CN115025066A - 一种用于仔猪的中药制剂的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于仔猪的中药制剂的制备方法。它包括如下步骤：（1）提取；（2）浓缩、纯化；（3）混合、制粒；（4）干燥、整粒；（5）总混；（6）包衣；（7）包装。该制备方法可保证制得的中药制剂产品质量稳定，适于市场推广应用。

Description

一种用于仔猪的中药制剂的制备方法
本发明是专利申请号202110569724.8、发明名称为“一种抗仔猪腹泻的中药缓释颗粒的制备方法”的分案申请。
技术领域
本发明涉及中药医学技术领域，具体涉及一种用于仔猪的中药制剂的制备方法。
背景技术
在养殖生产中，仔猪腹泻是一个发生率非常高的疾病，也是影响仔猪成活率的一个重要因素。常见的仔猪腹泻主要有：(1)病毒性腹泻：由流行性病毒引起，大猪和仔猪都有可能发生，仔猪感染后死亡率可能达到100％，且传染速度非常快，一头发病，可能全群感染，防不胜防。(2)细菌性腹泻：比如由大肠杆菌，魏氏梭菌或者是沙门氏菌引起的腹泻。猪场最常见的就是由大肠杆菌引起的。仔猪黄白痢也属于细菌性腹泻，感染的仔猪一般会拉黄色的稀粪。治疗可用恩诺沙星，或者硫酸小檗碱，10％的氟苯尼考。细菌性腹泻的死亡率也很大，但只要治疗及时，治疗效果比病毒性腹泻要好。(3)应激性腹泻：一般发生在仔猪断奶期间，仔猪转圈舍、饲料的更换、天气的骤变等容易发生应激性腹泻。应激性腹泻还是比较好治疗的，可以给猪群补充维生素，防止猪拉脱水，再用一些治疗拉稀的针剂。目前，市场上治疗仔猪腹泻大多以化药为主，毒副作用较大，虽能较快治疗病症，但是，后续仔猪恢复速度较慢，影响生长；而治疗仔猪腹泻的中药制剂虽然相较于化药具有毒副作用小的优势，但是普遍存在起效慢，止泻效果较差的弊端。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于仔猪的中药制剂的制备方法，该制备方法可保证制得的中药制剂产品质量稳定，适于市场推广应用。
本发明的目的是通过如下技术方案来实现的：
一种用于仔猪的中药制剂的制备方法，其特征在于，它是以苍术、黄连、白头翁、龙胆草经过提取、浓缩纯化、干燥粉碎制得浸膏粉，然后添加泊洛沙姆，分别经过混合、制粒、干燥，整粒、总混、包衣制得；其中所述提取是先将苍术置于适宜带口容器中，加入4～6倍苍术质量的水，连接挥发油提取器及回流冷凝管，保持微沸，回流提取3～5小时，收集挥发油，备用；单独收集的苍术挥发油进行环糊精包裹，得到环糊精包裹物，备用；提取后的提取液和苍术药渣，加入回流提取装置中，加入配方量的黄连、白头翁、龙胆草混合，然后加入体积分数为50％的乙醇进行回流提取2～3小时，提取结束，过滤，收集提取液，得提取液1，余下药渣加入水，保持微沸，继续提取1～2小时，过滤，收集提取液，得提取液2，合并两次提取液，备用；其中所述体积分数为50％的乙醇加入量为8～10倍药材总质量，所述水的添加量为6～8倍药材总质量；所述泊洛沙姆与浸膏粉的质量比为1:0.3～0.8；所述苍术、黄连、白头翁、龙胆草的质量比为2～5:2～5:1～4:1～4。泊洛沙姆与浸膏粉同时制粒，可使得颗粒溶于水后，泊洛沙姆迅速膨胀形成缓释骨架，浸膏粉就依附于泊洛沙姆形成的缓释骨架上达到缓慢释放的效果，延长浸膏粉在胃肠道中的储留时间，提高药物生物利用度。
