CN108276338A - 一种制备保泰松的绿色方法 - Google Patents
一种制备保泰松的绿色方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108276338A CN108276338A CN201810059902.0A CN201810059902A CN108276338A CN 108276338 A CN108276338 A CN 108276338A CN 201810059902 A CN201810059902 A CN 201810059902A CN 108276338 A CN108276338 A CN 108276338A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phenylbutazone
- ethyl alcohol
- recycling
- methanol
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
- C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
- C07D231/32—Oxygen atoms
- C07D231/34—Oxygen atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种制备保泰松的绿色方法，制备方法包含如下步骤：1）将甲醇钠甲醇溶液蒸馏至干后加入正丁基丙二酸二乙酯、氢化偶氮苯反应，中控反应完成；2）回收甲醇、乙醇至干，然后加入乙醇或者回收的甲醇、乙醇混合液溶解；3）用酸调pH，析出固体，水浴加热固体溶解，脱色，热过滤后降温析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液；4）母液加热减压浓缩回收乙醇，保泰松粗品用乙醇精制得到精品保泰松。其优点在于：本发明利用液相色谱仪对反应进行中控，用乙醇或者回收的甲醇乙醇代替水作为溶剂，降低了废水处理成本的同时有机溶剂还可以回收再利用；利用盐酸代替冰醋酸作为中和酸，降低了原料成本，是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。
Description
技术领域
本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种制备保泰松的绿色方法。
背景技术
保泰松主要用于治疗类风湿性关节炎、风湿性关节炎及痛风，丝虫病急性淋巴管炎，常需连续给药或与其它药交互配合使用。作用类似于氨基比林，但抗炎作用较弱，对炎性疼痛效果较好。有促进尿酸排泄作用。本品不良反应发生率约10%-20%。如短程使用不良反应发生较少。
目前保泰松的制备方法为：正丁基丙二酸二乙酯与氢化偶氮苯在甲醇钠的催化作用下反应3小时后，回收甲、乙醇至干，然后加大量水溶解，再加冰醋酸中和，得到保泰松粗品，再对粗品进行精制得保泰松精品。在这一过程中产生大量废水，且由于反应中控不到位，使得反应不彻底或者反应时间过长产生杂质，从而在后处理时出现大量老油残渣。
因此，严格控制反应时间，减少杂质的生成，后处理时用有机溶剂代替水的方式，最大化的减少了废水处理压力，有机溶剂可以回收再利用，从而真正意义上实现绿色化学。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种可大大减少废水的排放，同时，有机溶剂还可以回收再利用，母液中残留的保泰松可以进一步回收利用，从而提高了产品收率的制备保泰松的绿色方法。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种制备保泰松的绿色方法，其创新点在于：所述制备方法包含如下步骤：
（1）将80g甲醇钠甲醇溶液于100℃蒸馏至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯、50g氢化偶氮苯，升温，控制温度在130℃，反应3-4小时，通过液相色谱中控反应完成；
（2）反应完成后在130℃下常压蒸馏回收甲醇、乙醇至无甲醇、乙醇蒸出干，降温至20℃，然后加入氢化偶氮苯质量的4-5倍的95%乙醇或者回收的甲醇乙醇混合液溶解；
（3）用酸调pH=5.8-6.2，析出大量白色固体，水浴加热至65℃，固体完全溶解，活性炭脱色一次，脱色时间为15min，趁热过滤后降温至0-5℃析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液；
