CN108610303A - 二硫化二苯并噻唑的合成方法 - Google Patents

二硫化二苯并噻唑的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108610303A
CN108610303A CN201810894743.6A CN201810894743A CN108610303A CN 108610303 A CN108610303 A CN 108610303A CN 201810894743 A CN201810894743 A CN 201810894743A CN 108610303 A CN108610303 A CN 108610303A
Authority
CN
China
Prior art keywords
synthetic method
dibenzothiazyl disulfide
mercaptobenzothiazole
temperature
disulfide according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201810894743.6A
Other languages
English (en)
Inventor
彭程
毛相港
王瑞
赵文勇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANDONG JINCHENG PHARMACEUTICALS AND CHEMICALS CO Ltd
Original Assignee
SHANDONG JINCHENG PHARMACEUTICALS AND CHEMICALS CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANDONG JINCHENG PHARMACEUTICALS AND CHEMICALS CO Ltd filed Critical SHANDONG JINCHENG PHARMACEUTICALS AND CHEMICALS CO Ltd
Priority to CN201810894743.6A priority Critical patent/CN108610303A/zh
Publication of CN108610303A publication Critical patent/CN108610303A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/70—Sulfur atoms
    • C07D277/76—Sulfur atoms attached to a second hetero atom
    • C07D277/78—Sulfur atoms attached to a second hetero atom to a second sulphur atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种医药中间体的合成方法，具体涉及一种二硫化二苯并噻唑的合成方法。所述的合成方法，包括以下步骤：(1)将2‑巯基苯并噻唑加入到甲醇和水的混合溶剂中，升温溶解；(2)溶清后，加入活性炭脱色，过滤，滤液经强酸酸化后，在氮气保护下，通入臭氧氧化析晶；(3)析晶完毕，经过保温、过滤，得到的固体产物用甲醇泡洗，真空干燥后，得到二硫化二苯并噻唑。本发明采用臭氧作为氧化剂，有较好氧化效果且绿色环保无污染，产品收率为99％以上，产品的纯度高，在99％以上，产品中，2‑巯基苯并噻唑(M)的含量低于0.1％，其余杂质低于0.5％，熔点大于182℃，可直接用于医药行业，溶剂可循环套用，降低了生产成本。

