CN117630220A - 一种非洛地平中双乙烯酮的气相色谱-质谱联用检测方法 - Google Patents
一种非洛地平中双乙烯酮的气相色谱-质谱联用检测方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及化学分析技术领域，具体涉及一种非洛地平中双乙烯酮的气相色谱‑质谱联用检测方法。该检测方法采用气相色谱‑质谱联用技术检测非洛地平中双乙烯酮。具有灵敏度高，准确可靠，线性关系良好，精密度高和耐用性优良，适用于非洛地平原料中双乙烯酮的检测，可作为非洛地平原料质量监控的依据。
Description
技术领域
本发明涉及化学分析技术领域，具体一种非洛地平中双乙烯酮的气相色谱-质谱联用检测方法。
背景技术
非洛地平是用作钙通道阻滞药，主要用于轻、中度原发性高血压、缺血性心脏病、心力衰竭等病症。化学名称：(±)-2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯。化学结构式为式(I)所示：
双乙烯酮结构式为式(II)所示：
双乙烯酮带有丙内酯致癌性的警示结构，属于基因毒性杂质，因此，需将双乙烯酮作为重点关注和控制对象之一。然而常规气相色谱或液相色谱检测方法的灵敏度不能满足非洛地平原料中双乙烯酮的检测要求。因此，建立一种能够准确可靠检测非洛地平原料中双乙烯酮的检测方法意义重大。
发明内容
针对以上技术问题，本发明提供一种非洛地平中双乙烯酮的气相色谱-质谱联用检测方法。该方法能够定量检测非洛地平中双乙烯酮的含量。
为解决上述技术问题，本发明采用了如下技术方案：
第一方面，本发明提供一种非洛地平中双乙烯酮的气相色谱-质谱联用检测方法，采用气相色谱-质谱联用技术进行检测；
所述气相色谱-质谱联用技术的气相色谱条件包括：
色谱柱：毛细管色谱柱；
柱箱温度：初始50℃，维持3分钟，再以15℃/min的速率升温至270-280℃，维持5分钟；
传输线温度：270-280℃；
柱流速：1-2mL/min；
进样口温度：240-260℃。
优选地，所述气相色谱-质谱联用技术的质谱条件包括：
以三重四级串联质谱仪检测，采用EI离子源；
四级杆温度：150℃；
离子源温度：250℃；
电离能量：70eV；
离子检测方式为采用多重反应监测模式；
离子对见表1；
表1
| 名称 | 定量离子对 | 定性离子对 |
| 双乙烯酮 | 84/56 | 84/42 |
。
本发明以气相色谱-质谱联用技术测定非洛地平中双乙烯酮的含量，该检测方法的线性范围为463.82～3092.17ng/ml，双乙烯酮检测限为231.91ng/ml，相当于主成分0.00232％被检出，双乙烯酮定量限浓度为463.82ng/ml，相当于主成分0.00464％可被定量，定量限重复性良好，双乙烯酮的回收率平均值为108.84％，RSD为0.87％，灵敏度高，准确可靠，线性关系良好，同时具有良好的精密度和耐用性，符合成品中杂质的检测要求，适用于非洛地平原料中双乙烯酮的检测，可作为非洛地平原料质量监控的依据。
优选地，所述色谱柱为Agilent VF-624ms，规格为60m*0.25mm*1.4μm；所述色谱柱的填料为6％氰丙基/苯基和94％聚二甲基硅氧烷。
优选地，所述传输线温度：270-275℃。
优选地，所述柱流速为1-1.5mL/min。
优选地，所述进样方式为分流进样；分流比为5:1。
优选地，所述气相色谱条件还包括：载气：纯度99.999％的He；进样方式为分流进样，分流比为5:1。
优选地，柱箱温度为：初始50℃，维持3分钟，再以15℃/min的速率升温至270℃，维持5分钟；
传输线温度：270℃；
柱流速：1mL/min；
进样口温度：240℃。
第二方面，本发明还提供上述检测方法在非洛地平质量控制中的应用。
附图说明
图1为本发明空白溶液色谱图；
图2为本发明对照品溶液色谱图；
图3为本发明供试品溶液色谱图；
图4为本发明供试品加对照溶液色谱图；
图5为本发明标准曲线图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
本发明提供一种非洛地平中双乙烯酮的气相色谱-质谱联用检测方法，
(1)供试品溶液和对照品溶液的配制：
对照品溶液：取双乙烯酮适量，精密称定，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含双乙烯酮1500ng的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液：取非洛地平原料约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度；
(2)取对照品溶液和供试品溶液，按照下述采用气相色谱-质谱联用技术进行检测；
色谱条件包括：
色谱柱：毛细管色谱柱Agilent VF-624ms，规格为60m*0.25mm*1.4μm，色谱柱的填料为6％氰丙基/苯基和94％聚二甲基硅氧烷；
载气：纯度99.999％的He；
柱箱温度：初始50℃，维持3分钟，再以15℃/min的速率升温至270℃，维持5分钟；
