CN116832271A - 用于药物递送装置的柱塞 - Google Patents
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Abstract
如本文所述构造的柱塞提供几何优化以通过在大挤压力下维持小变形而将使用过程中的摩擦大小和可变性最小化。更具体地，本文所述的柱塞实施例使该柱塞与注射器或腔室之间的接触面积最小化，同时还维持高的收缩压力以维持容器封闭完整性。此外，这些柱塞实施例被构造成在与粘性产品的递送相关的高载荷下具有最小或没有接触面积的增加。
Description
本申请是申请日为2018年10月9日，申请号为201880067523.4，发明名称为“用于药物递送装置的柱塞”的发明专利申请的分案申请。
相关申请的交叉引用
要求于2017年11月10日提交的美国临时专利申请号62/584,335的优先权权益，并且该专利申请的全部内容明确地通过援引并入本文。
技术领域
本披露总体上涉及柱塞，更具体地涉及用于药物递送产品的柱塞。
背景技术
高粘性产品正越来越多地用于诸如自动注射器和随身注射器的自动递送装置中。自动递送装置典型地具有与药物递送时间有关的要求。然而，当使用高粘性产品时，自动递送装置需要很大的驱动力来达到所需的药物递送时间。另外，自动递送装置可以具有驱动机构，这些驱动机构与装置内的柱塞隔开，并且在初始撞击过程中和在整个药物递送中递送高达五倍的持续注射力。
一些常规柱塞具有圆柱形侧表面，该侧表面沿着递送装置的注射器或贮存器滑动并与之密封。大的驱动力在常规柱塞上施加较大的轴向压缩力，并且这可能致使常规柱塞在挤压过程中径向向外变形。这种径向变形可以增加柱塞与注射器或贮存器之间的接触面积，从而导致挤压过程中的更大的摩擦力和不可预测性。
发明内容
本披露阐述了柱塞、药物递送组件、药物递送装置和相关方法，它们实施了常规柱塞和方法的有利替代方案，并且可以解决本文中提到的一个或多个挑战或需求并提供其他益处和优点。
在一些实施例中，本文描述了用于药物递送装置中的柱塞，该柱塞包括具有大体上圆柱形侧壁、前沿面(leading surface)和后沿面(trailing surface)的本体部分。该柱塞进一步包括多个肋，该多个肋从该本体部分的侧壁径向向外突出并且通过凹陷的侧表面彼此轴向间隔开。该多个肋至少包括后沿肋、前沿肋和中间肋，其中这些肋中的每一个都具有环形构型。该本体部分被构造为在没有轴向载荷的情况下占据第一构型，并且在存在轴向载荷的情况下占据第二构型，其中该第一构型和该第二构型具有基本相等的径向尺寸，并且该第二构型具有的轴向尺寸小于该第一构型的轴向尺寸。
该柱塞可以进一步包括以下中的一种或多种：该本体部分的修剪边缘可以与其后沿面相邻，其中该修剪边缘可以进一步具有小于这些肋的外直径的外直径；该柱塞的前沿面可以包括粗糙化部分和/或具有大体上圆锥形的构型；该后沿肋和该中间肋中的一者或两者可以在轴向上小于该前沿肋；这些肋中的至少一个可以具有弯曲的轮廓；这些肋中的至少一个可以包括在其弯曲的轴向端部部分之间延伸的圆柱形部分；该侧壁的在这些肋之间延伸的径向表面可以具有弯曲的构型；该本体部分的在这些肋之间延伸的径向表面可以具有平坦的构型；或者该柱塞可以进一步包括多个突出部，该多个突出部远离该本体部分的后沿面延伸。
在若干个实施例中，本文描述了一种药物递送组件，该药物递送组件包括如以上段落的任何组合中所述地构造的柱塞，其中该药物递送组件包括：腔室，该腔室具有环形侧壁，该环形侧壁在第一开口端部与具有分配开口的第二端部之间延伸，该柱塞被接纳在该腔室内，使得其这些肋抵靠该侧壁的内表面密封；以及驱动构件，该驱动构件被构造为驱动该柱塞通过该腔室至其第二端部。
该药物递送组件可以进一步包括以下中的一种或多种：当该柱塞被驱动通过该腔室时，该侧壁内部上的这些肋的接触区域基本保持恒定；当该柱塞被驱动通过该腔室时，该柱塞的修剪边缘与该侧壁内部隔开；这些肋彼此轴向间隔开在空气输送过程中在该腔室内的柱塞行程距离的至少两倍；或者这些肋具有与该侧壁内部的至少0.8MPa的接触压力。
附图说明
通过提供以下详细描述中所描述的、特别是结合附图进行研究的柱塞实施例，至少部分地满足了上述需求，其中：
图1是包括根据本披露的各种实施例构造的柱塞的自动注射器装置的截面侧面正视图；
图2是根据本披露的各种实施例的用于图1的自动注射器装置中的柱塞的第一实施例的截面侧面正视详细图；
图3是图2的柱塞的侧面正视图，示出了根据本披露的各种实施例的表1和2的尺寸标注；
图4是根据本披露的各种实施例的第一样本的顶部肋直径测量的直方图；
图5是根据本披露的各种实施例的第一样本的中间肋直径测量的直方图；
图6是根据本披露的各种实施例的第一样本的下部肋直径测量的直方图；
图7是根据本披露的各种实施例的第一样本的顶部内直径测量的直方图；
图8是根据本披露的各种实施例的第一样本的下部内直径测量的直方图；
图9是根据本披露的各种实施例的第一样本的总长度测量的直方图；
图10是根据本披露的各种实施例的第一样本的顶部肋至中间肋的测量的直方图；
图11是根据本披露的各种实施例的第一样本的中间肋至下部肋的测量的直方图；
图12是根据本披露的各种实施例的第一样本的底部唇缘直径测量的直方图；
图13是根据本披露的各种实施例的第二样本的内唇缘直径测量的直方图；
图14是根据本披露的各种实施例的第二样本的顶部肋直径测量的直方图；
图15是根据本披露的各种实施例的第二样本的中间肋直径测量的直方图；
图16是根据本披露的各种实施例的第二样本的下部肋直径测量的直方图；
图17是根据本披露的各种实施例的第二样本的顶部内直径测量的直方图；
图18是根据本披露的各种实施例的第二样本的下部内直径测量的直方图；
图19是根据本披露的各种实施例的第二样本的总长度测量的直方图；
图20是根据本披露的各种实施例的第二样本的顶部肋至中间肋的测量的直方图；
图21是根据本披露的各种实施例的第二样本的中间肋至下部肋的测量的直方图；
图22是根据本披露的各种实施例的第二样本的底部唇缘直径测量的直方图；
图23是根据本披露的各种实施例的第二样本的内唇缘直径测量的直方图；
图24是根据本披露的各种实施例的用于图1的自动注射器装置中的柱塞的第二实施例的截面侧面正视细部图；
图25是图24的柱塞的侧面正视图，示出了根据本披露的各种实施例的表3的尺寸标注；
图26是根据本披露的各种实施例的样本的密封部直径测量的直方图；
图27是根据本披露的各种实施例的样本的顶部肋直径测量的直方图；
图28是根据本披露的各种实施例的样本的上部直径测量的直方图；
图29是根据本披露的各种实施例的样本的中间直径测量的直方图；
图30是根据本披露的各种实施例的样本的下部直径测量的直方图；
图31是根据本披露的各种实施例的样本的底部肋直径测量的直方图；
图32是根据本披露的各种实施例的样本的底部唇缘直径测量的直方图；
图33是根据本披露的各种实施例的样本的总长度测量的直方图；
图34是根据本披露的各种实施例的样本的顶端至顶部肋的测量的直方图；
图35是根据本披露的各种实施例的样本的肋至肋的测量的直方图；
图36是示出根据本披露的各种实施例的注射时间测试数据的图；
图37是示出根据本披露的各种实施例的注射时间测试数据的另一个图；并且
图38是示出根据本披露的各种实施例的注射摩擦力测试数据的图；以及
图39展示了包括根据本披露的各种实施例构造的柱塞的随身药物递送装置的实施例的示意性截面视图。
技术人员将理解，图中的元件是为了简单和清楚而展示的，并不一定按比例绘制。例如，图中一些元件的尺寸和/或相对位置可能相对于其他元件被放大，以帮助改善对本发明的多个不同的实施例的理解。而且，通常没有绘出在商业上可行的实施例中可用或必需的常用但易于理解的元件，以利于较少阻碍地查看这些多个不同的实施例。还将理解，可以用特定的发生顺序来描述或描绘某些动作和/或步骤，而本领域技术人员将理解，实际上不需要序列方面的这种具体性。还将理解，本文使用的术语和表达具有与技术领域中的技术人员的这些如上文所阐述的术语和表达相一致的普通技术含义，除了本文另外阐述的不同的具体含义以外。
具体实施方式
如本文所述构造的柱塞，又称为柱塞止动件或止动件，提供了几何优化，这些几何优化通过在大挤压力下提供小的径向变形和接触区域变形而与常规柱塞相比将使用过程中的摩擦大小和可变性最小化。另外，本文所述的柱塞实施例通过利用肋而不是圆柱形的侧接触表面来最小化柱塞与注射器或容器之间的接触面积，同时还维持肋与注射器/贮存器之间的高接触压力以便维持容器封闭完整性。进一步地，本文所述的柱塞实施例被构造成在与粘性产品的递送相关的高载荷下具有最小或没有接触面积的增加，即，肋和在其之间延伸的柱塞表面在使用过程中不向外扩张，或者扩张最小的量，从而在使用过程中维持一致的接触面积。通过一些方式，柱塞包括三个或更多个径向肋，这些径向肋与注射器或腔室维持密封，同时还避免了在储存和运输过程中诸如由于压力变化而导致的无菌性的破坏。
这些特征的组合不仅有利地在使用过程中提供了与常规柱塞相比的小摩擦大小和可变性，而且还提供了相比于常规柱塞多达30％的注射时间减少。低摩擦可变性进一步提供了更稳健的设计空间，这使得能够开发高粘性药物递送装置，诸如自动注射器和随身注射器。
自动注射器披露内容
在提供柱塞实施例的进一步的细节之前，将参考图1描述示例性药物递送装置，该装置适用于递送高粘性产品。在第一示例中，自动注射器100包括壳体102，该壳体具有针筒组件110和致动机构150。针筒组件110和致动机构150的至少一部分设置在壳体102内。针筒组件110包括注射筒112、针头组件114、以及被设置为与针头组件114相邻的可选的过滤器构件120。致动机构150包括框架构件152、包括以下将更详细描述的柱塞200的柱塞组件160、柱塞杆引导件170、螺旋扭转弹簧(例如，手表弹簧)180。
注射筒112储存要注射到使用者体内的药剂113，并且具有第一端部112a、第二端部112b和纵向轴线“L”。在所展示的示例中，注射筒112进一步包括限定用于储存药剂的腔体的基部112c和侧壁112d。进一步地，注射筒112可以包括至少一个开口112e，该开口被设置为穿过基部112c以允许药剂进入针头组件114。注射筒112的第一端部112a可以是敞开的以容纳柱塞组件160，这将在下面进一步详细地描述。
将理解，注射筒112可以呈任何所期望的形状和/或尺寸以容纳多种不同量的药剂。在一些示例中，注射筒112可以由环烯烃聚合物(“COP”)构造而成。材料的其他示例也是可能的。
参考图1，针头组件114经由任何类型的联接机构和/或结构联接至注射筒112的第二端部112b，并且包括针座116以及附接到该针座上的针头118。针座116限定了允许药剂经由任意数量的开口进入针头118的腔体。针座116定位在形成于注射筒112的基部112c中的开口112e下方。如此构造，针座116在药剂离开注射筒112时接纳该药剂，该药剂随后进入针头118中以施用于使用者。将理解，注射器100可以包括任意数量的附加部件(诸如复位弹簧、针头护罩和/或防护罩等)，以帮助向使用者施用药剂。为了简洁起见，将不会实质性地详细讨论这些附加部件。
继续参考图1，过滤器构件120被设置为与注射筒112和针头组件114相邻。在一些示例中，过滤器构件120可以直接设置在形成于注射筒112的基部112c中的开口112e内。在其他示例中，过滤器构件120可以设置在由针座116限定的腔体的一部分内，向远侧超过注射筒112的基部112c。在又其他示例中，过滤器构件120可以定位在注射筒112的基部112c与针座116之间。替代性地，过滤器构件120可以定位在注射筒112内，并且基本上占据注射筒112的整个截面区域。
再次参考图1，致动机构150的框架构件152可以经由任意数量的方式固定地联接至壳体102。在一些布置中，框架构件152可以与壳体102一体地形成。框架构件152可以包括第一表面152a、第二表面152b以及形成在第一表面152a与第二表面152b之间的螺纹开口152c。
柱塞组件160可沿注射筒112的纵向轴线L移动并且包括柱塞杆162，该柱塞杆具有螺纹连接至框架构件152的螺纹开口152c并且设置在该螺纹开口内的螺纹部分162a。当由螺旋扭转弹簧180驱动时，柱塞杆162的螺纹部分162a以及相应地框架构件152的螺纹开口152c可以具有适合于任何所期望的药物递送速率的螺距。柱塞组件160进一步包括设置在注射筒112的第一端部112a附近的柱塞面164。
柱塞杆引导件170包括杆部分172，该杆部分经由多种方式、包括例如经由允许柱塞组件160相对于柱塞杆引导件170轴向移位的花键连接或开槽布置而联接至柱塞组件160。因此，柱塞杆引导件170引导柱塞组件160的旋转和轴向移动。
螺旋扭转弹簧180的内侧部分180a经由任何已知的方式联接至柱塞杆引导件170的杆部分172，以在柱塞杆引导件170上施加力，从而使柱塞杆引导件170围绕轴线L旋转。
柱塞披露内容
在图2和图3中示出了适用于药物递送装置中以便递送高粘性产品的示例性柱塞200。每个柱塞200包括本体部分202，该本体部分具有大体上圆柱形的侧壁203，该侧壁沿着纵向轴线L延伸，在其前端部208和后端部210上分别具有前沿面204和后沿面206。柱塞200被构造为在其后沿面206上接合，并且如参考图1所述地被推动通过注射筒112，从而将药剂113从注射筒112排出。在优选的实施例中，本文所述的本体部分202没有诸如在其中接收柱塞杆的腔体。如此构造，每个本体部分202的截面在其前沿面204与后沿面206之间沿其轴向长度具有不间断的构型。
如图所示，柱塞200进一步包括环形肋216，该环形肋从侧壁203径向向外延伸。肋216沿着本体部分202轴向隔开并且由相对于肋216径向凹陷的侧表面226分开。肋216具有外直径，其大小被设定成提供柱塞200与注射筒112之间的接触区域218。与所有侧壁或绝大多数侧壁接触容器的常规柱塞相比，这减小了摩擦大小和可变性。此外，本体部分202沿侧表面226的减小的直径允许本体部分203在轴向载荷下压缩(类似于波纹管)，使得肋216不显著地径向向外扩张并且侧表面226不径向扩张越过肋216。
在一种形式中，肋216可以彼此间隔开超过由在空气输送过程中的压力变化所导致的柱塞200的行进距离，并且在另一种形式中超过行进距离的两倍。因此，在输送过程中维持容器封闭完整性。在一个示例中，柱塞200可以在约0.7mm与约1.12mm之间、在约1.0mm与约1.12mm之间、并且在约0.7mm与约1.0mm之间行进。因此，肋216之间的距离可以具有相应的范围，可以具有相应范围的两倍，或者间隔开超过相应范围的两倍，诸如在约2mm与约4mm之间、或在约2.5mm与3.1mm之间。在另一个示例中，6N或更大的挣脱力可以在空气输送过程中对柱塞移动提供令人满意的限制。
在展示的形式中，柱塞200包括三个环形肋216：前沿肋220、后沿肋222和中间肋224。将理解，对于特定用途，柱塞200可以根据需要包括附加的中间肋。肋216和在它们之间延伸的侧壁侧表面226可以采用任何合适的形式。此外，前沿肋220、后沿肋222和中间肋224不必具有一致的形式。
在第一形式中，如图2中所示，肋216可以沿着纵向轴线L具有凸形弯曲的截面轮廓。此外，前沿肋220和后沿肋222可以具有有着比中间肋224更大的半径的弯曲部，使得前沿肋220和后沿肋220与中间肋224相比提供与容器212更大的接触区域218。如果需要，尽管未示出，但是每个肋220、222、224可以具有有着不同半径的弯曲部，或者可以各自具有相同的半径。在图2的形式中，在肋216之间延伸的侧壁203的侧表面226具有沿着纵向轴线L的凹形弯曲的截面轮廓。
图3描绘了柱塞200的替代形式，该替代形式包括本体部分202，该本体部分具有大体上圆柱形的侧壁203，该侧壁沿着纵向轴线L延伸，在其前端部208和后端部210上分别具有前沿面204和后沿面206。柱塞200被构造为在其后沿面206上接合，并且如参考图1所述地被推动通过注射筒112，从而将药剂113从注射筒112排出。
如图所示，这种形式的柱塞200进一步包括环形肋216，该环形肋从侧壁203径向向外延伸。肋216沿着本体部分202轴向隔开并且由相对于肋216径向凹陷的侧表面226分开。肋216具有外直径，其大小被设定成提供柱塞200与注射筒112之间的接触区域218。如图所示，柱塞200可以包括三个肋216：前沿肋220、后沿肋222和中间肋224。将理解，对于特定用途，柱塞200可以根据需要包括附加的中间肋。肋216和在它们之间延伸的侧壁侧表面226可以采用任何合适的形式。如图3中所示，柱塞200可以包括肋216，该肋具有设置在凸形轴向部分230之间的圆柱形部分228，如其前沿肋220中所示。与弯曲肋相比，圆柱形部分228提供了与容器202的更大的接触区域表面。此外，如图所示，柱塞200的中间肋224和后沿肋222可以具有有着相同半径的弯曲轮廓。当然，也可以利用图2和图3中所示的肋216的组合以及其他合适的构型。在图3的形式中，侧表面226具有圆柱形的中间部分232，该圆柱形的中间部分具有设置在其任一轴向端部上、具有大体上凹形的截面的截头圆锥形部分234，以在侧表面226与相邻的肋216之间过渡。
如所讨论的，柱塞200的前沿面204被构造为接合并推动药剂113通过注射筒112。如图2和图24中所示，前沿面204可以具有尖的构型，以凭借前沿面204延伸到注射筒112的开口112e中并且可选地延伸到参考图1更详细描述的针座116/针头118中来最小化注射筒112内的药剂113的滞留体积。
前沿面204的构型可以采用任何期望的形状，诸如图2的实施例中所示的具有凹形弯曲表面233的圆锥形，或者图24的实施例中所示的具有平坦侧表面235的圆锥形。此外，前沿面204可以跨其全部或一部分具有粗糙化纹理。粗糙化纹理有助于在加工和储存过程中保持柱塞200不粘在一起。在替代形式中，前沿面204可以具有施加到其上的任何合适的材料以产生粗糙化纹理。
参考图2和图24，在一些实施例中，柱塞200可以包括与其后沿面206相邻的修剪边缘236。修剪边缘236是当成批形成柱塞200时从共同的材料片上切割出单个柱塞200的结果。如图所示，修剪边缘236可以进一步具有小于肋216的外直径的外直径，使得即使在柱塞200处于轴向载荷并且受压缩的时候，修剪边缘236在使用过程中也不接触容器212。传统上，可以从材料片上切割出柱塞，使得修剪边缘位于柱塞的前部。此外，修剪边缘236可以具有在使用过程中与注射筒接合的外直径。这种附加的接触区域，尤其是具有切割边缘的不均匀性质，可能对使用过程中的药物递送装置增加摩擦大小和可变性。如本文所述构造的柱塞200有利地避免了与修剪边缘相关的这些问题。
根据一些方面，柱塞200可以包括远离其后沿面206延伸的一个或多个突出部238。突出部238优选地设置在后沿面206周围，使得组合中的突出部238为柱塞面240提供稳定的接触，从而推动柱塞200通过容器212。例如，突出部238还可以围绕后沿面206诸如以阵列和/或对称地隔开地设置。突出部238还可以大体上居中地设置在后沿面206上。将理解，突出部238可以设置为任何合适的形状或构型，诸如图2中的圆锥形或图3中的圆顶形。在展示的形式中，存在四个突出部238，这些突出部彼此相等间隔地设置为在后沿面206上居中的圆。
