CN116059155A - 一种无痛可溶给药微针及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种无痛可溶给药微针及其制备方法，所述的无痛可溶给药微针的针体含有的高G含量海藻酸钠和低分子量的透明质酸钠，基底层含有高M含量的海藻酸钠。而本发明利用SA遇到钙等二价阳离子后迅速交联固化，可大大节约生产时间、节约能耗、降低成本、提高生产效率，且其微针硬度高，基底层柔韧度好，使用时无痛，穿刺效率高，达到无痛可溶给药的效果。
Description
技术领域
本发明涉及微针领域，具体涉及一种无痛可溶给药微针及其制备方法。
背景技术
微针的原理是将微针刺入皮肤表层及/或皮肤角质层，之后微针中的各种成分供给至皮下吸收，微针的部分可被溶解或生物降解而消失，增强吸收，达到最佳效果。
由于微针要刺入皮肤表层及/或皮肤角质层，一般要做到非常细，才能让皮肤不产生疼痛或出血，让穿刺伤快速闭合。
而由于的针的细度和长度，微针成分的选择变得非常重要，其既需要使其可耐受向皮肤表层及/或皮肤角质层刺入的推度、又需要在刺入皮肤表层和/或皮肤角质层的局部没有疼痛或出血、同时还需要在刺入至皮下的微针部分在体内的溶解性或生物降解性等。现有的微针一般都不能完成满足要求。
发明内容
本发明旨在提供一种无痛可溶给药微针及其制备方法，其目的是解决现有的技术缺陷。
因为微针贴包括微针阵列+基底层，各自功能不一样：微针是载药部分，是需要刺穿皮肤、向皮内输送所载药物，故要求强度要高；基底层是微针的附着层，要求柔韧性要好、便于与皮肤贴合、更利于微针全部刺入皮内并在皮内保持和释放药物。故对其性能要求也不一样。本发明通过两步法，分别选用不同的材料分步制备微针和基底层，以获得高强度微针针体和高柔韧性的基底层。
其具体方案如下：
所述的无痛可溶给药微针的针体含有的高G含量海藻酸钠和低分子量的透明质酸钠，基底层含有高M含量的海藻酸钠。
优选的，所述的G是指α-L-古洛糖醛酸，高G含量海藻酸钠的G∶M＞1.2∶1，所述的M是指β-D-甘露糖醛酸，高M含量的海藻酸钠的M∶G＞1.2∶1。
高G含量的海藻酸钠，干燥固化后其硬度大、可使针体强度更高、提高针体的刺皮率、增加透皮给药的效率。此外，透明质酸钠分子量低、干燥后硬度大，也能起到上述作用。故选用高G的SA、低分子量的HA，可以增强微针的硬度。此外，研究发现二者混合能进一步提高针体强度，故针体制作时选用二者混合的方案。
优选的，无痛可溶给药微针采用两步法制成，其第一步为制作微针针体，第二步为在微针针体的基础上制备微针基底层，之后进行脱膜处理。
优选的，所述的微针针体制备液由质量比为3％～20％的海藻酸钠与5％～16％的低分子量透明质酸钠混合制成，所述的海藻酸钠的粘度为10～200cps，所述的低分子量透明质酸钠的分子量为1000～50000Da。
优选的，所述的微针针体制备液可复配相关药物，所述的药物为胰岛素、止痛药、美容成分、疫苗中的任一种或多种。
优选的，所述的微针针体是将微针针体制备液注入微针模具去除表层多余溶液后干燥获得。
优选的，所述的微针基底层是将基底层制备液倒入含有微针针体的模具中，溶液厚度为0.5mm～5mm，然后通过喷淋的形式在基底层上均匀喷洒0.5％～5％的氯化钙溶液、0.5％～5％的硫酸钙溶液、0.5％～5％的碳酸钙溶液中的一种或几种，同时含有葡糖酸内酯溶液，使基底层迅速固化成膜，晾干。
优选的，所述的微针基底层液配制时，选用海藻酸钠选用粘度为100～500cps，配制浓度为2％～10％。
低粘度的SA可配制出更高浓度的SA浓度、干燥后其机械强度更高，故针体制备时先用的是低粘度规格的SA，以提高针体强度、提高微针刺皮率；高粘度的SA干燥后柔韧性更好，故用高粘度规格的SA制作基底层，以提高基底层的韧性和皮肤贴合性。
优选的，所述的微针针体的形状，包括但不限于多棱锥形、圆椎形、三角椎。
优选的，所述的微针针体的高度为200微米～1500微米。
本发明的有益效果在于：