作为进一步明确，所述环糊精包裹物是取β—环糊精置于60～80℃的热水中，搅拌溶解，加入苍术挥发油，继续搅拌20～30分钟，置于温度为2～6℃条件下保存36～48小时，取出，抽滤，收集滤饼，置于真空减压干燥箱中，设置温度40～45℃，真空度为-0.06～-0.08MPa，干燥24～36小时，即得环糊精包裹物；所述β—环糊精与热水的质量比为1:20～30，所述β—环糊精与苍术挥发油的质量比为1:0.1～0.3；所述浓缩纯化是将两次合并的提取液，置于减压浓缩罐中，设置温度为60～70℃，真空度为-0.05～-0.08MPa，减压浓缩至25℃条件下相对密度为1.08～1.12的清膏，然后将清膏进行超滤膜滤过，滤芯采用截留分子量为10000～20000陶瓷膜，收集超滤液，备用；所述干燥粉碎，是将超滤液转移至真空干燥箱中，设置干燥温度为60～70℃，真空度为-0.05～-0.08MPa，干燥36～48小时，得到干燥后的浸膏块；将浸膏块置于万能粉碎机中粉碎，过80目筛网，得到浸膏粉，备用。作为进一步明确，上述干燥、整粒，是将湿颗粒置于鼓风干燥箱中，设置温度为60～70℃，干燥6～10小时，使得颗粒水分含量为1％～2％，取出，用20目筛网进行筛分整粒，收集整粒后的颗粒，备用；所述总混，是将上述环糊精包裹物与整粒后的颗粒同时置于三维运动混合机中，混合10～20分钟，即得总混颗粒。
在研究过程中发现如果药用辅料的种类、用量以及制备方法不恰当，上述制剂溶于水后会出现无法崩解的情况，即泊洛沙姆会膨胀将浸膏粉包裹在中央，形成颗粒硬芯，骨架上的浸膏粉末无法释放，上述混合是先将泊洛沙姆置于高效湿法制粒机中，先加入乳糖，混合5～10分钟，再加入交联羧甲基纤维素钠，再混合10～15分钟，最后加入上述制得的浸膏粉，继续混合20～30分钟，得到混合粉末，备用；所述制粒，是向混合粉末中加入体积分数为60％～70％的乙醇溶液，搅拌混匀，用20目筛制粒，得到湿颗粒，备用；所述泊洛沙姆、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、浸膏粉的质量比为10:0.6～0.8:1～3:4～5。上述乳糖与泊洛沙姆最先混合，乳糖贯穿于泊洛沙姆内部，当颗粒溶于水后，乳糖可迅速发挥引水作用，将水分引入泊洛沙姆内部，使得其膨胀，形成骨架，而交联羧甲基纤维素钠处于泊洛沙姆与乳糖的外层，颗粒溶于水后，第一时间膨胀崩解，为乳糖的引水作用提供条件，而泊洛沙姆具有表面活性剂的作用，可进一步加快交联羧甲基纤维素钠和乳糖的溶散，故，泊洛沙姆、乳糖、交联羧甲基纤维素钠相互促进，可彻底解决硬芯而无法膨胀崩解的技术问题，最终使得浸膏粉末依附于泊洛沙姆膨胀的骨架上，达到缓慢释放的目的。
为了使得本发明中制剂初期能够迅速起效，后期能够维持药效的效果，并且能够保证环糊精包裹的挥发油含量不会下降，上述包衣是将总混颗粒置于包衣锅中，调整主机转速4～5rpm，使颗粒能在包衣锅中均匀翻滚，调整喷枪高度距颗粒90～110mm，设定热风温度40～60℃，排风转速40～45％，保持锅内负压状态，当出口温度到30～45℃时，控制蠕动泵转速为10～12rpm，喷入包衣浆，喷浆结束，关闭蠕动泵，继续在热风温度条件下转动干燥12～15分钟，即完成包衣，所述包衣增重为制剂总重量的5％～7％，所述包衣浆是由蒙脱石、羟丙甲纤维素、乳糖、三醋酸甘油酯按质量比为3:10～12:1～2:1～2组成。上述包衣层紧紧的包裹于颗粒外层，当颗粒进入胃后，包衣层可迅速脱落，包衣层中的蒙脱石就分散于整个胃中，由于蒙脱石具有层纹状结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌以及产生的毒素具有固定、抑制的作用，对消化道黏膜有覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，从质和量两方面修复、提高黏膜屏障对攻击因子和防御的功能，迅速达到止泻作用，另一方面，颗粒中的挥发油也会迅速崩解，挥发油中主要含有苍术醇，具有抗副交感神经介质乙酰胆碱引起的肠痉挛作用，缓解痉挛疼痛；另一方面，蒙脱石溶散过程，由于其独特的吸附作用，可促进水分迅速进入颗粒内部，与乳糖接触，促进颗粒崩解溶散，形成骨架，同时蒙脱石的吸附性能，又能保证颗粒周围的中药浸膏粉的释放速度达到一个恒定水平，使得中药浸膏缓慢释放，保证疗效持久，并且蒙脱石又缓解了泊洛沙姆具有润肠作用的偏性，起到了减毒增效的作用，即，包衣后的颗粒即形成了速释包衣层和缓释颗粒层，双层机制，达到迅速起效且药效持久的作用。