CN1124920A - 口腔用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有二甘氨酸铜的，具有牙膏、漱口液、液态洁齿剂、锭剂和口香糖等形式的口腔用组合物。

Description

口腔用组合物

技术领域

本发明涉及具有抗牙斑和牙龈炎的优点，同时还可有效抵抗其它口腔内厌氧菌感染的口腔用组合物。

包括牙周炎和牙龈炎在内的由齿菌斑引发的疾病被确信与厌氧菌感染有关。牙周疾病会影响在牙齿周围起包围与支持作用的牙周组织(即，牙周韧带，牙龈，和牙槽骨)。牙龈炎和牙周炎分别是牙龈和牙周韧带的炎性病变。更严重的是与组织的变性病变有关的牙龈变性和牙周变性。发炎与变性并发的情况称为牙周炎综合症。

牙周病是成人落牙的一个主要原因。从35岁起，由牙周病导致的落牙成为严重问题，但据作计，甚至在15岁时，4/5的人已经患有牙龈炎，而4/10的人患有牙周炎。

虽然通过使用洁齿剂来刷牙可保持良好的口腔卫生，有助于减少患牙病的机会，但它不一定能防止或消除该病的发生。这是因为微生物不仅有助于牙周病的发生而且有助于其发展。所以，为了预防或治疗牙周病，除了简单的机械刷洗外，还必需用某些方法抑制这些微生物。为此，进行了大量研究，旨在开发可有效抑制这些微生物的治疗牙用洁齿剂，漱口液，和治疗牙周病的方法。

许多参考资料揭示了将铜化合物用于口腔产品。此类参考之一是Raaf等的美国专利4,332,791,1982年6月1日，其中描述了在使用二氧化硅为磨料的洁齿剂组合物中含铜盐的混合物。

与铜化合物有关的另一参考文献是Mauer的美国专利4,652,444，1987年3月14日。其中揭示的具体铜化合物是柠檬酸单铜，它的铜释放曲线呈S型。

现已发现二甘氨酸铜具有良好的性能概况并可有效防治齿菌斑，牙龈炎和牙周炎等口腔疾病。

所以，本发明的目的之一是提供含有二甘氨酸铜的改良产品。

本发明的另一目的是提供治疗口腔疾病的更有效的产品。

本发明的再一目的是提供治疗口腔疾病的方法。

本发明还有一目的是提供有效防治口臭的产品。

以下公开内容将说明这些及其它目的。

若非另作说明，此文中的百分比和比值均按重量计，同样，此文中的测定均在25℃下的组合物中进行。发明概述

本发明就某些方面而言包含了含有二甘氨酸铜杀菌剂的各种组合物。

本发明还包含了一种使用特定的组合物来治疗口腔疾病的方法。

本文中的“口腔用组合物”指一种产品，其一般使用过程并不是通过有意识的吞咽来达到对特定治疗剂的系统性的吸收，而是在口腔中停留足够时间以便基本上与全部口腔表面和/或口腔组织接触，从而显现其口腔治疗活性。

本文中的“安全有效量”指提供所希望的益处的同时对口腔的软硬组织均安全的足量物质。

本文中的“含有”指在本发明的组合物中还可联合使用各种外加的组分，只要这些物质能各自行使其所期望的作用。

本文中的“药学认可的载体”指可在口腔中使本发明得以起作用的合适的载体。本发明的具体说明

本发明就某些方面而言涉及含有二甘氨酸铜的口腔用组合物。其中的必需组分和可选组分如下所述。二甘氧酸铜

二甘氨酸铜是本发明组合物中的主要有效成份。二甘氨酸铜盐可购得，并具有以下结构式：

也可以用合适的铜盐和甘氨酸现场合成二甘氨酸铜。原则上，提供铜离子的铜化合物可以是所有无毒的，与口腔粘膜相适应的，且具有一定程度的水溶性的化合物。

可使用的有以下无机铜盐：氯化铜(CuCl₂)及其二水合物；氟化铜(CuF₂)及其二水合物；氟硅酸铜(CuSiF₆)及其六水合物；硫酸铜(CuSO₄)及其五水合物；硝酸铜及其三或六水合物；还有一些不常用的铜盐，如：溴化铜(CuBu₂)；偏硼酸铜(Cu(BO₂)₂)；溴酸铜(Cu(BrO₃)₂)；氯酸铜(Cu(ClO₃))₂)及其六水合物；碘酸铜(Cu(IO₃)₂)和氟磷酸铜(CuPO₃F)。

除甘氨酸本身外，适用的甘氨酸源包括：甘氨酸钠，甘氨酸钾和甘氨酸盐酸盐。

本文中的“二甘氨酸铜”中的铜对甘氨酸的份数比与1∶2(铜/甘氨酸)略有差别。此处最常用的铜对甘氨酸之经比如下：

以约1∶1.5至1∶3.5为佳；

以约1∶1.8至1∶3.0为更好；

以约1∶1.8至1∶2.4为最好。

二甘氨酸铜的用量以足能提供1—约8000ppm的铜离子为佳，约25—6000ppm更好，最好是约50—4000ppm。

对洁齿剂而言，此值以约200—8000ppm为佳，约400—6000ppm更好，800—4000ppm最好。对漱口液而言，此值以约25—1000ppm为佳，约50—750ppm更好，约100—500ppm最好。对锭剂和口香糖(胶姆糖)而言，铜离子水平低至约1ppm即已有效。药学认可的载体

此处的有效成分的载体可以是任何适用于口腔的组合物。这类组合物包括：牙膏，嗽口剂，洁齿液，洁牙锭，口香糖或其它适用于口腔的载体。优选的是牙膏和漱口剂。

被考虑用于本发明牙膏组合物的擦磨料可以是任何不会过度磨损牙质的物质。这些物质有，例如，硅胶和沉淀二氧化硅，碳酸钙，二水合正磷酸二钙，焦磷酸钙，磷酸三钙，多磷酸钙，不溶性聚偏磷酸钠，水合氧化铝，尿素与甲醛的缩合产物的微粒之类的树脂磨料，还有如在此被引作参考的Cooley等的1962年12月25日的美国专利3,070,510中所揭示的其它物质。也可使用多种磨料的混合物。

各种类型的二氧化硅牙用磨料因其具有优秀洁齿性能和擦磨性能的同时不过度损伤珐琅质或牙质的突出优点而在此被优选使用。

此所用的二氧化硅擦磨料和其它磨料的平均颗粒大小一般为约0.1—30微米，以5—15微米为佳。二氧化硅磨料可以是沉淀二氧化硅或是在此被引作参考的Pader等的1970年3月2日授权的美国专利3,538,230和DiGiulio的1975年6月21日的美国专利3,862,307中所述的干凝胶之类的二氧化硅凝胶。优选W.R.Grace&Company.Davison Chemical Divison.的以“Syloid”为商品名销售的二氧化硅干凝胶。优选的沉淀二氧化硅包括J.M.HuberCorporation销售的那些“Zeodent”(商品名)，特别是牌号为“Zeodent119”的二氧化硅。在此被引作参考的1982年7月29日的美国专利4,340,583中描述了这些二氧化硅磨料。

在此描述的牙膏组合物中的磨料含量约为6％—70％，以约15％—25％为佳。

还可以在牙膏组合物中加入食用香料。适用的食用香料包括冬青油、薄荷油，黄樟油和丁子香油。可用的甜味剂包括天冬氨酰苯丙氨酸甲酯(Aspartame)，6-甲基-1，2，3-氧杂噻嗪-4(3H)-2，2-二氧化物(acesulfame)，糖精，葡萄糖，果糖和环己基氨基磺酸钠。牙膏中食用香料和甜味剂的用量一般约为0.005％—2％(重量)。

牙膏组合物中还可以含有乳化剂。可用的乳化剂为那些在一个较宽的pH范围内具有适当的稳定性和起泡性者，包括无皂阴离子型、非离子型、阳离子型，两性离子型和两性有机合成洗涤剂。其中许多这种适用的试剂揭示于在此被引作参考的Gieske等的1977年9月27日的美国专利4,051,234中，乳化剂的含量约为0.5％—2.0％。

本发明牙膏中还含有水。用于制备商品牙膏的水最好是去离子的且不含有机杂质的。水通常约占牙膏总重的10％—50％，以30％—50％为佳。这些水包括所加的游离水与随诸如山梨醇之类的其它物质一起带入的水之和。

在制备牙膏时有必要加一些增稠剂以提供所需的粘稠度。优选的增稠剂是羧基乙烯基聚合物，角叉菜胶(carrageenan)，羟乙基纤维素和羧甲基纤维素钠、羧甲基羟乙基纤维素钠之类的水溶性纤维素醚的盐。也可使用如卡拉胶，黄原胶，阿拉伯树胶和黄蓍胶等天然树胶。可使用胶态的硅酸铝镁或二氧化硅细粉作为部分增稠剂以进一步改善其组织结构。增稠剂可占组合物总重的约0.2％—5.0％。

牙膏中还需要某种湿润剂以防其硬化。适用的湿润剂有甘油，山梨醇和其它可食的多元醇，其含量约为15％—70％。

本发明的另一种优选实施形式是漱口液组合物。常规漱口液组合物组分中可包含本发明试剂的载体。漱口液一般含有约20∶1至2∶1的水/乙醇溶液或不含酒精，且最好含其它组分，如香味剂，甜味剂，保湿剂和如前文所述的洁齿剂中所用之物质。甘油和山梨醇之类的湿润剂可提供湿润的口感。通常，本发明漱口液总重中含5％—60％(以5％—20％为佳)的乙醇，0％—20％(以5％—20％为佳)的保湿剂，0％—2％(以0.01％—1.0％为佳)的乳化剂，0％—0.5％(以0.005％—0.06％为佳)的糖精等甜味剂，0％—0.3％(以0.03％—0.3％为佳)的香味剂，和其余量的水。其它前述用于牙膏产品的任选的组分也可用于漱口液组合物中。