突出部238进一步有利地使柱塞200的质心向后移位，并且可以被构造为在分配动作过程中缓冲柱塞面238向柱塞200的初始撞击。此外，突出部238还有助于在加工和储存过程中保持柱塞200不粘在一起。因此，结合粗糙化前沿面204、弯曲侧表面226和肋216，柱塞200在批量加工和储存过程中通常不粘在一起。
根据一个示例，图2和图3中所示的柱塞200可以具有以下尺寸：顶部肋200-A-可以具有约9.4mm的直径；中间肋224-B-可以具有约9.1mm的直径；下部肋222-C-可以具有约9.2mm的直径；顶部内侧表面226-D1-可以具有约7.9mm的直径；下部内侧表面226-D2-可以具有约7.9mm的直径；总长度-E-可以为约9mm；顶部肋220至中间肋224可以具有约3.18mm的距离；中间肋224至下部肋222可以具有约3.08mm的距离；底部唇缘236可以具有约8.8mm的最大直径；并且内唇缘可以具有约8.4mm的直径。其他示例性测量可以包括：顶部肋220和下部肋222可以具有约0.5mm的半径；中间肋224可以具有约0.3mm的半径；下部肋22至后沿面206可以具有约1.82mm的距离；突出部238可以具有约0.2mm的半径、约0.4mm的长度，并且在后沿面206上围绕直径为约6.0mm的圆隔开。
如下表1和表2中所示，测量了2.25mL柱塞的两个样本组。表的顶行中的测量参考标记在图3的柱塞200上。表1和表2中所示的每种测量的直方图被提供在图3至图23中。
表1-第一样本柱塞尺寸
表2-第二样本柱塞尺寸
根据另一个示例，图24和图25中所示的柱塞200可以具有以下尺寸：密封部OD(顶部肋220)可以具有约9.10的直径；顶部肋OD(中间肋224)可以具有约8.90mm的直径；上部OD(侧表面226)可以具有8.50mm的直径；中间OD(侧表面226)可以具有约8.50mm的直径；下部OD(与修剪边缘236相邻)可以具有8.40mm的直径；底部肋222OD可以具有9.00mm的直径；底部唇缘(修剪边缘236)可以具有8.70mm的最大直径；柱塞200的总长度可以为约9.00mm；顶端至顶部(中间肋224)可以具有约4.40mm的距离；并且肋至肋(中间肋224至下部肋222)可以具有约2.60mm的距离。其他示例性测量可以包括：突出部238可以具有约0.60mm的直径、约0.25mm的深度，并且在后沿面206上围绕直径为约6.40mm的圆隔开；前沿肋220的凸形轴向部分230可以具有约0.70mm的前沿半径和约0.60mm的后沿半径；前沿肋220的圆柱形部分228可以具有约0.64mm的长度；下部肋222至后沿面206可以具有约2.00mm的距离；并且前沿面204可以成约7度的角度，具有约3.00mm的半径。
如下表3中所示，测量了2.25mL柱塞的样本组。表的顶行中的测量参考标记在图25的柱塞200上。表3中所示的每种测量的直方图在图26至35中示出。
表3-样本柱塞尺寸
在自动注射器100被构造有柱塞200之一的情况下，当将轴向载荷施加到后沿面以驱动柱塞200通过容器212时，柱塞200被构造为类似于波纹管轴向地压缩，而没有超过肋216的原始直径的显著的径向扩张。显著的径向扩张可以意指小于其直径的5％，小于3％、小于2％和小于1％。更具体地，柱塞200的侧表面226可以被构造为折叠并轴向压缩，使得肋216在使用过程中维持其径向尺寸，并且因此提供与注射筒112一致的接触区域，以便最小化摩擦可变性。通过一些方式，柱塞200可以被构造为在由大的轴向载荷驱动时在其长度的约10％与约30％之间压缩。典型地，产品越粘性，在所期望的分配时间范围内分配产品所需的力就越大。本文所述的柱塞200适用于与具有高达100cP并且更优选地高达至少300cP的粘性的药物一起使用。此外，柱塞200被构造为在高达至少500N的轴向载荷下如本文所述地操作。
关于容器封闭完整性(它是指容器维持针对潜在污染物的无菌屏障的能力)，在其中柱塞具有如图2中所示的构型的第一示例中，前沿肋220可以在约1.2MPa的接触压力下维持容器封闭完整性，并且后沿肋222可以在约1.1MPa的接触压力下维持容器封闭完整性。在其中柱塞具有如图24中所示的构型的第二示例中，前沿肋220可以在约0.8MPa的接触压力下维持容器封闭完整性，并且后沿肋222可以在约0.9MPa的接触压力下维持容器封闭完整性。
本文所述的柱塞200特别适用于以上参考图1所述的自动注射器。反映在下表和图36至38中示出的曲线图中的以下数据利用自动注射器装置来相对于常规的带螺纹柱塞测试如图2和图24中所示构造的柱塞。
如图36和图37中、以及下表4中所示，在5℃和23℃下测试注射时间。常规的带螺纹柱塞对于5℃提供了90.17秒的平均注射时间，其标准偏差为7.10，并且对于23℃提供了19.00秒的平均注射时间，其标准偏差为1.23。如图2中所示构造的#1柱塞对于5℃提供了49.45秒的平均注射时间，其标准偏差为3.63，并且对于23℃提供了13.65秒的平均注射时间，其标准偏差为0.49。因此，与常规的带螺纹柱塞相比，#1柱塞在5℃下提供了45％的平均值减少以及49％的标准偏差减少，并且在23℃下提供了32％的平均值减少和60％的标准偏差减少。与常规的带螺纹柱塞相比，#2柱塞在5℃下提供了41％的平均值减少以及60％的标准偏差减少，并且在23℃下提供了33％的平均值减少和73％的标准偏差减少。
表4-注射时间测试
连同如图2(#1)和图24(#2)中所示构造的柱塞一起还测试了常规的带螺纹柱塞的平均滑动力和标准偏差。图38提供了示出这些测试结果的图。如下表5中所阐述的，如本文所述构造的两个柱塞的性能均优于常规柱塞。更具体地，与常规柱塞相比，如图2中所示构造的柱塞具有77％的平均滑动力减少和95％的标准偏差减少。与常规柱塞相比，如图24中所示构造的柱塞具有17％的平均滑动力减少和64％的标准偏差减少。
表5-摩擦测试
对于所有测试，制备注射器系统，该注射器系统具有2.1ml±0.1ml的介质和对应于至少2mm的空气间隙的柱塞插入。以这样的一种方式插入柱塞：使得在柱塞向下滑动之前，介质已与注射器的所有表面接触。对于挣脱“BL”非常重要的测试(摩擦、挣脱和挤压“BLE”，容器密闭完整性“CCI”和模拟的空气输送)，在任何测试之前对注射器-柱塞系统进行48小时±3小时的预调节。2天的样本调节时间允许柱塞设定并产生初始BL力。
施加在柱塞上的BLE力是指将液体通过立桩针头从注射器中排出所需的力。BLE测试包括以两种不同的速率给药，并且将BLE力分成两个部分：挣脱：启动柱塞的移动所需的初始力；以及挤压：在通过挣脱效应之后，在柱塞移动通过注射器的过程中达到的最大力。一般来讲，标称且+0.2的柱塞尺寸具有在该区域内或大于基准柱塞的摩擦BL力。
随身注射器披露内容
尽管在图2和图24中示出的柱塞200已经参考在上面参考图1讨论的自动注射器药物递送装置100中使用的进行了描述，本文所述的柱塞200另外适用于其他药物递送装置，诸如随身注射器装置。图39是根据本披露的原理构造的随身药物递送装置10的一个实施例的示意图。药物递送装置10可以被操作成用于将药物皮下或经皮地递送至患者。在展示的实施例中，药物递送装置10被构造为可穿戴药物递送装置，诸如随身注射器或便携式输液泵，并且可释放地可附接到患者的组织11(例如，患者的皮肤)上。在其他实施例(未展示出)中，药物递送装置10可以被构造为笔型注射器，诸如自动注射器或注射笔，在注射过程中将其临时保持抵靠在患者的组织11上。药物递送装置10可以被构造为在受控的或选定的时间段内自动地递送固定剂量或患者/操作者可设定剂量的药物。此外，药物递送装置10可以旨在用于患者的自我给药，或者可以由经过正式培训的医疗保健专业人员或其他护理人员操作来施用注射。
通常，药物递送装置10可以包括插入机构12、容器14、流体通路组件22、驱动机构24、以及控制器26，它们中的每一个可以设置在主壳体29的内部空间内。致动器28(例如，用户可按压按钮、触摸屏、麦克风等)可以突出穿过壳体29的外表面或者以其他方式设置在该外表面处，并且可以被构造为通过经由机械和/或电气手段(图39中的虚线所示)激活插入机构12、流体通路组件22、驱动机构24、控制器26和/或其他机构和/或电子器件来启动药物递送装置10的操作。在其中致动器28是由使用者或患者按压或以其他方式物理移动的按钮的实施例中，致动器28可以被构造为施加激活插入机构12、流体通路组件22、驱动组件24、控制器26和/或其他机构所需的原动力。在此类实施例中，致动器28可以经由机械联动机构直接或间接地物理地连接到插入机构12、驱动机构24、流体通路组件22和/或其他机构，使得手动地按压致动器28或以其他方式与该致动器相互作用提供了激活插入机构12、驱动机构24、流体通路组件22和/或其他机构所需的原动力。例如，在一些实施例中，手动按压致动器28可以致使流体通路组件22朝向固定式容器14移动，或者致使容器14朝向固定式流体通路组件22移动，并且从而致使容器进入针头穿透密封构件进入容器14的贮存器或内部容积中。另外或替代性地，致动器28可以操作为将电和/或机械信号传输到控制器26的输入装置，该控制器进而可以执行可编程指令以控制插入机构12、驱动机构24、流体通路组件22和/或其他机构的操作。在此类实施例中，控制器26可以包括处理器(例如，微处理器)和用于存储有待由处理器执行的可编程指令的非暂态存储器。此外，在此类实施例中，药物递送装置10可以包括内部致动器(例如，电动马达、气动或液压泵和/或加压气体或液体的源)，该内部致动器与致动器28分离，并且响应于从控制器26接收的电控制信号，施加激活插入机构12、驱动机构24、流体通路组件22和/或其他机构所需的原动力。
