CN1709243A - 含有依布硒啉的阴道内使用药物及其用途 - Google Patents

Abstract

一种在女性阴道内使用的药物，其特征是该药物中含有依布硒啉，还可以含有其它有治疗作用的药物成分，这种药物在阴道内滞留使用，以便于使药效成分直接在病灶部位发挥作用，不仅具有良好的抗炎、修复和保护的治疗作用，优点突出，而且使用方便。进一步提供了依布硒啉通过阴道内给药在治疗女性生殖道炎症尤其是治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂的药物用途。

Description

含有依布硒啉的阴道内使用药物及其用途

技术领域本发明属于医药技术领域，涉及一种含有依布硒啉的、在女性阴道内使用的药物制剂，以及依布硒啉在治疗女性生殖道炎症的药物用途。

背景技术滴虫、厌氧菌、霉菌及其它细菌性感染是妇科的常见感染病，其导致女性生殖道炎症(如阴道炎、宫颈炎/糜烂、盆腔炎等)是妇科疾病的多发病和常见病，临床治疗常以抗菌消炎为主，阴道作为给药途径是治疗妇科生殖道炎症的重要方法，为了使药物直接到达病灶部位(如阴道、宫颈、子宫部位)发挥较好的作用，常使用阴道内直接给药的药剂，其常用剂型通常为阴道栓剂、阴道泡腾片、阴道泡腾栓、阴道凝胶、阴道灌洗液等。

依布硒啉(ebselen)是已知化合物，化学名称为2-苯基-1，2-苯并异硒唑-3(2H)-酮，其化学结构式如下，依布硒啉是一种人工合成的含硒有机化合物，小鼠口服半数致死量LD₅₀≥6810mg/kg体重，腹腔内注射给药半数致死量LD₅₀≥740mg/kg体重，这些LD₅₀说明依布硒啉是一种非常安全的化合物。依布硒啉具有谷胱甘肽过氧化物酶样活性，能清除机体内过多的过氧化物，阻断产生自由基的链式反应，避免自由基参与脂质过氧化反应而造成的损害和炎症的发生，维持机体的正常生理功能。依布硒啉有多种药理作用，具有良好的抗炎和调节机体免疫的功能，是一种新型抗炎药，对机体自由基引起的组织损害均有显著的保护和拮抗作用。

中国发明专利号97195890.4公开了依布硒啉在制备防治阿尔茨海默型痴呆的药物中的用途，目前尚未见到有关依布硒啉在女性生殖道炎症方面的药物应用。

在临床病症中，女性生殖道炎症的发病的机理复杂多样，且常常具有混合型炎症感染，对女性生殖道粘膜、皮肤损害严重，治疗周期长，现有的阴道内使用的药物往往疗效欠佳。

发明内容    为了克服现有技术的不足之处，本发明的目的是提供一种治疗女性生殖道炎症的外用药物，这种药物不仅具有良好抗炎作用，而且对女性生殖道粘膜、皮肤损害具有保护和修复作用；其在女性阴道内使用，使用方便。

本发明提供一种在女性阴道内使用的药物，其特征是该药物中含有依布硒啉，这种药物在阴道内滞留而发挥药效作用，以便于使药效成份直接在病灶部位发挥作用。

本发明进一步公开了依布硒啉在治疗女性生殖道炎症尤其是治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂的药物用途，而且其给药方式是通过阴道内给药的。

本发明含有依布硒啉的阴道内使用的药物，其剂型应当是便于使用和能更好发挥作用的药物剂型，优选地，可采用将其制为栓剂、泡腾片、泡腾栓、凝胶剂、阴道灌洗液，每单位制剂中依布硒啉的含量范围为1～1000毫克，优选5～300毫克，其中“每单位制剂”是指每枚栓剂、每粒片剂、每10克凝胶剂、每10毫升液体剂。

本领域内的技术人员应当熟知，阴道用栓剂、泡腾片、泡腾栓、凝胶、灌洗液是妇科外用药的常用剂型，也是本发明的优选剂型，采用不同的药物基质、辅料和制备方法即可制得。

栓剂在常温下为固体，纳入人体腔道后，在体温下能够软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生持久的药效作用，栓剂的基质通常选用半合成脂肪甘油酯(如半合成椰油酯、半合成棕榈油酯、半合成月桂酸酯等)、硬脂酸丙二醇酯、甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯40单硬脂酸酯(商品代号S-40)、泊洛沙姆(poloxamer)，等等。栓剂中除了基质外，通常还可以添加其它相关药物辅料，阴道栓的形状常见有鸭嘴形、圆锥形、卵形、球形等。

阴道泡腾片是一种利用酸性物质和碳酸盐发生酸碱中和反应产生二氧化碳气体，促使泡腾片快速崩解，使药物随泡沫均匀分布于阴道粘膜，增加了药物与阴道和宫颈的接触面而充分发挥作用，常用的酸性物质有酒石酸、枸橼酸、马来酸、富马酸、磷酸二氢盐、酒石酸氢盐、硼酸、醋酸，等等，碳酸盐用碳酸钠、碳酸氢钠等。阴道泡腾片中除了酸碱成份外，还常常添加其它相关药物辅料。

阴道泡腾栓是兼具有栓剂和泡腾性质的一种栓剂，应用过程中可产生泡沫，从而提高药物与阴道粘膜的作用时间和接触面积，从而提高药物效果。

阴道凝胶剂是一种乳胶稠厚液体或半固体剂型，通过在黏着于阴道而发挥药效作用，常用阴道凝胶剂的基质有卡波姆(Carbomer，Cb)、交联聚丙烯酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠，等等。

阴道灌洗液是一种含有药效成份的液体剂，通过灌洗和冲洗阴道，可使药物有效成份到达阴道病灶部位，同时也可以冲洗掉腔道内的不洁物。

当然，本领域内的技术人员可以理解，本发明含有依布硒啉的阴道内使用药物的剂型还可以是普通片剂、胶囊剂、霜剂，等等。

更进一步的，也是本领域内的技术人员应当理解的，本发明提供的含有依布硒啉的阴道内使用的药物，除了含有依布硒啉外，还可以含有一种或多种其它有治疗作用的药物成份。

本发明阴道内使用的药物，除了含有依布硒啉外，还可以含有一种或多种其它有治疗作用的药物成份，含有的其它药效成份可以是抗生素、中药成份，也可以是其它治疗女性生殖道疾病的药物成份，这种含有依布硒啉和其它药效成份的复方药物，能起到协同增效的作用。

临床上常用的治疗女性生殖道疾病的抗菌素药物很多，诸如抗真菌类抗生素，特别优选硝酸咪康唑、氟康唑、益康唑、克霉唑、制霉菌素，等等；硝咪唑类抗生素，特别优选甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑，等等；喹诺酮类抗生素，特别优选左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、加替沙星，等等；大环内酯类抗生素，特别优选克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克林霉素，等等；

临床上常用的治疗女性生殖道疾病的中药成份也很多，诸如苦参提取物、蛇床子提取物、黄柏提取物、莪术提取物、紫草提取物、中药复方提取物，等等，特别优选苦参碱、氧化苦参碱、莪术油、黄藤素、鱼腥草素、冰片，等等；

其它治疗女性生殖道疾病的药物成份，特别优选聚维酮碘、醋酸氯己定(又称醋酸洗必泰)、聚甲酚磺醛、纳米银、壳聚糖，等等。

以动物实验来证明含有依布硒啉的阴道内使用药物的安全性和有效性。

一、以动物实验观察其安全性。

单次给药方法与结果   SD雌性大鼠，体重为250±10g，随机分为两组，即空白基质栓组和依布硒啉阴道栓组(均按实施例1方法制备)，每组6只。用刀片切下适当大小的受试物空白基质栓组和依布硒啉栓，依布硒啉的给药量为15mg/kg体重，轻轻将受试物置入大鼠阴道内，使之与阴道粘膜接触达4h以上，于给药后24h处死动物，取阴道组织，肉眼观察，两组大鼠均未发现有充血、红肿等表现。

