CN115385789A - 一种4-氧代丁酸甲酯的合成方法 - Google Patents
一种4-氧代丁酸甲酯的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115385789A CN115385789A CN202211135744.5A CN202211135744A CN115385789A CN 115385789 A CN115385789 A CN 115385789A CN 202211135744 A CN202211135744 A CN 202211135744A CN 115385789 A CN115385789 A CN 115385789A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl
- butyrolactone
- gamma
- oxobutyrate
- butyrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- DLZVZNAPRCRXEG-UHFFFAOYSA-N methyl 4-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)CCC=O DLZVZNAPRCRXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title abstract description 10
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 13
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 20
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 19
- JUYVXCGKMCYNBN-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydroxybutanoate Chemical compound COC(=O)CCCO JUYVXCGKMCYNBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 16
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 11
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PWLNAUNEAKQYLH-UHFFFAOYSA-N butyric acid octyl ester Natural products CCCCCCCCOC(=O)CCC PWLNAUNEAKQYLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 5
- UUIQMZJEGPQKFD-UHFFFAOYSA-N n-butyric acid methyl ester Natural products CCCC(=O)OC UUIQMZJEGPQKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N methyl-cyclopentane Natural products CC1CCCC1 GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 2
- 229940087646 methanolamine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 6
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 abstract description 3
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 8
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013064 chemical raw material Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- -1 monomethyl succinyl succinate Chemical compound 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- HVAMZGADVCBITI-UHFFFAOYSA-N pent-4-enoic acid Chemical compound OC(=O)CCC=C HVAMZGADVCBITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/03—Preparation of carboxylic acid esters by reacting an ester group with a hydroxy group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/313—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of doubly bound oxygen containing functional groups, e.g. carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种4‑氧代丁酸甲酯的合成方法,以γ‑丁内酯为起始原料,依次经过水解、氧化得到所述的4‑氧代丁酸甲酯。本发明合成方法反应条件温和,成本低,γ‑丁内酯便宜易得,以其为原料制备4‑氧代丁酸甲酯可大大降低生产成本。该路线操作简单,原料成本低,环境污染小,溶剂可以反复套用,为规模化生产4‑氧代丁酸甲酯奠定了坚实基础。
Description
技术领域
本发明属于化学制药领域,具体涉及一种4-氧代丁酸甲酯的合成方法。
背景技术
4-氧代丁酸甲酯是一种重要的化工原料。专利WO2004058752A1报道了以丁二酸单甲酯酰氯一步反应生成4-氧代丁酸甲酯,但起始物料价格较高,不易得,不适合工业化生产。专利WO2013186550A1以4-戊烯酸为起始物料,酯化,臭氧氧化得到4-氧代丁酸甲酯,需低温反应,对环境污染较大,难以大批量生产。
发明内容
针对现有技术的不足,本发明提供了一种4-氧代丁酸甲酯的合成方法,以简单易得的γ-丁内酯为起始原料,水解生成4-羟基丁酸甲酯,氧化得到4-氧代丁酸甲酯。本发明所述的4-氧代丁酸甲酯的合成方法,反应条件温和,成本低,γ-丁内酯便宜易得,以其为原料制备4-氧代丁酸甲酯可大大降低生产成本。该路线操作简单,原料成本低,环境污染小,总的收率高,溶剂可以反复套用,为规模化生产4-氧代丁酸甲酯奠定了坚实基础。
本发明4-氧代丁酸甲酯的合成方法,包括以下步骤:
步骤1:将γ-丁内酯、三乙胺、甲醇加入反应瓶,控制温度在50-55℃搅拌反应8小时,减压浓缩,蒸干并回收甲醇和三乙胺,得4-羟基丁酸甲酯粗品;
步骤2:将水、亚硝酸钠、TEMPO、4-羟基丁酸甲酯粗品加入低压反应釜中,调试好低压反应釜,通入0.5MPa氧气,取样TLC检测原料反应完全(展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:2,V/V)后停止反应;将反应液加入萃取釜中,用二氯甲烷萃取两遍,分出二氯甲烷相并干燥,将二氯甲烷相蒸干并回收二氯甲烷,得4-氧代丁酸甲酯粗品;
步骤3:将4-氧代丁酸甲酯粗品与硅胶拌匀,加入填充好的硅胶柱中,用配置好的乙酸乙酯石油醚洗脱液洗脱。在洗脱过程中间断取样TLC检测(展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:2,V/V),待硅胶柱中4-氧代丁酸甲酯被完全洗脱出来后,停止加入洗脱剂,蒸干洗脱出来的4-氧代丁酸甲酯溶液并回收乙酸乙酯石油醚洗脱剂,得4-氧代丁酸甲酯,4-氧代丁酸甲酯送气象检测是否合格。
步骤1中,γ-丁内酯与三乙胺的摩尔比为1:3,γ-丁内酯与甲醇的质量比为1:10。
步骤2中,4-羟基丁酸甲酯粗品与水的质量比为1:5,4-羟基丁酸甲酯粗品与亚硝酸钠的质量比为1:1,4-羟基丁酸甲酯粗品与TEMPO质量比为80:1。
步骤3中,所用硅胶的目数为300目,洗脱液的配比为乙酸乙酯:石油醚=1:10。
步骤1中,蒸发浓缩出的三乙胺与甲醇混合液可反复套用。
步骤2中,蒸发浓缩出的二氯甲烷可反复套用。
步骤3中,蒸发浓缩出的乙酸乙酯石油醚洗脱剂可反复套用。
本发明合成路线如下所示:
本发明4-氧代丁酸甲酯低成本大批量生产的合成方法,以简单易得的γ-丁内酯为起始原料,水解生成4-羟基丁酸甲酯,氧化得到4-氧代丁酸甲酯,反应条件温和,原材料廉价易得,溶剂可反复套用,对环境污染小,生产成本大幅度下降。
附图说明
图1为γ-丁内酯的核磁共振氢谱。
图2为4-氧代丁酸甲酯的核磁共振氢谱。
具体实施方式
下面通过具体实施的例子,进一步阐明本发明,这些实例只是为了说明问题,并不是一种限制。
实施例1:
本实施例中4-氧代丁酸甲酯的合成方法包括以下步骤:
1、4-羟基丁酸甲酯的生成
将γ-丁内酯43g(0.5mol)、甲醇540mL、三乙胺151.5g加入反应瓶中,升温至45-50℃,保温6小时,减压浓缩,回收甲醇和三乙胺,得到浓缩后的4-羟基丁酸甲酯粗品液体61g,收率65%,GC检测纯度63%。
2、4-氧代丁酸甲酯的合成
将水300mL,亚硝酸钠60g,TEMPO0.76g,4-羟基丁酸甲酯粗品61g加入低压反应釜中,调试好低压反应釜,通入0.5MPa氧气。取样TLC检测原料反应完全(展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:2)后停止反应。将反应液加入萃取釜中,用500mL二氯甲烷萃取两遍,分出二氯甲烷相并干燥,将二氯甲烷相蒸干并回收二氯甲烷,得4-氧代丁酸甲酯粗品液体55g,收率90%,GC检测纯度62%。
3、4-氧代丁酸甲酯的纯化
将4-氧代丁酸甲酯粗品与100g硅胶拌匀,加入填充好的硅胶柱中,用配置好的洗脱液(洗脱液:乙酸乙酯:石油醚=1:10)洗脱。在洗脱过程中间断取样TLC检测(展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:2),待硅胶柱中4-氧代丁酸甲酯被完全洗脱出来后,停止加入洗脱剂,蒸干洗脱出来的4-氧代丁酸甲酯溶液并回收乙酸乙酯石油醚洗脱剂,得4-氧代丁酸甲酯31g,收率91%,GC检测纯度97%。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.63(m,1H),3.55(m,3H),2.67(t,J=6.5Hz,2H),2.51(t,J=6.5Hz,2H).
实施例2:
本实施例中4-氧代丁酸甲酯的合成方法包括以下步骤:
1、4-羟基丁酸甲酯的生成
将γ-丁内酯43g(0.5mol)、甲醇540mL、三乙胺151.5g加入反应瓶中,升温至50-55℃,保温6小时,减压浓缩,回收甲醇和三乙胺,得到浓缩后的4-羟基丁酸甲酯粗品液体61.5g,收率75%,GC检测纯度72%。
2、4-氧代丁酸甲酯的合成
将水300mL,亚硝酸钠60g,TEMPO0.76g,4-羟基丁酸甲酯粗品61g加入低压反应釜中,调试好低压反应釜,通入0.5MPa氧气。取样TLC检测原料反应完全(展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:2)后停止反应。将反应液加入萃取釜中,用500mL二氯甲烷萃取两遍,分出二氯甲烷相并干燥,将二氯甲烷相蒸干并回收二氯甲烷,得4-氧代丁酸甲酯粗品液体58g,收率92%,GC检测纯度70%。
3、4-氧代丁酸甲酯的纯化
将4-氧代丁酸甲酯粗品与100g硅胶拌匀,加入填充好的硅胶柱中,用配置好的洗脱液(洗脱液:乙酸乙酯:石油醚=1:10)洗脱。在洗脱过程中间断取样TLC检测(展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:2),待硅胶柱中4-氧代丁酸甲酯被完全洗脱出来后,停止加入洗脱剂,蒸干洗脱出来的4-氧代丁酸甲酯溶液并回收乙酸乙酯石油醚洗脱剂,得4-氧代丁酸甲酯35.5g,收率90%,GC检测纯度97%。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.63(m,1H),3.55(m,3H),2.67(t,J=6.5Hz,2H),2.51(t,J=6.5Hz,2H).
实施例3:
本实例中4-氧代丁酸甲酯的合成方法包括以下步骤:
1、4-羟基丁酸甲酯的生成
将γ-丁内酯43g(0.5mol)、甲醇540mL、三乙胺151.5g加入反应瓶中,升温至55-60℃,保温6小时,减压浓缩,回收甲醇和三乙胺,得到浓缩后的4-羟基丁酸甲酯粗品液体61g,收率61%,GC检测纯度59%。
2、4-氧代丁酸甲酯的合成
将水300mL,亚硝酸钠60g,TEMPO0.76g,4-羟基丁酸甲酯粗品61g加入低压反应釜中,调试好低压反应釜,通入0.5MPa氧气。取样TLC检测原料反应完全(展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:2)后停止反应。将反应液加入萃取釜中,用500mL二氯甲烷萃取两遍,分出二氯甲烷相并干燥,将二氯甲烷相蒸干并回收二氯甲烷,得4-氧代丁酸甲酯粗品液体54.6g,收率88%,GC检测纯度57%。
3、4-氧代丁酸甲酯的纯化
将4-氧代丁酸甲酯粗品与100g硅胶拌匀,加入填充好的硅胶柱中,用配置好的洗脱液(洗脱液:乙酸乙酯:石油醚=1:10)洗脱。在洗脱过程中间断取样TLC检测(展开剂:乙酸乙酯:石油醚=1:2),待硅胶柱中4-氧代丁酸甲酯被完全洗脱出来后,停止加入洗脱剂,蒸干洗脱出来的4-氧代丁酸甲酯溶液并回收乙酸乙酯石油醚洗脱剂,得4-氧代丁酸甲酯26.8g,收率86%,GC检测纯度97%。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.63(m,1H),3.55(m,3H),2.67(t,J=6.5Hz,2H),2.51(t,J=6.5Hz,2H).
通过上述实施例1-3可得出如下结论:
在4-羟基丁酸甲酯的生成过程中温度控制在50-55℃时总的收率能达到62%以上,与其他路线相比性价比更高。
本发明提供了一种4-氧代丁酸甲酯低成本大批量生产的合成方法,以简单易得的γ-丁内酯为起始原料,水解生成4-羟基丁酸甲酯,氧化得到4-氧代丁酸甲酯,反应条件温和,原材料廉价易得,溶剂可反复使用,对环境污染小,生产成本大幅度下降,总收率在62%以上。同时二氯甲烷溶液可反复套用,提高原料利用率,减少资源浪费,减少污染,最大限度降低整体工艺的生产成本。
以上所述仅是本发明的优选实施方案,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进,这些改进也视为本发明的保护范围。
Claims (5)
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于包括以下步骤:
步骤1:将γ-丁内酯、三乙胺、甲醇加入反应瓶,控制温度在50-55℃搅拌反应8小时,减压浓缩,蒸干并回收甲醇和三乙胺,得4-羟基丁酸甲酯粗品;
步骤2:将水、亚硝酸钠、TEMPO、4-羟基丁酸甲酯粗品加入低压反应釜中,调试好低压反应釜,通入0.5MPa氧气,TLC检测原料反应完全后停止反应;将反应液加入萃取釜中,用二氯甲烷萃取,分出二氯甲烷相并干燥,得4-氧代丁酸甲酯粗品;
步骤3:将4-氧代丁酸甲酯粗品与硅胶拌匀,加入填充好的硅胶柱中,用乙酸乙酯石油醚洗脱液洗脱,得到目标产物4-氧代丁酸甲酯。
3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:
步骤1中,γ-丁内酯与三乙胺的摩尔比为1:3,γ-丁内酯与甲醇的质量比为1:10。
4.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:
步骤2中,4-羟基丁酸甲酯粗品与水的质量比为1:5,4-羟基丁酸甲酯粗品与亚硝酸钠的质量比为1:1,4-羟基丁酸甲酯粗品与TEMPO质量比为80:1。
5.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:
步骤3中,所用硅胶的目数为300目,洗脱液的配比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,V/V。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211135744.5A CN115385789B (zh) | 2022-09-19 | 一种4-氧代丁酸甲酯的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211135744.5A CN115385789B (zh) | 2022-09-19 | 一种4-氧代丁酸甲酯的合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115385789A true CN115385789A (zh) | 2022-11-25 |
CN115385789B CN115385789B (zh) | 2024-06-04 |
Family
ID=
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101709026A (zh) * | 2009-10-20 | 2010-05-19 | 浙江医药股份有限公司维生素厂 | 一种3-甲基-2-丁烯醛的合成方法 |
JP2011153076A (ja) * | 2008-05-30 | 2011-08-11 | Nissan Chem Ind Ltd | 多環式n−オキシル化合物を用いるアルコールの酸化方法 |
CN107382838A (zh) * | 2017-08-08 | 2017-11-24 | 东瑞(南通)医药科技有限公司 | 一种磷酸吡哆醛中间体的制备方法 |
CN111116583A (zh) * | 2019-12-23 | 2020-05-08 | 平光制药股份有限公司 | 一种他达拉非中间体的制备方法 |
CN113166182A (zh) * | 2018-10-26 | 2021-07-23 | 量子基因公司 | 氨肽酶a抑制剂和包含氨肽酶a抑制剂的药物组合物 |
CN113354525A (zh) * | 2021-05-29 | 2021-09-07 | 苏州大学 | 一种氧化醇制备羰基化合物的方法 |
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011153076A (ja) * | 2008-05-30 | 2011-08-11 | Nissan Chem Ind Ltd | 多環式n−オキシル化合物を用いるアルコールの酸化方法 |
CN101709026A (zh) * | 2009-10-20 | 2010-05-19 | 浙江医药股份有限公司维生素厂 | 一种3-甲基-2-丁烯醛的合成方法 |
CN107382838A (zh) * | 2017-08-08 | 2017-11-24 | 东瑞(南通)医药科技有限公司 | 一种磷酸吡哆醛中间体的制备方法 |
CN113166182A (zh) * | 2018-10-26 | 2021-07-23 | 量子基因公司 | 氨肽酶a抑制剂和包含氨肽酶a抑制剂的药物组合物 |
CN111116583A (zh) * | 2019-12-23 | 2020-05-08 | 平光制药股份有限公司 | 一种他达拉非中间体的制备方法 |
CN113354525A (zh) * | 2021-05-29 | 2021-09-07 | 苏州大学 | 一种氧化醇制备羰基化合物的方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
HARUKI INADA等: "One-pot, two-step synthesis of unnatural a-amino acids involving the exhaustive aerobic oxidation of 1, 2-diols", 《CHEM. COMMUN.》, vol. 55, 21 November 2019 (2019-11-21), pages 15105 - 15108 * |
XIN SHU等: "Direct synthesis of Fe(III) immobilized Zr‐based metal–organic framework for aerobic oxidation reaction", 《APPL ORGANOMETAL CHEM.》, vol. 31, pages 1 - 8 * |
段义杰等: "4-氧代丁酸甲酯的合成", 《山东化工》, vol. 48, no. 18, pages 14 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN110590734B (zh) | 一种合成2-甲基-4H-苯并[d][1,3]氧硫杂环己二烯-4-酮的方法 | |
CN115385789B (zh) | 一种4-氧代丁酸甲酯的合成方法 | |
CN115385789A (zh) | 一种4-氧代丁酸甲酯的合成方法 | |
CN101108811A (zh) | 一种合成油酸的胺类衍生物的方法 | |
CN114989061A (zh) | 一种布瓦西坦的制备方法 | |
CN110407742B (zh) | 一种制备3-溴-4-甲磺酰吡啶的方法 | |
CN112680497A (zh) | 生物酶拆分前列腺素类药物关键中间体(1S,5R)-Corey内酯的方法 | |
CN113354542B (zh) | 一种2-氟-6-硝基苯胺的制备方法 | |
CN111348992A (zh) | 一种新的合成1-溴-2,2-二甲氧基丙烷的方法 | |
CN114990590B (zh) | 一种电催化无金属转酰胺化反应的新方法 | |
CN114436877B (zh) | 一种抗心衰药物沙库巴曲的合成工艺 | |
CN113861093B (zh) | 一种多取代γ-丁内酰胺的合成方法 | |
CN113480437B (zh) | 一种2-溴-3-氟硝基苯的制备方法 | |
CN113603621B (zh) | 一种巯基丙酸酯系列化合物的制备方法 | |
CN115784978B (zh) | 一种合成2-氨基-6-溴吡啶的方法 | |
CN115677711B (zh) | 一种制备螺环氧化吲哚类天然产物Spirotryprostatin A的方法 | |
CN115417803B (zh) | 乌帕替尼中间体(3r,4s)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯烷-3-羧酸的合成方法 | |
CN107383035A (zh) | 2‑((1S3aR7aR)‑5‑叔丁氧羰基四氢呋喃并[3,4]哌啶‑1)乙酸制法 | |
CN110452138B (zh) | 一种制备n-苯基-3-甲磺酰基丙酰胺的方法 | |
CN115304477B (zh) | 一种芳香族羧酸酯的制备方法 | |
CN117050011B (zh) | 一种以醋酸乙烯酯为原料合成2-甲基喹啉的方法 | |
CN113957114B (zh) | 一种酶法合成维生素a棕榈酸酯的方法 | |
CN110330427B (zh) | 一种芬布芬的合成方法 | |
CN109320418B (zh) | 1,3,5-苯三甲酸三甲酯的合成方法及其应用 | |
CN110407763B (zh) | 一种4-(噁唑-2-基)苯甲酸的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant |