CN1152044C - 从白首乌中提取分离具有抗肿瘤作用的新颖碳-21甾体苷 - Google Patents

从白首乌中提取分离具有抗肿瘤作用的新颖碳-21甾体苷 Download PDF

Info

Publication number
CN1152044C
CN1152044C CNB001363646A CN00136364A CN1152044C CN 1152044 C CN1152044 C CN 1152044C CN B001363646 A CNB001363646 A CN B001363646A CN 00136364 A CN00136364 A CN 00136364A CN 1152044 C CN1152044 C CN 1152044C
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyrans glycosyl
root
apocynum cannabinum
compound
carbon
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB001363646A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1342654A (zh
Inventor
张如松
叶益萍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Pufa Science And Technology Development Center
Zhejiang Academy of Medical Sciences
Original Assignee
Zhejiang Pufa Science And Technology Development Center
Zhejiang Academy of Medical Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Pufa Science And Technology Development Center, Zhejiang Academy of Medical Sciences filed Critical Zhejiang Pufa Science And Technology Development Center
Priority to CNB001363646A priority Critical patent/CN1152044C/zh
Publication of CN1342654A publication Critical patent/CN1342654A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1152044C publication Critical patent/CN1152044C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开提示了一类新颖的抗肿瘤化合物，特别是用于抑制人癌细胞生长的4种碳-21甾体苷以及包含有这4种碳-21甾体苷的混合物。从白首乌中分离的4种碳-21甾体苷，被分别命名为：耳叶牛皮消苷A、耳叶牛皮消苷B、白首乌新苷A、白首乌新苷B。包含有这4种碳-21甾体苷的混合物被定名为白首乌总苷B。它们对体外培养的人癌细胞株有抑制作用；能诱导人宫颈癌细胞Hela的凋亡。白首乌总苷B对小鼠移植性肿瘤有抑制作用。它们是有效的抗肿瘤药物。

Description

从白首乌中提取分离具有抗肿瘤作用的新颖碳-21甾体苷
本发明涉及一类新颖的抗肿瘤化合物，尤其是从中药白首乌中提取分离得到具有抗肿瘤作用的新颖碳-21(C21)甾体苷，适用于抑制肿瘤的生长。
肿瘤是一大类严重威胁人民生命和健康的多发病及常见病，全世界每年有700万人发生肿瘤，500万人被肿瘤夺去生命，现肿瘤患者在1000万人以上。在我国肿瘤越来越成为严重的健康卫生问题，解放初期，肿瘤仅占人口死因的第九位或第十位，到70年代，已上升到第三位，目前估计，全国每年肿瘤发病人数约160万，全国每年死于肿瘤病的人数已达130万人，并且仍有上升趋势，其正在超过心血管疾病而成为人口死亡的第一原因。因此，世界各国都高度重视肿瘤的防治研究。
当今，手术治疗、放射治疗、化学药物治疗仍然是最常用最重要的肿瘤治疗手段，其中的化学药物治疗虽然发展历史较短，却在肿瘤的综合治疗上发挥越来越重要的作用，并且对于某些肿瘤，如绒毛膜上皮癌、急性淋巴细胞性白血病等已取得相当高的治愈率。但是化学药物治疗存在着很大的缺点，这主要是现有的抗肿瘤药物对肿瘤细胞的选择性抑制不强、全身用药毒性较大、且大部分具有免疫抑制作用，这在一定程度上限制了它的使用。因此，寻找研究高效低毒、结构新型的抗肿瘤药物仍是一项极为紧迫而重要的全球性课题。
本发明的目的是根据中医理论从中药白首乌中提取分离高效低毒、增强机体免疫、结构新颖的具有抗肿瘤作用的新颖C21甾体苷。
本发明从中药白首乌中提取分离具有抗肿瘤作用的新颖C21甾体苷，分离得到4种新颖的C21甾体苷为：耳叶牛皮消苷A、耳叶牛皮消苷B、白首乌新苷A、白首乌新苷B以及包含有这4种新颖C21的甾体苷的混合物白首乌总苷B(CGB)，4种新颖的C21甾体苷是具有下式的化学结构式，其中R为糖链。
Figure C0013636400041
耳叶牛皮消苷A的化学结构：其中R为β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)-α-L-磁麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷。
耳叶牛皮消苷B的化学结构：其中R为β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-洋地黄毒吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷。
白首乌新苷A的化学结构：其中R为β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷。
白首乌新苷B的化学结构：其中R为β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-洋地黄毒吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷。
中药白首乌系萝蔴科(Asclepiadaceae)鹅绒藤属植物耳叶牛皮消(Cynanchum auriculatum Royle ex Wight)、隔山牛皮消(C.wifordii Hemsl)及戟叶牛皮消(C.bangei Decne)等植物的块根，具有养血益肝、固肾益精、强筋健骨等功效。现代药理研究表明白首乌含有的C21甾体苷有抗肿瘤和免疫增强作用。
本发明提供的新颖的C21甾体苷以及包含有新颖的C21甾体苷的混合物白首乌总苷B，它们是从白首乌(耳叶牛皮消的块根)经乙醇等醇类作为提取溶剂，浓缩所得的浸膏经大孔树脂柱层析分离，收集乙醇洗脱液，浓缩得到的白首乌总苷，経硅胶柱层析分离，用薄层层析检查层析流份，具有相同单-斑点的流份合并，浓缩，分得白首乌总苷B。其中的流份2再经Rp-18低压柱或HPLC(高效液相色谱)分离和纯化，分得耳叶牛皮消苷A、耳叶牛皮消苷B、白首乌新苷A、白首乌新苷B。
通过酸水解以及紫外光谱仪、红外光谱仪、高分辨快速原子轰击质谱仪、核磁共振氢谱仪、核磁共振碳谱仪、异核多量子相关谱仪，异核多键相关谱仪等光谱分析技术，4种C21甾体苷的化学结构已被解明，分别为：告达亭(caudatin)-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)-α-L-磁麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷；告达亭-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-洋地黄毒吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷；告达亭-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷；告达亭-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-洋地黄毒吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷。并分别命名为：耳叶牛皮消苷A(auriculoside A，I)、耳叶牛皮消苷B(auriculoside B，II)、白首乌新苷A(cynanauriculoside A，III)、白首乌新苷B(cynanauriculoside B，IV)。
