CN110726782A - 一种测定硫脲类药物中硫脲含量的方法 - Google Patents

一种测定硫脲类药物中硫脲含量的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种测定硫脲类药物中硫脲含量的方法，步骤1)：取硫脲标准品，以甲醇‑水(5:95)溶液为溶剂，配制对照品溶液，取待测药物，用甲醇‑水(5:95)溶液溶解，获得供试品溶液；步骤2)：平行配制两份对照品溶液，经LC‑MS/MS法检测，分别获得对照品溶液中硫脲的峰面积，计算硫脲的峰面积与对照品溶液的浓度的比值，得硫脲的响应因子。步骤3)：取供试品溶液经LC‑MS/MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用响应因子计算供试品溶液中硫脲的含量。本发明不仅检测时间短，准确度好，精密度高，且重复性好。

Description

一种测定硫脲类药物中硫脲含量的方法
技术领域
本发明属于硫脲类药物中残留硫脲含量检测技术领域，涉及硫脲类药物中硫脲含量的检测方法，具体设计一种使用LC-MS/MS法检测硫脲类药物中硫脲含量的方法，所述药物为丙硫氧嘧啶。
背景技术
硫脲在医药上用作生产噻类药物和抑制甲状腺病药的中间体，反复作用时可抑制甲状腺和造血器官的机能，引起中枢神经麻痹及呼吸和心脏功能降低等症状，对人的致死量，文献记载为10g/kg，因此需要控制其在药物中的含量，但目前并无质量标准收录硫脲的含量测定方法。
发明内容
针对上述不足，本发明的目的是提供一种测定硫脲类药物中硫脲含量的方法，不仅检测时间短，准确度好，精密度高，且重复性好。
本发明提供了如下的技术方案：
一种测定硫脲类药物中硫脲含量的方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1)：取硫脲标准品，以甲醇-水(5:95)溶液为溶剂，配制对照品溶液，取待测药物，用甲醇-水(5:95)溶液溶解，获得供试品溶液；
步骤2)：平行配制两份对照品溶液，经LC-MS/MS法检测，分别获得对照品溶液中硫脲的峰面积，计算硫脲的峰面积与对照品溶液的浓度的比值，得硫脲的响应因子。
步骤3)：取供试品溶液经LC-MS/MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用响应因子计算供试品溶液中硫脲的含量。
优选的，平行配制两份对照品溶液：
精密移取硫脲标准品约10mg，加10mL甲醇溶液溶解，用甲醇-水(5:95)溶液稀释制成每1mL中含有100ng硫脲的溶液，作为对照品溶液-1。
精密移取硫脲标准品约10mg，加10mL甲醇溶液溶解，用甲醇-水(5:95)溶液稀释制成每1mL中含有100ng硫脲的溶液，作为对照品溶液-2。
供试品溶液配置：
精密称取丙硫氧嘧啶约10mg，加0.5mL甲醇溶液溶解，涡旋3min，加入9.5mL 水稀释制成每1mL中含有1mg的样品溶液，作为供试品溶液-1。
精密称取丙硫氧嘧啶约10mg，加0.5mL甲醇溶液溶解，涡旋3min，加入9.5mL 水稀释制成每1mL中含有1mg的样品溶液，作为供试品溶液-2。
优选的，在步骤2)和步骤3)中，LC-MS/MS法的参数为：采用Waters HSS T3色谱柱，离子源为ESI源，在正离子模式下采用多反应监测(MRM)扫描测定，外表法定量，离子对为77/60，去簇电压为40V，碰撞能量为20V，柱温为35℃，以酸-水(1:1000) 为流动相A，乙腈为流动相B，流速0.3mL/min，梯度洗脱程序为：0～3min，流动相B 的体积百分数为10％；3～4min，流动相B的体积百分数由10％至95％；4～6min，流动相B的体积百分数为95％；6～6.1min，流动相B的体积百分数由95％至10％；6.1～7min，流动相B的体积百分数为10％。
本发明的有益效果：
1、本发明采用的样品前处理和LC-MS/MS方法测定硫脲的含量，具有如下显著的特点。第一，采用甲醇-水(5:95)溶液直接溶解硫脲类药物，减少有机溶剂的使用，减少对环境的危害；第二，采用质谱检测器，灵敏度高，专属性强，可以检测样品中ppm 级的硫脲。
2、在本发明提供的LC-MS/MS条件下，通过外标一点法测定供试品溶液中的硫脲含量，操作简单，并进行了系列的方法学验证，试验结果表明本发明的检测方法专属性强、准确度好、精密度高、重复性好，符合药物的质量标准研究的技术要求。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1色谱图图谱；
