CN116655484A - 一种l-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种L‑4‑氯‑2‑氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，属于有机化合物合成技术领域。为解决现有L‑4‑氯‑2‑氨基丁酸酯类盐酸盐制备工艺反应步骤多、反应时间长的问题，本发明提供了一种L‑4‑氯‑2‑氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，包括合成L‑4‑氯‑2‑氨基丁酸盐酸盐和合成L‑4‑氯‑2‑氨基丁酸酯类盐酸盐。本发明合成路径简短，合成L‑4‑氯‑2‑氨基丁酸盐酸盐直接在压力釜中通入氯化氢加压反应，减少生产过程中污染物的排放；合成L‑4‑氯‑2‑氨基丁酸酯类盐酸盐采用原料的加压反应，显著提升了生产效率和收率。本发明原料简单易得、成本低廉、不易造成环境污染，具有工业化价值，更易于工业化推广应用。
Description
技术领域
本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其涉及一种L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐及L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法。
背景技术
现有精草铵膦的制备工艺主要包括化学法和生物法。化学法合成精草铵膦主要包括手性辅助剂诱导法、外消旋体拆分法和不对称合成法等，但这些方法面临合成路线复杂、收率低、手性拆分试剂昂贵的问题。而生物法合成精草铵膦所用的酶存在发酵规模难以规模化生产的问题。因此，开发一条步骤相对简单、原料易得、成本可控的具有潜在工业化应用价值的精草铵膦合成工艺具有十分重要的意义。
L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐作为合成精草铵膦的关键中间体，其制备方法决定了精草铵膦的最终收率和生产效率。美国专利申请US20060135602A1公开了采用L-高丝氨酸与二氯亚砜和乙醇反应制备(S)-4-氯-2-氨基丁酸酯的工艺；中国专利申请CN109369432A公开了(S)-2-氨基丁内酯盐酸盐先经过开环醇解得到(S)-高丝氨酸酯，然后经过氯化制备(S)-4-氯-2-氨基丁酸酯的工艺；中国专利申请CN116171270A公开了L-高丝氨酸内酯盐酸盐先经过盐酸氯化，然后经过回流酯化制备(S)-4-氯-2-氨基丁酸酯的工艺。上述工艺中涉及到L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法均存在反应步骤多、反应时间长的问题，降低了精草铵膦的工业化生产效率。
发明内容
为解决现有L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐制备工艺反应步骤多、反应时间长的问题，本发明提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法。
本发明的技术方案：
一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、合成L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐：
以L-高丝氨酸和氯化氢为反应原料在含水体系中进行反应，直接在压力反应釜50～250℃温度条件下充分反应，一步反应得到L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐；
步骤二、合成L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐：
以步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐和醇ROH为反应原料，在酸催化剂作用下，在压力反应釜64～250℃温度条件下充分反应，得到L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐。
进一步的，步骤一所述L-高丝氨酸与氯化氢的摩尔比≤1.0；所述含水体系中L-高丝氨酸与水的质量比≤1.5。
进一步的，步骤一所述L-高丝氨酸与氯化氢的摩尔比为1.0:2.0～5。
进一步的，步骤一所述L-高丝氨酸与氯化氢的摩尔比为1.0:3.5；所述含水体系中L-高丝氨酸与水的质量比为1:1。
进一步的，步骤一中反应体系中还含有氯代盐催化剂。
进一步的，所述氯代盐催化剂为氯化锌或氯化钠中的一种或两种。
进一步的，所述氯代盐催化剂的加入量为L-高丝氨酸质量的1％。
进一步的，步骤二所述L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐和醇ROH的摩尔比≤1.0。
进一步的，步骤二所述L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐和醇ROH的摩尔比为1.0:4～5。
进一步的，步骤二所述醇ROH为甲醇或乙醇。
进一步的，步骤二所述酸催化剂为无机酸、无机酸的酸式盐、有机酸或酸性树脂，具体为盐酸乙醇、盐酸甲醇、氯化氢、硫酸或酸性离子交换树脂中的一种或二种。
进一步的，步骤二所述酸催化剂的加入量为L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐质量的1％。
进一步的，步骤二在高压反应釜64～250℃温度条件下反应1.5～2.5h后，蒸去剩余的醇和反应生成的水，向反应体系中再次加入醇，120℃反应1h进行二次酯化。
本发明的有益效果：
本发明提供的L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法合成路径简短，其中L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐是由L-高丝氨酸水溶液直接在压力釜中通入氯化氢加压反应制得，省略了L-高丝氨酸内酯盐酸盐中间体的反应步骤，减少生产过程中污染物的排放；合成L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐采用原料的加压反应，避免了常规酯化反应回流脱水反应时间长，效率低的弊端，显著提升了L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的生产效率、收率，并减少反应时间。
本发明提供的L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法原料简单易得、成本低廉、不易造成环境污染，具有工业化价值，更易于工业化推广应用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的技术方案做进一步的说明，但并不局限于此，凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的保护范围中。下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置，若未特别指明，本发明实施例中所用的原料等均可市售获得；若未具体指明，本发明实施例中所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手段。
实施例1
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、合成L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐：
