CN1158081A - 口腔用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种含有二甘氨酸铜的口腔用组合物，如牙膏、嗽口剂、液体洁牙剂、锭剂和口香糖。

Description

口腔用组合物
                        技术领域
本发明涉及具有预防龋齿、抑制菌斑(antiplaque)和抗牙龈炎功效和能有效防止口腔厌氧菌感染的口腔用组合物。
                        发明的背景
一般认为菌斑引起的疾病(包括牙周炎和牙牙龈炎)与厌氧细菌感染有关。牙周疾病能影响牙周组织，即牙齿周围的包围和支承组织(如牙周韧带、牙龈和齿槽骨)。牙牙龈炎和牙周炎分别是牙龈和牙周组织的炎症。牙龈变性和牙周变性是与组织变性疾病有关的更严重情况。发炎和变性情况加在一起被称为牙周综合症。
牙周病是成人牙齿损坏的主要原因。在35岁以后，牙周病引起的牙齿损坏是一个明显的问题。但据估计甚至15岁以前，5分之4的人已有牙龈炎，10分之4的人有牙周炎。
虽然良好的口腔卫生(如用洁牙剂刷牙达到)可能有助于减少牙周病的发生，但它不一定能防止或消除牙周病的发生。这是因为微生物引起了牙周病的发生和恶化。因此，为了防止或治疗牙周病，必须用某些简单擦洗以外的方法抑制这些微生物。为了达到这个目的，已经进行了许多意在开发治疗用洁牙剂、嗽口剂以及有效抑制这些微生物的治疗牙周病方法的研究。
已有许多文献揭示了铜化合物在口腔用产物中的应用。一份这样的文献是1982年6月1公开的美国专利4,332,791(专利权人为Raaf等)。Raaf等描述了在使用二氧化硅研磨剂的洁牙组合物中含铜盐的组分(combinations)。
另一份揭示铜化合物的文献是1987年3月14日公开的美国专利4,652,444(专利权人是Maurer)。所揭示的特定铜化合物是能按S形曲线释放铜的单柠檬酸铜。
类似地，1976年8月26日公开的DE2606533(属于Hoffman LaRoche)中已揭示了木糖醇在口腔治疗组合物中的应用。该文献描述了木糖醇在治疗和预防龋齿过程中的重要性。另外，木糖醇作为抗菌斑剂的用途已描述于Loesche，Grossman，Earnest and Corpron所著的The Effect of Chewing Xylitol Gun on Plaque and SalivaLevels of Sreptococcus Mutans，108 J.A.D.A.587(1984)。
虽然在抗菌斑/抗牙龈炎领域中已有许多报道，但仍有必要对产品进行改进。本发明人发现二甘氨酸铜和木糖醇组合在一起可以形成一种对口腔疾病(菌斑、牙牙龈炎和牙周炎)具有更好治疗效果的新型组合物。
因此，本发明的目的是提供一种含二甘氨酸铜和木糖醇的改良产品。
本发明的另一个目的是提供能更有效地防止和治疗龋齿和其它口腔疾病的产品。
本发明的第三个目的是提供防止和治疗龋齿和其它口腔疾病的方法。
本发明的第四个目的是对治疗口臭(bad breath)有效的产物。
通过以下的描述，以上及其它目的将更为显而易见。
除非另作说明，这里所用的所有百分数和比率都按重量计算的。而且，本发明中所涉及到的各种测量都是在25℃进行。
                 发明的概述
本发明包括口腔用组合物。所述的口腔用组合物包括：
(a)安全有效量的木糖醇；
(b)安全有效量的二甘氨酸铜；和
(c)药物上可接受的载体。
木糖醇与二甘氨酸铜之比优选为10000∶1-1∶10。
本发明还包括一种用所述的组合物治疗口腔疾病的方法。
本文中所用的“口腔用组合物”并非指一种在常规使用过程中为达到某种特定治疗剂的全身给药而有目的地吞咽的药物，而是指一种为了口腔治疗的目的而将其在口腔中保留足够的时间并使其与几乎所有牙齿表面和/或口腔组织接触的药物。
本文所用的“有效安全量”一词是指足以产生所需功效而仍对口腔软硬组织安全的物质量。
本文所用的术语“包括”是指各种附加的组分可共同用于本发明的组合物中，只要这些物质起到其所需的作用。
本文所用的术语“药物上可接受的载体”是指可将本发明的活性物质用于口腔中的合适载体。
                 本发明的详细描述
在以下章节中描述本发明组合物的必要组分和任选的组分。
                      必要组分木糖醇