图2硫脲标准曲线
图3色谱图谱对比图；
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做具体说明。
实施例1：
精密移取硫脲标准品10mg，加10mL甲醇溶液溶解，用甲醇-水(5:95)溶液稀释制成每1mL中含有100ng硫脲的溶液，作为对照品溶液-1。
精密称取丙硫氧嘧啶10mg，加0.5mL甲醇溶液溶解，涡旋3min，加入9.5mL水稀释制成每1mL中含有1mg的样品溶液，作为供试品溶液-1。
精密移取硫脲标准品10mg，加10mL甲醇溶液溶解，用甲醇-水(5:95)溶液稀释制成每1mL中含有100ng硫脲的溶液，作为对照品溶液-2。
精密称取丙硫氧嘧啶10mg，加0.5mL甲醇溶液溶解，涡旋3min，加入9.5mL水稀释制成每1mL中含有1mg的样品溶液，作为供试品溶液-2。
LC-MS/MS条件为：LC-MS/MS法的参数为：采用Waters HSS T3色谱柱，离子源为ESI源，在正离子模式下采用多反应监测(MRM)扫描测定，外表法定量，离子对为77/60，去簇电压为40V，碰撞能量为20V，柱温为35℃，以酸-水(1:1000)为流动相A，乙腈为流动相B，流速0.3mL/min，梯度洗脱程序为：0～3min，流动相B的体积百分数为10％； 3～4min，流动相B的体积百分数由10％至95％；4～6min，流动相B的体积百分数为95％； 6～6.1min，流动相B的体积百分数由95％至10％；6.1～7min，流动相B的体积百分数为 10％。
采用本发明提供的LC-MS/MS条件，分别对对照品溶液和供试品溶液进行LC-MS/MS分析。所得色谱图结果如图1所示，对照品溶液的峰面积为821522.8。
实施例2：
本实施例提供方法的线性范围考察。
储备溶液-1(硫脲溶液：1mg/mL)：精密称取硫脲10mg至10mL容量瓶中，用甲醇-水(5:95)溶液定容，混匀。
储备溶液-2(硫脲溶液：2000ng/mL)：精密移取0.10mL储备溶液-1至50mL容量瓶中，用甲醇-水(5:95)溶液定容，混匀。
储备溶液-3(硫脲溶液：100ng/mL)：精密移取0.50mL储备溶液-2至10mL容量瓶中，用甲醇-水(5:95)溶液定容，混匀。
线性溶液：
L-LOQ：精密移取1.00mL储备溶液-3至10mL容量瓶中，甲醇-水(5:95)溶液定容，混匀。
L-50：精密移取0.25mL储备溶液-2至10mL容量瓶中，用甲醇-水(5:95)溶液定容，混匀。
L-100：精密移取0.5mL储备溶液-2至10mL容量瓶中，用甲醇-水(5:95)溶液定容，混匀。
L-150：精密移取0.75mL储备溶液-2至10mL容量瓶中，用甲醇-水(5:95)溶液定容，混匀。
L-200：精密移取1.00mL储备溶液-2至10mL容量瓶中，用甲醇-水(5:95)溶液定容，混匀。
精密移取L-LOQ、L-50、L-100、L-150、L-200的溶液，分别注入LC-MS/MS中，记录色谱图。以浓度C和峰面积A进行线性回归，试验结果见表1和图2。
表1硫脲标准曲线结果
Figure BDA0002239764720000051
Figure BDA0002239764720000061
实验结果表明：硫脲在0.0103～0.2062μg/ml的浓度范围内，浓度与峰面积呈线性关系，且线性关系良好。线性回归方程为：y＝6370994.9200x+54742.3122(r＝0.9987， n＝5)。
实施例3：
本实施例提供方法的加样回收试验：
通过加样回收的方法，对本发明提供的方法的准确度进行分析。
取药物10mg，精密称定，平行11份。取其中2份，加甲醇-水(5:95)溶液溶解，定容和混匀，作为供试品溶液，测定样品中的硫脲含量；取其中3份，分别加入0.25mL 储备液-2，加甲醇-水(5:95)溶液溶解，定容和混匀，作为50％回收率溶液；取其中3 份，分别加入0.5mL储备液-2，加甲醇-水(5:95)溶液溶解，定容和混匀，作为100％回收率溶液；取其中3份，分别加入0.75mL储备液-2，加甲醇-水(5:95)溶液溶解，定容和混匀，作为150％回收率溶液。
精密移取供试品溶液和100％回收率溶液，分别注入LC-MS/MS中，记录色谱图，按照外表法以峰面积计算回收率，结果见表2，结果显示，硫脲回收率均在80～120％。表明本发明提供的方法具有良好的准确度。
表2供试品溶液含量结果
Figure BDA0002239764720000071
表3硫脲回收率结果
试验结果表明，硫脲回收率均在80％～120％范围内，且RSD小于20％，说明本方法准确度较好。