仍然参考图39，壳体29可以包括底壁25，该底壁被构造为可释放地附接(例如，用粘合剂粘附)到患者的组织11上，和顶壁27，该顶壁包括一个或多个视觉指示器42(例如，灯、图形显示器等)和/或用于查看容器14和包含于其中的药剂113的窗口35。一个或多个视觉指示器42可以用于向使用者传达关于药物递送装置10的操作状态和/或药剂113的状况的信息。开口31可以形成在底壁25中，并且可选地，可刺穿无菌屏障33，诸如可刺穿隔膜可以跨开口31延伸以在使用前密封壳体29的内部。在一些实施例中，可以省略可刺穿无菌屏障33，并且代之可移除的密封构件(未展示出)可以在使用之前覆盖并密封关闭开口31。
在将壳体29的底壁25附接到患者的组织13上之后，插入机构12可以被激活，以使递送构件从壳体29内的回缩位置移动到延伸到壳体29外部的展开位置。在本实施例中，如图39中所展示，这可以包括插入机构12将针头或套管针21和围绕套管针21的中空插管23插入穿过可刺穿无菌屏障33并且进入患者的组织11中。之后立即或不久，插入机构12可以自动地使针头21回缩，从而将插管23的远侧开口端部留在患者内部以便进行药剂113的皮下递送。针头21可以是实心的并且具有用于刺穿患者的皮肤11的尖锐端部。此外，针头21可以由比插管23更刚性的材料制成。在一些实施例中，针头21可以由金属制成，而插管23可以由塑料或另一种聚合物制成。插管23的相对挠性可以允许其在一段时间内皮下设置在患者的组织11内，而不引起患者的疼痛或显著的不适。
在一些实施例中，插入机构12可以包括一个或多个弹簧(例如，圈状弹簧、扭转弹簧等)，该一个或多个弹簧最初保持在增能状态，并且在按压致动器28时释放以便将针头21和插管23或空心针头插入患者体内。此外，在针头21和插管23已插入患者体内之后，可以通过另一个弹簧的自动释放来实现针头21的回缩。用于插入和/或回缩的其他动力源也是可能的，例如包括电动马达、液压或气动泵、或者释放加压气体或加压液体以提供致动能量的罐。
容器14(在一些情境中可以称为主容器)可以包括壁38，该壁具有限定了填充有药剂113的贮存器30的内表面43和外表面47。在一些实施例中，在将容器14安装在药物递送装置10中之前，可以由药物制造商使贮存器30预先填充有药剂113。在一些实施例中，容器14可以刚性地连接到壳体29上，使得容器14无法相对于壳体移动；然而，在其他实施例中，容器14可以可滑动地连接到壳体29上，使得容器14可以在药物递送装置10的操作过程中相对于壳体29移动。容器14可以具有沿着纵向轴线A延伸的细长、筒状或圆柱形的形状。在药物递送装置10被构造为随身注射器的实施例中，容器14的纵向轴线A可以垂直于或基本上垂直于或以其他方式不平行于插入机构12将递送构件诸如插管23插入患者体内的方向。这种构型可以允许随身注射器具有大体上平面的、低型面的形状，该形状可以由患者佩戴而不妨碍患者的移动。最初，可以将柱塞200在容器14的近侧端部36处定位于贮存器30中。柱塞200可以密封地且可滑动地接合容器14的壁38的内表面43，并且可以相对于容器14的壁38是可移动的。
在递送之前，包含在贮存器30中的药剂113的体积可以是：在大约(例如，±10％)0.5mL-20mL之间的范围内的任何体积、或在大约(例如，±10％)0.5mL-10mL之间的范围内的任何体积、或在大约(例如，±10％)1mL-10mL之间的范围内的任何体积、或在大约(例如，±10％)1mL-8mL之间的范围内的任何体积、或在大约(例如，±10％)1mL-5mL之间的范围内的任何体积、或在大约(例如，±10％)1mL-3.5mL之间的范围内的任何体积、或在大约(例如，±10％)1mL-3mL之间的范围内的任何体积、或在大约(例如，±10％)1mL-2.5mL之间的范围内的任何体积、或在大约(例如，±10％)1mL-2mL之间的范围内的任何体积、或等于或小于大约(例如，±10％)4mL的任何体积、或等于或小于大约(例如，±10％)3.5mL的任何体积、或等于或小于大约(例如，±10％)3mL的任何体积、或等于或小于大约(例如，±10％)2.5mL的任何体积、或等于或小于大约(例如，±10％)2mL的任何体积、或等于或小于大约(例如，±10％)1.5mL的任何体积、或等于或小于大约(例如，±10％)1mL的任何体积。贮存器30可以完全或部分地填充有药剂113。药剂113可以是下文所述的一种或多种药物，例如像粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、PCSK9(前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9型)特异性抗体、硬化蛋白抗体或降钙素基因相关肽(CGRP)抗体。
在药物递送装置10的操作过程中，驱动机构24可以沿着纵向轴线A将柱塞200从容器14的近侧端部36推动到容器14的远侧端部37，以便从容器14中排出药剂113。在一些实施例中，驱动机构24可以包括一个或多个弹簧(例如，圈状弹簧、扭转弹簧等)，该一个或多个弹簧最初保持在增能状态，并且在按压致动器28时释放。在其释放之后，该一个或多个弹簧可以扩张或收缩以使柱塞200沿着纵向轴线A从容器14的近侧端部36到容器14的远侧端部37移动通过贮存器30。在其他实施例中，驱动机构24可以包括电动马达(未展示出)，该电动马达使包括例如一个或多个链齿轮的齿轮机构旋转，以致使柱塞200轴向运动通过贮存器30。在仍进一步的实施例中，驱动机构24可以包括电动马达和一个或多个弹簧两者，其中电动马达经由系绳或滑轮系统调控该一个或多个弹簧的扩张。在仍进一步的实施例中，驱动机构24可以包括罐，该罐释放加压气体或加压液体以提供致动能量。其他示例也是可能的。
流体通路组件22可以被构造为在药物递送装置10的操作过程中经由无菌流体流动路径在容器14与插入机构12之间建立流体连通。流体通路组件22的第一端部44可以包括容器进入针头60和包覆模制构件62。一般来讲，包覆模制构件62可以充当用于容器进入针头60的安装构件或连接针座，并且提供容器进入针头60的不进入贮存器30、具有扩大的外部尺寸(诸如扩大的外直径)的一部分。容器进入针头60可以具有对应于容器进入针头60的近侧端部的尖锐端部或尖端63，和与流体通道50流体连通的远侧端部64。
流体通路组件22可以包括连接到容器14上的第一端部44、连接到插入机构上12的第二端部48、和在第一端部44与第二端部48之间延伸的流体通道50。如下面更详细地描述的，在一些实施例中，流体通路组件22的第一端部44可以经由夹持构件53连接到容器14上。流体通道50可以进行灭菌，并且可以部分地或全部地由挠性管52制成。最初，挠性管52中可能存在松弛部分，以允许流体通路组件22相对于壳体29移动和/或允许插入机构12的与流体通路组件22附接的部件相对于壳体29移动。
药物披露内容
以上描述对用于药物递送装置的各种的组件、装置和方法进行了描述。应当清楚，该系统、药物递送装置或方法可以进一步包括使用以下列出的药剂，但要注意的是，以下列表既不应被视为包括所有药剂，也不应被视为具有限制性。药剂将会包含在腔室或贮存器中。在一些情况下，贮存器是主容器，该主容器用药剂进行填充或预填充以用于治疗。主容器可以是药筒或预填充注射器。
例如，药物递送装置或更具体地该装置的贮存器可以填充有集落刺激因子，诸如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。此类G-CSF试剂包括但不限于(非格司亭)和(培非格司亭)。在各种其他实施例中，药物递送装置可以与各种药学产品(诸如红细胞生成刺激剂(ESA))一起使用，这些药学产品可以呈液体或冻干形式。ESA是刺激红细胞生成的任何分子，诸如/>(依伯汀(epoetin)α)、/>(达贝泊汀(darbepoetin)α)、/>(依伯汀δ)、/>(甲氧基聚乙二醇-依伯汀β)、MRK-2578、INS-22、/>(依伯汀ζ)、/>(依伯汀β)、(依伯汀ζ)、/>(依伯汀α)、依伯汀αHexal、/>(依伯汀α)、(依伯汀θ)、/>(依伯汀θ)、/>(依伯汀θ)、依伯汀α、依伯汀β、依伯汀ζ、依伯汀θ和依伯汀δ、以及以下专利或专利申请(将其中每一个通过援引以其全文并入本文)中披露的分子或其变体或类似物：美国专利号4,703,008；5,441,868；5,547,933；5,618,698；5,621,080；5,756,349；5,767,078；5,773,569；5,955,422；5,986,047；6,583,272；7,084,245；和7,271,689；以及PCT公开号WO 91/05867；WO 95/05465；WO 96/40772；WO00/24893；WO 01/81405；和WO 2007/136752。
ESA可以是红细胞生成刺激蛋白。如本文所用，“红细胞生成刺激蛋白”意指任何直接或间接引起促红细胞生成素受体激活(例如，通过结合并引起受体的二聚化)的蛋白质。红细胞生成刺激蛋白包括结合并激活促红细胞生成素受体的促红细胞生成素及其变体、类似物或衍生物；与促红细胞生成素受体结合并激活该受体的抗体；或结合并激活促红细胞生成素受体的肽。红细胞生成刺激蛋白包括但不限于依伯汀α、依伯汀β、依伯汀δ、依伯汀ω、依伯汀ι、依伯汀ζ及其类似物，聚乙二醇化促红细胞生成素，氨甲酰化促红细胞生成素，模拟肽(包括EMP1/hematide)以及模拟抗体。示例性红细胞生成刺激蛋白包括结合并激活促红细胞生成素受体的促红细胞生成素、达贝泊汀、促红细胞生成素激动剂变体、和肽或抗体(并且包括美国公开号2003/0215444和2006/0040858中报道的化合物，将其中每一个的披露内容通过援引以其全文并入本文)，以及如以下专利或专利申请(将这些专利各自通过援引以其全文并入本文)中披露的促红细胞生成素分子或其变体或类似物：美国专利号4,703,008；5,441,868；5,547,933；5,618,698；5,621,080；5,756,349；5,767,078；5,773,569；5,955,422；5,830,851；5,856,298；5,986,047；6,030,086；6,310,078；6,391,633；6,583,272；6,586,398；6,900,292；6,750,369；7,030,226；7,084,245；和7,217,689；美国公开号2002/0155998；2003/0077753；2003/0082749；2003/0143202；2004/0009902；2004/0071694；2004/0091961；2004/0143857；2004/0157293；2004/0175379；2004/0175824；2004/0229318；2004/0248815；2004/0266690；2005/0019914；2005/0026834；2005/0096461；2005/0107297；2005/0107591；2005/0124045；2005/0124564；2005/0137329；2005/0142642；2005/0143292；2005/0153879；2005/0158822；2005/0158832；2005/0170457；2005/0181359；2005/0181482；2005/0192211；2005/0202538；2005/0227289；2005/0244409；2006/0088906；和2006/0111279；以及PCT公开号WO 91/05867；WO 95/05465；WO 99/66054；WO 00/24893；WO 01/81405；WO 00/61637；WO 01/36489；WO 02/014356；WO 02/19963；WO 02/20034；WO 02/49673；WO 02/085940；WO 03/029291；WO 2003/055526；WO 2003/084477；WO 2003/094858；WO 2004/002417；WO 2004/002424；WO 2004/009627；WO 2004/024761；WO 2004/033651；WO 2004/035603；WO 2004/043382；WO 2004/101600；WO 2004/101606；WO 2004/101611；WO 2004/106373；WO 2004/018667；WO 2005/001025；WO 2005/001136；WO 2005/021579；WO 2005/025606；WO 2005/032460；WO 2005/051327；WO 2005/063808；WO 2005/063809；WO 2005/070451；WO 2005/081687；WO 2005/084711；WO 2005/103076；WO 2005/100403；WO 2005/092369；WO 2006/50959；WO 2006/02646；和WO 2006/29094。
用于与该装置一起使用的其他药学产品的示例可以包括但不限于抗体，诸如(帕尼单抗(panitumumab))、XgevaTM(地诺单抗(denosumab))以及ProliaTM(地舒单抗(denosamab))；其他生物剂，诸如/>(依那西普、TNF-受体/Fc融合蛋白、TNF阻断剂)、/>(培非格司亭、聚乙二醇化非格司亭、聚乙二醇化G-CSF、聚乙二醇化hu-Met-G-CSF)、/>(非格司亭、G-CSF、hu-MetG-CSF)、和/>(罗米司亭)；小分子药物，诸如/>(西那卡塞)。该装置还可以与治疗性抗体、多肽、蛋白质或其他化学物质(诸如铁，例如纳米氧化铁(ferumoxytol)、右旋糖酐铁、葡糖酸铁和蔗糖铁)一起使用。药学产品可以呈液体形式，或可以由冻干形式重构。
具体的说明性蛋白质是下面阐述的特定蛋白质，包括其融合物、片段、类似物、变体或衍生物：
OPGL特异性抗体、肽体和相关蛋白等(也称为RANKL特异性抗体、肽体等)，包括完全人源化OPGL特异性抗体和人OPGL特异性抗体，特别是完全人源化单克隆抗体，包括但不限于PCT公开号WO 03/002713中所描述的抗体(将该专利关于OPGL特异性抗体和抗体相关蛋白的方面以其全文并入本文)，特别是具有其中所阐述的序列的那些，特别是但不限于其中指明的那些：9H7；18B2；2D8；2E11；16E1；和22B3，包括具有如图2中所阐述的序列识别号2的轻链和/或如图4中所阐述的序列识别号4的重链的OPGL特异性抗体，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文；
肌生成抑制蛋白结合蛋白、肽体和相关蛋白等，包括肌生成抑制蛋白特异性肽体，特别是美国公开号2004/0181033和PCT公开号WO 2004/058988中所描述的那些(将这些专利通过援引以其全文、特别是以与肌生成抑制蛋白特异性肽体相关的部分并入本文)，包括但不限于mTN8-19家族的肽体，包括序列识别号305-351的那些，包括TN8-19-1至TN8-19-40、TN8-19 con1和TN8-19 con2；序列标识号357-383的mL2家族的肽体；序列标识号384-409的mL15家族；序列识别号410-438的mL17家族；序列识别号439-446的mL20家族；序列识别号447-452的mL21家族；序列识别号453-454的mL24家族；以及序列识别号615-631的那些，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文；
IL-4受体特异性抗体、肽体和相关蛋白等，特别是抑制由IL-4和/或IL-13与受体的结合介导的活性的那些，包括PCT公开号WO 2005/047331或PCT申请号PCT/US 2004/37242和美国公开号2005/112694中所描述的那些(将这些专利通过援引以其全文、特别是以与IL-4受体特异性抗体相关的部分并入本文)，特别是如其中所述的抗体，特别是但不限于其中指定的那些：L1H1；L1H2；L1H3；L1H4；L1H5；L1H6；L1H7；L1H8；L1H9；L1H10；L1H11；L2H1；L2H2；L2H3；L2H4；L2H5；L2H6；L2H7；L2H8；L2H9；L2H10；L2H11；L2H12；L2H13；L2H14；L3H1；L4H1；L5H1；L6H1，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文；
白介素1-受体1(“IL1-R1”)特异性抗体、肽体和相关蛋白等，包括但不限于美国公开号2004/097712中所描述的那些(将该专利通过援引以其全文、以与IL1-R1特异性结合蛋白相关的部分并入本文)，特别是单克隆抗体，尤其是但不限于其中指定的那些：15CA、26F5、27F2、24E12和10H7，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文；
Ang2特异性抗体、肽体和相关蛋白等，包括但不限于PCT公开号WO 03/057134和美国公开号2003/0229023中所描述的那些(将这些专利中的每一个通过援引以其全文、特别是以与Ang2特异性抗体和肽体等相关的部分并入本文)，尤其是具有其中描述的序列的那些并且包括但不限于：L1(N)；L1(N)WT；L1(N)1K WT；2xL1(N)；2xL1(N)WT；Con4(N)，Con4(N)1K WT，2xCon4(N)1K；L1C；L1C1K；2xL1C；Con4C；Con4C 1K；2xCon4C 1K；Con4-L1(N)；Con4-L1C；TN-12-9(N)；C17(N)；TN8-8(N)；TN8-14(N)；Con 1(N)，还包括抗Ang 2抗体和配制品，诸如PCT公开号WO 2003/030833中描述的那些(将该专利关于其的全部内容通过援引并入本文)，特别是Ab526；Ab528；Ab531；Ab533；Ab535；Ab536；Ab537；Ab540；Ab543；Ab544；Ab545；Ab546；A551；Ab553；Ab555；Ab558；Ab559；Ab565；AbF1AbFD；AbFE；AbFJ；AbFK；AbG1D4；AbGC1E8；AbH1C12；AblA1；AblF；AblK；AblP；和AblP，呈它们在其中所描述的各种排列，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文；
NGF特异性抗体、肽体和相关蛋白等，特别地包括但不限于美国公开号2005/0074821和美国专利号6,919,426中所描述的那些(将这些专利特别是关于NGF特异性抗体和相关蛋白的方面通过援引以其全文并入本文)，就这一点而言特别地包括但不限于其中指定为为4D4、4G6、6H9、7H2、14D10和14D11的NGF特异性抗体，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文；
