CN1171045A - 治疗痔疮的组合物及其使用方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通过直肠内和/或肛门直肠区域给药而治疗人痔疮和/或肛门直肠紊乱的水凝胶组合物,所述组合物含有一种或多种有效治疗痔疮的药物和载体,所述载体包括其量为组合物总重量的约0.2%—10%的作为胶凝剂的水溶性纤维素衍生物、其量约为组合物总重量的5%—45%的丙二醇以及其量至多为组合物总重量的94%的水。

Description

治疗痔疮的组合物及其使用方法
本发明涉及治疗痔疮的组合物以及利用凝胶组合物治疗痔疮和/或肛门直肠疾病的方法。更具体地说本发明涉及用于直肠内给药的治疗痔疮和/或肛门直肠疾病的凝胶组合物以及涉及制备所述凝胶组合物的方法。
在直肠内或刚好在直肠外粘膜中曲张的静脉膨大出痔疮。形成痔疮的原因是便秘和与便秘有关的排便的张力。由此产生的过度的压力可能引起折叠的膜直肠衬里滑脱，导致静脉压痛和随后的刺激。
由于腹部静脉的压力怀孕期妇女显示特别易患痔疮。其他原因包括导致肛门感染的消化道疾病，和肝硬化，其中对血流的阻塞可能引起对痔疮静脉压力增加。
一旦形成，在便秘和张力回合期间进一步遭受压力或由于长时间的静坐引起的外部压力可使痔疮进一步恶化或裂开。裂开和出血的痔疮易于感染并且由炎症引起的肿胀通过挤压静脉也可加剧痔疮。
因此，除非采取有效的措施，否则痔疮可能逐渐恶化。
痔疮的治疗方法包括通过浸入温水浴缓和，使用油膏和栓剂和外科手术控制出血以及除去曲张的静脉。可以将所述治疗方法结合起来用于治疗所述疾病。
用于治疗痔疮的许多现有药剂暗示以凝胶形式给药的可能性。美国专利4518583描述了含有尿素，过氧化氢或过氧化苯甲酰，一种麻醉剂和基于溶于甘油中的聚乙烯吡咯烷酮的粘性溶液的赋型剂的组合物。美国专利4945084告诉向痔疮组合物中加入sucralfate，并且阐明了一种基于Samuet的凝胶药剂。没有致湿物或润滑剂存在。欧洲专利225832描述了含有二氧化硅胶凝剂和已经过氧化的天然植物油的凝胶形式的组合物。美国专利4518583告诉了用于治疗痔疮和肛门直肠疾病的凝胶形式的组合物，它含有过氧化氢并且含有作为致湿剂，润肤剂和润滑剂的甘油。
现在市售的局部用的治疗痔疮组合物是直接应用到身体的受感染部位或区域的软膏或栓剂。这样的组合物通常是基于含有一种或多种脂肪的，油性的或油脂的成分的载体，所述成分给予该组合物润滑的特性，从而有助于使用者使用该组合物。这样的治疗的目的是使使用者的症状有不同程度的减轻特别是在排便之前和排便期间。
基于作为载体的一种或感染多种脂肪的，油性的或油脂的成分的组合物的主要缺点之一是在用药时污染或弄脏衣服。另一方面含水组合物易于从衣服上去除。另外当用手将油脂组合物应用到受感染部位时，使用者遇到了其他的困难，在洗手时需审慎地清洁。另一个缺点是亲水药不溶于脂肪的，油性的或油脂的载体或在其中溶解性低，因此从所述组合物吸收的药物是很少的。
需要一种具有满意的润滑特性的治疗痔疮用载体，它具有低污染或弄脏衣服的特性并且提供了改善的药物生物利用度。
令人惊奇地是，已经发现基于作为胶凝剂的水可溶性纤维素衍生物，作为致湿剂的丙二醇以及在限定的范围内的水的凝胶具有极出色的润滑特性和水保留特性以致于可以为痔疮患者有效地减轻症状。所述含水凝胶基质与离子活性成分特别相容。所述凝胶基质的其他优点是避免使用脂肪的，油性的或油脂的成分，该凝胶是水能溶和的，显然它可避免污染或弄脏衣服。也易于从使用者手上洗去所述凝胶。将凝胶剂和致湿剂结合使用也可以在应用到肛门后提供极好的水保留特性，从而直到排便和排便期间得到长时间的润滑作用。还有一个优点是较大的水含量对使用者具有冷却和缓解作用，从而使症状减轻。
在第一个方面，本发明提供了一种水凝胶组合物的应用，它含有一种或多种有效治疗痔疮的药物以及载体，所述载体包括含量为总组合物重量的约0.2％-10％的作为胶凝剂的水可溶性纤维素衍生物，含量为总组合物重量的约5％-45％的丙二醇以及含量至多为总组合物重量的约94％的水。
本发明还提供了用于治疗人的痔疮的方法，包括将水凝胶组合物直肠内和/或肛门直肠区给药，所述水凝胶组合物含有一种或多种有效治疗痔疮的药物和载体，所述载体包括含量为组合物总重量的约0.2％-10％的作为胶凝剂的水溶性纤维素衍生物，含量为组合物总重量的约5％-45％的丙二醇以及含量至多为组合物总重量的约94％的水。
在另一方面，本发明提供了用于直肠内给药以治疗痔疮和/或治疗肛门直肠疾病的水凝胶组合物，它含有一种或多种除供局部使用的皮质甾类药物以外的可有效进行所述治疗的药物及载体，所述载体包括含量为组合物总重量的约0.2％-10％的作为胶凝剂的水溶性纤维素衍生物，含量为组合物总重量的约5％-45％的丙二醇以及含量至多为总组合物重量的约94％的水。
为了提供合适的润滑和分散特性，优选的是纤维素衍生物和致湿剂与水的比例应使凝胶具有约25000cps-约150000cps@20℃(利用锭子S96@10rpm在Brookfield DVII+测定的)范围内的粘度。优选的是，粘度在40000-100000cps@20℃的范围内。
在一个优选的实施方案中，该凝胶剂含有占总重量的约0.5％-5％的水可溶性纤维素衍生物，优选的是约占总重量的1％-4％，更优选的是占总重量的2％。用作为胶凝剂的纤维素衍生物的例子是羟乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，甲基纤维素，甲基羟乙基纤维素，甲基羟丙基纤维素和羧甲基纤维素和它们的组合。优选的胶凝剂是羟乙基纤维素。
优选的是该组合物还含有含量为约10％-30％的重量的丙二醇，优选的是约12％-18％的重量，更优选的是约15％的重量。
在该药剂中含有水有助于在使用过程中提供冷却作用并且可以相对于其他成分尤其是胶凝剂的量调节水的量以便使凝胶得到满意的粘度。优选的是粘度足够的高以便该凝胶流动性不会太大，从而当应用到肛门时保留于其中，粘度还应足够低以使凝胶均匀地分散到管或其他分配器。基于水的凝胶的另一优点是与基于油脂的软膏不同，可以冷填充分配器，而油膏通常是热填充的以便获得较低粘度，从而须在冷却之前填充到管中。
为了获得所需的水含量，水的掺入是通过加入一些或全部金缕梅水(hamamelis water)形式实现的。金缕梅水是澄明的无色的具有收敛性的液体。当应用到皮肤或粘膜时收敛剂具有局部的和有限的作用。收敛剂使皮肤细胞的蛋白质凝固，从而保护基础组织并且减少细胞体积。在适当使用时，收敛剂减小粘液和其他分泌物并且帮助减轻局部的肛门直肠刺激和炎症。
在肛门直肠紊乱外部用药时作为收敛剂推荐的金缕梅水浓度是10-50％。通过将刚割下的并且部分干燥休眠的Hamamelis virginiana L的嫩枝浸于水中并且蒸馏和向蒸馏物加入适量的例如约13-15％v/v乙醇可以制备金缕梅水。在本发明组合物中通常使用的金缕梅水的量包括占总组合物重量的约10-60％，例如35-55％，优选的是50％。可以加入额外的水以调节到所需的粘度。因此金缕梅水既具有作为组合物的活性成分(例如收敛剂)之一的功能又具有提供一些或全部水含量的作用。在金缕梅水中存在乙醇，因此乙醇是本发明药剂的另一种组分。乙醇的存在也加强了活性组分的溶解性，并且其量可以占总组合物重量的约0-10％。
在本发明的凝胶组合物中可掺入其他成分和活性组分，尤其是收敛剂，血管收缩药，局部的类固醇的消炎药，例如氢化可的松或氢化泼尼松，和/或局部的麻醉药，以便减轻症状和/或减轻排便时的疼痛。优选的是所述活性成分是水溶性的(例如离子性的)，对于这种情况，载体基质可以使活性成分较快地开始发挥作用，因为活性成分保持于溶液中。凝胶的粘性特性还可以使由于流失而造成的损失的物理危险性降低到最小。
可以使用的收敛剂的例子是氧化锌和炉甘石。但是金缕梅水作为收敛剂是特别优选的，因为它是一种溶液，特别适合于本发明的亲水载体基质并且互相相容。特别优选的是成分和活性组分是无色的，由于该原因金缕梅水也是特别优选的，因为它提供一种澄明的药剂。由本发明提供的晶状澄明的药剂也是非常优选的，因为使用者以察觉凝胶的透明而认为清洁，从而尽可能地使使用者信任和依从。