Description

二硫化二苯并噻唑的合成方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的合成方法，具体涉及一种二硫化二苯并噻唑的合成方法。
背景技术
二硫化二苯并噻唑(DM)，是一种优良的橡胶硫化促进剂，在橡胶工业中用量非常大，同时它又是一种活性非常高的药物中间体，近几年用来合成头孢类抗菌素药物前驱体苯并噻唑活性酯。DM纯品的熔点为186℃，DM的合成方法一般是以二巯基苯并噻唑(M)为原料，使用氧化剂氧化得到的，通常使用的氧化剂有硝酸、亚硝酸等，氧化物各异，副产物不同，但产品质量都不高，产物熔点没有超过175℃的，均不符合制造药物的要求，得到杂质含量低、熔点高、熔程短的高品质DM对合成头孢类抗菌素药物前驱体苯并噻唑活性酯有重要意义。
目前，以2-巯基苯并噻唑(M)为原料合成二硫化二苯并噻唑(DM)中使用的氧化剂大多使用次氯酸钠、硝酸、亚硝酸等。副产物较多，得到的DM杂质含量高，熔点低，难以在医药行业中使用。
《药物中间体二硫化二苯并噻唑的合成》中公开了氧化剂为过氧化氢的合成方法，不需使用其他有残留的氧化剂，在40℃时也能得到医用级别的DM，整个过程不会对环境造成污染。但使用过氧化氢做氧化剂时，对氧化剂的滴加速度有较高的要求，反应放热较严重，存在较大的安全隐患。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种二硫化二苯并噻唑的合成方法，产品纯度高、熔点较高、成本低，能够满足医药行业的要求。
本发明所述的二硫化二苯并噻唑的合成方法，包括以下步骤：
(1)将2-巯基苯并噻唑加入到甲醇和水的混合溶剂中，升温溶解；
(2)溶清后，加入活性炭脱色，过滤，滤液经强酸酸化后，在氮气保护下，通入臭氧氧化析晶；
(3)析晶完毕，经过保温、过滤，滤饼用甲醇泡洗，真空干燥后，得到二硫化二苯并噻唑。
其中：
步骤(1)中，混合溶剂的用量是2-巯基苯并噻唑质量的10-13倍。
步骤(1)中，甲醇与水的质量比为9.5-10.5：1。
步骤(1)中，溶解温度为45-55℃。
步骤(2)中，活性炭的加入量为2-巯基苯并噻唑质量的7-10％，脱色时间为10-15分钟。
步骤(2)中，强酸为盐酸或硫酸，加入量为2-巯基苯并噻唑质量的3-6％。
步骤(2)中，通入臭氧时间为2-2.5小时。
步骤(3)中，保温时间为1-1.5小时，保温温度为45-55℃。
步骤(3)中，甲醇的用量为2-巯基苯并噻唑质量的1.2-1.4倍。
步骤(3)中，真空干燥温度为55-60℃，时间为5-6小时。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
1、本发明采用臭氧作为氧化剂，有较好氧化效果，产品收率为99％以上，产品的纯度高，在99％以上，产品中，2-巯基苯并噻唑(M)的含量低于0.1％，其余杂质低于0.5％，熔点大于182℃，可直接用于医药行业。
2、采用的溶剂能够回收利用，溶剂回收过程中损失量较小，降低了生产成本。
3、本发明采用甲醇和水作为混合溶剂，加快了M的溶解速度，从而降低了能耗。强酸酸化后对M的活性有一定的提高，氧化过程更加容易进行，并让溶剂体系处于酸性环境，降低了杂质的析出，在一定程度上提升了产品的纯度。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例中采用的原料，除特殊说明外，均为市售原料。
实施例1
本发明的二硫化二苯并噻唑(DM)的合成方法，包括如下步骤：
(1)在2000mL的三口瓶中，加入2-巯基苯并噻唑(M)167.2g，加入甲醇1530g，水160g。升温至45℃，待全部溶清。
(2)加入12g活性炭脱色15分钟，过滤，滤液加入5g浓盐酸酸化。
(3)氮气保护下，通入臭氧2小时后，保温1小时，温度45℃。
(4)过滤得到的滤饼用210g甲醇泡洗15分钟，过滤60℃真空干燥5小时，得到二硫化二苯并噻唑(DM)164.9g，纯度99.3％，收率99.1％，熔点183.8℃。
实施例2
本发明的二硫化二苯并噻唑(DM)的合成方法，包括如下步骤：
(1)在5000mL的三口瓶中，加入2-巯基苯并噻唑(M)167.2g，甲醇1750g，水175g。升温至50℃，待全部溶清。
(2)加入14.2g活性炭脱色15分钟，过滤，滤液加入7.5g浓硫酸酸化。
(3)氮气保护下，通入臭氧2.5小时后，保温1小时，温度50℃。
(4)过滤，滤饼用220g的甲醇泡洗15分钟，过滤得到的产物60℃真空干燥5小时，得到二硫化二苯并噻唑(DM)165.1g，纯度99.4％，收率99.3％，熔点为184.6℃。
实施例3
本发明的二硫化二苯并噻唑(DM)的合成方法，包括如下步骤：
(1)在5000ml的三口烧瓶中加入2-巯基苯并噻唑(M)167.2g，甲醇1910g，水185g。升温至55℃，待全部溶清。
(2)加入16.5g活性炭脱色15分钟，过滤，滤液加入10g浓盐酸酸化。
(3)氮气保护下，通入臭氧2.5小时后，保温1小时，温度55℃。
(4)过滤，滤饼用230g甲醇泡洗15分钟，过滤得到的产物60℃下真空干燥5小时，得到二硫化二苯并噻唑(DM)164.8g，纯度99.4％，收率99.1％，熔点为184.2℃。

Claims (10)

