CN115583917A - 一种保泰松的后处理方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提出的是一种保泰松的后处理方法，将氢化偶氮苯与正丁基丙二酸二乙酯的碱性环合体系减压回收溶剂，残余物加水溶解、脱色后用有机溶剂洗涤，水层酸化、离心得保泰松产品。本发明对保泰松生产过程的后处理方式进行了优化，降低水用量的同时增加了有机溶剂洗涤操作，有机溶剂可回收后反复套用，所得产品无需进行后续精制，一次性满足要求，极大的降低了生产成本及三废的排放，可操作性强，收率提高，进一步降低了生产成本，大大提高了保泰松的市场竞争力，实现保泰松的高效、绿色生产工艺。
Description
技术领域
本发明涉及的是一种保泰松的后处理方法，属于化工制药技术领域。
背景技术
保泰松是上世纪中期上市的一类抗炎镇痛药物，属于非甾体抗炎药物，具有很强的抗炎作用，而且对于炎症性疼痛有一定的止痛效果，同时可以促进尿酸排泄，主要用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病的治疗，也可用于治疗急性痛风。
目前保泰松的工业合成方法通常采用氢化偶氮苯与正丁基丙二酸二乙酯在碱性条件下进行环合反应，其中后处理工艺采用回收溶剂加大量水溶解、分层、酸化得粗品，粗品再经一次或多次脱色、精制得到成品。现有后处理工艺存在的问题主要如下：1）水层酸化时因体系中存在未反应的原料及副产，酸化时混入粗品中，造成粗品质量较差，粗品收率低（70-80%）；2）粗品精制常采用醇为溶剂，为了减少后处理过程中氧化反应通常采用加入亚硫酸钠的方式进行精制，极易造成成品中硫酸盐及硫酸灰分超标的现象，且每次精制收率仅80%左右，物料损失严重。因此现有工艺均存在着工艺复杂，三废排放大，收率低及产品质量不稳定等问题，不适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于解决现有保泰松的工业合成方法存在的上述问题，提出一种保泰松的后处理方法，在原有技术基础上着重对后处理方式进行了优化，极大的降低了生产成本及三废的排放，实现保泰松的高效、绿色生产工艺。
本发明的技术解决方案：一种保泰松的后处理方法，具体包括如下步骤：
（1）采用氢化偶氮苯与正丁基丙二酸二乙酯在碱性条件下进行环合反应，向减压回收完溶剂的反应物环合体系中加入适量水搅拌至溶解，得碱性水溶液体系；其中水的用量为氢化偶氮苯的5-10倍重量，优选5-6倍；
（2）将碱性水溶液体系经活性炭脱色后压滤，加有机溶剂洗涤萃取；其中脱色温度为50-80℃，优选脱色温度60-70℃；所用有机溶剂为酯类、醚类、烷烃类或芳香烃类的一种或几种，优选醚类或芳香烃类，如甲基叔丁基醚、甲苯等；萃取温度为10-50℃，优选20-30℃；
（3）将有机溶剂洗涤萃取后得到的水层经酸化试剂酸化至pH为中性后，离心后烘干得保泰松产品；其中酸化试剂为稀的无机酸，如醋酸、盐酸等。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
1）简化工艺、降低三废
采用在碱性水溶液中脱色后直接用有机溶剂萃取的方式，有效除去水溶性差的残余原料及副产，尤其是成品中含量较大、较难除去的偶氮苯系列杂质，较常规精制操作杂质去除的效果更好；少许水溶性杂质在酸化离心时保留在母液中得以去除。最终所得保泰松产品无需进行后续再精制流程，简化了操作工艺，避免精制带来的产品损失，同时无需加大量水分层，三废得到显著降低；
2）降低硫酸盐、硫酸灰分
常规环合、精制操作时常加入亚硫酸钠，精制时因其在醇中不易溶解，因此常与产品一起冷却析出，造成成品中硫酸盐、硫酸灰分普遍超标的现象；而本发明优化后的工艺无需精制流程，且环合后处理时为水溶液，对亚硫酸盐的溶解性很强，因此最终产品中硫酸盐和硫酸灰分含量极低。
3）提高总收率及产品质量
本发明提出的后处理方法所涉及各步骤均为常规化工艺操作，无需特殊设备或复杂工艺，产品成盐后保留在水中，杂质被有机溶剂完全洗去，因此优化后工艺总收率及产品质量均得到显著提高；在保证产品质量的同时，可操作性强，收率提高，进一步降低了生产成本，大大提高了保泰松产品的市场竞争力。
具体实施方式
下面根据实施例进一步说明本发明的技术方案。在本说明书的描述中，各实施例的内容意指结合其描述的具体技术特征包含于本发明的至少一个实施方式中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施方式或示例。而且，描述的具体技术特征可以在任何的一个或多个实施方式或示例中以合适的方式结合。
实施例1
采用氢化偶氮苯与正丁基丙二酸二乙酯在碱性条件下进行环合反应，将环合反应结束的反应物体系先常压再减压回收溶剂，回收完毕趁热向残余体系中加6倍氢化偶氮苯质量的水，搅拌至溶解，加适量活性炭后将体系加热至60-70℃脱色15分钟左右，压滤，滤液降至20度左右，抽入甲苯洗涤2次，合并甲苯层进行回收利用，水层用5%左右的稀醋酸调至中性。继续搅拌0.5小时复测pH为中性即可甩滤，适量水淋洗后烘干得保泰松成品。经检测计算总收率82.5%，含量99.24%，有关物质满足要求。
实施例2
采用氢化偶氮苯与正丁基丙二酸二乙酯在碱性条件下进行环合反应，将环合反应结束的反应物体系先常压再减压回收溶剂，回收完毕趁热向残余体系中加5倍氢化偶氮苯质量的水，搅拌至溶解，加适量活性炭后将体系加热至60-70℃脱色15分钟左右，压滤，滤液降至20度左右，抽入甲基叔丁基醚洗涤2次，合并有机层进行回收利用，水层用5%左右的稀醋酸调至中性。继续搅拌0.5小时复测pH为中性即可甩滤，适量水淋洗后烘干得保泰松成品。经检测计算总收率82.5%，含量99.39%，有关物质满足要求。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。不应将权利要求中的任何标记视为限制所涉及的权利要求。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (6)
1.一种保泰松的后处理方法，其特征在于，该方法具体包括如下步骤：
（1）向减压回收完溶剂的氢化偶氮苯与正丁基丙二酸二乙酯的碱性环合体系中加适量水，搅拌至溶解，得水溶液体系；
（2）将上述水溶液体系经活性炭脱色后压滤，滤液加适量有机溶剂萃取洗涤；
（3）将洗涤后的水层调至中性，离心后烘干得保泰松产品。
2.根据权利要求1所述的一种保泰松的后处理方法，其特征在于：所述步骤（1）中水的用量为氢化偶氮苯的5-10倍重量。
3.根据权利要求1所述的一种保泰松的后处理方法，其特征在于：所述步骤（2）中脱色温度为50-70℃。
4.根据权利要求1所述的一种保泰松的后处理方法，其特征在于：所述步骤（2）中所用有机溶剂为酯类、醚类、烷烃类或芳香烃类的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的一种保泰松的后处理方法，其特征在于：所述步骤（2）中萃取温度为10-50℃。
6.根据权利要求1所述的一种保泰松的后处理方法，其特征在于：所述步骤（3）中中和所用酸化试剂为稀的无机酸。
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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