适用的锭剂和口香糖组分被揭示于Grabenstetter的1978年4月11日的美国专利4,083,955中，在此引为参考。

用于本发明组合物的另一种可任选的组分是可溶性氟离子源。这样的氟离子源有氟化钠，氧化亚锡，单氟磷酸钠，其用量以足能提供10—3500ppm的F^-为准。

另一可任选的组分是诸如5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚之类的非阳离子型水溶性试剂。有关这些物质可见Vinson等的美国专利4,022,889，在此引作参考。

本组合物和/或其在口中时的pH值可以是对口腔的软硬组织均安全的任何pH值。这样的pH值通常约为3—10，以4—8为佳。可加缓冲剂以维持该pH。但是，此类缓冲剂必须不与铜离子络合而抑制本发明组合物的作用。

实施例中给出了一种制备本组合物的方法。组合物使用方法

按常规方法使用本组合物，其中产品的用量即用户常用的量。

以下实施例进一步描述并说明了本发明范围内的优选实施方法。给出实施例仅为了说明而不应被视为是对本发明的限制，因为在不背离本发明精神与范围的前提下还可有许多可变方案。实施例1—4

以下是本发明的代表性的四种洁齿物。组分                                重量％

                实施例1   实施例2   实施例3   实施例4山梨醇(70％溶液)    61.827    61.827    51.827    56.827甘油                 -         -        10.000    -甘氨酸              0.218     0.218     0.262     0.184Cu(II)SO₄·5H₂O  0.360     0.360     0.360     0.252氟化钠              0.243     0.243     0.243     0.243糖精                0.130     0.130     0.130     0.320二氧化钛            0.525     0.525     0.525     0.525FD&C蓝              0.050     0.050     0.050     0.050二氧化硅            20.000    20.000    20.000    25.000羧甲基纤维素         -         0.750     -         -黄原胶              0.475     -         0.475     0.475Carbopol 956^*     0.300     -         0.300     0.300食用香料            0.900     0.900     0.900     1.100烷基硫酸钠          4.000     -         4.000     4.000(28％溶液)月桂酰肌氨酸钠       -         4.000     -         -(28％溶液)水                 10.973    10.977    10.900    10.755

^*由B.F.Coodrich Company提供的羧基乙烯基聚合物。实施例5—8

以下是本发明代表性的四种漱口液实施例。组分                              重量％

              实施例5    实施例6   实施例7   实施例8非变性酒精        16.250     16.250    16.250    11.250Polysorbate 80^*  0.120      0.120     0.120     0.120甘油              10.000     10.000    10.000    15.000甘氨酸           0.060   0.144   0.072   0.060Cu(II)SO₄·5H₂00.100  0.200   0.100   0.100糖精             0.060   0.060   0.060   0.060食用香料         0.150   0.100   0.150   0.120水               73.260  73.150  73.240  73.290

^*聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯实施例9

以下是本发明的一个锭剂的实施例。组分                      重量％山梨醇             17.5甘露糖醇           17.5淀粉               13.6甘氨酸             0.007Cu(II)SO₄·5H₂  00.010糖精               0.25食用香料           1.50玉米浆             余量实施例10

以下是本发明的一个口香糖的实施例。组分                重量％胶基                30.030份松香甘油酯45份苯并呋喃树脂15份干胶乳糖                  50.0无糖口香糖中替代以：山梨醇             49.75天冬氨酰苯丙氨酸甲酯(Aspartame)或糖精     0.25玉米浆                                  18.47甘氨酸                                  0.014Cu(II)SO₄·5H₂O                      0.020食用香料                                1.50

Claims (10)

1.一种有产防治口腔疾病的口腔用组合物，其特征在于，它含有：

(a)安全有效量的二甘氨酸铜

(b)药学认可的载体。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征还在于，其中二甘氨酸铜的浓度以足能提供约1—8000ppm的铜离子为准。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征还在于，其形式是牙膏。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其特征还在于，其中还含有一种牙用磨料。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其特征还在于，其中还含有作为氟离子源的氟化钠。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其特征还在于，其中的牙用磨料是二氟化硅牙用磨料。

7.根据权利要求2所述的组合物，其特征还在于，其形式是漱口液。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征还在于，其中还含有湿润剂和酒精。

9.根据权利要求2所述的组合物，其特征还在于，其形式是液态洁齿剂。

10.根据权利要求2所述的组合物，其特征还在于，其形式是锭剂或是口香糖。