CN115400075B - 一种葡萄糖酸锌口服溶液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开了一种葡萄糖酸锌口服溶液及其制备方法。本发明的葡萄糖酸锌口服溶液，包括：葡萄糖酸锌、pH调节剂、增稠剂和甜味剂，其不添加防腐剂，以L‑苹果酸为pH调节剂，以山梨醇作为增稠剂，以蔗糖作为甜味剂；在所述葡萄糖酸锌口服溶液中，所述山梨醇和蔗糖的总浓度为20％‑60％(w/v)。本发明的葡萄糖酸锌口服溶液可在不加抑菌防腐剂的条件下，保证货架期内和使用中微生物限度符合规定。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体地说，涉及一种葡萄糖酸锌口服溶液及其制备方法。
背景技术
锌是人体必需的微量元素。作为多种酶的功能成分或激活剂，在三大物质代谢以及组织呼吸中都起到重要作用。另外锌对促进机体生长发育和维持机体免疫水平是必不可少的。但目前婴幼儿缺锌或锌营养不足情况仍较为严峻。
当锌摄入量不足时，就容易引起代谢失衡，进而导致疾病的发生，锌缺乏可导致儿童发育迟缓、智力低下、营养不良、厌食。孕妇缺乏锌很容易出现烦躁、心情低落、沮丧、焦虑、抑郁等情绪波动。
葡萄糖酸锌是一种合成人体抗缺锌药物，由于它对胃肠道刺激较小，且口服利用率高，是目前首选的补锌药物和强化剂。
为了保证货架期内产品的微生物限度，上市葡萄糖酸锌口服溶液含有抑菌剂(苯甲酸、苯甲酸钠、羟苯甲酯、山梨酸钾等)，而长期摄入抑菌剂不利于身体健康，如苯甲酸对胃肠道有刺激，且有报道可能导致变态反应。因此，不含有防腐剂的儿童药品可避免防腐剂对儿童身体健康产生的不良影响。
基于上述问题，急需开发一种不含抑菌剂的葡萄糖酸锌口服溶液。
发明内容
针对现有葡萄糖酸锌口服溶液均含有抑菌剂，且长期摄入抑菌剂不利于身体健康的问题，本发明的目的在于提供一种不含抑菌剂的葡萄糖酸锌口服溶液及其制备方法。
为了实现该目的，本发明的技术方案如下：
一种葡萄糖酸锌口服溶液，包括：葡萄糖酸锌、pH调节剂、增稠剂和甜味剂，其不添加防腐剂，以L-苹果酸为pH调节剂，以山梨醇作为增稠剂，以蔗糖作为甜味剂；在所述葡萄糖酸锌口服溶液中，所述山梨醇和蔗糖的总浓度为20％-60％(w/v)。
w/v代表g/ml、kg/L或等同含义的比例。
本发明经研究发现，当将山梨醇和蔗糖组合后以特定浓度进行添加后，再配合L-苹果酸作为pH调节剂，可使得葡萄糖酸锌口服溶液中不再需要添加防腐抑菌剂，也可实现理想的抑菌效果，获得的口服液在长期放置和开盖使用条件下，均可达到产品安全性标准。
优选，所述山梨醇和蔗糖的总浓度为50％(w/v)，以利于兼顾理想的抑菌效果和口感。
本发明中，所述葡萄糖酸锌口服溶液的pH值为3.5-4.5。该pH值可更好地协同本发明的各组分发挥抑菌效果。
所述山梨醇和蔗糖的质量比为1:4-4:1，优选为1：1，以利于兼顾理想的抑菌效果和口感。
本发明中，所述葡萄糖酸锌、山梨醇和蔗糖的质量比为1：(20-100)：(20-100)，优选为1：25：25，以获得理想的产品。
本发明中，葡萄糖酸锌的浓度为2.0～10.0mg/ml。
本发明的葡萄糖酸锌口服溶液还包括芳香剂和溶剂，所述芳香剂为苹果香精、香蕉香精、草莓香精、樱桃香精中一种或两种组合物，优选为苹果香精和樱桃香精的组合物；
和/或，所述芳香剂的浓度为0.01-0.1g/100mL。
本发明中，溶剂可为纯化水。
本发明还提供一种制备上述葡萄糖酸锌口服溶液的方法，其包括按配方配置口服溶液、过滤、灌装的步骤。
本发明的方法中，按配方配置口服溶液具体包括：将山梨醇、蔗糖和葡萄糖酸锌溶解在40％-70％处方量的溶剂中，以L-苹果酸调节pH值至3.5-4.5，补加剩余溶剂，煮沸、降温至30±5℃。
过滤具体为将配置得到的口服溶液经过0.45μm滤芯和0.22μm滤芯过滤回流。
本发明中，通过煮沸和特定方式过滤可降低微生物负荷。
作为一个优选方式，本发明的上述葡萄糖酸锌口服溶液的制备方法，包括以下步骤：
(1)配液：称取40％-70％处方量的纯化水，加入处方量山梨醇、蔗糖和葡萄糖酸锌，搅拌使溶解，加入L-苹果酸调节pH至3.5-4.5，加入苹果香精和樱桃香精，补加纯化水至处方量，搅拌5min，煮沸20-30min，将药液降温至30±5℃；
(2)过滤：将药液经过0.45μm滤芯和0.22μm滤芯过滤回流20min；
(3)灌装：将药液灌装至10ml或100ml钠钙口服液玻璃瓶中，即得。
本发明的有益效果至少在于：
本发明的口服液不添加防腐抗菌剂，仅通过配方组分等配合即可控制产品微生物增长的风险，保证货架期内和使用中微生物限度符合规定，避免了对长期频繁摄入抑菌剂对身体的损害，提高了产品的安全性。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的优选实施方式进行详细说明。需要理解的是以下实施例的给出仅是为了起到说明的目的，并不是用于对本发明的范围进行限制。本领域的技术人员在不背离本发明的宗旨和精神的情况下，可以对本发明进行各种修改和替换。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
本实施例提供一种本发明的葡萄糖酸锌口服液及其制备方法。
具体制备工艺：
(1)配液：称取70％处方量的纯化水，加入处方量山梨醇、蔗糖和葡萄糖酸锌，搅拌使溶解，加入L-苹果酸调节pH至4.0±0.1，加入苹果香精和樱桃香精，补加纯化水至处方量，搅拌5min，煮沸30min，将药液降温至30±5℃；
(2)过滤：将药液经过0.45μm滤芯和0.22μm滤芯过滤回流20min；
(3)灌装：将药液灌装至100ml钠钙口服液玻璃瓶中，即得。
实施例2
本实施例提供一种本发明的葡萄糖酸锌口服液及其制备方法。
具体制备工艺：
(1)配液：称取40％处方量的纯化水，加入处方量山梨醇、蔗糖和葡萄糖酸锌，搅拌使溶解，加入L-苹果酸调节pH至4.0±0.1，加入苹果香精和樱桃香精，补加纯化水至处方量，搅拌5min，煮沸30min，将药液降温至30±5℃；
(2)过滤：将药液经过0.45μm滤芯和0.22μm滤芯过滤回流20min；
(3)灌装：将药液灌装至100ml钠钙口服液玻璃瓶中，即得。
实施例3
本实施例提供一种本发明的葡萄糖酸锌口服液及其制备方法。
具体制备工艺：
(1)配液：称取45％处方量的纯化水，加入处方量山梨醇、蔗糖和葡萄糖酸锌，搅拌使溶解，加入L-苹果酸调节pH至4.0±0.1，加入苹果香精和樱桃香精，补加纯化水至处方量，搅拌5min，煮沸30min，将药液降温至30±5℃；
(2)过滤：将药液经过0.45μm滤芯和0.22μm滤芯过滤回流20min；
(3)灌装：将药液灌装至100ml钠钙口服液玻璃瓶中，即得。
实施例4
本实施例提供一种本发明的葡萄糖酸锌口服液及其制备方法。
具体制备工艺：
(1)配液：称取50％处方量的纯化水，加入处方量山梨醇、蔗糖和葡萄糖酸锌，搅拌使溶解，加入L-苹果酸调节pH至4.0±0.1，加入苹果香精和樱桃香精，补加纯化水至处方量，搅拌5min，煮沸20min，将药液降温至30±5℃；
(2)过滤：将药液经过0.45μm滤芯和0.22μm滤芯过滤回流20min；
(3)灌装：将药液灌装至100ml钠钙口服液玻璃瓶中，即得。
对比例1
本对比例提供一种口服液及其制备方法，具体处方与实施例4相同，区别仅在于，在制备时补加纯化水至处方量，搅拌5min后，不进行煮沸和过滤，直接进行灌装。
对比例2
本对比例提供一种口服液及其制备方法，其处方与实施例4的区别在于，以木糖醇代替山梨醇，用量和其他配方组分均与实施例4相同，制备方法参照实施例4的方法进行。
对比例3
本对比例提供一种口服液及其制备方法，其处方与实施例4的区别在于，以果糖代替蔗糖，用量和其他配方组分均与实施例4相同，制备方法参照实施例4的方法进行。
对比例4
本对比例提供一种口服液及其制备方法，其制备方法与实施例4相同，区别仅在于，配方中山梨醇的用量为7.5％(w/v)，蔗糖的用量为7.5％(w/v)，w/v代表g/ml。
对比例5
本对比例提供一种口服液及其制备方法，其处方与实施例4的区别在于，采用柠檬酸调节pH至4.0±0.1。其他配方组分均与实施例4相同，制备方法参照实施例4的方法进行。
对比例6
本对比例提供一种口服液及其制备方法，其处方与实施例4的区别在于，采用L-苹果酸调节pH至5.0±0.1。其他配方组分均与实施例4相同，制备方法参照实施例4的方法进行。
对比例7
本对比例提供一种口服液及其制备方法，其处方与实施例4的区别在于，处方中添加防腐剂苯甲酸钠，苯甲酸钠用量为0.10％，为苯甲酸钠的常用量，“％”含量是指溶质质量与口服溶液的体积百分含量，以g/100ml计。其他配方组分均与实施例4相同，制备方法参照实施例4的方法进行。
实验例1长期稳定性试验
长期稳定性考察，取实施例1-4和对比例1-7的样品置于温度25℃±2℃条件下放置，在放置0个月、3个月、6个月、12个月、18个月、24个月取样分析，参照《中国药典》2015年版四部附录(1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法测定微生物、1106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法)检测微生物限度，采用平皿法，需氧菌分别采用供试品1ml和供试品10ml加0.1％无菌蛋白胨缓冲液至100ml，前期实验以1:10，1ml作为供试液，长期24月时测定需氧菌增加1:100供试液。霉菌和酵母菌采用供试品1ml作为供试液，大肠埃希菌采用供试品10ml加0.1％无菌蛋白胨缓冲液至100ml(1:10)，10ml作为供试液。结果见表1。
表1实施例1-4和对比例1-7长期稳定性微生物计数
同时进行3次平行试验，结果类似。长期稳定性实验结果表明：实施例1-4处方与对比例1-7长期稳定性考察24个月，对稳定性过程中微生物进行计数，实施例1-4的微生物计数均符合中国药典微生物限度要求，优于对比例1-6，与对比例7添加防腐剂处方稳定性考察过程中微生物计数无明显差异。
实验例2使用中稳定性试验
使用中稳定性试验考察，取实施例1-4和对比例1-7的样品置于室温条件下放置，模拟每天开盖1次，在放置0天、10天、20天取样分析，参照《中国药典》2015年版四部附录(1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法测定微生物、1106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法)检测微生物限度，采用平皿法，需氧菌采用供试品10ml加0.1％无菌蛋白胨缓冲液至100ml(1:10)，1ml作为供试液。霉菌和酵母菌采用供试品1ml作为供试液，大肠埃希菌采用供试品10ml加0.1％无菌蛋白胨缓冲液至100ml(1:10)，10ml作为供试液。结果见表2。
表2实施例1-4和对比例1-7使用中稳定性微生物计数
同时进行3次平行试验，结果类似。使用中稳定性试验结果表明：实施例1-4处方与对比例1-7使用中稳定性考察20天，对使用过程中微生物进行计数，实施例1-4的微生物计数均符合中国药典微生物限度要求，优于对比例1-6，与对比例7添加防腐剂处方考察过程中微生物计数无明显差异。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (7)
1.一种葡萄糖酸锌口服溶液，包括：溶剂、葡萄糖酸锌、pH调节剂、增稠剂和甜味剂，其特征在于，不添加防腐剂，以L-苹果酸为pH调节剂，以山梨醇作为增稠剂，以蔗糖作为甜味剂；在所述葡萄糖酸锌口服溶液中，所述山梨醇和蔗糖的总浓度为50％-60％(w/v)；所述葡萄糖酸锌口服溶液的pH值为3.5-4.5；所述山梨醇和蔗糖的质量比为1:4-4:1，所述葡萄糖酸锌的浓度为2.0～10.0mg/ml；
所述葡萄糖酸锌口服溶液的制备方法包括按配方配置口服溶液、过滤、灌装的步骤；按配方配置口服溶液具体包括：将山梨醇、蔗糖和葡萄糖酸锌溶解在40％-70％处方量的溶剂中，以L-苹果酸调节pH值至3.5-4.5，补加剩余溶剂，煮沸、降温至30±5℃；过滤具体为将配置得到的口服溶液经过0.45μm滤芯和0.22μm滤芯过滤回流。
2.根据权利要求1所述的葡萄糖酸锌口服溶液，其特征在于，所述山梨醇和蔗糖的总浓度为50％(w/v)。
3.根据权利要求1或2所述的葡萄糖酸锌口服溶液，其特征在于，所述山梨醇和蔗糖的质量比为1：1。
4.根据权利要求1或2所述的葡萄糖酸锌口服溶液，其特征在于，所述葡萄糖酸锌、山梨醇和蔗糖的质量比为1：25：25。
5.根据权利要求1或2所述的葡萄糖酸锌口服溶液，其特征在于，还包括芳香剂，所述芳香剂为苹果香精、香蕉香精、草莓香精、樱桃香精中一种或两种组合物；所述芳香剂的浓度为0.01-0.1g/100mL。
6.根据权利要求5所述的葡萄糖酸锌口服溶液，其特征在于，所述芳香剂为苹果香精和樱桃香精的组合物。
7.一种制备权利要求1-6任一项所述的葡萄糖酸锌口服溶液的方法，其特征在于，包括按配方配置口服溶液、过滤、灌装的步骤；按配方配置口服溶液具体包括：将山梨醇、蔗糖和葡萄糖酸锌溶解在40％-70％处方量的溶剂中，以L-苹果酸调节pH值至3.5-4.5，补加剩余溶剂，煮沸、降温至30±5℃；过滤具体为将配置得到的口服溶液经过0.45μm滤芯和0.22μm滤芯过滤回流。
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