以L-高丝氨酸和氯化氢为反应原料在含水体系中进行反应，向压力釜中分别加入L-高丝氨酸50g，水50g，通入氯化氢53.6g，110℃反应12h，冷却到10℃结晶，抽滤得到L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐66g，收率90％；所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐母液浓缩再结晶收率提升至93％。
步骤二、合成L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐：
以步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐和乙醇为反应原料，向压力釜中分别加入步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐50g，催化剂30wt％盐酸乙醇0.5g，加入乙醇52.6g，120℃反应2.5h，得到L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐，蒸去剩余的乙醇和反应生成的水，取样测得一次酯化率96％；向体系中再次加入乙醇13.16g，120℃反应1h，蒸去全部的水和部分乙醇，过滤出没反应的L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐，再蒸去剩余的乙醇，分离得到产品L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐57.4g，收率99％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
本实施例中50g L-高丝氨酸为0.4198mol，摩尔当量为1.0eq；50g水为2.7778mol，摩尔当量为6.617eq；53.6g氯化氢为1.4693mol，摩尔当量为3.5eq；66gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.3778mol，摩尔当量为0.9eq；50gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.2856mol，摩尔当量为1.0eq；52.6g乙醇为1.1424mol，摩尔当量为4eq；13.16g乙醇为0.2856mol，摩尔当量为1.0eq；57.4gL-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐为0.2827mol，摩尔当量为0.99eq。
酯化率计算公式为：酯化率＝转化为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐/L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐总量×100％。
收率计算公式为：收率＝L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐实际产量/L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐理论产量×100％。
实施例2
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的制备方法，本实施例与实施例1的区别仅在于：
步骤一、合成L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐：
以L-高丝氨酸和氯化氢为反应原料在含水体系中进行反应，向压力釜中分别加入L-高丝氨酸50g，水50g和催化剂氯化锌0.5g，通入氯化氢53.6g，110℃反应12h，冷却到10℃结晶抽滤得到L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐70g，收率95.2％；所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐母液浓缩再结晶收率提升至98％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
本实施例中50g L-高丝氨酸为0.4198mol，摩尔当量为1.0eq；50g水为2.7778mol，摩尔当量为6.617eq；53.6g氯化氢为1.4693mol，摩尔当量为3.5eq；70gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.3996mol，摩尔当量为0.95eq。
实施例3
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的制备方法，本实施例与实施例1的区别仅在于：
步骤一、合成L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐：
以L-高丝氨酸和氯化氢为反应原料在含水体系中进行反应，向压力釜中分别加入L-高丝氨酸50g，水50g和催化剂氯化锌0.5g，通入氯化氢53.6g，100℃反应12h，冷却到10℃结晶抽滤得到L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐68g，收率92.5％；所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐母液浓缩再结晶收率提升至94％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
本实施例中50g L-高丝氨酸为0.4198mol，摩尔当量为1.0eq；50g水为2.7778mol，摩尔当量为6.617eq；53.6g氯化氢为1.4693mol，摩尔当量为3.5eq；68gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.3884mol，摩尔当量为0.95eq。
实施例4
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的制备方法，本实施例与实施例1的区别仅在于：
步骤一、合成L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐：
以L-高丝氨酸和氯化氢为反应原料在含水体系中进行反应，向压力釜中分别加入L-高丝氨酸50g，水50g和催化剂氯化锌0.5g，通入氯化氢53.6g，115℃反应12h，冷却到10℃结晶抽滤得到L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐70.2g，收率95.5％；所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐母液浓缩再结晶收率提升至98％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
本实施例中50g L-高丝氨酸为0.4198mol，摩尔当量为1.0eq；50g水为2.7778mol，摩尔当量为6.617eq；53.6g氯化氢为1.4693mol，摩尔当量为3.5eq；70.2gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.4009mol，摩尔当量为0.9549eq。
实施例5
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的制备方法，本实施例与实施例1的区别仅在于：
步骤一、合成L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐：
以L-高丝氨酸和氯化氢为反应原料在含水体系中进行反应，向压力釜中分别加入L-高丝氨酸50g，水50g和催化剂氯化锌0.5g，通入氯化氢53.6g，120℃反应12h，冷却到10℃结晶抽滤得到L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐70.6g，收率96％；所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐母液浓缩再结晶收率提升至98％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
本实施例中50g L-高丝氨酸为0.4198mol，摩尔当量为1.0eq；50g水为2.7778mol，摩尔当量为6.617eq；53.6g氯化氢为1.4693mol，摩尔当量为3.5eq；70.6gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.4032mol，摩尔当量为0.95eq。
实施例6
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的制备方法，本实施例与实施例1的区别仅在于：
步骤一、合成L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐：
以L-高丝氨酸和氯化氢为反应原料在含水体系中进行反应，向压力釜中分别加入L-高丝氨酸50g，水50g和催化剂氯化锌0.5g，通入氯化氢53.6g，130℃反应12h，冷却到10℃结晶抽滤得到L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐69.5g，收率94.7％；所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐母液浓缩再结晶收率提升至97％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
本实施例中50g L-高丝氨酸为0.4198mol，摩尔当量为1.0eq；50g水为2.7778mol，摩尔当量为6.617eq；53.6g氯化氢为1.4693mol，摩尔当量为3.5eq；69.5gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.3970mol，摩尔当量为0.946eq。
实施例7
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的制备方法，本实施例与实施例1的区别仅在于：
步骤一、合成L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐：
向压力釜中分别加入L-高丝氨酸50g，31％的盐酸72.46g和催化剂氯化钠0.5g，通入氯化氢31.5g，110℃反应12h，冷却到10℃结晶抽滤得到L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐67.6g，收率92％；所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐母液浓缩再结晶收率提升至95％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
本实施例中50g L-高丝氨酸为0.4198mol，摩尔当量为1.0eq；72.46g 31％的盐酸中氯化氢为0.6154mol，摩尔当量为1.466eq；31.5g氯化氢为0.8532mol，摩尔当量为2.033eq；67.6gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.3863mol，摩尔当量为0.92eq。
实施例8
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的制备方法，本实施例与实施例1的区别仅在于：
步骤一、合成L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐：
以L-高丝氨酸和氯化氢为反应原料在含水体系中进行反应，向压力釜中分别加入L-高丝氨酸50g，水60g，通入氯化氢53.6g，110℃反应12h，冷却到10℃结晶抽滤得到L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐58g，收率78.9％；所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐母液浓缩再结晶收率可以提升至82％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
本实施例中50g L-高丝氨酸为0.4198mol，摩尔当量为1.0eq；60g水为3.3333mol，摩尔当量为7.9402eq；53.6g氯化氢为1.4693mol，摩尔当量为3.5eq；58gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.3312mol，摩尔当量为0.789eq。
实施例9
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的制备方法，本实施例与实施例1的区别仅在于：
步骤一、合成L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐：
以L-高丝氨酸和氯化氢为反应原料在含水体系中进行反应，向压力釜中分别加入L-高丝氨酸50g，水50g，通入氯化氢63g，110℃反应12h，冷却到10℃结晶抽滤得到L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐69g，收率93.9％；所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐母液浓缩再结晶收率可以提升至96％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
实施例中50g L-高丝氨酸为0.4198mol，摩尔当量为1.0eq；50g水为2.7778mol，摩尔当量为6.617eq；636g氯化氢为1.726mol，摩尔当量为4.1115eq；69gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.394mol，摩尔当量为0.9387eq。
实施例10
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的制备方法，本实施例与实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8或实施例9的区别仅在于：
步骤二、合成L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐：
以步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐和乙醇为反应原料，向压力釜中分别加入步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐50g，催化剂98％硫酸0.5g，加入乙醇52.6g，120℃反应2.5h，得到L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐，蒸去剩余的乙醇和反应生成的水，取样测得一次酯化率93％；向体系中再次加入乙醇13.16g，120℃反应1h，蒸去全部的水和部分乙醇，过滤出没反应的L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐，再蒸去剩余的乙醇，得到产品L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐56g，收率96.6％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
本实施例中50gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.2856mol，摩尔当量为1.0eq；52.6g乙醇为1.1424mol，摩尔当量为4eq；13.16g乙醇为0.2856mol，摩尔当量为1.0eq；56gL-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐为0.2758mol，摩尔当量为0.966eq。
酯化率计算公式为：酯化率＝转化为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐/L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐总量×100％。
收率计算公式为：收率＝L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐实际产量/L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐理论产量×100％。
实施例11
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的制备方法，本实施例与实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8或实施例9的区别仅在于：
步骤二、合成L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐：
以步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐和乙醇为反应原料，向压力釜中分别加入步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐50g，催化剂XN-17酸性离子交换树脂0.5g，加入乙醇52.6g，120℃反应2.5h，得到L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐，蒸去剩余的乙醇和反应生成的水，取样测得一次酯化率90％；向体系中再次加入乙醇13.16g，120℃反应1h，蒸去全部的水和部分乙醇，过滤出没有反应的L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐，再蒸出全部的乙醇，得到产品L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐54g，收率93％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
本实施例中50gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.2856mol，摩尔当量为1.0eq；52.6g乙醇为1.1424mol，摩尔当量为4eq；13.16g乙醇为0.2856mol，摩尔当量为1.0eq；54gL-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐为0.2660mol，摩尔当量为0.9314eq。
酯化率计算公式为：酯化率＝转化为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐/L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐总量×100％。
收率计算公式为：收率＝L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐实际产量/L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐理论产量×100％。
实施例12
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的制备方法，本实施例与实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8或实施例9的区别仅在于：
步骤二、合成L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐：
以步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐和乙醇为反应原料，向压力釜中分别加入步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐50g，催化剂30％盐酸乙醇0.5g，加入乙醇39.5g，120℃反应2.5h，得到L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐，蒸去剩余的乙醇和反应生成的水，取样测得一次酯化率95％；向体系中再次加入乙醇13.16g，120℃反应1h，蒸去全部的水和部分乙醇，过滤出没有反应的L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐，再蒸出全部的乙醇，得到产品L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐57g，收率99％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
本实施例中50gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.2856mol，摩尔当量为1.0eq；39.5g乙醇为0.8568mol，摩尔当量为3.0eq；13.16g乙醇为0.2856mol，摩尔当量为1.0eq；57gL-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐为0.2809mol，摩尔当量为0.99eq。
酯化率计算公式为：酯化率＝转化为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐/L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐总量×100％。
收率计算公式为：收率＝L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐实际产量/L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐理论产量×100％。
实施例13
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的制备方法，本实施例与实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、实施例8或实施例9的区别仅在于：
步骤二、合成L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐：
以步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐和乙醇为反应原料，向压力釜中分别加入步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐50g，催化剂30wt％盐酸乙醇0.5g，加入乙醇52.6g，120℃反应3h，得到L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐，蒸去剩余的乙醇和反应生成的水，取样测得一次酯化率96.2％；向体系中再次加入乙醇13.16g，120℃反应1h，蒸去全部的水和部分乙醇，过滤出没有反应的L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐，再蒸出全部的乙醇，得到产品L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐57.5g，收率99.2％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
本实施例中50gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.2856mol，摩尔当量为1.0eq；52.6g乙醇为1.1424mol，摩尔当量为4eq；13.16g乙醇为0.2856mol，摩尔当量为1.0eq；57.5gL-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐为0.2832mol，摩尔当量为0.992eq。
酯化率计算公式为：酯化率＝转化为L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐的L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐/L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐总量×100％。
收率计算公式为：收率＝L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐实际产量/L-4-氯-2-氨基丁酸乙酯盐酸盐理论产量×100％。
实施例14
本实施例提供了一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，具体为L-4-氯-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐的制备方法，本实施例与实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6或实施例7的区别仅在于：
步骤二、合成L-4-氯-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐：
以步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐和甲醇为反应原料，向压力釜中分别加入步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐50g，催化剂30wt％盐酸甲醇0.5g，加入甲醇45.7g，120℃反应2.5h，得到L-4-氯-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐，蒸去剩余的甲醇和反应生成的水，取样测得一次酯化率97％；向体系中再次加入甲醇9.15g，120℃反应1h，蒸去全部的水和部分甲醇，过滤没反应的L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐，再蒸去剩余的甲醇，分离得到产品L-4-氯-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐53.7g，收率99.5％。
本实施例步骤一和步骤二反应时的压力为压力釜中液体的蒸气压。
本实施例中50gL-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐为0.2856mol，摩尔当量为1.0eq；45.7g甲醇为1.428mol，摩尔当量为5eq；9.15g甲醇为0.2856mol，摩尔当量为1.0eq；53.7gL-4-氯-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐为0.2841mol，摩尔当量为0.995eq。
酯化率计算公式为：酯化率＝转化为L-4-氯-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐的L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐/L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐总量×100％。
收率计算公式为：收率＝L-4-氯-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐实际产量/L-4-氯-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐理论产量×100％。
Claims (10)
1.一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一、合成L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐：
以L-高丝氨酸和氯化氢为反应原料在含水体系中进行反应，直接在压力反应釜50～250℃温度条件下充分反应，一步反应得到L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐；
步骤二、合成L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐：
以步骤一所得L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐和醇ROH为反应原料，在酸催化剂作用下，在压力反应釜64～250℃温度条件下充分反应，得到L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐。
2.根据权利要求1所述一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤一所述L-高丝氨酸与氯化氢的摩尔比≤1.0；所述含水体系中L-高丝氨酸与水的质量比≤1.5。
3.根据权利要求1或2所述一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤一所述L-高丝氨酸与氯化氢的摩尔比为1.0:3.5；所述含水体系中L-高丝氨酸与水的质量比为1:1。
4.根据权利要求3所述一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤一中反应体系中还含有氯代盐催化剂。
5.根据权利要求4所述一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述氯代盐催化剂的加入量为L-高丝氨酸质量的1％。
6.根据权利要求5所述一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤二所述L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐和醇ROH的摩尔比≤1.0。
7.根据权利要求6所述一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤二所述醇ROH为甲醇或乙醇。
8.根据权利要求7所述一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤二所述酸催化剂为无机酸、无机酸的酸式盐、有机酸或酸性树脂，具体为盐酸乙醇、盐酸甲醇、氯化氢、硫酸或酸性离子交换树脂中的一种或二种。
9.根据权利要求8所述一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤二所述酸催化剂的加入量为L-4-氯-2-氨基丁酸盐酸盐质量的1％。
10.根据权利要求9所述一种L-4-氯-2-氨基丁酸酯类盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤二在压力反应釜64～250℃温度条件下反应1.5～2.5h后，蒸去剩余的醇和反应生成的水，向反应体系中再次加入醇，120℃反应1h进行二次酯化。
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