+）APCI-MS（m/z）: 324（M⁺+1） mp： 123.2-131.4℃ IR（ヌジョール）: 3350，3190，1730，1700，1675 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 2.25-2.64(4H，m)，4.35-4.45(1H，m)， 6.10(1H，br d，J=11.4Hz)，6.89(1H，s)，7.26-7.53(10H，m)製造例７７２−（５−イミノ−２−ピロリジニル）−４，５−ジフェニルオキサゾールを、２−オキソ−１，２−ジフェニルエチル＝２−オキソ−５−ピロリジンカルボキシラートから製造例６６と同様にして調製した。（+）APCI-MS（m/z）: 304（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3370，1670 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 2.2-2.6(4H，m)，4.94(1H,m)， 6.99(1H，s)，7.26-7.50(10H，m)製造例７８６０％水素化ナトリウム（２８９ｍｇ）を、２−（５−イミノ−２−ピロリジニル）−４，５−ジフェニルオキサゾール（２．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０．０ｍｌ）中の攪拌溶液にＮ₂雰囲気中氷冷下で加え、生じた混合物を同温度で２０分間、室温で１時間２０分攪拌した。この混合物に３−メトキシベンジルクロライド（１．７２ｇ）を氷冷下で加え、室温で一夜攪拌し続けた。反応混合物を１Ｎ塩酸と酢酸エチルとの間に分配した。有機層を分離し、水と重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。油性残留物をクロマトグラフィーに付して、２−［５−イミノ−１−（３ −メトキシベンジル）−２−ピロリジニル］−４，５−ジフェニルオキサゾール（１．８０ｇ）を非晶質粉末として得た。（+）APCI-MS（m/z）: 424（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400-3180，1675，1255 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 2.23-2.67(4H，m)，3.75(3H，s)， 4.68-4.75(1H，m)，4.98(2H，s)，6.02(1H，br s)，6.49-6.55 (2H，m)，6.78-6.84(1H，m)，7.15-7.51(11H，m)製造例７９２−［１−（３−ヒドロキシベンジル）−５−イミノ−２−ピロリジニル］− ４，５−ジフェニルオキサゾールを、２−［５−イミノ−１−（３−メトキシベンジル）−２−ピロリジニル］−４，５−ジフェニルオキサゾールから製造例７５と同様にして調製した。（+）APCI-MS（m/z）: 410（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3150，1665 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 2.14-2.40(4H，m)，4.66-4.73(1H， m)，4.87(1H，d，J=17.2Hz)，5.12(1H，d，J=17.2Hz)，6.32-6.40 (2H，m)，6.59-6.65(1H，m)，7.04-7.47(11H，m)，7.99(1H，s)， 9.45(1H，s)製造例８０Ｎ−フタロイル−β−アラニン（２０７ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液にＳＯＣｌ₂を０℃で加えた。室温で２時間攪拌後、真空中で溶媒を留去した。残留物をＴＨＦ（１０ｍｌ）で希釈し、この溶液にベンゾイン（２．０１ｇ）とピリジン（２ｍｌ）を０℃で加えた。室温で４時間攪拌後、真空中で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルと１Ｎ−ＨＣｌ溶液との間に分配した。有機層を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。得られた化合物とＣＨ₃ＣＯＯＮＨ₄（１５．０９ｇ）を酢酸（１００ｍｌ）に溶解し、この混合物を１００℃で８時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ₃との間に分配した。有機層を水と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をＥｔ₂Ｏで粉砕して、Ｎ−フタロイル−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミン（２．８４ｇ）を得た。 MS（m/z）: 395（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1715，1770 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 3.21(2H，t，J=6.8Hz)，4.03(2H，t， J=6.8Hz)，7.32-7.44(10H，m)，7.82-7.93(4H，m)製造例８１下記の化合物を製造例８０と同様にして得たＮ−フタロイル−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミン MS（m/z）: 395（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1700，1770 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.88(3H，d，J=7.1Hz)，5.69(1H，q， J=7.1Hz)，7.37-7.57(10H，m)，7.87-7.97(4H，m)製造例８２Ｎ−フタロイル−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミン（０．５５ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液に、メチルアミン水溶液（７ｍｌ）を加えた。室温で３．５時間攪拌後、この溶液を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ₃との間に分配した。有機層を１Ｎ−ＨＣｌで３回洗浄した。酸性水層に粉末化したＮａＨＣＯ₃を加えた。水層を酢酸エチルで抽出した。真空中で乾燥有機溶媒を留去し、残留物をＥｔ₂Ｏ−ｎ−ヘキサンで粉砕して、２−（４，５− ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミン（０．３３ｇ）を得た。 MS（m/z）: 265（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 3.32(2H，t，J=5.9Hz)，3.52(2H，t， J=5.9Hz)，5.60(2H，br)，7.25-7.50(6H，m)，7.55-7.70(4H，m)製造例８３下記の化合物を製造例８２と同様にして得た。１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミン MS（m/z）: 265（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.59(3H，d，J=6.9Hz)，4.25(1H，q， J=6.9Hz)，7.30-7.42(6H，m)，7.56-7.68(4H，m)製造例８４５−メトキシ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．６７ｇ）、１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミン（０．９８ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸（触媒量）のトルエン（３０ｍｌ）中の溶液をディーン−シュタルク装置を用いて７時間還流した。真空中で溶液から溶媒を留去し、残留物にメタノール（ＭｅＯＨ）（１０ｍｌ）を加えた。ＭｅＯＨ溶液にＮａＢＨ₄（０．２１ｇ）を０℃で加えた。室温で２時間攪拌後、真空中で溶液から溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［１−（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）エチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシナフタレン（０．７３ｇ）を得た。 MS（m/z）: 425（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.60(3H，d，J=6.8Hz)，1.60-2.08(6H， m)，2.42-2.86(2H，m)，3.80(1.5H，s)，3.81(0.5H，q， J=6.8Hz)，3.82(1.5H，s)，3.90(0.5H，m)，4.29(0.5H，q， J=6.8Hz)，4.77(0.5H，m)，6.73(1H，m)，7.00-7.20(2H，m)， 7.33-7.39(6H，m)，7.57-7.68(4H，m)製造例８５１−［１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミノ］− １，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシナフタレン（０．３３ｇ）のＣＨ₂ Ｃｌ₂（７ｍｌ）中の溶液に、１ＭＢＢｒ₃−ＣＨ₂Ｃｌ₂溶液（１．５ｍｌ）を０℃で加えた。同温度で３時間攪拌後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ₃との間に分配した。有機層を水と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ヒドロキシナフタレン（０．２３ｇ）を得た。 MS（m/z）: 411（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.57(3H，d，J=6.8Hz)，1.84-2.20(4H， m)，2.44-2.86(2H，m)，3.89(0.5H，m)，4.12(0.5H，q， J=6.8Hz)，4.29(0.5H，q，J=6.8Hz)，4.78(0.5H，m)，6.62-6.72 (1H，m)，6.97-7.14(2H，m)，7.32-7.41(6H，m)，7.58-7.68(4H， m)製造例８６５−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ）−１−オキソ−１，２，３，４ −テトラヒドロナフタレン（０．５２ｇ）、２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミン（０．３３ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸（触媒量）のトルエン（３０ｍｌ）中の溶液をディーン−シュタルク装置を用いて１５時間還流した。真空中で溶液から溶媒を留去し、残留物にＭｅＯＨ（１０ｍｌ）を加えた。ＭｅＯＨ溶液にＮａＢＨ₄（０．２１ｇ）を０℃で加えた。室温で３０分間攪拌後、真空中で溶液から溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ）ナフタレン（０．２５ｇ）と１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ヒドロキシナフタレン（０．１１ｇ）を得た。１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミノ］− １，２，３，４−テトラヒドロ−５−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ）ナフタレン（０．２５ｇ）のＴＨＦ（２ｍｌ）中の溶液に、フッ化テトラ−ｎ− ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）の１Ｍ−ＴＨＦ溶液（２ｍｌ）を加えた。室温で１時間攪拌後、反応混合物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ₃との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ヒドロキシナフタレン（０．０６ｇ）を得た。 MS（m/z）: 411（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.65-2.10(4H，m)，2.38-2.85(2H，m)， 3.12(2H，t，J=5.9Hz)，3.22(2H，t，J=5.9Hz)，6.60-6.79(1H， m)，6.89-7.12(2H，m)，7.20-7.42(6H，m)，7.52-7.75(4H，m)製造例８７１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシ−１−ナフタレンアミン（０．３４ｇ）、（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルブロミド（０．５０ｇ）と炭酸カリウム（０．６０ｇ）のＤＭＦ（７ｍｌ）中の溶液を室温で５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシナフタレン（０．５０ｇ）を得た。 MS（m/z）: 411（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.64-2.12(4H，m)，2.38-2.92(2H，m)， 3.81(3H，s)，3.94(1H，m)，4.07(2H，s)，6.73(1H，d， J=7.9Hz)，7 .04(1H，d，J=7.9Hz)，7.15(1H，dd，J=7.9， 7.9Hz)，7.32-7.42(6H，m)，7.58-7.69(4H，m)製造例８８下記の化合物を実施例３０と同様にして得た。