CN113244293B - 一种厚朴提取物颗粒剂处方及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种兽用药品厚朴提取物颗粒剂的处方及其制备方法。所述厚朴提取物颗粒剂的制备原料包括：厚朴提取物、混合助悬剂、糊精(质量比为4:5.5:0.5)。本发明制备的颗粒剂，选用一种最优比例的混合助悬剂，与单一助悬剂相比，可使难溶于水的药物颗粒，在水中长时间混悬不沉降，且本发明制备的厚朴提取物颗粒剂有效成分含量高，颗粒均一不粘连，吸湿性小，溶化性良好，质量稳定，沉降体积比在12小时内仍大于0.9，可充分保证动物饮水时间内有效成分的含量。本发明所制备的颗粒剂，产品经稳定性考察，成药性能良好，且厚朴提取物颗粒剂厚朴提取物制备工艺简单，可操作性强，易于产业化，为中兽药产品的开发提供了新的处方及工艺思路，市场应用前景看好。

Description

一种厚朴提取物颗粒剂处方及制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种兽用药品厚朴提取物颗粒剂的处方及制备方法。

背景技术

近年来，国家出台了一系列政策，限制甚至禁止抗生素的使用，中药作为抗生素的一种可能的替代产品，成为兽药行业关注的焦点。多组分、多靶点，多功效成为中药最具特色的优势，且丰富的临床用药经验，低毒，无明显的耐药性，更是制药行业研发者研究的动力。本研究在前期筛选平台中，得到厚朴药材提取物与多黏菌素联用，可显著提高多黏菌素对耐药菌的敏感性，最小抑菌浓度降低了32倍，甚至更低，但厚朴提取物中和厚朴酚等有效成分均不溶于水，限制了临床应用。

中药材植物的提取中，影响有效成分转移率的关键的环节包括溶剂的选择、料液比的选择、提取时间的控制、回流次数的控制等。本发明通过实验研究，实现了最为高效、简单、实用、无污染、成本低的厚朴提取物的制备方法，并最大限度提取其中有效成份。中药颗粒剂是依据中医药理论和临床应用需要，大部分是将中药材经提取工艺提取出其中主要或单一成分，并通过浓缩、干燥、添加辅料、造粒等工艺制成，颗粒剂以汤剂为基础，便于携带和服用。兽药的许多剂型、剂量、投药途径与方法，是根据动物和疾病的特点而制定的。口服溶液剂，适用于规模化程度较高的养殖行业的剂型，在防治动物疾病时采取饮水方式给药，具有计量准确、作用迅速、给药方便的优点。本研究结合生产需要，依据厚朴提取物颗粒中有效成分的理化性质确定将其制成混悬型颗粒剂。本研究采用一种混合助悬剂，使厚朴提取物颗粒剂加入水中后，即能确保其在水中均匀分散，又可使分散后的有效成分12小时内不沉降，此工艺技术为临床应用提供了保障。

发明内容

为制备以厚朴提取物为主要原料的颗粒剂，本发明提供了一种厚朴提取物颗粒剂的处方及制备方法，具体技术方案如下：

一种厚朴提取物颗粒剂，其不同之处在于，所述厚朴提取物颗粒剂的制备原料包括：厚朴提取物、混合助悬剂、糊精(质量比为4:5.5:0.5)。

一种厚朴提取物，所述厚朴提取物是将厚朴药材粉碎过3号筛，加入醇水表面活性剂溶液体系，加热回流提取，提取液滤过，合并滤液；滤液合并后浓缩并干燥，80目过筛得所述厚朴提取物。

在上述提取过程中，所述醇水表面活性剂溶液体系为乙醇：水：吐温80，最佳比例为8:1.9:0.1。

进一步，所述厚朴和醇水表面活性剂溶液的固液比为1：10。

进一步，所述提取次数为2次。

进一步，所述提取时间为0.5h。

进一步，浓缩至相对密度为1.12(60℃)

进一步，所述干燥温度为70℃。

本发明提供了一种厚朴提取物颗粒剂的制备方法，具体步骤为：将厚朴提取物、混合助悬剂、糊精按比例依次加入到混合器中；用润湿剂制成成团的颗粒软材；将成团的颗粒软材经碾压式造粒机碾压制粒，再进行真空烘干；整粒得所述厚朴提取物颗粒剂。

厚朴提取物：羧甲基淀粉钠：西黄蓍胶：糊精的质量比为4:0.5:5:0.5。

所述润湿剂为80％乙醇溶液。

所述真空烘干条件为：-100Kpa，60℃。

本发明意义为：(1)多黏菌素耐药性问题日益严重的背景下，寻找一种天然无公害的绿色添加剂，通过与多黏菌素联合使用发挥协同作用恢复多黏菌素抗菌活性，从而降低抗生素用量提高疗效具有重要意义。中草药作为安全、有效、无残留并具有免疫调节功能的绿色添加剂具有很大发展前景。本发明所制备的厚朴提取物颗粒剂，厚朴提取物中主要有效成分和厚朴酚与多黏菌素联合发挥协同作用，治愈率高，绿色环保，安全性高，药物残留量小，能明显够提高畜禽的免疫力。(2)本发明采用的混合助悬剂，工艺稳定性高，以最优的组合，将不溶于水的有效成分在水中充分分散，可充分保障有效成分不沉降且含量稳定，沉降比12小时内大于0.9，为临床治疗效果提供了充分的保障。

附图说明

无

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。本发明所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

制备厚朴提取物的工艺优化-回流时间的确定

实施例1

取厚朴药材1000g酌予碎断，用10倍量醇水表面活性剂溶液(8:1.9:0.1)，加热回流提取2次，每次0.5h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.12(60℃)，干燥，80目过筛；测得和厚朴酚含量46.92mg/g。

实施例2

取厚朴药材1000g酌予碎断，用10倍量醇水表面活性剂溶液(8:1.9:0.1)，加热回流提取2次，每次1h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.12(60℃)，干燥，80目过筛；测得和厚朴酚含量31.36mg/g。

实施例3

取厚朴药材1000g酌予碎断，用10倍量醇水表面活性剂溶液(8:1.9:0.1)，加热回流提取2次，每次1.5h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.12(60℃)，干燥，80目过筛；测得和厚朴酚含量26.56mg/g。

厚朴提取物制备工艺优化-醇水表面活性剂溶液体系的确定

实施例4

取厚朴药材1000g酌予碎断，用10倍量醇水表面活性剂溶液(7:2.9:0.1)，加热回流提取2次，每次0.5h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.12(60℃)，干燥，80目过筛；测得和厚朴酚含量36.83mg/g。

实施例5

取厚朴药材1000g酌予碎断，用10倍量醇水表面活性剂溶液(9:0.9:0.1)，加热回流提取2次，每次0.5h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.12(60℃)，干燥，80目过筛；测得和厚朴酚含量39.84mg/g。

表1提取时间及醇水表面活性剂溶液体系对有效成分含量的影响

厚朴颗粒在制备过程，提取时间及醇水表面活性剂溶液体系是影响有效成分含量的部分关键因素，最终本研究确定的制备工艺为：采用10倍量醇水表面活性剂溶液体系(8:1.9:0.1)，加热回流提取2次，每次0.5h，提取液滤过，滤液合并，干燥(70℃)，80目过筛即得到厚朴提取物。

制备厚朴提取物颗粒剂的工艺优化

实施例6

根据实施例1厚朴提取物制备方法所得厚朴提取物；取200g厚朴提取物粉末，加入25g羧甲基淀粉钠、250g西黄蓍胶，糊精加至处方全量，混匀；用润湿剂制成成团的颗粒软材；将成团的颗粒软材经碾压式造粒机碾压制粒，再进行真空烘干；整粒；测得和厚朴酚含量46.90mg/g。

实施例7

根据实施例1厚朴提取物制备方法所得厚朴提取物；取200g厚朴提取物粉末，加入0.5g羧甲基纤维素钠，糊精加至处方全量，混匀；用润湿剂制成成团的颗粒软材；将成团的颗粒软材经碾压式造粒机碾压制粒，再进行真空烘干；整粒；测得和厚朴酚含量33.51mg/g。

实施例8

根据实施例1厚朴提取物制备方法所得厚朴提取物；取200g厚朴提取物粉末，加入50gPVPK30，糊精加至处方全量，混匀；用润湿剂制成成团的颗粒软材；将成团的颗粒软材经碾压式造粒机碾压制粒，再进行真空烘干；整粒；测得和厚朴酚含量37.36mg/g。

实施例9

根据实施例1厚朴提取物制备方法所得厚朴提取物；取200g厚朴提取物粉末，加入7.5g羟丙甲纤维素钠，糊精加至处方全量，混匀；用润湿剂制成成团的颗粒软材；将成团的颗粒软材经碾压式造粒机碾压制粒，再进行真空烘干；整粒；测得和厚朴酚含量35.27mg/g。

表2混合助悬剂与单一助悬剂沉降体积比及厚朴颗粒中有效成分含量对比

*备注：H₀：混悬物的开始高度；H：混悬物的最终高度。

厚朴提取物在混合助悬剂的作用下，沉降体积比符合要求，而单一混悬剂的助悬效果差，产品稳定性不佳，且有效成分含量也因体系的不稳定，与混合助悬剂体系相比，含量下降明显。

本发明制备厚朴提取物颗粒剂的最优工艺为：称取厚朴药材1000g酌予断，用10倍量醇水表面活性剂溶液(8:1.9:0.1)，加热回流提取2次，每次0.5h，提取液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.12(60℃)，干燥，80目过筛得所述厚朴提取物；以最优的配比处方比例即所述厚朴提取物：混合助悬剂：糊精的的质量比为4:5.5:0.5，取200g厚朴提取物粉末，加入25g羧甲基淀粉钠、250g西黄蓍胶，糊精加至处方全量，混匀，用80％的乙醇溶液制成成团的颗粒软材，将成团的颗粒软材经碾压式造粒机碾压制粒，以-100Kpa，60℃条件下真空干燥，整粒，制得500g本发明的厚朴提取物颗粒剂。

按将实施例6优化工艺制备得到的厚朴提取物颗粒进行质量检测：

外观检查结果为色泽为乳白色，颗粒均匀，味微。

鉴别检查在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

粒度检查结果取3个批次的颗粒，不能过一号筛(10目)与能通过五号筛(80目)的颗粒重量占总颗粒重量的比例10％，符合国家药典对颗粒剂不能过一号筛和能通过五号筛的总和不能超过15％规定。

干燥失重检查结果取3个批次的颗粒于80℃干燥至重量不变，湿重平均值为1.3％，符合国家药典规定的干燥失重少于2％。

水分检查均值为3.37％，符合不得超过6.0％规定。

溶化性的检查结果颗粒全部熔化，虽有轻微浑浊，但没有异物，符合颗粒剂检验标准。

表3颗粒500倍稀释后12h的含量和沉降体积比试验结果

本品稀释500倍后，溶液在12小时内产品溶液含量均在0.09mg/ml，且外观性状良好，无沉淀，均一分散，说明产品稀释500倍后，在12小时内稳定性良好，动物饮水过程一般4～5小时，充分保障了动物服用过程中产品的有效性。

微生物限度检查符合规定。

本发明的厚朴提取物颗粒剂制备工艺适合生产要求，质量检查方法方便且易于操作、产品合格率高。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (5)

1.一种厚朴提取物颗粒剂，其特征在于，所述厚朴提取物颗粒剂处方组成为：厚朴提取物、羧甲基淀粉钠、西黄蓍胶和糊精，质量比例为4:0.5:5:0.5；所述的厚朴提取物采用以下方法提取而成：将厚朴药材粉碎过3号筛，以醇水表面活性剂体系，加热回流提取2次，每次0.5h，滤液合并后，浓缩，干燥10～12h，粉碎，80目过筛得所述厚朴提取物；其中，所述醇水表面活性剂体系组成为乙醇:水:吐温80，比例为8:1.9:0.1。

2.根据权利要求1所述的厚朴提取物颗粒剂，其特征在于，所述厚朴和醇水表面活性剂体系的固液比为1:5～1:20。

3.根据权利要求1所述的厚朴提取物颗粒剂，其特征在于，加热回流、浓缩温度为40～60℃。

4.根据权利要求1所述的厚朴提取物颗粒剂，其特征在于，浓缩至相对密度为1.10～1.15。

5.根据权利要求1所述的厚朴提取物颗粒剂，其特征在于，所述干燥温度为50～90℃。