TWI515016B - 口腔保健組成物 - Google Patents

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美國棕欖公司
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Description

口腔保健組成物
本發明係關於包含氟化物離子來源、聚(氧化丙烯)/聚(氧化乙烯)共聚物，及任意難溶性酸之組成物；及其使用及製造之方法。
氟化物為用於打擊齲齒之最佳已知試劑之一。為了使氟化物有效，必須將其溶解於配方中，且於稀釋後高效率地傳送至該琺瑯質表面。配製物組成份之選擇於決定氟化物是否於使用時有效地傳送至該琺瑯質表面上扮演重要的角色。因此，關鍵在於選擇適當配方賦形劑之類型及含量以確保獲得氟化物合併於產物中之全部利益。
本發明業已發現非離子性嵌段共聚物(亦即，聚羥亞烴(poloxomers)單獨或與難溶性酸一起合併於含氟化物配製物中可增強其中氟化物之生物可利用性，且使用此等配製物隨即提高氟化物攝入及琺瑯質表面之再礦化。
本發明之某些具體例係提供口腔保健組成物，其包含：氟化物離子來源、有效數量之聚(氧化丙烯)/聚(氧化乙烯)共聚物；且任意地，有效數量之難溶性酸用來增強氟化物之傳送。
其他具體例係提供增強傳送氟化物至牙齒琺瑯質之方法，其包括施用有效數量之本文中所說明之任何組成物至需要其之個體的口腔。
還有其他具體例係提供加強保護牙齒對抗齲齒及蛀牙且提高對酸去礦化抗性之方法，其包括將如本文中所說明之組成物給藥至需要其之個體中的口腔。
尚有其他具體例係提供如本文中所說明之組成物於製造用於加強保護牙齒對抗齲齒及蛀牙且提高對酸去礦化抗性之醫藥品的用途。
於某些具體例中，該組成物顯示維克氏硬度數(Vickers Hardness Number)(“VHN”)，其係與可接受之琺瑯質再礦化作用之程度有關。
潔牙劑如牙膏或凝膠之pH應於或接近中性，以便於使用前保持該配製物之穩定性。然而，氟化物傳送至該牙齒琺瑯質於更酸之pH時提高。業已令人驚奇地發現加入適當數量之嵌段共聚物至含有氟化物之組成物，於儲存時提供穩定之組成物(保持接近中性pH)，但於使用時該組成物之pH降低至足以增加氟化物離子傳送至該牙齒琺瑯質之程度。此等氟化物離子傳送至牙齒增強，導致牙齒琺瑯質表面之再礦化作用。
本文中所用之「增強之傳送」或「增強該傳送」一詞係指提高組成份於該目標部位之可利用性或攝入，例如提高氟化物於牙齒琺瑯質中攝入。
本案發明人業已令人驚奇地發現，於含有氟化物之組成物中存有特定數量之嵌段共聚物及難溶性酸可提供組成物：(1)於包裝及儲存時穩定；(2)於稀釋於水性液體中時顯示降低之pH(例如於刷牙時)；因而加強氟化物傳送至牙齒琺瑯質。
於某些具體例中，本發明之組成物於使用前具有pH自約5至約9。於某些具體例中，本發明之組成物於使用前具有pH自約6至約8。於其他具體例中，本發明之組成物於使用前具有pH自約6.7至約7.3。於另外的具體例中，本發明之組成物於使用前具有pH自約6.8至約7.2。於某些具體例中，本發明之組成物於使用前具有pH約7。
於某些具體例中，本發明係提供組成物，其為單相組成物。
於使用本發明之組成物如潔牙劑時通常係稀釋於水性液體例如水或唾液中至約3：1，其中該比率為液體：組成物。於某些具體例中，於使用時該組成物之pH降低自約0.6至約1.5個pH單位。於某些具體例中，該組成物之pH降低自約0.7至約1.4個pH單位。於某些具體例中，於使用時該組成物之pH降低自約0.8至約1.3個pH單位。於某些具體例中，於使用時該組成物之pH降低自約0.9至約1.2個pH單位。於某些具體例中，於使用時該組成物之pH降低約1個pH單位。
於某些具體例中，使用之時限為自約15秒至約180秒。於某些具體例中，使用之時限為自約30秒至約120秒。於某些具體例中，使用之時限為約45秒。於某些具體例中，使用之時限為約60秒。於某些具體例中，使用之時限為約90秒。於某些具體例中，使用之時限為約120秒。
於某些具體例中，琺瑯質氟化物攝入(EFU)係使用FDA專著#40來評估。於某些具體例中，EFU可使用此方面技藝之人士已知之任何適當方法來評估。
於某些具體例中，本發明之組成物包含氟化物離子來源及聚(氧化丙烯)/聚(氧化乙烯)共聚物，其中該共聚物係以有效提供儲存上穩定之配製物及於使用時傳送有效數量氟化物之數量存在。於某些具體例中，該共聚物係以有效保持該組成物之pH自約6.5至約7.5之範圍內的數量存在。於某些具體例中，該共聚物係以於使用時 有效降低該pH約1個pH單位之數量存在。
於某些具體例中，該共聚物係以提供該起始配製物中所含理論氟化物濃度之至少約40%之琺瑯質氟化物攝入(例如EFU)之數量存在。於某些具體例中，該共聚物係以有效提供EFU大於適當控制組之至少30%之數量存在。
於某些具體例中，該共聚物係選自於：波洛沙姆(Poloxamer)338、波洛沙姆407、波洛沙姆237、波洛沙姆217、波洛沙姆124、波洛沙姆184、波洛沙姆185，及其二種或多種之組合物。於某些具體例中，該共聚物為波洛沙姆338。於某些具體例中，該共聚物為波洛沙姆407。於某些具體例中，該共聚物為波洛沙姆188。於某些具體例中，該共聚物為波洛沙姆124。
於某些具體例中，該共聚物係以該組成物總重量之約0.1至約10%之數量存在。於某些具體例中，該共聚物係以該組成物總重量之約2.5%至約5%之數量存在。於某些具體例中，該共聚物係以該組成物總重量之約2.5%之數量存在。於某些具體例中，該共聚物係以該組成物總重量之5%之數量存在。
本發明之某些具體例進一步包含有效數量之難溶性酸。本文中所用之「難溶性酸」一詞意指具有水溶解度於25℃水中為約0.1克/100毫升至約30克/100毫升之酸。於某些具體例中，該難溶性酸具有水溶解度於25℃水中為約0.5克/100毫升至約15克/100毫升。
於某些具體例中，該難溶性酸為有機難溶性酸。於其他具體例中，該難溶性酸為酸式磷酸鹽。於某些具體例中，該難溶性酸為酸式焦磷酸鈉、磷酸鋁鈉、磷酸一鉀，或其混合物。於某些具體例中，該難溶性酸係選自於：反式丁烯二酸、丙酸、戊酸，及其二種或多種之組合物。於某些具體例中，該難溶性酸為反式丁烯二酸。
於某些具體例中，該難溶性酸係以該組成物總重量之約0.01至小於約0.5%之數量存在。於某些具體例中，該難溶性酸係以該組 成物總重量之約0.0125至小於約0.5%之數量存在。於某些具體例中，該難溶性酸係以該組成物總重量之約0.05至小於約0.5%之數量存在。於某些具體例中，該難溶性酸係以該組成物總重量之約0.1至小於約0.5%之數量存在。於某些具體例中，該難溶性酸係以該組成物總重量之約0.25至小於約0.5%之數量存在。於某些具體例中，該難溶性酸係以該組成物總重量之約0.05%之數量存在。
於某些具體例中，該氟化物離子來源係選自於氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、磷酸一氟鈉、矽酸氟鈉、矽酸氟銨、氟化胺(例如，N'-十八基三亞甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽，及其二種或多種之組合物。
於某些具體例中，該氟化物離子來源係選自於氟化鈉及磷酸一氟鈉。於某些具體例中，該氟化物離子來源係包含氟化鈉。於某些具體例中，該氟化物離子來源係以該組成物總重量之約0.01%至約2%之數量存在。於某些具體例中，該氟化物離子來源係以該組成物總重量之約0.1%至約0.2%之數量存在。