多次给药方法与结果  方法同上，连续给药7天，qd，于每次给药前观察大鼠阴道口的变化，于末次给药后24h处死动物，取阴道组织，先肉眼观察，两组均未发现有充血、红肿等表现；再将每只鼠阴道组织用10％福尔马林固定常规制片、进行组织学检查，结果两组大鼠均无明显刺激反应。

以上动物实验说明依布硒啉通过阴道粘膜给药，无刺激性，是安全的。

二、以动物实验观察药物的治疗效果。白色念珠菌感染引起的阴道炎是妇科阴道炎的常见病，以动物实验观察依布硒啉栓对白色念珠菌感染引起的阴道炎的药物效果。

方法：首先建立大鼠白色念珠菌阴道炎的动物模型，再分组给药。取体重为250±10g的SD雌性大鼠，，先用接种针，再用接种环分别在阴道口内处用“连续划线法”接种白色念珠菌的临床分离菌株，连续两天，于第二次接种后第三天作阴道涂片检查，结果白色念珠菌镜检阳性，证实动物模型建造成功。

取造模成功的大鼠随机分为三组，每组6只，即依布硒啉栓组(阴道给予依布硒啉栓，给药剂量为10mg/kg体重，按实施例1方法制备，用无菌刀片切成给药量大小)；对照组(阴道给予硝酸咪康唑栓，市购，给药剂量为15mg/kg体重，用无菌刀片切成给药量大小)；模型组(阴道给予不含依布硒啉的空白栓)；另取6只健康大鼠作为空白组(阴道给予不含依布硒啉的空白栓)。以上四组大鼠使用栓剂时轻轻将受试物置入大鼠阴道内，使之与阴道粘膜接触，每天给药1次，连续7天，于给药后第三天、第七天、第十四天、第二十一天检查记录阴道局部病变并取阴道分泌物做涂片检查，并于给药后第二十一天处死动物，取阴道组织作病理组织检查。

实验结果：

1.大鼠阴道局部病变肉眼观察：大鼠接种白色念珠菌后，阴道充血、水肿、分泌物增加。给药后，依布硒啉栓组、对照组大鼠阴道局部充血、水肿等病变逐渐好转，于给药后第七日时阴道局部病变明显减轻，布硒啉栓组效果优于对照组，至十四曰时基本恢复正常，与空白组比较无明显著异，见表1。

            表1  依布硒啉栓对阴道局部病变的影响(n＝6)

对照组	0 0 0 6	0 1 3 2	0 6 0 0	6 0 0 0
					依布硒啉栓组	0 0 0 6	0 2 3 1	1 5 0 0	6 0 0 0

注：表中为动物的只数，其中-：无变化；+：轻度充血，少量分泌物：++：中度充血，水肿，分泌物较多；+++：重度充血，水肿，分泌物极多。

2.大鼠阴道涂片检查：给药后第七天依布硒啉栓组有1只大鼠未检出白色念珠菌，依布硒啉栓组中的其余大鼠和对照组大鼠的阴道涂片均见白色念珠菌，至第十四天时未再检到白色念珠菌；给药后第七天依布硒啉栓组6只大鼠阴道涂片均未检出有脓细胞，而对照组都有脓细胞检出，结果见表2。

        表2依布硒啉栓治疗后阴道涂片的检查结果(n＝6)

以实验结果显示，依布硒啉阴道栓对白色念珠菌引起的阴道炎不仅具有良好的抗炎作用，而且对于炎症所引起的阴道粘膜组织的损害(如宫颈糜烂)有很好的抗炎保护和修复作用，而且优于对照组。