CD22特异性抗体、肽体和相关蛋白等，诸如美国专利号5,789,554中所描述的那些(将该专利关于CD22特异性抗体和相关蛋白的方面通过援引以其全文并入本文)，特别是人CD22特异性抗体，诸如但不限于人源化和完全人抗体，包括但不限于人源化和完全人单克隆抗体，特别地包括但不限于人CD22特异性IgG抗体，例如像人-小鼠单克隆hLL2γ-链与人-小鼠单克隆hLL2κ链进行二硫化物连接的二聚体，包括但不限于例如依帕珠单抗(Epratuzumab)中的人CD22特异性完全人源化抗体，CAS登记号501423-23-0；
IGF-1受体特异性抗体、肽体和相关蛋白等，诸如PCT公开号WO 06/069202中所描述的那些(将该专利关于IGF-1受体特异性抗体和相关蛋白的方面通过援引以其全文并入本文)，包括但不限于其中指定为L1H1、L2H2、L3H3、L4H4、L5H5、L6H6、L7H7、L8H8、L9H9、L10H10、L11H11、L12H12、L13H13、L14H14、L15H15、L16H16、L17H17、L18H18、L19H19、L20H20、L21H21、L22H22、L23H23、L24H24、L25H25、L26H26、L27H27、L28H28、L29H29、L30H30、L31H31、L32H32、L33H33、L34H34、L35H35、L36H36、L37H37、L38H38、L39H39、L40H40、L41H41、L42H42、L43H43、L44H44、L45H45、L46H46、L47H47、L48H48、L49H49、L50H50、L51H51、L52H52的IGF-1特异性抗体，以及IGF-1R结合片段及其衍生物，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文；
另外，用于本发明的方法和组合物中的抗IGF-1R抗体的非限制性示例是以下中所述中的每一种和所有：
(i)美国公开号2006/0040358(2006年2月23日公布)、2005/0008642(2005年1月13日公布)、2004/0228859(2004年11月18日公布)，包括但不限于例如其中所述的抗体1A(DSMZ保藏号DSM ACC 2586)、抗体8(DSMZ保藏号DSM ACC 2589)、抗体23(DSMZ保藏号DSMACC 2588)和抗体18；
(ii)PCT公开号WO 06/138729(2006年12月28日公布)和WO 05/016970(2005年2月24日公布)、以及Lu等人(2004),J.Biol.Chem.[生物化学杂志]279:2856-2865，包括但不限于如其中所述的抗体2F8、A12和IMC-A12；
(iii)PCT公开号WO 07/012614(2007年2月1日公布)、WO 07/000328(2007年1月4日公布)、WO 06/013472(2006年2月9日公布)、WO 05/058967(2005年6月30日公布)和WO03/059951(2003年7月24日公布)；
(iv)美国公开号2005/0084906(2005年4月21日公布)，包括但不限于如其中所述的抗体7C10、嵌合抗体C7C10、抗体h7C10、抗体7H2M、嵌合抗体*7C10、抗体GM 607、人源化抗体7C10变体1、人源化抗体7C10变体2、人源化抗体7C10变体3和抗体7H2HM；
(v)美国公开号2005/0249728(2005年11月10日公布)、2005/0186203(2005年8月25日公布)、2004/0265307(2004年12月30日公布)和2003/0235582(2003年12月25日公布)以及Maloney等人(2003),Cancer Res.[癌症研究]63:5073-5083，包括但不限于如其中所述的抗体EM164、表面重塑EM164、人源化EM164、huEM164v1.0、huEM164 v1.1、huEM164 v1.2和huEM164 v1.3；
(vi)美国专利号7,037,498(2006年5月2日发布)、美国公开号2005/0244408(2005年11月30日公布)和2004/0086503(2004年5月6日公布)、以及Cohen等人(2005),ClinicalCancer Res.[临床癌症研究]11:2063-2073，例如抗体CP-751,871，包括但不限于如其中所述的由具有ATCC登录号PTA-2792、PTA-2788、PTA-2790、PTA-2791、PTA-2789、PTA-2793的杂交瘤产生的每种抗体，以及抗体2.12.1、2.13.2、2.14.3、3.1.1、4.9.2和4.17.3；
(vii)美国公开号2005/0136063(2005年6月23日公布)和2004/0018191(2004年1月29日公布)，包括但不限于如其中所述的抗体19D12和以下抗体，该抗体包含由质粒15H12/19D12 HCA(γ4)(以编号PTA-5214保藏在ATCC)中的多核苷酸编码的重链以及由质粒15H12/19D12 LCF(κ)(以编号PTA-5220保藏在ATCC)中的多核苷酸编码的轻链；以及
(viii)美国公开号2004/0202655(2004年10月14日公布)，包括但不限于如其中所述的抗体PINT-6A1、PINT-7A2、PINT-7A4、PINT-7A5、PINT-7A6、PINT-8A1、PINT-9A2、PINT-11A1、PINT-11A2、PINT-11A3、PINT-11A4、PINT-11A5、PINT-11A7、PINT-11A12、PINT-12A1、PINT-12A2、PINT-12A3、PINT-12A4、和PINT-12A5；将它们中的每一个和所有特别是关于靶向IGF-1受体的前述抗体、肽体和相关蛋白等方面通过援引以其全文并入本文；
B-7相关蛋白1特异性抗体、肽体、相关蛋白等(“B7RP-1”，在文献中还称为B7H2、ICOSL、B7h和CD275)，特别是B7RP特异性完全人单克隆IgG2抗体，特别是结合B7RP-1的第一免疫球蛋白样结构域中的表位的完全人IgG2单克隆抗体，尤其是抑制B7RP-1与在激活T细胞上的其天然受体ICOS的相互作用的那些，具体来说，尤其在所有前述方面中，美国公布号2008/0166352和PCT公布号WO 07/011941中所公开的那些(将所述公布关于此类抗体和相关蛋白的方面通过援引以其全文并入本文)，包括但不限于其中如下指定的抗体：16H(其中具有分别为序列识别号1和序列识别号7的轻链可变序列和重链可变序列)；5D(其中具有分别为序列识别号2和序列识别号9的轻链可变序列和重链可变序列)；2H(其中具有分别为序列识别号3和序列识别号10的轻链可变序列和重链可变序列)；43H(其中具有分别为序列识别号6和序列识别号14的轻链可变序列和重链可变序列)；41H(其中具有分别为序列识别号5和序列识别号13的轻链可变序列和重链可变序列)；以及15H(其中具有分别为序列识别号4和序列识别号12的轻链可变序列和重链可变序列)，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文；
IL-15特异性抗体、肽体和相关蛋白等，诸如特别是人源化单克隆抗体，特别是诸如美国公开号2003/0138421；2003/023586；和2004/0071702；以及美国专利号7,153,507中所披露的那些(将这些专利中的每一个关于IL-15特异性抗体和相关蛋白(包括肽体)的方面通过援引以其全文并入本文)，特别是包括例如但不限于HuMax IL-15抗体和相关蛋白，例如像146B7；
IFNγ特异性抗体、肽体和相关蛋白等，尤其是人IFNγ特异性抗体，特别是完全人抗IFNγ抗体，例如像美国公开号2005/0004353中所描述的那些(将该专利关于IFNγ特异性抗体的方面通过援引以其全文并入本文)，特别是例如其中指定为1118；1118*；1119；1121；和1121*的抗体。将这些抗体中的每一种的重链和轻链的完整序列、以及它们的重链和轻链可变区和互补决定区的序列各自完全如在前述公开物和Thakur等人(1999),Mol.Immunol.[分子免疫学]36:1107-1115中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文。此外，对前述公开物中提供的这些抗体的特性的描述也通过援引以其全文并入本文。特异性抗体包括如前述公开物中所披露的具有序列识别号17的重链和序列识别号18的轻链的那些；具有序列识别号6的重链可变区和序列识别号8的轻链可变区的那些；具有序列识别号19的重链和序列识别号20的轻链的那些；具有序列识别号10的重链可变区和序列识别号12的轻链可变区的那些；具有序列识别号32的重链和序列识别号20的轻链的那些；具有序列识别号30的重链可变区和序列识别号12的轻链可变区的那些；具有序列识别号21的重链序列和序列识别号22的轻链序列的那些；具有序列识别号14的重链可变区和序列识别号16的轻链可变区的那些；具有序列识别号21的重链和序列识别号33的轻链的那些；以及具有序列识别号14的重链可变区和序列识别号31的轻链可变区的那些。所设想的特异性抗体是如前述美国公开中所披露并且具有如其中所披露的序列识别号17的完整重链，且具有如其中所披露的序列识别号18的完整轻链的抗体1119；
TALL-1特异性抗体、肽体和相关蛋白等，以及其他TALL特异性结合蛋白，诸如美国公开号2003/0195156和2006/0135431中所描述的那些(将这些专利中的每一个关于TALL-1结合蛋白的方面通过援引以其全文并入本文)，特别是表4和表5B中的分子，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文；