所述包衣浆的配制，是将配方量的蒙脱石、羟丙甲纤维素、乳糖、三醋酸甘油酯加入体积分数为75％～95％的乙醇溶液中，边加边搅拌，搅拌转速为30～50r/min，搅拌1～2小时，使得均匀分散，即得；所述蒙脱石的粒径为30～80μm，所述蒙脱石、羟丙甲纤维素、乳糖、三醋酸甘油酯总质量与75％～95％的乙醇溶液质量比为1:9。
本发明具有如下的有益效果：
本发明提供了一种用于仔猪的中药制剂的制备方法，该制备方法可保证制得的中药制剂产品质量稳定，适于市场推广应用。其所制得中药制剂为中药颗粒，服用后其包衣层为速释层，可迅速溶散崩解，速释层中的蒙脱石以达到迅速止泻作用，而环糊精包裹后的苍术挥发油又可缓解痉挛疼痛，使得患病仔猪腹泻症状迅速缓解，而缓释颗粒层中的泊洛沙姆遇水后可迅速溶胀形成骨架，使得中药浸膏粉依附于骨架可实现缓慢释放，药效持续较长，颗粒不会出现硬芯无法崩解的情况，稳定性较好，颗粒中的挥发油含量不会下降，稳定性放置24个月，均与0天相当，产品质量稳定，适合市场推广应用。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。
实施例1
一种用于仔猪的中药制剂的制备方法，按如下步骤制得：
1.提取：
(1)挥发油提取：先将4份苍术置于适宜带口容器中，加入5倍苍术质量的水，连接挥发油提取器及回流冷凝管，保持微沸，回流提取4小时，收集苍术挥发油，备用；另按苍术挥发油与β—环糊精质量比为1:0.2称取β—环糊精置于70℃的热水中，搅拌溶解，加入苍术挥发油，继续搅拌25分钟，置于温度为5℃条件下保存42小时，取出，抽滤，收集滤饼，置于真空减压干燥箱中，设置温度40℃，真空度为-0.06MPa，干燥30小时，即得苍术挥发油β—环糊精包裹物；所述β—环糊精与热水的质量比为1:25。
(2)药材有效成分提取：取苍术挥发油提取后的提取液和苍术药渣，加入回流提取装置中，加入配方量的黄连4份、白头翁3份、龙胆草3份，然后加入10倍药材总质量体积分数为50％的乙醇进行回流提取3小时，提取结束，过滤，收集提取液，得提取液1，余下药渣加入7倍药材总质量水，保持微沸，继续提取2小时，过滤，收集提取液，得提取液2，合并两次提取液，备用；
2.浓缩、纯化：
(1)将合并后的提取液，置于减压浓缩罐中，设置温度为65℃，真空度为-0.06MPa，减压浓缩至25℃条件下相对密度为1.10的清膏，备用；
(2)将清膏进行超滤膜滤过，滤芯采用截留分子量为10000～20000陶瓷膜，收集超滤液，备用；所述干燥粉碎，是将超滤液转移至真空干燥箱中，设置干燥温度为65℃，真空度为-0.06MPa，干燥42小时，得到干燥后的浸膏块；将浸膏块置于万能粉碎机中粉碎，过80目筛网，得到浸膏粉，备用。
3.混合、制粒：将10份泊洛沙姆置于高效湿法制粒机中，先加入0.7份乳糖，混合10分钟，再加入2份交联羧甲基纤维素钠，再混合12分钟，最后加入上述制得的浸膏粉5份，继续混合25分钟，得到混合粉末，备用；所述制粒，是向混合粉末中加入体积分数为65％的乙醇溶液，搅拌混匀，用20目筛制粒，得到湿颗粒，备用。
4.干燥、整粒：将湿颗粒置于鼓风干燥箱中，设置温度为65℃，干燥8小时，使得颗粒水分含量为1.67％，取出，用20目筛网进行筛分整粒，收集整粒后的颗粒，备用。
