CN117205264A - 一种用盐炮制的生地黄的方法 - Google Patents

Abstract

一种用盐炮制的生地黄的方法，包括如下步骤：a、取生地黄饮片，去除杂质，备用；b、取生地黄饮片，加质量浓度10%的不含碘食盐水拌匀，其中，生地黄饮片与不含碘食盐水的重量体积比为1:0.15~0.25；闷润4.5‑5.5 h至药透水尽、无硬心；c、将步骤b中闷润好的生地黄片炮制干燥，取出，即得；所述炮制干燥方法为文火炒至干燥、置于烘箱中60℃烘干或‑80℃冷冻干燥。本发明炮制方法简单，制成的炮制品能够增强生地黄的滋阴清热和止血功效，提升生地黄在临床应用的选择性、准确性和高效性，为辅料汁炮制生地黄增效提供了技术支持，有显著的社会和经济效益。

Description

一种用盐炮制的生地黄的方法

技术领域

本发明涉及中药材加工技术领域，具体涉及一种以盐汁为辅料炮制的一种用盐炮制的生地黄的方法。

背景技术

地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根，是著名的四大怀药之一，具有极高的药用价值。生地黄性寒味甘，归心、肝、肾经，具有清热凉血，养阴生津的功效。中医临床常用生地黄及其复方预防和治疗阴虚内热相关疾病，现代研究也表明生地黄具有滋阴、增强免疫、改善糖尿病肾损伤、治疗慢性肾小球肾炎等多种功效。临床上常用的地黄炮制品为熟地黄，但由于其滋腻碍胃的缺点，无法满足阴虚内热患者的具体化需求，所以开发更具有针对性的地黄饮片尤为重要。

按照中药传统炮制理论，中药经盐制后可增强药物的滋阴降火功效，类似中药如知母、黄柏、泽泻等中药经盐制后，均增强滋阴清热作用，但关于盐制地黄并未见任何研究。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种用盐炮制的生地黄的方法，可有效解决目前尚无盐制地黄的问题。

为实现上述目的，本发明解决的技术方案是，一种用盐炮制的生地黄的方法，包括如下步骤：

a、取生地黄饮片，去除杂质，备用；

b、取生地黄饮片，加质量浓度10％的不含碘食盐水拌匀，其中，生地黄饮片与不含碘食盐水的重量体积比为1:0.15～0.25；闷润4.5-5.5h至药透水尽、无硬心；所述的重量体积比为固体以g计，液体以ml计；

c、将步骤b中闷润好的生地黄片炮制干燥，取出，即得；

所述炮制干燥方法为文火炒至干燥、置于烘箱中60℃烘干或-80℃冷冻干燥。

本发明炮制方法简单，制成的炮制品能够增强生地黄的滋阴清热和止血功效，提升生地黄在临床应用的选择性、准确性和高效性，为辅料汁炮制生地黄增效提供了技术支持，有显著的社会和经济效益。

附图说明

图1是本发明生地黄及各炮制品饮片及粉末外观性状图。

图2是本发明生地黄及实施例1-3制备的炮制品的梓醇含量测定曲线图；其中，从上至下分别为盐闷冻干地黄组、盐闷烘干地黄组、盐炙地黄组、生地黄组、梓醇。

图3是本发明生地黄及实施例1-3制备的炮制品的地黄苷D含量测定曲线图；其中，从上至下分别为盐闷冻干地黄组、盐闷烘干地黄组、盐炙地黄组、生地黄组、地黄苷D。

具体实施方式

以下结合附图和实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

本发明在具体实施中，可由以下实施例给出。

实施例1

一种用盐炮制的生地黄的方法，包括如下步骤：

a、取生地黄饮片，去除杂质，备用；

b、称取生地黄饮片50g，加质量浓度10％的不含碘食盐水7.5mL，拌匀，闷润4.5h至药透水尽、无硬心；

c、将步骤b中闷润好的生地黄片置预热炒制容器内，以文火加热，炒至近干、颜色加深时取出，放凉，即得。

实施例2

一种用盐炮制的生地黄的方法，包括如下步骤：

a、取生地黄饮片，去除杂质，备用；

b、取生地黄饮片50g，加质量浓度10％的不含碘食盐水10mL，拌匀，闷润5h至药透水尽、无硬心；

c、将步骤b中闷润好的生地黄片置60℃烘箱内，烘至八成干，取出，放凉，即得。

实施例3

一种用盐炮制的生地黄的方法，包括如下步骤：

a、取生地黄饮片，去除杂质，备用；

b、取生地黄饮片50g，加质量浓度10％的不含碘食盐水12.5mL，拌匀，闷润5.5h至药透水尽、无硬心；

c、将步骤b中闷润好的生地黄片置于-80℃冰箱预冷冻24h后，再置于冷冻干燥机于-80℃减压干燥，冻干至八成干，取出，即得。

实施例4

一种用盐炮制的生地黄的方法，包括如下步骤：

a、取生地黄饮片，去除杂质，备用；

b、取生地黄饮片50g，加质量浓度10％的不含碘食盐水9mL，拌匀，闷润5h至药透水尽、无硬心；

c、将步骤b中闷润好的生地黄片置60℃烘箱内，烘至八成干，取出，放凉，即得。

实施例5

一种用盐炮制的生地黄的方法，包括如下步骤：

a、取生地黄饮片，去除杂质，备用；

b、取生地黄饮片50g，加质量浓度10％的不含碘食盐水11mL，拌匀，闷润5.5h至药透水尽、无硬心；

c、将步骤b中闷润好的生地黄片置预热炒制容器内，以文火加热，炒至近干、颜色加深时取出，放凉，即得。

本发明结合传统的盐炙法和现代闷润烘干、闷润冻干法制备三种盐制地黄为生地黄加工炮制的深入研究和临床用药客观选择生地黄炮制品提供参考依据，制成的炮制品能够增强生地黄的滋阴清热和清热止血功效，提高梓醇和地黄苷D含量，并经实验取得了非常好的有益技术效果，有关实验资料如下：

一、梓醇、地黄苷D含量测定

1.色谱条件

Agilent Zorbax SB-Aq色谱柱(4.6mm×250mm，5-Micron)，梓醇含量测定流动相为甲醇-0.1％磷酸溶液(1∶99)，检测波长为210nm，地黄苷D含量测定流动相为甲醇-0.1％磷酸溶液(5∶95)，检测波长为203nm，DAD检测器检测，流速1.0mL·min^-1，柱温30℃，进样量10μL。依据标准曲线进行含量计算。

2.对照品溶液的制备

梓醇对照品溶液：精密称定梓醇对照品0.148mg置于10mL容量瓶中，用流动相甲醇-0.1％磷酸溶液(1∶99)定容至10mL，即得浓度为148.00μg·mL^-1的梓醇对照品溶液母液。

地黄苷D对照品溶液：精密称定地黄苷D对照品0.192mg置于10mL容量瓶中，用25％甲醇定容至10mL，即得浓度为192.00μg·mL^-1的地黄苷D对照品溶液母液。

3.供试品溶液的制备

梓醇含量测定供试品溶液的制备：取生地黄及实施例1-3制备的炮制品均切成约5mm的小块，经80℃减压干燥24h后，磨成粗粉，取约0.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50mL，称定重量，加热回流提取1.5h，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10mL，浓缩至近干，残渣用流动相溶解，转移至10mL量瓶中，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

地黄苷D含量测定供试品溶液的制备：取生地黄及实施例1-3制备的炮制品均切成约5mm的小块，经80℃减压干燥24h后，磨成粗粉，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入25％甲醇25mL，称定重量，超声处理(功率500W，频率40kHz)1h，放冷，再称定重量，用25％甲醇补足减失的重量，摇匀，高速离心10min，取上清液滤过，取续滤液，即得。