甲状旁腺激素(“PTH”)特异性抗体、肽体和相关蛋白等，诸如美国专利号6,756,480中所描述的那些(将该专利通过援引以其全文、特别是以与结合PTH的蛋白质相关的部分并入本文)；
促血小板生成素受体(“TPO-R”)特异性抗体、肽体和相关蛋白等，诸如美国专利号6,835,809中所描述的那些(将该专利通过援引以其全文、特别是以与结合TPO-R的蛋白质相关的部分并入本文)；
肝细胞生长因子(“HGF”)特异性抗体、肽体和相关蛋白等，包括靶向HGF/SF:cMet轴线(HGF/SF:c-Met)的那些，诸如美国公开号2005/0118643和PCT公开号WO 2005/017107中所描述的中和肝细胞生长因子/分散子(HGF/SF)的完全人单克隆抗体、美国专利号7,220,410中所描述的huL2G7、以及美国专利号5,686,292和6,468,529和PCT公开号WO 96/38557中所描述的OA-5d5，将这些专利中的每一个通过援引以其全文、特别是以与结合HGF的蛋白质相关的部分并入本文；
TRAIL-R2特异性抗体、肽体、相关蛋白等，诸如美国专利号7,521,048中所描述的那些(将该专利通过援引以其全文、特别是以与结合TRAIL-R2的蛋白质相关的部分并入本文)；
激活素A特异性抗体、肽体、相关蛋白等，包括但不限于美国公开号2009/0234106中所描述的那些(将该专利通过援引以其全文、特别是以与结合激活素A的蛋白质相关的部分并入本文)；
TGF-β特异性抗体、肽体、相关蛋白等，包括但不限于美国专利号6,803,453和美国公开号2007/0110747中所描述的那些(将这些专利中的每一个通过援引以其全文、特别是以与结合TGF-β的蛋白质相关的部分并入本文)；
淀粉样蛋白-β蛋白特异性抗体、肽体、相关蛋白等，包括但不限于PCT公开号WO2006/081171中所描述的那些(将该专利通过援引以其全文、特别是以与结合淀粉样蛋白-β蛋白的蛋白质相关的部分并入本文)。所设想的一种抗体是如前述公开物中所披露的具有包含序列识别号8的重链可变区和具有序列识别号6的轻链可变区的抗体；
c-Kit特异性抗体、肽体、相关蛋白等，包括但不限于美国公开号2007/0253951中所描述的那些(将该专利通过援引以其全文、特别是以与结合c-Kit和/或其他干细胞因子受体的蛋白质相关的部分并入本文)；
OX40L特异性抗体、肽体、相关蛋白等，包括但不限于美国公开号2006/0002929中所描述的那些(将该专利通过援引以其全文、特别是以与结合OX40L和/或OX40受体的其他配体的蛋白质相关的部分并入本文)；以及
其他示例性蛋白质，包括(阿替普酶、tPA)；/>(达贝泊汀α)；(依泊汀α或促红细胞生成素)；GLP-1、/>(干扰素β-1a)；/>(托西莫单抗、抗CD22单克隆抗体)；/>(干扰素-β)；/>(阿仑单抗、抗CD52单克隆抗体)；/>(依泊汀δ)；/>(硼替佐米(bortezomib))；MLN0002(抗α4β7mAb)；MLN1202(抗CCR2趋化因子受体mAb)；/>(依那西普、TNF-受体/Fc融合蛋白、TNF阻断剂)；/>(依泊汀α)；/>(西妥昔单抗、抗EGFR/HER1/c-ErbB-1)；(生长激素、人生长激素)；/>(曲妥单抗、抗HER2/neu(erbB2)受体mAb)；/>(生长激素、人生长激素)；/>(阿达木单抗(adalimumab))；溶液中的胰岛素；/>(干扰素αcon-1)；/>(奈西立肽(nesiritide)；重组人B型利钠肽(hBNP)；/>(阿那白滞素)；/>(沙格司亭(sargamostim)、rhuGM-CSF)；/>(依帕珠单抗、抗CD22mAb)；BenlystaTM(lymphostat B、贝利木单抗(belimumab)、抗BlyS mAb)；/>(替奈普酶、t-PA类似物)；/>(甲氧基聚乙二醇-依泊汀β)；/>(吉妥珠单抗奥佐米星(gemtuzumab ozogamicin))；/>(依法珠单抗(efalizumab))；/>(赛妥珠单抗(certolizumab pego)、CDP 870)；SolirisTM(依库丽单抗(eculizumab))；培克珠单抗(pexelizumab)(抗C5补体)；/>(MEDI-524)；/>(兰尼单抗)；/>(17-1A、依决洛单抗(edrecolomab))；(乐地单抗(lerdelimumab))；TheraCim hR3(尼妥珠单抗)；Omnitarg(帕妥珠单抗、2C4)；/>(IDM-1)；/>(B43.13)；/>(维西珠单抗)；莫坎妥珠单抗(cantuzumab mertansine)(huC242-DM1)；/>(依泊汀β)；/>(奥普瑞白介素、人白介素-11)；/>(聚乙二醇化非格司亭、聚乙二醇化G-CSF、聚乙二醇化hu-Met-G-CSF)；/>(非格司亭、G-CSF、hu-MetG-CSF)；Orthoclone/>(莫罗单抗(muromonab)-CD3、抗CD3单克隆抗体)；/>(依泊汀α)；/>(英利昔单抗(infliximab)、抗TNFα单克隆抗体)；/>(阿昔单抗(abciximab)、抗GP lIb/Ilia受体单克隆抗体)；/>(抗IL6受体mAb)；/>(贝伐单抗)、HuMax-CD4(扎木单抗(zanolimumab))；/>(利妥昔单抗、抗CD20mAb)；/>(埃罗替尼(erlotinib))；/>-(干扰素α-2a)；/>(巴利昔单抗(basiliximab))；(罗美昔布(lumiracoxib))；/>(帕利珠单抗)；146B7-CHO(抗IL15抗体，参见美国专利号7,153,507)；/>(那他珠单抗、抗α4整合素mAb)；/>(MDX-1303、抗炭疽杆菌保护性抗原mAb)；ABthraxTM；/>(帕尼单抗)；/>(奥马珠单抗(omalizumab))；ETI211(抗MRSA mAb)；IL-1捕获剂(人IgG1的Fc部分以及两种IL-1受体成分(I型受体和受体辅助蛋白)的胞外结构域)；VEGF捕获剂(与IgG1 Fc融合的VEGFR1的Ig结构域)；/>(达利珠单抗(daclizumab))；/>(达克珠单抗、抗IL-2RαmAb)；(替伊莫单抗(ibritumomab tiuxetan))；/>(依泽替米贝(ezetimibe))；(阿塞西普(atacicept)、TACI-Ig)；抗CD80单克隆抗体(加利昔单抗(galiximab))；抗CD23 mAb(鲁昔单抗(lumiliximab))；BR2-Fc(huBR3/huFc融合蛋白、可溶性BAFF拮抗剂)；CNTO 148(戈利木单抗(golimumab)、抗TNFαmAb)；HGS-ETR1(马帕木单抗(mapatumumab)；人抗TRAIL受体-1mAb)；HuMax-CD20(奥美珠单抗、抗CD20人mAb)；HuMax-EGFR(扎鲁木单抗(zalutumumab))；M200(伏洛昔单抗(volociximab)、抗α5β1整合素mAb)；MDX-010(伊匹单抗(ipilimumab)、抗CTLA-4mAb和VEGFR-1(IMC-18F1)；抗BR3 mAb；抗艰难梭菌(C.difficile)毒素A和毒素B C mAb MDX-066(CDA-1)和MDX-1388)；抗CD22 dsFv-PE38偶联物(CAT-3888和CAT-8015)；抗CD25 mAb(HuMax-TAC)；抗CD3 mAb(NI-0401)；阿德木单抗(adecatumumab)；抗CD30 mAb(MDX-060)；MDX-1333(抗IFNAR)；抗CD38 mAb(HuMaxCD38)；抗CD40L mAb；抗Cripto mAb；抗CTGF特发性肺纤维化Ⅰ期纤维蛋白原(FG-3019)；抗CTLA4 mAb；抗嗜酸粒细胞趋化蛋白(eotaxin1)mAb(CAT-213)；抗FGF8 mAb；抗神经节苷脂GD2 mAb；抗神经节苷脂GM2 mAb；抗GDF-8人mAb(MYO-029)；抗GM-CSF受体mAb(CAM-3001)；抗HepC mAb(HuMax HepC)；抗IFNαmAb(MEDI-545、MDX-1103)；抗IGF1R mAb；抗IGF-1RmAb(HuMax-Inflam)；抗IL12 mAb(ABT-874)；抗IL12/IL23 mAb(CNTO 1275)；抗IL13 mAb(CAT-354)；抗IL2Ra mAb(HuMax-TAC)；抗IL5受体mAb；抗整合素受体mAb(MDX-018、CNTO 95)；抗IP10溃疡性结肠炎mAb(MDX-1100)；抗LLY抗体；BMS-66513；抗甘露糖受体/hCGβmAb(MDX-1307)；抗间皮素dsFv-PE38偶联物(CAT-5001)；抗PD1mAb(MDX-1106(ONO-4538))；抗PDGFRα抗体(IMC-3G3)；抗TGFβmAb(GC-1008)；抗TRAIL受体-2人mAb(HGS-ETR2)；抗TWEAK mAb；抗VEGFR/Flt-1mAb；抗ZP3 mAb(HuMax-ZP3)；NVS抗体#1；和NVS抗体#2。/>
