CN101928261A - 硝酸一步法生产二硫化二苯并噻唑的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种噻唑类硫化促进剂，特别是一种硝酸一步法生产二硫化二苯并噻唑的方法，依次包括二巯基苯并噻唑溶解、酸化、氧化，其特征是：1)所述溶解是将二巯基苯并噻唑溶解于过量NaOH溶液，加活性炭，并在65-90℃压滤，得滤液；2)所述酸化是采用8-12％的稀硝酸将步骤1)的滤液pH调节为6-7，酸化后离心得二巯基苯并噻唑钠盐；3)所述氧化是将二巯基苯并噻唑钠盐氧化为二硫化二苯并噻唑，氧化剂是过量双氧水和异丙醇的混合物，氧化温度25-50℃，氧化时间90-100min。与现有技术相比，本发明适用于大工业生产，制得的DM的熔点高(大于180℃)、纯度好。
Description
技术领域
本发明涉及一种噻唑类硫化促进剂，特别是一种硝酸一步法生产二硫化二苯并噻唑的方法。
背景技术
二硫化二苯并噻唑(以下简称“DM”)是一种优良的橡胶硫化促进剂，在橡胶工业中用量非常大，同时它又是一种活性非常高的药物中间体，是生产活性酯的必备原料，而活性酯则是生产头孢类抗菌素药的中间体，被国内外大量使用。
传统工艺生产的精制DM只适合用于生产AE活性酯，AE活性酯作为头饱类抗菌素药物的中间体，是生产头孢三嗪、头孢噻肟钠等药品原料。随着制药业的发展，出现了大量新的头孢类抗菌药如头孢他啶、头孢地尼等。生产这些新药所需活性酯如头孢他啶侧链酸活性酯、头孢地尼活性酯等，使用传统工艺生产的精制DM已经不适合。而且随着国际上对AE活性酯的要求越来越高，对精制DM熔点的要求由176℃提高到180℃以上，传统工艺下生产的精制DM已经无法满足这一需求。
传统工艺生产的精制DM的步骤是先将硫化促进剂M(二巯基苯并噻唑)制作成粗品硫化促进剂DM(熔点为165-170℃)，然后再制作成精制DM(熔点为175-178℃)。其不足之处是：1)制得DM熔点低，无法应用于要求DM纯度高的新头孢类生产；2)DM需要精制，成本高。
发明内容
本发明提供一种硝酸一步法生产二硫化二苯并噻唑的方法，目的是提高DM的熔点和纯度，满足新头孢类药物生产。
本发明具体采用如下技术方案：
一种硝酸一步法生产二硫化二苯并噻唑的方法，包括二巯基苯并噻唑溶解、酸化、氧化，其特征是
1)所述溶解是将二巯基苯并噻唑溶解于过量NaOH溶液，加活性炭，并在65-90℃压滤，得滤液；
2)所述酸化是采用8-12％的稀硝酸将步骤1)的滤液pH调节为6-7，酸化后离心得二巯基苯并噻唑钠盐；
3)所述氧化是将二巯基苯并噻唑钠盐氧化为二硫化二苯并噻唑，氧化剂是过量双氧水和异丙醇的混合物，氧化温度25-50℃，氧化时间90-100min。
本发明中最佳配比的技术方案如下：
所述溶解是先将75Kg片碱溶于1-1.5M3软水，然后加入二巯基苯并噻唑300-400Kg、活性炭40-60Kg，升温并搅拌均匀，在65-90℃压滤。
本发明中NaOH溶液也可以采用工业液碱配制到相当浓度。
所述酸化是将酸化剂滴加到溶解步骤的压滤液中，一般滴加时间是60-90min，待pH为6-7时，离心得二巯基苯并噻唑钠盐。
所述氧化是先将27.5wt％的双氧水180-240Kg和65-80wt％的异丙醇1～1.5M3在30-40℃下混合均匀，然后在温度为25-50℃下加入二巯基苯并噻唑钠盐，氧化90-100min，氧化结束继续搅拌30-40min养晶。
为了得到二硫化二苯并噻唑成品以及降低成本，本发明还包括离心、干燥和溶剂回收步骤
所述离心是脱出氧化液得二硫化二苯并噻唑固体；
所述干燥是在90-120℃下将离心后的二硫化二苯并噻唑干燥；
所述溶剂收回是回收离心脱出液中的异丙醇。
所述溶剂回收可以是常压回收也可以是减压回收，常压回收时温度为75-90℃。
与现有技术相比，本发明的关键点在于：在溶解岗位采用活性炭高温过滤和采用异丙醇作为有机溶剂，降低了最终产品中的杂质，提高了产品纯度和产品熔点。
与现有技术相比，本发明适用于大工业生产，制得的DM的熔点高于180℃，纯度大于98％，另外本发明是一步制得纯度较高的最终产品，省略了现有技术中精制步骤。
具体实施方式
一种硝酸一步法生产二硫化二苯并噻唑的方法，包括如下步骤：
