CN1651453A - 瓜子金皂苷类化合物及苷元,总皂苷及总皂苷元及其在医药中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属医药技术领域,具体为从中草药瓜子金中分离得到的瓜子金总皂苷及总苷元、4种皂苷化合物及3种苷元,及其制备方法和在医药中的应用。4种皂苷化合物为polygalasaponin V,polygalasaponin E,polygalasaponin F和2β,27-bihydroxy-23-carboxy-oleanolic acid 3β-O-glucoside。3种皂苷元由以上4种皂苷化合物水解得到,总苷元由总皂苷水解得到。实验证明:这4种皂苷化合物、3种皂苷苷元、瓜子金总皂苷及总苷元对抑郁病人的症状及东莨菪碱诱导的小鼠大脑记忆损伤均有明显的改善作用;能对抗兴奋剂的中枢兴奋作用;在小鼠抗焦虑实验中显著增加动物的活动性;且能显著延长戊巴比妥钠导致的睡眠时间。可用作治疗抑郁症、老年痴呆症的药物,或用作中枢抑制剂、抗焦虑剂和催眠药等。
Description
技术领域
本发明属医药技术领域,具体涉及一种从草药瓜子金中提取分离得到的具有治疗抑郁和老年痴呆、中枢抑制、抗焦虑和催眠作用的4种齐墩果烷型三萜皂苷类化合物、3种齐墩果烷型三萜皂苷元、瓜子金总皂苷提取物及瓜子金总皂苷元,以及它们在医药中的应用。
背景技术
瓜子金系远志科植物瓜子金(Polygala japonica HOUTT.)的全草,中医认为其具有祛痰止咳,散淤止血,宁心安神,解毒消肿等功效,主要用来治疗咳嗽痰多,跌打损伤,风湿痹痛,吐血,便血,心悸,失眠,咽喉肿痛等。
《中国药用植物图鉴》中认为瓜子金:“根:为镇静、祛痰剂,能益智安神,散郁化痰,消痈肿。治支气管炎,肺炎,咳嗽多痰,惊悸,健忘,痈疽疮肿,喉痹。”现代研究证明瓜子金含有的齐墩果烷型三萜皂苷是其主要的活性成分,具有治疗抑郁,益智,镇静,抗焦虑和催眠的作用。
发明内容
本发明的目的是,根据中医传统理论和治疗经验,结合现代化学和药理手段,从瓜子金中提取分离高效低毒,具有治疗抑郁和老年痴呆,镇静,抗焦虑和催眠作用的齐墩果烷型三萜皂苷,并制备具有治疗抑郁和老年痴呆,镇静,抗焦虑和催眠作用的齐墩果烷型三萜皂苷苷元。
本发明从草药瓜子金中提取分离瓜子金皂苷类化合物,得到4种齐墩果烷型三萜皂苷:polygalasaponin V,polygalasaponin E,polygalasaponin F 和2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3β-O-glucoside,以及包含这4种齐墩果烷型三萜皂苷中的一种或多种(一般这皂苷化合物重量含量≥50%)的混合物-瓜子金总皂苷,并通过水解等方法得到这4种皂苷的3种苷元,及包含这3种苷元中的一种或多种(一般这苷元的重量含量≥50%)的混合物-瓜子金总皂苷元。
这4种齐墩果烷型瓜子金三萜皂苷及包含这些齐墩果烷型三萜皂苷的混合物瓜子金总皂苷,以及由以上三萜皂苷得到的3种齐墩果烷型瓜子金三萜皂苷苷元及包含这些齐墩果烷型三萜皂苷苷元的瓜子金皂苷总苷元,对抑郁病人、老年痴呆及东莨菪碱诱导的小鼠记忆损伤均有明显的改善作用;能对抗兴奋剂的中枢兴奋作用减少小鼠的自主活动;在小鼠抗焦虑实验中显著增加动物的活动性;且能显著延长戊巴比妥钠导致的睡眠时间。它们是有效的治疗抑郁和老年痴呆的药物,并且是有效的镇静剂、抗焦虑剂和催眠药。
本发明中的4种齐墩果烷型三萜皂苷化学结构分别如下所示:
polygalasaponin V
polygalasaponin E:(medicagenic acid 28-O-[β
-D-xylopyranosyl(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β
-D-glucopyranosyl]ester)
polygalasaponin F:(medicagenic acid 28-O-{β
-D-xylopyranosyl(1→4)-[β-D-apiofuranosyl(1→3)]-α 2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid
-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranosyl}ester) 3-O-β-glucopyranoside
Polygalasaponin V中,苷元为bayogenin,C-3,C-28双糖链取代,其中,C-3糖链为3-O-β-D-葡萄吡喃糖基,C-28糖链为28-O-β-D-木糖吡喃糖基(1→4)-[β-D-芹菜呋喃糖基(1→3)]-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-β-D-葡萄吡喃糖基。
Polygalasaponin E中,苷元为medicagenic acid,糖链为28-O-[β-D-木糖吡喃糖基(1→4)-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-β-D-葡萄吡喃糖基。
Polygalasaponin F中,苷元为medicagenic acid,糖链为28-O-β-D-木糖吡喃糖基(1→4)-[β-D-芹菜呋喃糖基(1→3)]-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-β-D-葡萄吡喃糖基。
2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3-O-β-glucopyranoside中,苷元为2β,27-二羟基-23-羧基齐墩果-28-羧酸,糖链为3-O-β-葡萄吡喃基。
