CN106620541A - 一种治疗慢性湿疹的外用中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药领域，特别涉及慢性湿疹的外用中药组合物及其制备方法。该药物组合物对传统黄连膏组方进行改进，以生地黄、黄柏、黄连、当归、白鲜皮、姜黄、苦参、鹿草制备而成，其有效成分以水蒸气蒸馏法所得挥发油为主，剂型以乳膏剂型为佳。该中药组合物中鹿草能够促进其他中药材有效成分的透皮吸收，从而发挥增效作用。

Description

一种治疗慢性湿疹的外用中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗慢性湿疹的外用中药组合物及其制备方法。

背景技术

慢性湿疹是一种临床常见的皮肤科疾病，其发病率在各年龄段及性别之间无显著差异。其确切发病机制和病因目前尚不明确。目前认为，该病的病因可能包括免疫功能异常（如免疫失衡、免疫缺陷等）和系统性疾病（如内分泌疾病、营养障碍、慢性感染、肿瘤等)、遗传性或获得性皮肤屏障功能障碍、环境、过敏、温湿度变化、日晒、社会心理因素等等。

该病急性期表现为红斑、水肿基础上粟粒大丘疹、丘疱疹、水疱、糜烂及渗出；亚急性期表现为红肿和渗出减轻，糜烂面结痂、脱屑；慢性期表现为粗糙肥厚、苔藓样变，可伴有色素改变。湿疹一般对称分布、常反复发作，患者自感瘙痒，甚至剧痒，因此常抓挠导致皮肤破损加重感染机会，增加治疗难度。

现代医学对慢性湿疹的治疗主要采用口服抗组胺药、糖皮质激素、抗生素等，局部外用糖皮质激素、抗感染制剂、止痒剂、润肤剂等。

其中抗组胺药是临床上治疗变态反应性疾病最常用的药物之一，通过拮抗组胺受体发挥抗过敏作用，抑制血管渗出，减轻血管水肿。常用抗组胺药包括西替利嗪、氯雷他定等。糖皮质激素具有免疫抑制、抗炎、抗过敏多重作用，是常用的湿疹治疗药物之一，如地塞米松、糠酸莫米松、氢化可的松等均为皮肤科常用药物，但由于存在停药反跳现象及其他不良反应，临床不建议长期使用，因此对慢性湿疹的应用受限。钙调神经磷酸酶抑制剂如他克莫司软膏、吡美莫司乳膏对湿疹也有治疗作用，且无糖皮质激素类似不良反应，较适合用于头面部湿疹的治疗。

按照中医理论，中医辨证分型将湿疹分为湿热浸淫、脾虚湿蕴、血虚风燥三种类型，并分别采用清热凉血、利湿止痒\温阳健脾、除湿化浊\养血润肤、利湿祛风等方法进行治疗，其中湿热浸淫为临床常见的类型，因此目前临床常用的治疗湿疹用中药复方组方均存在相似性，清热祛湿类中药为常用中药（陈平，杨志波，杨光艳，颜纯钏，张红梅. 外用中药治疗慢性湿疹研究进展. 中华中医药学刊, 2012(3):523-526）。

在湿疹的中医治疗中，口服治疗和外用治疗的用药原则存在显著差异，内治法用药以清热、利水渗湿、解表、补虚药为主；外治法则以清热、攻毒杀虫止痒、解表、利水渗湿为主，清热药中黄柏、苦参、生地黄、白鲜皮最为常用，利水渗湿药中地肤子、茯苓最为常用，解表药、补虚药、攻毒杀虫止痒药中分别是蝉蜕、甘草、蛇床子的使用频率最高（侯将奎，陈激宇，段渠.小儿湿疹用药规律现代中医文献研究.亚太传统医药，2015，11(4): 57-59.）。