还可以包含硬化蛋白抗体，例如但不限于洛莫索珠单抗(romosozumab)、布索珠单抗(blosozumab)或BPS 804(诺华公司(Novartis))。可以进一步包含治疗剂，诸如利妥木单抗(rilotumumab)、比沙洛姆(bixalomer)、曲班尼布(trebananib)、盖尼塔单抗(ganitumab)、可那木单抗(conatumumab)、二磷酸莫替沙尼(motesanib)、布罗达单抗(brodalumab)、维度匹仑(vidupiprant)、帕尼单抗、地诺单抗、NPLATE、PROLIA、VECTIBIX或XGEVA。另外，该装置中还可以包含结合人前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9型(PCSK9)的单克隆抗体(IgG)。此类PCSK9特异性抗体包括但不限于(依洛尤单抗(evolocumab))和/>(阿利库单抗(alirocumab))以及如以下专利或专利申请中所披露的分子、其变体、类似物或衍生物，这些申请中的每一个出于所有目的通过援引以其全文并入本文：美国专利号8,030,547、美国公开号2013/0064825、WO 2008/057457、WO 2008/057458、WO 2008/057459、WO 2008/063382、WO 2008/133647、WO 2009/100297、WO 2009/100318、WO 2011/037791、WO 2011/053759、WO 2011/053783、WO 2008/125623、WO 2011/072263、WO 2009/055783、WO 2012/0544438、WO 2010/029513、WO 2011/111007、WO 2010/077854、WO 2012/088313、WO 2012/101251、WO 2012/101252、WO 2012/101253、WO 2012/109530、和WO 2001/031007。
还可以包含用于治疗黑色素瘤或其他癌症的塔利莫金(talimogenelaherparepvec)或另一种溶瘤HSV。溶瘤HSV的示例包括但不限于塔利莫金(美国专利号7,223,593和7,537,924)；OncoVEXGALV/CD(美国专利号7,981,669)；OrienX010(Lei等人(2013),World J.Gastroenterol.[世界胃肠病学杂志]19:5138-5143)；G207、1716；NV1020；NV12023；NV1034和NV1042(Vargehes等人(2002),Cancer Gene Ther.[癌症基因治疗]9(12):967-978)。
还包含TIMP。TIMP是内源性组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)，并且在许多自然过程中是重要的。TIMP-3由各种细胞表达或和存在于细胞外基质中；它抑制所有主要软骨降解金属蛋白酶(cartilage-degrading metalloprotease)，并且可以在结缔组织的许多退化性疾病(包括类风湿性关节炎和骨关节炎)以及癌症和心血管病症中发挥作用。TIMP-3的氨基酸序列和编码TIMP-3的DNA的核酸序列披露于2003年5月13日发布的美国专利号6,562,596中，将其披露内容通过援引并入本文。关于TIMP突变的描述可以在美国公开号2014/0274874和PCT公开号WO 2014/152012中找到。
还包含针对人降钙素基因相关肽(CGRP)受体的拮抗性抗体以及靶向CGRP受体和其他头痛靶标的双特异性抗体分子。关于这些分子的另外的信息可以在PCT申请号WO2010/075238中找到。
另外，可以在该装置中使用双特异性T细胞接合剂抗体，例如(博纳吐单抗(blinatumomab))。替代性地，该装置中可以包括APJ大分子激动剂，例如爱帕琳肽(apelin)或其类似物。关于此类分子的信息可以在PCT公开号WO 2014/099984中找到。
在某些实施例中，该药剂包括治疗有效量的抗胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)或TSLP受体抗体。可用于此类实施例中的抗TSLP抗体的示例包括但不限于在美国专利号7,982,016和8,232,372以及美国公开号2009/0186022中所描述的那些。抗TSLP受体抗体的示例包括但不限于在美国专利号8,101,182中所描述的那些。在特别优选的实施例中，该药剂包括治疗有效量的、在美国专利号7,982,016中指定为A5的抗TSLP抗体。
尽管已经根据示例性实施例描述了柱塞、药物递送组件、药物递送机构、方法及其元件，但是它们不限于此。详细描述仅被解释为是示例性的并且未描述本发明的每个可能的实施例，因为如果有可能的话，描述每个可能的实施例将是不实际的。本领域普通技术人员将了解到，在不脱离本发明的范围的情况下，关于上文描述的实施例可以做出各种各样的修改、改变和组合，并且可以将此类修改、改变和组合视为在本发明构思的范围内。可以使用当前技术或在本专利申请日之后开发的技术来实施许多替代性实施例，这些实施例仍然落入限定本发明的权利要求的范围内。
应当理解，本发明的法律范围由本专利结尾阐述的权利要求书的文字限定。所附权利要求应当被广义地解释为包括本领域技术人员可以在不脱离本文所描述的实施例的范围的情况下做出的其他相同变型和实施例。
Claims (11)
1.一种药物递送组件，包括：
柱塞，该柱塞包括：
本体部分，该本体部分具有侧壁、前沿面和后沿面以及肋部部分，所述肋部部分包括多个肋，该多个肋从该本体部分的侧壁径向向外突出并且彼此轴向间隔开，该多个肋至少包括后沿肋和前沿肋，这些肋中的每一个均包括环形构型；
腔室，该腔室具有环形侧壁，该环形侧壁在第一开口端部与具有分配开口的第二端部之间延伸，该柱塞被接纳在该腔室内，使得其这些肋抵靠该侧壁的内表面密封；以及
驱动构件，该驱动构件被构造为驱动该柱塞通过该腔室至其第二端部，
具有多个肋的该柱塞表现出约0.4N至约1.5N的范围内的平均滑动力，其表示该平均滑动力相对于主体部分的绝大部分侧壁接触腔室的侧壁的内表面的柱塞的平均滑动力减少至少15％。
2.如权利要求1所述的药物递送组件，其特征在于，具有肋的柱塞的该平均滑动力的标准偏差在约0.02至约0.16的范围内，其表示该标准偏差相对于主体部分的绝大部分侧壁接触腔室的侧壁的内表面的柱塞的平均滑动力的标准偏差减少至少60％。
3.如权利要求1所述的药物递送组件，其特征在于，该本体部分的在这些肋之间延伸的径向表面包括平坦部分。
4.如权利要求1所述的药物递送组件，其特征在于，该多个肋将该平均滑动力相对于主体部分的绝大部分侧壁接触腔室的侧壁的内表面的柱塞的平均滑动力减少至少70％。
5.如权利要求4所述的药物递送组件，其特征在于，该多个肋将该平均滑动力的标准偏差相对于主体部分的绝大部分侧壁接触腔室的侧壁的内表面的柱塞的平均滑动力的标准偏差减少至少90％。
6.如权利要求4所述的药物递送组件，其特征在于，该侧壁的在这些肋之间延伸的径向表面是沿着该本体部分的纵向轴线凹形弯曲的。
7.如权利要求1所述的药物递送组件，其特征在于，这些肋彼此轴向间隔开在空气输送过程中在腔室内柱塞的行程距离的至少两倍。
8.如权利要求1所述的药物递送组件，其特征在于，主体部分不包括具有限定在后沿表面中的配置为在其中接收柱塞杆的开口的腔体。
9.如权利要求1所述的药物递送组件，其特征在于，所述肋具有与该腔室的侧壁的内表面的至少0.8MPa的接触压力。
10.一种自动注射器装置，包括：
壳体；
针筒组件，该针筒组件被至少部分地接纳在该壳体内，并且包括注射筒，该注射筒具有环形侧壁，该环形侧壁在第一开口端部与具有分配开口的第二端部之间延伸；
致动机构，该致动机构被至少部分地接纳在该壳体内并且包括被接纳在该注射筒内的柱塞，所述柱塞包括：
本体部分，该本体部分具有侧壁、前沿面和后沿面以及肋部部分，所述肋部部分包括多个肋，该多个肋从该本体部分的侧壁径向向外突出并且彼此轴向间隔开，该多个肋至少包括后沿肋和前沿肋，这些肋中的每一个均包括环形构型并且大小被设定成使得这些肋抵靠该注射筒的侧壁的内表面密封；
驱动机构；以及
驱动构件，该驱动构件被构造为由该驱动机构驱动，以推动该柱塞通过该注射筒至其第二端部，从而迫使该注射筒内的药剂通过该分配开口；
具有多个肋的该柱塞表现出约0.4N至约1.5N的范围内的平均滑动力，其表示该平均滑动力相对于主体部分的绝大部分侧壁接触注射筒的侧壁的内表面的柱塞的平均滑动力减少至少15％。
11.一种随身注射器装置，该随身注射器装置包括：
壳体，该壳体具有内部和底壁，该底壁具有延伸穿过其的开口，该壳体被构造为固定到使用者的组织上；
贮存器，该贮存器具有在第一开口端部与具有分配开口的第二端部之间延伸的环形侧壁；
驱动机构，该驱动机构包括柱塞，该柱塞被接纳在该贮存器内，该柱塞包括：
本体部分，该本体部分具有侧壁、前沿面和后沿面以及肋部部分，所述肋部部分包括多个肋，该多个肋从该本体部分的侧壁径向向外突出并且彼此轴向间隔开，该多个肋至少包括后沿肋和前沿肋，这些肋中的每一个均包括环形构型并且大小被设定成使得这些肋抵靠该注射筒的侧壁的内表面密封；
驱动构件，该驱动构件被构造为驱动该柱塞通过该贮存器至其第二端部；
插入机构，该插入机构包括递送构件，该递送构件被构造为从该壳体内的回缩位置移位到通过其该开口延伸到该壳体的外部的展开位置；
流体通路组件，该流体通路组件被构造为将该贮存器流体地联接至该插入机构；以及
致动器，该致动器被构造为致使驱动机构响应于其致动而将该柱塞驱动通过该贮存器至其第二端部，从而通过该插入机构分配该贮存器内的药剂；
具有多个肋的该柱塞表现出约0.4N至约1.5N的范围内的平均滑动力，其表示该平均滑动力相对于主体部分的绝大部分侧壁接触注射筒的侧壁的内表面的柱塞的平均滑动力减少至少15％。
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