传输线温度：270℃；
柱流速：1mL/min；
进样口温度：240℃；
质谱条件为：
以三重四级串联质谱仪检测，采用EI离子源；
四级杆温度：150℃；
离子源温度：250℃；
电离能量：70eV；
离子检测方式为采用多重反应监测模式；
离子对见表1。
实施例2
本发明提供了实施例1的非洛地平中双乙烯酮的气相色谱-质谱联用检测方法的方法学验证。
①专属性
对照品贮备溶液：取双乙烯酮适量，精密称定，用乙腈定量稀释制成每1ml含氯双乙烯酮15μg的溶液。
限度浓度对照品溶液：精密量取对照品贮备溶液1ml，置于10ml量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀。
低回收率溶液：取非洛地平原料约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加入对照品贮备溶液0.8ml，再加乙腈溶解并稀释至刻度，平行三份。
中回收率溶液：取非洛地平原料约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加入对照品贮备溶液1ml，再加乙腈溶解并稀释至刻度，平行三份。
高回收率溶液：取非洛地平原料约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加入对照品贮备溶液1.2ml，再加乙腈溶解并稀释至刻度，平行三份。
供试品溶液：取供试品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液。
供试品和限度浓度对照品混合溶液：取非洛地平原料约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加入对照品贮备溶液1ml，再加乙腈溶解并稀释至刻度。
取空白溶液、对照品溶液、供试品溶液、供试品加限度浓度对照品混合溶液在拟定的方法条件下，进行气相色谱-质谱联用(GCMS)检测。检测结果见表2，色谱图见图1-4。
图1为本发明空白溶液色谱图；
图2为本发明对照品溶液色谱图；
图3为本发明供试品溶液色谱图；
图4为本发明供试品加对照溶液色谱图；
表2各杂质保留时间
从表2和图1-4可知，空白溶液及供试品对各杂质检测无干扰，该方法专属性良好。
②定量限、检测限
检测限：取对照品贮备液适量，定量稀释，进行GCMS检测，按信噪比不低于3:1，得到检测限，结果见表3。
定量限：取对照品贮备液适量，定量稀释，进行GCMS检测，按信噪比不低于10:1，得到定量限，结果见表3。平行制备定量限溶液6份，进行GCMS检测，观察定量限精密度，结果见表4。
表3检测限、定量限检测结果
表4定量限重复性检测结果
从表3和4可知，检测限、定量限均能满足检测要求。
③线性
线性溶液：精密量取对照品贮备液适量，进行系列稀释，作为线性贮备溶液1-6。取各线性溶液，进行GCMS检测。
以杂质浓度(ng/mL)为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，并计算回归方程，结果见表5。图5为本发明标准曲线图；
表5双乙烯酮线性试验结果
从表5可知，各杂质在浓度范围内线性关系良好。
④重复性
供试品溶液：取非洛地平原料约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度。
取供试品溶液，进行GCMS检测。检测结果见表6。
表6重复性试验结果
从表6可知，重复测定6份供试品溶液均未测出双乙烯酮，表明该方法的重复性良好。
⑤准确度
杂质的准确度实验以回收率(％)表示，分别取各杂质杂质限度80％、100％和120％作为回收率测试样品。
对照品贮备溶液：取双乙烯酮适量，精密称定，用乙腈定量稀释制成每1ml含氯双乙烯酮15μg的溶液。
低回收率溶液：取非洛地平原料约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加入对照品贮备溶液0.8ml，再加乙腈溶解并稀释至刻度，平行三份。
中回收率溶液：取非洛地平原料约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加入对照品贮备溶液1ml，再加乙腈溶解并稀释至刻度，平行三份。
高回收率溶液：取非洛地平原料约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加入对照品贮备溶液1.2ml，再加乙腈溶解并稀释至刻度，平行三份。
进行GCMS检测。回收率(％)＝(测得量-原有量)/加入量×100％
回收率结果见表7。
表7双乙烯酮回收率检测结果
从表7可知，杂质回收率RDS小于10％，这表明，该方法准确度良好。
⑥仪器精密度
对照品溶液：取双乙烯酮适量，精密称定，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含双乙烯酮1500ng的溶液。进行GCMS检测。检测结果见表8。
表8精密度实验结果
从表8可知，连续检测6次，杂质的峰面积RSD值小于10％，这表明本方法精密度良好。