3.大鼠阴道病理组织学检查：空白组大鼠的病理组织学检查无任何病变；模型组大鼠的阴道上皮增厚，层次增多，上皮表面可见小团簇状上皮细胞坏死，并可见部份上层细胞脱落，上皮间及上皮下固有膜中可见较多的炎细胞浸润或灶状炎细胞浸润；对照组大鼠仅见阴道上皮表面少数上皮细胞变性、个别坏死、固有膜未见炎症反应；依布硒啉栓组大鼠阴道病理组织学检查，仅见阴道上皮表面极少数上皮细胞变性、无坏死、固有膜未见炎症反应。

上述病理组织学检查说明白色念珠菌引起的阴道炎对阴道上皮组织有很大的损害作用，依布硒啉栓对于炎症引发的损害有很好的保护和修复作用，且优于对照组，显示出依布硒啉栓良好的治疗作用，通过阴道内给药的方式，可用于治疗女性生殖道炎症尤其是阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂的疾病。

有关人体使用的部份病例如下：

1.白××，女，26岁，已婚，妇科检查为阴道炎，主要症状是外阴骚痒难忍、白带增多。使用依布硒啉栓一日两次，每次50mg，用至第5天时症状全部消失。

2.李××，女，35岁，患白色念珠菌阴道炎三年余，先后用过多种抗生素阴道栓，均未治愈，经常反复发作，疑为使用抗生素栓剂产生耐药，主要症状是外阴烧灼痛、白带增多、味臭，有近半年时间连续每月都有上述症状发生一次或两次。使用依布硒啉栓一日两次，每次100mg，连用14天，用至第7天时症状全部消失，至14天时妇科全面检查，完全正常，随访4个月，均未反复。

3.于××，女，42岁，妇科检查患混合性阴道炎，外阴骚痒，白带异常呈豆渣样，且患有中度宫颈糜烂，用依布硒啉栓一日一次，每次100mg，连用14天，至第5天时症状全部消失，宫颈糜烂好转为轻度，至14天时妇科全面检查，完全正常。

4.李×，女，47岁，妇科检查患阴道炎(混合性)和宫颈炎及糜烂，外阴骚痒，白带异常呈豆渣样，用复方依布硒啉莪术油阴道栓(60mg/80mg)，每日一次一粒，用至第4天症状消失，至第10天时妇科检查完全正常。

5.余××，女，40岁，妇科检查患阴道炎和宫颈炎及糜烂，外阴骚痒难忍，白带呈豆渣样，味臭，用复方依布硒啉硝酸咪康唑阴道栓(50mg/200mg)，每日一次一粒，用至第3天骚痒症状消失，至第14天时妇科检查完全正常。

本发明的优势：本发明提供的含有依布硒啉的阴道内使用的药物，不仅具有良好的抗炎、修复和保护的治疗作用，优点突出，而且使用方便，达到了本发明的目的。

具体实施方式    以下面的几个实施例，进一步通过其制备来说明本发明含依布硒啉的阴道内使用药物，但并不表示实施例对本发明的限制。

实施例1.依布硒啉阴道栓

处方：依布硒啉10g，36型号半合成脂肪酸甘油酯150g，制成100枚。

制备：取36号半合成脂肪酸甘油酯置水浴上加热熔化，待温度降至约50℃时，加人依布硒啉细粉，并搅拌均匀，灌入鸭嘴形栓模，冷却凝固成型后刮平，脱模，包装即得鸭嘴形栓剂，每枚栓剂含依布硒啉100毫克。

实施例2.依布硒啉阴道栓

处方：依布硒啉5g，明胶90g，甘油70g，丙二醇50g，蒸馏水90g，制成100枚。

制备：取依布硒啉加甘油和丙二醇适量溶解，明胶用热蒸馏水浸渍1小时后置水浴上加热熔化，后加入已溶解的依布硒啉溶液，搅拌均匀，灌入模具，冷却凝固，刮平，脱模，包装即得，每枚栓剂含依布硒啉50毫克。

