CN1742938A - 一种利夫康阴道用药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种利夫康阴道用药物及其制备方法。该药物由一定重量配比的苦参、黄柏、蛇床子、白鲜皮、黄连、花椒、地肤子、板蓝根、赤芍、何首乌、土茯苓等中药材，按一定的工艺方法制成制得制剂，尤其是阴道用药，如栓剂、洗剂、凝胶剂、阴道泡腾片剂。该药用于清热燥湿所致的带下、阴痒；外阴炎等各种阴道炎症，具有直接作用于患处，药效迅速的特点，而且药物对阴道粘膜及子宫颈无明显刺激性，易清洁，患者容易接受，临床疗效好，而且不干扰患者的日常工作。

Description

一种利夫康阴道用药物及其制备方法

技术领域：

本发明属于医药领域，涉及一种利夫康阴道用药物及其制备方法，具体涉及一种用于清热燥湿所致的带下、阴痒；外阴炎等各种阴道炎症的药物制剂及其制备方法。

背景技术：

妇科炎症，包括阴道炎、盆腔炎、宫旁组织炎、子宫内膜炎等，已成为临床的一大领域，中西医治疗都有较多的方法，而且均有有一定的疗效。但是西医采用抗生素治疗和理疗，由于炎症病灶增生粘连或药物吸收不良，并且由于耐药菌株的出现，使得抗生素的疗效大打折扣，而且副作用多，容易复发。

中医口服制剂虽然有较好的疗效，而且不会产生耐药性，但是大部分药物生物利用度较低，作用缓慢，加上口感较差，不易为患者接受。因此，外用的中成药继承了中药的优点，又有直接作用于患处，作用迅速的特点，受到患者的欢迎。

发明内容：

本发明提供一种利夫康阴道用药及其制备方法，它是由苦参、黄柏、蛇床子、白鲜皮、黄连、花椒、地肤子、板蓝根、赤芍、何首乌、土茯苓等中药材制成的。该药具有清热燥湿，杀虫止痒的功效，用于湿热下注所致的带下、阴痒；外阴炎，滴虫性阴道炎，霉菌性阴道炎，细菌性阴道炎见以上症状者。

本发明提供的利夫康阴道用药，由下述重量份的中药原料制成：

苦参30    黄柏15      蛇床子15    白鲜皮15

黄连9     花椒9       地肤子15    板蓝根15

赤芍9     何首乌12    土茯苓18

由以上重量配比的中药材可以制成任何适合药用的剂型，优选适合阴道使用的剂型，包括洗剂、栓剂、凝胶和阴道泡腾片。

以上组成中，药的重量是以生药计算的，各药材的用量符合上述的重量配比。制成的洗剂、栓剂、凝胶和阴道泡腾片是通过阴道给药的。比如洗剂，可取药液，直接或按比例用水稀释(如药液∶水按1∶10)后外擦或用阴道冲器冲洗阴道使用，一天使用1～2次；如栓剂，在洗净外阴部后，将栓剂塞入阴道深部，每晚1粒。

本发明利夫康阴道用栓剂，是由按以下重量配比的中药材：苦参30、黄柏15、蛇床子15、白鲜皮15、黄连9、花椒9、地肤子15、板蓝根15、赤芍9、何首乌12、土茯苓18，经过分别或共同提取制成提取物，再和制成栓剂适宜的空白栓混合制备而成的。

适宜的空白栓，是由基质、硬化剂、增稠剂、乳化剂、着色剂、抗氧化剂和防腐剂，或其中的几种组成的。

其中所述的基质包括油脂性基质、水溶性和亲水性基质，油脂性基质可选自半合成脂肪酸甘油酯类，水溶性和亲水性基质可选自：甘油明胶，聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇1540、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物(泊洛沙姆)；

其中所述的硬化剂，可选白蜡；

其中所述的乳化剂可选自：鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝、聚山梨酯80；

其中所述的抗氧化剂可选自：叔丁基羟基茴香醚(BHA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没食子酸酯类。

本发明利夫康阴道用凝胶制剂，是由按以下重量配比的中药材：苦参30、黄柏15、蛇床子15、白鲜皮15、黄连9、花椒9、地肤子15、板蓝根15、赤芍9、何首乌12、土茯苓18，经过分别或共同提取制成提取物，再和制成凝胶制剂适宜的空白凝胶混合制备而成的。

适宜的空白凝胶，是由溶剂、基质、促透剂、防腐剂、pH调节剂组成的。

其中所述的基质，可选自甘油、丙二醇、纤维素衍生物、卡波姆940、海藻酸盐、西黄芪胶、果胶、明胶、黄原胶、琼脂；非纤维素多糖、PVP、丙烯酸树脂、聚乙烯醇和聚羧乙烯中的任一种或几种；

所述的溶剂，是水和/或丙，优选水；

所述的促透剂选自丙二醇、二甲基亚砜、氮酮、冰片中的任意一种或几种，优选丙二醇或氮酮；

所述的防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠和硫柳汞中的任意一种或几种，优选尼泊金甲酯和尼泊金乙酯的混合物；

所述的pH调节剂是氢氧化钠和/或三乙醇胺，优选三乙醇胺。

本发明利夫康阴道用泡腾片剂，由按以下重量配比的中药材：苦参30、黄柏15、蛇床子15、白鲜皮15、黄连9、花椒9、地肤子15、板蓝根15、赤芍9、何首乌12、土茯苓18，经过分别或共同提取制成提取物，再和制成阴道泡腾片剂的适宜的赋形剂混合制备而成的。

适宜的赋形剂，包括填充剂、粘合剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂中的任一种或几种。

其中所述的填充剂，选自甘露醇、糊精、乳糖中的任一种或几种；

崩解剂选自交联聚乙稀吡咯烷酮和/或交联羧甲基纤维素钠；

泡腾剂选自碳酸氢钠、碳酸钠或有机酸如枸橼酸、酒石酸；

所述的润滑剂选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和十二烷基硫酸钠中的任一种或几种。

本发明利夫康洗剂，是由按以下重量配比的中药材：苦参30、黄柏15、蛇床子15、白鲜皮15、黄连9、花椒9、地肤子15、板蓝根15、赤芍9、何首乌12、土茯苓18，经过分别或共同提取制成提取物，再加水至规定量制成的。必要时可加入防腐剂，如苯甲酸。

以上所述洗剂、栓剂、凝胶剂、阴道泡腾片剂的制备方法，均经过以下步骤：

(1)按苦参30、黄柏15、蛇床子15、白鲜皮15、黄连9、花椒9、地肤子15、板蓝根15、赤芍9、何首乌12、土茯苓18的重量配比称取中药材；

(2)将以上十一味药材，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)的清膏；

(3)将上述清膏加乙醇使含醇量达60％70％，静置24小时，滤过，回收乙醇，干燥，制得提取物。

由上述制备方法制得的洗剂、栓剂、凝胶剂、阴道泡腾片剂具有直接作用于患处，药效迅速的特点，而且药物对阴道粘膜及子宫颈无明显刺激性，易清洁，患者容易接受，临床疗效好，而且不干扰患者的日常工作。

以下资料用以说明本发明药物的有益作用：

临床治疗400例妇女内阴道炎患者，选择确诊为妇女阴道炎又具有中医妇科的带下、阴痒的病例200例，作为治疗组，并设市售妇宁栓为对照组200例。对照组除用药不同外；其它条件和治疗组相同。治疗组使用利夫康栓剂，每晚临睡前洗净外阴后，将栓子放入阴道使用，第二天早晨取出；对照组使用妇宁栓，使用方法同利夫康栓剂。7日为1疗程，必要时连服2～3个疗程。结果，治疗组共治疗200例，治愈79例(39.5％)，显效24例(12.0％)，有效82例(41.0％)，总有效率达92.5％，对照组200例治愈18例(9.0％)，显效11例(5.5％)，有效137例(68.5％)，总有效率83％。与对照组的疗效相比，P＜0.01，差异有非常显著性意义。利夫康栓剂对中医辨证不同分型的均有很好疗效，湿热内侵型者有效率为94.3％，属湿毒瘀结型者有效率为91.8％，属肝经湿热型者有效率为93.6％。对不同炎症病种的疗效如下：附件炎有效率为97.8％，宫旁组织炎有效率为98.5％，盆腔炎有效率为98.3％，子宫内膜炎有效率为98.7％；在改善主要临床症状方面，疗效如下：改善下腹痛有效率达94％，改善腰痛或腰骶酸痛有效率达95％，改善带下病变有效率达92％。

具体实施方式：

具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。

实施例1：

本发明洗剂的制备方法：

苦参3000g      黄柏1500g     蛇床子1500g

白鲜皮1500g    黄连900g      花椒900g

地肤子1500g    板蓝根1500g   赤芍900g

何首乌1200g    土茯苓1800g

苯甲酸50g                                     

                             制成10000ml

制备方法：将以上十一味药材，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％～70％，静置24小时，滤过，回收乙醇，加水至规定量，加入苯甲酸，滤过，即得。

实施例2：

本发明栓剂的制备方法：

苦参3000g      黄柏1500g      蛇床子1500g

白鲜皮1500g    黄连900g       花椒900g

地肤子1500g    板蓝根1500g    赤芍900g

何首乌1200g    土茯苓1800g

甘油1000g      明胶1000g      硼酸50g

葡萄糖50g      苯甲酸钠15g    蒸馏水  适量

                                 制成1000枚

制备方法：将以上十一味药材，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％～70％，静置24小时，滤过，回收乙醇。

甘油明胶基质的制备：取明胶1000g，加入适量蒸馏水，放置24小时，充分溶涨，加入甘油，搅拌混合均匀，即得甘油明胶基质。

将制得的甘油明胶基质于水浴80℃溶解，搅拌加入药物活性成分、硼酸、葡萄糖、苯甲酸钠，充分混合均匀，倾倒于用75％乙醇消毒并涂有液体石蜡润滑剂的栓模中，待冷却后将栓剂取出，即得。

实施例3：

本发明凝胶剂的制备方法：

苦参3000g      黄柏1500g      蛇床子1500g

白鲜皮1500g    黄连900g       花椒900g

地肤子1500g    板蓝根1500g    赤芍900g

何首乌1200g    土茯苓1800g

卡波姆940  100g

甘油       1000ml

尼泊金甲酯 10g

三乙醇胺   100g

纯水           加至10000g               

                            制成10000g

制备方法：将以上十一味药材，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％～70％，静置24小时，滤过，回收乙醇。

空白基质的制备：将卡波姆940分散于8000ml水中，加三乙醇胺调节pH为7.0，加入剩余纯水，将尼泊金甲酯溶于甘油中，上述溶液混合均匀即得空白凝胶基质。

将以上中药浸膏加热至60℃，使之具有较好的流动性，缓慢加入至以上空白基质中，边加边搅拌，直至均匀，即得10000g。

实施例4：

本发明阴道泡腾的制备方法：

苦参3000g      黄柏1500g      蛇床子1500g

白鲜皮1500g    黄连900g       花椒900g

地肤子1500g    板蓝根1500g    赤芍900g

何首乌1200g    土茯苓1800g

乳糖100g       糊精120g

交联聚乙烯吡咯烷酮  80g

碳酸氢钠  180g

枸橼酸  100g

PEG6000  50g                             

                            制成1000片

制备方法：将以上十一味药材，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量达60％～70％，静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35～1.40(60℃)的稠膏。取稠膏加入乳糖、制粒，干燥，备用；另取糊精与碳酸氢钠、枸橼酸混合，采用2％PVP无水乙醇制粒，所制得颗粒与以上浸膏颗粒混合后，加入交联聚乙稀吡咯烷酮、PEG6000，充分混合混匀，压片即得。

Claims (10)

1.一种利夫康药物制剂，其特征在于，由下述重量份的中药原料制成：

苦参30    黄柏15      蛇床子15    白鲜皮15

黄连9     花椒9       地肤子15    板蓝根15

赤芍9     何首乌12    土茯苓18

2.权利要求1的利夫康药物制剂，是适合药用的任何剂型，优选阴道用制剂，包括洗剂、栓剂、凝胶和阴道泡腾片。

3.权利要求2的利夫康药物制剂，其中所述的栓剂，其特征在于，由按以下重量配比的中药材：苦参30、黄柏15、蛇床子15、白鲜皮15、黄连9、花椒9、地肤子15、板蓝根15、赤芍9、何首乌12、土茯苓18，经过分别或共同提取制成提取物，再和制成栓剂适宜的空白栓混合制备而成的。