本发明与现有技术相比，具有高效低毒、抗肿瘤、增强机体免疫作用，是天然资源中提取分离作为抗肿瘤的新药。这些新颖的C21甾体苷以及包含有这些新颖的C21甾体苷的组合物白首乌总苷B对人前列腺癌细胞PC3，人肺癌细胞PAA、人宫颈癌细胞Hela，大肠癌细胞Hcc-8693具有明显的抑制作用，并能诱导Hela细胞的凋亡，在动物体内抗癌试验中，对小鼠移植性肿瘤S180肉瘤及EC腹水癌实体瘤亦有明显的抑制作用。研究开发抗肿瘤新药，给肿瘤患者带来福音，具有重要的科学和实际价值，并且可以产生较大的社会效益和经济效益。
                         生物活性
对本发明中的CGB和四个化合物进行了体内外抗肿瘤活性的评价实验。
一.白首乌C21甾体苷的体外抗肿瘤作用：
1.方法
1.1生长曲线的测定在24孔细胞培养板上加入一定密度的细胞混悬液，1.0ml/孔；培养一天后加入不同浓度的药物，1.0ml/孔，均设三复孔。于加药同时及加药后不同时间，用0.25％的胰酶液消化，收集细胞，于细胞计数板上计数，以每ml细胞数为纵坐标、时间为横坐标画出细胞生长曲线。
1.2 MTT显色测定法在96孔细胞培养板上加一定密度的细胞混悬液，100μl/孔；培养一天(细胞贴壁)后加入不同浓度的药物，100μl/孔，均设四复孔，另设对照孔(只加细胞，不加药物)和调零孔(只加培养液，不含细胞和药物)。在37℃，5％CO2，饱和湿度的培养箱中培养4d，取出，加入1.0mg/ml的MTT100μl/孔；继续培养2小时后，倾去各孔内液体，再加入0.04N盐酸异丙醇150μl/孔，于37℃放置1小时后，以酶标仪在570nm处测各孔吸收度。
1.3蛋白质含量测定法在24孔细胞培养板上加入一定密度的细胞混悬液，1.0ml/孔；培养一天后，加入不同浓度的药物，于培养箱(37℃，5％CO2)中培养四天后。倾去各孔内液体，经0.25％胰酶消化，PBS冲洗，离心收集细胞，加0.3NNaOH 0.5ml，于100℃水浴加热30min后，取0.2ml加2ml考马氏亮蓝溶液，在754分光光度计595nm处测吸收度。
1.4细胞形态学观察将Hela细胞接种于盖玻片上，给药组同时加药，培养四天后，取出盖玻片以HE染色法染色，在光镜下观察并拍照。
1.5数据统计IC50(半数抑制浓度)用NDST程序计算。
2.结果
2.1 CGB和化合物I对PAA细胞生长的影响：用不同浓度的CGB和化合物I处理PAA细胞，可见PAA细胞的生长均受到抑制，且呈浓度和时间依赖性。150μg/ml的CGB和150μg/ml的化合物I对PAA细胞具有明显的细胞毒作用(图1，图2)。
2.2 CGB和化合物I、II、III、IV对体外培养的肿瘤细胞的影响：用MTT法观察了CGB以及化合物I、II、III、IV对体外培养的人大肠癌Hce-8693、人前列腺癌细胞PC3、人肺癌细胞PAA和人宫颈癌细胞Hela四种实体瘤细胞的影响，结果表明CGB和化合物I、II、III、IV对肿瘤细胞有较强的细胞毒作用(表1、2、3、4、5)。
表1  CGB对四种人癌细胞株的细胞毒作用
   药物浓度     Hce-8693(％)     PC3(％)     Hela(％)     PAA(％)
  75μg.ml-1     55     77     70     85
  150μg.ml-1     74     93     89     93
  IC50(μg.ml-1)     102.53     53.72     61.37     50.08
表2  化合物I的细胞毒作用
     药物浓度   Hce-8693(％)     PC3(％)     Hela(％)     PAA(％)
  49μmol.L-1(60μg.ml-1)     65     83     84     82
  245μmol.L-1(300μg.ml-1)     80     94     96     92
  IC50(μg.ml-1)     52.60     26.55     32.57     35.89
表3  化合物II的细胞毒作用
    药物浓度  Hce-8693(％)   PC3(％)   Hela(％)   PAA(％)
  49μmol.L-1(60μg.ml-1)     46     79     70     88
  245μmol.L-1(300μg.ml-1)     78     91     87     92
  IC50(μg.ml-1)     94.07     33.47     43.50     30.37
表4  化合物III的细胞毒作用
      药物浓度 Hce-8693(％)   PC3(％)   Hela(％)   PAA(％)
    55μmol.L-1(60μg.ml-1)     51     71     68     70
    275μmol.L-1(300μg.ml-1)     74     94     89     93
    IC50(μg.ml-1)     72.40     35.56     40.95     44.99
表5  化合物IV的细胞毒作用
      药物浓度   Hce-8693(％)   PC3(％)   Hela(％)
    56μmol.L-1(60μg.ml-1)     64     72     74
    280μmol.L-1(300μg.ml-1)     75     87     87
    IC50(μg.ml-1)     98.30     38.31     41.97
2.3 CGB和化合物I对Hela细胞蛋白含量的影响：用不同浓度的CGB和化合物I分别处理Hela细胞96小时后，细胞的蛋白含量不同程度地减少，蛋白质减少率随着CGB和化合物I浓度的增加而增加(表6)。各浓度组间差异用统计学方法检验，P＜0.05，表明抑制作用呈浓度依赖性。
表6  CGB及化合物I对Hela细胞蛋白质含量的影响
    药物  浓度(μg.ml-1)  蛋白质减少率(％)
     CGB     37.5     5.46±3.06
    75     20.79±1.36
    150     46.10±2.58
     化合物I     15     5.98±2.80
    30     22.05±4.19
    60     48.53±6.87
2.4  CGB和化合物I对Hela细胞形态的影响：细胞形态学观察表明，未经药物处理的细胞生长旺盛，呈多边形，经CGB和化合物I处理的细胞生长明显受抑，细胞变圆，核固缩、浓聚(图3)。
二.CGB的体内抗肿瘤作用
1.方法
1.1  对小鼠肉瘤S180的治疗作用：取接种后10天生长良好的荷瘤小鼠，按常规方法无菌分离S180瘤组织，按瘤∶生理盐水＝1∶3匀浆，接种于18～22g的ICR小鼠腋部皮下(0.2ml/鼠)，于接种24小时后随机分组，分口服和腹腔两种途径给药，每日1次，共1次，天后处死动物，称体重、瘤重，计算药物的抑瘤率。
1.2对小鼠EC腹水癌实体瘤结果种后8天生长良好的荷瘤小鼠，无菌抽取腹水，用生理盐水10倍稀释，接种于18～22g的ICR小鼠腋部皮下(0.2ml/鼠)，于接种24h后随机分组，分口服和腹腔两种途径给药，每日1次，共10次，11天后处死动物，称体重、瘤重，计算药物的抑瘤率。
2.结果
三批实验的结果(表7)表明，口服和腹腔给药均可明显抑制S180肉瘤和EC腹水癌实体瘤的生长。
表7  CGB对小鼠移植性肿瘤S180肉瘤和EC实体瘤的抑制作用
药物        瘤株           给药途径          剂量(mg/kg)        抑瘤率(％)
                                             20                 35.1
                           口服              40                 39.7
CGB         S180                             80                 47.7
                           腹腔              20                 35.1
                                             40                 43.1
                                             20                 22.4
            EC             腹腔              40                 29.2
                                             80                 44.3
三.毒性试验：CGB小鼠口服半数致死量为4890mg/kg
实例1：
制备白首乌总苷B
白首乌干燥块根10kg粉碎后，以甲醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收溶剂，得乙醇提取物。该提取物用氯仿水浴加热2小时，冷却后过滤，减压回收氯仿，得氯仿提取物。再将氯仿提取物倾入正己烷中，加热回流2次，每次半小时，得正己烷不溶部分，即白首乌总苷。将白首乌总苷进行硅胶柱层析，以氯仿-乙醇进行梯度洗脱，用薄层层析检查层析流份，具有相同单一斑点的流份合并，浓缩，分得白首乌总苷B。
白首乌总苷B淡黄棕色粉末。Lieberman-Burchard和Keller-Killiani反应均呈阳性，示皆为含2-去氧糖的甾体化合物。白首乌总苷B的高效液相色谱图见图4。
实例2：
制备耳叶牛皮消苷A
白首乌干燥块根10kg粉碎后，以甲醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收溶剂，得乙醇提取物。该提取物用氯仿水浴加热2小时，冷却后过滤，减压回收氯仿，得氯仿提取物。再将氯仿提取物倾入正己烷中，加热回流2次，每次半小时，得正己烷不溶部分。将正己烷不溶部分进行硅胶柱层析，以氯仿-乙醇进行梯度洗脱，用薄层层析检查层析流份，具有相同单一斑点的流份合并，浓缩，分得流份1、2、3、4、5，将其中流份2经HPLC(MeOH∶H2O)分离、纯化，得到耳叶牛皮消苷A。
耳叶牛皮消苷A白色无定型粉末。mp：151-154℃。[α]D 28＝-32.1°(C＝0.04，EtOH)。UVλmax ethanol nm(logε)：222.5(4.05).IRvmax KBr cm-1：3449，2971，2935，1713，1645，1225，1165.HR-FAB-MS m/z：1227.6495[(C62H100O24-H)-，理论值1227.6526]。FAB-MS：m/z 1251[M+Na]+，1071[1251-H2O-glc]+，761[M+1-H2O-glc-cym-cym]+，617[761-ole]+，473[617-cym]+。1H NMR、13C NMR和HMBC数据见表8。
表8.化合物1的1H，13C NMR和HMBC数据
                                        苷元部分
           13C NMR              1H NMR               HMBC
1α                  39.0(t)               1.09-1.12，m           C-2，C-10
1β                                                             1.77-1.83，m
2α                   29.9(t)              1.77-1.83，m           C-1，C-3
2β                                                              2.00-2.14，m
3          77.7(d)               3.85，m                C-2，C-5，Sa-C-1
4α                  39.3(t)               1.78，m                C-3，C-5
4β                                                              2.41，m
5          139.4(s)
6          119.2(d)              5.28，br s             C-8，C-10
7α                  34.9(t)               2.01
7β                                                              2.12，m                C-8，C-9
8          74.3(s)               [5.04，br s(OH)]       C-8，C-9，C-14
9          44.6(d)               1.72，br d(12.9)       C-8，C-10，C-11
10         37.1(s)
11α                 25.1(t)               2.14，m                C-9，C-10，C-12
11β                                                            2.25，m
12         72.6(d)               5.03，m                C-11，C-13，C-17，C-1′
13         58.0(s)
14         89.5(s)               [6.12，s(OH)]
15         33.9(t)               2.07，m                C-14，C-16，C-17，C-18
16α                 33.0(t)               2.02，m                C-13，C-14，C-15，C-17，
16β                                                             3.25，m
17         92.4(s)               [6.44，s(OH)]          C-13，C-17，C-20
18         10.8(q)               1.97，s                C-12，C-13，C-14，C-17
19         18.2(q)               1.31，s                C-1，C-9，C-10
20         209.5(s)
21         27.6(q)               2.50，d(0.8)           C-20
1′        166.0(s)
2′        114.2(d)              5.85，s                C-1′，C-3′，C-4′，C-7′
3′        165.5(s)
4′        38.2(d)               2.41，m                C-7′C-5′，C-6′
5′        21.0(q)               0.94，d(7.6)           C-3′，C-4′，C-6′，C-7′
6′        20.9(q)               0.96，d(7.6)           C-3′，C-4′，C-5′，C-7′
7′        16.5(q)               2.26，s                C-2′，C-3′，C-4′
表8续
                                            糖部分
                13C NMR            1H NMR                    HMBC
D-cym.
Sa-C1           96.5(d)             5.27，br d(11.3)           C3，Sa-C2
Sa-C2           37.5(t)             1.89，m；2.32，m           Sa-C1，Sa-C3
Sa-C3           78.1(d)             4.07，br s                 Sa-C1，Sa-C5
Sa-C4           83.4(d)             3.51，m                    Sa-C3，Sa-C5，Sa-C6，Sb-C1
Sa-C5           69.1(d)             4.22，m                    Sa-C1，Sa-C6
Sa-C6           18.7(q)             1.38，d(6.5)               Sa-C4，Sa-C5
Sa-3-OCH3      58.9(q)             3.60，d(0.9)               Sa-C3
D-ole.
Sb-C1           101.9(d)            4.66，brd(9.7)             Sa-C4，Sb-C2
Sb-C2           37.2(t)             1.63，m；2.25，m           Sb-C1，Sb-C3
Sb-C3           78.7(d)             4.20，m                    Sb-C1，Sb-C4，Sb-C5
Sb-C4           83.1(d)             3.44，m                    Sb-C3，Sb-C5，Sb-C6，Sc-C 1
Sb-C5           71.9(d)             3.46，dd(2.3，9.1)         Sb-C1，Sb-C6
Sb-C6           18.7(q)             1.38，d(6.5)               Sb-C4，Sb-C5
Sb-3-OCH3      56.5(q)             3.33，d(0.8)               Sb-C3
D-cym.
Sc-C1           100.5(d)            5.11，br d(9.7)            Sb-C4，Sc-C2
Sc-C2           37.5(t)             1.78，m；2.29，m           Sc-C1，Sc-C3
Sc-C3           77.8(d)             3.99，m                    Sc-C4，Sc-C4
Sc-C4           81.7(d)             3.36，br d(8.95)           Sc-C3，Sc-C5，Sc-C6，Sd-C 1
Sc-C5           69.0(d)             4.16，m                    Sc-C1，Sc-C6
Sc-C6           18.6(q)             1.37，d(6.5)               Sc-C4，Sc-C5
Sc-3-OCH3      59.0(q)             3.55，d(0.9)               Sc-C3
L-cvm.
Sd-C1           97.4(d)             5.06，br d(2.6)            Sc-C4，Sd-C2，Sd-C5
Sd-C2           34.9(t)             1.78，m；2.32，m           Sd-C1，Sd-C3
Sd-C3           73.7(d)             3.96，m                    Sd-C1，Sd-C4，Sd-C5
Sd-C4           79.1(d)             3.42，dd(2.7，9.1)         Sd-C3，Sd-C5，Sd-C6，Se-C1
Sd-C5           64.8(d)             4.80，dq(6.5，7.6)         Sd-C1，Sd-C3，Sd-C4，Sd-C6
Sd-C6           18.4(q)             1.50，d(6.0)               Sd-C4，Sd-C5
Sd-3-OCH3      57.1(q)             3.49，d(0.8)               Sd-C3
D-glc.
Se-C 1          102.3(d)            5.01，br d(7.7)            Sd-C-4，Se-C-5
Se-C2           75.4(d)             3.98，m                    Se-C1，Se-C3
Se-C3           78.5(d)             4.23，m                    Se-C1，Se-C2，Se-C4
Se-C4           72.1(d)             4.20，m                    Se-C3，Se-C5，Se-C6
Se-C5           79.2(d)             3.99，m                    Se-C4，Se-C6
                                    4.37，dd(5.4，11.6)        Se-C4，Se-C5
Se-C-6          63.0(t)
                                    4.56，br d(11.6)           Se-C4
实例3：
制备耳叶牛皮消苷B
白首乌干燥块根10kg粉碎后，以甲醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收溶剂，得乙醇提取物。该提取物用氯仿水浴加热2小时，冷却后过滤，减压回收氯仿，得氯仿提取物。再将氯仿提取物倾入正己烷中，加热回流2次，每次半小时，得正己烷不溶部分。将正己烷不溶部分进行硅胶柱层析，以氯仿-乙醇进行梯度洗脱，用薄层层析检查层析流份，具有相同单一斑点的流份合并，浓缩，分得流份1、2、3、4、5，将其中流份2经HPLC(MeOH∶H2O)分离、纯化，得到耳叶牛皮消苷B。
耳叶牛皮消苷B  白色无定型粉末。mp：141-146℃。[α]D 28＝+4.4°(C＝0.16，EtOH)。UVλmax ethanol nm(logε)：222.5(4.04).IRvmax KBr cm-1：3447，2971，2935，1712，1646，1225，1164.HR-FAB-MS m/z：1213.6337[(C61H98O24-H)-，理论值1213.6370]。FAB-MS：m/z 1237[M+Na]+，909[M+1-glc-cym]+，765[909-glc-cym-ole]+，473[M+l chain-H2O]+，473[617-cym]+。1H NMR、13CNMR和HMBC数据见表9。
表9.化合物2的1H，13C NMR和HMBC数据
                                    苷元部分
               13C NMR             1H NMR              HMBC
1α                          39.0(t)              1.12，m              C2，C9
1β                                                                    1.70，m              C2，C9，C10
2α                          29.9(t)              1.71，m              C1，C3
2β                                                                    2.14，m              C1，C3，C10
3              77.7(d)              3.83，m              Sa-C1
4α                          39.3(t)              1.71，m              C2，C5，C10
4β                                                                    2.44，m              C2，C5，C6，C10
5              139.4(s)
6              119.2(d)             5.24，br s           C8，C10
7α                           34.8(t)              2.03，m              C5，C6，C8，C9
7β                          2.44，m
8              74.3(s)              [5.00，s(OH)]        C8，C9，C14
9              44.6(d)              1.67，br d(12.9)     C10，C14，C19
10             36.8(s)
11α                        25.1(t)              2.10，m              C8，C9，C10，C12
11β                        2.21，m
12             72.6(d)              5.01，br d(11.4)     C11，C13，C17，C18，C′1
13             58.0(s)
14             89.5(s)              [6.12，s(OH)]
15             33.9(t)              2.03，m              C13，C14，C16，C17
16α                        33.0(t)              2.06，m              C13，C14，C15，C17
16β                        3.24，m
17             92.4(s)              [6.42，s(OH)]        C13，C17，C20
18             10.7(q)              1.97，s              C12，C13，C14，C17
19             18.7(q)              1.30，s              C1，C5，C9，C10
20             209.4(s)
21             27.6(q)              2.48，s              C20
C-1′          166.0(s)
C-2′          114.2(d)             5.85，s              C1′，C3′，C4′，C7′
C-3′          165.4(s)
C-4′          38.2(d)              2.40，m              C7′
C-5′          21.0(q)              0.94，d(7.0)         C3′，C4′，C6′，C7′
C-6′          20.9(q)              0.96，d(7.6)         C3′，C4′，C5′，C7′
C-7′          16.5(q)              2.27，s              C3′，C4′，C6′
表9续
                                       糖部分
D-Cym.
Sa-C1            96.4(d)            5.45，br d(9.3)            C-3，Sa-C2
Sa-C2            37.4(t)            1.78，m；2.27，m           Sa-C1，Sa-C3
Sa-C3            78.2(d)            3.97，m                    Sa-C1，Sa-C5
Sa-C4            82.6(d)            3.37，br d(9.7)            Sa-C3，Sa-C5，Sa-C6，Sb-C1
Sa-C5            68.6(d)            4.23-4.26，m               Sa-C1，Sa-C6
Sa-C6            18.7(q)            1.41，br d(4.9)            Sa-C4，Sa-C5
Sa-3-OCH3       57.5(q)            3.45，s                    Sa-C3
D-digit.
Sb-C1            98.4(d)            5.21，br d(10.4)           Sa-C4，Sb-C2
Sb-C2            37.4(t)            1.78，m；2.27，m           Sb-C1，Sb-C3
Sb-C3            69.1(d)            4.12-4.25，m               Sb-C4，Sb-C5
Sb-C4            83.2(d)            3.50，m                    Sb-C3，Sb-C5，Sb-C6，Sc-C1
Sb-C5            67.6(d)            4.23-4.26，m               Sb-C1，Sb-C6
Sb-C6            18.7(q)            1.37，br d(4.3)            Sb-C4，Sb-C5
D-ole.
Sc-C1            102.0(d)           4.64，br d(9.8)            Sb-C4，Sc-C2
Sc-C2            37.8(t)            1.64，m；2.24，m           Sc-C1，Sc-C3
Sc-C3            78.4(d)            3.97，m                    Sc-C1，  Sc-C4，Sc-C5
Sc-C4            83.2(d)            3.46，br d(9.3)            Sc-C3，Sc-C5，Sc-C6，Sd-C1
Sc-C5            71.8(d)            3.45，d(6.3)               Sc-C1，Sc-C6
Sc-C6            18.7(q)            1.37，d(4.3)               Sc-C4，Sc-C5
Sc-3-OCH3       58.7(q)            3.49，s                    Sc-C3
D-cym.
Sd-C1            99.8(d)            5.14，br d(9.4)            Sc-C4，Sd-C2，Sd-C5
Sd-C2            37.4(t)            1.78，m；2.27，m           Sd-C1，Sd-C3
Sd-C3            77.7(d)            3.97，m                    Sd-C1，Sd-C4，Sd-C5
Sd-C4            83.4(d)            3.65，br d(9.8)            Sd-C3，Sd-C5，Sd-C6，Se-C1
Sd-C5            69.7(d)            4.15，m                    Sd-C1，Sd-C6
Sd-C6            18.7(q)            1.62，d  (ca.6)            Sd-C4，Sd-C5
Sd-3-OCH3       58.9(q)            3.53，s                    Sd-C3
D-glc.
Se-C1            106.6(d)           4.90，br d(ca.7)           Sd-C4，Se-C5
Se-C2            75.4(d)            3.97，m                    Se-C1，Se-C3
Se-C3            78.4(d)            4.14，m                    Se-C1，Se-C2，Se-C4
Se-C4            71.9(d)            4.12，m                    Se-C3，Se-C5
Se-C5            78.8(d)            4.03，m                    Se-C1，Se-C4，Se-C6
                                    4.37，m                    Se-C4，Se-C5
Se-C6            63.1(t)
                                    4.56，br d(7.3)            Se-C4
实例4：
制备白首乌新苷A
白首乌干燥块根10kg粉碎后，以甲醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收溶剂，得乙醇提取物。该提取物用氯仿水浴加热2小时，冷却后过滤，减压回收氯仿，得氯仿提取物。再将氯仿提取物倾入正己烷中，加热回流2次，每次半小时，得正己烷不溶部分。将正己烷不溶部分进行硅胶柱层析，以氯仿-乙醇进行梯度洗脱，用薄层层析检查层析流份，具有相同单一斑点的流份合并，浓缩，分得流份1、2、3、4、5，将其中流份2经HPLC(MeOH∶H2O)分离、纯化，得到白首乌新苷A。
白首乌新苷A白色无定型粉末。mp：172-176℃。α]D 28＝0°(C＝0.80，EtOH)。UVλmax ethanol nm(logε)：221.5(4.05).IRvmax KBr cm-1：3448，2969，2935，1713，1646，1226，1166.HR-FAB-MS m/z：1083.5739([C55H88O21-H]-，理论值1083.5740)。FAB-MS：m/z 1091[M+Li]+，911[1091-H2O-glc]+，617[M+1-H2O-glc-cym-ole]+，473[617-H2O-glc-cym-ole-cym]+。1H NMR、13C NMR和HMBC数据见表10。
表10.化合物3的1H，13CNMR和HMBC数据
                                     苷元部分
             13C NMR            1H NMR               HMBC
1α                      39.0(t)             1.17，m               C2，C9，C10
1β                                                               1.82，m               C2，C9，C10
2α                       29.9(t)             1.82，m；             C10，C1，C3；
2β                                                               2.13，m               C10，C1
3            77.7(d)              3.87，m               Sa-C1
4α                       39.3(t)             1.82，m               C2，C5，C6，C10
4β                                                                2.53，dd(4.7，12.0)   C2，C5，C6，C10
5            139.4(s)
6            119.3(d)             5.26，br s            C8，C10
7α                       34.8(t)             2.15，m               C8，C9，C5，C6
7β                                                               2.45，m               C8，C9，C5，C6
8            74.3(s)             [5.07，s(OH)]         C7，C8，C9，C14
9            44.6(d)             1.75，t(10.5)         C10，C19，C14
10           37.3(s)
11α                     25.1(t)             2.15                  C8，C9，C10，C12
11β                                                             2.20                  C8，C9，C10，C12
12           72.6(d)             5.04，dd(4.1，11.7)   C11，C13，C17，C18，C′1
13           58.0(s)
14           89.5(s)             [6.13，s(OH)]         C8，C14，C15
15α                    33.9(t)             2.15，m               C8
15β                                                            2.45，m               C8
16α                    33.0(t)             2.13，m               C14，C15，C20
16β                                                            3.29，m               C14，C15，C20
17           92.4(s)             [6.45，s(OH)]         C13，C17，C20
18           10.8(q)             1.98，s               C13，C12，C14，C17
19           18.2(q)             1.32，s               C1，C5，C9，C10
20           209.5(s)
21           27.6(q)             2.50，d(0.9)          C17，C20
C-1′        166.0(s)
C-2′        114.2(d)            5.58，s               C1′，C3′，C4′，C7′
C-3′        165.4(s)
C-4′        38.2(d)             2.45，m               C3′，C5′，C6′
C-5′        21.0(q)             0.93，d(7.6)          C4′，C6′
C-6′        20.9(q)             0.96，d(7.0)          C4′，C5′
C-7′        16.5(q)             2.27，s               C2′，C3′，C4′
表10续
                                         糖部分
              13C NMR             1H NMR                HMBC
D-cym.