可以使用的血管收缩药的例子是盐酸苯福林，硫酸麻黄碱，肾上腺素和盐酸肾上腺素。优选的血管收缩药是含量占总组合物重量的约0.35％w/w，例如约0.1-0.3％，优选的是约0.25％的盐酸苯福林。
据信盐酸苯福林减轻由于组胺释放引起的骚痒并且减少肛门直肠区充血。它主要作用于α-肾上腺素能的受体并且通过直接作用于受体产生血管收缩作用而不是通过去甲肾上腺素的替代。推荐的剂量是使用0.25％，每天四次。当使用苯福林时，我们发现它特别有益于稳定地掺入到该药剂的抗氧化系统中。
掺入到本发明的组合物中作为活性成分的局部麻醉药包括苯坐卡因(例如5-29％重量)苯甲醇(例如，1-4％重量)；地布卡因(HCl)(例如0.25-1％重量)；利多卡因盐酸盐(例如约0.5-5％重量)；盐酸丙吗卡因(例如1％重量)和丁卡因(HCl)(例如约0.5-1％重量)。
在另一方面，本发明提供了用于痔疮的组合物，该组合物基本上包括含量至多为约总组合物重量的50％的金缕梅水；含量为总组合物重量的约10％-约20％的丙二醇；含量为总组合物重量的1％-2.5％的羟基乙基纤维素，和加水到100％的重量。盐酸苯福林还可以以0.2-0.3％重量存在。
如果需要本发明的组合物也可以进一步含有包括抗氧化剂和防腐剂的赋形剂。如果以盐酸苯福林用作为活性成分，优选的抗氧化剂是柠檬酸钠(0.3-20％)，焦亚硫酸氢钠(0.01-1％)和乙二胺四乙酸二钠(0.005-0.1％)，括号内的数据显示优选的浓度。可以使用的防腐剂包括对-羟基苯甲酸甲酯和/或丙酯。
在特别优选的方面，本发明提供了如本文描述的局部使用的痔疮组合物，所述组合物是掺入了一种或多种可溶性活性成分的含水透明凝胶形式。
通过将各种成分按方便的顺序混合并且使之形成凝胶可以制备本发明的组合物。优选的顺序是，通过将水溶性的纤维素衍生物分散于部分例如约2/3的丙二醇中并且加入到含有金缕梅水(如果需要)和其他活性药物成分和其余的丙二醇的水组分中可以制备本发明的组合物。将得到的混合物搅拌例如，长达1小时直到凝胶形成。
                     实施例1
通过下面的一般程序制备基于金缕梅水和盐酸苯福林的本发明的凝胶组合物：
将待掺入的任何盐(盐酸苯福林，柠檬酸钠，焦亚硫酸氢钠，乙二胺四乙酸二钠)溶解于金缕梅水和去离子水中得到澄清溶液。将对-羟基苯甲酸甲酯和/或丙酯溶解于约1/3的所使用的丙二醇中并且加入到盐溶液中。水溶性纤维素衍生物(羟乙基纤维素)分散于其余(约2/3)丙二醇中并且加入到盐/对羟基苯磺酸溶液中。将得到的混合物搅拌并且在加套的Giusti容器中匀质化直到形成澄清的匀质的凝胶。在制备期间不需要加热，因此所有的步骤是在室温下完成的。
根据上述程序制备下面的澄清凝胶药剂：
成分                  药剂号
             1        2       3       4      5
           ％w/w    ％w/w   ％w/w   ％w/w   ％w/w羟乙基纤维素    1.75     2.00    2.25    1.50    2.0丙二醇         15       15      20      12     12盐酸苯福林       -       0.25    0.25    0.25     -柠檬酸钠         -       0.30    0.30    0.30     -焦亚硫酸氢钠        -      0.50    0.50     0.50      -乙二胺四乙酸二钠    -      0.10    0.10     0.10      -对-羟基苯甲酸甲酯  0.20    0.20    0.20     0.20     0.20对-羟基苯甲酸丙酯  0.05    0.05    0.05     0.05     0.05金缕梅水            50     50      50       50       50去离子水           33.0    31.6    26.35    35.10    35.75
               100％   100％   100％    100％    100％b)对于2号药剂，使用下面显示的量生产50kg的一批药。Natrosol(250 HHX-Pharm)    1.000kg丙二醇                   7.500kg盐酸苯福林                 0.125kg柠檬酸钠                   0.150kg焦亚硫酸氢钠               0.250kg乙二胺四乙酸二钠           0.050kg对-羟基苯甲酸甲酯          0.100kg对-羟基苯甲酸丙酯          0.025kg蒸馏的金缕梅               25.000kg去离子蒸馏水               15.800kg
                       50.000kg
制备方法如下：
1.保证工作区和设备是清洁的。用浸透70％乙醇溶液的清洁布将50升Guisti Pharmix混合器(J.11544B)擦干净。
2.将25.0kg蒸馏金缕梅和15.8kg去离子水置于Guisti容器。记录起始温度。
3.将0.125kg盐酸苯福林，0.150kg柠檬酸钠，0.05kg 乙二胺四乙酸二钠，0.25kg焦亚硫酸氢钠加入到Guisti容器中，用逆转搅拌器和乳化器进行搅拌。搅拌时间：25分钟。逆转搅拌速度：内部为14rpm；外部为30rpm。乳化速度：慢速(1400rpm)。
4.在另一个不锈钢容器中利用装备了10cm方形浆状搅拌器的螺旋桨搅拌器(Jka-Labortechnik RW20DZM)(250rpm)边搅拌边将0.10kg对-羟基苯甲酸甲酯和0.025kg对-羟基苯甲酸丙酯加入到2.5kg丙二醇直到溶解。搅拌速度：250rpm。搅拌时间20分钟。
5.将步骤4得到的溶液加入到Guisti容器并且用逆转搅拌器搅拌和乳化。搅拌时间：20分钟。逆转搅拌速度：内部为14rpm；外部为30rpm。乳化速度：慢速(1400rpm)。
6.向步骤4的相同的不锈钢容器中加入5.0kg丙二醇，并且用螺旋桨搅拌器搅拌，缓慢地加入1kg羟乙基纤维素(Natrosol 250 HHX-Pharm，由Aqualon Ltd供应)直到完全分散。搅拌速度：250rpm。搅拌时间20分钟。
7.将步骤5的分散液非常缓慢地加入到Guisti容器并且用逆转搅拌器和乳化器搅拌。
8.在真空条件下仅用外部搅拌器搅拌产物以便去除产物中的空气。记录最后温度。搅拌时间：30分钟。外部搅拌速度：30rpm。压力：-1吧。
9.将产物转移到不锈钢容器中，包装到25g和50g管中。
该药剂具有下面的物理特性：
pH      ：6.07
粘度    ：43.500cps
密度    ：1.014g/cm3
外形    ：澄清凝胶
                 实施例2
基于如下所述制备下面的凝胶药剂6和7(实验室规模)：
系统：               Natrosol(250 HHX-Pharm)(羟乙基纤维素)
抗氧化/螯合系统：    柠檬酸钠
                     焦亚硫酸氢钠
                     乙二胺四乙酸二钠
防腐剂系统：         对-羟基苯甲酸甲酯
                     对-羟基苯甲酸丙酯
活性成分：           金缕梅水(蒸馏金缕梅)和盐酸苯福林
a)药剂6
使用的量％如下：
                         药剂6