传统微针贴，多使用HA进行制备。而药用级SA较药用级HA便宜很多，是药用级HA价格的0.1％以内，故占微针贴绝大部分比例的基底层使用SA替代HA进行制备，又可大大节约成本。
传统的基底层成膜方法主要是靠干燥成膜，此方法需使用温控要求高的干燥设备，设备成本高，干燥时间长-----数小时以上，效率低，成本高。且在长时间的加热干燥过程中，微针内所载药物易失活。而本发明利用SA遇到钙等二价阳离子后迅速交联固化，可大大节约生产时间、节约能耗、降低成本、提高生产效率。
且其微针硬度高，基底层柔韧度好，使用时无痛，穿刺效率高。
附图说明
图1为微针在显微镜下拍摄的照片1。
图2为微针在显微镜下拍摄的照片2。
图3为普通SA制备的微针刺皮率图。
图4为高G的SA制备的微针刺皮率约为72％(260/360＝72％)。
图5为高G的SA复合低分子量的HA制备的微针，刺皮率100％。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细的描述，但本发明的保护范围及实施方式不限于此。本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。
实施例1
使用两步法，制备含有普通SA的无痛可溶给药微针。
第一步：制作微针针体，将普通SA溶液注入微针模具中，去除表层多余溶液，干燥，即得无基底层的微针阵列。
第二步：制作微针基底层，将粘度为100～500cps的海藻酸钠「高M(β-D-甘露糖醛酸)含量的海藻酸钠(M∶G＞1.2∶1)」配制浓度为2％～10％的溶液，倒入步骤一制备无基底层的微针阵列的模具中，溶液厚度0.5-5mm，然后通过喷淋的形式在基底层上均匀喷洒0.5％～5％的氯化钙溶液、0.5％～5％的硫酸钙溶液、0.5％～5％的碳酸钙溶液中的一种或其含葡糖酸内酯(GDL)的溶液，使基底层迅速固化成膜。然后经约30min～60min的干燥，即可脱模制得基底层柔韧、针体强度高的无痛可溶给药微针。
制得的微针高度为1000微米，形状为三角椎。
实施例2
使用两步法，制备含有高G的SA的无痛可溶给药微针。
第一步：制作微针针体，将含有高G的SA溶液注入微针模具中，去除表层多余溶液，干燥，即得无基底层的微针阵列。
第二步：制作微针基底层，将粘度为100～500cps的海藻酸钠「高M(β-D-甘露糖醛酸)含量的海藻酸钠(M∶G＞1.2∶1)」配制浓度为2％～10％的溶液，倒入步骤一制备无基底层的微针阵列的模具中，溶液厚度0.5-5mm，然后通过喷淋的形式在基底层上均匀喷洒0.5％～5％的氯化钙溶液、0.5％～5％的硫酸钙溶液、0.5％～5％的碳酸钙溶液中的一种或其含葡糖酸内酯(GDL)的溶液，使基底层迅速固化成膜。然后经约30min～60min的干燥，即可脱模制得基底层柔韧、针体强度高的无痛可溶给药微针。
制得的微针高度为1000微米，形状为三角椎。
实施例3
使用两步法，制备含有高G含量的海藻酸钠(G∶M＞1.2∶1)和低分子量HA的微针。
第一步：制作微针针体，将高G的SA(G是指α-L-古洛糖醛酸G∶M＞1.2∶1)复合低分子量的HA制备的溶液[高G的SA含量为3％～20％、低分子量透明质酸钠的含量为5％～16％。」注入微针模具中，去除表层多余溶液，干燥，即得无基底层的微针阵列。
第二步：制作微针基底层，将粘度为100～500cps的海藻酸钠「高M(β-D-甘露糖醛酸)含量的海藻酸钠(M∶G＞1.2∶1)」配制浓度为2％～10％的溶液，倒入步骤一制备无基底层的微针阵列的模具中，溶液厚度0.5-5mm，然后通过喷淋的形式在基底层上均匀喷洒0.5％～5％的氯化钙溶液、0.5％～5％的硫酸钙溶液、0.5％～5％的碳酸钙溶液中的一种或其含葡糖酸内酯(GDL)的溶液，使基底层迅速固化成膜。然后经约30min～60min的干燥，即可脱模制得基底层柔韧、针体强度高的无痛可溶给药微针。
制得的微针高度为1000微米，形状为三角椎。
对实施例1-实施例3制备的微针针体做强度测试，其数据如下：
| 测试数据1，N/针 | 测试数据2，N/针 | 测试数据3，N/针 | 平均值，N/针，N/针 | |
| 实施例1 | 0.04 | 0.08 | 0.06 | 0.06 |
| 实施例2 | 0.26 | 0.22 | 0.30 | 0.26 |
| 实施例3 | 0.43 | 0.41 | 0.49 | 0.44 |
由图3-图5可知道，普通SA制备的微针刺皮率几乎为0；而高G的SA制备的微针刺皮率约为72％(260/360＝72％)；高G的SA复合低分子量的HA制备的微针，刺皮率100％。说明本发明提供的微针强度高，穿刺效率高，而其可以做到极细，达到无痛可溶给药的效果。
实施例4
使用两步法，制备含有高G含量的海藻酸钠(G∶M＞1.2∶1)和低分子量HA的微针
第一步：制作微针针体，将高G的SA(G是指α-L-古洛糖醛酸G∶M＞1.2∶1)复合低分子量的HA制备的溶液「高G的SA含量为3％～20％、低分子量透明质酸钠的含量为5％～16％。」注入微针模具中，去除表层多余溶液，干燥，即得无基底层的微针阵列。
第二步：制作微针基底层，将粘度为100～500cps的海藻酸钠「高M(β-D-甘露糖醛酸)含量的海藻酸钠(M∶G＞1.2∶1)」配制浓度为2％～10％的溶液，倒入步骤一制备无基底层的微针阵列的模具中，溶液厚度0.5-5mm，然后通过喷淋的形式在基底层上均匀喷洒0.5％～5％的氯化钙溶液、0.5％～5％的硫酸钙溶液、0.5％～5％的碳酸钙溶液中的一种或其含葡糖酸内酯(GDL)的溶液，使基底层迅速固化成膜。然后经约30min～60min的干燥，即可脱模制得基底层柔韧、针体强度高的无痛可溶给药微针。
制得的微针高度为200微米，形状为三角椎。见图1和图2。
Claims (10)
1.一种无痛可溶给药微针，其特征在于：所述的无痛可溶给药微针的针体含有的高G含量海藻酸钠和低分子量的透明质酸钠，基底层含有高M含量的海藻酸钠。
2.根据权利要求1所述的一种无痛可溶给药微针，其特征在于：所述的G是指α-L-古洛糖醛酸，高G含量海藻酸钠的G:M>1.2:1，所述的M是指β-D-甘露糖醛酸，高M含量的海藻酸钠的M:G>1.2:1。
3.根据权利要求1所述的一种无痛可溶给药微针，其特征在于：所述的无痛可溶给药微针采用两步法制成，其第一步为制作微针针体，第二步为在微针针体的基础上制备微针基底层，之后进行脱膜处理。
4.根据权利要求3所述的一种无痛可溶给药微针制备方法，其特征在于：所述的微针针体制备液由质量比为3%～20%的海藻酸钠与5%～16%的低分子量透明质酸钠混合制成，所述的海藻酸钠的粘度为10～200cps，所述的低分子量透明质酸钠的分子量为1000～50000Da。
5.根据权利要求4所述的一种无痛可溶给药微针制备方法，其特征在于：所述的微针针体制备液可复配相关药物，所述的药物为胰岛素、止痛药、美容成分、疫苗中的任一种或多种。
6.根据权利要求3所述的一种无痛可溶给药微针制备方法，其特征在于：所述的微针针体是将微针针体制备液注入微针模具去除表层多余溶液后干燥获得。
7.根据权利要求3所述的一种无痛可溶给药微针制备方法，其特征在于：所述的
微针基底层是将基底层制备液倒入含有微针针体的模具中，溶液厚度为0.5mm~5mm，然后通过喷淋的形式在基底层上均匀喷洒0.5%~5%的氯化钙溶液、0.5%~5%的硫酸钙溶液、0.5%~5%的碳酸钙溶液中的一种或几种，同时含有葡糖酸内酯溶液，使基底层迅速固化成膜，晾干。
8.根据权利要求7所述的一种无痛可溶给药微针制备方法，其特征在于：所述的微针基底层液配制时，选用海藻酸钠选用粘度为100~500cps，配制浓度为2%~10%。
9.根据权利要求3所述的一种无痛可溶给药微针制备方法，其特征在于：所述的微针针体的形状，包括但不限于多棱锥形、圆椎形、三角椎。
10.根据权利要求3所述的一种无痛可溶给药微针制备方法，其特征在于：所述的微针针体的高度为200微米~1500微米。
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