本发明组合物的一种必要组分是木糖醇。木糖醇(一种单糖多元醇)是以D-葡萄糖经肝脏中葡萄糖醛酸结合代谢的中间产物形式短暂存在的，而且已知为蔗糖的替代物。还原木糖可以合成木糖醇。木糖以木聚糖的聚合组分形式广泛分布在植物材料中。在其稳定形式时，木糖醇是正交针形或菱形结晶物质。木糖醇与其它单糖、多元醇糖替代物的不同之处在于它是一种具有5个碳原子骨架的戊糖醇；这与更常见的己糖醇(如山梨醇和甘露糖醇)不同，这些己糖醇具有六个碳原子的骨架。一般认为木糖醇是一种适用于许多可食用产品中的保护牙齿或非龋齿的糖替代物。现已查明木糖醇既不促进龋齿细菌的繁殖，也不让其被这些微生物分解。
本发明中木糖醇的加入量约为0.05％-80％，较好的为20％-70％，更好的为40％-60％。
其它的单糖多元醇可以与木糖醇一起使用。优选的可选多元醇包括山梨醇和甘露糖醇。二甘氨酸铜
本发明的另一种必要组分是二甘氨酸铜。可以买到盐型的二甘氨酸铜。它有如下的结构式：
Figure A9519511200051
也可使用合适的甘氨酸盐和铜盐现场制成二甘氨酸铜。原则上，能提供铜离子的合适铜化合物可以是所有毒理学上无害、与粘膜相容以及某种程度上水溶的铜化合物。
可以使用如下的无机铜盐：氯化铜(CuCl2)及其二水合物、氟化铜(CuF2)及其二水合物、氟硅酸铜(CuSiF6)及其六水合物、硫酸铜(CuSO4)及其五水合物、硝酸铜及其三和六水合物、以及较少见的铜盐，如溴化铜(CuBr2)、偏硼酸铜(Cu(BO2)2)、溴酸铜(Cu(BrO3)2)、氯酸铜(Cu(ClO3)2·6H2O)、碘酸铜(Cu(IO3)2)和氟磷酸铜(CuPO3F)。
除甘氨酸本身以外，甘氨酸的其它来源包括甘氨酸钠、甘氨酸钾和甘氨酸盐酸盐。
本文发明中所用的术语“二甘氨酸铜”包括与一份铜对两份甘氨酸有些不同的铜与甘氨酸之比。本发明中最有用的铜与甘氨酸之比如下：
优选的约为1∶1.5-1∶3.5；
更优选的为1∶1.8-1∶3.0；
最优选的为1∶1.8-1∶2.4。
二甘氨酸铜的用量足以提供约1-8000ppm，较好的为25-6000ppm，最好的为50-4000ppm的铜离子。对于洁牙剂，它的用量较好为200-8000ppm，更好的为400-6000ppm，最好的为800-4000ppm。对于嗽口剂，它的用量较好为25-1000ppm，更好的为50-750ppm，最好的为100-500ppm。对于锭剂和口香糖，低至约1ppm的铜也是有效的。药物上可接受的载体
用作本发明组合物中组分的载体可以是任何适用于口腔的载体。这些载体包括嗽口剂、牙膏、牙粉、口洁素(prophylaxis)、锭剂、口香糖等中的常规组分，下文将对这些载体作更详细的描述。口香糖、洁牙剂和嗽口剂是优选的形式。
水任选地存在于本发明组合物中。制备这些组合物时所用的水应较好是去离子的，且不含有机杂质。水一般约占本发明组合物重量的10-50％，20-40％更佳。这些水量包括加入的以及其它物质(如山梨醇)带入的游离水(free water)。
本发明中另一种优选的非必要组分是清凉剂或清凉剂混合物。合适的清凉剂描述于1979年1月23日出版的Watson等的美国专利4,136,163、分别在1977年6月28日和1980年10月28日出版的Rowsell等的美国专利4,032,661和4,230,688以及1993年11月30日出版的Grub等的美国专利5,266,592中。所有这些专利的内容参考结合于本发明中。特别优选的清凉剂是上述美国专利4,136,163中揭示的N-乙基-对烷-3-甲酰胺(由Sterling Organics供应的WS-3)和上述美国专利4,230,688中所揭示的N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(商品名称为WS-23，购自Wilkinson Sword Limited)。另一种特别优选的清凉剂是3-1-氧基-1，2-丙二醇(Takasago Perfumery Co.，Ltd.，Tokyo，Japan供应的TK-10)。这种物质详细描述于1984年7月10日公布的Amano等的美国专利4,459,425中，该专利参考结合于本发明中。
本发明组合物中一般含有水溶性氟化合物，其用量足以能在25℃的组合物中和/或使用过程中产生约0.0025-5.0％重量，较好的为0.005-2.0％重量的氟离子浓度，以提供附加的抗龋齿效果。许多能产生氟离子的物质可用作本发明中的可溶氟化物源。能产生氟离子的合适物质的例子描述于1970年10月20日公布的Briner等的美国专利3,535,421和1972年7月18日公布的Widder等的美国专利3,678,154中，该两个专利的内容都参考结合于本发明中。代表性的氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠等。氟化亚锡和氟化钠及其混合物是特别优选的。