实施例4：
本实施例提供方法的精密度试验：
重复性：通过100％加样回收的方法，平行配制6份100％回收率溶液，作为重复性溶液。
中间精密度：由另一实验人员平行配制6份100％回收率溶液，作为中间精密度溶液。
对本发明提供的方法的精密度进行分析。按本发明的LC-MS/MS法测定，结果见表4，结果显示，硫脲回收率为80％～120％，12针回收率RSD％为6。表明本发明提供的方法具有良好的准确度。
表4硫脲精密度统计结果
Figure BDA0002239764720000081
实施例5：
本实施例提供方法的专属性试验：
取甲醇-水(5:95)溶液，实施例1中对照品溶液和供试品溶液，实施例3中100％回收率溶液，按本发明的LC-MS/MS法测定，记录谱图，结果见图3。结果表明，甲醇-水 (5:95)溶液和供试品溶液对硫脲的测定无干扰
实施6：
本实施例提供方法的稳定性试验
取实施例1中的对照品溶液、实施例3中的100％回收率溶液，于室温下，考察其稳定性。按本发明的LC-MS/MS法，分别进样，记录硫脲的峰面积，记算对照品溶液和100％回收率溶液相对于0h点的回收率。结果见表5～6。结果表明，对照品溶液室温下放置17.3h 和100％回收率溶液室温放置15.7h的回收率均在80～120％，说明本发明提供的方法具有良好的稳定性。
表5对照品溶液稳定性结果表
表6 100％回收率溶液稳定性结果表
Figure BDA0002239764720000083
Figure BDA0002239764720000091
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种测定硫脲类药物中硫脲含量的方法，其特征在于，具体步骤如下:
步骤1)：取硫脲标准品，以甲醇-水(5:95)溶液为溶剂，配制对照品溶液，取待测药物，用甲醇-水(5:95)溶液溶解，获得供试品溶液；
步骤2)：平行配制两份对照品溶液，经LC-MS/MS法检测，分别获得对照品溶液中硫脲的峰面积，计算硫脲的峰面积与对照品溶液的浓度的比值，得硫脲的响应因子。
步骤3)：取供试品溶液经LC-MS/MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用响应因子计算供试品溶液中硫脲的含量。
2.根据权利要求1所述的一种测定硫脲类药物中硫脲含量的方法，其特征在于：平行配制两份对照品溶液：
精密移取硫脲标准品5至15mg，加10mL甲醇溶液溶解，用甲醇-水(5:95)溶液稀释制成每1mL中含有100ng硫脲的溶液，作为对照品溶液-1。
精密移取硫脲标准品5至15mg，加10mL甲醇溶液溶解，用甲醇-水(5:95)溶液稀释制成每1mL中含有100ng硫脲的溶液，作为对照品溶液-2。
供试品溶液配置：
精密称取丙硫氧嘧啶5至15mg，加0.5mL甲醇溶液溶解，涡旋3min，加入9.5mL水稀释制成每1mL中含有1mg的样品溶液，作为供试品溶液-1。
精密称取丙硫氧嘧啶5至15mg，加0.5mL甲醇溶液溶解，涡旋3min，加入9.5mL水稀释制成每1mL中含有1mg的样品溶液，作为供试品溶液-2。
3.根据权利要求1所述的一种测定硫脲类药物中硫脲含量的方法，其特征在于：在步骤2)和步骤3)中，LC-MS/MS法的参数为：采用Waters HSS T3色谱柱，离子源为ESI源，在正离子模式下采用多反应监测(MRM)扫描测定，外表法定量，离子对为77/60，去簇电压为40V，碰撞能量为20V，柱温为35℃，以酸-水(1:1000)为流动相A，乙腈为流动相B，流速0.3mL/min，梯度洗脱程序为：0～3min，流动相B的体积百分数为10％；3～4min，流动相B的体积百分数由10％至95％；4～6min，流动相B的体积百分数为95％；6～6.1min，流动相B的体积百分数由95％至10％；6.1～7min，流动相B的体积百分数为10％。
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SE01 Entry into force of request for substantive examination
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RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200124

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