目前临床治疗湿疹的复方药物多采用清热祛风除湿药物，如除湿止痒汤（苦参、黄柏、生地、虎杖、丹皮、桃仁、三棱、莪术、地肤子、白鲜皮、蛇床子、冰片) 、四物消风汤加中药熏蒸方(苦参、苍耳子、蛇床子、大枫子、当归、徐长卿、艾叶、花椒)等（陈平，杨志波，杨光艳，颜纯钏，张红梅. 外用中药治疗慢性湿疹研究进展. 中华中医药学刊, 2012(3):523-526）。

发明内容

在针对上述现有技术，本发明的目的之一是提供一种治疗慢性湿疹的中药组合物。为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种治疗慢性湿疹的外用中药组合物，至少由以下中药材为原料制成：生地黄、黄柏、黄连、当归、白鲜皮、姜黄、苦参；此外，该外用中药组合物的原料还包括鹿草。

优选的，所述外用中药组合物由以下重量份比的中药材为原料制成：生地黄8～20重量份、黄柏2～15重量份、黄连2～15重量份、当归3～10重量份、白鲜皮2～15重量份、姜黄2～15重量份、苦参2～15重量份、鹿草1～5重量份。

优选的，所述外用中药组合物由以下重量份比的中药材为原料制成：生地黄18重量份、黄柏14重量份、黄连14重量份、当归6重量份、白鲜皮12重量份、姜黄12重量份、苦参12重量份、鹿草4重量份。

优选的，所述外用中药组合物由以下重量份比的中药材为原料制成：生地黄10重量份、黄柏10重量份、黄连10重量份、当归5重量份、白鲜皮10重量份、姜黄10重量份、苦参10重量份、鹿草3重量份。

优选的，所述外用中药组合物由以下重量份比的中药材为原料制成：生地黄15重量份、黄柏5重量份、黄连7重量份、当归4重量份、白鲜皮5重量份、姜黄6重量份、苦参3重量份、鹿草2重量份。

优选的，所述外用中药组合物由以下重量份比的中药材为原料制成：生地黄10重量份、黄柏3重量份、黄连3重量份、当归5重量份、白鲜皮3重量份、姜黄3重量份、苦参3重量份、鹿草1重量份。

上述治疗慢性湿疹的外用中药组合物的剂型为外用膏剂，优选为外用乳膏。

本发明的另一方面提供了上述治疗慢性湿疹的外用中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

1）取处方量生地黄、黄柏、黄连、当归、白鲜皮、姜黄、苦参、鹿草分别粉碎，过七号筛，混合得药材粗粉；

2）向步骤1）所得药材粗粉中按照料液比1:10加入蒸馏水浸泡20小时，温度为53℃，气压为0.09Mpa下进行减压蒸馏4小时，以挥发油提取器收集冷凝后的挥发油备用，保留挥发油饱和水溶液备用；

3）将步骤2）残留的药材水煎液过滤去除药渣，滤液以2000转/分离心分离15分钟，分离上清液浓缩成相对密度为1.15的浸膏。

优选的，上述治疗慢性湿疹的外用中药组合物的制备方法，还包括如下步骤：

4）取步骤2）所得挥发油称重，另取挥发油重量50%的蜂蜡、挥发油重量50%的固体石蜡、挥发油重量120%的单硬脂酸甘油酯、挥发油重量240%的液体石蜡、挥发油重量50%的白凡士林、挥发油重量20%的司盘-80，80℃水浴条件下液化，搅拌均匀作为油相；

5）取步骤3）所得浸膏称重，从步骤2）所得挥发油饱和水溶液中取浸膏重量500%的挥发油饱和水溶液，另取浸膏重量10%的吐温-80，80℃水浴条件下液化，搅拌均匀作为水相；

6）趁热将步骤4）所得油相及步骤5）所得水相混合，采用高速分散均质机3000转/分乳化20分钟，即得乳膏剂型。

本发明技术方案所述的“料液比”指固态的“料”的重量与作为浸提液的“液”的体积的比，单位为g:ml，如料液比1:10是指1g药材加入10ml提取液。本发明技术方案所公开的参数范围应当理解为涵盖其中所包含的任何和所有子范围，如8～20重量份，应认为包括最小值8和最大值20（包括端点）之间的任何和所有子范围。

由于中药存在一药多名甚至多药同名的现象，因此为清除完整做出描述，需要指出的是：

本发明技术方案所述的生地黄为玄参科植物地黄RehmanniaglutinosaLibosch.的新鲜或干燥块根，甘，寒。归心、肝、肾经；清热凉血，养阴生津，用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，热病伤阴，舌绛烦渴，津伤便秘，阴虚发热，骨蒸劳热，内热消渴，其药材来源、加工、性状鉴别、理化鉴别、用法用量均在《中华人民共和国药典(2010版)》中有记载。

本发明技术方案所述的黄柏是芸香科植物黄皮树Phellodendron chinenseSchneid.的干燥树皮；苦寒，归肾、膀胱经；清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸尿赤，带下阴痒，热淋涩痛，脚气痿蹙，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹湿疮。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸；其药材来源、加工、性状鉴别、理化鉴别、用法用量均在《中华人民共和国药典(2010版)》中有记载。

本发明技术方案所述的黄连是毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云连Coptisteeta wall.的干燥根茎；苦寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经；清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，心悸不宁，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疗疮；外治湿疹、湿疮；其药材来源、加工、性状鉴别、理化鉴别、用法用量均在《中华人民共和国药典(2010版)》中有记载。

本发明技术方案所述的当归是伞形科植物当归Angelicasinensis(Oliv.)Diels.的干燥根；甘辛温，归肝、心、脾经；补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤；其药材来源、加工、性状鉴别、理化鉴别、用法用量均在中华人民共和国药典2010版中有记载。

本发明技术方案所述的白鲜皮为芸香科植物白鲜DictamnusdasycarpusTurcz.的干燥根皮；苦寒，归脾胃膀胱经；清热燥湿，祛风解毒；用于湿热疮毒，黄水淋漓，湿疹，风疹，疥癣疮癞，风湿热痹，黄疸尿赤；其药材来源、加工、性状鉴别、理化鉴别、用法用量均在中华人民共和国药典2010版中有记载。

本发明技术方案所述的姜黄为姜科植物姜黄Curcuma longa L.的干燥根茎；辛苦温，归脾肝经；破血行气，痛经止痛；用于胸胁刺痛，胸痹心痛，痛经经闭，癥瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛；其药材来源、加工、性状鉴别、理化鉴别、用法用量均在中华人民共和国药典2010版中有记载。

本发明技术方案所述的苦参为豆科植物苦参Sophora flavescens Ait. 的干燥根；苦寒，归心肝胃大肠膀胱经；清热燥湿，杀虫，利尿；用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风，外治滴虫性阴道炎；其药材来源、加工、性状鉴别、理化鉴别、用法用量均在中华人民共和国药典2010版中有记载。

本发明技术方案所述的鹿草菊科植物鹿草Rhaponticum carthamoides (Willd.)的根；味甘，性平；益气健脾、安神，主治倦怠乏力、食欲不振、神经衰弱；记载于《新疆中草药》、《中华本草》。

本发明的技术方案利用了生地黄清热凉血；黄柏清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮；黄连清热燥湿、泻火解毒；当归补血活血；白鲜皮清热燥湿、祛风解毒；姜黄破血行气止痛；苦清热燥湿、杀虫之功效，共走清热、燥湿、祛风解毒、活血止痛、杀虫止痒之功效，对慢性湿疹具有一定疗效；在此基础上，本发明的发明人在处方改进过程中，出乎预料的发现，鹿草对上述中药的透皮吸收具有显著的促进作用，能提高上述中药对慢性湿疹的治疗作用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本发明，而不是限制本发明的保护范围。

实施例1 慢性湿疹中药乳膏及其制备

治疗慢性湿疹的中药乳膏的组方如下：

制备方法：

1）取处方量生地黄、黄柏、黄连、当归、白鲜皮、姜黄、苦参、鹿草分别粉碎，过七号筛，混合得药材粗粉；

2）向步骤1）所得药材粗粉中按照料液比1:10加入蒸馏水浸泡20小时，温度为53℃，气压为0.09Mpa下进行减压蒸馏4小时，以挥发油提取器收集冷凝后的挥发油备用，保留挥发油饱和水溶液备用；