⑦耐用性
对照品溶液：取双乙烯酮适量，精密称定，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含双乙烯酮1500ng的溶液。
进行GCMS检测。通过微调色谱条件：进样口温度242℃和238℃，流速1.05ml/min和0.95ml/min，初始温度52℃和48℃，升温速率16℃/min和升温速率14℃/min，方法耐用性良好。考察各杂质的耐用性，检测结果见表10。
表10杂质耐用性试验结果
| 双乙烯酮 | |
| 原方法 | 27412 |
| 进样口242℃ | 24761 |
| 进样口238℃ | 30108 |
| 流速1.05ml/min | 29041 |
| 流速0.95ml/min | 31477 |
| 起始温度52℃ | 30539 |
| 起始温度48℃ | 30596 |
| 升温速率16℃/min | 30555 |
| 升温速率14℃/min | 30535 |
| 平均 | 29447.11 |
| RSD％ | 1.36 |
从表10可知，微调色谱条件对杂质检测无影响，该方法耐用性良好。
⑧中间精密度
供试品溶液：取非洛地平原料约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度。
进行GCMS检测。该部分的检测与重复性检测日期不同，操作者不同。检测结果见表11。
表11中间精密度试验结果
从表11可知，6份供试品溶液，均未检出，与重复性结果一致，这表明本方法中间精密度性良好。
⑨稳定性
供试品溶液：取非洛地平原料约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度。
对照品溶液：取双乙烯酮适量，精密称定，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含双乙烯酮1500ng的溶液。
将对照溶液和供试品溶液在室温下静置，每隔0h、2h、4h、6h、8h后，进行GCMS检测。检测结果见表12和13。
表12杂质溶液稳定性试验结果
表13供试品溶液稳定性试验结果
从表12和13可知，供试品溶液在室温条件下，放置8小时，均未检出；对照品溶液在室温条件下，放置8小时，杂质峰面积的RSD小于10％，这表明上述溶液的稳定性均良好。
⑩样品检测
按照上述检测方法对双乙烯酮进行检测，采取该方法检测5批原料样品中的双乙烯酮。结果见表14。
表14样品检测结果
从表14可知，5批原料样品中双乙烯酮含量均未检出，符合成品中杂质的检测要求。
上述方法验证结果见表15。
表15方法验证结果概述
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种非洛地平中双乙烯酮的气相色谱-质谱联用检测方法，其特征在于，采用气相色谱-质谱联用技术进行检测；
所述气相色谱-质谱联用技术的气相色谱条件包括：
色谱柱：毛细管色谱柱；
柱箱温度：初始50℃，维持3分钟，再以15℃/min的速率升温至270-280℃，维持5分钟；
传输线温度：270-280℃；
柱流速：1-2mL/min；
进样口温度：240-260℃。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述气相色谱-质谱联用技术的质谱条件包括：
以三重四级串联质谱仪检测，采用EI离子源；
四级杆温度：150℃；
离子源温度：250℃；
电离能量：70eV；
离子检测方式为采用多重反应监测模式；
离子对为：
。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为Agilent VF-624ms，规格为60m*0.25mm*1.4μm；
所述色谱柱的填料为6％氰丙基/苯基和94％聚二甲基硅氧烷。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述传输线温度：270-275℃。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述柱流速为1-1.5mL/min。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述进样方式为分流进样；分流比为5:1。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述气相色谱条件还包括：
载气：纯度99.999％的He；
进样方式为分流进样，分流比为5:1。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，柱箱温度为：初始50℃，维持3分钟，再以15℃/min的速率升温至270℃，维持5分钟；和/或
传输线温度：270℃；和/或
柱流速：1mL/min；和/或
进样口温度：240℃。
9.权利要求1-8任一项所述的检测方法在非洛地平质量控制中的应用。
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