另一种可选的组分是湿润剂。湿润剂在本技术领域中是熟知的。湿润剂可以是单种试剂或相容湿润剂的混合物。本发明中合适的湿润剂包括甘油、山梨醇和甘露糖醇以及其它多元醇。虽然可以使用单一的湿润剂，但优选的实施方案中加入湿润剂的混合物。本发明中湿润剂约占15-70％，最好占5-55％。优选的湿润剂包括甘油和/或山梨醇。
适用于本发明组合物中的研磨光亮剂可以是不会过分磨损牙质且不会产生能与氟化亚锡提供的氟离子一起沉淀的钙离子的任何材料。这些研磨光亮剂包括，例如，二氧化硅(包括凝胶和沉淀物)、不溶性聚偏磷酸钠、水合氧化铝、树脂研磨材料(如脲和甲醛的颗粒状缩合产物等)、以及如在1962年12月25日公布的Cooley等的美国专利3,070,510中所揭示的其它研磨剂。该专利的内容参考结合于本发明中。也可使用研磨材料的混合物。碳酸钙、磷酸钙和常规焦磷酸钙之类的研磨剂不适用于本发明的组合物中，因为这些研磨剂会产生能与F配位的钙离子。
各种二氧化硅研磨光亮剂具有如下的独特优点，即优越的牙齿清洁和光亮性能且不会过分磨损牙釉或牙质。二氧化硅研磨材料也绝对地与可溶氟化物源相容。由于这些原因，本发明中优选使用二氧化硅研磨材料。
本发明中使用的二氧化硅研磨光亮剂以及其它研磨剂的平均粒度一般约为0.1-30微米，5-15微米更佳。二氧化硅研磨剂可以是沉淀的二氧化硅或二氧化硅凝胶，如1970年3月2日公开的Pader等的美国专利3,538,230和1975年6月21日公开的DiGiulio的美国专利3,862,307中披露的干凝胶。上述两项专利的内容参考结合于本发明中。优选的是W.R.Grace & Company，Davision ChemicalDivision以“Syloid”
商品名称出售的二氧化硅干凝胶。优选的沉淀二氧化硅材料包括J.M.HuberCorporation以“Zeodent”商品名称出售的沉淀二氧化硅，特别是带“Zeodent119”标记的二氧化硅。这些二氧化硅研磨剂描述于1982年7月29日出版的美国专利4,340,583中，该专利的内容参考结合于本发明中。
当本发明组合物是牙膏时，组合物中研磨剂的用量约为6-70％，15-35％更佳；如果该组合物是牙粉时，研磨剂的用量较多，可高达95％。
任选地是，本发明的组合物还可含有表面活性剂。合适的表面活性剂选自肌氨酸盐表面活性剂、羟乙磺酸盐表面活性剂和牛磺酸盐(taurate)表面活性剂。本发明中优选使用的是这些表面活性剂的碱金属盐或铵盐。本发明中最优选的是如下物质的钠盐和钾盐：月桂酰肌氨酸盐、肉豆蔻酰肌氨酸盐、棕榈酰肌氨酸盐、硬脂酰肌氨酸盐和油酰肌氨酸盐。
本发明组合物中表面活性剂的含量约为0.1-2.5％，0.3-2.5％较佳，0.5-2.0％最佳，按该组合物的总重量计算。
本发明组合物中，其它合适的相容表面活性剂可以任选地与肌氨酸盐表面活性剂一起使用。合适的可选表面活性剂更详细地描述于1976年5月25日出版的Agricola等的美国专利3,959,458、1976年2月10日出版的Haefele的美国专利3,937,807和1988年9月27日出版的Gieske等的美国专利4,051,234中。这些专利的内容结合于本发明中。
本发明中优选的阴离子型表面活性剂包括含10-18个碳原子的烷基硫酸盐的水溶性盐和磺化甘油一脂肪酸(含10-18个碳原子)酯的水溶性盐。十二烷基硫酸钠和甘油一椰子酸酯磺酸钠是这种阴离子型表面活性剂中的例子。也可使用阴离子型表面活性剂的混合物。
广义上可将本发明中优选使用的阳离子型表面活性剂定义为具有一个长链烷基(含8-18个碳原子)的脂族季铵化合物的衍生物，如月桂基三甲基氯化铵、十六烷基氯化吡啶鎓、十六烷基三甲基溴铵、二异丁基苯氧乙基二(甲基苄基)氯化铵、椰子烷基(coconut alkyl)三甲基亚硝酸铵、十六烷基氟化吡啶鎓等。优选的化合物是1970年10月20日出版的Briner等的美国专利3,535,421中所述的氟化季铵盐，该专利中所述的氟化季铵盐具有去垢作用，该专利的内容参考结合于本发明中。某些阳离子型表面活性剂也可用作本发明组合物中的杀菌剂。虽然某些阳离子型表面活性剂(如氯己二炔)可用于本发明中，但由于它会沾污口腔中的硬组织，所以对本发明而言这些表面活性剂不是优选的。本技术领域中的熟练技术人员知道这种可能性，并在加入阳离子型表面活性剂时考虑这种局限性。
广义上可将本发明组合物中优选使用的非离子型表面活性剂定义为由环氧烷基(亲水性)与疏水有机化合物(脂族或烷芳族的)的缩合产生的化合物。合适非离子型表面活性剂的例子包括环氧乙烷-环氧丙烷的嵌段共聚物(Pluronics)、烷基酚的聚环氧乙烷缩合产物、环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物缩合产生的产物、脂肪醇的环氧乙烷缩合产物、长链氧化叔胺、长链氧化叔膦、长链二烷基亚砜及其这些物质的混合物。
本发明中优选使用的两性离子型表面活性剂广义地定义为脂族季铵、鏻、硫鎓的衍生物，在这些化合物中烃基可以是直链或支链的，烃基之一可含有约8-18个碳原子，烃基之一还可含有阴离子水溶基团，如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。
优选的内铵盐(betaine)表面活性剂披露于1993年1月19日出版的Polefka等的美国专利5,180,577中。典型的烷基二甲基内铵盐包括癸基内铵盐(即2-(N-癸基-N，N-二甲氨基)乙酸盐)、椰子基(coco)内铵盐(即2-(N-椰子基-N，N-二甲氨基)乙酸盐)、肉豆蔻基内铵盐、棕榈基内铵盐、月桂基内铵盐、十六烷基内铵盐、硬脂基内铵盐等。酰氨基内铵盐可以列举椰酰氨乙基内铵盐、椰酰氨丙基内铵盐、月桂酰氨丙基内铵盐等。优选的内铵盐是椰酰氨丙基内铵盐，更优选的内铵盐是月桂酰氨丙基内铵盐。
在制备牙膏时，必须加入一些增稠物质，以产生所需的稠度。优选的增稠剂是羧乙烯基聚合物、角叉胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基羟乙基纤维素钠。也可使用天然胶，如刺梧桐胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。增稠剂的用量为0.5-5.0％，按组合物的总重量计。
还需加入本发明组合物中的是其它亚锡盐(如葡萄糖酸亚锡)和灭菌剂，如季铵盐(如十六烷基氯化吡啶鎓和十四烷基乙基氯化吡啶鎓(tetradecylethyl pyridiniumchloride))、bis-biquanide盐、非离子灭菌剂盐和香料油。这种灭菌剂披露于1960年7月26日出版的Norris等的美国专利2,946,725和1977年9月27日出版的Gieske等的美国专利4,051,234中。其它可选的组分包括缓冲剂、碳酸氢盐、过氧化物、硝酸盐(如硝酸钠和硝酸钾)。如有，这些试剂的用量为0.01-30％。另外，非阳离子非水溶性试剂(如triclosan)也可用作本发明的可选组分。这些物质揭示于Visinon等的美国专利4,022,889中，该专利的全部内容都参考结合于本发明中。
本发明的组合物中也可含有增香剂或相容增香剂的混合物。这些增香剂在本技术领域中是已知的。最适用于本发明中的增香剂包括茴香、肉桂皮、丁子香、二氢茴香脑、蒿脑、桉叶油素、薄荷醇、水杨酸甲酯、薄荷、四氢吡喃酮(oxanone)、苯基乙醇、北美甜桦、丁子香酚、留兰香油(spearmint)、肉桂醛、酮、α-芷香酮、乙基香草醛、苎烯、乙酸异戊酯、苯甲醛、百里酚、丁酸乙酯等。在上述的组合物中这些附加或可选的增香剂约占0.01-5.0％，以约0.05-2.0％为佳，以约0.1-1.0％为最佳。
其它可选的组分包括，但不限于：着色剂、甜味剂(如糖精、葡萄糖、果糖、环拉酯盐和阿司帕坦等)、缓冲液(如苯甲酸和苯甲酸钠、柠檬酸和柠檬酸钠、碳酸氢盐、过氧化物、硝酸盐(如硝酸钠和硝酸钾)、以及任何与本发明中所述必要组分相容的缓冲液)。如有，这些试剂的用量为0.01-30％。本发明中另一个可选组分是乙醇。乙醇被混合在本发明的组合物中时具有多项功能。其中包括但不限于用作附加抗菌剂或收敛剂。本发明中乙醇的加入量可少于约40％，以少于10％为佳，以在浓缩液中少于2％为最佳。上述的或其它的可选组分更详细地描述于1991年4月2日出版的Majeti的美国专利5,004,597、1989年12月5日出版的Parren，Jr等的美国专利4,885,155、1976年5月25日出版的Agricola等的美国专利3,959,458和1976年2月10日出版的Haefele的美国专利3,937,807中，所有这些专利都参考结合于本发明中。
另一个优选的本发明实施方案是嗽口剂组合物。本发明的嗽口剂组合物最好是透明的。本文所用的“透明”并非指无色的，而是指目测时基本上不存在粒度足以散射可见光的颗粒。常规嗽口剂组合物组分可包括用作本发明中试剂的载体。嗽口剂一般包括20∶1-2∶1的水/乙醇溶液或不含乙醇和优选的其它组分，如洁牙剂中已提及的增香剂、甜味剂、湿润剂和起泡剂。湿润剂(如甘油和山梨醇)在口腔中产生湿润的感觉。按重量计，本发明的嗽口剂一般含5-60％(5-20％为佳)的乙醇、0-20％(5-20％为佳)的湿润剂、0-2％(0.01-1.0％为佳)的乳化剂、0-0.5％(0.005-0.06％为佳)的甜味剂(如糖精)、0-0.3％(0.03-0.3％为佳(的增香剂以及余量的水。上述用在牙膏中的其它可选组分也可用于嗽口剂组合物中。
合适的锭剂和口香糖配方描述于1978年4月11日出版的Grabenstetter的美国专利4,083,955中，该专利的全部内容都参考结合于本发明中。
本发明组合物的pH和口腔中的pH可以是对口腔中软硬组织安全的任何pH。这些pH一般为约3-10，以约4-8为佳。可加入缓冲液维持这种pH。然而，这些缓冲液不应与铜离子配位，而损害本发明组合物的功能。
实施例中也可找到本发明组合物的制造方法。
                        组合物的用途
本发明的组合物可按常规方法进行使用。在这些方法中组合物的用量为使用者一般所用的量。
如下的实施例进一步描述和说明本发明范围内的优选实施方案。因为只要不偏离本发明的发明点和范围，对本发明可作各种变化，所以给出这些实施例仅用于解释作用的，而不应认为是对本发明的限制。
实施例1-4
如下给出对本发明来说有代表性的4种洁牙剂实施例。组分                                        ％重量
                        实施例1    实施例2    实施例3    实施例4山梨醇(70％溶液)            55.799     43.549     27.049     11.977甘油                          -          -          -        5.000甘氨酸                      0.218      0.218      0.218      0.290硫酸铜(II)5H2O             0.360      0.360      0.360      0.360氟化钠                      0.243      0.243      0.243      0.243糖精                        0.130      0.130      0.130      0.130二氧化钛                    0.525      0.525      0.525      0.525木糖醇                      2.000      10.000     20.000     25.000二氧化硅                    20.000     20.000     20.000     20.000羧甲基纤维素                0.350      1.100      1.100      1.100黄原胶                      0.475      0.475      0.475      0.475增香剂                      0.900      0.900      0.900      0.900烷基硫酸钠(28％溶液)        4.000        -        4.000      4.000月桂酰基肌氨酸钠(28％溶液)    -        4.000        -          -水                          15.000     18.500     25.000     30.000
*B.F.Goodrich Company提供的羧乙烯基聚合物。
                        实施例5-8
以下给出对本发明来说有代表性的4种嗽口剂实施例组分                                     ％重量
                实施例5       实施例6     实施例7     实施例8非变性醇            16.250        16.250      16.250       16.250多乙氧基醚*        0.120         0.120       0.120        0.120甘油                6.000         6.000       6.000        6.000甘氨酸              0.060         0.150       0.080        0.060硫酸铜(II)5H2O     0.100         0.200       0.100        0.100糖精                0.060         0.060       0.060        0.060增香剂              0.150         0.100       0.150        0.120木糖醇              5.000         10.000      20.000       25.000水                  72.260        67.120      57.240       53.290
*聚氧乙烯(20)山梨醇一油酸酯。
                    实施例9
以下给出本发明的锭剂实施例
    组分                       ％重量
    薄荷醇                     10.000
    淀粉                       17.500
    甘氨酸                     13.600
    硫酸铜(II)5H2O            0.007
    糖精                       0.01
    木糖醇                     26.000
    增香剂                     1.50
    玉米糖浆                   31.383
                        实施例10-13
以下给出本发明的口香糖实施例。组分                                ％重量
              实施例10     实施例11      实施例12      实施例13山梨醇晶体        33.145        33.060        33.133          -山梨醇溶液70％    15.000        15.000        15.000        15.000木糖醇            20.000        20.000        20.000        53.145硫酸铜(II)5H2O   0.039         0.080         0.039         0.039糖精              0.028         0.060         0.040         0.028磷酸三钠          0.088         0.100         0.088         0.088胶基质*          25.000        25.000        25.000        25.000甘油              5.000         5.000         5.000         5.000增香剂            1.700         1.700         1.700         1.700
*30份酯胶(estergum)/45份香豆酮(Coumorone)树脂/15份干乳液

Claims (9)

1.一种对治疗口腔疾病有效的口腔用组合物，其特征在于它包括：
(a)安全有效量的木糖醇；
(b)安全有效量的二甘氨酸铜；和
(c)药物上可接受的载体。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于木糖醇与二甘氨酸铜之比为10000∶1-1∶10，所述组合物还含有附加的单糖多元醇，所述的单糖多元醇选自山梨醇、甘露糖醇及其混合物。
3.如上述权利要求中的任何一项所述的组合物，其特征在于木糖醇的含量为0.05-80％。
4.如上述权利要求中的任何一项所述的组合物，其特征在于二甘氨酸铜的用量足以产生1-8000，更好的为1-4000ppm的铜离子。
5.如上述权利要求中的任何一项所述的组合物，其特征在于所述组合物的形式选自牙膏、嗽口剂、液体洁牙剂、锭剂和口香糖，所述组合物最好是口香糖。
6.如上述权利要求中的任何一项所述的组合物，其特征在于所述组合物还含有牙齿研磨剂，所述牙齿研磨剂最好是二氧化硅牙齿研磨剂。
7.如上述权利要求中的任何一项所述的组合物，其特征在于所述组合物还含有氟离子源。
8.如上述权利要求中的任何一项所述的组合物，其特征在于所述组合物还含有湿润剂。
9.如上述权利要求中的任何一项所述的组合物，其特征在于所述组合物还含有乙醇。
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