CN101590108B - 一种改变厚朴提取物粘性的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种能改变厚朴提取物自身黏性的方法，它是将厚朴药材以5-10倍量50-80％乙醇回流提取，滤液合并得浸膏状提取物；或以8～12倍量的水回流提取，浓缩，醇沉除去沉淀，液态提取物；在液态提取物中加入吸附剂，减压浓缩至浸膏；或在浸膏状提取物中加入吸附剂充分混匀，真空干燥制得。本发明采用药用辅料为吸附剂作为活性成分的载体，将厚朴提取物中有效成分及黏性物质吸附于辅料颗粒的内部，从而改变了其外在黏度较大的物理性质，以保证制剂成型工艺的顺利进行。

Description

一种改变厚朴提取物粘性的方法

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，涉及厚朴中药材的提取方法，更具体的说是一种能改变厚朴提取物自身黏性的方法以及所得厚朴提取物在制剂过程中的应用。

技术背景

中药固体制剂研究是一直致力于中药固体制剂研发、产业化关键技术的研究。厚朴(Magnolia officinalis Rehd.et Wils.)是我国特有的、珍贵的传统中药材，主要分布在湖北西部、四川西南部、陕南及甘南；厚朴为木兰科植物厚朴(Magnolia officinalis Rehd.etWils)或凹叶厚朴(Magnolia officinalis Rehd.et Wils.Var.biloba Rehd.et wils)的干皮、根皮(称根朴)、或枝皮(称枝朴)，中医临床用作化湿药，具有燥湿消痰、下气除满之功效。现代药理学研究表明，厚朴具有影响胃肠活动、抗菌、抗病毒、肌肉松弛和中枢抑制、抗过敏等作用。

厚朴的主要成分为厚朴酚，和厚朴酚，三羟基厚朴酚，去三羟基厚朴酚，四氢厚朴酚，异厚朴酚等等。厚朴是常用的理气药，有温中、下气、燥湿、消痰等功能，主治胸腹痞满胀痛、反胃呕吐、宿食不消、痰饮喘咳、寒湿泻痢等症，在临床上应用十分的广泛。

目前，大部分中药制剂都是以中药提取物为基础的制剂，然而很多中药提取物是很多种活性成分的混合物，其中大部分是脂溶性、难溶的，自身都具有很强的黏性。中药提取物的黏性过大，不利于中药提取物的浓缩、干燥、粉碎，严重制约着后续制剂工艺的进行。企业在生产过程当中，由于中药的一些特殊性质，造成生产不方便甚至难以进行该品种的生产。例如厚朴的提取，随着液态提取物在浓缩过程中溶剂量的降低，黏性随之增大，给后续制剂工艺的生产造成很大的难度。

现在的中药制剂工艺都希望中药提取物最终以固体状态存在，这样无论是在制剂操作，还是再分剂量方面，都比较容易操作。因此采用药用辅料为吸附剂作为活性成分的载体，将厚朴提取物中有效成分及黏性物质吸附于辅料颗粒的内部，从而改变了其外在黏度较大的物理性质，以保证制剂成型工艺顺利进行的研究工作就显得十分的重要。

发明内容

本发明目的在于提供一种降低厚朴提取物黏性的制备工艺。本发明克服了厚朴提取物黏性较大的缺点，采用较小用量的吸附剂，将厚朴提取物中有效成分及黏性物质吸附于辅料颗粒的内部，从而改变了其外在黏度较大的物理性质。以保证制剂成型工艺的顺利进行。为达到上述目的本发明提供如下的技术方案：

一种改变厚朴提取物黏性的方法，其特征在于按照如下的步骤进行：

(1)厚朴药材以水或醇水溶液或有机溶剂加热回流提取，浓缩，醇沉，得液态提取物或浸膏状提取物；

(2)将液态提取物与吸附剂混合吸附，浓缩，或浸膏状提取物与吸附剂混合充分吸附后，干燥即可。

本发明所述的方法，其中的醇水溶液为50-80％乙醇或50-95％甲醇；所述的有机溶剂是异丙醇，丁醇，氯仿或乙酸乙酯。

本发明所述的方法，优选按照如下的步骤进行：

(1)厚朴药材以5-10倍量50-80％乙醇回流提取2～3次，每次2.0～3.5小时，滤液合并得浸膏状提取物；或以8～12倍量的水回流提取2～3次，每次2.0～3.0小时，浓缩，醇沉除去沉淀，液态提取物；

(2)在液态提取物中加入吸附剂，减压浓缩至浸膏；或在浸膏状提取物中加入吸附剂充分混匀，真空干燥。

本发明所述的方法，其中的吸附剂选自微晶纤维素、交联聚维酮、预胶化淀粉、微粉硅胶、淀粉、β-环糊精、中性氧化铝的一种或几种的混合物，粒径要求过200目筛。注射剂或分散片。

本发明所述吸附剂的用量为液态提取物或厚朴提取物最终干燥物的10-60％，优选-40-60％。将液态提取物与吸附剂混合后浓缩，或浸膏状提取物与吸附剂混合充分吸附后，再以常规方法干燥即可。

本发明所述的方法，其中的吸附剂选自微晶纤维素、交联聚维酮、预胶化淀粉、微粉硅胶、淀粉、β-环糊精、中性氧化铝的一种或几种的混合物，粒径要求过200目筛。对于混合物包括：预胶化淀粉与淀粉或中性氧化铝与预胶化淀粉的混合物。

本发明将厚朴提取物中有效成分吸附于辅料颗粒的内部，其中选用的方法是物理吸附，不具有选择性。而中药厚朴提取物是一个整体，有效成分含有其中。在吸附的过程中，有效成分也被吸附于辅料之中，化学结构和性质没有改变，药理作用也没有改变。

本发明选用的吸附剂都不溶于大多数的溶媒，所以，如果想取出有效成分，只要将其溶于有关溶媒就可以解吸附，有效成分溶于溶媒而吸附剂不溶于溶媒，这样就会使吸附物质和吸附剂相互分离。

本发明所述的厚朴提取物与药用辅料组合可以制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂或分散片。当口服给药时，配制成片剂、糖衣剂或胶囊。可采用乳糖或淀粉做载体，明胶，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等是合适的结合剂或成颗剂。作为崩解剂可选用淀粉或微晶纤维素，常以滑石粉，胶体硅胶，硬脂酸甘油酯，硬脂酸钙或镁等作为合适的抗粘合剂和润滑剂。例如，可通过压制湿颗粒来制备片剂。活性成分与载体以及选择性的与一份崩解添加剂组成混合物，该混合物与粘合剂的含水溶液，醇性或含水醇性溶液在合适的设备中进行颗粒化，干燥颗粒随后加入其它的崩解剂，润滑剂和抗粘剂将此混合物压片。

本发明公开的改变厚朴提取物黏性的方法克服了厚朴提取物黏性较大的缺点，吸附剂用量较小，低成本，操作易于控制，无毒，适用于工业化大生产。

具体实施方式

为了简单和清楚的目的，下文恰当的省略了公知技术的描述，以免那些不必要的细节影响对本技术方案的描述。以下结合实例对本发明做进一步的说明。

实施例1：

取600g厚朴用6000ml 50％乙醇，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至热测相对密度为1.2-1.3，得到厚朴提取物干燥物76g。加入β-环糊精25g，充分混匀，真空干燥得疏松无黏性干膏。

实施例2：

取600g厚朴用4800ml 70％乙醇，回流提取2次，第一次3.5小时，第二次2.5小时，滤过，合并滤液，加入交联聚维酮20g(200目筛)，混合均匀，减压浓缩至热测相对密度为1.10，真空干燥得疏松无黏性干膏。

实施例3：

取600g厚朴用4800ml 80％乙醇，回流提取2次，每次2.5小时，滤过，合并滤液，加入预胶化淀粉30g，淀粉10g，混合均匀，减压浓缩至热测相对密度为1.2-1.25，真空干燥得疏松无黏性干膏。

实施例4：

取厚朴600g，用7200ml水回流提取2次，每次2.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至热测相对密度为1.05-1.10，醇沉除去沉淀，上清液减压浓缩至热测相对密度为1.1-1.2，得到厚朴流浸膏76g。取微粉硅胶5g(200目筛)，加入至上述厚朴流浸膏，充分混合搅匀，真空干燥得疏松无黏性的干膏。

实施例5：

取厚朴600g，用水4800ml回流提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至热测相对密度为1.05-1.10，醇沉除去沉淀，上清液加入中性氧化铝40g(200目筛)，混合均匀，减压浓缩至热测相对密度为1.20，真空干燥得疏松无黏性的干膏。

实施例6：

取600g厚朴用4800ml 70％甲醇，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入预胶化淀粉30g，淀粉10g，混合均匀，减压浓缩至热测相对密度为1.2-1.25，真空干燥得疏松无黏性干膏。

实施例7：

取600g厚朴用4800ml乙酸乙酯，回流提取2次，第一次2小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，加入微粉硅胶20g(200目筛)，混合均匀，减压浓缩至热测相对密度为1.10，真空干燥得疏松无黏性干膏。

实施例8：

取600g厚朴用6000ml氯仿，回流提取2次，第一次2小时，第二次3小时，滤过，合并滤液，加入中性氧化铝10g、预胶化淀粉10g，混合均匀，减压浓缩至热测相对密度为1.10，真空干燥得疏松无黏性干膏。

实施例9：

取厚朴的有效部位250g，加微晶纤维素200g，乳糖550g，以10％PVP乙醇制粒，干燥，填充于胶囊，得胶囊剂，每粒胶囊含厚朴的有效部位为25mg。

实施例10：

取厚朴的有效部位1g，以注射用水溶解成1000ml，加1％活性炭去热源，调PH＝5.5-6.0，过G6垂溶漏斗，每2ml分装，冷冻干燥，得注射用粉针剂，每瓶含厚朴的有效部位为2mg。

实施例11：

取厚朴的有效部位5g，加适量水溶解，加入2倍量的卡波姆940得凝胶剂，每ml凝胶含厚朴的有效部位为0.5mg。

实施例12：

取厚朴的有效部位250g，加微晶纤维素200g，乳糖550g，以10％PVP乙醇制粒干燥，制得片剂，每片含厚朴的有效部位为25mg。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (3)

1.一种改变厚朴提取物黏性的方法，其特征在于按照如下的步骤进行：

(1)厚朴药材以醇水溶液或有机溶剂，加热回流提取，浓缩，醇沉，得浸膏状提取物；

(2)将浸膏状提取物与吸附剂混合充分吸附后，干燥即可；其中所述的醇水溶液为50-80％乙醇或50-95％甲醇；所述的有机溶剂是异丙醇，丁醇，氯仿或乙酸乙酯；所述吸附剂的用量为厚朴提取物最终干燥物的10-60％。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于按照如下的步骤进行：

(1)厚朴药材以5-10倍量50-80％乙醇回流提取2～3次，每次2.0～3.5小时，滤液合并得浸膏状提取物；

(2)在浸膏状提取物中加入吸附剂充分混匀，真空干燥；其中的吸附剂选自微晶纤维素、交联聚维酮、预胶化淀粉、微粉硅胶、淀粉、β-环糊精、中性氧化铝的一种或几种的混合物，粒径要求过200目筛。

3.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的厚朴提取物与药用辅料组合制成片剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。