Sa-C1         96.4(d)              5.26，br d(8.0)        C3，Sa-C2
Sa-C2         37.4(t)              2.33，m；1.82，m       Sa-C1，Sa-C3
Sa-C3         78.8(d)              4.25，m                Sa-C1，Sa-C4，Sa-C5，
Sa-C4         83.6(d)              3.49，m                Sa-C3，Sa-C5，Sa-C6，Sb-C1
Sa-C5         69.0(d)              4.21，m                Sa-C1，Sa-C4，Sa-C6
Sa-C6         18.7(q)              1.43，d(5.9)           Sa-C4，Sa-C5
Sa-3-OCH3    57.5(q)              3.51，d(1.0)           Sa-C3
D-ole.
Sb-C1         102.0(d)             4.69，br d(9.7)        Sa-C4，Sb-C2
Sb-C2         37.8(t)              2.33，m；1.78，m       Sb-C1，Sb-C3
Sb-C3         78.2(d)              4.10，m                Sb-C1，Sb-C4
Sb-C4         82.7(d)              3.47，m                Sb-C1，Sb-C5，Sb-C6，Sc-C1
Sb-C5         71.8(d)              3.48，m                Sb-C1，Sb-C6
Sb-C6         18.7(q)              1.41，d(5.3)           Sb-C4，Sb-C5
Sb-3-OCH3    58.7(q)              3.52，d(1.0)           Sb-C3
D-cym.
Sc-C1         98.4(d)              5.25，br d(7.6)        Sb-C4，Sc-C2
Sc-C2         36.8(t)              2.33，m；1.78，m       Sc-C1，Sc-C3
Sc-C3         77.9(d)              4.19，m                Sc-C1，Sc-C4，Sc-C5
Sc-C4         83.2(d)              3.68，dd(2.8，9.6)     Sc-C1，Sc-C5，Sc-C6，Sd-C1
Sc-C5         69.7(d)              4.28，m                Sc-C6，Sc-C4，Sc-C1
Sc-C6         18.7(q)              1.62，d(6.0)           Sc-C4，Sc-C5
Sc-3-OCH3    58.9(q)              3.56，d(1.0)           Sc-C3
D-glc.
Sd-C1         106.6(d)             4.93，br d(7.7)        Sc-C4，Sd-C5
Sd-C2         75.4(d)              3.98，m                Sd-C1，Sd-C3
Sd-C3         78.5(d)              4.23，m                Sd-C2，Sd-C4
Sd-C4         71.9(d)              4.17，m                Sd-C3，Sd-C5，Sd-C6
Sd-C5         78.4(d)              3.98，m                Sd-C4，Sd-C6
Sd-C6         63.1(t)              4.40，dd(5.5，11.6)    Sd-C4，Sd-C5
                                   4.54，dd(2.1，11.6)    Sd-C4
实例5：
制备白首乌新苷B
白首乌干燥块根10kg粉碎后，以甲醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压回收溶剂，得乙醇提取物。该提取物用氯仿水浴加热2小时，冷却后过滤，减压回收氯仿，得氯仿提取物。再将氯仿提取物倾入正己烷中，加热回流2次，每次半小时，得正己烷不溶部分。将正己烷不溶部分进行硅胶柱层析，以氯仿-乙醇进行梯度洗脱，用薄层层析检查层析流份，具有相同单一斑点的流份合并，浓缩，分得流份1、2、3、4、5，将其中流份2经HPLC(MeOH∶H2O)分离、纯化，得到白首乌新苷B。
白首乌新苷B  白色无定型粉末。[α]D 28＝11.2°(C＝0.50，EtOH)。UVλmax ethanol nm(logε)：221.5(4.02)。IRvmax KBr cm-1：3446，2971，2935，1713，1646，1225，1165。。HR-FAB-MS m/z：1069.5499([C54H86O21-H]-，理论值：1069.5583)。FAB-MS：m/z 1093[M+Na]+，909[M+1-glc]+，765[M+1-glc-cym]+，635[M+1-glc-cym-digit]+，473[M+1-sugar chain-H2O]+。1H NMR、13C NMR、HMQC和HMBC数据见表11。
表11.化合物4的1H，13C NMR和HMBC数据
                                        苷元部分
             13C NMR             1H NMR               HMBC
1α                       39.0(t)               1.11，m              C2，C9
1β                                                                   1.82，m              C2，C9，C10
2α                        29.9(t)               1.82，m              C1，C3
2β                               2.12                                   C1，C3，C10
3            77.7(d)                3.85，m              Sa-C1
4α                       39.3(d)               1.82，m              C2，C5，C10
4β                                                                   2.25，m              C2，C5，C6，C10
5            139.4(s)
6            119.2(d)              5.26，br s           C8，C10
7α                      34.8(t)               2.15，m              C5，C6，C8，C9
7β                                                                  2.45，m
8            74.3(s)
9            44.6(d)               1.72，br d(10.8)     C10，C14，C19
10           37.4(s)
11α                    25.1(t)               2.10，m              C8，C9，C10，C12
11β                                                                2.13，m
12           72.6(d)               5.03，dd(ca.4，12)   C11，C13，C17，C18，C′-1
13           58.0(s)
14           89.5(s)
15α                    33.8(t)               2.15，m              C13，C14，C16，C17
15β                                                               2.45，m
16α                   33.0(t)               2.13，m              C13，C14，C15，C17
16β                                                               3.25，m
17           92.4(s)
18           10.7(q)              1.97                 C12，C13，C14，C17
19           18.7(q)              1.30，s              C1，C5，C9，C10，
20           209.4(s)
21           27.6(q)              2.49，s              C1′，C3′，C4′，C7′
1′          166.0(s)
2′          114.2(d)             5.85，s              C7′
3′          165.4(s)
4′          38.2(d)              2.45，m              C3′，C4′，C5′，C7′
5′          21.0(q)              0.94，d(6.7)         C3′，C4′，C6′
6′          20.9(q)              0.96，d(7.5)         C3′，C4′，C5′
7′          16.5(q)              2.26，s              C2′，C3′，C4′
表11续
                                           糖部分
                13C NMR           1H NMR                      HMBC
D-cym.
Sa-C1           96.4(d)            5.46，br d(9.2)              C-3，Sa-C2
Sa-C2           36.8(t)            1.70-1.75，m；2.42，m        Sa-C1，Sa-C3
Sa-C3           78.2(d)            3.25-3.75，m                 Sa-C1，Sa-C5
Sa-C4           83.1(d)            3.37，d(7.2)                 Sa-C3，Sa-C5，Sa-C6，Sb-C1
Sa-C5           68.6(d)            4.29，m                      Sa-C1，Sa-C6
Sa-C6           18.7(q)            1.37，d(4.2)                 Sa-C4，Sa-C5
Sa-3-OCH3      59.0(q)            3.52，s                      Sa-C3
D-digit.
Sb-C1           99.8(d)            5.15，br d(8.9)              Sa-C4，Sb-C2
Sb-C2           38.2(t)            1.70-1.75，m；2.32，m        Sb-C1，Sb-C3
Sb-C3           69.1(d)            4.14-4.20，m                 Sb-C1，Sb-C5
Sb-C4           83.8(d)            3.70，br d(8.8)              Sb-C3，Sb-C5，Sb-C6，Sc-C1
Sb-C5           67.5(d)            4.14-4.20，m                 Sb-C1，Sb-C6
Sb-C6           18.9(q)            1.42，d(5.3)                 Sb-C4，Sb-C5
D-ole.
Sc-C1           101.9(d)           4.67，br d(9.4)              Sb-C4，Sc-C2
Sc-C2           36.8(t)            1.54-1.62，m；2.39-2.46，m   Sc-C1，Sc-C3
Sc-C3           79.3(d)            3.75-4.25，m                 Sc-C1，Sc-C5
Sc-C4           83.3(d)            3.50，br d(9.5)              Sc-C3，Sc-C5，Sc-C6，Sd-C1
Sc-C5           72.1(d)            3.50，m                      Sc-C1，Sc-C6
Sc-C6           18.5(q)            1.42，d(5.3)                 Sc-C4，Sc-C5
Sc-3-OCH3      59.0(q)            3.56                         Sb-C3
D-glc.
Sd-C1           104.5(d)           5.10，br d(ca.10)            Sc-C4，Sd-C5
Sd-C2           75.7(d)            3.93-3.98，m                 Sd-C1，Sd-C3
Sd-C3           78.4(d)            4.14-4.20，m                 Sd-C2，Sd-C4
Sd-C4           72.0(d)            4.14-4.20，m                 Sd-C3，Sd-C5
Sd-C5           78.7(d)            4.14-4.20，m                 Sd-C4，Sd-C6
Sd-C6           63.1(t)            4.33，m4.51，br d(11.6)      Sd-C4，Sd-C5，Sd-C4，Sd-C5
化合物I、II、III和IV的酸水解取化合物I、II、III和IV各30mg分别溶于3ml的0.1N H2SO4甲醇中，加热回流半小时，减压除去甲醇，以饱和Ba(OH)2溶液中和，过滤，除去沉淀，滤液减压浓缩至干，然后用柱层析(硅胶10g，CHCl3∶MeOH＝200∶1→100∶1→60∶1→10∶1)分离，得到化合物V和糖的混合物。化合物V：UV(EtOH)λmax(logε)：221.0(4.20)nm，IR(KBr)vmax：3446，2971，2935，1713，1680，1646 cm-1，1HNMR、13CNMR、1H-1H COSEY(氢-氢相关谱)和HMBC数据见表12，经薄层层析检查，化合物V与告达庭标准品Rf值一致。
表12.化合物5的1H，13C NMR，1H-1H COSEY和HMBC数据
               13C NMR          1H NMR                      1H-1H               HMBC
1α                             39.8(t)           1.17，m                    C-2H，C-9H             C2，C9，C10
1β                              1.76，m                                                            C2，C9，C10
2α                             31.7(t)           1.80，m                    C-3H                   C1，C3，C10
2β                                                                2.32，br d(6.8)                                   C1，C10
3α                            73.20(d)          3.51，m                     C-2H                  Sa-C1
4α                            42.8(t)           1.88，m                     C-3H                  C2，C5，C6，C10
4β                                                                2.32，m                                           C2，C5，C6，C10
5              140.5(s)
6              119.2(d)          5.36，br s                   C-7H                 C8，C10
7              34.2(t)           2.19，m                      C-6H                 C5，C6，C8，C9
8              74.9(s)                                                             C8，C9，C14
9              45.2(d)           1.57，br d(3.1)              C-11H                C10，C14，C19
10             38.0(s)
11α                        25.5(t)           1.70-1.77，m                 C-9H，C-12H          C8，C9，C10，C12
11β                                                            1.93-1.95，m                                      C8，C9，C10，C12
12             72.6(d)           4.55，dd(4.3，11.8)          C-11H                C11，C13，C17，C18，
                                                                                   C′1
13             58.6(s)
14             89.9(s)
15α                        34.2(t)           1.93-1.95，m                 C-16H                C8
15β                                                            2.00-2.07，m                                      C8
16α                        33.3(t)           1.70-1.77，m                 C-15H                C14，C15，C20
16β                                                            2.92，ddd(4.9，9.7，12.6)                         C14，C15，C20
17             92.9(s)           C13，C17，C20
18             10.5(q)           1.55，s                                           C13，C12，C14，C17
19             18.6(q)           1.19，s                                           C1，C5，C9，C10
20             209.0(s)
21             27.6(q)           2.22，s                                           C20
1′            167.4(s)
2′            114.2(d)          5.58，s                      C-7′H               C1′，C3′，C4′，C7′
3′            165.4(s)
4′            39.4(d)           2.46，qq(6.8)                C5′，6′H           C3′，C5′，C6′
5′            21.3(q)           2.13，d(6.7)                 C-4′H               C4′，C6′
6′            21.4(q)           1.13，d(6.7)                 C-4′H               C4′，C6′
7′            16.7(q)           2.16.d(1.2)                  C-2′H               C2′，C3′，C4′

Claims (6)

1.从白首乌中提取分离的化合物，其特征在于为4种新颖的碳-21甾体苷，具有下式的化学结构式：
Figure C0013636400021
其中R分别为β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)-α-L-磁麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷；β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-洋地黄毒吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷；β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷；β-D-葡萄吡喃糖基-(1→4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1→4)-β-D-洋地黄毒吡喃糖基-(1→4)-β-D-磁麻吡喃糖苷。
2.一种从白首乌中提取分离的混合物，其特征在于包含有权利要求1所述的4种化合物和图4中保留时间在7.009，10.112，23.461，30.841，40.538min的成分。
3.一种药物组合物，其特征在于主要包含有权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。
4.一种药物组合物，其特征在于主要包含有权利要求2所述的混合物和药学上可接受的载体。
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于用于制备抗肿瘤药物的用途。
6.根据权利要求2所述的混合物，其特征在于用于制备抗肿瘤药物的用途。
CNB001363646A 2000-12-16 2000-12-16 从白首乌中提取分离具有抗肿瘤作用的新颖碳-21甾体苷 Expired - Fee Related CN1152044C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB001363646A CN1152044C (zh) 2000-12-16 2000-12-16 从白首乌中提取分离具有抗肿瘤作用的新颖碳-21甾体苷

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB001363646A CN1152044C (zh) 2000-12-16 2000-12-16 从白首乌中提取分离具有抗肿瘤作用的新颖碳-21甾体苷

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1342654A CN1342654A (zh) 2002-04-03
CN1152044C true CN1152044C (zh) 2004-06-02

Family

ID=4597265

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB001363646A Expired - Fee Related CN1152044C (zh) 2000-12-16 2000-12-16 从白首乌中提取分离具有抗肿瘤作用的新颖碳-21甾体苷

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1152044C (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100429217C (zh) * 2004-12-29 2008-10-29 中国人民解放军第二军医大学 白首乌皂苷化合物、总皂苷及其在治疗胃肠道疾病药物中的应用
CN100357309C (zh) * 2005-09-15 2007-12-26 浙江省医学科学院 一种具有免疫抑制作用的碳－21甾体苷
CN100450490C (zh) * 2007-02-07 2009-01-14 江苏省中医药研究院 告达庭-3-O-β-D-磁麻糖苷作为治疗肿瘤药物的用途
CN113817614B (zh) * 2021-11-02 2023-06-27 盐城师范学院 一种高效合成c21甾体苷的胶孢炭疽菌z-44及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN1342654A (zh) 2002-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1774257A (zh) 制备富含羟基积雪草苷和特米诺苷的积雪草酸提取物的方法
CN1051757A (zh) 新的多肽化合物及其制备方法
CN1156487C (zh) 一组中药肉苁蓉苯乙醇苷类化合物
CN1152044C (zh) 从白首乌中提取分离具有抗肿瘤作用的新颖碳-21甾体苷
CN1559519A (zh) 一种夏枯草提取物及其制备方法与用途
CN1681519A (zh) 含有作为活性成分的α－糖基神经酰胺的丙型肝炎病毒抑制剂
CN1796401A (zh) 五环三萜类衍生物及其制备方法和用途
CN1674881A (zh) 含NF－κB抑制剂的医药组合物
CN1209107C (zh) 咔唑生物碱类抗癌药物及其制备
CN1566054A (zh) 白藜芦醇低聚茋类化合物及其制法和其药物组合物与用途
CN1947747A (zh) 由木犀草素和连翘制成的药物组合物及其制备方法和用途
CN1726962A (zh) 一种柘木及其制剂的质量控制方法
CN1102186A (zh) 中药薤白新成分的鉴定及用途
CN1216057C (zh) 喜树碱类似物的衍生物及其制备方法
CN1100062C (zh) 一种治疗早老性痴呆和及脑卒中后遗症的新药
CN1292073C (zh) 天然抗肿瘤性或抗病毒性物质及其用途
CN101041004A (zh) 一种新的抗肿瘤复方药物
CN1569886A (zh) 天冬总甾体皂苷提取物及其制备方法与应用
CN1176102C (zh) 三萜化合物及其制备方法和以该化合物为活性成分的药物组合物
CN1651453A (zh) 瓜子金皂苷类化合物及苷元,总皂苷及总皂苷元及其在医药中的应用
CN1280304C (zh) 蕨麻有效部位与化合物蕨麻苷及分离与纯化方法
CN1241934C (zh) 二色桌片参中新的抗肿瘤化合物Intercedenside D～H
CN1089092C (zh) 一种促分化抑增殖抗癌药二萜类化合物及其制备方法和用途
CN1517326A (zh) 栀子环烯醚萜总提物及其制备方法和用途
CN1954838A (zh) 一种抗肿瘤的药物组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C06 Publication
PB01 Publication
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20040602

Termination date: 20111216