原料                     ％w/wA Natrosol(羟乙基纤维素)    1.75丙二醇                    10.00B 盐酸苯福林                0.25柠檬酸钠                  0.30焦亚硫酸氢钠              0.50乙二胺四乙酸二钠          0.10C 对-羟基苯甲酸甲酯         0.20对-羟基苯甲酸丙酯         0.05丙二醇                    5.00D 蒸馏金缕梅                50.00
DI蒸馏水               加到100.00使用的方法按照实施例1所述，即：
-将B溶于D，置于一旁
-将对-羟基苯甲酸甲酯和丙酯溶于1/3的丙二醇中直到溶解(约
 搅拌30分钟)
-将C加入到B+D中
-将Natrosol预分散到丙二醇。加入到(B+D+C)溶液
-搅拌直到形成澄清凝胶(约1小时)
b)药剂7
利用下面的量制备类似的药剂：
                        药剂7
  原料                    量(克)
Natrosol(羟乙基纤维素)    17.49克
丙二醇                    150.00克
对-羟基苯甲酸甲酯         2.00克
对-羟基苯甲酸丙酯         0.51克
盐酸苯福林                17.49克
柠檬酸钠            3.00克
焦亚硫酸氢钠        5.00克
乙二胺四乙酸二钠    1.00克
金缕梅水            500.00克
蒸馏水              318.5克
对于这两种情况，获得了具有下面物理特性的凝胶：
          pH    粘度(cps)    颜色
                @10rpm/S96
药剂6    5.50    66,000      透明
药剂7    6.05    48,000      透明
利用Brookfield DVII+型粘度计，利用S96转轴和在20℃时每分钟10循环的旋转速度测定粘度。
对于局部凝胶药剂，所述粘度和pH值是可接受的。
                    实施例3
以实施例2a)类似的方法，制备含有类固醇的消炎药的本发明的凝胶药剂，各成分的用量如下：
成分(批准的名称)    量(％w/w)    量(克)羟乙基纤维素Ph Eur         2.00      10.00丙二醇Ph Eur               30.00     150.00柠檬酸钠Ph Eur             0.60      3.00焦亚硫酸氢钠Ph Eur         0.15      0.75乙二胺四乙酸二钠盐Ph Eur   0.10      0.50羟基苯甲酸甲酯Ph Eur       0.20      1.00羟基苯甲酸丙酯Ph Eur       0.05      0.25盐酸苯福林                 0.25      1.25氢化泼尼松                 0.05      0.25盐酸利多卡因               3.00      15.00溴棕三甲铵                 0.13      0.63去离子水                   63.47     317.37总量                       100.00    500.00
成分(批准的名称)    量(％w/w)    量(克)羟乙基纤维素Ph Eur        2.00       10.00丙二醇Ph Eur              15.00      75.00柠檬酸钠Ph Eur            0.60       3.00焦亚硫酸氢钠Ph Eur        0.15       0.75乙二胺四乙酸二钠盐Ph Eur  0.10       0.50羟基苯甲酸甲酯Ph Eur      0.20       1.00羟基苯甲酸丙酯Ph Eur      0.05       0.25盐酸苯福林                0.25       1.25氢化可的松                0.50       2.50盐酸利多卡因              3.00       15.00溴棕三甲铵                0.13       0.63去离子水                  78.02      390.12总量                      100.00     500.00
                     实施例4
该实施例阐明了本发明的澄清的局部凝胶药剂的大规模(50kg)制备。
使用的制备方法概括如下：
步骤1将蒸馏的金缕梅和蒸馏水置于75升Guisti容器。
步骤2将盐酸苯福林，柠檬酸钠，乙二胺四乙酸，焦亚硫酸氢钠
     加入到Guisti容器并且搅拌@30rpm，乳化@慢速(1400rpm)25
     分钟。
步骤3利用一个单独的不锈钢容器和带方形浆状搅拌叶的搅拌器(Ika
     -Labortechnik RW20DZM)将对-羟基苯甲酸甲酯和丙酯溶
     于丙二醇总量的1/3中。
步骤4将步骤3的溶液加入Guisti容器和搅拌@25rpm，乳化@慢速
     (1400rpm)20分钟。
步骤5在上面使用的相同容器中利用前面的搅拌器和搅拌叶搅拌20
     分钟将Natrosol分散于其余的丙二醇(总含量的2/3)。
步骤6步骤5的分散液缓慢地倒入到Guisti容器并且搅拌@30rpm，
     乳化@慢速(1400rpm)30分钟。在1巴负压力下去除产物的空
     气。
使用下面的量：Natrosol(250 HHX-Pharm)     0.875kg丙二醇                      7.500kg对-羟基苯甲酸甲酯           0.100kg对-羟基苯甲酸丙酯           0.025kg盐酸苯福林                  0.125kg柠檬酸钠                    0.150kg焦亚硫酸氢钠                0.050kg乙二胺四乙酸二钠            0.250kg金缕梅水                    25.000kg蒸馏水                      15.925kg
大规模成批药剂的物理特性测定如下：密度(Paar DMA 38密度计)在20℃测定2个样品的密度结果：a)1.0143g/cm
  b)1.0144g/cmpH测量(实验室pH计PHM92)在20℃测定2个样品的pH值结果：a)6.07
  b)6.06粘度测定利用Brookfield DVII+粘度计测定2个样品的粘度(用S96转轴和在20℃时以10rpm测定的)
结果：a)39000cps
      b)40000cps
将上述实施例的药剂包装到管中，每个管有一个适用于直肠内给药的涂敷器。另一种可使用的方法，该药剂的流体特性允许用手完成给药。
                     比较实施例
a)在下面的实施例中将调查Lubrajel(下文描述)作为胶凝剂的适应性。Lubrajel具有下面的物理特性：
形状             粘性凝胶
颜色             澄清，无色
pH               5.0-6.0(典型)
闪点             不燃
在水中的溶解性   完全
Lubrajel被描述为水合聚合复合物。其中水合的水可以随其接触的空气的湿度而改变。通过将甘油酸钠与甲基丙烯酸聚合物反应形成笼形包合物，并且用少量丙二醇稳定，随后控制得到的产物的水合从而制备聚合物。该甘油酸盐多水复合物非常稳定，仅在困境时释放结合的水。
加入少量的对-羟基苯甲酸甲酯和丙酯有助于控制微生物的生长。
Lubrajel的特征在于其非变应特性和良好的致湿性能。它可用作为阴道润滑剂以及内窥镜的润滑剂，预期它可产生一种满意的赋形剂。
Lubrajel在生产痔疮凝胶药剂中的适应性的检测如下：