於某些具體例中，該氟化物離子來源係以有效提供大於約1000 ppm氟化物離子之數量存在。於某些具體例中，該氟化物離子來源係以有效提供大於約2000 ppm氟化物離子之數量存在。於某些具體例中，該氟化物離子來源係以有效提供大於2250 ppm氟化物離子之數量存在。於某些具體例中，該氟化物離子來源係以有效提供大於約2500 ppm氟化物離子之數量存在。於某些具體例中，該氟化物離子來源係以有效提供大於約2750 ppm氟化物離子之數量存在。
於某些具體例中，該組成物進一步包含鈣離子來源。於某些具體例中，該鈣離子來源係選自於：磷酸三鈣、羥基磷灰石、磷酸二鈣脫水物、焦磷酸鈣、非晶形磷酸鈣，及其二種或多種之組合物。於某些具體例中，該鈣離子來源包含磷酸三鈣。
於某些具體例中，該組成物包含自約0.01%至約10%以重量計之鈣離子來源。於其他具體例中，該組成物包含自約0.01%至約 1%以重量計之鈣離子來源。於另外的具體例中，該組成物包含自約0.02%至約0.2%以重量計之鈣離子來源。於某些具體例中，該組成物包含約0.0775%以重量計之鈣離子來源。
本發明之某些具體例包含研磨劑。於某些具體例中，該研磨劑係選自於：碳酸氫鈉、磷酸鈣(例如，磷酸二鈣二水合物)、硫酸鈣、沉澱碳酸鈣、矽石(例如，水合矽石)、氧化鐵、氧化鋁、包埋礬土、珍珠岩，及其二種或多種之組合物。於某些具體例中，該組成物包含該組成物總重量之自約15%至約70%。
於某些具體例中，該組成物包含研磨劑，其具有至少約5%之小顆粒(d50<5微米)級份。
某些具體例係提供組成物，其包含陰離子表面活化劑選自於：a.高級脂肪酸一甘油酸酯一硫酸酯之水溶性鹽(例如，氫化椰子油脂肪酸之一硫酸酯化一甘油酸酯之鈉鹽，如N-甲基N-椰醯牛磺酸钠、椰基一甘油酸酯硫酸鈉)；b.高級烷基硫酸酯，例如月桂基硫酸鈉；c.高級烷基醚硫酸酯，例如，式CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X，其中m為6-16，例如10，n為1-6，例如2、3或4，且X為Na或K(例如第十二烷基-2硫酸鈉(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na))；d.高級烷基芳基磺酸酯(如十二烷基苯磺酸鈉(月桂基苯磺酸鈉))；e.高級烷基磺基醋酸酯(如月桂基磺基醋酸鈉(十二基磺基醋酸鈉)、1,2二羥基丙烷磺酸酯之高級脂肪酸酯、磺基椰基月桂酸酯(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸酯鉀磺基乙醯胺)及月桂基肌胺酸鈉)；f.及其混合物。
以「高級烷基」係指，例如C6-30烷基。於某些具體例中，該陰離子表面活化劑係選自於月桂基硫酸鈉及月桂基硫酸醚鈉(sodium ether lauryl sulfate)。
於某些具體例中，該陰離子表面活化劑係以該組成物之自約0.3%至約4.5%按重量之數量存在。
某些具體例進一步包含表面活化劑選自於陽離子表面活化 劑、兩性離子的表面活化劑、非離子表面活化劑，及其二種或多種之組合物。
於某些具體例中，該組成物進一步包含濕潤劑。於某些具體例中，該濕潤劑係選自於丙三醇、山梨糖醇、木糖醇及其二種或多種之組合物。於某些具體例中，該組成物包含木糖醇。
於某些具體例中，該組成物進一步包含聚合物加上聚(氧化丙烯)/聚(氧化乙烯)嵌段共聚物。於某些具體例中，該附加之聚合物係選自於聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚順式丁烯二酸共聚物、多糖(例如，纖維素衍生物，例如羧基甲基纖維素，或糖膠，例如黃原膠或角叉菜膠)，及其二種或多種之組合物。
某些具體例進一步包含抗細菌劑選自於鹵化二苯醚(例如三氯生(triclosan))、厚樸酚衍生物、草藥萃出物及精油(例如，迷迭香萃出物、茶萃出物、百里酚、醇、桉樹腦、櫳牛兒醇、香芹酚、檸檬醛、日檜醇、兒茶酚、水楊酸甲酯、表棓兒茶酸沒食子酸酯、表棓兒茶酸、沒食子酸、薩爾瓦多拉桃(miswak)萃出物、沙棘萃出物)、雙胍(bisguanide)殺菌劑(例如，氯己啶(chlorhexidine)、阿來西啶(alexidine)或奥替尼啶(octenidine))、季銨化合物(例如，十六基鈚錠氯化物(CPC)、苯烷銨氯化物(benzalkonium chloride)、十四基鈚錠氯化物(TPC)、N-十四基-4-乙基鈚錠氯化物(TDEPC))、酚殺菌劑、海克替啶(hexetidine)、奥替尼啶、血根鹼、波維酮(povidone)碘、地莫品諾(delmopinol)、沙利弗(salifluor)、金屬離子(例如，鋅鹽如檸檬酸鋅、亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽)、血根鹼、蜂膠及充氧劑(oxygenating agents)(例如過氧化氫、緩衝過氧硼酸鈉或過氧碳酸鈉)、酞酸及其之鹽、單鄰苯二羧酸(monoperthalic acid)及其之鹽及酯、抗壞血酸硬脂酸酯、油醯肌胺酸、烷基硫酸酯、二辛基磺基琥珀酸酯、水楊醯替苯胺、度米氛溴化物(domiphen bromide)、地莫品諾、辛哌醇(octapinol)及另一個六氫吡啶基衍生物、尼辛(nicin)製劑、亞氯酸鹽；及其二種或多種之組合物。
於某些具體例中，該抗細菌劑係以該組成物總重量之約0.01%至約5%之數量存在。於其他具體例中，該抗細菌劑為三氯生。於某些具體例中，該三氯生係以該組成物總重量之0.01至1%之數量存在。某些具體例係提供組成物其中三氯生係以該組成物總重量之約0.3%之數量存在。
本發明之某些具體例係提供方法，其係用於：(i)降低或抑制齲齒形成，(ii)降低、修復或抑制該琺瑯質之齲齒前病灶，例如藉由定量光所誘發之螢光(QLF)或電動齲齒測定(ECM)所偵測者，(iii)降低或抑制牙齒之去礦化且促進再礦化作用，(iv)降低或抑制牙周炎，(v)清潔牙齒及口腔，(vi)降低侵蝕，(vii)增白牙齒；及/或(viii)促進全身健康。
於某些具體例中，該組成物係以牙膏形式。
某些具體例進一步包含抗結石劑。於某些具體例中，該抗結石劑為聚磷酸鹽，例如焦磷酸鹽、三聚磷酸鹽、或六偏磷酸鹽，例如以鈉鹽形式。
於某些具體例中，該組成物包含一種或多種附加之研磨劑，例如矽石研磨劑如具有平均粒子尺寸多至約20微米之沉澱矽石，如矽歐頓(Zeodent)115®，其係由J.M.胡柏銷售。其他有用之研磨劑亦包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、矽酸鋁、煅燒礬土、膨潤土或其他矽質材料，或其組合物。
有用於本文中之矽石研磨劑以及其他研磨劑通常具有平均粒子尺寸於約0.1及約30微米間，約5及約15微米間之範圍。該矽石研磨劑可來自於沉澱矽石或矽石凝膠如矽石乾凝膠，其係說明於美國專利案號3,538,230頒給帕德等及美國專利案號3,862,307頒給迪吉里歐中，二者係併入本文中參考。特別之矽石乾凝膠係以商品名稱塞洛德(Syloid)®由W.R.葛蕾絲公司大維森化學部門銷售。該沉澱矽石材料包括那些由J.M.胡柏公司以商品名稱矽歐頓®銷售者，其包括攜帶命名矽歐頓115及119之矽石。此等矽石研磨劑係 說明於美國專利案號4,340,583頒給華生中，其係併入本文中參考。
於某些具體例中，該磨蝕材料包含很大比例之極小粒子，例如具有d50<5微米，例如具有d50為約3至約4微米之小粒子矽石(SPS)，例如索波矽(Sorboril)AC43®(伊奈歐斯公司)。此等小粒子於目標在降低敏感症之配製物中特別有用。該小粒子組份可併入次大粒子之研磨劑中呈現。於特定具體例中，例如該配製物包含約3至約8%之SPS及約25至約45%之習用研磨劑。
特別有用於本發明實行中之低油吸收矽石研磨劑為商業命名賽洛頓(Sylodent)XWA®由W.R.葛蕾絲公司之大維森化學部門(巴地摩爾市，Md.21203)銷售者。賽洛頓650 XWA®係由膠態矽石之粒子所組成之矽石水凝膠，其具有水含量29重量%，直徑平均約7至約10微米，且矽石之油吸收小於約70毫升/100克，其為有用於本發明實行中之低油吸收矽石研磨劑的實例。該研磨劑係以約10至約60重量%之濃度存在於本發明之口腔保健組成物中，於其他具體例中約20至約45重量%，且於另一個具體例中約30至約50重量%。
本發明之口腔保健組成物亦可包括試劑用來增加當口腔刷牙時所產生之泡沫的數量。增加泡沫數量之試劑的闡明性實例包括，但不侷限於聚氧化乙烯及特定聚合物包括，但不侷限於藻朊酸酯聚合物。該聚氧化乙烯可增加由本發明之口腔保健載體組份所產生之泡沫的數量及泡沫的厚度。聚氧化乙烯亦俗稱為聚乙二醇("PEG")或聚氧化乙烯。適合於本發明之聚氧化乙烯具有分子量約200,000至約7,000,000。於一個具體例中，該分子量為約600,000至約2,000,000且於另一個具體例中約800,000至約1,000,000。保粒歐(Polyox)®為商品名稱，其為聯合碳化物公司(Union Carbide)所生產之高分子量聚氧化乙烯。
該聚氧化乙烯可，以本發明之口腔保健組成物之口腔保健載體組份之約1%至約90%按重量之數量存在，於另一個具體例中約 5%至約50%且於另一個具體例中約10%至約20%。於該口腔保健組成物中之起泡劑的劑量(亦即，單一劑量)為約0.01至約0.9重量%，約0.05至約0.5重量%，且於另一個具體例中約0.1至約0.2重量%。
本發明之口腔保健組成物亦可包含香劑。使用於本發明之實行中的增香劑包括，但不侷限於，精油以及多種香味醛、酯、醇，及類似物質。精油之實例包括綠薄荷、薄荷、鹿蹄草、黃樟、丁香、鼠尾草、桉樹、黑角蘭、肉桂、檸檬、萊姆、葡萄柚，及柳橙之油。亦有用者為此等化學品如醇、香芹酮，及茴香腦。亦有用者為此等化學品如醇、香芹酮，及茴香腦。特定具體例係採用薄荷及綠薄荷之油。該增香劑係以約0.1至約5重量%及約0.5至約1.5重量%之濃度合併於該口腔組成物中。於個人口腔保健組成物劑量中之增香劑的劑量(亦即，單一劑量)為約0.001至0.05重量%且於另一個具體例中約0.005至約0.015重量%。
於某些具體例中，當非陽離子抗細菌劑或抗細菌劑，例如三氯生包含於任何該潔牙劑組份中，其亦可包含自約0.05至約5%之試劑，其係增強該試劑之傳送及保留至，及其保留於口腔表面上。此等試劑有用於本發明中者係揭示於美國專利案號5,188,821及5,192,531中；且包括合成陰離子聚合性聚羧酸酯，如順式丁烯二酸酐或酸與另一個聚合性乙烯不飽和單體之1：4至4：1共聚物，較佳為甲基乙烯基醚/順式丁烯二酸酐具有分子量(M.W.)約30,000至約1,000,000，最佳為約30,000至約800,000者。此等共聚物可例如以甘特滋(Gantrez)取得。例如AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)且較佳為S-97醫藥等級(M.W.700,000)可得自於ISP技術公司(Bound Brook，紐約州08805)。當增強劑存在時，其係以自約0.05至約3重量%範圍之數量存在。
其他操作聚合物包括那些如順式丁烯二酸酐與丙烯酸乙酯、羥基乙基甲基丙烯酸酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮，或乙烯之1：1共聚物，後者可例如以孟山都EMA 1103號，M.W.10,000及EMA 等級61，及丙烯酸與甲基或羥基乙基甲基丙烯酸酯、甲基或丙烯酸乙酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮之1：1共聚物取得。
於製備口腔保健組成物中，有的時候需要添加一些增稠的物質以提供想要之稠度或用來穩定或增進該配製物之效能。於特定具體例中，該增稠劑為羧基乙烯基聚合物、角叉菜、羥基乙基纖維素及纖維素醚之水溶性鹽如羧基甲基纖維素鈉及羧基甲基羥基乙基纖維素鈉。天然樹膠如刺梧桐(karaya)、阿拉伯樹膠及西黃蓍膠亦可併入。膠態矽酸鋁鎂或極度分散之矽石可用作為該增稠組成物之組份以進一步改良該組成物之質地。於特定具體例中，增稠劑係以該總組成物之約0.5%至約5.0%按重量之數量使用。
於某些具體例中，該本發明之組成物可製造如下。首先將聚羥亞烴溶解於配方數量之水中。其次，將氟化物鹽、甜味劑，及任何其他水溶性賦形劑加至含有聚羥亞烴之混合物中，且予以混合直到溶解。於分開之容器中，將聚合物膠/接合劑加至該濕潤劑中，且予以混合直到分散。然後將該聚合物/濕潤劑混合物加至上述聚羥亞烴/鹽混合物，且予以混合以造成凝膠相。然後將該研磨劑加至適當之容器中之凝膠相，且於真空下混合以製造平滑的潔牙劑。最後，將表面活化劑、增香劑，及難溶性酸加至該潔牙劑，於真空下混合直到均勻。
如全文中所使用者，範圍係以簡略方式使用來說明該範圍內之各個及每一個數值。於該範圍內之任何數值可選擇作為該範圍之終點。此外，本文中所引證之所有的參考，其等之全部內容合併於本文中參考。萬一於本發明揭示內容中之定義與所引證之參考者發生衝突，則對照(controls)本發明之揭示內容。應瞭解當說明配製物時，其可根據其等之組成份如常見於此方面技藝中者來說明，儘管此等組成份於該實際配製物之製造、貯存及使用時可與另一個進行反應，且此等產物意欲涵蓋於所說明之配製物中。
下列之實例進一步說明且顯示本發明範圍內之闡明性具體 例。該實例僅係為了闡明而給定且不能構成本發明之限制，如可在不背離本發明之精神及其範圍下逕行許多變化。本發明之各種修正，除了本文中所顯示及說明者，對於熟知此方面技藝中之人士應顯而易知且意欲涵蓋於後附之申請專利範圍內。
實例 實例1 表1(於下)係說明根據本發明之某些具體例之配製物(配方I-VI)及比較實例(CI-CIV)。
實例2
琺瑯質氟化物攝入(EFU)係根據FDA專著方法#40來評估，除了該齲齒病灶係使用0.1M醋酸及0.2%卡波普(Carbo pol)907及含有pH 5.0之羥基磷灰石(HAP)之50%飽和溶液形成。該方法係涉及首先用上述溶液於該琺瑯質樣本上形成人工齲齒病灶。然後將該樣本用去離子水沖洗，及隨即分別用潔牙劑生漿處理(1部份糊膏：3部份水)。其次，將經處理之樣本用HClO4溶液蝕刻達15秒以移除所傳送之氟化物離子；然後將該蝕刻溶液用總離子強度調節緩衝液(TISAB)緩衝至pH 5.2，且藉由離子選擇性電極(ISE)來分析氟化物離子。各溶液中之氟化物含量係根據校準曲線來測定。
表2(於上)中所說明之數據顯示本發明之組成物傳送氟化物至該琺瑯質，比不含本文中所說明之本發明組合物之組成物，明顯達到較大的程度。
實例3
除了琺瑯質氟化物攝入外，亦使用於生體內刺激齲齒形成之維克氏硬度方法來分析該組成物於促進琺瑯質病灶再礦化之能力。該實驗係涉及循環處理攝取法，其包括使用去礦化溶液將該琺瑯質樣本予以酸挑戰4小時/天，及四次1分鐘之潔牙劑處理。於該處理後，將該樣本用去離子水(DI)沖洗且貯存於去礦化之溶液中。將該攝取法重複20天。於20天後，再礦化程度係藉由測量該樣本於處理後之表面微硬度變化及該起始之微硬度而決定。
表3(於下)係闡明於處理20天後之表面微硬度變化。於表3中所說明之數據顯示本發明之範例組成物(配方II)於20天後於促進琺瑯質病灶再礦化作用上，比不含本文中所說明之本發明組合物之含有氟化物之組成物，明顯達到較大的程度。
實例4
本發明含有鈣離子來源之範例組成物，亦使用維克氏硬度方法進行分析其等於促進琺瑯質病灶再礦化作用之能力。該實驗係如實例3(於上)中所說明者進行。將該攝取法重複10天。於10天後，再礦化程度係藉由測量該樣本於處理後之表面微硬度變化及該起始之微硬度來決定。
於表4(於下)中所說明之數據進一步闡明本發明之範例組成物(例如配方II及VI)於10天後於促進琺瑯質病灶再礦化作用上，比不含本文中所說明之本發明組合物之含有氟化物之組成物，明顯 達到較大的程度。
實例5
本發明之範例組成物係評估其等對該配製物提供氟化物穩定性之能力。該結果係於表5(於下)中報導。
表5(於上)中所說明之數據顯示本發明之組成物(例如配方II及配方V)，於加速老化時提供可溶性氟化物回收>90%，而本案發明人發現未包含本發明組合物之比較組成物(CIV)不能保持適當程度之氟化物穩定性。

Claims (9)

  1. 一種口腔保健組成物，其包含：氟化物離子來源，其係選自於氟化鈉，其中該氟化物離子來源係以該組成物總重量之0.01重量%至2重量%之數量存在；聚(氧化丙烯)/聚(氧化乙烯)共聚物，其具有12,000至15,000克/莫耳之分子量，及以該共聚物之重量計，自70至80%之氧化乙烯含量，且該共聚物係以該組成物之2.5至5重量%之數量存在；及難溶性酸，其係選自於：反式丁烯二酸、丙酸、戊酸、酸式焦磷酸鈉、磷酸鋁鈉、磷酸一鉀，及其二種或多種之組合物，其中該難溶性酸係以該組成物總重量之自0.01至0.25%之數量存在；其中pH以未稀釋之形式係為6.5至7.5，且其中於使用時該組成物之pH降低自0.6至2個pH單位。
  2. 如請求項1之組成物，其中該聚(氧化丙烯)/聚(氧化乙烯)共聚物係選自於：波洛沙姆(Poloxamer)237；波洛沙姆217；波洛沙姆184；波洛沙姆185；波洛沙姆188；波洛沙姆338；波洛沙姆407；及其二種或多種之組合物。
  3. 如請求項第1項之組成物，其中該聚(氧化丙烯)/聚(氧化乙烯)共聚物係選自於波洛沙姆237；波洛沙姆188；波洛沙姆338；波洛沙姆407；及其二種或多種之組合物。
  4. 如請求項3之組成物，其中該聚(氧化丙烯)/聚(氧化乙烯)共聚物係選自於：波洛沙姆338；波洛沙姆407；及其二種或多種之組合物。
  5. 如請求項1之組成物，其中該難溶性酸為反式丁烯二酸。
  6. 如請求項1之組成物，其進一步包含鈣離子來源。
  7. 如請求項第6項所請求之組成物，其中該鈣離子來源為磷酸三鈣、羥基磷灰石、磷酸二鈣二水合物、焦磷酸鈣、非晶形磷酸鈣，或其混合物，以該組成物總重量之0.01至1%之數量存在。
  8. 如請求項1-7中任一項之組成物，其係以選自於：潄口劑、牙膏、牙膠、牙粉、非研磨性凝膠、口腔保健慕斯(mousse)、泡沫、口噴霧劑、含片及錠劑之形式。
  9. 一種如請求項1-8中任一項之組成物於製造醫藥品的用途，該醫藥品用於加強保護牙齒對抗齲齒與蛀牙及提高對酸去礦化抗性。
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