１−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシナフタレン MS（m/z）: 425（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.50-1.72(2H，m)，1.96-2.18(2H，m)， 2.42(3H，s)，2.40-2.62(1H，m)，2.72-2.92(1H，m)，3.83(5H， s)，4.06(1H，m)，6.70(1H，d，J=8.1Hz)，7.16(1H，dd，J=8.1， 8.1Hz)，7.28-7.42(6H，m)，7.54(1H，d，J=8.1Hz)，7.60-7.67 (4H，m)製造例８９下記の化合物を実施例２０と同様にして得た。（１）１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシカルボニルメトキシナフタレン MS（m/z）: 219（M⁺-OH） NMR（CDCl₃，δ）: 1.78-2.02(4H，m)，2.60-2.72(1H，m)， 2.79-2.91(1H，m)，3.80(3H，s)，4.65(2H，s)，4.77(1H，m)， 6.60-6.64(1H，m)，7.09-7.20(2H，m) （２）２，３−ジヒドロ−４−エトキシカルボニルメトキシ−１Ｈ−インデン −１−オール MS（m/z）: 219（M⁺-OH） IR（ヌジョール）: 3290，3190，1720 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.30(3H，t，J=7.1Hz)，1.72(1H，d， J=6.2Hz)，1.87-2.04(1H，m)，2.43-2.60(1H，m)，2.75-2.90 (1H，m)，3.03-3.18(1H，m)，4.27(2H，q，J=7.1Hz)，4.65(2H， s)，5.25(1H，q，J=6.2Hz)，6.65(1H，d，J=7.9Hz)，7.08(1H， d，J=7.9Hz)，7.20(1H，dd，J=7.9，7.9Hz)製造例９０ＮａＨ（６０％油状物、２８ｍｇ）、５−（４，５−ジフェニルオキサゾール −２−イル）ピロリジン−２−オン（０．１５ｇ）とヨウ化ナトリウム（触媒量）のＴＨＦ（１ｍｌ）中の溶液に、３−メトキシベンジルクロライド（０．１１ｇ）のＴＨＦ（２ｍｌ）中の溶液を加えた。室温で４日間攪拌後、反応混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−（３−メトキシベンジル）−５−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−２−オン（０．１４ｇ）を得た。 MS（m/z）: 425（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 2.32-2.96(4H，m)，3.65(3H，s)，4.32 (1H，d，J=14.8Hz)，4.70(1H，d，J=14.8Hz)，4.78(1H，m)， 6.68-6.82(3H，m)，7.13(1H，t，J=7.8Hz)，7.33-7.48(6H，m)， 7.56-7.61(4H，m)製造例９１下記の化合物を製造例７５と同様にして得た１−（３−ヒドロキシベンジル）−５−（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）ピロリジン−２−オン MS（m/z）: 411（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 2.18-2.98(4H，m)，4.43(1H，d， J=14.7Hz)，4.56(1H，d，J=14.7Hz)，5.02(1H，m)，6.64(1H，d， J=7.8Hz)，6.73(1H，d，J=7.8Hz)，6.84(1H，m)，7.04(1H，t， J=7.8Hz)，7.35-7.42(6H，m)，7.57-7.59(4H，m) 製造例９２下記の化合物を製造例８４と同様にして得た。２−ベンジルアミノ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン FABMS（m/z）: 492（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.13(9H，s)，1.50-1.80(1H，m)， 2.08-2.32(1H，m)，2.52-3.24(5H，m)，3.94(2H，s)，6.23(1H， d，J=7.5Hz)，6.61(1H，d，J=7.5Hz)，6.68(1H，dd，J=7.5， 7.5Hz)，7.28-7.39(10H，m)，7.66-7.74(5H，m)製造例９３２−ベンジルアミノ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（３．１５ｇ）、蟻酸アンモニウム（４．４１ｇ）とＰｄ／Ｃ（０．１５ｇ）のエタノール（ＥｔＯＨ）（４０ｍｌ）中の混合物を３．５時間還流した。不溶物を濾去し、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ₃との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、２−アミノ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４ −テトラヒドロナフタレン（１．１８ｇ）を得た。 FABMS（m/z）: 402（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.10(9H，s)，1.56-1.82(1H，m)， 2.05-2.35(1H，m)，2.52-2.39(5H，m)，6.24(1H，d，J=6.4Hz)， 6.59-6.73(2H，m)，7.32-7.42(6H，m)，7.67-7.74(4H，m)製造例９４２−アミノ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（０．９６ｇ）、（４，５−ジフェニルオキサゾール−２ −イル）メチルブロミド（０．８０ｇ）と炭酸カリウム（０．４１ｇ）のＤＭＦ（１４ｍｌ）中の溶液を室温で３．５時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去して、粗製の２−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシナフタレンを得た。粗製の２−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシナフタレンのＴＨＦ（５ｍｌ）中の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウムの１ＭＴＨＦ（３ｍｌ）溶液を加えた。室温で１時間攪拌後、この混合物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ₃との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、２−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ヒドロキシナフタレン（０．６６ｇ）を得た。 MS（m/z）: 397（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.54-1.84(2H，m)，2.08-2.22(1H，m)， 2.48-3.20(5H，m)，4.13(2H，s)，6.58(1H，d，J=7.8Hz)，6.68 (1H，d，J=7.8Hz)，6.99(1H，dd，J=7.8，7.8Hz)，7.34-7.40(6H， m)，7.55-7.66(4H，m)製造例９５１−アミノ−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．３０ｇ）、４−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブタン−１−オン（０．５６ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸（触媒量）のトルエン（５０ｍｌ）中の溶液をディーン−シュタルク装置を用いて２日間還流した。真空中で溶媒を留去し、残留物をメタノール（１０ｍｌ）に溶解した。このメタノール溶液にＮａＢＨ₄（０．２０ｇ）を０℃で加えた。同温度で１時間攪拌後、真空中で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ₃との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［［４−ヒドロキシ−１−（４，５ −ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ− ４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．２７ｇ）を得た。 MS（m/z）: 455（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.60-3.20(10H，m)，3.76(2.5H，s)， 3.84(3.5H，s)，4.02-4.52(2H，m)，7.59-7.69(4H，m)，6.69- 7.39(9H，m)製造例９６１−［［４−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．２７ｇ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍｌ）中の溶液にＳＯＣｌ₂（１ｍｌ）を０℃で加えた。室温で１７時間攪拌後、真空中で溶媒留去し、残留物をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解した。この混合物にＫ₂ＣＯ₃（２．０７ｇ）を加えた。室温で１日間攪拌後、この混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン −１−イル］−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．１５ｇ）を得た。 MS（m/z）: 437（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.42-3.20(10H，m)，3.74(2.5H，s)， 3.81(3.5H，s)，4.02-4.76(2H，m)，6.58-7.72(13H，m)製造例９７下記の化合物を製造例９５と同様にして得た。１−［［６−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ヘキシル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン MS（m/z）: 469（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.40-3.20(12H，m)，3.82(3H，m)， 4.15-4.94(2H，m)，6.68-7.41(9H，m)，7.57-7.69(4H，m)製造例９８下記の化合物を製造例９６と同様にして得た。１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１− イル］−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン MS（m/z）: 451（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.58-3.02(12H，m)，3.77(3H，s)， 3.80(3H，s)，4.07-4.44(2H，m)，6.63-7.36(9H，m)，7.36-7.70 (4H，m)製造例９９４−ヒドロキシ−１−［４，５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール− ２−イル）ブタン−１−オン（０．７８ｇ）とトリエチルアミン（２ｍｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中の溶液に、ピリジンスルホン酸（１．１６ｇ）のＤＭＳＯ（４ｍｌ）中の溶液を室温で加えた。同温度で２０分間攪拌後、混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を１Ｍ−ＨＣｌ、水と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［４，５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール−２−イル）ブタン−１，４−ジオン（０．２２ｇ）を得た。 MS（m/z）: 334（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1735，1690 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 2.38(3H，s)，2.40(3H，s)，2.97(2H， t，J=6.4Hz)，3.47(2H，t，J=6.4Hz)，7.17-7.26(4H，m)，7.53- 7.59(4H，m)，9.88(1H，s)製造例１００１，２，３，４−テトラヒドロ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシ− １−ナフタレンアミン（０．２１ｇ）、１−［４，５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール−２−イル）ブタン−１，４−ジオン（０．１２ｇ）、ＮａＢＨ₃ＣＮ（８４ｍｇ）とＫＯＨ（３０ｍｇ）の酢酸（０．５ｍｌ）とメタノール（４ｍｌ）中の溶液。室温で３日間攪拌後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ₃との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［２−［４，５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール−２− イル］ピロリジン−１−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−第三級ブチルジフェニルシリルオキシナフタレン（０．２４ｇ）を得た。 FABMS（m/z）: 702（M⁺-1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.08(9H，s)，1.58-3.04(12H，m)， 2.34(3H，s)，2.36(3H，s)，6.18-7.80(21H，m)製造例１０１下記の化合物を製造例７０と同様にして得た。１−［２−［４，５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ヒドロキシナフタレン MS（m/z）: 465（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.46-3.00(12H，m)，2.36(6H，s)， 3.86-4.70(2H，m)，6.42-7.62(11H，m)製造例１０２１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ−２，３− ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．１３ｇ）の蟻酸（５ｍｌ）中の溶液に、無水酢酸（１ｍｌ）を０℃で加えた。室温で５時間攪拌後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸との間に分配した。有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［Ｎ−ホルミル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．１２ｇ）を得た。 MS（m/z）: 425（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 8.52(0.25H，s)，8.43(0.75H，s)， 7.60-7.40(4H，m)，7.38-7.24(6H，m)，7.18-6.95(1H，m)， 6.78-6.55(2H，m)，6.18(0.25H，m)，5.28(0.75H，m)，4.72 (0.75H，d，J=16.2Hz)，4.51(0.75H，d，J=16.2Hz)，4.12(0.5H， m)，3.79(2.25H，s)，3.72(0.75H，s)，3.20-2.94(1H，m)， 2.92-2.66(1H，m)，2.62-2.38(1H，m)，2.35-2.05(1H，m)製造例１０３１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ−２，３− ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．２２ｇ）とピリジン（０．２ｍｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液に、塩化アセチル（０．１５ｍｌ）を０℃で加えた。この混合物を同温度で１．５時間攪拌し、酢酸エチルと１Ｎ塩酸との間に分配した。有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．０８ｇ）を得た。 MS（m/z）: 439（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1640 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 7.65-7.45(4H，m)，7.40-7.20(6H，m)， 7.19-7.02(1H，m)，6.82-6.60(2H，m)，6.40(0.5H，t， J=7.5Hz)，5.56(0.5H，t，J=7.5Hz)，4.72(0.5H，d，J=8.1Hz)， 4.42(1H，m)，4.19(0.5H，d，J=8.1Hz)，3.81(1.5H，s)，3.78 (1.5H，s)，2.37(1.5H，s)，3.15-2.92(1H，m)，2.90-2.64(1H， m)，2.62-2.42(1H，m)，2.40-2.10(1H，m)，2.37(1.5H．s)， 2.35(1.5H，s)製造例１０４１−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．４０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液に、ボラン−ＴＨＦ錯体のＴＨＦ（９ｍｌ）中の１Ｍ溶液を室温で加えた。反応混合物を８時間還流し、室温まで冷却した。この反応混合物に、１ＮＨＣｌ水溶液（２５ｍｌ）を加えた。室温で１時間攪拌後、混合物を酢酸エチルと１ＮＮａＯＨ水溶液との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去して、１−［Ｎ−エチル−Ｎ −［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−２，３ −ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．４７ｇ）を得た。 MS（m/z）: 425（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 7.66-7.58(4H，m)，7.39-7.08(8H，m)， 6.70(1H，d，J=7.7Hz)，4.67(1H，t，J=7.6Hz)，3.81(3H，s)， 3.18-2.80(2H，m)，2.73(2H，q，J=7.2Hz)，2.35-1.84(2H，m)， 1.14(3H，t，J=7.2Hz)製造例１０５４−メトキシ−１−インダノン（０．７１ｇ）とイソプロピルアミン（８ｍｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、塩化チタン（ＩＶ）のジクロロメタン中の１Ｍ溶液（１１ｍｌ）を−６０℃で１５分間かけて加えた。反応混合物を同温度で３時間攪拌した。メタノール（１５ｍｌ）を反応混合物に加えた。室温で２時間攪拌後、真空中で溶液から溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルと１ＮＮａＯＨ水溶液との間に分配した。不溶物をゼオライトで濾去した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去して、１−イソプロピルアミノ−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン（０．８９ｇ）を得た。 MS（m/z）: 206（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 7.18(1H，dd，J=7.8，7.8Hz)，6.97 (1H，d，J=7.8Hz)，6.71(1H，d，J=7.8Hz)，4.30(1H，t， J=6.7Hz)，3.83(3H，s)，3.20-2.87(2H，m)，2.80-2.60(1H，m)， 2.50-2.35(1H，m)，2.00-1.68(1H，m)，1.13(3H，d，J=6.9Hz)， 1.12(3H，d，J=6.9Hz)製造例１０６下記の化合物を製造例１７と同様にして得た。１−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−メトキシ−１Ｈ−インデン MS（m/z）: 439（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 7.61-7.57(4H，m)，7.50-7.20(6H，m)， 7.18-7.05(2H，m)，6.85-6.60(1H，m)，4.67(1H，t，J=8.0Hz)， 3.80(3H，s)，3.83-3.78(2H，m)，3.25-2.85(2H，m)，2.80-2.60 (1H，m)，2.28-2.00(2H，m)，1.21(3H，d，J=6.6Hz)，1.14(3H， d，J=6.6Hz)実施例１９１−［２−［４，５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール−２−イル］ピロリジン−１−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ヒドロキシナフタレン（０．１３ｇ）とブロモ酢酸エチル（０．１０ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（０．１３ｇ）を加えた。室温で２日間攪拌後、混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［２ −［４，５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール−２−イル］ピロリジン −１−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−エトキシカルボニルメトキシナフタレン（０．１３ｇ）を得た。 MS（m/z）: 551（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.18-1.40(4H，m)，1.52-2.98(18H， m)，3.90-4.70(6H，m)，6.34-7.60(11H，m)実施例２０１−（３−ヒドロキシベンジル）−５−（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）ピロリジン−２−オン（０．１３ｇ）、ブロモ酢酸エチル（０．２１ｇ）、炭酸カリウム（９９ｍｇ）とヨウ化カリウム（触媒量）のアセトニトリル（１０ｍｌ）中の溶液を９時間還流した。反応混合物を酢酸エチルと食塩水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−（３−エトキシカルボニルメトキシベンジル）−５−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−２−オン（０．１６ｇ）を得た。 MS（m/z）: 497（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.28(3H，t，J=7.1Hz)，2.20-2.96(4H， m)，4.23(2H，q，J=7.1Hz)，4.38(1H，d，J=14.7Hz)，4.43(2H， s)，4.70(1H，d，J=14.7Hz)，4.76(1H，m)，6.70-6.87(3H，m)， 7.15(1H，t，J=7.8Hz)，7.33-7.56(6H，m)，7.57-7.61(4H，m)実施例２１ＮａＨ（６０％油状物、６６ｍｇ）と１−［１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ヒドロキシナフタレン（０．５５ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の溶液を室温で３０分間撹拌した。反応混合物にブロモ酢酸エチル（０．２６ｇ）を加えた。室温で７時間攪拌後、溶液を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ₃との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２ −イル）エチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−エトキシカルボニルメトキシナフタレン（０．３８ｇ）を得た。 MS（m/z）: 497（M⁺+1） IR（薄層）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.29(3H，t，J=7.1Hz)，1.60(3H，t， J=6.6Hz)，1.70-1.85(3H，m)，1.90-2.15(1H，m)，2.44-2.98 (2H，m)，3.89(1H，m)，4.24-4.31(3H，m)，4.60(2H，s)，6.55- 6.60(1H，m)，7.08-7.11(2H，m)，7.32-7.40(6H，m)，7.58-7.69 (4H，m)実施例２２１−（３−ヒドロキシベンゾイル）−２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）ピペリジン（１００ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（６１ｍｇ）とＫ₂ＣＯ₃ （８４ｍｇ）のアセトニトリル（１．０ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌し水と酢酸エチルとの間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、１−［３−（エトキシカルボニルメトキシ）ベンゾイル］−２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）ピペリジン（９０ｍｇ）を無色油状物として得た。実施例２３下記の化合物を実施例１９−２２と同様にして得た。（１）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２− シクロヘキセン−１−イル］メチル］−４−メチルフェノキシ］酢酸エチル MS（m/z）: 508（M⁺+1） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7Hz)，1.4-2.6(7H，m)， 2.42(3H，s)，3.1-3.3(2H，m)，4.22(2H，q，J=7Hz)，4.58(2H， s)，6.63(1H，d，J=8.0Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.03(1H，t， J=8Hz)，7.2-7.8(11H，m) （２）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２− シクロヘキセン−１−イル］メチル］−６−メチルフェノキシ］酢酸エチル MS（m/z）: 508（M⁺+1） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.26(3H，t，J=7Hz)，1.4-2.5(6H，m)， 2.22(3H，s)，2.41(1H，dd，J=10.0，12.4Hz)，3.0-3.3(2H，m)， 4.22(2H，q，J=7Hz)，4.62(2H，s)，6.7-7.2(4H，m)，7.2-7.8 (11H，m) （３）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２− シクロヘキセン−１−イル］メチル］−２−メチルフェノキシ］酢酸エチル MS（m/z）: 508（M⁺+1） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7Hz)，1.4-2.0(4H，m)， 2.2-2.4(2H，m)，2.48(3H，s)，2.61(1H，dd，J=12.0，13.4Hz)， 4.22(2H，q，J=7Hz)，4.64(2H，s)，6.58(1H，d，J=8.0Hz)， 6.8-7.0(2H，m)，7.03(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(11H，m) （４）［４−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２− シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル MS（m/z）: 494（M⁺+1） IR（ニート）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7Hz)，1.6-2.0(4H，m)， 2.1-2.3(2H，m)，2.50(1H，dd，J=10，13.2Hz)，3.0-3.3(2H， m)，4.22(2H，q，J=7Hz)，4.58(2H，s)，6.81(2H，d，J=8.0Hz)， 6.83(1H，m)，7.2-7.8(12H，m) （５）２−［１−［３−（エトキシカルボニルメトキシ）ベンジル］−５−イミノ−２−ピロリジニル］−４，５−ジフェニルオキサゾール（+）APCI-MS（m/z）: 496（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400-3180，1740，1680 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.22(3H，t，J=7.1Hz)，2.23-2.64(4H， m)，4.22(2H，q，J=7.1Hz)，4.55(2H，s)，4.70-4.77(1H，m)， 5.00(2H，s)，5.87(1H，br s)，6.48(1H，m)，6.57-6.62(1H， m)，6.78-6.84(1H，m)，7.13-7.52(11H，m) （６）２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−１−［３−（エトキシカルボニルメトキシ）ベンジル］ピペリジン FABMS（m/z）: 496（M⁺） mp： 56.6-65.0℃ IR（薄層）: 1750，1600，1265 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.27(3H，t，J=7.1Hz)，1.41-2.17(7H， m)，2.99-3.05(1H，m)，3.20(1H，d，J=14.0Hz)，3.61(1H，dd， J=10.7，2.9Hz)，3.75(1H，d，J=14.0Hz)，4.23(2H，q， J=7.1Hz)，4.56(2H，s)，6.71-6.76(1H，m)，6.86-6.91(2H，m)， 7.15-7.36(9H，m)，7.60(2H，dd，J=7.9，1.4Hz) （７）２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−３−［３−（エトキシカルボニルメトキシ）ベンジル］−５−オキソテトラヒドロフラン（+）APCI-MS（m/z）: 498（M⁺+1） IR（薄層）: 1780，1750，1600，1585，1200 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.28 および 1.29(3H，各 t，J=7.1Hz)， 2.35-3.03(4H，m)，3.28-3.49(1H，m)，4.25(2H，q，J=7.1Hz)， 4.53(2H，s)，5.30 および 5.66(1H，各 d，それぞれ J=5.9 および 7.7Hz)，6.69-6.85(3H，m)，7.15-7.41(7H，m)，7.53-7.66 (4H，m) （８）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシカルボニルメトキシナフタレン MS（m/z）: 483（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.65-2.08(4H，m)，2.56-2.92(2H，m)， 3.10(2H，t，J=5.9Hz)，3.20(2H，t，J=5.9Hz)，3.51(1H，m)， 3.84-3.90(1H，m)，3.79(3H，s)，4.62(2H，s)，6.50-6.60(1H， m)，7.00-7.14(2H，m)，7.22-7.40(6H，m)，7.48-7.68(4H，m) （９）２−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ］ −１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシカルボニルメトキシナフタレン MS（m/z）: 469（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.52-1.80(1H，m)，2.04-2.21(1H，m)， 2.58-2.81(2H，m)，2.92-3.18(3H，m)，3.79(3H，s)，4.13(2H， s)，4.63(2H，s)，6.52(1H，d，J=7.8Hz)，6.75(1H，d， J=7.8Hz)，7.05(1H，dd，J=7.8，7.8Hz)，7.33-7.40(6H，m)， 7.56-7.66(4H，m)実施例２４１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−８−（３−メトキシベンジル）−１−シクロオクテン（３．０ｇ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）中の溶液に、ＢＢｒ₃（１７ml、ジクロロメタン中の１Ｍ溶液）を０℃で加えた。２時間攪拌後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、混合物を水と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を留去し、残留物をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶解し、Ｋ₂ＣＯ₃（３ｇ）とブロモ酢酸エチル（１．２ｍｌ）を室温で加えた。混合物を同温度で２時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−８−（３−エトキシカルボニルメトキシベンジル）−１−シクロオクテン（２．３ｇ）を得た。 MS（m/z）: 522（M⁺+1） IR（ニート）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7Hz)，1.4-2.0(8H，m)， 2.2-2.4(2H，m)，3.0-3.5(3H，m)，4.22(2H，q，J=7Hz)，4.49 (2H，s)，6.66(1H，s)，6.7-7.0(3H，m)，7.15(1H，t，J=8Hz)， 7.2-7.8(10H，m) 実施例２５下記の化合物を実施例１７および２４と同様にして得た。（１）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピペリジン −１−イル］−２，３−ジヒドロ−４−エトキシカルボニルメトキシ−１Ｈ−インデン MS（m/z）: 522（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.22-1.33(3H，m)，1.42-3.08(12H， m)，4.10-4.61(6H，m)，6.48-7.45(9H，m)，7.54-7.78(4H，m) （２）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン −１−イル］−２，３−ジヒドロ−４−エトキシカルボニルメトキシ−１Ｈ−インデン MS（m/z）: 509（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.22-1.40(3H，m)，1.60-3.20(10H， m)，4.02-4.76(6H，m)，6.40-7.78(13H，m) （３）１−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシカルボニルメトキシナフタレン MS（m/z）: 483（M⁺+1） IR（薄層）: 1730 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.56-1.78(2H，m)，1.92-2.20(2H，m)， 2.41(3H，s)，3.05-4.43(2H，m)，3.80(5H，s)，4.00(1H，m)， 4.63(2H，s)，6.60(1H，m)，7.15(1H，m)，7.28-7.43(6H，m)， 7.55-7.70(5H，m) （４）１−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−エトキシカルボニルメトキシ−１Ｈ−インデン MS（m/z）: 511（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 7.75-7.50(4H，m)，7.50-7.25(6H，m)， 7.20-7.05(2H，m)，6.60-6.45(1H，m)，4.59(2H，s)，4.75-4.55 (1H，m)，4.24(2H，q，J=7.1Hz)，3.80(2H，m)，3.25-2.95(2H， m)，2.90-2.60(1H，m)，2.34-2.00(2H，m)，1.29(3H，t， J=7.1Hz)，1.21(3H，d，J=6.6Hz)，1.15(3H，d，J=6.6Hz) （５）１−［Ｎ−エチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−エトキシカルボニルメトキシ− １Ｈ−インデン MS（m/z）: 497（M⁺+1） IR（薄層）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 7.70-7.58(4H，m)，7.45-7.25(6H，m)， 7.16-7.13(2H，m)，6.57(1H，m)，4.67(1H，m)，4.61(2H，s)， 4.24(2H，q，J=7.1Hz)，3.85(2H，s)，3.18-2.65(4H，m)，2.35- 1.85(2H，m)，1.29(3H，t，J=7.1Hz)，1.14(3H，t，J=7.1Hz) （６）１−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２− イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−エトキシカルボニルメトキシ −１Ｈ−インデン MS（m/z）: 511（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 7.68-7.45(4H，m)，7.42-7.24(6H，m)， 7.20-7.00(1H，m)，6.92-6.72(1H，m)，6.60-6.45(1H，m)，6.40 (0.5H，m)，5.58(0.5H，m)，4.80-4.40(2H，m)，4.25(2H，q， J=7.1Hz)，3.20-2.97(1H，m)，2.95-2.70(1H，m)，2.68-2.40 (1H，m)，2.38-2.20(1H，m)，2.36(1.5H，s)，2.35(1.5H，s)， 1.29(3H，s，J=7.1Hz) （７）１−［Ｎ−ホルミル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２− イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−エトキシカルボニルメトキシ −１Ｈ−インデン MS（m/z）: 497（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 8.52(0.25H，s)，8.43(0.75H，s)， 7.60-7.43(4H，m)，7.42-7.22(6H，m)，7.18-6.48(3.25H，m)， 5.32(0.75H，m)，4.80-4.20(6H，m)，3.24-2.38(4H，m)，1.29 (3H，t，J=7.1Hz) （８）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２− シクロヘキセン−１−イル］メチル］−４−フェニルフェノキシ］酢酸エチル MS（m/z）: 570（M⁺+1） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7Hz)，1.2-2.0(4H， m)，2.0-2.2(2H，m)，2.78(1H，dd，J=12.0，14.6Hz)，3.1-3.3 (2H，m)，4.22(2H，q，J=7Hz)，4.58(2H，s)，6.7-7.0(3H，m)， 7.1-7.5(12H，m)，7.6-7.8(4H，m) （９）［２−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２− シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸エチル MS（m/z）: 494（M⁺+1） IR（ニート）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7Hz)，1.4-2.0(4H，m)， 2.2-2.4(2H，m)，2.7-3.4(3H，m)，4.22(2H，q，J=7Hz)，4.58 (2H，s)，6.68(1H，d，J=8.0Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.11(1H，t， J=8Hz)，7.2-7.8(11H，m) （１０）１−（３−エトキシカルボニルメトキシフェニルカルボニル）−２− （４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン MS（m/z）: 497（M⁺+1） IR（ニート）: 1750，1640 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.2(2H，m)，2.1-2.5(4H，m)，3.5-4.4 (5H，m)，4.6(2H，s)，6.6-7.0(3H，m)，7.1-7.8(11H，m) （１１）２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−（３−エトキシカルボニルメトキシベンジル）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン MS（m/z）: 506（M⁺+1） IR（ニート）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.22(3H，t，J=7Hz)，1.2-2.0(6H，m)， 2.80(1H，br s)，3.61(1H，br s)，3.79(1H，d，J=16.6Hz)， 4.22(2H，q，J=7Hz)，4.32(1H，d，J=16.6Hz)，4.65(2H，s)， 6.7-7.0(3H，m)，7.22(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.8(10H，m) （１２）１−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−４−エトキシカルボニルメトキシ−１Ｈ−インデン MS（m/z）: 469（M⁺+1） IR（薄層）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 7.75-7.50(4H，m)，7.45-7.20(6H，m)， 7.18-7.02(2H，m)，6.65-6.58(1H，m)，4.62(2H，s)，4.45(1H， m)，4.26(2H，q，J=7.1Hz)，4.10(2H，s)，3.22-3.00(1H，m)， 2.95-2.72(1H，m)，2.55-2.25(1H，m)，2.12-1.86(1H，m)，1.70 (1H，br)，1.29(3H，t，J=7.1Hz)実施例２６下記の化合物を実施例１および２と同様にして得た。（１）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピペリジン −１−イル］−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 537（M⁺+1） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.24(3H，t，J=7Hz)，1.4-2.4(10H， m)，2.5-3.1(2H，m)，3.6-4.2(2H，m)，4.49，4.58(2H，各 s)， 6.43，6.53(1H，各 d，J=8.0Hz)，7.03，7.20(1H，各 t，J=8Hz)， 7.3-7.8(11H，m) （２）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）アゼチジン −１−イル］−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 509（M⁺+1） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.24(3H，t，J=7Hz)，1.4-3.0(8H，m)， 3.1-3.4(2H，m)，4.24(2H，q，J=7Hz)，4.57(2H，s)，4.4-4.7 (2H，m)，6.40，6.59(1H，各 d，J=8.0Hz)，6.8-7.1(2H，m)， 7.3-7.7(10H，m) （３）１−［４−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−オキソアゼチジン−１−イル］−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４ −テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 523（M⁺+1） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.24(3H，t，J=7Hz)，1.6-2.2(4H，m)， 2.6-2.8(2H，m)，3.3-3.7(2H，m)，4.24(2H，q，J=7Hz)，4.57 (2H，s)，4.6-4.8(1H，m)，5.0-5.3(1H，m)，6.59(1H，d， J=8.0Hz)，6.84(1H，d，J=8.0Hz)，7.16(1H，t，J=8.0Hz)，7.3- 7.7(10H，m) （４）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）テトラヒドロフラン−３−イル］−５−エトキシカルボニルメトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン MS（m/z）: 522（M⁺） IR（ニート）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7Hz)，2.0-3.0(6H，m)， 3.7-4.2(3H，m)，4.24(2H，q，J=7Hz)，4.44(2H，s)，5.48(1H， d，J=8.0Hz)，5.94(1H，m)，6.68(1H，d，J=8Hz)，7.0-7.7(12H， m) （５）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン −１−イル］−２−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 539（M⁺） IR（ニート）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.24(3H，t，J=7Hz)，1.5-2.4(6H，m)， 2.4-2.7(1H，m)，2.9-3.1(1H，m)，3.4-3.7(3H，m)，4.0-4.1 (1H，m)，4.24(2H，q，J=7Hz)，4.4-4.5(1H，m)，4.59(2H，s)， 6.57(1H，d，J=8Hz)，6.99(1H，d，J=8.0Hz)，7.14(1H，t， J=8.0Hz)，7.2-7.7(10H，m) （６）２−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン −１−イル］−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 523（M⁺） IR（ニート）: 1740 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.24(3H，t，J=7Hz)，1.5-2.0(6H，m)， 2.4-2.7(1H，m)，2.8-3.3(6H，m)，4.24(2H，q，J=7Hz)，4.40 (1H，m)，4.56(2H，s)，6.4-7.1(3H，m)，7.2-7.7(10H，m) （７）１−［３−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２− イル）プロピルアミノ］−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４− テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 527（M⁺） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.28(3H，t，J=7Hz)，1.4-2.5(6H，m)， 2.5-3.0(2H，m)，3.8-4.0(3H，m)，4.0-4.3(1H，m)，4.22(2H， q，J=7Hz)，4.60(2H，s)，6.58(1H，m)，6.9-7.1(2H，m)，7.3- 7.8(10H，m) （８）（１Ｒ）−１−［４−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブチルアミノ］−５−エトキシカルボニルメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン MS（m/z）: 541（M⁺） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.24(3H，t，J=7Hz)，1.4-2.4(8H，m)， 2.6-3.0(2H，m)，3.5-3.7(2H，m)，3.9(1H，m)，4.0-4.2(1H， m)，4.24(2H，q，J=7Hz)，4.59(2H，s)，6.57(1H，m)，6.9-7.2 (2H，m)，7.3-7.8(10H，m)実施例２７１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシカルボニルメトキシナフタレン（０．４２ｇ）とラベッセン(Lawesson)試薬（０．４０ｇ）のトルエン（４ｍｌ）中の溶液をＮ₂雰囲気中１時間還流した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−メルカプト−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシカルボニルメトキシナフタレン（０．２６ｇ）を得た。１−メルカプト−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシカルボニルメトキシナフタレン（０．２６ｇ）、（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルブロミド（０．３２ｇ）と炭酸カリウム（０．１４ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液を室温で６時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルチオ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メトキシカルボニルメトキシナフタレン（０．２９ｇ）を得た。 MS（m/z）: 486（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.75-1.92(1H，m)，2.00-2.22(3H，m)， 2.45-2.72(1H，m)，2.80-3.02(1H，m)，3.79(3H，s)，3.91(1H， s)，3.94(1H，s)，4.36(1H，m)，4.60(2H，s)，6.50-6.55(1H， m)，7.04-7.06(2H，m)，7.33-7.40(6H，m)，7.59-7.68(4H，m)実施例２８下記の化合物を実施例２７と同様にして得た。１−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルチオ］−２，３ −ジヒドロ−４−エトキシカルボニルメトキシ−１Ｈ−インデン MS（m/z）: 486（M⁺+1） NMR（CDCl₃，δ）: 1.29(3H，t，J=7.1Hz)，2.22-2.28(1H， m)，2.55-2.65(1H，m)，2.96-3.12(2H，m)，3.90(1H，s)，3.91 (1H，s)，4.26(2H，s)，4.60(2H，s)，4.52-4.63(1H，m)，6.55- 6.59(2H，m)，7.09-7.13(2H，m)，7.34-7.38(6H，m)，7.57-7.67 (4H，m)実施例２９１−［１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミノ］− １，２，３，４−テトラヒドロ−５−エトキシカルボニルメトキシナフタレン（０．２４ｇ）、ヨードメタン（７７ｍｇ）とＫ₂ＣＯ₃（８２ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液を室温で５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［Ｎ−メチル−Ｎ−［１− （４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチル］アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−エトキシカルボニルメトキシナフタレン（０．１２ｇ）を得た。 MS（m/z）: 511（M⁺+1） IR（薄層）: 1730 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.29(3H，t，J=7.1Hz)，1.63(3H，d， J=7.1Hz)，1.58-1.88(3H，m)，1.95-2.18(1H，m)，2.26(3H，m)， 2.46-2.68(1H，m)，2.80-3.00(1H，m)，4.12(2H，q，J=7.1Hz)， 4.26(3H，q，J=7.1Hz)，4.60(2H，s)，6.56(1H，d，J=7.9Hz)， 7.11(1H，dd，J=7.9，7.9Hz)，7.26-7.50(7H，m)，7.59-7.68 (4H，m)実施例３０（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン（４００ｍｇ）と３−ブロモメチル−１−エトキシカルボニルメトキシベンゼン（０．７６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（１ｇ）を室温で加えた。この混合物を同温度で２時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水、飽和ＮａＨＣＯ₃と食塩水で洗浄した。乾燥した溶媒を真空中で留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１−（３−エトキシカルボニルメトキシベンジル）ピロリジン（０．２７ｇ）を得た。 MS（m/z）: 483（M⁺+1） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7.0Hz)，1.8-2.5(5H， m)，3.14(1H，m)，3.60(1H，d，J=14Hz)，3.84(1H，m)，3.85 (1H，d，J=14Hz)，4.23(2H，q，J=7.0Hz)，4.48(2H，s)，6.71 (1H，d，J=8Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.16(1H，t，J=8.0Hz)，7.3- 7.8(16H，m)実施例３１下記の化合物を実施例３０と同様にして得た。（２Ｓ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１−（３− エトキシカルボニルメトキシベンジル）ピロリジン MS（m/z）: 483（M⁺+1） IR（ニート）: 1750 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.25(3H，t，J=7.0Hz)，1.8-2.5(5H， m)，3.14(1H，m)，3.60(1H，d，J=14Hz)，3.84(1H，m)，3.85 (1H，d，J=14Hz)，4.23(2H，q，J=7.0Hz)，4.48(2H，s)， 6.71(1H，d，J=8Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.16(1H，t，J=8.0Hz)， 7.3-7.8(16H，m)実施例３２下記の化合物を製造例２８および２９と同様にして得た。１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−６−［３−（２−エトキシカルボニルエチル）ベンジル］−１−シクロヘキセン MS（m/z）: 492（M⁺+1） IR（ニート）: 1730 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 1.22(3H，t，J=7Hz)，1.4-2.0(4H，m)， 2.2-2.8(5H，m)，2.95(2H，t，J=8Hz)，3.0-3.4(2H，m)，4.15 (2H，q，J=8Hz)，6.8-7.1(2H，m)，7.1-7.8(13H，m)実施例３３（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１−（３− エトキシカルボニルメトキシベンジルピロリジン（２７０ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ−ＮａＯＨ溶液（０．５６ｍｌ）を加えた。同温度で１２時間攪拌後、溶媒を真空中で除去し、［３−［［（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム（０．２１ｇ）を得た。 FABMS（m/z）: 477（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.7-2.4(4H，m)，2.5(1H，m)，2.9 (1H，m)，3.52(1H，d，J=12Hz)，3.81(1H，d，J=12Hz)，3.86 (1H，t，J=6.8Hz)，4.03(2H，s)，6.6-6.9(3H，m)，7.08(1H，t， J=8Hz)，7.3-7.8(10H，m)実施例３４下記の化合物を実施例７、８、１８および３３と同様にして得た。（１）１−［２−［４，５−ビス（４−メチルフェニル）オキサゾール−２− イル］ピロリジン−１−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−カルボキシメトキシナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 567(M⁺+Na)，545（M⁺+1） NMR（CD₃OD，δ）: 1.50-3.08(18H，m)，3.80-4.38(4H， m)，6.38-7.42(11H，m) （２）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピペリジン −１−イル］−２，３−ジヒドロ−４−カルボキシメトキシ−１Ｈ−インデンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 539(M⁺+Na)，517（M⁺+1） NMR（CD₃OD，δ）: 1.40-3.12(12H，m)，4.02-4.42(4H， m)，6.48-6.68(1H，m)，6.92-7.18(2H，m)，7.28-7.65(10H，m) （３）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン −１−イル］−２，３−ジヒドロ−４−カルボキシメトキシ−１Ｈ−インデンのナトリウム塩 MS（m/z）: 481（遊離化合物M⁺+1） NMR（CD₃OD，δ）: 1.72-3.12(10H，m)，4.04-4.40(4H， m)，6.42-7.60(13H，m) （４）２−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ］ −１，２，３，４−テトラヒドロ−５−カルボキシメトキシナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 499(M⁺+Na)，477（M⁺+1） NMR（CD₃OD，δ）: 1.48-1.76(1H，m)，2.06-2.32(1H，m)， 2.52-2.80(2H，m)，2.88-3.18(3H，m)，4.12(2H，s)，4.37(2H， s)，6.52-6.68(2H，m)，6.92-7.04(1H，m)，7.30-7.42(6H，m)， 7.53-7.62(4H，m) （５）１−（３−カルボキシメトキシベンジル）−５−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−２−オンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 513(M⁺+Na)，491（M⁺+1） NMR（CD₃OD，δ）: 2.27-2.86(4H，m)，4.16(2H，s)，4.46 (1H，d，J=14.8Hz)，4.52(1H，d，J=14.8Hz)，6.68-6.76(3H，m)， 7.05(1H，m)，7.31-7.51(10H，m) （６）１−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルチオ］− ２，３−ジヒドロ−４−カルボキシメトキシ−１Ｈ−インデンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 502(M⁺+Na)，480（M⁺+1） NMR（CD₃OD，δ）: 2.06-2.38(1H，m)，2.42-2.75(1H，m)， 2.84-3.20(2H，m)，3.94(1H，s)，3.95(1H，s)，4.34(2H，s)， 4.50(1H，m)，6.61(1H，d，J=8.0Hz)，6.90(1H，d，J=8.0Hz)， 7.03(1H，d，J=8.0，8.0Hz)，7.35-7.40(6H，m)，7.50-7.57(4H， m) （７）１−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルチオ］− １，２，３，４−テトラヒドロ−５−カルボキシメトキシナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 516(M⁺+Na)，494（M⁺+1） NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.05-2.20(4H，m)，2.32-2.95(2H， m)，4.06(4H，m)，4.36(1H，m)，6.51(1H，d，J=8.0Hz)，6.79 (1H，,d，J=8.0Hz)，6.91(1H，J=8.0Hz)，7.35-7.65(10H，m) （８）１−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−カルボキシメトキシナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 513(M⁺+Na)，467（M⁺+1） NMR（CD₃OD，δ）: 1.58-1.82(2H，m)，2.00-2.18(2H，m)， 2.48-2.74(1H，m)，2.82-3.02(1H，m)，2.42(3H，s)，3.81(2H， m)，3.99(1H，m)，4.36(2H，s)，6.64(1H，d，J=7.7Hz)，7.02 (1H，d，J=7.7Hz)，7.32-7.65（11H，m）（９）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−カルボキシメトキシナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 491（M⁺+1） NMR（CD₃OD，δ）: 1.64-2.17(4H，m)，2.56-2.98(2H，m)， 3.19(2H，m)，3.29(2H，m)，3.98(1H，m)，4.38(2H，s)，6.66- 6.72(1H，m)，6.88-7.12(2H，m)，7.25-7.44(6H，m)，7.46-7.63 (4H，m) （１０）１−［Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）エチル］アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−カルボキシメトキシナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 527(M⁺+Na)，505（M⁺+1） NMR（CD₃OD，δ）: 1.62(3H，d，J=7.0Hz)，1.60-1.80(3H， m)，1.95-2.08(1H，m)，3.27(3H，s)，2.44-2.68(1H，m)，2.80- 3.00(1H，m)，4.11(1H，m)，4.28(1H，m)，4.36(2H，s)，6.61 (1H，d，J=7.7Hz)，7.02(1H，dd，J=7.7，7.7Hz)，7.28(1H，d， J=7.7Hz)，7.36-7.44(6H，m)，7.53-7.60(4H，m) （１１）１−［１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）エチルアミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−カルボキシメトキシナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 513(M⁺+Na)，491（M⁺+1） NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.56(3H，d，J=6.8Hz)，1.64-2.18 (4H，m)，2.55-3.00(2H，m)，3.86(1H，m)，4.28(1H，q， J=6.8Hz)，4.34(2H，s)，6.63(1H，d，J=7.8Hz)，6.91(1H，d， J=7.8Hz)，7.02(1H，dd，J=7.8，7.8Hz)，7.35-7.43(6H，m)， 7.53-7.59(4H，m) （１２）１−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール −２−イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−カルボキシメトキシ− １Ｈ−インデンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 527（M⁺+Na） NMR（CD₃OD，δ）: 7.55-7.28(10H，m)，7.05-6.95(2H， m)，6.68-6.50(1H，m)，4.72(1H，t，J=8.0Hz)，4.33(2H，s)， 3.82(2H，s)，3.40-2.60(3H，m)，2.30-2.00(2H，m)，1.23(3H， d，J=6.8Hz)，1.20(3H，d，J=6.8Hz) （１３）１−［Ｎ−エチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２− イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−カルボキシメトキシ−１Ｈ− インデンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 513（M⁺+Na） NMR（CD₃OD，δ）: 7.60-7.44(4H，m)，7.42-7.32(6H，m)， 7.12-6.99(2H，m)，6.66-6.62(1H，m)，4.66(1H，t，J=7.4Hz)， 4.36(2H，s)，3.85(2H，dd，J=3.6，3.6Hz)，3.18-2.99(1H，m)， 2.98-2.70(3H，m)，2.35-1.90(2H，m)，1.16(3H，t，J=7.2Hz) （１４）１−［Ｎ−アセチル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２ −イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−カルボキシメトキシ−１Ｈ −インデンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 527（M⁺+Na） NMR（CD₃OD，δ）: 7.60-7.24(10H，m)，7.15-6.55(3H， m)，6.35-6.20(0.25H，m)，5.78-5.65(0.75H，m)，4.56-4.34 (4H，m)，3.32-3.08(1H，m)，3.04-2.80(1H，m)，2.75-2.04(2H， m)，2.38(3H，s) （１５）１−［Ｎ−ホルミル−Ｎ−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２ −イル）メチル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−４−カルボキシメトキシ−１Ｈ −インデン MS（m/z）: 469(M⁺+1)，411（M⁺+1-CH₂COO） NMR（CDCl₃，δ）: 8.53(0.3H，s)，8.45(0.7H，s)，7.60- 7.50(10H，m)，7.12-6.44(3H，m)，6.20(0.3H，m)，5.31(0.7H， m)，4.61(2H，d，J=18.3Hz)，4.51(2H，d，J=20.6Hz)，3.42-3.06 (1H，m)，3.02-2.78(1H，m)，2.68-2.40(1H，m)，2.32-2.02(1H， m) （１６）１−［（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−４−カルボキシメトキシ−１Ｈ−インデンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 485（M⁺+Na） NMR（CD₃OD，δ）: 7.60-7.53(4H，m)，7.46-7.31(6H，m)， 7.11(1H，dd，J=7.6，7.6Hz)，7.01(1H，d，J=7.6Hz)，6.68(1H， d，J=7.6Hz)，4.38(2H，s)，4.38(1H，t，J=6.3Hz)，4.03(1H， s)，3.19-2.79(2H，m)，2.47-2.35(1H，m)，2.05-1.87(1H，m) （１７）１−［３−（カルボキシメトキシ）ベンゾイル］−２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）ピペリジンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 