实施例3.依布硒啉阴道栓

处方：依布硒啉4g，聚乙二醇-6000 60g，聚乙二醇-600 6g，羧甲基纤维素钠水溶液(浓度5％)4g，制成40枚。

制备：精密称取羧甲基纤维素钠用蒸馏水充分溶解制成浓度为5％的水溶液待用。按处方量称聚乙二醇-6000、聚乙二醇-600和羧甲基纤维素钠水溶液，置水浴上加热熔融后加入依布硒啉并搅拌均匀，灌入栓模，冷却凝固成型后刮平，脱模，包装即得，每枚栓剂含依布硒啉100毫克。

实施例4.依布硒啉阴道泡腾栓

处方：依布硒啉3g，碳酸氢钠11g，枸橼酸10g，36型号半合成脂肪酸甘油酯120g，制成100枚。

制备：分别取碳酸氢钠、枸橼酸低温干燥，研细，过100目筛，备用；取36号半合成脂肪酸甘油酯置水浴上加热熔化，待温度降至约50℃时，加人依布硒啉细粉、碳酸氢钠、枸橼酸，充分搅拌均匀，灌入栓模，冷却凝固成型后刮平，脱模，包装即得泡腾栓，每枚栓剂含依布硒啉30毫克。

实施例5.依布硒啉阴道泡腾片

处方：依布硒啉5g，酒石酸氢钾10g，碳酸氢钠12g，硼酸6g，十二烷基硫酸钠1g，海藻酸钠1g，鲸蜡醇1g，淀粉45g，羧甲基纤维素钠1g，硬脂酸镁1克，制成100片。

制备：原、辅料皆过6号筛，分为四组，A组：依布硒啉5g，淀粉15g；B组：硼酸6g，酒石酸氢钾10g；C组：碳酸氢钠12g，十二烷基硫酸钠1g，海藻酸钠1g；D组：羧甲基纤维素钠1g，鲸蜡醇1g，淀粉30g。

取D组羧甲基纤维素钠加水使其自然溶胀，加鲸蜡醇搅拌均匀，将淀粉用冲浆法制成100ml，与上液充分混合后制成粘合剂浆液。分别取A、B、C三组原、辅料，加入粘合剂浆液制软材，用1号筛分别制粒，于烘箱中干燥制得干颗粒后，将3种干颗粒用1号筛整理粒混匀，加人硬脂酸镁混匀，压片制成100片，即得每片含依布硒啉50mg的阴道泡腾片。

实施例6.依布硒啉阴道凝胶

处方：依布硒啉1g，卡波姆(940)2g，丙二醇10g，乙醇30g，三乙醇胺适量，蒸馏水加至100g。

制备：取卡波姆(940)加入适量蒸馏水中使溶胀，搅拌分散均匀，另取依布硒啉用乙醇溶解后加入丙二醇，将上述各组份混合搅拌均匀，加三乙醇胺调pH值在4.5～6.0，即得到透明粘稠状，最后加蒸馏水至足量，搅拌均匀，即得到100g布硒啉阴道凝胶，包装即可，其中每10g凝胶含依布硒啉100mg。

实施例7.复方依布硒啉甲硝唑阴道栓

处方：依布硒啉5g，甲硝唑20g，36型号半合成脂肪酸甘油酯130g，制成100枚。

制备：取36号半合成脂肪酸甘油酯置水浴上加热熔化，待温度降至约50℃时，加人依布硒啉和甲硝唑细粉，并搅拌均匀，灌入栓模，冷却凝固成型后刮平，脱模，包装即得，每枚栓剂含依布硒啉50毫克，含甲硝唑200mg。

实施例8.复方依布硒啉硝酸咪康唑阴道栓

处方：依布硒啉5g，硝酸咪康唑20g，壳聚糖5g，甘油50g，明胶79g，蒸馏水245ml，制成100枚。

制备：取蒸馏水加入壳聚糖，滴加醋酸使其自然胶溶，再依次加人甘油、明胶，置水浴上加热使溶解，搅拌后加入依布硒啉和硝酸咪康唑混匀，灌入模具，冷却凝固，刮平，脱模，包装即得复方依布硒啉硝酸咪康唑阴道栓，每枚栓剂含依布硒啉50毫克，含硝酸咪康唑200mg。