4.权利要求3的栓剂，其中所述适宜的空白栓，其特征在于，由基质、硬化剂、增稠剂、乳化剂、着色剂、抗氧化剂和防腐剂，或其中的几种组成。其中所述的基质包括油脂性基质、水溶性和亲水性基质，油脂性基质可选自半合成脂肪酸甘油酯类，水溶性和亲水性基质可选自：甘油明胶，聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇1540、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物(泊洛沙姆)；其中所述的硬化剂，可选白蜡；其中所述的乳化剂可选自：鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝、聚山梨酯80；其中所述的抗氧化剂可选自：叔丁基羟基茴香醚(BHA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没食子酸酯类。

5.权利要求2的利夫康药物制剂，其中所述的凝胶制剂，其特征在于，由按以下重量配比的中药材：苦参30、黄柏15、蛇床子15、白鲜皮15、黄连9、花椒9、地肤子15、板蓝根15、赤芍9、何首乌12、土茯苓18，经过分别或共同提取制成提取物，再和制成凝胶制剂适宜的空白凝胶混合制备而成的。

6.权利要求5的凝胶制剂，其中所述适宜的空白凝胶，其特征在于，由溶剂、基质、促透剂、防腐剂、pH调节剂组成。其中所述的基质，可选自甘油、丙二醇、纤维素衍生物、卡波姆940、海藻酸盐、西黄芪胶、果胶、明胶、黄原胶、琼脂；非纤维素多糖、PVP、丙烯酸树脂、聚乙烯醇和聚羧乙烯中的任一种或几种；所述的溶剂，是水和/或丙，优选水；所述的促透剂选自丙二醇、二甲基亚砜、氮酮、冰片中的任意一种或几种，优选丙二醇或氮酮；所述的防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠和硫柳汞中的任意一种或几种，优选尼泊金甲酯和尼泊金乙酯的混合物；所述的pH调节剂是氢氧化钠和/或三乙醇胺，优选三乙醇胺。

7.权利要求2的利夫康药物制剂，其中所述的阴道泡腾片剂，由按以下重量配比的中药材：苦参30、黄柏15、蛇床子15、白鲜皮15、黄连9、花椒9、地肤子15、板蓝根15、赤芍9、何首乌12、土茯苓18，经过分别或共同提取制成提取物，再和制成阴道泡腾片剂的适宜的赋形剂混合制备而成的。

8.权利要求7的阴道泡腾片剂，其特征在于，其中所述的适宜的赋形剂，包括填充剂、粘合剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂中的任一种或几种。其中所述的填充剂，选自甘露醇、糊精、乳糖中的任一种或几种；崩解剂选自交联聚乙稀吡咯烷酮和/或交联羧甲基纤维素钠；泡腾剂选自碳酸氢钠、碳酸钠或有机酸如枸橼酸、酒石酸；所述的润滑剂选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和十二烷基硫酸钠中的任一种或几种。

9.权利要求2的利夫康药物制剂，其中所述的洗剂，其特征在于，由按以下重量配比的中药材：苦参30、黄柏15、蛇床子15、白鲜皮15、黄连9、花椒9、地肤子15、板蓝根15、赤芍9、何首乌12、土茯苓18，经过分别或共同提取制成提取物，再加水至规定量制成的，必要时可加入防腐剂，如苯甲酸。

10.权利要求1-9任何一项制剂的制备方法，其特征在于，均经过以下步骤：

(1)按苦参30、黄柏15、蛇床子15、白鲜皮15、黄连9、花椒9、地肤子15、板蓝根15、赤芍9、何首乌12、土茯苓18的重量配比称取中药材；

(2)将以上十一味药材，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)的清膏；

(3)将上述清膏加乙醇使含醇量达60％～70％，静置24小时，滤过，回收乙醇，干燥，制得提取物。