505（M⁺+1） mp: 205.4-211.3℃ IR（ヌジョール）: 1610，1580 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.4-2.0(6H，m)，3.35(1H，m)，2.7- 3.75(1H，m)，4.14(2H，s)，4.4および6.01(1H，各 m)，6.87- 6.94(3H，m)，7.27-7.64(11H，m) （１８）３−［３−（カルボキシメトキシ）ベンジル］−２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）−５−オキソテトラヒドロフラン（+）APCI-MS（m/z）: 470（M⁺+1） mp： 65.2-72.2℃ IR（薄層）: 1775，1730，1580，1200 cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）: 2.35-3.02(4H，m)，3.24-3.47(1H，m)， 4.56および4.58(2H，各 s)，5.33および5.69(1H，各 d，それぞれ J=6.1 および 7.7Hz)，6.65-6.86(3H，m)，7.16-7.41 (7H，m)，7.52-7.64(4H，m) （１９）１−［３−（カルボキシメトキシ）ベンジル］−２−（４，５−ジフェニル−２−オキサゾリル）ピペリジンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 490（M⁺） mp： >250℃ IR（薄層）: 1625，1600，1260 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.2-2.1(7H，m)，2.85-2.92(1H，m)， 3.01(1H，d，J=13.5Hz)，3.23-3.6(2H，m)，4.08(2H，s)，6.62- 6.67(1H，m)，6.77-6.82(1H，m)，6.87(1H，m)，7.10(1H，t， J=7.7Hz)，7.19-7.34(6H，m)，7.45-7.50(4H，m) （２０）２−［１−［３−（カルボキシメトキシ）ベンジル］−５−イミノ− ２−ピロリジニル］−４，５−ジフェニルオキサゾールのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 490（M⁺+1） mp： 239.9-241.7℃ IR（ヌジョール）: 3200，1680，1605 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 2.1-2.5(4H，m)，4.00(2H，s)，4.69 (1H，m)，4.93(1H，d，J=17.2Hz)，5.08(1H，d，J=17.2Hz)，6.40 (2H，m)，6.69(1H，m)，7.14-7.44(11H，m)，8.09(1H，s) （２１）（１Ｒ）−１−［４−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ブチルアミノ］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４ −テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 535（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.4-2.3(8H，m)，2.3-2.8(2H，m)， 3.3-3.5(2H，m)，3.7(1H，m)，3.9-4.1(1H，m)，4.08(2H，s)， 6.53(1H，d，J=8.0Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.2-7.6(10H，m) （２２）１−［３−ヒドロキシ−１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２ −イル）プロピルアミノ］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 521（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 3400，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.5-2.2(6H，m)，2.4-2.8(2H，m)， 3.3-3.8(4H，m)，4.09(2H，s)，4.0-4.2(1H，m)，6.54(1H，d， J=8.0Hz)，6.8-7.1(2H，m)，7.2-7.6(10H，m) （２３）［３−［［（２Ｓ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２− イル）ピロリジン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム FABMS（m/z）: 477（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.7-2.4(4H，m)，2.5(1H，m)，2.9 (1H，m)，3.52(1H，d，J=12Hz)，3.81(1H，d，J=12Hz)，3.86 (1H，t，J=6.8Hz)，4.03(2H，s)，6.6-6.9(3H，m)，7.08(1H，t， J=8Hz)，7.3-7.8(10H，m) （２４）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２ −シクロオクテン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム FABMS（m/z）: 516（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.0-2.1(8H，m)，2.3-2.5(2H，m)， 2.9(1H，m)，3.3-3.6(2H，m)，3.98(2H，s)，6.6-6.8(3H，m)， 6.74(1H，t，J=8Hz)，7.00(1H，t，J=8.0Hz)，7.2-7.8(10H，m) （２５）２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−（３−カルボキシメトキシベンジル）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 500（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.0-1.8(6H，m)，2.83(1H，br s)， 3.48(1H，br s)，3.78(1H，d，J=14Hz)，4.01(2H，s)，4.18 (1H，d，J=14Hz)，6.6-6.8(3H，m)，7.13(1H，t，J=8.0Hz)，7.3- 7.8(10H，m) （２６）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム IR（ニート）: 1580-1620 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.8-2.4(4H，m)，3.5-3.8(2H，m)， 4.9-4.2(2H，m)，5.0-5.3(1H，m)，6.6-7.0(3H，m)，7.1-7.8 (11H，m) （２７）［２−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２ −シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム FABMS（m/z）: 488（M⁺+1） IR（ニート）: １600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.2-2.2(4H，m)，2.0-2.4(2H，m)， 2.6-3.2(3H，m)，4.16(2H，s)，6.6-6.8(3H，m)，6.10(1H，t， J=8Hz)，7.19(1H，d，J=8.0Hz)，7.3-7.8(10H，m) （２８）［４−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２ −シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム FABMS（m/z）: 488（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.4-2.0(4H，m)，2.0-2.4(2H，m)， 2.8-3.2(3H，m)，4.05(2H，s)，6.75(2H，d，J=8.0Hz)，6.88 (1H，m)，7.13(2H，d，J=8.0Hz)，7.3-7.8(10H，m) （２９）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２ −シクロヘキセン−１−イル］メチル］−４−メチルフェノキシ］酢酸ナトリウム FABMS（m/z）: 502（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.2-2.4(4H，m)，2.30(3H，s)，2.8- 3.2(2H，m)，4.12(2H，s)，6.6-6.9(3H，m)，6.99(1H，d， J=8Hz)，7.3-7.8(10H，m) （３０）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２ −シクロヘキセン−１−イル］メチル］−６−メチルフェノキシ］酢酸ナトリウム FABMS（m/z）: 502（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.2-2.4(4H，m)，2.12(3H，s)，4.17 (2H，s)，6.6-7.0(3H，m)，6.98(1H，d，J=8Hz)，7.3-7.8(10H， m) （３１）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２ −シクロヘキセン−１−イル］メチル−２−メチルフェノキシ］酢酸ナトリウム FABMS（m/z）: 502（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.2-2.0(4H，m)，2.37(3H，s)，4.15 (2H，s)，6.60(1H，d，J=8.0Hz)，6.71(1H，d，J=8.0Hz)，6.8- 7.0(2H，m)，7.2-7.8(10H，m) （３２）３−［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル） −２−シクロヘキセン−１−イル］メチル］フェニル］プロピオン酸ナトリウム IR（ニート）: 1580 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.4-2.0(4H，m)，2.0-2.9(7H，m)， 3.0-3.2(2H，m)，6.80(1H，br s)，6.9-7.2(3H，m)，7.3-7.8 (10H，m) （３３）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２ −シクロヘキセン−１−イル］メチル］−４−フェニルフェノキシ］酢酸ナトリウム FABMS（m/z）: 564（M⁺+1） IR（ニート）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.2-2.0(4H，m)，2.0-2.4(2H，m)， 2.5-3.2(3H，m)，4.17(2H，s)，6.6-7.0(3H，m)，7.0-7.8(16H， m) （３４）２−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 516（M⁺） IR（ヌジョール）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.5-3.2(13H，m)，4.08(2H，s)， 4.33(1H，m)，6.3-6.6(2H，m)，6.7-7.0(1H，m)，7.2-7.6(10H， m) （３５）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−ヒドロキシ−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４− テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 533（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.5-2.4(5H，m)，2.8-3.0(3H，m)， 3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.2(3H，m)，4.8-5.0(2H，m)，6.49(1H， d，J=8Hz)，6.98(1H，d，J=8Hz)，7.22(1H，d，J=8Hz)，7.3-7.6 (10H，m) （３６）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）テトラヒドロフラン−３−イル］−５−カルボキシメトキシ−３，４−ジヒドロナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 516（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.7-2.4(3H，m)，2.7-2.9(1H，m)， 4.09(2H，s)，4.37(1H，m)，5.38(1H，d，J=8.0Hz)，5.92(1H， m)，6.6-6.8(1H，m)，7.0-7.8(12H，m) （３７）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）テトラヒドロフラン−３−イル］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 518（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.4-2.2(5H，m)，2.7-2.9(2H，m)， 