CN114989025A - 一种2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑氨基‑6‑甲基苯甲酸甲酯和2‑氨基‑3‑甲基苯甲酸甲酯的制备方法，按如下步骤进行：
Description
技术领域
本发明属于化学品合成技术领域，具体而言，涉及一种2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯的制备方法。
背景技术
芳香酯以及芳香胺是一种重要的有机合成化合物，广泛应用于染料、医药、食品、有机合成、感光材料、纺织工业等领域。目前芳香酯多以芳香酸酯化制备，在制备芳香酸的过程中多用到大量的高价锰、铬或氯酸盐或一些贵金属为氧化剂，会产生大量的工业废物，并且个别氧化剂价格昂贵，有的具有比较强的腐蚀性，不易清理，对工业生产等造成了一定的限制，另一方面，芳香胺的合成需要使用比较贵重的钯做为催化剂，对于成本的管控也是不利的。
目前2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯制备的合成存在以下工艺：专利 CN106995374报道了1,2-二甲基-3-硝基苯在氢氧化钠，氧气的作用下进行反应制得2-甲基-6-硝基苯甲酸。专利CN112094243报道了通过酯化合成进行反应制得2-甲基-6-硝基苯甲酸甲酯，最后通过硝基还原合成目标化合物。但是专利 CN106995374中使用了大量的氧气，并且在硝基还原的时候需要使用氢气和比较贵的金属钯，并且需要一定的压力，对工厂的设备有一定的要求，提高了生产的成本，还原的过程用到大量的贵金属钯，成本进一步提高，综合收率不是很高。
综上所述，现存合成2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯的方法存在对设备要求高、生产成本高、环境污染、催化剂昂贵等方面的问题，限制了其在工业上的应用。因此急需对目前的方法进行改进，开发绿色环保的工艺方法来解决当前工艺中存在的问题，同时降低生产成本，扩大其工业应用范围。
发明内容
本发明旨在提供一种2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯的制备方法，该方法操作相对简便，原料转化率高且便宜易得，同时缩短了反应时间，降低了生产能耗。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯的制备方法，按如下步骤进行：
对如式6所示化合物3-甲基邻苯二甲酸酐进行降解反应，得到式7所示的化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯和式8所示的化合物2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯。
根据本发明，所述降解反应为Hoffman降解反应，反应步骤包括：
①加入1eq式6所示的化合物和1.5～2.5eq氨水，反应的温度为30-50℃，反应时间为0.5～5小时，当反应完全后，加热至第一温度40～70℃除去多余的氨气；
②加入1.0～1.5eq质量浓度为25-35wt％的NaOH溶液，40-70℃反应60～120 分钟，将反应液冷却到第二温度-1～-15℃；
③将5-8eq CH3OH和1.5～3eq NaClO预冷到所述第二温度，加入到步骤②得到的反应液中，保持第二温度-1～-15℃继续反应0.5～5小时，然后缓慢升到室温，反应10～50分钟；
④将反应液加热到60～80℃反应0.5～5小时，TLC监控反应，减压蒸去甲醇，通过萃取和柱色谱层析，得到式7所示化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯和式8 所示化合物2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯。
根据本发明，在所述步骤①中，所述氨水的用量为1.9～2.1eq，例如2.0eq。
根据本发明，在所述步骤②中，所述NaOH溶液的质量浓度为26-32wt％，例如26wt％，27wt％，28wt％，29wt％，30wt％，31wt％，32wt％。优选地，所述NaOH溶液的用量为1.0～1.4eq，例如1.0eq，1.1eq，1.2eq，1.3eq，1.4eq。
根据本发明，在所述步骤②中，反应温度为40-60℃，反应时间为65-100 分钟。优选地，所述第二温度为-3～-10℃，更优选为-5～-7℃，例如为-5℃，-5.5℃， -6℃，-6.5℃，-7℃。
根据本发明，在所述步骤③中，NaClO溶液的质量浓度为15-25％，优选为 20％-25％，例如20％，21％，22％，23％，24％，25％。
根据本发明，在所述步骤④中，减压蒸去甲醇后，剩下的液体中加入乙酸乙酯EA萃取，然后分出有机相，蒸干，然后使用PE：EA(石油醚：乙酸乙酯) 进行柱层析，式7化合物的极性小，先层析出来，式8化合物的极性大，后层析出来，这样分别得到了式7所示化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯和式8所示化合物2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯。
根据本发明，所述乙酸乙酯EA的使用量为10ml×3。
根据本发明，所述PE:EA的柱层析的比例为1:1-1:10，优选1:2-1:8；更优选1:4-1:5。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明涉及利用新的路线合成2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯的方法，先制备出式6所示化合物3-甲基邻苯二甲酸酐，再进行降解反应，通过在反应条件上进行优化，分别得到式7所示化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯和式8所示化合物2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯，与以往反应相比提高了原料转化率，从而提高了产率，缩短了反应时间，降低了生产能耗，而且合成中使用的原料便宜易得，操作相对简便。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步的详细说明。但不应将这些实施例解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
本发明提供了一种2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯和2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯的制备方法，按如下步骤进行：
化合物6(3-甲基邻苯二甲酸酐)通过降解反应得到化合物7(2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯)和化合物8(2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯)。
进一步地，所述降解反应为Hoffman降解反应，具体反应步骤为：
①加入式6所示化合物(1eq)和氨水(1.5～2.5eq)，反应温度为30-50℃，反应时间为0.5～5小时，当反应完全后，加热至第一温度40～70℃除去多余的氨气；
②加入1.0～1.5eq质量浓度为25-35wt％的NaOH溶液，40-70℃反应60～120 分钟，将反应液冷却到第二温度-1～-15℃；
③将5-8eq CH3OH和1.5～3eq NaClO预冷到第二温度，加入到步骤②得到的反应液中，保持第二温度-1～-15℃继续反应0.5～5小时，然后缓慢升到室温，反应10～50分钟；
④将反应液加热到60～80℃反应0.5～5小时，TLC监控反应，减压蒸去甲醇，通过萃取和柱色谱层析，得到式7所示化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯和式8 所示化合物2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯。
在步骤①中，如果氨水用量过多，会导致除去多余氨气阶段去除不彻底，因此为了防止加入过量，优选限制在上述范围内。进一步优选地，氨水用量为 1.9～2.1eq，例如2.0eq。同时，为防止氨水加入过量后氨气去除不彻底，本发明优选反应温度为30-50℃。
在所述步骤②中，优选NaOH溶液的质量浓度为26-32wt％，例如26wt％， 27wt％，28wt％，29wt％，30wt％，31wt％，32wt％。
优选地，所述NaOH溶液的用量为1.0～1.4eq，例如1.0eq，1.1eq，1.2eq， 1.3eq，1.4eq。将NaOH溶液的用量控制在上述范围内，主要是考虑到在合成目标化合物时防止NaOH溶液过量，否则容易造成对产物化合物7和化合物8中酯基的水解。
在所述步骤③中，NaClO溶液的质量浓度为15-25％，优选为20％-25％，例如20％，21％，22％，23％，24％，25％。
在合成目标化合物时，对CH3OH和NaClO的加入量和温度都有控制，如果NaClO加入不足量，会导致反应不完全，如果加入过量，也会促使式7所示化合物和式8所示化合物中酯基的水解，导致产率降低，因此本发明优选将 NaClO的量控制为1.5～3eq。加入NaClO时将第二温度控制为-1～-15℃，主要是考虑到温度过低反应不完全，温度过高Hoffman反应副产物多。
进一步优选第二温度控制为-3～-10℃，最优选-5～-7℃，例如为-5℃，-5.5℃， -6℃，-6.5℃，-7℃。
本发明中的式6所示化合物3-甲基邻苯二甲酸酐，可以市购得到，也可以通过如下方法制备：
方法一：式1所示化合物2-甲基呋喃和式2所示化合物马来酸酐室温反应，得到式3所示化合物，再经过硫酸和乙酸酐的脱水作用，得到式6所示化合物；或者
方法二：式4所示的化合物间戊二烯和式2所示的化合物马来酸酐通过 Diels-Alder反应合成式5所示的化合物，再通过TCCA的氧化，得到式6所示的化合物。
根据本发明，所述方法一制备步骤包括：
S11、使用式1所示化合物2-甲基呋喃和式2所示化合物马来酸酐在室温反应1～5小时，得到式3所示化合物的粗产品，再使用冷的石油醚进行洗涤，得到如式3所示化合物纯品；
S12、再在乙酸酐和浓硫酸中50℃脱水反应1～3小时，反应完成后加入适量水，过滤，得到式6所示的化合物。
优选地，所述步骤S11中，式1所示化合物2-甲基呋喃的当量为1.0～2.0eq，例如为1.1eq，1.2eq，1.3eq，1.4eq，1.5eq，1.6eq，1.7eq，1.8eq，1.9eq，2.0eq；所述式2所示化合物马来酸酐的当量为0.5～1.5eq，例如为0.5eq，0.6eq，0.7eq， 0.8eq，0.9eq，1.0eq，1.1eq，1.2eq，1.3eq，1.4eq，1.5eq。
根据本发明的一个具体实施例，方法一制备步骤为：
步骤S11、向三口瓶中加入化合物2-甲基呋喃1.5eq和化合物马来酸酐1eq，使其充分溶解，室温反应3小时，生成大量不溶的白色固体，过滤，得到大量白色固体，滤饼用冷的石油醚进行洗涤，得到式3所示化合物；
步骤S12、加入浓硫酸0.5eq和乙酸酐4eq，在0℃下混合，保持温度，将1eq的式3所示化合物分批加入上述溶液中，约30分钟加入完毕后，将反应液升温50℃，继续搅拌2h，TLC监测反应，待反应完毕通过适量冰水控制体系温度不超过80℃，有大量固体析出，过滤，滤饼用冰水洗涤，得到式6所示化合物。
根据本发明，所述方法二的制备步骤包括：
S21、使用式4所示化合物间戊二烯和式2所示化合物马来酸酐，用甲苯作为溶剂，加热Diels-Alder反应合成式5所示的化合物；
S22、将上述式5所示化合物通过TCCA氧化，合成了式6所示化合物。
优选地，所述间戊二烯的当量为1.0～3eq，例如1.0eq，1.2eq，1.4eq，1.5eq，1.6eq，1.8eq，2.0eq，2.2eq，2.3eq，2.4eq，2.5eq，2.6eq，2.8eq，3.0eq；
所述马来酸酐的当量为0.5～1.5eq，例如0.5eq，0.6eq，0.7eq，0.8eq，0.9eq，1.0eq，1.1eq，1.2eq，1.3eq，1.4eq，1.5eq。
根据本发明的一个具体实施例，方法二的制备步骤为：
S21、向封管中加入1eq间戊二烯和100ml甲苯，室温搅拌，接着加入0.8eq 马来酸酐，加入完毕后先室温搅拌1h，然后加热到100℃，保持温度进行 Diels-Alder反应8h，冷却到室温，减压蒸馏出去多余的甲苯和间戊二烯，得到式5所示化合物的粗产品；
S22、向三口瓶中加入1eq式5所示化合物和溶剂DMF(二甲基甲酰胺)，搅拌30分钟，使其充分溶解，然后加入2eq TCCA(三氯异氰尿酸)，升温至 80～90℃，优选升温至85℃接着反应，GC监测反应，待式5所示化合物消失停止反应，加入水，二氯甲烷萃取，蒸干，使用PE：EA＝5：1进行柱层析，得到式6所示化合物。
总的来说，本发明利用新路线合成2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯的方法，如下：
具体包括：
方法一的路线是采用2-甲基呋喃和马来酸酐在室温反应得到式3所示化合物的粗产品，再使用冷的石油醚进行洗涤得到纯品式3所示化合物，式3所示化合物在乙酸酐和浓硫酸中50℃反应脱水，反应完成后加入适量水，过滤得到式6所示化合物，接着酸酐在氨水中反应得到亚酰胺，最后经过Hoffman重排得到了目标化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯。
方法二的路线是通过间戊二烯和酸酐进行加热反应，得到式5所示化合物粗产品，再通过TCCA的氧化合成了本发明的中间体式6所示化合物。
本发明的优点在于：提出了一种新的合成路线，利用式6所示化合物3-甲基邻苯二甲酸酐进行降解反应，通过在反应条件上进行优化，得到化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯和2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯，与以往反应相比提高了原料转化率，从而提高了产率，缩短了反应时间，降低了生产能耗，而且合成中使用的原料便宜易得，操作相对简便。
下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术方案。
实施例1
利用方法一合成化合物3，并最终合成2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯，步骤包括如下：
1)合成式3所示化合物
在500ml的三口瓶中加入化合物2-甲基呋喃1(20.00g,0.24mol,1.5eq)和化合物马来酸酐2(15.96g,0.16mol,1eq)，使其充分溶解，室温反应3h，生成大量不溶的白色固体，过滤，得到大量白色固体，滤饼用冷的石油醚进行洗涤，得到式3 所示化合物(28g,收率97.2％)。
2)合成式6所示化合物
向250ml的三口瓶中加入浓硫酸(5.87g,0.06mol,0.5eq)和乙酸酐 (48.96g,0.48mol,4eq)，在0℃下混合，保持温度，将式3所示化合物(22g,0.12mol,1eq)分批加入上述溶液中，约30分钟加入完毕后，将反应液升温 50℃，继续搅拌2h，TLC监测反应，待反应完毕加入适量的冰水控制体系的温度不要超过80℃，有大量固体析出，过滤，滤饼用冰水洗涤，得到式6所示化合物(18g，收率92.5％)。
3)合成目标产物式7所示化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯和式8所示化合物2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯
合成一：
向100ml三口瓶中加入上述得到的式6所示化合物(2g,12mmol,1eq)和氨水(2.4g,18mmol,1.5eq)，室温反应1h，加热至50℃除去多余的氨气。
加入浓度为30wt％的NaOH溶液(1.6g,12mmol,1eq)，45℃反应30分钟，将反应液冷却到-5℃，加入预冷到-5℃的CH3OH(1.15g,0.54mmol.3eq)和浓度为 20wt％的NaClO(8.9g,24mmol,2eq)，在-5℃接着反应1h，然后缓慢升到室温，反应30min，再将反应液加热到60℃反应1h，TLC监控反应，减压蒸去甲醇，剩下的液体中加入乙酸乙酯EA(10ml×3)萃取，然后分出有机相，蒸干，然后使用 PE：EA(石油醚：乙酸乙酯)＝1:5进行柱层析，式7所示化合物的极性小，先层析出来，式8所示化合物的极性大，后层析出来，这样分别得到式7所示化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯(0.39g，产率为20％)和式8所示化合物2-氨基 -3-甲基苯甲酸甲酯(0.40g产率为21％)，液质分子量[M+H]+＝166。
合成二：
向100ml三口瓶中加入上述得到的式6所示化合物(2g,12mmol,1eq)和氨水(3.2g,24mmol,2eq)，室温反应1h，加热至60℃除去多余的氨气。
加入浓度为30wt％的NaOH溶液(1.6g,12mmol,1eq)，40℃反应30分钟，将反应液冷却到-5℃，加入预冷到-5℃的CH3OH(1.15g,0.54mmol.3eq)和浓度为 20wt％的NaClO(8.9g,24mmol,2eq)，在-5℃接着反应1h，然后缓慢升到室温，反应30min，再将反应液加热到70℃反应1h，TLC监控反应，减压蒸去甲醇，剩下的液体中加入乙酸乙酯EA(10ml×3)萃取，然后分出有机相，蒸干，然后使用 PE：EA(石油醚：乙酸乙酯)＝1:5进行柱层析，式7所示化合物的极性小，先层析出来，式8所示化合物的极性大，后层析出来，这样分别得到式7所示化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯(0.8g，产率为41％)和式8所示化合物2-氨基 -3-甲基苯甲酸甲酯(0.81g，产率为43％)，液质分子量[M+H]+＝166。
合成三：
向100ml三口瓶中加入上述得到的式6所示化合物(2g,12mmol,1eq)和氨水(4.0g,30mmol,2.5eq)，室温反应1h，加热至60℃除去多余的氨气。
加入浓度为30wt％的NaOH溶液(1.6g,12mmol,1eq)，50℃反应30分钟，将反应液冷却到-7℃，加入预冷到-7℃的CH3OH(1.15g,0.54mmol.3eq)和浓度为 20wt％的NaClO(8.9g,24mmol,2eq)，在-7℃接着反应1h，然后缓慢升到室温，反应30min，再将反应液加热到70℃反应1h，TLC监控反应，减压蒸去甲醇，剩下的液体中加入乙酸乙酯EA(10ml×3)萃取，然后分出有机相，蒸干，然后使用 PE：EA(石油醚：乙酸乙酯)＝1:5进行柱层析，式7所示化合物的极性小，先层析出来，式8所示化合物的极性大，后层析出来，这样分别得到式7所示化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯(0.37g产率为19％)和式8所示化合物2-氨基-3- 甲基苯甲酸甲酯(0.35g产率为18％)，液质分子量[M+H]+＝166。
合成四
向100ml三口瓶中加入上述得到的式6所示化合物(2g,12mmol,1eq)和氨水(3.2g,24mmol,2eq)，室温反应1h，加热至60℃除去多余的氨气。
加入浓度为30wt％的NaOH溶液(2.4g,18mmol,1.5eq)，40℃反应30分钟，将反应液冷却到-5℃，加入预冷到-5℃的CH3OH(1.15g,0.54mmol.3eq)和浓度为 20wt％的NaClO(8.9g,24mmol,2eq)，在-5℃接着反应1h，然后缓慢升到室温，反应30min，再将反应液加热到70℃反应1h，TLC监控反应，减压蒸去甲醇，剩下的液体中加入乙酸乙酯EA(10ml×3)萃取，然后分出有机相，蒸干，然后使用 PE：EA(石油醚：乙酸乙酯)＝1:5进行柱层析，式7所示化合物的极性小，先层析出来，式8所示化合物的极性大，后层析出来，这样分别得到式7所示化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯(0.26g，产率为13.5％)和式8所示化合物2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯(0.28g产率为14.3％)，液质分子量[M+H]+＝166。
可见，采用本发明的新的合成路线，均得到了式7所示化合物和式8所示化合物。但在合成一种，由于氨水量少，反应不完全，导致产物产率有所降低；合成三中，由于氨水量过多，反应降解过程中对反应有影响，容易促使式7所示化合物和式8所示化合物中酯基的水解，导致产物产率低。同理，在合成四中，因为氢氧化钠量多，容易促使式7所示化合物和式8所示化合物中酯基的水解，造成产率降低。
实施例2
本实施例利用方法二合成式5所示的化合物，并最终合成2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯，步骤包括如下：
1)合成式5所示的化合物
向250ml封管中加入式4所示的化合物间戊二烯(10g,0.15mol,1eq)和甲苯(100ml)，室温搅拌，接着加入式2所示的化合物马来酸酐(11.52g,0.12mol 0.8eq)，加入完毕后，先室温搅拌1h，然后加热到100℃，保持温度进行Diels-Alder反应8h，冷却到室温，减压蒸馏出去多余的甲苯和间戊二烯，得到19g粗产品，直接用于下步反应。
2)合成式6所示化合物
在250ml的三口瓶中加入式5所示的化合物(10g，61.7mol，1eq)和DMF (二甲基甲酰胺)，搅拌30分钟，使其充分溶解，然后加入TCCA(三氯异氰尿酸)(28.7g，123.4mol，2eq)，然后升温至85℃，接着反应，GC监测反应，待式5所示化合物消失停止反应，加入水，二氯甲烷萃取，蒸干，使用PE：EA＝5： 1进行柱层析，得到式6所示化合物(8.5g,85.5％)
3)目标化合物7和8的合成如下
在100ml的三口瓶中加入化合物6(2g,12mmol,1eq)和氨水(3.2g,24mmol, 2eq)，室温反应1h，加热至60℃除去多余的氨气，加入质量浓度为30wt％NaOH 水溶液(1.6g,12mmol,1eq)，40℃反应30分钟。
将反应液冷却到-5℃，加入预冷到-5℃的CH3OH(1.15g,0.54mmol.3eq)和质量浓度为20wt％的NaClO水溶液(8.9g,24mmol,2eq)，在-5℃接着反应1h，然后缓慢升到室温，反应30min，再将反应液加热到70℃反应1h，TLC监控反应，减压蒸去甲醇，剩下的液体中加入乙酸乙酯EA(10ml×3)萃取，然后分出有机相，蒸干，然后使用PE：EA(石油醚：乙酸乙酯)＝1:5进行柱层析，式7所示化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯的极性小，先层析出来，式8所示化合物2-氨基-3- 甲基苯甲酸甲酯的极性大，后层析出来，这样分别得到式7所示化合物2-氨基-6- 甲基苯甲酸甲酯(0.8g产率为41％)和式8所示化合物2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯(0.81g产率为43％)，液质分子量[M+H]+＝166。
可见，无论是采用方法一的合成路线，还是采用方法二的合成路线，最终合成的2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯与现有反应相比提高了产率，并且合成使用的原料便宜易得，操作相对简便，提高了原料转化率，同时缩短了反应时间，降低生产能耗。
Claims (10)
1.一种2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行：
对如式6所示的化合物3-甲基邻苯二甲酸酐进行降解反应，得到式7所示的化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯和式8所示的化合物2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述降解反应为Hoffman降解反应，反应步骤包括：
①加入1eq式6所示的化合物和1.5～2.5eq氨水，反应的温度为30-50℃，反应时间为0.5～5小时，当反应完全后，加热至第一温度40～70℃除去多余的氨气；
②加入1.0～1.5eq质量浓度为25-35wt％的NaOH溶液，40-70℃反应60～120分钟，将反应液冷却到第二温度-1～-15℃；
③将5-8eq CH3OH和1.5～3eq NaClO预冷到所述第二温度，加入到步骤②得到的反应液中，保持第二温度-1～-15℃继续反应0.5～5小时，然后缓慢升到室温，反应10～50分钟；
④将反应液加热到60～80℃反应0.5～5小时，TLC监控反应，减压蒸去甲醇，通过萃取和柱色谱层析，得到式7所示化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯和式8所示化合物2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤①中，所述氨水的用量为1.9～2.1eq，例如1.9eq、2.0eq、2.1eq。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤②中，所述NaOH溶液的质量浓度为26-32wt％，例如26wt％，27wt％，28wt％，29wt％，30wt％，31wt％，32wt％。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤②中，所述NaOH溶液的用量为1.0～1.4eq，例如1.0eq，1.1eq，1.2eq，1.3eq，1.4eq。
6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤②中，反应温度为40-60℃，反应时间为65-100分钟。
7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第二温度为-3～-10℃，更优选为-5～-7℃，例如为-5℃，-5.5℃，-6℃，-6.5℃，-7℃。
8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤③中，NaClO溶液的质量浓度为15-25％，优选为20％-25％，例如20％，21％，22％，23％，24％，25％。
9.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤④中，减压蒸去甲醇后，剩下的液体中加入乙酸乙酯萃取，然后分出有机相，蒸干，然后使用PE：EA进行柱层析，式7所示化合物极性小，先层析出来，式8所示化合物极性大，后层析出来，这样分别得到了式7所示化合物2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯和式8所示化合物2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯。
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述乙酸乙酯的使用量为10ml×3。
优选地，所述PE:EA的柱层析的比例为1:1-1:10，优选1:2-1:8；更优选1:4-1:5。
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