1.Lubrajel MS显示粘度为＞99×103cps@10rpm/S96。当用水稀释至多为40％w/w时，混合物具有可接受的结构和粘度(约80×103cps@10rpm/S96)。
2.向前面所述的凝胶中加入0.25％w/w盐酸苯福林粉。
结果：粘度约为26×103cps@10rpm/S96
加入盐引起粘度显著的降低，表明离子物质明显地破坏笼形结构。
该局部用药剂的粘度值和结构是不可接受的。
3.向Lubrajel MS中加入
                  0.25％w/w盐酸苯福林
                  0.3％w/w柠檬酸钠
                  0.5％w/w焦亚硫酸氢钠
                  0.1％w/w乙二胺四乙酸二钠
结果：粘度-17×103cps@10rpm/S96
      加入盐粉破坏Lubrajel结构，明显降低粘度。
      该局部用药剂的粘度值和结构是不可接受的。
4.将盐酸苯福林预溶于水中至终浓度为50％w/w Lubrajel MS，0.25％w/w盐酸苯福林。
结果：粘度-30×103cps@10rpm/S96
b)形成含有的苯福林作为活性成分的Carbopol凝胶。发现得到的凝胶是多水的和非润滑的。
由下面的比较试验证明本发明的药剂的良好的润滑特性。
润滑研究
实施润滑试验，将上述步骤1的Lubrajel MS(粘度为80000cps)的粘度与上述实施例2描述的Natrosol药剂(粘度66000)的粘度进行比较。
在该试验中请求15人将该药剂使用到手指上并且报告哪一种凝胶具有更好的润滑感觉，有油脂感。13人回答实施例2描述的Natrosol凝胶感觉更润滑，而仅一人回答喜欢步骤1的Lubrajel MS，一人表示没有偏好。

Claims (31)

1.一种水凝胶组合物在制备用于治疗人的痔疮和/或肛门直肠紊乱的药剂中的应用，所述水凝胶组合物含有一种或多种治疗痔疮有效的药物和载体，所述载体包括含量为组合物总重量的约0.2％-10％的作为胶凝剂的水溶性纤维素衍生物、含量为组合物总重量的约5％-45％的丙二醇以及含量至多为组合物总重量的约94％的水，所述治疗通过直肠内和/或肛门直肠区域给药。
2.治疗人痔疮的方法，该方法包括通过直肠内和/或肛门直肠区域施用所述水凝胶组合物，所述水凝胶组合物含有一种或多种对所述治疗有效的药物和载体，所述载体包括含量为组合物总重量的约0.2％-10％的作为胶凝剂的水溶性纤维素衍生物，含量为组合物总重量的约5％-45％的丙二醇以及含量至多为组合物总重量的约94％的水。
3.根据权利要求1或2所述的方法或应用，其中药物选自于下面的一种或多种：收敛剂，血管收缩药，消炎药和/或局部麻醉药。
4.根据权利要求3所述的方法或应用，其中药物是亲水的。
5.根据权利要求3所述的方法或应用，其中收敛剂是金缕梅水。
6.根据权利要求5所述的方法或应用，其中金缕梅水的存在量占组合物总重量的约10％-60％。
7.根据权利要求6所述的方法或应用，其中金缕梅水的存在量占组合物总重量的约50％。
8.根据权利要求3-7中任一项所述的方法或应用，其中所述组合物包括选自盐酸苯福林，硫酸麻黄碱，肾上腺素和盐酸肾上腺素的血管收缩药，如果需要可包括抗氧化剂系统。
9.根据权利要求8所述的方法或应用，其中组合物含有其量至多占组合物总重量的约0.35％的盐酸苯福林和抗氧化剂系统含有柠檬酸钠，焦亚碳酸氢钠和乙二胺四乙酸二钠。
10.根据前面权利要求中任一项所述的方法或应用，其中纤维素衍生物是下面物质之一：羟乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，甲基纤维素，甲基羟乙基纤维素，甲基羟基丙基纤维素和羧基甲基纤维素或它们的组合。
11.根据权利要求1-9中任一项所述的方法或应用，其中纤维素衍生物是羟乙基纤维素。
12.根据前面权利要求中任一项所述的方法或应用，其中纤维素衍生物存在的量占组合物总重量的约0.5-5％。
13.根据前面权利要求中任一项所述的方法或应用，其中丙二醇存在的量占组合物总重量的约10-20％。
14.根据前面权利要求中任一项所述的方法或应用，其中组合物具有的粘度为约25000cps-约150000cps@20℃。
15.治疗人痔疮的方法，包括通过直肠内和/或肛门直肠区域施用一种水凝胶组合物，该组合物基本上由含量至多为总组合物重量的约50％的金缕梅水、含量为总组合物重量的约10％-20％的丙二醇、含量为总组合物重量的约1％-2.5％的羟基乙基纤维素、和加至100％重量的水组成。
16.治疗人痔疮的方法，包括通过直肠内和/或肛门直肠区域施用一种水凝胶组合物，该组合物基本上由含量至多为总组合物重量的约50％的金缕梅水、含量为总组合物重量的约10％-18％的丙二醇、含量为总组合物重量的约1％-3％的羟基乙基纤维素、含量为约0.2-0.3％的盐酸苯福林和加到100％重量的水组成。
17.治疗人痔疮的方法，包括通过直肠内和/或肛门直肠区域施用一种水凝胶组合物，该组合物至少含有一种选自收敛剂，血管收缩药，消炎药和麻醉药或它们的组合的亲水药物和载体，所述载体包括含量约为组合物总重量的0.2％-10％的作为胶凝剂的水溶性纤维素衍生物、含量约为组合物总重量的5％-45％的丙二醇以及含量至多为组合物总重量的约94％的水。
18.用于治疗痔疮和/或治疗肛门直肠疾病的肛门直肠给药的水凝胶组合物，它含有一种或多种除供局部使用的皮质甾类药物以外的对所述治疗有效的药物和载体，所述载体包括含量约为组合物总重量的约0.2％-10％的作为胶凝剂的水溶性纤维素衍生物、含量为组合物总重量的约5％-45％的丙二醇以及含量至多为组合物总重量的约94％的水。
19.根据权利要求18所述的水凝胶组合物，其中所述药物是选自于下面的一种或多种物质：收敛剂，血管收缩药，消炎药和/或局部麻醉药。
20.根据权利要求19所述的水凝胶组合物，其中收敛剂是金缕梅水。
21.根据权利要求20所述的水凝胶组合物，其中金缕梅水的存在量占组合物总重量的约10％-60％。
22.根据权利要求4所述的水凝胶组合物，其中金缕梅水的存在量占组合物总重量的约50％。
23.根据权利要求18-22中任一项所述的水凝胶组合物，它含有选自于盐酸苯福林，硫酸麻黄碱，肾上腺素和盐酸肾上腺素的血管收缩药，如果需要可包括抗氧化剂系统。
24.根据权利要求23所述的水凝胶组合物，含有其量至多为组合物总重量的约0.35％的盐酸苯福林并且抗氧化剂系统含有柠檬酸钠，焦亚硫酸氢钠和乙二胺四乙酸二钠。
25.根据权利要求18-24中任一项所述的水凝胶组合物，其中纤维素衍生物是下面物质之一：羟乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，甲基纤维素，甲基羟乙基纤维素，甲基羟基丙基纤维素和羧基甲基纤维素或它们的组合。
26.根据权利要求18-24中任一项所述的水凝胶组合物，其中纤维素衍生物是羟乙基纤维素。
27.根据权利要求18-26中任一项所述的水凝胶组合物，其中纤维素衍生物存在的量占组合物总重量的约0.5-5％。
28.根据权利要求18-27中任一项所述的水凝胶组合物，其中丙二醇存在的量占组合物总重量的约10-20％。
29.根据权利要求18-28中任一项所述的水凝胶组合物，该组合物具有的粘度为约25000cps-约150000cps@20℃。
30.用于治疗痔疮的组合物，它基本上由含量至多为总组合物重量的约50％的金缕梅水、含量为总组合物重量的约10％-20％的丙二醇、含量为总组合物重量的约1％-2.5％的羟基乙基纤维素、和加到100％重量的水组成。
31.治疗人痔疮的组合物，该组合物基本上由含量至多为总组合物重量的约50％的金缕梅水、含量为总组合物重量的约10％-18％的丙二醇、含量为总组合物重量的约1％-3％的羟基乙基纤维素、含量为约0.2-0.3％的盐酸苯福林和加到100％重量的水组成。
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