3）将步骤2）残留的药材水煎液过滤去除药渣，滤液以2000转/分离心分离15分钟，分离上清液浓缩成相对密度为1.15的浸膏。

4）取步骤2）所得挥发油称重，另取挥发油重量50%的蜂蜡、挥发油重量50%的固体石蜡、挥发油重量120%的单硬脂酸甘油酯、挥发油重量240%的液体石蜡、挥发油重量50%的白凡士林、挥发油重量20%的司盘-80，80℃水浴条件下液化，搅拌均匀作为油相；

5）取步骤3）所得浸膏称重，从步骤2）所得挥发油饱和水溶液中取浸膏重量500%的挥发油饱和水溶液，另取浸膏重量10%的吐温-80，80℃水浴条件下液化，搅拌均匀作为水相；

6）趁热将步骤4）所得油相及步骤5）所得水相混合，采用高速分散均质机3000转/分乳化20分钟，即得乳膏剂型。

实施例2 慢性湿疹中药药膏及其制备

治疗慢性湿疹的中药药膏的组方见下表：

制备方法：

取处方量生地黄、黄柏、黄连、当归、白鲜皮、姜黄、苦参、鹿草分别切成长度为2～6cm的小段，油炸焦枯，过滤取汁；水浴条件下融化药用凡士林为粘稠状态，倒入药汁搅拌均匀，药汁浴药用凡士林的重量比为1:8，冷却成膏体即可。

使用时将上述膏体涂抹于患处，涂抹后半小时可清洗除去残余药膏。

实施例3 慢性湿疹中药乳膏的在体透皮吸收实验

一、实验样品及其制备

1.对比例1（不含鹿草）：生地黄10重量份、黄柏3重量份、黄连3重量份、当归5重量份、白鲜皮3重量份、姜黄3重量份、苦参3重量份。

制备方法：

1）取生地黄、黄柏、黄连、当归、白鲜皮、姜黄、苦参分别粉碎，过七号筛，混合得药材粗粉；

2）向步骤1）所得药材粗粉中按照料液比1:10加入蒸馏水浸泡20小时，温度为53℃，气压为0.09Mpa下进行减压蒸馏4小时，以挥发油提取器收集冷凝后的挥发油备用，保留挥发油饱和水溶液备用；

3）将步骤2）残留的药材水煎液过滤去除药渣，滤液以2000转/分离心分离15分钟，分离上清液浓缩成相对密度为1.15的浸膏。

4）取步骤2）所得挥发油称重，另取挥发油重量50%的蜂蜡、挥发油重量50%的固体石蜡、挥发油重量120%的单硬脂酸甘油酯、挥发油重量240%的液体石蜡、挥发油重量50%的白凡士林、挥发油重量20%的司盘-80，80℃水浴条件下液化，搅拌均匀作为油相；

5）取步骤3）所得浸膏称重，从步骤2）所得挥发油饱和水溶液中取浸膏重量500%的挥发油饱和水溶液，另取浸膏重量10%的吐温-80，80℃水浴条件下液化，搅拌均匀作为水相；

6）趁热将步骤4）所得油相及步骤5）所得水相混合，采用高速分散均质机3000转/分乳化20分钟，即得乳膏剂型。

2.实验例1（含鹿草）：生地黄10重量份、黄柏3重量份、黄连3重量份、当归5重量份、白鲜皮3重量份、姜黄3重量份、苦参3重量份、鹿草1重量份。

制备方法：

1）取生地黄、黄柏、黄连、当归、白鲜皮、姜黄、苦参、鹿草分别粉碎，过七号筛，混合得药材粗粉；

2）向步骤1）所得药材粗粉中按照料液比1:10加入蒸馏水浸泡20小时，温度为53℃，气压为0.09Mpa下进行减压蒸馏4小时，以挥发油提取器收集冷凝后的挥发油备用，保留挥发油饱和水溶液备用；

3）将步骤2）残留的药材水煎液过滤去除药渣，滤液以2000转/分离心分离15分钟，分离上清液浓缩成相对密度为1.15的浸膏。

4）取步骤2）所得挥发油称重，另取挥发油重量50%的蜂蜡、挥发油重量50%的固体石蜡、挥发油重量120%的单硬脂酸甘油酯、挥发油重量240%的液体石蜡、挥发油重量50%的白凡士林、挥发油重量20%的司盘-80，80℃水浴条件下液化，搅拌均匀作为油相；

5）取步骤3）所得浸膏称重，从步骤2）所得挥发油饱和水溶液中取浸膏重量500%的挥发油饱和水溶液，另取浸膏重量10%的吐温-80，80℃水浴条件下液化，搅拌均匀作为水相；

6）趁热将步骤4）所得油相及步骤5）所得水相混合，采用高速分散均质机3000转/分乳化20分钟，即得乳膏剂型。

对比例1和实验例1除对比例1不含鹿草外其他成分及制备方法均相同。

二、动物来源及分组给药

SPF级SD大鼠，雄性，体重320～350g，购自中国食品药品检定研究院动物繁育中心，实验动物许可证号SYXK 2011-0008。将大鼠随机分为2组，每组60只，用8%Na₂S去除腹部体毛，不损坏皮肤角质层，用生理盐水将皮肤表面冲洗干净。分别于脱毛部位涂抹对比例0和实验例0的乳膏，涂抹剂量以生地黄生药材用量计算均为1mg/kg体重，涂抹面积为2cm²。

分别以生地黄中的毛蕊花糖苷、黄柏和黄连中的盐酸小檗碱、当归中的阿魏酸、白鲜皮中的白鲜碱；姜黄中的姜黄素、苦参中的苦参碱为标志化合物采用HPLC法进行药代动力学研究，比较两种制剂中生地黄、黄柏、黄连、当归、白鲜皮、姜黄、苦参的透皮吸收差异。

每只涂抹给药后分别于涂抹后第0、2、4、8、16、32h尾静脉采血0.6ml，肝素抗凝离心取100μl血浆冷冻待HPLC检测分析用。每组每个时间点所采的血液样品，均随机分为6组（每组10只大鼠的血样，即每个时间点每个化合物的血药浓度均来自同组10只大鼠的数据），用于从测定血浆中毛蕊花糖苷、盐酸小檗碱、阿魏酸、白鲜碱、姜黄素、苦参碱（标准品均购自中国药品生物制品检验检定所）的含量。检测时每100μl血浆加50 μl 0.1 mol/LHCl 混合均匀, 再加0.9 ml 醋酸乙酯, 振荡1分钟 ,3 000转/分离心, 取上清液0.8 ml, 50 ℃氮气吹干，用200 μl 流动相溶解， 取20 μl 进样分析, 用峰面积定量。

各标志化合物的HPLC检测条件如下：

毛蕊花糖苷：BDS HYPEＲSIL C18色谱柱( 50 mm×2. 1 mm，2.4 μm，ThermoScientific ) ， 柱温: 40 ℃，以乙腈-0.1％醋酸溶液(16：84)为流动相，流速: 0. 30mL·min^－1；检测波长为334nm。理论板数按毛蕊花糖苷峰计算应不低于5000。

盐酸小檗碱：Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱( 4. 6 mm×150 mm，5μm) ; 乙腈-0. 2%磷

酸溶液为流动相，流速: 1. 0 mL·min^－1，柱温为室温， 检测波长为275 nm，理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于7000。

阿魏酸：Hypersil C18色谱柱( 4. 6 mm×100 mm，5μm) , 柱温35 ℃，流动相由甲醇-三蒸水-冰醋酸(400∶600∶0.24)组成，流速: 1.0 mL·min^－1； 检测波长320 nm。

白鲜碱： AlltimaC18色谱柱( 4. 6 mm×250 mm，5μm) ,柱温为室温，流动相甲醇-水(58∶42)，流速0.81. 0 mL·min^－1，，检测波长228nm。

姜黄素：ZORBAX SB-C18( 4. 6 mm×150mm，5μm) ; 保护柱: SB-C18保护柱( 4.6mm×

12. 5 mm，5μm) ；流动相为乙腈:水:0. 1%三氟乙酸= 50: 30:20( V /V /V)；流速:1.0 ml·min^－1 ; 柱温: 35℃; 检测波长:430 nm。

苦参碱：KromasilC18色谱柱( 4. 6 mm×150 mm，5μm)，流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(10: 90)；流速0.8 mL·min^-1 ，柱温为室温，检测波长220nm。

三、数据分析

采用DAS2.0 DAS2.0软件来处理药代动力学数据，计算各标志化合物的曲线下面积（AUC）和峰浓度（Cmax），数据以平均值±标准差表示。组间比较采用t检验，P＜0.05视为差异显著。

四、结果及结论

对比例1及实验例1的乳膏剂大鼠皮肤外用给药后，采血测定中生地黄、黄柏、黄连、当归、白鲜皮、姜黄、苦参中标志化合物的血药浓度，进而计算其药代动力学参数。

曲线下面积（AUC）用于计算药物在体内的总分布量，峰浓度（Cmax）用于计算药物在血液中达到的血药浓度峰值。其中各组大鼠每种标志化合物的药代动力学参数如下：

由结果可见，实验例1组毛蕊花糖苷、盐酸小檗碱、阿魏酸、白鲜碱、姜黄素、苦参碱的AUC均显著高于对比例1组（P＜0.05或P＜0.01）。而实验例1组毛蕊花糖苷、盐酸小檗碱、阿魏酸、姜黄素、苦参碱的Cmax也显著高于对比例1组（P＜0.05或P＜0.01）。由于对比例1、实验例1组方配比仅在鹿草上存在差异，给药剂量相同。因此上述结果表明，实验例1组的透皮吸收性能显著优于对比例1，鹿草的加入是导致实验例1组透皮吸收性能显著升高的原因。即鹿草能够显著提高组方中生地黄、黄柏、黄连、当归、白鲜皮、姜黄、苦参的透皮吸收效果，提高其对皮肤疾病的治疗作用。

与对比例1组相比a：P＜0.05；b：P＜0.01。

实施例4 治疗慢性湿疹用中药乳膏的对慢性湿疹大鼠模型的药效学实验

一、实验样品及其制备

对比例1：同实施例3对比例1。

对比例2：鹿草1000g。制备方法：

1）取处方量鹿草粉碎，过七号筛得药材粗粉；

2）向步骤1）所得药材粗粉中按照料液比1:10加入蒸馏水浸泡20小时，温度为53℃，气压为0.09Mpa下进行减压蒸馏4小时，以挥发油提取器收集冷凝后的挥发油备用，保留挥发油饱和水溶液备用；

3）将步骤2）残留的药材水煎液过滤去除药渣，滤液以2000转/分离心分离15分钟，分离上清液浓缩成相对密度为1.15的浸膏。

4）取步骤2）所得挥发油称重，另取挥发油重量50%的蜂蜡、挥发油重量50%的固体石蜡、挥发油重量120%的单硬脂酸甘油酯、挥发油重量240%的液体石蜡、挥发油重量50%的白凡士林、挥发油重量20%的司盘-80，80℃水浴条件下液化，搅拌均匀作为油相；

5）取步骤3）所得浸膏称重，从步骤2）所得挥发油饱和水溶液中取浸膏重量500%的挥发油饱和水溶液，另取浸膏重量10%的吐温-80，80℃水浴条件下液化，搅拌均匀作为水相；