实施例9.复方依布硒啉双唑泰阴道泡腾片

处方：依布硒啉5g，甲硝唑20g，克霉唑16g，醋酸洗必泰0.9g，碳酸钠10g，硼酸钠8g，枸橼酸10g，吐温-80 0.02g，淀粉10g，硬脂酸镁1克，制成100片。

制备：将原、辅料粉碎过筛并按酸碱性质分为碱性组料A和酸性组料B；将A、B组料分别制软材、制粒、烘干后混合整粒，并加入润滑剂硬脂酸镁混匀，压片成型，包装即得复方依布硒啉双唑泰阴道泡腾片，每片含依布硒啉50mg，甲硝唑200mg，克霉唑160mg，醋酸洗必泰9mg的阴道泡腾片。

实施例10.复方盐酸洛美沙星依布硒啉阴道泡腾栓

处方：依布硒啉5g，盐酸洛美沙星20g，聚氧乙烯40单硬脂酸酯(S-40)155g，碳酸氢钠21.6g，酒石酸11g，酒石酸氢钾38g，吐温-80 2ml，制成100枚。

制备：分别取碳酸氢钠、酒石酸、酒石酸氢钾低温干燥，研细，过100目筛，备用；将S-40置水浴上加热熔化后，加入盐酸洛美沙星、依布硒啉、碳酸氢钠、酒石酸、酒石酸氢钾，搅匀，再加入吐温-80充分搅匀，在40℃时灌入栓模，冷却凝固成型后刮平，脱模，包装即得复方泡腾栓，每枚栓剂含盐酸洛美沙星200mg，依布硒啉50毫克。

实施例11.复方依布硒啉苦参阴道栓

处方：依布硒啉5g，苦参提取物浸膏25g，半合成脂肪酸酯150g，吐温-802ml，制成100枚。

制备：取半合成脂肪酸甘油酯置水浴上加热熔化后，加入依布硒啉和苦参提取物浸膏，搅匀，再加入吐温-80后充分搅匀，在40℃时灌入栓模，冷却凝固成型后刮平，脱模，包装即得复方泡腾栓，每枚栓剂含依布硒啉50毫克，苦参提取物250mg。

实施例12.依布硒啉聚维酮碘阴道栓

处方：依布硒啉10g，聚维酮碘2g，36型号半合成脂肪酸甘油酯150g，制成100枚。

制备：取36号半合成脂肪酸甘油酯置水浴上加热熔化，待温度降至约50℃时，加人依布硒啉和聚维酮碘，并搅拌均匀，灌入栓模，冷却凝固成型后刮平，脱模，包装即得，每枚栓剂含依布硒啉100毫克，聚维酮碘20mg。

实施例13.复方依布硒啉莪术油阴道栓

处方：依布硒啉6g，莪术油8g，冰片7g，吐温-80 7.5g甘油明胶300g，制成100枚

制法：将莪术油与吐温-80混匀，冰片加乙醇适量溶解，与上述油溶液混合均匀。另取甘油明胶置水浴上熔化，加入上述药液和依布硒啉，充分搅匀，灌入栓剂模中，冷却后取出，制成100粒即得，每枚栓剂含依布硒啉60毫克，莪术油80mg，冰片70mg。

实施例14.复方依布硒啉克林霉素磷酸酯阴道凝胶

处方：依布硒啉0.5g，克林霉素磷酸酯1.5g，交联聚丙烯酸钠1.0g，聚乙二醇-4000 8.0g，甘油10ml，蒸馏水加至100g。

制备：取聚乙二醇-4000与甘油，置烧杯中微热至完全溶解，加入依布硒啉和克林霉素磷酸酯混匀，另取交联聚丙烯酸钠加入60℃蒸馏水70ml于研钵中研匀，将上述各组份混合搅拌均匀，最后加蒸馏水至足量，搅拌均匀，即得到100g复方依布硒啉克林霉素磷酸酯阴道凝胶，包装即可，其中每10g凝胶含依布硒啉50mg，克林霉素磷酸酯150mg。

实施例15.依布硒啉中药复方阴道灌洗液

处方：依布硒啉1g，二甲亚砜3.5ml；

雄黄5g，苦参15g，川椒5g，百部10g，蛇床子15g，地肤子15g，白藓皮15g，木棉花15g，冰片1.5g，制成100ml。

制备：取依布硒啉溶于二甲亚砜中，制成依布硒啉的二甲亚砜溶液，备用；另取上述除冰片外的中药材，洗净，加水煎煮2次，每次1.5小时，合并两次药液，滤过，滤液浓缩至需要量，加入冰片，搅拌均匀，药业静置24小时，滤过后加入依布硒啉的二甲亚砜溶液，充分搅拌均习，流通蒸气灭菌30分钟，装瓶，即得每10ml含100mg依布硒啉的中药复方阴道灌洗液。

实施例16.依布硒啉在治疗女性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂药物用途

由实施例1至实施例14中制备的药物，通过女性阴道给药，用于治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂疾病的用途。部份病例如下：

(1).白××，女，26岁，已婚，妇科检查为阴道炎，主要症状是外阴骚痒难忍、白带增多。使用依布硒啉栓一日两次，每次50mg，用至第5天时症状全部消失。

(2).李××，女，35岁，患白色念珠菌阴道炎三年余，先后用过多种抗生素阴道栓，均未治愈，经常反复发作，疑为使用抗生素栓剂产生耐药，主要症状是外阴烧灼痛、白带增多、味臭，有近半年时间连续每月都有上述症状发生一次或两次。使用依布硒啉栓一日两次，每次100mg，连用14天，用至第7天时症状全部消失，至14天时妇科全面检查，完全正常，随访4个月，均未反复。

(3).于××，女，42岁，妇科检查患混合性阴道炎，外阴骚痒，白带异常呈豆渣样，且患有中度宫颈糜烂，用依布硒啉栓一目一次，每次100mg，连用14天，至第5天时症状全部消失，宫颈糜烂好转为轻度，至14天时妇科全面检查，完全正常。

(4).李×，女，47岁，妇科检查患阴道炎(混合性)和宫颈炎及糜烂，外阴骚痒，白带异常呈豆渣样，用复方依布硒啉莪术油阴道栓(60mg/80mg)，每日一次一粒，用至第4天症状消失，至第10天时妇科检查完全正常。

(5).余××，女，40岁，妇科检查患阴道炎和宫颈炎及糜烂，外阴骚痒难忍，白带呈豆渣样，味臭，用复方依布硒啉硝酸咪康唑阴道栓(50mg/200mg)，每日一次一粒，用至第3天骚痒症状消失，至第14天时妇科检查完全正常。

Claims (9)

1.一种在女性阴道内使用的药物，其特征是药物中含有依布硒啉。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征是每单位制剂中依布硒啉的含量范围为1～1000毫克。

3.根据权利要求1所述的药物，其特征是每单位制剂中依布硒啉的含量范围为5～300毫克。

4.根据权利要求2或3所述，优选的药物剂型为栓剂、泡腾片、泡腾栓、凝胶剂、阴道灌洗液。

5.根据权利要求2或3所述，每单位制剂是指每枚栓剂、每粒片剂、每10克凝胶剂、每10毫升液体剂。

6.根据权利要求1至4中任何一项所述，其特征在于药物中还可以含有其它有治疗作用的药物成份。

7.一种在女性阴道内使用的药物，其特征是药物中除了含有依布硒啉，还含有一种或多种选自以下的药物成份：硝酸咪康唑、氟康唑、益康唑、克霉唑、制霉菌素、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、加替沙星、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克林霉素、苦参碱、氧化苦参碱、莪术油、黄藤素、鱼腥草素、冰片、聚维酮碘、醋酸氯己定、聚甲酚磺醛、纳米银、壳聚糖。

8.依布硒啉在治疗女性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂的药物用途。

9.根据权利要求8所述，其特征在于药物的给药方式是通过阴道内给药。