（4）母液在65℃，-0.1MPa条件下减压浓缩回收乙醇至有固体析出，冷却结晶得到保泰松回收品及二次母液，回收品并入粗品，二次母液进行碱溶酸析，分别回收乙醇和保泰松粗品，保泰松粗品用5倍量的乙醇精制得到精品保泰松。
进一步的，所述（1）液相检测反应液中氢化偶氮苯相对含量≤0.5%，反应完成。
进一步的，所述（3）中的酸为盐酸的乙醇溶液，即将38%的盐酸用乙醇或者回收甲、乙醇稀释至浓度为8%-15%的溶液。
本发明的有益效果为：本发明与现有技术相比，利用液相色谱仪对反应进行中控，待反应中原料基本反应完全后再对反应进行处理，且在后处理过程中用95%乙醇或者回收的甲醇乙醇代替水作为溶剂进行溶解，解决了该步产生大量的废水问题，降低了废水处理成本的同时有机溶剂还可以回收再利用。利用价格便宜的盐酸代替冰醋酸作为中和酸，降低了原料成本，所得保泰松纯度合格，收率稳定，适合工业化生产，是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
在干燥洁净的500mL的四口瓶中加入80g甲醇钠甲醇溶液，蒸馏至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯，搅拌待甲醇钠完全溶解，加入氢化偶氮苯50g，升温，控制内温130℃，反应3-4h,取样HPLC中控，氢化偶氮苯相对含量≤0.5%，反应完成。回收甲、乙醇至无醇蒸出，加入250g 95%的乙醇溶解后转入1L的四口瓶，降温至20℃以下缓慢滴加盐酸的乙醇溶液（150g乙醇和45g 36%的盐酸混合溶液）调pH至6，析出大量白色固体，水浴加热至65℃，固体完全溶解，活性炭脱色一次，脱色时间15min，趁热过滤后降温至0-5℃析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液，母液在65℃，-0.1MPa条件下减压浓缩回收乙醇至有固体析出，冷却结晶得到保泰松回收品及二次母液，回收品并入粗品，二次母液进行碱溶酸析，分别回收乙醇和保泰松粗品。保泰松粗品用保泰松粗品5倍量的乙醇精制，烘干得到精品保泰松56g，总收率66.98%。
实施例2
在干燥洁净的500mL的四口瓶中加入80g甲醇钠甲醇溶液，蒸馏至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯，搅拌待甲醇钠完全溶解，加入氢化偶氮苯50g，升温，控制内温130℃，反应3-4h,取样HPLC中控，氢化偶氮苯相对含量≤0.5%，反应完成。回收甲乙醇至无醇蒸出，加入200g甲、乙醇混合溶液（甲醇含量18.7%）溶解后转入1L的四口瓶，降温至20℃以下缓慢滴加盐酸的甲、乙醇溶液（70g甲、乙醇和45g 36%的盐酸混合溶液）调pH至6，析出大量白色固体，水浴加热至65℃，固体完全溶解，活性炭脱色一次，脱色时间15min，趁热过滤后降温至0-5℃析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液，母液在65℃，-0.1MPa条件下减压浓缩回收乙醇至有固体析出，冷却结晶得到保泰松回收品及二次母液，回收品并入粗品，二次母液进行碱溶酸析，分别回收甲、乙醇和保泰松粗品。保泰松粗品用保泰松粗品5倍量的乙醇精制，烘干得到精品保泰松55.6g，总收率66.51%。
实施例3
在干燥洁净的500mL的四口瓶中加入80g甲醇钠甲醇溶液，蒸馏至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯，搅拌待甲醇钠完全溶解，加入氢化偶氮苯50g，升温，控制内温130℃，反应3-4h,取样HPLC中控，氢化偶氮苯相对含量≤0.5%，反应完成。回收甲、乙醇至无醇蒸出，加入200g 回收的甲、乙醇溶解后转入1L的四口瓶，降温至20℃以下缓慢滴加盐酸的甲、乙醇溶液（70g回收的甲、乙醇和45g 36%的盐酸混合溶液）调pH至6，析出大量白色固体，水浴加热至65℃，固体完全溶解，活性炭脱色一次，脱色时间15min，趁热过滤后降温至0-5℃析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液，母液在65℃，-0.1MPa条件下减压浓缩回收甲、乙醇至有固体析出，冷却结晶得到保泰松回收品及二次母液，回收品并入粗品，二次母液进行碱溶酸析，分别回收甲、乙醇和保泰松粗品。保泰松粗品用保泰松粗品5倍量的乙醇精制，烘干得到精品保泰松54.2g，总收率66.03%。
实施例4