6）趁热将步骤4）所得油相及步骤5）所得水相混合，采用高速分散均质机3000转/分乳化20分钟，即得乳膏剂型。

实验例1：同实施例3实验例1。

实验例2-4：取自实施例1组方1-3

二、动物模型及分组给药

SPF级SD大鼠，雄性，体重320～350g，购自中国食品药品检定研究院动物繁育中心，实验动物许可证号SYXK 2011-0008。造模前1天用8%Na2S去除背部体毛，脱毛面积3cm×3cm，次日于脱毛去涂抹5% 2，4－二硝基氯苯50μl第一次致敏，2 周后脱毛区再次脱毛，次日涂1%2，4－二硝基氯苯100μl第二次致敏，此后每周致敏1 次，连续4 周。致敏结束3天后，全部造模结束，模型组皮肤表面均呈现片状红斑、角化、表面结痂，表明造模成功。

取造模成功大鼠，随机分为7组，每组10只。第1组于背部造模区域涂抹对比例1的乳膏；第2组于背部造模区域涂抹对比例2的乳膏；第3组于背部造模区域涂抹生理盐水；第4-7组分别于背部造模区域涂抹实验例1-4的乳膏。对比例1及实验例1-4的给药剂量均按照生地黄生药材用量计算为10mg/kg体重，对比例2组给药剂量均按照鹿草生药材用量计算为1mg/kg体重，以确保剂量的可比性。各组动物每日给药2次，共给药7天。末次给药7d 后股动脉采血，离心取上清液用IL-10 ELISA 试剂盒（北京博凌科为生物科技有限公司），按照说明书操作指南测定血清中IL-10含量。

三、 数据统计分析

数据采用SPSS 20.0 统计软件处理分析，计量资料采用平均值±标准差表示，多组间均

数比较采用单因素方差分析。P＜0.05 表示差异有统计意义。

四、 实验结果

各组大鼠血清IL-10测定结果如下：

与生理盐水组相比a：P＜0.0 5,b P＜0.0 1;与对比例1组相比c：P＜0.05，d：P＜0.01。

由结果可见，对比例2（鹿草组）与生理盐水组IL-10相比无显著差异（P＞0.05），说明鹿草本身对慢性湿疹无治疗作用。

实验例1-4组IL-10显著低于对比例1组（不含鹿草），P＜0.05或P＜0.01，说明鹿草对组方中生地黄、黄柏、黄连、当归、白鲜皮、姜黄、苦参具有增效作用。结合实施例3的实验结果可见，其增效作用与其对上述药物的促透皮吸收作用有关。

实施例5 治疗慢性湿疹用中药乳膏的临床使用案例

一、曹某，女，58岁，自幼患湿疹，反复发作，频繁涂抹皮炎平等药膏。现患者皮肤瘙痒、干燥、起鳞屑，搔抓后出现皮疹，皮疹部位固定，发复发作的皮损处皮肤肥厚角化。平时口干口渴，偶有便秘，饮食及睡眠正常。查其舌质暗红少苔，舌面多裂纹，脉细数。

处置方案：嘱患者外用实施例1中组方1的乳膏，每晚睡前涂抹瘙痒处皮肤，半小时后擦净。

疗效：嘱患者使用一个月后全身无瘙痒、无皮疹，使用乳膏处皮肤较用药前滋润柔软。随访半年，患者进食无鳞鱼后有过一次复发，涂抹药膏半个月后好转。

二、盛某，男，10岁，湿疹病程8年多，每年冬季、春季加重。患儿一岁半时手脚部出现皮疹，且出水干裂，三岁多时全身多处出现干痒起皮，搔抓后出现红色皮肤划痕。曾口服汤药，外用全蝎膏、三黄散、颠倒散等中药复方药物治疗，效果不明显。

处置方案：嘱患者外用实施例1中组方2的乳膏，每日1~2次，每次20~30分钟。

疗效：患儿用药第二天皮肤瘙痒减轻，连续用药一个月后皮肤症状完全消失，随访半年无复发。

三、高某，女，5岁，出生后3个月患湿疹，未服药，1岁时皮疹消退。自3岁起后背有一处皮肤经常瘙痒，患儿常将其抓破，无皮疹和出水现象，皮损处皮肤干燥脱屑，肤色略变黑。

处置方案：嘱患者外用实施例1中组方3的乳膏，，每日1~2次，每次20~30分钟。

疗效：患儿用药当晚即不瘙痒，连续用药2周后皮肤症状完全消失，皮损处肤色与他处无异。随访半年无复发，其后自述有两次食用大虾后后背和两手肘窝瘙痒，涂抹乳膏后症状消失。

Claims (10)

1.一种治疗慢性湿疹的外用中药组合物，至少由以下中药材为原料制成：生地黄、黄柏、黄连、当归、白鲜皮、姜黄、苦参；其特征在于，该外用中药组合物的原料还包括鹿草。

2.根据权利要求1所述的治疗慢性湿疹的外用中药组合物，其特征在于，所述外用中药组合物由以下重量份比的中药材为原料制成：生地黄8～20重量份、黄柏2～15重量份、黄连2～15重量份、当归3～10重量份、白鲜皮2～15重量份、姜黄2～15重量份、苦参2～15重量份、鹿草1～5重量份。

3.根据权利要求2所述的治疗慢性湿疹的外用中药组合物，其特征在于，所述外用中药组合物由以下重量份比的中药材为原料制成：生地黄18重量份、黄柏14重量份、黄连14重量份、当归6重量份、白鲜皮12重量份、姜黄12重量份、苦参12重量份、鹿草4重量份。

4.根据权利要求2所述的治疗慢性湿疹的外用中药组合物，其特征在于，所述外用中药组合物由以下重量份比的中药材为原料制成：生地黄10重量份、黄柏10重量份、黄连10重量份、当归5重量份、白鲜皮10重量份、姜黄10重量份、苦参10重量份、鹿草3重量份。

5.根据权利要求2所述的治疗慢性湿疹的外用中药组合物，其特征在于，所述外用中药组合物由以下重量份比的中药材为原料制成：生地黄15重量份、黄柏5重量份、黄连7重量份、当归4重量份、白鲜皮5重量份、姜黄6重量份、苦参3重量份、鹿草2重量份。

6.根据权利要求2所述的治疗慢性湿疹的外用中药组合物，其特征在于，所述外用中药组合物由以下重量份比的中药材为原料制成：生地黄10重量份、黄柏3重量份、黄连3重量份、当归5重量份、白鲜皮3重量份、姜黄3重量份、苦参3重量份、鹿草1重量份。

7.根据权利要求1至6所述的治疗慢性湿疹的外用中药组合物，其特征在于，所述外用中药组合物的剂型为外用膏剂。

8.根据权利要求7所述的治疗慢性湿疹的外用中药组合物，其特征在于，所述外用中药组合物的剂型为外用乳膏。

9.权利要求1至8所述的治疗慢性湿疹的外用中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）取处方量生地黄、黄柏、黄连、当归、白鲜皮、姜黄、苦参、鹿草分别粉碎，过七号筛，混合得药材粗粉；

2）向步骤1）所得药材粗粉中按照料液比1:10加入蒸馏水浸泡20小时，温度为53℃，气压为0.09Mpa下进行减压蒸馏4小时，以挥发油提取器收集冷凝后的挥发油备用，保留挥发油饱和水溶液备用；

3）将步骤2）残留的药材水煎液过滤去除药渣，滤液以2000转/分离心分离15分钟，分离上清液浓缩成相对密度为1.15的浸膏。

10.权利要求9所述的治疗慢性湿疹的外用中药组合物的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：

4）取步骤2）所得挥发油称重，另取挥发油重量50%的蜂蜡、挥发油重量50%的固体石蜡、挥发油重量120%的单硬脂酸甘油酯、挥发油重量240%的液体石蜡、挥发油重量50%的白凡士林、挥发油重量20%的司盘-80，80℃水浴条件下液化，搅拌均匀作为油相；

5）取步骤3）所得浸膏称重，从步骤2）所得挥发油饱和水溶液中取浸膏重量500%的挥发油饱和水溶液，另取浸膏重量10%的吐温-80，80℃水浴条件下液化，搅拌均匀作为水相；

6）趁热将步骤4）所得油相及步骤5）所得水相混合，采用高速分散均质机3000转/分乳化20分钟，即得乳膏剂型。