5.总混：是将上述苍术挥发油β—环糊精包裹物与整粒后的颗粒同时置于三维运动混合机中，混合15分钟，即得总混颗粒。
6.包衣：
(1)包衣浆的配制：将配方量的3份蒙脱石、11份羟丙甲纤维素、2份乳糖、2份三醋酸甘油酯加入162份体积分数为85％的乙醇溶液中，边加边搅拌，搅拌转速为40r/min，搅拌2小时，使得均匀分散，即得；所述蒙脱石的粒径为30～80μm。
(2)包衣：将总混颗粒置于包衣锅中，调整主机转速5rpm，使颗粒能在包衣锅中均匀翻滚，调整喷枪高度距颗粒100mm，设定热风温度50℃，排风转速45％，保持锅内负压状态，当出口温度到35℃时，控制蠕动泵转速为12rpm，喷入包衣浆，喷浆结束，关闭蠕动泵，继续在热风温度条件下转动干燥12分钟，即完成包衣，经测定包衣增重为制剂总重量的6.21％。
7.包装：采用上市包装成1000g一袋。
实验一：本发明制剂长期稳定性实验
将实施例1制得的中药制剂，置于温度T＝25±2℃，相对湿度Rh＝65±5％的条件下放置，分别于0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月取样检测性状、白头翁薄层鉴别、龙胆草薄层鉴别、盐酸小檗碱含量、苍术醇(挥发油主要成分)含量微生物、崩解溶散，实验结果见下表：
Figure BDA0003658103790000061
备注：崩解溶散检查方法是将制剂10g，加入40℃温热水中，搅拌10秒，观察泊洛沙姆是否膨胀形成骨架，手捏骨架，骨架是否存在硬芯。
长期试验表明：本品长期试验24个月放置过程性状无任何变化，无结块且制剂流动性好，崩解溶散结果表明，本品放置24个月与0月结果相当，不会形成颗粒硬芯，阻碍中药浸膏粉的释放，本发明放置24个月，薄层鉴别均符合要求，含量检测，盐酸小檗碱24月含量与0月相当，苍术醇24月含量检测与0月相当，表明本发明经过包衣后，可防止苍术醇的挥发，微生物限度检查均符合标准要求，故，本品可放置24个月保证产品质量。
实验二：治疗仔猪腹泻药效实验
实验组：于2015年1月～2020年9月，选择100头仔猪，临床诊断为腹泻，给予本发明实施例1产品，按本发明产品与食物量为1∶500进行饲养给药，每天给药1次，连续服用7天进行治疗。
对照组：于2017年2月～2019年12月，选择100头仔猪，临床诊断为腹泻，给予土霉素按5000单位进行肌注，每日两次，连续注射3天。
有效数 无效数 死亡数
实验组 85 15 2
对照组 87 13 4
结果表明：本发明治疗仔猪腹泻治疗效果显著，与对照组有效率相当，其中本发明实验组85头有效，而无效数为15头，治疗结束后换用其它治疗手段治疗，死亡2头，其它痊愈，而对照组有87头有效，无效13头，改用其它手段治疗，死亡4头，其它痊愈，因此，本发明制剂治疗效果显著，值得市场推广应用。
实验三：本发明制剂崩解溶散对比实验
实验组：为本发明实施例1制得的产品。
对比1：为本发明实施例1的制备方法，去掉实施例1中的泊洛沙姆、乳糖、交联羧甲基纤维素钠，替换成聚乙烯比咯烷酮(常用缓释骨架材料)制备而得。
对比2：为本发明实施例1的配方，将混合制粒步骤修改为以下步骤：是将泊洛沙姆、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、浸膏粉同时加入高效湿法制粒机中，预混30分钟，得到混合粉末，再加入65％乙醇溶液，搅拌混匀，用20目筛网制粒，得到湿颗粒，后续步骤同实施例1。
方法：将实施例1、对比1、对比2制得的产品分别取10g，加入40℃温热水中，搅拌10秒，观察，实验结果见下表：
Figure BDA0003658103790000081