1.一种二硫化二苯并噻唑的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将2-巯基苯并噻唑加入到甲醇和水的混合溶剂中，升温溶解；
(2)溶清后，加入活性炭脱色，过滤，滤液经强酸酸化后，在氮气保护下，通入臭氧氧化析晶；
(3)析晶完毕，经过保温、过滤，得到的固体产物用甲醇泡洗，真空干燥后，得到二硫化二苯并噻唑。
2.根据权利要求1所述的二硫化二苯并噻唑的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，混合溶剂的用量是2-巯基苯并噻唑质量的10-13倍。
3.根据权利要求1所述的二硫化二苯并噻唑的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，甲醇与水的质量比为9.5-10.5：1。
4.根据权利要求1所述的二硫化二苯并噻唑的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，溶解温度为45-55℃。
5.根据权利要求1所述的二硫化二苯并噻唑的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，活性炭的加入量为2-巯基苯并噻唑质量的7-10％，脱色时间为10-15分钟。
6.根据权利要求1所述的二硫化二苯并噻唑的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，强酸为盐酸或硫酸，加入量为2-巯基苯并噻唑质量的3-6％。
7.根据权利要求1所述的二硫化二苯并噻唑的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，通入臭氧时间为2-2.5小时。
8.根据权利要求1所述的二硫化二苯并噻唑的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，保温时间为1-1.5小时，保温温度为45-55℃。
9.根据权利要求1所述的二硫化二苯并噻唑的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，甲醇的用量为2-巯基苯并噻唑质量的1.2-1.4倍。
10.根据权利要求1所述的二硫化二苯并噻唑的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，真空干燥温度为55-60℃，时间为5-6小时。
CN201810894743.6A 2018-08-08 2018-08-08 二硫化二苯并噻唑的合成方法 Withdrawn CN108610303A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810894743.6A CN108610303A (zh) 2018-08-08 2018-08-08 二硫化二苯并噻唑的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810894743.6A CN108610303A (zh) 2018-08-08 2018-08-08 二硫化二苯并噻唑的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108610303A true CN108610303A (zh) 2018-10-02

Family

ID=63666874

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810894743.6A Withdrawn CN108610303A (zh) 2018-08-08 2018-08-08 二硫化二苯并噻唑的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108610303A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115286593A (zh) * 2022-08-24 2022-11-04 鹤壁中昊新材料科技有限公司 一种橡胶硫化促进剂二硫化二苯并噻唑的制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115286593A (zh) * 2022-08-24 2022-11-04 鹤壁中昊新材料科技有限公司 一种橡胶硫化促进剂二硫化二苯并噻唑的制备方法
CN115286593B (zh) * 2022-08-24 2024-01-12 鹤壁中昊新材料科技有限公司 一种橡胶硫化促进剂二硫化二苯并噻唑的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2023098203A1 (zh) 一种4,4'-二氨基二苯醚的生产方法
CN113214128B (zh) 一种小粒径的过氧化苯甲酰的制备方法
EP3560909B1 (en) Production method for high-quality adipic acid
CN101717378B (zh) 氧气氧化法合成橡胶硫化促进剂dm的方法
CN105440035B (zh) 一种低能耗合成高纯度叶酸制备方法
CN108610303A (zh) 二硫化二苯并噻唑的合成方法
CN103102294A (zh) 一种羧甲基半胱氨酸的生产方法
CN102584693B (zh) 一种高纯度2-氯-3-氨基吡啶盐酸盐的制备方法
CN105175355B (zh) 一种2-氰基吩噻嗪的制备方法
CN108727297A (zh) 一种橡胶促进剂二硫化二苯并噻唑的双氧水氧化一步合成工艺
CN114349768A (zh) 一种头孢噻肟酸的制备方法
CN108484505B (zh) 一种2-甲基咪唑的制备方法
CN101899018A (zh) 用硝酸精制二巯基苯并噻唑的方法
CN101928261A (zh) 硝酸一步法生产二硫化二苯并噻唑的方法
CN112542603A (zh) 利用低纯度五氧化二钒制备储能钒电解液的方法
CN107365281B (zh) 一种二硫化二苯骈噻唑的合成方法
CN101906081A (zh) 一种高熔点二硫化二苯并噻唑及其制法
CN111302396A (zh) 一种五氧化二钒的制备方法
CN110590591A (zh) 一种碘克沙醇，碘海醇杂质的制备方法
CN113929632B (zh) 一种阿昔莫司钙盐及其制备方法
KR20140140398A (ko) 고순도 미르타자핀의 제조방법
CN108610352A (zh) 一种溶媒结晶制备美洛西林钠的方法
CN113214088B (zh) 一种2,4-二硝基苯胺的制备方法
CN113912625B (zh) 一种头孢羟氨苄的纯化方法
CN115626620B (zh) 一种磷酸锰的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20181002