CN111103374B - 一种测定盐酸西那卡塞中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物含量的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种测定盐酸西那卡塞中2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物含量的方法，属于检测技术领域，步骤如下：S1、取2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物对照品，以甲醇为溶剂，配制2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物对照品溶液，作为对照品溶液；取原料药，以甲醇为溶剂，配制供试品溶液；S2、平行配制2份2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物对照品溶液，经GC‑MS法检测，分别获得2份对照品溶液中2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物的峰面积；S3、取G供试品溶液经GC‑MS法检测，获得供试品溶液中2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物的峰面积，用外标法计算供试品溶液中2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物的含量。本发明具有检测时间短，专属性强，准确度好，精密度高，重复性好的优点。
Description
技术领域
本发明属于药物检测技术领域，本发明涉及一种测定盐酸西那卡塞中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物含量的方法。
背景技术
2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物是四甲基哌啶氧化物，缩写为TEMPO，是一种哌啶类的氮氧自由基。为橘红色易升华结晶或液体，易溶于水、乙醇和苯等溶剂，有毒，具腐蚀性，可经皮肤吸收，有强烈刺激性。其具有捕获自由基和猝灭单线态氧的功能，且是一种非常有效的氧化催化剂，能将伯醇氧化为醛、仲醇氧化为酮。具有产率高、选择性好、稳定性良好、可循环使用等优点。盐酸西那卡塞，临床上用于治疗进行透析的慢性肾病患者的继发性甲状旁腺功能亢进症及甲状旁腺肿瘤患者的高钙血症。但是采用气相色谱法及顶空气相色谱法检测2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，灵敏度低。
发明内容
针对上述不足，现需要一种专属性强，准确度好，精密度高，重复性好的测定盐酸西那卡塞中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物含量的方法。
本发明提供了如下的技术方案：
一种测定盐酸西那卡塞中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物含量的方法，包括如下步骤：
S1、配置对照品溶液：取20至30克的2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，置于20至30毫升的容量瓶内，用甲醇溶解，并定容，即获得对照品溶液；
配置供试品溶液：取原料药45至60毫克，置于3至5毫升的容量瓶内，以甲醇为溶剂，并定容，即获得供试品溶液；
S2、平行配制2份2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物对照品溶液，经GC-MS法检测，分别获得2份对照品溶液中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的峰面积；
S3、取供试品溶液经GC-MS法检测，获得供试品溶液中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的峰面积，用外标法计算供试品溶液中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的含量。
优选的，配置对照品溶液：取25克的2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，置于25毫升的容量瓶内，用甲醇溶解，并定容，即获得对照品溶液；配置供试品溶液：取原料药50毫克，置于5毫升的容量瓶内，以甲醇为溶剂，并定容，即获得供试品溶液
优选的，C-MS法的色谱条件为：采用采用VF-Wax ms色谱柱(30m×0.25mm，0.25μm)，进样口温度为220℃；升温程序：120℃保持3min，以每分钟15℃的速率升温至180℃，保持2分钟，250℃下后运行3分钟；流速为每分钟1.0mL；进样体积为1μL；分流比为20:1；检测器为质谱；扫描离子为69/109/142，定量离子为142；离子源温度为230℃；四级杆温度为150℃；传输线温度为280℃；溶剂延迟3min。
本发明的有益效果是：
本发明中的2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物是盐酸西那卡塞中的催化剂杂质，采用气相色谱法和顶空气相色谱法检测2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，灵敏度较低，而GC-MS法既能得到分子离子峰，又有碎片离子峰，可以用来进行定性和定量分析，其检测时间短，专属性强，准确度好，精密度高，重复性好。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1是实施例1对照品溶液色谱图；
图2是实施例2线性范围考察的2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物标准曲线图；
图3是实施例5专属性试验的专属性图谱。
具体实施方式
实施例1
一种测定盐酸西那卡塞中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物含量的方法，包括如下步骤：
S1、取2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物对照品，以甲醇为溶剂，配制2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物对照品溶液，作为对照品溶液；取原料药，以甲醇为溶剂，配制供试品溶液；
S2、平行配制2份2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物对照品溶液，经GC-MS法检测，分别获得2份对照品溶液中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的峰面积；
S3、取供试品溶液经GC-MS法检测，获得供试品溶液中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的峰面积，用外标法计算供试品溶液中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的含量。
具体的，所述S2步骤和所述S3步骤中GC-MS法的色谱条件为：采用VF-Wax ms色谱柱(30m×0.25mm，0.25μm)，进样口温度为220℃；升温程序：120℃保持3min，以每分钟15℃的速率升温至180℃，保持2分钟，250℃下后运行3分钟；流速为每分钟1.0mL；进样体积为1μL；分流比为20:1；检测器为质谱；扫描离子为69/109/142，定量离子为142；离子源温度为230℃；四级杆温度为150℃；传输线温度为280℃；溶剂延迟3min。
采用实施例1中提供的检测，分别对对照品溶液和供试品溶液进行GC-MS分析，所得色谱图如图1所示，图中标号2是对照品溶液，标号4是供试品溶液，显示2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的保留时间为4.608min。
实施例2
实施例1提供的测定方法的线性范围考察
取25.47mg 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物至25mL容量瓶中，加甲醇溶解后，定容至刻度，摇匀，作为2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液A；精密移取0.3mL 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液A到10mL容量瓶，加甲醇稀释并定容，摇匀，作为2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液B；精密移取0.5mL 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液B到10mL容量瓶，加甲醇稀释并定容，摇匀，作为2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液C；
L-200(0.3053μg/mL)：精密量取2.0mL 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液C至10Ml容量瓶中，甲醇稀释并定容，摇匀；L-150(0.2290μg/mL)：精密量取1.5mL 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液C至10mL容量瓶中，甲醇稀释并定容，摇匀；L-100(0.1527μg/mL)：精密量取1.0mL 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液C至10mL容量瓶中，甲醇稀释并定容，摇匀；L-80(0.1221μg/mL)：精密量取0.8mL 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液C至10mL容量瓶中，甲醇稀释并定容，摇匀；L-50(0.0763μg/mL)：精密量取0.5mL 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液C至10mL容量瓶中，甲醇稀释并定容，摇匀；L-LOQ(0.0153μg/mL)：精密量取1.0mL L-100至10mL容量瓶中，甲醇稀释并定容，摇匀。
按实施例1提供的测定方法，依次进样测定，以峰面积为纵坐标，对照品溶液浓度为横坐标(μg/mL)绘制标准曲线，其结果见表2，绘制的2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物标准曲线如图2所示。
表2 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物标准曲线
实施例3
实施例1提供的测定方法的加样回收试验
通过加样回收的方法，对实施1提供的测定方法的准确度进行分析，取原料药50mg，精密称定，置于5mL容量瓶中，平行11份，取其中2份，测定样品中的2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物含量；取其中3份，分别加00.25mL 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液C，加甲醇定容和混匀，作为50％加标回收率溶液；取其中3份，分别加0.5mL 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液C，加甲醇定容和混匀，作为100％加标回收率溶液；取其中3份，分别加0.75mL 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液C，加甲醇定容和混匀，作为150％加标回收率溶液，按实施例1的GC-MS法测定，结果见表3，结果显示，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物回收率为87％～114％，9针的回收率RSD为7％，表明实施例1提供的测定方法具有良好的准确度。
表3：2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物回收率结果
实施例4
实施例1提供的测定方法的精密度试验
通过100％加样回收的方法，对实施例1提供的测定方法的精密度进行分析，取原料药50mg，精密称定，平行8份，取其中2份，测定样品中的2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物含量；取其中6份，分别加0.5mL 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物贮备液C，加甲醇定容和混匀，作为100％加标回收率溶液，按实施例1的GC-MS法测定，结果见表4，结果显示，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物回收率为92～110％，6针回收率RSD为7％，表明实施例1提供的测定方法具有良好的重复性。
表4：重复性结果
实施例5
实施例1提供的测定方法的专属性试验
取甲醇为空白溶剂，实施例1中对照品溶液和供试品溶液各1μL，分别注入GC-MS，按本实施例1的GC-MS法测定，记录色谱图，结果见图3，图中标号1为空白溶剂，标号2为实施例1中的对照品溶液，标号3为实施例1中的供试品溶液，标号4为实例4中的100％供试品加标溶液，结果表明，空白溶剂和供试品溶液对2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的测定无干扰。
实施例6
实施例1提供的测定方法的稳定性试验。
取实施例1中的对照品溶液和实例4中的100％供试品加标溶液，在室温下放置，考察溶液稳定性，按实施例1的GC-MS法，分别进样，记录2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的峰面积，记算对照品溶液和供试品加标溶液中不同时间所采集的2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的峰面积，与0小时相比较，变化率均在20％范围内，结果见表5和表6，结果表明在23h内，对照品溶液的峰面积变化率均在20％范围内，在20.5h内，供试品加标溶液的峰面积变化率均在20％范围内，说明实施例1提供的测定方法具有良好的稳定性。
表5：稳定性结果(对照品溶液)
| 对照品溶液 | 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 | 变化率 |
| 0h | 2308.91 | N/A |
| 2.5h | 2028.20 | 12％ |
| 5h | 2054.04 | 11％ |
| 7h | 2058.51 | 11％ |
| 15h | 1918.45 | 17％ |
| 23h | 1845.31 | 20％ |
表6：稳定性结果(供试品加标溶液)
| 供试品加标溶液 | 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 | 变化率 |
| 0h | 2253.25 | N/A |
| 2h | 2343.80 | 4％ |
| 4h | 2318.36 | 3％ |
| 12.5h | 2224.86 | 1％ |
| 20.5h | 2203.84 | 2％ |
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (2)
1.一种测定盐酸西那卡塞中2,2,6 ,6-四甲基哌啶氧化物含量的方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、配置对照品溶液：取20至30克的2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，置于20至30毫升的容量瓶内，用甲醇溶解，并定容，即获得对照品溶液；
配置供试品溶液：取原料药45至60毫克，置于3至5毫升的容量瓶内，以甲醇为溶剂，并定容，即获得供试品溶液；
S2、平行配制2份2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物对照品溶液，经GC-MS法检测，分别获得2份对照品溶液中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的峰面积；
S3、取供试品溶液经GC-MS法检测，获得供试品溶液中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的峰面积，用外标法计算供试品溶液中2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的含量；
GC-MS法的色谱条件为：采用VF-Waxms色谱柱，所述VF-Waxms色谱柱的规格是30m×0.25mm，0.25μm；进样口温度为220℃；升温程序：120℃保持3min，以每分钟15℃的速率升温至180℃，保持2分钟，250℃下后运行3分钟；流速为每分钟1.0mL；进样体积为1μL；分流比为20:1；检测器为质谱；扫描离子为69/109/142，定量离子为142；离子源温度为230℃；四级杆温度为150℃；传输线温度为280℃；溶剂延迟3min。
2.根据权利要求1所述的一种测定原料药中2,2,6 ,6-四甲基哌啶氧化物含量的方法，其特征在于：配置对照品溶液：取25克的2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，置于25毫升的容量瓶内，用甲醇溶解，并定容，即获得对照品溶液；配置供试品溶液：取原料药50毫克，置于5毫升的容量瓶内，以甲醇为溶剂，并定容，即获得供试品溶液。
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