在干燥洁净的500mL的四口瓶中加入80g液体甲醇钠，蒸馏至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯，搅拌待甲醇钠完全溶解，加入氢化偶氮苯50g，升温，控制内温130℃，反应3-4h,取样HPLC中控，氢化偶氮苯相对含量≤0.5%，反应完成。回收甲、乙醇至无醇蒸出，加入250g 回收乙醇溶解后转入1L的四口瓶，降温至20℃以下缓慢滴加盐酸的乙醇溶液（150g回收乙醇和45g 36%的盐酸混合溶液）调pH至6，析出大量白色固体，水浴加热至65℃，固体完全溶解，活性炭脱色一次，脱色时间15min，热过滤后降温至0-5℃析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液，母液在65℃，-0.1MPa条件下减压浓缩回收乙醇至有固体析出，冷却结晶得到保泰松回收品及二次母液，回收品并入粗品，二次母液进行碱溶酸析，分别回收乙醇和保泰松粗品。保泰松粗品用乙醇精制，烘干得到精品保泰松55.8g，总收率66.74%。
本发明利用液相色谱仪对反应进行中控，待反应中原料基本反应完全后再对反应进行处理，且在后处理过程中用95%乙醇或者回收的甲醇、乙醇代替水作为溶剂进行溶解，解决了该步产生大量的废水问题，降低了废水处理成本的同时有机溶剂还可以回收再利用；利用价格便宜的盐酸代替冰醋酸作为中和酸，降低了原料成本，所得保泰松纯度合格，收率稳定，适合工业化生产，是一种具有较好推广应用前景的绿色化学合成方法。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (3)
1.一种制备保泰松的绿色方法，其特征在于：所述制备方法包含如下步骤：
（1）将80g甲醇钠甲醇溶液于100℃蒸馏至干后加入68.8g正丁基丙二酸二乙酯、50g氢化偶氮苯，升温，控制温度在130℃，反应3-4小时，通过液相色谱中控反应完成；
（2）反应完成后在130℃下常压蒸馏回收甲醇、乙醇至无甲醇、乙醇蒸出，降温至20℃，然后加入氢化偶氮苯质量的4-5倍的95%乙醇或者回收的甲醇乙醇混合液溶解；
（3）用酸调pH=5.8-6.2，析出大量白色固体，水浴加热至65℃，固体完全溶解，活性炭脱色一次，脱色时间为15min，趁热过滤后降温至0-5℃析晶，抽滤得到保泰松粗品及母液；
（4）母液在65℃，-0.1MPa条件下减压浓缩回收乙醇或甲、乙醇至有固体析出，冷却结晶得到保泰松回收品及二次母液，回收品并入粗品，二次母液进行碱溶酸析，分别回收乙醇和保泰松粗品，保泰松粗品用5倍量的乙醇精制得到精品保泰松。
2.根据权利要求1所述的一种制备保泰松的绿色方法，其特征在于：所述（1）中液相检测反应液中氢化偶氮苯相对含量≤0.5%，反应完成。
3.根据权利要求1所述的一种制备保泰松的绿色方法，其特征在于：所述（3）中的酸为盐酸的乙醇溶液，即将38%的盐酸用乙醇或者回收甲、乙醇稀释至浓度为8%-15%的溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810059902.0A CN108276338B (zh) | 2018-01-22 | 2018-01-22 | 一种制备保泰松的绿色方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810059902.0A CN108276338B (zh) | 2018-01-22 | 2018-01-22 | 一种制备保泰松的绿色方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108276338A true CN108276338A (zh) | 2018-07-13 |
| CN108276338B CN108276338B (zh) | 2020-05-08 |
Family
ID=62804438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810059902.0A Active CN108276338B (zh) | 2018-01-22 | 2018-01-22 | 一种制备保泰松的绿色方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108276338B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115583917A (zh) * | 2022-09-29 | 2023-01-10 | 精华制药集团南通有限公司 | 一种保泰松的后处理方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RO86163A2 (ro) * | 1983-02-11 | 1985-02-25 | Intreprinderea De Medicamente Si Coloranti"Sintofarm",Ro | Procedeu de obtinere a 4-butil-1,2-difenil-3,5-pirazolidindionei pure |
| CN105601569A (zh) * | 2016-02-02 | 2016-05-25 | 精华制药集团南通有限公司 | 一种从保泰松精品母液废渣中回收保泰松的方法 |
-
2018
- 2018-01-22 CN CN201810059902.0A patent/CN108276338B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RO86163A2 (ro) * | 1983-02-11 | 1985-02-25 | Intreprinderea De Medicamente Si Coloranti"Sintofarm",Ro | Procedeu de obtinere a 4-butil-1,2-difenil-3,5-pirazolidindionei pure |
| CN105601569A (zh) * | 2016-02-02 | 2016-05-25 | 精华制药集团南通有限公司 | 一种从保泰松精品母液废渣中回收保泰松的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 蓝秋: "小儿麻醉联合用药的临床效果研究", 《《求医问药》下半月刊》 * |
| 闫丽 等: "保泰松的合成工艺研究", 《化工中间体》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115583917A (zh) * | 2022-09-29 | 2023-01-10 | 精华制药集团南通有限公司 | 一种保泰松的后处理方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108276338B (zh) | 2020-05-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103044329B (zh) | 一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法 | |
| JP2012144441A (ja) | イオン液体、イオン液体の精製方法、およびセルロース系バイオマスの処理方法 | |
| CN103724261A (zh) | 一种硫酸羟基氯喹啉的工业化新方法 | |
| CN104495925B (zh) | 偏钒酸钠的制备方法 | |
| CN111548310B (zh) | 一种左西孟旦钠晶型及其制备方法 | |
| CN106632080A (zh) | 一种氟胞嘧啶的生产工艺 | |
| CN106006676B (zh) | 一种回收h酸碱熔工艺中氢氧化钠的方法 | |
| WO2022247065A1 (zh) | 己酮可可碱的合成方法 | |
| CN108276338A (zh) | 一种制备保泰松的绿色方法 | |
| CN108341804A (zh) | 高纯度奥美沙坦酯的制备方法 | |
| CN104003888A (zh) | 2,4-二硝基-6-氯苯胺制备方法 | |
| CN109553550B (zh) | 一种合成二氢燕麦生物碱的方法 | |
| US7982062B2 (en) | Process for the preparation of cholanic acids | |
| TW201538477A (zh) | 製備丁二酸酯之方法 | |
| CN108358900A (zh) | 一种阿法替尼及其马来酸盐的制备方法 | |
| CN108383745B (zh) | 一种醋氯芬酸的制备方法 | |
| CN105884644B (zh) | 一种中性内肽酶抑制剂盐优势形态及其制备方法 | |
| CN109912531A (zh) | 高纯度非布司他的制备方法 | |
| CN110305006A (zh) | 长碳链二元酸提纯精制废液的处理方法 | |
| CN212894513U (zh) | 乙酸钠生产装置 | |
| CN112266329A (zh) | 一种高效的盐酸溴己新的生产方法 | |
| CN112898267A (zh) | 一种苯甲酸阿格列汀的精制方法 | |
| CN102010345A (zh) | 一种动态动力学拆分制备d-苯丙氨酸的方法 | |
| CN110606802A (zh) | 一种利用界面反应从酒石酸钙回收酒石酸的方法 | |
| CN111196828A (zh) | 硒单糖代谢标志物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |