CN105288107B - 复方沙棘清咽组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及复方沙棘清咽组合物及其制备方法。其由沙棘、余甘子、甘草、川贝母组成。其由以下重量份的成分组成，沙棘1‑150份、余甘子1‑100份、甘草1‑100份、川贝母1‑100份。本申请的组合物在慢性咽炎等咽喉疾病方面有一定的预防保健作用。而对于咽喉部疾病的治疗主要在于控制炎症。

Description

复方沙棘清咽组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及复方沙棘清咽组合物及其制备方法。

背景技术

慢性咽炎(相当于中医的“虚火喉痹”)为咽部黏膜、黏膜下及淋巴组织的慢性炎症^[1]。其病理表现主要有以下三种：①慢性单纯性咽炎；②慢性肥厚性咽炎；③干燥性及萎缩性咽炎^[2]。此病临床发病率较高，在临床上现代医学大多采用抗生素类药物治疗，但疗效不佳，且易反复发作^[3]。

现代医学认为引起慢性咽炎主要有以下几种病因：①急性咽炎反复发作转为慢性；②长期物理及化学因素刺激；③上呼吸道慢性炎症刺激；④由于职业原因造成用嗓过度。另外如慢性支气管炎，反流性食管炎等^[4]均可诱发本病。

中医认为引起慢性咽炎的主要病因：①温热病后余邪未清；②风热喉痹治疗不彻底；③过食辛辣；④咽部失所养^[5]。现代中医将其主要分为：阴虚火旺；阴虚肺燥；脾虚土弱；气滞血瘀；肾阳亏损^[6]。

现在随着空气质量的不断下降、辛辣的饮食、烟酒的刺激和高温粉尘及有害气体等诱因的不断增加，使咽喉疾病发病率不断增加，故开发一类清咽的保健食品迫在眉睫。

中国专利CN 102813801B公开了一种治疗咳嗽的藏药及其制备方法，它是由活性组分组成或者是由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其中所述的活性组分是由甘草、余甘子、川木香、沙棘膏、冬虫夏草、川贝母按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。具有止咳化痰、清喉利咽、活血散瘀、润肺消炎的功效。用于感冒引起的咳嗽、干呕、痰稠痰多、支气管炎、肺部感染及咽喉疲劳、声音嘶哑、慢性咽炎、气喘等。

发明内容

本发明目的在于提供一种具有润喉止咳、消炎抑菌、清热解毒作用的组合物，其由沙棘、余甘子、甘草、川贝母组成。

进一步地，所述的组合物由以下重量份的成分组成，沙棘1-150份、余甘子1-100份、甘草1-100份、川贝母1-100份。

进一步地，所述的组合物由以下重量份的成分组成，沙棘80-110份、余甘子15-30份、甘草10-20份、川贝母10-20份。

进一步地，所述的组合物由以下重量份的成分组成，沙棘95.01份、余甘子20.06份、甘草16.72份、川贝母17.15份。

包含所述具有润喉止咳、消炎抑菌、清热解毒作用的组合物的制剂，其包含具有润喉止咳、消炎抑菌、清热解毒作用的组合物和药学上可接受的辅料制成口服剂型。

进一步地，所述制剂为茶剂、散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂，优选片剂。

进一步地，所述的片剂中药学上可接受的辅料为蔗糖，葡萄糖，糊精，羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁；

按照重量百分比计算，所述的片剂所述的片剂由以下成分制成，

蔗糖 8份 葡萄糖 4份

糊精 4份 羧甲基淀粉钠 0.4份

权利要求1-4所述的组合物10份，硬脂酸镁0.25份。

本发明的另一个目的是提供一种具有润喉止咳、消炎抑菌、清热解毒作用的制剂的制备方法，其包括如下步骤：

(1)取甘草饮片，加水20倍量浸泡1 h，煎煮3次，每次1 h；

(2)按处方比例称取沙棘、余甘子药材，加水20倍量浸泡0.5 h，煎煮3次，每次1.5h；

(3)川贝母直接以粉末与沙棘、余甘子提取液以及甘草提取液混合，干燥浓缩得干浸膏粉；

(4)取川贝母、沙棘、余甘子和甘草的干浸膏粉10份，加入蔗糖8份、葡萄糖4份、糊精4份、羧甲基淀粉钠0.4份，混合均匀，采用80％-90％的乙醇，二号筛制成颗粒，干燥，密封保存，加入硬脂酸镁，混匀，压片。

本发明还提供所述的组合物或制剂在制备治疗润喉止咳、消炎抑菌、清热解毒的药物、保健食品或饮料中的应用。

所述的制剂在制备治疗润喉止咳、消炎抑菌、清热解毒的药物中的应用，每次给药剂量为0.62g干浸膏粉，每天给药3次，每天剂量为3.72g干浸膏粉。

具体地，所述的制剂的制备方法详述如下：

水煎煮提取工艺预试

称取沙棘果95.01 g，余甘子20.06g，甘草16.72g，加水10倍量浸泡1h，煎煮2次，每次2h。提取液过100目筛网，合并滤液，离心15min(转速为4000转/min)，最后加入适量的水，即得。

单独取甘草25.01g，加水10倍量浸泡1h，煎煮2次，每次2h，提取液过100目筛网，合并滤液，离心15min(转速为4000转/min)，最后加入适量的水，即得。

参照2010版《中国药典》(一部)甘草项下的含量测定制备甘草苷对照品溶液(20.16μg/ml)、甘草酸铵对照品溶液(49.6mg/ml)。

取混合水煎液15ml，精密量取，参照2010版《中国药典》(一部)甘草含量测定项下制备混合水煎液供试品溶液。

取甘草水煎液10ml，其余操作同，得到甘草水煎液供试品溶液。

表1甘草苷和甘草酸的含量测定结果(n＝3)

同样是煎煮方式，沙棘、余甘子和甘草混合煎煮甘草酸的转移率为20.57％，甘草单独煎煮甘草酸的转移率为49.34％，推测是甘草酸在与沙棘和余甘子混合煎煮过程中发生了反应，导致甘草酸的转移率相差近2.5倍。故后期工艺考察实验中应该把甘草与沙棘和余甘子分开提取。

本发明的组合物与现有技术相比具有以下优点：

以沙棘为其君药，其主要含有黄酮类化合物(槲皮素、山柰素、异鼠李素等)、维生素、萜和甾醇类化合物、酚类和有机酸类、油和脂肪酸类等等。传统医学理论中沙棘具有平喘、止咳、化痰的作用，对慢性咽炎，咳嗽痰多，咽喉肿痛等呼吸道系统疾病有很好的疗效。余甘子为本方的臣药，具有止咳化痰、清肺、干坏血等功效，可助君药发挥药效作用；川贝母具有清热解毒、止咳化痰的功效；甘草具有清热利肺、止咳化痰和调和以上诸药之功效。

本申请的组合物在慢性咽炎等咽喉疾病方面有一定的预防保健作用。而对于咽喉部疾病的治疗主要在于控制炎症。

具体实施方式

实施例1

处方

沙棘80份、余甘子15份、甘草10份、川贝母10份

制备方法：

(1)取甘草饮片，加水20倍量浸泡1h，煎煮3次，每次1h；

(2)按处方比例称取沙棘、余甘子药材，加水20倍量浸泡0.5h，煎煮3次，每次1.5h；

(3)川贝母直接以粉末与沙棘、余甘子提取液以及甘草提取液混合，干燥浓缩得干浸膏粉；

(4)取川贝母、沙棘、余甘子和甘草的干浸膏粉10份，加入蔗糖8份、葡萄糖4份、糊精4份、羧甲基淀粉钠0.4份，混合均匀，采用80％-90％的乙醇，二号筛制成颗粒，干燥，密封保存，加入硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例2

处方

沙棘95.01份、余甘子20.06份、甘草16.72份、川贝母17.15份

制备方法：

(1)取甘草饮片，加水20倍量浸泡1h，煎煮3次，每次1h；

(2)按处方比例称取沙棘、余甘子药材，加水20倍量浸泡0.5h，煎煮3次，每次1.5h；

(3)川贝母直接以粉末与沙棘、余甘子提取液以及甘草提取液混合，干燥浓缩得干浸膏粉；

(4)取川贝母、沙棘、余甘子和甘草的干浸膏粉10份，加入蔗糖8份、葡萄糖4份、糊精4份、羧甲基淀粉钠0.4份，混合均匀，采用80％-90％的乙醇，二号筛制成颗粒，干燥，密封保存，加入硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例3

处方

沙棘110份、余甘子30份、甘草20份、川贝母20份

制备方法：

(1)取甘草饮片，加水20倍量浸泡1h，煎煮3次，每次1h；

(2)按处方比例称取沙棘、余甘子药材，加水20倍量浸泡0.5h，煎煮3次，每次1.5h；

(3)川贝母直接以粉末与沙棘、余甘子提取液以及甘草提取液混合，干燥浓缩得干浸膏粉；

(4)取川贝母、沙棘、余甘子和甘草的干浸膏粉10份，加入蔗糖8份、葡萄糖4份、糊精4份、羧甲基淀粉钠0.4份，混合均匀，采用80％-90％的乙醇，二号筛制成颗粒，干燥，密封保存，加入硬脂酸镁，混匀，压片。

实施例4

处方

沙棘150份、余甘子100份、甘草100份、川贝母100份

制备方法

称取沙棘，余甘子，甘草，加水10倍量浸泡1h，煎煮2次，每次2h。提取液过100目筛网，合并滤液，离心15min(转速为4000转/min)，最后加入适量的水，即得。

川贝母直接以粉末与沙棘、余甘子提取液以及甘草提取液混合，干燥浓缩得干浸膏粉。

取川贝母、沙棘、余甘子和甘草的干浸膏粉10g，加入蔗糖8g、葡萄糖4g、糊精4g、羧甲基淀粉钠0.4g，混合均匀，采用80％-90％的乙醇，二号筛制成颗粒，干燥，密封保存，加入硬脂酸镁，混匀，压片。

试验例1

试验方法

取40只雄性大鼠按体重分层，随机分为5组：空白对照组、醋酸地塞米松片组、实施例2的片剂0.84g/kg、1.69g/kg、3.36g/kg剂量组，每组8只，给药容积为1ml/100g。每3d根据体重调整给药体积。除醋酸地塞米松组外，其他各组连续给给药23天后植入无菌棉球，再继续给药7天。醋酸地塞米松组植入无菌棉球后连续给药7天。具体给药详情见表2。

表2实验分组和剂量详情

棉球的处理

脱脂棉经121℃高压灭菌30min后，置60℃恒温干燥箱干燥3h，取出，在无菌条件下称重制成20±0.5mg紧致的小棉球干燥保存，备用。

肉芽肿的形成和测定。

灌胃给药23天后，腹腔注射10％水合氯醛(350mg/kg)麻醉大鼠，大鼠腹部的毛用脱毛器脱去，碘伏消毒，在无菌条件下切开大鼠腹部皮肤1cm，用小镊子将灭菌棉球植入大鼠右侧腋窝部皮下，缝合切口。用注射器向伤口滴注0.2ml(4万单位)注射用青霉素钠，碘伏消毒。各组继续给药7天。

末次给药1h后，大鼠断颈处死，剪开原缝合处皮肤，取出棉球肉芽肿，置洁净已称重平皿中，开盖在60℃恒温干燥箱中干燥1h后称重，计算肉芽肿净量。

肉芽肿净量(mg)＝干燥后棉球肉芽肿重量－原棉球重量

统计学分析

实验中计量资料的数据一般以“平均数±标准差”表示。组间差异的显著性检验运用IBM SPSS Statistics 19软件提供的非参数检验或单因素方差分析方法：首先对各组数据进行正态检验，符合正态分布时采用单因素方差分析(ONE-WAY ANOVA)，不符合时采用非参数检验(Nonparametric Test)。计数资料的数据一般采用非参数检验(如卡方检验)进行组间的差异性比较。

实验结果

结果显示，与空白组相比，醋酸地塞米松组大鼠的肉芽肿净量极其显著的降低(P＜0.01)。与空白组相比，实施例2含片低剂量组、实施例2含片中剂量组和实施例2含片高剂量组大鼠的肉芽肿净量有显著的降低(P＜0.05)。具体见表3。

表3复方沙棘清咽含片对大鼠棉球肉芽肿的影响

注：与空白对照组相比，^*P＜0.05，^**P＜0.01

依照上述试验方法项下，除醋酸地塞米松组以外，其余各组连续灌胃给药30天。醋酸地塞米松组于造模前3天开始给药。具体见表4。

表4实验分组和剂量设计表

造模和足趾肿胀率测定

末次给药1h后，各组大鼠右后足趾容积用足趾容积测量仪测量，作为基础足趾容积。然后在其皮下注入1％角叉菜胶0.1mL/只，分别于1、2、4、6h测量大鼠右足趾同一部位的容积，共3次，取平均值。根据以下公式计算各个时间段的足趾肿胀率。

肿胀值＝不同时间所测足趾容积-致炎剂作用前的足趾容积

肿胀率(％)＝肿胀值/致炎前足趾容积×100％

实验结果

结果显示，与空白组比较，醋酸地塞米松片组在给药1h、2h、4h、6h极显著的抑制大鼠足趾肿胀(P＜0.01)；与空白组比较，实施例2含片高剂量组在造模后1h后能显著的抑制 大鼠足趾肿胀(P＜0.05)，实施例2含片低剂量组和中剂量组在造模2h后极显著的抑制大鼠 足趾肿胀(P＜0.01)。具体见表5。

表5复方沙棘清咽含片对大鼠足趾肿胀的的影响

实施例2含片中、高剂量组对大鼠棉球肉芽肿具有显著抑制作用(P＜0.05)；对于角叉菜胶致大鼠足趾肿胀模型，实施例2含片各剂量组对足趾容积均有不同程度的抑制作用，其中在造模后1h、2h均有极其显著或者显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。综上所述，复方沙棘清咽含片具有很好的抗炎作用。

上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。

Claims (9)

1.一种具有润喉止咳、消炎抑菌、清热解毒作用的组合物，其由以下重量份的成分组成，沙棘1-150份、余甘子1-100份、甘草1-100份、川贝母1-100份。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，其由以下重量份的成分组成，沙棘80-110份、余甘子15-30份、甘草10-20份、川贝母10-20份。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，其由以下重量份的成分组成，沙棘95.01份、余甘子20.06份、甘草16.72份、川贝母17.15份。

4.一种制剂，其特征在于，所述制剂由权利要求1-3任一项所述的组合物和药学上可接受的辅料组成，制成口服剂型。

5.根据权利要求4所述的制剂，其为茶剂、散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。

6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述的制剂为片剂。

7.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，其中，所述的片剂中药学上可接受的辅料为蔗糖，葡萄糖，糊精，羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁； 按照重量百分比计算，所述的片剂所述的片剂由以下成分制成，

蔗糖 8份 葡萄糖 4份

糊精 4份 羧甲基淀粉钠 0.4份

权利要求1-3任一项所述的组合物10份，硬脂酸镁0.25份。

8.根据权利要求7所述的制剂的制备方法，其特征在于， （1）取甘草饮片，加水20倍量浸泡1h，煎煮3次，每次1h； （2）按处方比例称取沙棘、余甘子药材，加水20倍量浸泡0.5h，煎煮3次，每次1.5h； （3）川贝母直接以粉末与沙棘、余甘子提取液以及甘草提取液混合，干燥浓缩得干浸膏粉； （4）取川贝母、沙棘、余甘子和甘草的干浸膏粉10份，加入蔗糖8份、葡萄糖4份、糊精4份、羧甲基淀粉钠0.4份，混合均匀，采用80%-90%的乙醇，二号筛制成颗粒，干燥，密封保存，加入硬脂酸镁，混匀，压片。

9.根据权利要求7所述的制剂在制备治疗润喉止咳、消炎抑菌、清热解毒的药物中的应用，其特征在于，每次给药剂量为0.62g干浸膏粉，每天给药3次，每天剂量为3.72g干浸膏粉。