结果表明：本发明泊洛沙姆溶于水后，在乳糖与交联羧甲基纤维素钠共同作用下，可迅速形成骨架，并且骨架无硬芯，中药浸膏粉依附于骨架上，与对比1具有显著区别，而对比2由于其制备方法与本发明存在显著区别，乳糖未能贯穿于泊洛沙姆之中，故，虽然能形成骨架，但是，泊洛沙姆形成的骨架内部依然存在硬芯。
实施例2
一种用于仔猪的中药制剂的制备方法，按如下步骤制得：
1.提取：
(1)挥发油提取：先将2份苍术置于适宜带口容器中，加入4倍苍术质量的水，连接挥发油提取器及回流冷凝管，保持微沸，回流提取3小时，收集苍术挥发油，备用；另按β—环糊精：苍术挥发油质量比为1:0.1称取β—环糊精置于60℃的热水中，搅拌溶解，加入苍术挥发油，继续搅拌20分钟，置于温度为2℃条件下保存36小时，取出，抽滤，收集滤饼，置于真空减压干燥箱中，设置温度40℃，真空度为-0.06MPa，干燥24小时，即得苍术挥发油β—环糊精包裹物；所述β—环糊精与热水的质量比为1:20。
(2)药材有效成分提取：取苍术挥发油提取后的提取液和苍术药渣，加入回流提取装置中，加入配方量的黄连2份、白头翁1份、龙胆草1份，然后加入8倍药材总质量体积分数为50％的乙醇进行回流提取2小时，提取结束，过滤，收集提取液，得提取液1，余下药渣加入6倍药材总质量水，保持微沸，继续提取1小时，过滤，收集提取液，得提取液2，合并两次提取液，备用；
2.浓缩、纯化：
(1)将合并后的提取液，置于减压浓缩罐中，设置温度为60℃，真空度为-0.05MPa，减压浓缩至25℃条件下相对密度为1.08的清膏，备用；
(2)将清膏进行超滤膜滤过，滤芯采用截留分子量为10000～20000陶瓷膜，收集超滤液，备用；所述干燥粉碎，是将超滤液转移至真空干燥箱中，设置干燥温度为60℃，真空度为-0.05MPa，干燥36小时，得到干燥后的浸膏块；将浸膏块置于万能粉碎机中粉碎，过80目筛网，得到浸膏粉，备用。
3.混合、制粒：将10份泊洛沙姆置于高效湿法制粒机中，先加入0.6份乳糖，混合5分钟，再加入1份交联羧甲基纤维素钠，再混合10分钟，最后加入上述制得的浸膏粉4份，继续混合20分钟，得到混合粉末，备用；所述制粒，是向混合粉末中加入体积分数为60％的乙醇溶液，搅拌混匀，用20目筛制粒，得到湿颗粒，备用。
4.干燥、整粒：将湿颗粒置于鼓风干燥箱中，设置温度为60℃，干燥6小时，使得颗粒水分含量为1.92％，取出，用20目筛网进行筛分整粒，收集整粒后的颗粒，备用。
5.总混：是将上述苍术挥发油β—环糊精包裹物与整粒后的颗粒同时置于三维运动混合机中，混合10分钟，即得总混颗粒。
6.包衣：
(1)包衣浆的配制：将配方量的3份蒙脱石、10份羟丙甲纤维素、1份乳糖、1份三醋酸甘油酯加入135份体积分数为75％的乙醇溶液中，边加边搅拌，搅拌转速为30r/min，搅拌1小时，使得均匀分散，即得；所述蒙脱石的粒径为30～80μm。
(2)包衣：将总混颗粒置于包衣锅中，调整主机转速4rpm，使颗粒能在包衣锅中均匀翻滚，调整喷枪高度距颗粒90mm，设定热风温度40℃，排风转速40％，保持锅内负压状态，当出口温度到30℃时，控制蠕动泵转速为10rpm，喷入包衣浆，喷浆结束，关闭蠕动泵，继续在热风温度条件下转动干燥12分钟，即完成包衣，经测定包衣增重为制剂总重量的5.39％。
7.包装：采用上市包装成1000g一袋。
实施例2制得的产品，按实施例1中长期试验方法进行长期试验，结果表明，本品长期试验24个月放置过程性状无任何变化，无结块且颗粒流动性好，崩解溶散结果表明，本品放置24个月与0月结果相当，不会形成颗粒硬芯，阻碍中药浸膏粉的释放，本发明放置24个月，薄层鉴别均符合要求，含量检测，盐酸小檗碱24月含量与0月相当，苍术醇24月含量检测与0月相当，长期24月微生物限度检查均符合标准要求，表明本品可常温保存24个月，产品质量不变。
实施例3
一种用于仔猪的中药制剂的制备方法，按如下步骤制得：
1.提取：
(1)挥发油提取：先将5份苍术置于适宜带口容器中，加入6倍苍术质量的水，连接挥发油提取器及回流冷凝管，保持微沸，回流提取5小时，收集苍术挥发油，备用；另按β—环糊精：苍术挥发油质量比为1:0.3称取β—环糊精置于80℃的热水中，搅拌溶解，加入苍术挥发油，继续搅拌30分钟，置于温度为6℃条件下保存48小时，取出，抽滤，收集滤饼，置于真空减压干燥箱中，设置温度45℃，真空度为-0.08MPa，干燥36小时，即得苍术挥发油β—环糊精包裹物；所述β—环糊精与热水的质量比为1:30。
(2)药材有效成分提取：取苍术挥发油提取后的提取液和苍术药渣，加入回流提取装置中，加入配方量的黄连5份、白头翁4份、龙胆草4份，然后加入10倍药材总质量体积分数为50％的乙醇进行回流提取3小时，提取结束，过滤，收集提取液，得提取液1，余下药渣加入8倍药材总质量水，保持微沸，继续提取2小时，过滤，收集提取液，得提取液2，合并两次提取液，备用；
2.浓缩、纯化：
(1)将合并后的提取液，置于减压浓缩罐中，设置温度为70℃，真空度为-0.08MPa，减压浓缩至25℃条件下相对密度为1.12的清膏，备用；
(2)将清膏进行超滤膜滤过，滤芯采用截留分子量为10000～20000陶瓷膜，收集超滤液，备用；所述干燥粉碎，是将超滤液转移至真空干燥箱中，设置干燥温度为70℃，真空度为-0.08MPa，干燥48小时，得到干燥后的浸膏块；将浸膏块置于万能粉碎机中粉碎，过80目筛网，得到浸膏粉，备用。
3.混合、制粒：将10份泊洛沙姆置于高效湿法制粒机中，先加入0.8份乳糖，混合10分钟，再加入3份交联羧甲基纤维素钠，再混合15分钟，最后加入上述制得的浸膏粉5份，继续混合30分钟，得到混合粉末，备用；所述制粒，是向混合粉末中加入体积分数为70％的乙醇溶液，搅拌混匀，用20目筛制粒，得到湿颗粒，备用。
4.干燥、整粒：将湿颗粒置于鼓风干燥箱中，设置温度为70℃，干燥10小时，使得颗粒水分含量为1.98％，取出，用20目筛网进行筛分整粒，收集整粒后的颗粒，备用。
5.总混：是将上述苍术挥发油β—环糊精包裹物与整粒后的颗粒同时置于三维运动混合机中，混合20分钟，即得总混颗粒。
6.包衣：
(1)包衣浆的配制：将配方量的3份蒙脱石、12份羟丙甲纤维素、2份乳糖、2份三醋酸甘油酯加入171份体积分数为95％的乙醇溶液中，边加边搅拌，搅拌转速为50r/min，搅拌2小时，使得均匀分散，即得；所述蒙脱石的粒径为30～80μm。
(2)包衣：将总混颗粒置于包衣锅中，调整主机转速5rpm，使颗粒能在包衣锅中均匀翻滚，调整喷枪高度距颗粒110mm，设定热风温度60℃，排风转速45％，保持锅内负压状态，当出口温度到45℃时，控制蠕动泵转速为12rpm，喷入包衣浆，喷浆结束，关闭蠕动泵，继续在热风温度条件下转动干燥15分钟，即完成包衣，所述包衣增重为制剂总重量的6.67％。
7.包装：采用上市包装成1000g一袋。
实施例3制得的产品，按实施例1中长期试验方法进行长期试验，结果表明，本品长期试验24个月放置过程性状无任何变化，无结块且颗粒流动性好，崩解溶散结果表明，本品放置24个月与0月结果相当，不会形成颗粒硬芯，阻碍中药浸膏粉的释放，本发明放置24个月，薄层鉴别均符合要求，含量检测，盐酸小檗碱24月含量与0月相当，苍术醇24月含量检测与0月相当，长期24月微生物限度检查均符合标准要求，表明本品可常温保存24个月，产品质量不变。

Claims (5)

1.一种用于仔猪的中药制剂的制备方法，其特征在于，它是以苍术、黄连、白头翁、龙胆草经过提取、浓缩纯化、干燥粉碎制得浸膏粉，然后添加泊洛沙姆，分别经过混合、制粒、干燥，整粒、总混、包衣制得；其中所述提取是先将苍术置于适宜带口容器中，加入4~6倍苍术质量的水，连接挥发油提取器及回流冷凝管，保持微沸，回流提取3~5小时，收集挥发油，备用；单独收集的苍术挥发油进行环糊精包裹，得到环糊精包裹物，备用；提取后的提取液和苍术药渣，加入回流提取装置中，加入配方量的黄连、白头翁、龙胆草混合，然后加入体积分数为50%的乙醇进行回流提取2~3小时，提取结束，过滤，收集提取液，得提取液1，余下药渣加入水，保持微沸，继续提取1~2小时，过滤，收集提取液，得提取液2，合并两次提取液，备用；其中所述体积分数为50%的乙醇加入量为8~10倍药材总质量，所述水的添加量为6~8倍药材总质量；所述泊洛沙姆与浸膏粉的质量比为1:0.3~0.8；所述苍术、黄连、白头翁、龙胆草的质量比为2~5:2~5:1~4:1~4。
2.如权利要求1所述的用于仔猪的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述环糊精包裹物是取β—环糊精置于60~80℃的热水中，搅拌溶解，加入苍术挥发油，继续搅拌20~30分钟，置于温度为2~6℃条件下保存36~48小时，取出，抽滤，收集滤饼，置于真空减压干燥箱中，设置温度40~45℃，真空度为-0.06~-0.08MPa，干燥24~36小时，即得环糊精包裹物；所述β—环糊精与热水的质量比为1:20~30，所述β—环糊精与苍术挥发油的质量比为1:0.1~0.3；所述浓缩纯化是将两次合并的提取液，置于减压浓缩罐中，设置温度为60~70℃，真空度为-0.05~-0.08MPa，减压浓缩至25℃条件下相对密度为1.08~1.12的清膏，然后将清膏进行超滤膜滤过，滤芯采用截留分子量为10000~20000陶瓷膜，收集超滤液，备用；所述干燥粉碎，是将超滤液转移至真空干燥箱中，设置干燥温度为60~70℃，真空度为-0.05~-0.08MPa，干燥36~48小时，得到干燥后的浸膏块；将浸膏块置于万能粉碎机中粉碎，过80目筛网，得到浸膏粉，备用；所述干燥、整粒，是将湿颗粒置于鼓风干燥箱中，设置温度为60~70℃，干燥6~10小时，使得颗粒水分含量为1%~2%，取出，用20目筛网进行筛分整粒，收集整粒后的颗粒，备用；所述总混，是将上述环糊精包裹物与整粒后的颗粒同时置于三维运动混合机中，混合10~20分钟，即得总混颗粒。
3.如权利要求1或2所述的用于仔猪的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述混合是先将泊洛沙姆置于高效湿法制粒机中，先加入乳糖，混合5~10分钟，再加入交联羧甲基纤维素钠，再混合10~15分钟，最后加入上述制得的浸膏粉，继续混合20~30分钟，得到混合粉末，备用；所述制粒，是向混合粉末中加入体积分数为60%~70%的乙醇溶液，搅拌混匀，用20目筛制粒，得到湿颗粒，备用；所述泊洛沙姆、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、浸膏粉的质量比为10:0.6~0.8:1~3:4~5。
4.如权利要求1至3任一所述的用于仔猪的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述包衣是将总混颗粒置于包衣锅中，调整主机转速4~5rpm，使颗粒能在包衣锅中均匀翻滚，调整喷枪高度距颗粒90~110mm，设定热风温度40~60℃，排风转速40~45%，保持锅内负压状态，当出口温度到30~45℃时，控制蠕动泵转速为10~12rpm，喷入包衣浆，喷浆结束，关闭蠕动泵，继续在热风温度条件下转动干燥12~15分钟，即完成包衣，所述包衣增重为制剂总重量的5%~7%，所述包衣浆是由蒙脱石、羟丙甲纤维素、乳糖、三醋酸甘油酯按质量比为3:10~12:1~2:1~2组成；所述包衣浆的配制，是将配方量的蒙脱石、羟丙甲纤维素、乳糖、三醋酸甘油酯加入体积分数为75%~95%的乙醇溶液中，边加边搅拌，搅拌转速为30~50r/min，搅拌1~2小时，使得均匀分散，即得；所述蒙脱石的粒径为30~80μm，所述蒙脱石、羟丙甲纤维素、乳糖、三醋酸甘油酯总质量与75%~95%的乙醇溶液质量比为1:9。
5.一种用于仔猪的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）提取：
1）挥发油提取：先将4份苍术置于适宜带口容器中，加入5倍苍术质量的水，连接挥发油提取器及回流冷凝管，保持微沸，回流提取4小时，收集苍术挥发油，备用；另按苍术挥发油与β—环糊精质量比为1:0.2称取β—环糊精置于70℃的热水中，搅拌溶解，加入苍术挥发油，继续搅拌25分钟，置于温度为5℃条件下保存42小时，取出，抽滤，收集滤饼，置于真空减压干燥箱中，设置温度40℃，真空度为-0.06MPa，干燥30小时，即得苍术挥发油β—环糊精包裹物；所述β—环糊精与热水的质量比为1:25；
2）药材有效成分提取：取苍术挥发油提取后的提取液和苍术药渣，加入回流提取装置中，加入配方量的黄连4份、白头翁3份、龙胆草3份，然后加入10倍药材总质量体积分数为50%的乙醇进行回流提取3小时，提取结束，过滤，收集提取液，得提取液1，余下药渣加入7倍药材总质量水，保持微沸，继续提取2小时，过滤，收集提取液，得提取液2，合并两次提取液，备用；
（2）浓缩、纯化：
1）将合并后的提取液，置于减压浓缩罐中，设置温度为65℃，真空度为-0.06MPa，减压浓缩至25℃条件下相对密度为1.10的清膏，备用；
2）将清膏进行超滤膜滤过，滤芯采用截留分子量为10000~20000陶瓷膜，收集超滤液，备用；所述干燥粉碎，是将超滤液转移至真空干燥箱中，设置干燥温度为65℃，真空度为-0.06MPa，干燥42小时，得到干燥后的浸膏块；将浸膏块置于万能粉碎机中粉碎，过80目筛网，得到浸膏粉，备用；
（3）混合、制粒：将10份泊洛沙姆置于高效湿法制粒机中，先加入0.7份乳糖，混合10分钟，再加入2份交联羧甲基纤维素钠，再混合12分钟，最后加入上述制得的浸膏粉5份，继续混合25分钟，得到混合粉末，备用；所述制粒，是向混合粉末中加入体积分数为65%的乙醇溶液，搅拌混匀，用20目筛制粒，得到湿颗粒，备用；
（4）干燥、整粒：将湿颗粒置于鼓风干燥箱中，设置温度为65℃，干燥8小时，使得颗粒水分含量为1.67%，取出，用20目筛网进行筛分整粒，收集整粒后的颗粒，备用；
（5）总混：是将上述苍术挥发油β—环糊精包裹物与整粒后的颗粒同时置于三维运动混合机中，混合15分钟，即得总混颗粒；
（6）包衣：
1）包衣浆的配制：将配方量的3份蒙脱石、11份羟丙甲纤维素、2份乳糖、2份三醋酸甘油酯加入162份体积分数为85%的乙醇溶液中，边加边搅拌，搅拌转速为40r/min，搅拌2小时，使得均匀分散，即得；所述蒙脱石的粒径为30~80μm；
2）包衣：将总混颗粒置于包衣锅中，调整主机转速5rpm，使颗粒能在包衣锅中均匀翻滚，调整喷枪高度距颗粒100mm，设定热风温度50℃，排风转速45%，保持锅内负压状态，当出口温度到35℃时，控制蠕动泵转速为12rpm，喷入包衣浆，喷浆结束，关闭蠕动泵，继续在热风温度条件下转动干燥12分钟，即完成包衣，经测定包衣增重为制剂总重量的6.21%；
（7）包装。
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