CN1194665C - 中药超细凝胶剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及制备中药原药材超细凝胶剂的方法，将处方量中药材主药粉碎至80～120目，进一步粉碎成粒径≤30μm的超细粉体，灭菌，加丙二醇分散碾匀成药物分散液；将卡波姆与抗氧化剂EDTA-2Na、防腐剂尼泊金乙酯溶于水中，溶胀成凝胶基质；将超细药物粉散液与凝胶基质混合，加入透皮促进剂氮酮，混合，加入足量蒸馏水，搅拌而成。本发明将超细粉体技术应用于中药凝胶剂的制备中，制得以超细中药原粉入药的凝胶剂，由于保留了处方中药效物质的完整性，原药的有效成分不会丢失或破坏，而且释药快，药效全面。

Description

中药超细凝胶剂的制备方法

(技术领域)

本发明涉及一种中药凝胶剂的制备方法，特别是制备中药原药材超细凝胶剂的方法，属中药制药领域。

(背景技术)

《中国药典》2000年版在(二部)凡例中界定了凝胶剂：“凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。”

凝胶剂可通过粘膜部位给药，如通过口腔、鼻粘膜、眼粘膜、直肠粘膜、子宫及阴道粘膜等转运至体内而对局部或全身起治疗作用，这种给药方式使用方便，可避免肝脏的首过作用，具有一定的靶向作用的特点，疗效显著。因此，近年来，医药界越来越重视对凝胶剂药物的研究和开发。

国外对凝胶剂的研究较早，如《英国药典》1993年版就收载了水杨酸胆碱牙用凝胶、利多卡因凝胶、利多卡因洗必泰复方凝胶等外用凝胶剂5种。《美国药典》23版(1995年)收载有苯唑卡因凝胶剂、氢氧化铝凝胶剂、磷酸克林霉素凝胶剂等35种凝胶剂药品。

我国对凝胶剂药物的开发尚处于起步阶段，早先主要是作为医院制剂自配自用，目前已经有一些凝胶剂新药获得国家有关部门颁发的新药证书和生产文号，如“吡罗昔康凝胶剂”，“甲硝唑阴道凝胶剂”等，大多为用在外科、皮肤科、妇科等外用西药制剂。2000年版的《中国药典》首次收载了真正意义上的凝胶剂——过氧苯甲酰凝胶。但对于中药凝胶剂，一般通过中药提取液制得，而直接使用原药材粉体制备的中药凝胶剂因存在技术上的问题，所得制剂外观粗糙、透皮吸收效果差等明显缺陷，所以未有成熟产品报道。

(发明内容)

本发明的目的是提供一种中药超细凝胶剂的制备方法，使制得的中药原药材凝胶剂具有良好的透皮吸收效果。

本发明制备中药超细凝胶剂的方法按如下步骤：

①将处方量中药材主药粉碎至80～120目，经超细粉碎设备进一步粉碎，直至粉体粒径≤30μm，灭菌，加入丙二醇，碾匀成药物分散液待用；

②凝胶剂卡波姆(英文名Carbomer，一种丙烯酸聚合物)与适量抗氧化剂EDTA-2Na(乙二胺四乙酸二钠)、防腐剂尼泊金乙酯溶于水中，溶胀24～48小时，制得凝胶基质；

③将步骤①制得的药物超细粉分散液与步骤②制得的凝胶基质混合，加入透皮促进剂氮酮，混合，加入足量蒸馏水，搅拌均匀，即得超细凝胶剂。

步骤①-步骤③中各物料及水按以下重量份加入：中药材主药1～3重量份，卡波姆1～2重量份，透皮促进剂氮酮3～5重量份，丙二醇5～10重量份，加水至凝胶总重量为100重量份。

本发明还可根据中药凝胶剂所治疗的靶组织器官的需要，在步骤①的中药超细粉体中加入适量冰片细粉，加入量为0.2～0.4重量份。

步骤①中超细粉体灭菌采用Co60(钴60)射线灭菌，避免高温灭菌破坏有效成分，影响疗效；中药粗粉的超细粉碎采用高压气流粉碎或振动磨粉碎的方法。步骤③的基质用三乙醇胺调pH值至6.0～9.0。该pH值根据凝胶剂药物所治疗的粘膜部位而定。

本发明将超细粉体技术应用于中药凝胶剂的制备中，使中药材以原粉入药的凝胶剂得以实施，由于凝胶剂中保留了处方中药成分“天然复合化学库”的完整性，因此与中药提取液入药的凝胶剂相比，原药的有效成分不会丢失或破坏，药效更全面。本发明通过扫描电子显微镜、粒径仪等现代手段对中药材经超细粉碎后的粉体形态、粒径、分布宽度、松密度、休止角及比表面积等指标进行测试，结果表明，粉体颗粒大小均匀，球形度及均质度明显改善，松密度下降，空隙率增大，比表面积比普通粉体提高2.4～6.5倍，从而有利于药物溶出和吸收，释药快，药效强，品质细腻，质量稳定，本发明制成的凝胶剂涂展性好，无油腻感。

(附图说明)

图1是中药超细凝胶剂制备过程的框图。

图2是中药珠黄散方不同制剂中有效成分胆酸的单位面积累积渗药量曲线图。

图1表示中药超细凝胶剂从原料投入到制成产品的制备流程。图2中，纵座标为单位面积的累积渗药量(μm/cm²)，横座标为累积时间(h)，图中三条曲线分别表示中药珠黄散及以珠黄散为基础方制成的普通凝胶剂、超细凝胶剂中胆酸单位面积累积渗药量与累积时间之间的关系。

(具体实施方式)

实施例一    超细珠黄黛凝胶的制备

按如下步骤(参见图1)：

取等量的原药材珍珠、牛黄、青黛，经高速万能粉碎机粉碎后过筛，得80～100目普通细粉，送入ZHWY-100型气流粉碎机粉碎，得30μm的超细粉体，用Co60灭菌。气流粉碎机的工艺参数为：空气耗气量1～3m³/min，粉碎压力0.8～1.2Mpa，加料压力0.5～0.8Mpa，进料速度2～4kg/h。

将冰片4g碾细成细粉，取超细药材粉体主药30g，二者混合后加入丙二醇100g，分散碾匀，得药物分散液。

取抗氧化剂EDTA-2Na2g，取防腐剂尼泊金乙酯1g，混合，加适量水溶解，加入12.5g卡波姆-940，搅拌溶胀，溶胀液用三乙醇胺调至pH至7，得凝胶基质。

取透皮促进剂氮酮50g、与上述的药物分散液、凝胶基质混合，并加蒸馏水至总重量达1000g，搅拌碾匀得产品超细珠黄黛凝胶。

本凝胶用于治疗口腔粘膜溃疡、牙龈肿痛等病症，其中冰片既作为治疗药物，同时又有透皮促进剂的作用。

实施例二    中药超细凝胶剂的透皮吸收效果试验

试验对象超细珠黄黛凝胶，是以珠黄散为基础方的新制剂，本实施例以其中的有效成分胆酸的单位面积累积渗药量为指标，分别对超细珠黄黛凝胶、普通珠黄黛凝胶以及珠黄散进行体外透皮释药试验。

取三块同面积的新鲜小鼠皮肤，去净皮下脂肪，分别在三块皮的角质层上均匀涂沫含药量为3％的超细珠黄黛凝胶1g、普通珠黄黛凝胶1g、相应剂量的珠黄散，采用Franz扩散池进行试验，定时吸取池取样测胆酸含量，并经特定的Higuchi公式计算不同时间的累积释药量，制得曲线图，见图2。

图2中，从图2可以看出，三种制剂胆酸的单位面积累积渗药量随着透皮时间的延长而逐渐上升；而在相同时间点上，超细珠黄黛凝胶累积渗药量最高，普通凝胶次之，珠黄散最低。表明超细珠黄黛凝胶透皮吸收最快，普通凝胶次之，珠黄散最慢。显示超细粉体技术和凝胶剂型结合而成的超细凝胶可达到最佳释药效果。

实施例三    超细凝胶剂的疗效试验

取8只家兔，用90％的石炭酸对家兔口腔粘膜进行处理，每只家兔的口腔内上下左右四个部位同时烧灼，形成四个直径为2mm的圆形溃疡，制成家兔口腔粘膜模型。随机将同一家兔4个溃疡分为珠黄散组、普通珠黄黛凝胶组、超细珠黄黛凝胶组和空白对照组进行治疗，用药量相当于珠黄散10mg，每天一次，空白组不给药。记录完全痊愈时间，进行统计处理。结果见下表

不同剂型药物对家兔口腔溃疡愈合时间的影响(天)

组别                动物数(只)          愈合时间(天)

珠黄散组               8                4.38±0.74^*

普通珠黄黛凝胶组       8                4.25±0.89^*

超细珠黄黛凝胶组       8                3.88±0.83^**

空白对照组             8                5.50±1.20

注：与空白对照组相比  ^*P＜0.05  ^**P＜0.01

表中显示，珠黄散、普通珠黄黛凝胶、超细珠黄黛凝胶均能明显降低溃疡愈合时间。其中，超细珠黄黛凝胶组溃疡愈合所需时间最短，与空白对照组相比，具有极显著的差异(P＜0.01＝，可见以珠黄散为基本方的散剂及凝胶剂对家兔口腔溃疡均有良好的治疗作用，而采用超细粉体技术制成的新型凝胶更能增强其药理效应。

Claims (7)

1.中药超细凝胶剂的制备方法，其特征是按如下步骤：

①按处方量配比的中药材主药粉碎至80～120目，经超细粉碎设备进一步粉碎，直至粉体粒径≤30μm，灭菌后加入丙二醇，分散碾匀成药物分散液，待用；

②将卡波姆与适量抗氧化剂EDTA-2Na(乙二胺四乙酸二钠)、防腐剂尼泊金乙酯溶于水中，溶胀24～48小时，制得凝胶基质；

③将步骤①制得的超细药物粉散液与步骤②制得的凝胶基质混合，加入透皮促进剂氮酮，混合，加入蒸馏水足量，搅拌均匀，即得超细凝胶剂。

2.根据权利要求1的中药超细凝胶剂的制备方法，其特征是步骤①～步骤③中各物料及水按以下重量份加入：中药材主药1～3重量份，卡波姆1～2重量份，透皮促进剂氮酮3～5重量份，丙二醇5～10重量份，加水至100重量份。

3.根据权利要求2的中药超细凝胶剂的制备方法，其特征是在步骤①制得的中药超细粉体中加入冰片细粉。

4.根据权利要求3的中药超细凝胶剂的制备方法，其特征是冰片的加入量为0.2～0.4重量份。

5.根据权利要求1的中药超细凝胶剂的制备方法，其特征是步骤②制得的凝胶基质用三乙醇胺调pH值至6.0～9.0。

6.根据权利要求1的中药超细凝胶剂的制备方法，其特征是步骤①中，80～120目主药粗粉的进一步超细粉碎采用高压气流粉碎法或振动磨粉碎法。

7.根据权利要求1或2或3或4或5或6的中药超细凝胶剂的制备方法，其特征是超细粉体灭菌采用Co60(钴60)射线灭菌。

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