3.8-4.0(2H，m)，4.12(2H，s)，4.0-4.2(1H，m)，5.25(1H，d， J=6.8Hz)，6.5-6.8(2H，m)，6.93(1H，t，J=8Hz)，7.3-7.8(10H， m) （３８）１−［４−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２−オキソアゼチジン−１−イル］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 517（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1740，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.4-2.2(4H，m)，2.3-2.8(2H，m)， 3.2-3.5(2H，m)，3.8-4.1(2H，m)，4.6-5.0(2H，m)，6.60(1H， d，J=8.0Hz)，6.80(1H，d，J=8.0Hz)，7.08(1H，t，J=8.0Hz) 7.2-7.6(10H，m) （３９）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）アゼチジン−１−イル］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 503（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.4-2.9(8H，m)，3.9-4.0(1H，m)， 4.10(2H，s)，4.3-4.7(1H，m)，6.58(1H，d，J=8.0Hz)，6.68 (1H，d，J=8.0Hz)，6.95(1H，t，J=8Hz)，7.2-7.6(10H，m) （４０）１−［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 531（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.4-3.1(12H，m)，3.8-4.0(1H，m)， 4.00，4.10(2H，各 s)，4.1-4.3(1H，m)，6.43，6.51(1H，各 d， J=8.0Hz)，6.90，7.02(1H，各 t，J=8.0Hz)，7.15，7.26(1H，各 d，J=8Hz)，7.2-7.8(10H，m) （４１）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−１ −シクロペンテン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム FABMS（m/z）: 488（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1660，1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 2.0-2.3(2H，m)，2.8-3.2(4H，m)， 4.15(2H，s)，6.9-7.2(4H，m)，7.2-7.5(10H，m) （４２）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−２ −シクロペンテン−１−イル］カルボニル］フェノキシ］酢酸ナトリウム FABMS（m/z）: 488（M⁺+1） NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.9-2.1(2H，m)，2.6-2.8(2H，m)， 4.17(2H，s)，6.8-7.2(4H，m)，7.2-7.6(10H，m) （４３）２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−３−（３−カルボキシメトキシベンジル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンのナトリウム塩 FABMS（m/z）: 502（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.2-3.0(11H，m)，4.02(2H，s)， 6.3-6.8(3H，m)，6.95(1H，t，J=8.0Hz)，7.3-7.8(10H，m) （４４）［３−［［２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）シクロオクタン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウム FABMS（m/z）: 518（M⁺+1） IR（ヌジョール）: 1600 cm^-1 NMR（DMSO-d₆，δ）: 1.2-3.0(15H，m)，4.05，4.10(2H，各 s)，6.4-7.1(4H，m)，7.2-7.8(10H，m)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ０７Ｄ 413/04 ２０７Ｃ０７Ｄ 413/04 ２０７３３３３３３ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ，ＣＡ，ＣＮ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＭＸ，ＵＳ

Claims

【特許請求の範囲】１．式［式中、Ｒ¹はカルボキシまたは保護されたカルボキシ、Ｒ²は適当な置換基を有していてもよいアリール、Ｒ³は適当な置換基を有していてもよいアリール、Ｒ⁴は水素、低級アルキル、ヒドロキシまたはアリール、Ａ¹は低級アルキレン、アルケン、シクロ（Ｃ₇−Ｃ₈）アルカン、ビシクロヘプタン、ビシクロヘプテン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンを示し、その各々は適当な置換基を有していてもよい。）、または（式中、Ｒ⁵は水素、低級アルキルまたはアシルを示す。）、Ａ⁶は適当な置換基を有していてもよい低級アルキレンを示す。］、ｎは０または１、をそれぞれ意味する。］で表される化合物および医薬として許容されるその塩。２．Ｒ²がフェニルまたは低級アルキルフェニル、Ｒ³がフェニルまたは低級アルキルフェニル、Ｒ⁴が水素、低級アルキル、ヒドロキシまたはフェニル、アルケン、シクロ（Ｃ₇−Ｃ₈）アルカン、ビシクロヘプタン、ビシクロヘプテン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンを示し、その各々はイミノ、オキソ、アシルおよびイミノ保護基からなる群より選ばれる１ないし３個の適当な置換基を有していてもよい。）、または（式中、Ｒ⁵は水素、低級アルキルまたはアシルを示す。）、Ａ⁶は、低級アルキルおよびヒドロキシ（低級）アルキルからなる群より選ばれる１ないし３個の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレンを示す。］、である請求項１に記載の化合物。アルケン、シクロ（Ｃ₇−Ｃ₈）アルカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプテン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンを示し、その各々はイミノ、オキソ、低級アルカノイルおよびモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキルからなる群より選ばれる１または２個の適当な置換基を有していてもよい。）、または（式中、Ｒ⁵は水素、低級アルキルまたは低級アルカノイル）、Ａ⁶は、低級アルキルおよびヒドロキシ（低級）アルキルからなる群より選ばれる１個の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレンを示す。］、である請求項２に記載の化合物。４．Ｒ¹がカルボキシまたはエステル化されたカルボキシ、アルケン、シクロ（Ｃ₇−Ｃ₈）アルカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンを示し、その各々はイミノ、オキソ、低級アルカノイルおよびフェニル（低級）アルキルからなる群より選ばれる１または２個の適当な置換基を有していてもよい。）、または（式中、Ｒ⁵は水素、低級アルキルまたは低級アルカノイル）、Ａ⁶は、低級アルキルおよびヒドロキシ（低級）アルキルからなる群より選ばれる１個の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレンを示す。］、である請求項３に記載の化合物。５．Ｒ¹がカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、Ｒ²がフェニルまたはＣ₁−Ｃ₄アルキルフェニル、Ｒ³がフェニルまたはＣ₁−Ｃ₄アルキルフェニル、Ｒ⁴が水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、ヒドロキシまたはフェニル、Ａ¹がＣ₁−Ｃ₄アルキレン、アルケン、シクロ（Ｃ₇−Ｃ₈）アルカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンを示し、その各々はイミノ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₄アルカノイルおよびフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルからなる群より選ばれる１または２個の適当な置換基を有していてもよい。）、または（式中、Ｒ⁵は水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₁ −Ｃ₄アルカノイル）、Ａ⁶は、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルおよびヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルからなる群より選ばれる１個の適当な置換基を有していてもよいＣ₁−Ｃ₄アルキレンを示す。］、である請求項４に記載の化合物。６．式［式中、Ｒ¹はカルボキシまたは保護されたカルボキシ、Ｒ²はフェニルまたは低級アルキルフェニル、Ｒ³はフェニルまたは低級アルキルフェニル、Ａ¹は低級アルキレン、をそれぞれ意味する。］で表される化合物または医薬として許容されるその塩である請求項１に記載の化合物。７．（１）（１Ｒ）−１−［（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩および（２）（１Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）ピロリジン−１−イル］−５−カルボキシメトキシ−１，２，３，４ −テトラヒドロナフタレンのナトリウム塩からなる群より選ばれる請求項６に記載の化合物。８．式［式中、Ｒ¹はカルボキシまたは保護されたカルボキシ、Ｒ²はフェニルまたは低級アルキルフェニル、Ｒ³はフェニルまたは低級アルキルフェニル、Ａ¹は低級アルキレン、をそれぞれ意味する。］で表される化合物または医薬として許容されるその塩である請求項１に記載の化合物。９．（１）［３−［［（２Ｒ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール− ２−イル）ピロリジン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウムおよび（２）［３−［［（２Ｓ）−２−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−イル］メチル］フェノキシ］酢酸ナトリウムからなる群より選ばれる請求項８に記載の化合物。１０．式［式中、Ｒ¹はカルボキシまたは保護されたカルボキシ、Ｒ²は適当な置換基を有していてもよいアリール、Ｒ³は適当な置換基を有していてもよいアリール、Ｒ⁴は水素、低級アルキル、ヒドロキシまたはアリール、Ａ¹は低級アルキレン、アルケン、シクロ（Ｃ₇−Ｃ₈）アルカン、ビシクロヘプタン、ビシクロヘプテン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンを示し、その各々は適当な置換基を有していてもよい。）、または（式中、Ｒ⁵は水素、低級アルキルまたはアシルを示す。）、Ａ⁶は適当な置換基を有していてもよい低級アルキレンを示す。］、ｎは０または１、をそれぞれ意味する。］で表される化合物またはその塩の製造法であって、（１）式である。）で表される化合物またはその塩を、式Ｙ¹−Ａ¹−Ｒ¹ （式中、Ｒ¹およびＡ¹はそれぞれ前記定義の通りであり、Ｙ¹は酸残基を意味する。）で表される化合物またはその塩と反応させて、式記定義の通りである。）で表される化合物またはその塩を得るか、または（２）式定義の通りであり、を意味する。）で表される化合物またはその塩を、カルボキシ保護基の脱離反応に付して、式定義の通りである。）で表される化合物またはその塩を得るか、または（３）式れ前記定義の通りである。）で表される化合物またはその塩を酸化反応に付して、式れ前記定義の通りである。）で表される化合物またはその塩を得るか、または（４）式れ前記定義の通りであり、Ｒ⁶はイミノ保護基、を意味する。）で表される化合物またはその塩を、イミノ保護基の脱離反応に付して、式れ前記定義の通りである。）で表される化合物またはその塩を得るか、または（５）式れ前記定義の通りであり、を意味する。）で表される化合物またはその塩を、還元反応に付して、式れ前記定義の通りであり、を意味する。）で表される化合物またはその塩を得るか、または（６）式通りであり、Ｙ²はハロゲン、を意味する。）で表される化合物またはその塩を、式（式中、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ前記定義の通りである。）で表される化合物またはその塩と反応させて、式れ前記定義の通りである。）で表される化合物またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。１１．医薬として許容される担体とともに請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物。１２．請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の、プロスタグランジンＩ₂アゴニストとしての用途。１３．請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる動脈閉塞症、経皮経管冠動脈形成後の再狭窄、動脈硬化、脳血管障害または虚血性心疾患の治療または予防方法。１４．請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を、医薬として許容される担体と混合することからなる医薬組成物の製造方法。