4.标准曲线的制备及方法学考察

取浓度为148.00μg·mL^-1梓醇对照品母液，按等比稀释法用所配置流动相稀释为1.48μg·mL^-1、7.40μg·mL^-1、37.00μg·mL^-1、74.00μg·mL^-1、111.00μg·mL^-1、148.00μg·mL^-1一系列浓度的梓醇对照品溶液，分别按梓醇含量测定条件进样，通过梓醇绝对量(X/μg)与对应峰面积(Y)进行线性回归，得梓醇标准曲线为Y＝289 0.6X+5.973 6，相关系数r＝0.999 1，在1.48μg～148.00μg范围内线性关系良好。

取浓度为192.00μg·mL^-1地黄苷D对照品母液，按等比稀释法用所配置流动相稀释为1.92μg·mL^-1、9.60μg·mL^-1、48.00μg·mL^-1、96.00μg·mL^-1、144.00μg·mL^-1、192.00μg·mL^-1一系列浓度的地黄苷D对照品溶液，分别按地黄苷D含量测定条件进样，通过地黄苷D绝对量(X/μg)与对应峰面积(Y)进行线性回归，得地黄苷D标准曲线为Y＝479 0X+5.416 4，相关系数r＝0.999 6，在1.92μg～192.00μg范围内线性关系良好。

按照常规精密度试验、稳定性试验、重复性试验、加样回收率实验方法进行了方法学考察，梓醇和地黄苷D的RSD依次分别为0.24％和0.61％、0.95％和0.65％、0.20％和0.67％、2.06％和2.04％，均符合RSD不得过3.0％的相关规定，表明测定方法稳定、良好。

5.含量测定

实施例1-3的三类盐制(盐炙法、盐闷烘干、盐闷冻干)生地黄炮制品中，质控成分梓醇和地黄苷D的含量分别在0.517％～0.894％、0.213％～0.254％之间，分别满足2020版《中国药典》中所规定的生地黄含梓醇不得少于0.20％，含地黄苷D不得少于0.10％。其中盐闷冻干地黄的梓醇含量较生地黄升高26.1％，盐炙地黄、盐闷烘干地黄、盐闷冻干地黄的地黄苷D含量较生地黄依次升高28.3％、7.6％、12.6％，盐闷冻干地黄的梓醇含量最高，而盐炙地黄的地黄苷D含量为最高；质控成分梓醇和地黄苷D的熵权法赋权评分结果显示，盐闷冻干地黄的综合评分最高，分别比盐炙地黄、盐闷烘干地黄高32.1％、26.8％。结果见表1及附图2、3。

表1盐制法对生地黄炮制前后质控成分梓醇和地黄苷D含量的影响(n＝3)

二、滋阴清热功效增效验证

1.盐制生地黄的制备

按照实施例1-3的操作方法获取盐制地黄特色新饮片。得到的实施例图片见图1。从饮片的外观来看，生地黄饮片呈不规则的团块状或长圆形，中间膨大，两端稍细，有的细小，长条状，稍扁而扭曲，长6～12cm，直径2～6cm。表面棕黑色，极皱缩，具不规则的横曲纹。体重，质较软而韧，不易折断，断面乌黑色，有光泽，具黏性。气微，味微甜。与生地黄比较，盐炙地黄和盐闷烘干地黄，质地偏干，油润但光泽感减少，盐闷润冻干地黄质地松泡，有油润斑点，光泽感减少，体偏轻，气微，味咸甜。从药材粉末来看，生地黄饮片粉末为深棕色(3g，过三号筛)，生地黄经炮制后药材粉末颜色不同程度加深，盐炙地黄颜色最深为棕褐色，其次是盐闷烘干地黄和盐闷冻干地黄，二者肉眼观察颜色相似。

2.生地黄及各盐制品水煎液的制备

取生地黄，去除杂质，以及实施例1-3制备的炮制品粗粉，分别加入体积为粗粉质量10倍、8倍量的蒸馏水，连续回流提取2次，每次1h，纱布过滤，合并两次滤液，4000r·min^-1离心，弃滤渣取上清液，经旋转蒸发仪浓缩，至浓度以生药计为0.3g·mL^-1，即得生地黄及各盐制品水煎液(生地黄水煎液、盐炙地黄水煎液、盐闷烘干地黄水煎液及盐闷冻干地黄水煎液)。

3.动物分组及给药

小鼠适应性喂养7d后，按体重被随机分为6组，即正常对照组、模型组(左旋甲状腺素钠组)、生地黄组(3g·kg^-1)、盐炙地黄组(3g·kg^-1)、盐闷烘干地黄组(3g·kg^-1)、盐闷冻干地黄组(3g·kg^-1)，每组10只小鼠。除正常对照组外，其余各组每天上午以160mg·kg^-1的剂量灌胃给予小鼠左旋甲状腺素钠连续14d以复制阴虚内热模型，各给药组在造模的当天下午灌胃给予相应的生地黄及各盐制品水煎液，模型组和正常对照组给予等体积的蒸馏水，1次/d，连续14d，末次给药后当晚禁食12h后，次日进行滋阴清热相关指标的检测。

4.滋阴清热相关指标检测

4.1一般观察

每天灌胃前后观察小鼠的日常表现，如大便、小便、毛发状态、精神、情绪变化以及尾巴颜色等。

4.2体质量

分别在给药第1天、第7天、第14天于上午对小鼠称体质量。

4.3饮水量

分别在给药第1、7、14天检测小鼠饮水量。每只小鼠单独放入笼中，每笼1个水瓶，每个水瓶事先准确称取水200mL，计时后在12h后收取，接着用量筒量好剩余的水量来进行计算。

4.4肛温

分别在给药第1、7、14天进行肛温检测。测定时，先抓好小鼠，露出肛门，再把体温计的金属头对准小鼠的肛门，轻轻缓慢地插入小鼠的肛门口，深度大概1cm，待温度稳定后读数，即为小鼠肛温。

4.5冷热板实验

实验室温度(20±2)℃自动温控系统底板温度设置：低温20℃，高温板40℃，末次给药1h后，将小鼠依次放入冷热板上各通道内，通过摄像头远程监测其冷热板寒热温区趋向活动，并对活动轨迹进行全程记录。停留比例＝高温区停留时间(s)/总监测时间(s)×100％。

4.6血清T3、T4、cAMP、cGMP、Na⁺-ATP、Ca²⁺-ATP酶水平的测定

末次给药结束后，晚上禁食12h后于第15天取眼球血，置于离心管中，室温下静置2h，于4000r·min^-1离心10min分离血清，测定血清T3、T4、cAMP、cGMP、Na⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶的含量，并计算cAMP/cGMP比值，具体操作按照试剂盒内说明书进行。

5.结果

5.1生地黄及各炮制品对小鼠阴虚指标的影响

5.1.1生地黄及各炮制品对小鼠体质量和饮水量的影响

与正常对照组比较，给药14d后，模型组小鼠表现出毛发枯槁，易反咬，乱蹦，不易抓取，大便干结，小便发黄等状态，且体质量下降，饮水量显著升高(P<0.01)，反映出动物阴虚的状态。而盐制地黄炮制品和生地黄干预后的小鼠其毛发相对密集，精神状态较安稳些，且其体质量明显上升，饮水量下降(P<0.01)，即盐制地黄炮制品和生地黄表现出显著的滋阴作用。其中盐炙地黄比生地黄在改善小鼠体重方面增效6.5％，盐闷烘干地黄比生地黄在改善小鼠饮水量方面增效7.2％，说明盐炙地黄和盐闷冻干地黄表现出滋阴效果优于生地黄的作用，结果见表2。

表2生地黄及各炮制品对小鼠体质量和饮水量的影响(n＝10)

与正常对照组比较，¹⁾P<0.05，²⁾P<0.01；与模型组比较，³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01；与生地黄组比较，⁵⁾P<0.05，⁶⁾P<0.01。

5.1.2生地黄及各炮制品对小鼠血清T3、T4、cAMP含量和cAMP/cGMP比值的影响

血清中的T3、T4、cAMP含量和cAMP/cGMP比值异常升高常表征了动物机体显著的阴虚状态。与正常对照组比较，模型组小鼠血清T3、T4、cAMP含量和cAMP/cGMP比值明显升高(P<0.01)，说明阴虚证造模成功。与模型组比较，生地黄及各盐制地黄组小鼠血清T3、T4、cAMP含量和cAMP/cGMP比值显著下降(P<0.01)，反映出滋阴的药效，并且盐制地黄炮制品相较生地黄的滋阴药效有增效的作用。其中盐炙地黄较生地黄组在各指标上的增效率依次为12.2％、6.4％、10.0％、5.1％，盐闷烘干地黄较生地黄组在各指标上的增效率依次为11.0％、3.0％、5.4％、3.8％，盐闷冻干地黄较生地黄组在各指标上的增效率依次为24.4％、10.8％、18.0％、10.1％。结果见表3。

表3生地黄及各炮制品对小鼠血清T3、T4、cAMP含量和cAMP/cGMP比值的影响(n＝10)

与正常对照组比较，¹⁾P<0.05，²⁾P<0.01；与模型组比较，³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01；与生地黄组比较，⁵⁾P<0.05，⁶⁾P<0.01。

5.1.3生地黄及各炮制品对小鼠血清Na⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶活力的影响

ATP酶是反映机体能量代谢的可靠指标之一，虚热证表现出ATP酶活性增高。与正常对照组比较，模型组小鼠血清Na⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶含量显著升高(P<0.01)，与模型组比较，生地黄及各盐制地黄组小鼠血清Na⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶含量显著下降(P<0.01)，表现出滋阴清热的作用。并且盐制地黄炮制品相较生地黄的滋阴药效有增效的作用，其中盐炙地黄较生地黄组在各指标增效率依次为14.0％、25.9％，盐闷烘干地黄较生地黄组在各指标增效率依次为11.6％、25.9％，盐闷冻干地黄较生地黄组在各指标增效率依次为18.6％、29.6％。结果见表4。

表4生地黄及各炮制品对小鼠血清Na⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶活力的影响(n＝10)

与正常对照组比较，¹⁾P<0.05，²⁾P<0.01；与模型组比较，³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01；与生地黄组比较，⁵⁾P<0.05，⁶⁾P<0.01。

5.2生地黄及各炮制品对小鼠内热指标的影响

通过检测肛温变化和冷热板温度趋向性可以反映动物机体的寒热变化。与正常对照组比较，模型组小鼠的肛温异常升高，跨区次数显著升高(P<0.01)，热区停留比例显著降低(P<0.01)，表现异常活跃和“趋寒性”，跟“热证”的特点一致。通过给予盐制地黄炮制品和生地黄的小鼠跨区次数显著降低，各给药组热区停留比例显著升高(P<0.01)，反映出清热的药效，且盐制地黄较生地黄清热药效增强。其中盐炙生地黄较生地黄各指标的增效率依次为6.8％、9.3％、17.4％，盐闷烘干地黄较生地黄减少阴虚小鼠跨区次数的增效率为25.6％，盐闷冻干地黄较生地黄各指标的增效率依次为10.5％、4.7％、41.3％。结果见表5。

表5生地黄及各炮制品对小鼠冷热板温度趋向性的影响(n＝10)

与正常对照组比较，¹⁾P<0.05，²⁾P<0.01；与模型组比较，³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01；与生地黄组比较，⁵⁾P<0.05，⁶⁾P<0.01。

三、清热止血功效增效验证

1.盐制生地黄的制备

按照实施例3的炮制方法获取盐闷冻干地黄。

2.生地黄及盐制地黄水煎液制备

取生地黄及盐闷冻干地黄粗粉，分别加入体积为粗粉质量的10倍、8倍量的蒸馏水(v/w＝12/1)，连续回流提取2次，每次1h，纱布过滤，合并两次滤液，4000r/min离心，弃滤渣取上清液，经旋转蒸发仪浓缩，至浓度以生药计为低剂量0.3g/mL和高剂量0.6g/mL(加适量蒸馏水调节浓度)，即得生地黄低、高剂量及盐闷冻干地黄低、高剂量水煎液。

3.动物分组及给药

70只小鼠适应性喂养7d后，按体重被随机分为6组，即空白组、模型组、生地黄低剂量组(3g/kg)、生地黄高剂量组(6g/kg)、盐闷地黄冻干低剂量组(3g/kg)、盐闷地黄冻干高剂量组(6g/kg)，每组10只小鼠；除空白组外，其余各组均造模，用5％的乙醇代替自由饮水，并灌胃干姜水煎液15g·kg^-1(制备的干姜水煎液浓度为1.5kg·L^-1)造模，连续给药15d，以复制血热出血模型，空白组正常饮水且灌胃给予同等容量的溶媒蒸馏水，第15天上午采用冷热板测定温度趋向性，下午采用剪尾法测定小鼠的出血时间，末次给药后当晚禁食12h后，次日解剖小鼠计算肝脏、心脏、脾脏等脏器系数，在喂养期间对动物进行肛温的检测。

4.肛温检测

分别在小鼠给药第1、7、14天进行肛温检测。测定时，先抓好小鼠，露出肛门，再把体温计的金属头对准小鼠的肛门，轻轻缓慢地插入小鼠的肛门口，深度大概1cm，待温度稳定后读数，即为小鼠肛温。

5.冷热板实验

实验室温度(20±2)℃自动温控系统底板温度设置：低温20℃，高温板40℃，末次给药1h后，将小鼠依次放入冷热板上各通道内，通过摄像头远程监测其冷热板寒热温区趋向活动，并对活动轨迹进行全程记录。停留比例＝高温区停留时间(s)/总监测时间(s)×100％。

6.出血时间的测定

末次给药1h后，将小鼠放置于固定器中，用手术剪在距小鼠尾尖0.5cm处剪断，待血液自行溢出时开始计时，每隔30s用滤纸吸附血滴一次，直至血液自然停止(滤纸吸时无血迹)，即为出血时间。

7.凝血功能的测定

末次给药结束后，晚上禁食12h后于第15天取眼球血，一部分置于离心管中，不抗凝，室温下静置30min，于3800r/min离心10min，得到血清；另一部分置于抗凝管得到血浆，用于测定凝血酶时间(TT)，凝血酶原时间(PT)，活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原含量(FIB)。

8.结果

8.1生地黄及盐制地黄对模型小鼠肛温的影响

药物对小鼠肛温的降低可表征药物凉性和的清热作用。给药第1天，模型组与正常对照组之间、以及各给药组与模型组之间小鼠肛温均无明显差异。给药第7天，与正常对照组比较，模型组小鼠的肛温升高；与模型组比较，生地黄低剂量组、生地黄高剂量组、盐闷冻干地黄低剂量组、盐闷冻干地黄高剂量组的小鼠肛温均下降；给药第14天，与正常对照组比较，模型组小鼠的肛温升高；与模型组比较，生地黄低剂量组、生地黄高剂量组、盐闷冻干地黄低剂量组、盐闷冻干地黄高剂量组的小鼠肛温均下降，其中低剂量、剂量下盐闷冻干地黄较生地黄分别增效5.2％、7.9％。表明生地黄经盐制后清热药效增强。结果见表6。

表6生地黄及盐制地黄对模型小鼠肛温的影响(n＝10)

与正常对照组比较，¹⁾P<0.05，²⁾P<0.01；与模型组比较，³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01；与生地黄低剂量组比较，⁵⁾P<0.05，⁶⁾P<0.01；与生地黄高剂量组比较，⁷⁾P<0.05，⁸⁾P<0.01。

8.2生地黄及盐制地黄对模型小鼠温度趋向性的影响

与正常对照组比较，模型组小鼠的热区比例、跨区次数、跨区距离显著降低；与模型组比较，生地黄低剂量组、生地黄高剂量组、盐闷冻干地黄低剂量组、盐闷冻干地黄高剂量组的小鼠的各指标均不同程度升高。其中低剂量下盐闷冻干地黄在热区比例、跨区次数、跨区距离指标上较生地黄依次增效12.1％、31.4％、84.5％；高剂量下盐闷冻干地黄在热区比例、跨区次数、跨区距离指标上较生地黄依次增效20.0％、5.9％、78.2％。表明生地黄经盐制后清热作用增效，寒性增强。结果见表7。

表7生地黄及盐制地黄对模型小鼠温度趋向性的影响(n＝10)

与正常对照组比较，¹⁾P<0.05，²⁾P<0.01；与模型组比较，³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01；与生地黄低剂量组比较，⁵⁾P<0.05，⁶⁾P<0.01；与生地黄高剂量组比较，⁷⁾P<0.05，⁸⁾P<0.01。

8.3生地黄及盐制地黄对模型小鼠脏器指数的影响

与正常对照组比较，模型组小鼠的心脏指数、肝脏指数、脾脏指数均有所下降；与模型组比较，生地黄低剂量组、生地黄高剂量组、盐闷冻干地黄低剂量组、盐闷冻干地黄高剂量组的小鼠各脏器指数均升高。其中低剂量下盐闷冻干地黄在心脏指数、肝脏指数、脾脏指数指标上较生地黄依次增效14.6％、3.3％、22.9％；高剂量下盐闷冻干地黄在心脏指数、肝脏指数、脾脏指数指标上较生地黄依次增效6.8％、6.7％、17.5％。表明生地黄经盐制后能逆转模型小鼠引起的生血脏器指数的变化。结果见表8。

表8生地黄及盐制地黄对模型脏器指数的影响(n＝10)

与正常对照组比较，¹⁾P<0.05，²⁾P<0.01；与模型组比较，³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01；与生地黄低剂量组比较，⁵⁾P<0.05，⁶⁾P<0.01；与生地黄高剂量组比较，⁷⁾P<0.05，⁸⁾P<0.01。

8.4生地黄及盐制地黄对模型小鼠止血时间的影响

与正常对照组比较，模型组小鼠的止血时间显著延长；与模型组比较，生地黄低剂量组、生地黄高剂量组、盐闷冻干地黄低剂量组、盐闷冻干地黄高剂量组的小鼠止血时间依次缩短18.5％、46.9％、31.8％、52.5％。盐制地黄炮制品较生地黄的止血时间更短，反映出止血药效增强的作用，其中低剂量下增效13.3％，高剂量下增效5.6％。结果见表9。

表9生地黄及盐制地黄对模型小鼠止血时间的影响(n＝10)

与正常对照组比较，¹⁾P<0.05，²⁾P<0.01；与模型组比较，³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01；与生地黄低剂量组比较，⁵⁾P<0.05，⁶⁾P<0.01；与生地黄高剂量组比较，⁷⁾P<0.05，⁸⁾P<0.01。

8.5生地黄及盐制地黄对模型小鼠凝血四项的影响

与正常对照组比较，模型组小鼠的PT，APTT和TT显著延长，FIB含量异常增加；与模型组比较，生地黄低剂量组、生地黄高剂量组、盐闷冻干地黄低剂量组、盐闷冻干地黄高剂量组的小鼠PT，APTT，TT和FIB含量皆有不同程度的降低。其中低剂量下盐闷冻干地黄在PT，APTT，TT和FIB含量指标上较生地黄依次增效4.9％、4.0％、6.8％、17.1％；高剂量下盐闷冻干地黄在PT，APTT，TT和FIB含量指标上较生地黄依次增效12.6％、6.7％、9.3％、21.5％。结果见表10。

表10生地黄及盐制地黄对模型小鼠凝血四项的影响(n＝10)/>

与正常对照组比较，¹⁾P<0.05，²⁾P<0.01；与模型组比较，³⁾P<0.05，⁴⁾P<0.01；与生地黄低剂量组比较，⁵⁾P<0.05，⁶⁾P<0.01；与生地黄高剂量组比较，⁷⁾P<0.05，⁸⁾P<0.01。

由以上结果可以看出，本发明炮制工艺操作简单，设备要求低，结合传统的盐炙法和现代闷润烘干、闷润冻干法制备三种盐制地黄为生地黄加工炮制的深入研究和临床用药客观选择生地黄炮制品提供参考依据，制成的炮制品能够增强生地黄的滋阴清热功效和止血功效，梓醇和地黄苷D的含量也显著提高，其中盐闷冻干地黄的综合评分最高，分别比盐炙地黄、盐闷烘干地黄高32.1％、26.8％。增强了生地黄传统的滋阴清热和止血的药用价值，为开发新饮片做出创造性贡献，提升生地黄在临床应用的选择性、准确性和高效性，社会和经济效益显著。

Claims (6)

1.一种用盐炮制的生地黄的方法，其特征在于，包括如下步骤：

a、取生地黄饮片，去除杂质，备用；

b、取生地黄饮片，加质量浓度10%的不含碘食盐水拌匀，其中，生地黄饮片与不含碘食盐水的重量体积比为1:0.15~0.25；闷润4.5-5.5 h至药透水尽、无硬心；所述的重量体积比为固体以g计，液体以ml计；

c、将步骤b中闷润好的生地黄片炮制干燥，取出，即得；

所述炮制干燥方法为文火炒至干燥、置于烘箱中60℃烘干或-80 ℃冷冻干燥。

2.根据权利要求1所述的用盐炮制的生地黄的方法，其特征在于，包括如下步骤：

a、取生地黄饮片，去除杂质，备用；

b、称取生地黄饮片50 g，加质量浓度10%的不含碘食盐水7.5 mL，拌匀，闷润4.5 h至药透水尽、无硬心；

c、将步骤b中闷润好的生地黄片置预热炒制容器内，以文火加热，炒至近干、颜色加深时取出，放凉，即得。

3.根据权利要求1所述的用盐炮制的生地黄的方法，其特征在于，包括如下步骤：

a、取生地黄饮片，去除杂质，备用；

b、取生地黄饮片50 g，加质量浓度10%的不含碘食盐水10 mL，拌匀，闷润5 h至药透水尽、无硬心；

c、将步骤b中闷润好的生地黄片置60 ℃烘箱内，烘至八成干，取出，放凉，即得。

4.根据权利要求1所述的用盐炮制的生地黄的方法，其特征在于，包括如下步骤：

a、取生地黄饮片，去除杂质，备用；

b、取生地黄饮片50 g，加质量浓度10%的不含碘食盐水12.5 mL，拌匀，闷润5.5 h至药透水尽、无硬心；

c、将步骤b中闷润好的生地黄片置于-80 ℃冰箱预冷冻24 h后，再置于冷冻干燥机于-80 ℃减压干燥，冻干至八成干，取出，即得。

5.根据权利要求1所述的用盐炮制的生地黄的方法，其特征在于，包括如下步骤：

a、取生地黄饮片，去除杂质，备用；

b、取生地黄饮片50 g，加质量浓度10%的不含碘食盐水9 mL，拌匀，闷润5 h至药透水尽、无硬心；

c、将步骤b中闷润好的生地黄片置60 ℃烘箱内，烘至八成干，取出，放凉，即得。

6.根据权利要求1所述的用盐炮制的生地黄的方法，其特征在于，包括如下步骤：

a、取生地黄饮片，去除杂质，备用；

b、取生地黄饮片50 g，加质量浓度10%的不含碘食盐水11 mL，拌匀，闷润5.5 h至药透水尽、无硬心；

c、将步骤b中闷润好的生地黄片置预热炒制容器内，以文火加热，炒至近干、颜色加深时取出，放凉，即得。