本发明中3种齐墩果烷型三萜皂苷苷元的化学结构如下所示:
bayogenin medicagenic acid
2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid
Bayogenin的结构为2β-羟基-23-羟基齐墩果-28-羧酸。
Medicagenic acid的结构为2β-羟基-23-羧基齐墩果-28-羧酸。
2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid的结构为2β,27-二羟基-23-羧基齐墩果-28-羧酸。
本发明提供的齐墩果烷型三萜皂苷以及包含齐墩果烷型三萜皂苷的混合物瓜子金总皂苷的制备方法如下,瓜子金用乙醇等有机溶剂提取,提取液浓缩得到浸膏,再经大孔树脂柱分离,收集乙醇洗脱液,浓缩,即得到瓜子金总皂苷。再经硅胶柱层析,用薄层层析检测层析流分,合并具有相同单一斑点的流分,浓缩,在经RP-18低压柱、葡聚糖凝胶柱或制备高效液相色谱分离和纯化,分别得:polygalasaponin V,polygalasaponin E,polygalasaponin F和2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3β-O-glucoside。以上4种齐墩果烷型三萜皂苷分别经酸水解得到3种齐墩果烷型三萜皂苷苷元:bayogenin、medicagenic acid、2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid。瓜子金皂苷总苷元由瓜子金总皂苷经水解后脱色得到,包含有bayogenin、medicagenic acid、2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid。
通过酸水解以及紫外光谱仪、红外光谱仪、电喷雾质谱仪、高分辨电喷雾质谱仪、核磁共振谱仪(氢谱、碳谱、化学位移相关谱、无畸变极化转移增益谱、异核多量子相干谱、异核多键相干谱、二维核欧沃豪斯效应谱、全相关谱等)、旋光仪、气相色谱仪等化学和光谱分析技术,得到4种齐墩果烷型三萜皂苷和3种齐墩果烷型三萜皂苷苷元的化学结构,它们分别为:3-O-β-D-glucopyranosyl bayogenin 28-O-{β-D-xylopyranosyl(1→4)-[β-D-apiofuranosyl(1→3)]-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranosyl}ester;medicagenic acid 28-O-[β-D-xylopyranosyl(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranosyl]ester;medicagenic acid 28-O-{β-D-xylopyranosyl(1→4)-[β-D-apiofuranosyl(1→3)]-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranosyl}ester;2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid3-O-β-glucopyranosid;2β-hydroxy-23-hydroxyoleanolic acid;2β-hydroxy-23-carboxyoleanolic acid;2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolicacid。
本发明对瓜子金总皂苷、瓜子金皂苷总苷元、4个齐墩果烷型三萜皂苷和3个齐墩果烷型皂苷苷元进行了抗抑郁、抗老年痴呆、中枢抑制、抗焦虑和催眠作用的活性评价试验。
(一)瓜子金皂苷及苷元对小鼠强迫游泳不动时间的影响
1.试验目的:
评价瓜子金皂苷及苷元对小鼠强迫游泳不动时间的影响。
2.方法
取雄性ICR小鼠,体重20±2g,随机分为11个实验组,一个氟西汀对照组和1个空白对照组。常规饲养,一周后,将4种三萜皂苷、3种三萜皂苷苷元、瓜子金总皂苷和瓜子金皂苷总苷元水悬液按50mg/kg灌胃,1次/d,连续给药7天。末次给药1小时后进行强迫游泳实验。
每只小鼠游泳6min,记录后4min内的不动时间。用单因素方差分析检验各受试组和对照组间差异。
3.结果
瓜子金皂苷及苷元(10-200mg/kg)能显著缩短强迫游泳小鼠的不动时间(表1)。
表1瓜子金皂苷及苷元对强迫游泳小鼠不动时间的影响
分组 不动时间 缩短百分比(%) P
阴性组 116.5±32.4
阳性组 45.3±21.9 61.1 <0.01
总皂苷 50.8±30.1 56.4 <0.01
总苷元 42.5±25.0 63.5 <0.01
Polygalasaponin 55.6±27.4 60.9 <0.01
V
Polygalasaponin 31.6±19.9 72.9 <0.01
E
Polygalasaponin 36.3±24.7 68.8 <0.01
F
A* 29.5±26.8 74.7 <0.01
bayogenin 59.5±30.8 48.9 <0.01
medicagenic acid 25.1±24.9 78.5 <0.01
B* 23.8±20.6 79.6 <0.01
*A:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3-O-β-glucopyranoside
B:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid
4.结论
ig瓜子金总皂苷、瓜子金皂苷总苷元、4个三萜皂苷和3个三萜皂苷苷元(10-100mg/kg)具有显著的抗抑郁作用。
(二)瓜子金皂苷及苷元对悬尾小鼠不动时间的影响
1.实验目的
评价瓜子金皂苷对悬尾小鼠不动时间的影响。
2.方法
取雄性ICR小鼠,体重20±2g,随机分为11个实验组,一个氟西汀对照组和1个空白对照组。常规饲养,一周后,将4种三萜皂苷、3种三萜皂苷苷元、瓜子金总皂苷和瓜子金皂苷总苷元水悬液按50mg/kg灌胃,1次/d,连续给药7天。末次给药1小时后进行悬尾实验。
每只小鼠悬尾6min,记录后4min内的不动时间。用单因素方差分析检验各受试组和对照组间差异。
3.结果
瓜子金皂苷及苷元(10-200mg/kg)均能显著缩短悬尾小鼠的不动时间(表2)。
表1瓜子金皂苷及苷元对悬尾小鼠不动时间的影响
分组 不动时间 缩短百分比(%) P
阴性组 99.6±28.3
阳性组 42.1±21.8 57.7 <0.01
总皂苷 39.7±25.2 60.1 <0.01
总苷元 30.5±19.5 69.4 <0.01
Polygalasaponin 45.8±28.4 54.0 <0.01
V
Polygalasaponin 29.3±20.2 70.6 <0.01
E
Polygalasaponin 27.6±26.5 72.3 <0.01
F
A* 30.9±27.7 69.0 <0.01
bayogenin 39.0±30.8 60.8 <0.01
medicagenic acid 32.4±24.9 67.5 <0.01
B* 27.2±30.1 72.7 <0.01
*A:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3-O-β-glucopyranoside
B:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid
4.结论
ig瓜子金总皂苷、瓜子金皂苷总苷元、4个三萜皂苷和3个三萜皂苷苷元(10-200mg/kg)具有显著的抗抑郁作用。
(三)瓜子金皂苷及苷元的促智作用
1.实验目的
评价瓜子金皂苷及苷元对老年痴呆的治疗作用。
2.方法
取ICR小鼠雌雄各半,体重20±2g,随机分为11个实验组,阴性对照和阳性对照组每次均灌以等体积的生理盐水,其余9个实验组先分别给药7天,末次给药后,除阴性对照组外,其余各组均灌胃10mg/kg东莨菪碱,给药一小时后进行跳台实验。用单因素方差分析检验各受试组和对照组间差异。
3.结果
瓜子金皂苷及苷元(10-200mg/kg)均能显著延长东莨菪碱诱导脑损伤小鼠跳台潜伏期并使错误次数明显减少(表3)。
表3瓜子金皂苷及苷元对小鼠学习记忆功能的影响
分组 训练5min内错 24h后潜伏期 3min内错误次 P
误次数(n) (Tl)/s 数(n)
阴性组 5.77±3.83 73.23±49.84 0.47±0.23
阳性组 16.5±4.77 22.93±12.63 2.90±1.66
总皂苷 10.34±3.97 45.24±15.38 1.00±1.00 <0.05
总苷元 9.25±3.45 51.75±20.66 0.92±0.83 <0.01
Polygalasaponin 9.79±5.21 54.19±17.68 0.78±0.43 <0.01
V
Polygalasaponin 6.57±3.11 60.43±19.90 0.71±0.59 <0.01
E
Polygalasaponin 5.26±4.27 63.24±21.30 0.69±0.60 <0.01
F
A* 7.16±3.38 59.49±18.61 0.82±0.36 <0.01
bayogenin 9.98±5.12 48.26±22.48 0.97±0.85 <0.05
medicagenic 5.71±3.29 66.40±17.85 0.66±0.20 <0.01
acid
B* 5.13±3.57 69.50±18.37 0.63±0.28 <0.01
*A:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3-O-β-glucopyranoside
B:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid
4.结论
ig瓜子金总皂苷、瓜子金皂苷总苷元、4个三萜皂苷和3个三萜皂苷苷元(10-100mg/kg)能改善东莨菪碱诱导的脑损伤,具有促进小鼠学习记忆功能的作用。
(四)瓜子金皂苷及苷元的镇静作用
1.实验目的
评价瓜子金皂苷及苷元的镇静作用。
2.方法
取雌性ICR小鼠,体重25±2g。小鼠分为11组,一个阴性对照组,一个阳性对照组(安定),其余9组为受试组。连续给药7天,末次给药1h后小鼠置小型动物自主活动测定仪中,适应3min后,测定5min小鼠自主活动计数,用单因素方差分析检验各受试组和对照组间差异。
3.结果
瓜子金皂苷及苷元均能显著减少小鼠自主活动(表4)。
表4瓜子金皂苷及苷元对小鼠自主活动的影响
组别 自主活动计数(次) P
阴性组 302.4±89.6
阳性组 116.4±100.3 <0.01
总皂苷 139.6±83.1 <0.01
总苷元 159.2±118.3 <0.01
Polygalasaponin V 147.9±106.7 <0.01
Polygalasaponin E 129.8±96.4 <0.01
Polygalasaponin F 120.5±78.2 <0.01
A* 130.4±92.5 <0.01
Bayogenin 143.8±114.6 <0.01
medicagenic acid 119.9±105.1 <0.01
B* 125.7±86.9 <0.01
*A:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3-O-β-glucopyranoside
B:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid
4.结论
ig瓜子金总皂苷、瓜子金皂苷总苷元、4个三萜皂苷和3个三萜皂苷苷元(10-200mg/kg)能显著抑制小鼠的自发活动,提示其具有中枢抑制作用,可用作镇静剂。
(五)瓜子金皂苷及苷元的抗焦虑作用
1.实验目的
评价瓜子金皂苷及苷元的抗焦虑活性。
2.方法
取雄性ICR小鼠,随机分作11组,一阴性对照组,一阳性对照组(安定),其余为受试组。口服给药1h后将受试动物置于高架十字迷宫中央开阔区,头朝闭臂,观察5min内小鼠进入开臂和闭臂的次数与在两臂滞留的时间。分别计算小鼠进入开臂的次数和时间占总次数和总时间的百分比。用单因素方差分析检验各受试组和对照组间差异。
3.结果
瓜子金皂苷及苷元可显著增加小鼠在高架十字迷宫开臂滞留次数及滞留时间(表5)。
瓜子金皂苷及苷元的抗焦虑作用
组别 开臂滞留次数百分率 开臂滞留时间百分率
阴性组 30.49±14.53 25.03±16.2
阳性组 55.24±19.08** 50.63±20.7**
总皂苷 45.56±13.57* 51.02±16.2*
总苷元 50.24±14.78* 48.21±15.8*
Polygalasaponin V 48.25±13.86* 59.24±15.24*
Polygalasaponin E 50.52±19.24* 54.32±16.34*
Polygalasaponin F 49.26±18.23* 49.52±13.56*
A 45.27±16.29* 50.28±13.29*
bayogenin 49.02±12.8* 47.26±18.34*
medicagenic acid 52.01±16.34* 52.82±10.86*
B 47.42±18.22* 47.27±15.47*
A:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3-O-β-glucopyranoside
B:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid
*P<0.05 **P<0.01
4.结论
ig瓜子金总皂苷、瓜子金皂苷总苷元、4个三萜皂苷和3个三萜皂苷苷元(10-200mg/kg)具有抗焦虑作用。
(六)瓜子金皂苷及苷元的催眠作用
1.实验目的
评价瓜子金皂苷和苷元的催眠活性。
2.方法
2.1对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响
取雌性ICR小鼠,随机分作10组,一组空白对照,其余为受试组。连续给药7天,末次给药30min后腹腔注射阈下剂量戊巴比妥钠,即刻观察,翻正反射超过1min为入睡指标,记录15min中内入睡小鼠个数。χ2检验比较受试组与对照组间的差异。
2.2对小鼠戊巴比妥钠阈剂量催眠时间的影响
取雌性ICR小鼠,随机分作10组,一组空白对照,其余为受试组。连续给药7天,末次给药30min后腹腔注射阈剂量戊巴比妥钠,即刻观察,从睡眠开始记录小鼠睡眠时间,用单因素方差分析检验各受试组和对照组间差异。
3.结果
ig瓜子金总皂苷、瓜子金皂苷总苷元、4个三萜皂苷和3个三萜皂苷苷元(10-200mg/kg)能显著增加阈下剂量小鼠睡眠的个数(表6),并能显著延长阈剂量小鼠的睡眠时间(表7)。
表6瓜子金皂苷及苷元对小鼠阈下剂量戊巴比妥钠致睡眠的影响
组别 小鼠数量(只) 入睡个数(只)
对照组 15 1
总皂苷 15 10 <0.01
总苷元 15 9 <0.01
Polygalasaponin 15 8 <0.01
V
Polygalasaponin 15 10 <0.01
E
Polygalasaponin 15 9 <0.01
F
A* 15 11 <0.01
Bayogenin 15 7 <0.01
Medicagenic acid 15 8 <0.01
B* 15 9 <0.01
*A:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3-O-β-glucopyranoside
B:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid
表7瓜子金皂苷及苷元对小鼠阈剂量戊巴比妥钠致睡眠时间的影响
组别 睡眠时间(min) P
阴性组 15.7±3.1
总皂苷 38.4±6.3 <0.01
总苷元 43.8±9.2 <0.01
Polygalasaponin V 37.4±4.9 <0.01
Polygalasaponin E 46.5±10.3 <0.01
Polygalasaponin F 48.1±12.0 <0.01
A* 41.9±9.7 <0.01
bayogenin 49.4±12.4 <0.01
medicagenic acid 43.7±7.1 <0.01
B* 39.3±8.9 <0.01
*A:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3-O-β-glucopyranoside
B:2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid
4.结论
ig瓜子金总皂苷、瓜子金皂苷总苷元、4个三萜皂苷和3个三萜皂苷苷元(10-200mg/kg)具有催眠作用。
具体实施方式
实施例1:
制备瓜子金总皂苷
瓜子金全草10kg粉粹后,以70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,减压回收溶剂,得乙醇提取物,该提取物以水分散后,经AB-8大孔吸附树脂吸附,以水洗脱后,50%乙醇洗脱,收集50%乙醇洗脱液,溶剂回收至干后以甲醇溶解为浓溶液,按比例缓慢加入乙醚-丙酮(1∶3)混合溶液,持续搅拌,滤出沉淀,真空干燥即得瓜子金总皂苷。
瓜子金总皂苷,淡黄色至棕色粉末,Lieberman-Burchard反应呈阳性。
实施例2:
制备瓜子金皂苷总苷元
瓜子金全草10kg粉粹后,以70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,减压回收溶剂,得乙醇提取物,该提取物以水分散后,经AB-8大孔吸附树脂吸附,以水洗脱后,50%乙醇洗脱,收集50%乙醇洗脱液,溶剂回收至干后以甲醇溶解为浓溶液,按比例缓慢加入乙醚-丙酮混合溶液,持续搅拌,滤出沉淀,沉淀真空干燥后以一定比例盐酸甲醇溶液加热水解,水解完全后蒸去溶剂,剩余物加水混悬,用乙酸乙酯萃取,乙酸乙酯部分用活性炭脱色,蒸干溶剂即得瓜子金皂苷总苷元。
瓜子金皂苷总苷元,白色至黄色粉末,Lieberman-Burchard反应呈阳性。
实施例3:
制备2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3-O-β-glucopyranoside
瓜子金全草10kg粉粹后,以70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,减压回收溶剂,得乙醇提取物,该提取物以水分散后,经AB-8大孔吸附树脂吸附,以水洗脱后,50%乙醇洗脱,收集50%乙醇洗脱液,溶剂回收至干后,将所得固体物行硅胶柱层析,氯仿-甲醇-水梯度洗脱,用薄层层析检查洗脱流分,具有相同单一斑点的流分合并,浓缩,得流分1、2、3、4、5、6、7、8、9,其中流分2经进一步硅胶层析和葡聚糖凝胶层析分离纯化,得2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3-O-β-glucopyranoside。
2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3-O-β-glucopyranoside,白色无定形粉末或白色针晶,mp182-184℃,[α]D 20+37°,(c=0.27,MeOH),分子式:C36H56O12。经光谱数据分析和理化性状测定与文献报道完全一致。
实施例4:
制备新化合物polygalasaponin E
瓜子金全草10kg粉粹后,以70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,减压回收溶剂,得乙醇提取物,该提取物以水分散后,经AB-8大孔吸附树脂吸附,以水洗脱后,50%乙醇洗脱,收集50%乙醇洗脱液,溶剂回收至干后,将所得固体物行硅胶柱层析,氯仿-甲醇-水梯度洗脱,用薄层层析检查洗脱流分,具有相同单一斑点的流分合并,浓缩,得流分1、2、3、4、5、6、7、8、9,其中流分5经进一步硅胶层析和葡聚糖凝胶层析分离纯化,得polygalasaponin E。
Polygalasaponin E,白色无定形粉末或白色针晶,mp145-147℃,[α]D 20-45.3°(c=0.38,MeOH),HR-ESIMS:965.4720[M+Na]+,计算值C47H74O19Na为965.44722。结合核磁共振1H谱和13C谱,推断分子式为C47H74O19。利用多种二维核磁共振相关谱(化学位移相关谱、无畸变极化转移增益谱、异核多量子相干谱、异核多键相干谱、二维核欧沃豪斯效应谱、全相关谱)对其结构进行解析,鉴定polygalasaponin E为medicagenic acid28-O-[β-D-xylopyranosyl(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranosyl]ester,为一新化合物,对碳氢信号归属如下:
编 C H 编号 C H
号
1 44.9 2.40(1H,d,J=13Hz) 25 16.8 1.61(3H,s)
1.41(1H,m)
2 71.3 4.57(1H,m) 26 17.1 1.17(3H,s)
3 75.6 4.53(1H,m) 27 25.7 1.23(3H,s)
4 53.6 28 176.1
5 52.0 2.17(1H,m) 29 32.8 0.84(3H,s)
6 21.4 1.92(1H,m) 30 23.5 0.84(3H,s)
1.77(1H)a
7 32.0 1.94(1H)a Glc-1 94.5 6.21(1H,d,J=8.0Hz)
1.71(1H)a
8 40.1 2 76.2 4.37(1H,d,J=8.0Hz)
9 48.5 1.81(1H)a 3 79.0 4.30(1H)a
10 36.7 4 71.0 4.28(1H)a
11 23.7 2.20(1H,m) 5 78.4 4.06(1H)a
2.05(1H,m)
12 122.5 5.48(1H,t-like) 6 61.8 4.40(1H,dd,J=12.0,
2.0Hz)
4.34(1H)a
13 143.8 Rah-1 101.0 6.41(1H,s)
14 42.1 2 71.4 4.83(1H,br)
15 28.1 2.08(1H)a 3 72.2 4.71(1H,dd,J=8.0,
1.44(1H,m) 3.0Hz)
16 23.2 2.10(1H,m) 4 84.9 4.35(1H)a
1.95(1H)a
17 46.8 5 68.1 4.52(1H,dd,J=6.0,
9.0Hz)
18 41.8 3.13(1H,dd,J=13.0, 6 18.3 1.79(3H,d,J=6.0Hz)
3.0Hz)
19 46.0 1.94(1H)a Xyl-1 107.2 5.05(1H,m)
1.20(1H,m)
20 30.4 2 75.9 4.05(1H)a
21 33.6 1.30(1H,m)a 3 78.5 3.97(1H,m)
1.11(1H,d,J=12.0Hz)
22 32.8 1.81(1H)a 4 70.6 4.18(1H,m)
1.681H,(m)
23 180.8 5 67.2 4.24(1H,dd,J=11.0,
5.0Hz)
3.52(1H,t,J=10.0
Hz)
24 13.4 1.98(3H,s)
实施例5:
制备新化合物polygalasaponin F
瓜子金全草10kg粉粹后,以70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,减压回收溶剂,得乙醇提取物,该提取物以水分散后,经AB-8大孔吸附树脂吸附,以水洗脱后,50%乙醇洗脱,收集50%乙醇洗脱液,溶剂回收至干后,将所得固体物行硅胶柱层析,氯仿-甲醇-水梯度洗脱,用薄层层析检查洗脱流分,具有相同单一斑点的流分合并,浓缩,得流分1、2、3、4、5、6、7、8、9,其中流分7经进一步硅胶层析和葡聚糖凝胶层析分离纯化,得polygalasaponin F。
Polygalasaponin F,白色无定形粉末或白色针晶,mp152-154℃,[α]D 20-2.44°(c=0.16,MeOH),HR-ESIMS:1097.5142[M+Na]+,计算值C52H82O23Na为1097.5145,结合核磁共振1H谱和13C谱,推断分子式为C52H82O23。利用多种二维核磁共振相关谱(化学位移相关谱、无畸变极化转移增益谱、异核多量子相干谱、异核多键相干谱、二维核欧沃豪斯效应谱、全相关谱)对其结构进行解析,鉴定polygalasaponin F结构为medicagenic acid28-O-{β-D-xylopyranosyl(1→4)-[β-D-apiofuranosyl(1→3)]-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranosyl}ester,为一新化合物,并对碳氢信号归属如下:
编 C DEPT H 编号 C DEPT H
号
1 44.90 CH2 2.40(1H,dd, 28 176.10 C
J=12.0,2.0Hz)
1.42(1H,m)
2 71.29 CH 4.58(1H,m) 29 32.13 CH3 0.83(3H,s)
3 75.56 CH 4.75(1H,d,J=4.0 30 23.52 CH3 0.89(3H,s)
Hz)
4 53.64 C Glc-1 94.45 CH 6.26(1H,d,J=7.0
Hz)
5 52.04 CH 2.17(1H,d, 2 77.96 CH 4.30(1H,dd,J=7.0,
J=12.0Hz) 2.0Hz)
6 21.27 CH2 2.02(1H) 3 78.27 CH 4.23(1H,m)
1.82(1H)
7 31.99 CH2 2.00(1H) 4 71.00 CH 4.29(1H,m)
1.75(1H)
8 40.12 C 5 78.27 CH 4.00(1H)
9 48.50 CH 1.80(1H) 6 62.08 CH2 4.41(1H,dd,
J=11.0,2.0Hz)
4.35(1H,dd,
J=11.0,5,0Hz)
10 36.64 C Rah-1 101.43 CH 6.19(1H,s)
11 23.70 CH2 2.21(1H,m) 2 70.97 CH 5.04(1H,br.s)
2.05(1H)
12 122.51 CH 5.50(1H,t-like) 3 81.85 CH 4.67(1H,dd,J=8.0,
3.0Hz)
13 143.68 C 4 78.39 CH 4.55(1H,t,J=9.0
Hz)
14 41.95 C 5 68.29 CH 4.52(1H,m)
15 27.71 CH2 2.12(1H,m) 6 18.68 CH3 1.78(3H,d,J=6.0
1.34(1H,m) Hz)
16 23.21 CH2 2.11(1H,m) Xyl-1 104.95 CH 5.34(1H,d,J=8.0
1.91(1H,m) Hz)
17 46.65 C 2 75.36 CH 4.00(1H)
18 41.71 CH 3.14(1H,dd, 3 78.35 CH 4.10(1H,t,J=8.0
J=13.0,4.0Hz) Hz)
19 46.03 CH2 1.75(1H) 4 70.91 CH 4.19(1H)
1.18(1H)
20 30.41 5 66.84 CH2 4.20(1H)
3.48(1H,t,J=10.0
Hz)
21 33.58 CH2 1.32(1H,m) Api-1 111.28 CH 6.09(1H,d,J=5.0
1.16(1H) Hz)
22 32.85 CH2 1.80(1H) 2 77.22 CH 4.78(1H,d,J=4.0
1.61(1H,m) Hz)
23 180.75 C 3 79.20 C
24 13.42 CH3 2.03(3H,s) 4 74.2l CH2 4.59(1H,d,J=9.0
Hz)
4.19(1H,d,J=9.0
Hz)
25 16.79 CH3 1.64(3H,s) 5 64.16 CH2 4.05(1H,d,J=12.0
Hz)
4.02(1H,d,J=12.0
Hz)
26 17.20 CH3 1.18(3H,s)
27 25.73 CH3 1.22(3H,s)
实施例6:
制备polygalasaponin V
瓜子金全草10kg粉粹后,以70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,减压回收溶剂,得乙醇提取物,该提取物以水分散后,经AB-8大孔吸附树脂吸附,以水洗脱后,50%乙醇洗脱,收集50%乙醇洗脱液,溶剂回收至干后,将所得固体物行硅胶柱层析,氯仿-甲醇-水梯度洗脱,用薄层层析检查洗脱流分,具有相同单一斑点的流分合并,浓缩,得流分1、2、3、4、5、6、7、8、9,其中流分8经进一步硅胶层析和葡聚糖凝胶层析分离纯化,得polygalasaponin V。
Polygalasaponin V,白色无定形粉末或白色针晶,mp172-14℃,[α]D 20-16.7°,(c=0.48,MeOH),分子式:C58H94O27。经光谱数据分析和理化性状测定与文献报道完全一致。
实施例7:
制备2β-hydroxy-23-hydroxyoleanolic acid(bayogenin)
瓜子金全草10kg粉粹后,以70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,减压回收溶剂,得乙醇提取物,该提取物以水分散后,经AB-8大孔吸附树脂吸附,以水洗脱后,50%乙醇洗脱,收集50%乙醇洗脱液,溶剂回收至干后,将所得固体物行硅胶柱层析,氯仿-甲醇-水梯度洗脱,用薄层层析检查洗脱流分,具有相同单一斑点的流分合并,浓缩,得流分1、2、3、4、5、6、7、8、9,其中流分8经进一步硅胶层析和葡聚糖凝胶层析分离纯化,得polygalasaponin V,取polygalasaponin V 10g,以一定比例盐酸甲醇溶液加热水解,水解完全后蒸去溶剂,剩余物加水混悬,用乙酸乙酯萃取,乙酸乙酯部分回收溶剂至小体积,放置结晶即得2β-hydroxy-23-hydroxyoleanolic acid。
2β-hydroxy-23-hydroxyoleanolic acid,无色针晶或片状结晶,分子式C30H48O5。经光谱数据分析和理化性状测定与文献报道完全一致。
实施例8:
制备2β-hydroxy-23-carboxyoleanolic acid(medicagenic acid)
瓜子金全草10kg粉粹后,以70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,减压回收溶剂,得乙醇提取物,该提取物以水分散后,经AB-8大孔吸附树脂吸附,以水洗脱后,50%乙醇洗脱,收集50%乙醇洗脱液,溶剂回收至干后,将所得固体物行硅胶柱层析,氯仿-甲醇-水梯度洗脱,用薄层层析检查洗脱流分,具有相同单一斑点的流分合并,浓缩,得流分1、2、3、4、5、6、7、8、9,其中流分5、7经进一步硅胶层析和葡聚糖凝胶层析分离纯化,分别得到polygalasaponin E和polygalasaponin F,取polygalasaponin E或polygalasaponin F 10g,以一定比例盐酸甲醇溶液加热水解,水解完全后蒸去溶剂,剩余物加水混悬,用乙酸乙酯萃取,乙酸乙酯部分回收溶剂至小体积,放置结晶即得2β-hydroxy-23-carboxyoleanolic acid。
2β-hydroxy-23-carboxyoleanolic acid,无色针晶或片状结晶,分子式C30H46O6。经光谱数据分析和理化性状测定与文献报道完全一致。
实施例9:
制备2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid
瓜子金全草10kg粉粹后,以70%乙醇回流提取3次,每次1小时,合并提取液,减压回收溶剂,得乙醇提取物,该提取物以水分散后,经AB-8大孔吸附树脂吸附,以水洗脱后,50%乙醇洗脱,收集50%乙醇洗脱液,溶剂回收至干后,将所得固体物行硅胶柱层析,氯仿-甲醇-水梯度洗脱,用薄层层析检查洗脱流分,具有相同单一斑点的流分合并,浓缩,得流分1、2、3、4、5、6、7、8、9,其中流分2经进一步硅胶层析和葡聚糖凝胶层析分离纯化,分别得到2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid3-O-β-glucopyranoside,取2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid3-O-β-glucopyranoside 10g,以一定比例盐酸甲醇溶液加热水解,水解完全后蒸去溶剂,剩余物加水混悬,用乙酸乙酯萃取,乙酸乙酯部分回收溶剂至小体积,放置结晶即得2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid。
2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid,无色针晶或片状结晶,分子式C30H46O7。经光谱数据分析和理化性状测定与文献报道完全一致。
实施例10:
将瓜子金总皂苷用适量注射用水分散,喷雾干燥或真空干燥,得瓜子金总皂苷干粉。取聚乙二醇400,加入瓜子金总皂苷干粉,边加边搅拌至均匀,采用压制法,制成软胶囊。用于治疗抑郁症。
实施例11:
取瓜子金总皂苷,用适量注射用水分散,假如辅料适量,混匀,制成颗粒,干燥,压片,包糖衣即得瓜子金总皂苷包衣片。用于治疗老年痴呆。
实施例12:
取polygalasaponin E 100mg,用适量注射用水溶解,加甘露醇200mg,按照常规冻干工艺冻干,即得注射用冻干粉。用于焦虑症。
实施例13:
取polygalasaponin F 100mg,用适量注射用水溶解,加甘露醇200mg,按照常规冻干工艺冻干,即得注射用冻干粉。用于镇静。
实施例14:
取瓜子金皂苷总苷元,加适量注射用水和土温80分散,加入适量辅料,混匀,制成颗粒,干燥,压片,包糖衣即得瓜子金皂苷总苷元包衣片。用于辅助睡眠。
Claims (10)
1.一种从瓜子金中分离得到的皂苷类化合物,其特征在于为4种齐墩果烷型三萜皂苷:polygalasaponin V,polygalasaponin E,polygalasaponin F和2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3β-O-glucoside,其化学结构如下所示:
polygalasaponin V
polygalasaponin E:(medicagenicacid 28-O-[β-D-
xylopyranosyl(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-
glucopyranosyl]ester)
polygalasaponin F:(medicagenic acid 28-O-{β-D-
xylopyranosyl(1→4)-[β-D-apiofuranosyl(1→3)]-α-L- 2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid
rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranosyl}ester) 3-O-β-glucopyranoside
2、一种构成权利要求1所述的皂苷类化合物的苷元,其特征在于为3种齐墩果烷型三萜皂苷元bayogenin,medicagenic acid,2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolicacid,其结构分别如下所示:
bayogenin medicagenic acid 2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic
acid
3、根据权利要求1所述的皂苷类化合物,其特征在于:
polygalasaponin V中,苷元为bayogenin,C-3,C-28双糖链取代,其中,C-3糖链为3-O-β-D-葡萄吡喃糖基,C-28糖链为28-O-β-D-木糖吡喃糖基(1→4)-[β-D-芹菜呋喃糖基(1→3)]-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-β-D-葡萄吡喃糖基;
polygalasaponin E中,苷元为medicagenic acid,糖链为28-O-[β-D-木糖吡喃糖基(1→4)-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-β-D-葡萄吡喃糖基:
polygalasaponin F中,苷元为medicagenic acid,糖链为28-O-β-D-木糖吡喃糖基(1→4)-[β-D-芹菜呋喃糖基(1→3)]-α-L-鼠李吡喃糖基(1→2)-β-D-葡萄吡喃糖基;
2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3-O-β-glucopyranoside中,苷元为2β,27-二羟基-23-羧基齐墩果-28-羧酸,糖链为3-O-β-葡萄吡喃基。
4、根据权利要求2所述的皂苷类化合物的苷元,其特征在于:
bayogenin的结构为2β-羟基-23-羟基齐墩果-28-羧酸;
medicagenic acid的结构为2β-羟基-23-羧基齐墩果-28-羧酸;
2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid的结构为2β,27-二羟基-23-羧基齐墩果-28-羧酸。
5、一种瓜子金总皂苷,其特征在于是包含有权利要求1所述的皂苷类化合物:polygalasaponin V、polygalasaponin E、polygalasaponin F和2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid 3β-O-glucoside之一种或任意组合的混合物。
6、根据权利要求5所述的瓜子金总皂苷,其特征在于所述混合物中皂苷类化合物的总重量含量≥50%。
7、一种瓜子金总皂苷元,其特征在于是包含有权利要求2所述苷元:bayogenin、medicagenic acid、2β,27-bihydroxy-23-carboxyoleanolic acid一种或其任意组合的混合物。
8、根据权利要求7所述的瓜子金总苷元,其特征在于所述混合物中3种齐墩果烷型三萜皂苷元总重量含量≥50%。
9、如权利要求1所述的瓜子金皂苷类化合物及其苷元在制备治疗抑郁症、老年痴呆症的药物,以及中抑制剂:抗焦虑剂和催眠中的应用。
10、如权利要求5所述的瓜子金总皂苷及其总苷元在制备治疗抑郁症、老年痴呆症的药物,以及中抑制剂:抗焦虑剂和催眠中的应用。
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