1)溶解：经计量的软化水1-1.5M3进入溶解釜，启动搅拌装置，加入75Kg片碱或液碱230-245Kg加温后加入二巯基苯并噻唑300-400Kg、活性炭40-60Kg继续搅拌，搅拌30分钟后抽滤，抽滤后经PE滤棒设备循环压滤，取样合格送入酸化岗位；压滤温度65-90℃。
2)酸化：用30％硝酸200-400kg配1-2M3软化水，配制8-12％稀硝酸，注入稀酸计量槽，待溶解岗位向酸化釜打完料后，边搅拌边升温，开始酸化滴酸时间在60分-90分之间，酸化PH值在6-7之间。酸化完成以后在反应釜内继续搅拌10-20分钟
3)二巯基苯并噻唑钠盐离心：酸化完成后，开启离心机至加料状态，缓缓进料至离心机装载量时变脱液状态，脱液至规定时间时变加料状态，开启洗水进行洗涤，洗涤规定时间后变回脱液状态，达到规定时间时变为卸料状态开始卸料。
4)氧化：浓度在27.5％双氧水180-240kg和浓度在65-80％异丙醇1-1.5M3混合搅拌均匀注入氧化剂计量槽，氧化釜内先放入1.5-2M3浓度在65-80％异丙醇边升温边搅拌到25-50℃之间。混合釜内加入浓度在65-80％异丙醇1-1.5M3边搅拌边加入二巯基苯并噻唑钠盐300Kg搅拌均匀后配合搅拌均匀的双氧水往氧化釜内进料。氧化期间温度控制在25-50℃之间，如果温度超过规定温度就用17℃地下水降温。氧化时间在90-100分钟之间。氧化结束后再继续搅拌30-40分钟达到养晶时间。
5)DM离心：氧化完成后，开启离心机至加料状态，缓缓进料至离心机装载量时变脱液状态，脱液至规定时间时变加料状态，开启洗水进行洗涤，洗涤规定时间后变回脱液状态，达到规定时间时变为卸料状态开始卸料。
6)溶剂回收：把异丙醇打入蒸发室内加温至蒸馏塔顶温度到75-90℃开始蒸馏期间边打异丙醇边加温，蒸发室温度控制在80-100℃蒸溜塔底部温度控制在80-100℃之间。煮沸器内水位到一定液位开始加温到沸腾继续加温30-40分钟后排出。
Claims (5)
1.一种硝酸一步法生产二硫化二苯并噻唑的方法，包括二巯基苯并噻唑溶解、酸化、氧化，其特征是
1)所述溶解是将二巯基苯并噻唑溶解于过量NaOH溶液，加活性炭，并在65-90℃压滤，得滤液；
2)所述酸化是采用8-12％的稀硝酸将步骤1)的滤液pH调节为6-7，酸化后离心，得二巯基苯并噻唑钠盐；
3)所述氧化是将二巯基苯并噻唑钠盐氧化为二硫化二苯并噻唑，氧化剂是过量双氧水和异丙醇的混合物，氧化温度25-50℃，氧化时间90-100min。
2.根据权利要求1所述的硝酸一步法生产二硫化二苯并噻唑的方法，其特征是，所述溶解是先将75Kg片碱溶于1-1.5M3软水，然后加入二巯基苯并噻唑300-400Kg、活性炭40-60Kg，升温并搅拌均匀，在50-85℃压滤，得滤液。
3.根据权利要求1或2所述的硝酸一步法生产二硫化二苯并噻唑的方法，其特征是，所述酸化是将酸化剂滴加到溶解步骤的滤液中，直至pH为6-7时，离心得二巯基苯并噻唑钠盐。
4.根据权利要求1或2所述的硝酸一步法生产二硫化二苯并噻唑的方法，其特征是，所述氧化是先将27.5wt％的双氧水180-240Kg和65-80wt％的异丙醇1～1.5M3在30-40℃下混合均匀，然后在温度为25-50℃下加入二巯基苯并噻唑钠盐300Kg，氧化90-100min，氧化结束继续搅拌30-40min。
5.根据权利要求1所述的硝酸一步法生产二硫化二苯并噻唑的方法，其特征是，还包括离心、干燥和溶剂回收步骤
所述离心是脱出氧化液得二硫化二苯并噻唑固体；
所述干燥是在90-120℃下将离心后的二硫化二苯并噻唑干燥；
所述溶剂收回是回收离心脱出液中的异丙醇。
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| CN101906081A (zh) * | 2010-08-13 | 2010-12-08 | 刘方政 | 一种高熔点二硫化二苯并噻唑及其制法 |
| CN107215872A (zh) * | 2017-06-15 | 2017-09-29 | 昆明理工大学 | 一种2‑巯基苯并噻唑改性活性炭的制备方法及应用 |
| CN110590703A (zh) * | 2019-10-14 | 2019-12-20 | 清华大学 | 一种橡胶硫化促进剂二硫化二苯并噻唑的绿色合成方法 |
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