CN114935620A - 一种同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒，包括以下组成：提取试剂、质控品、校准品、稀释剂；所述提取试剂为甲醇和/或乙腈，且含有质量百分含量为0.05‑0.2％的抗氧化剂a；所述质控品、校准品中各含有78种神经精神类药物、基质和抗氧化剂b。本发明首次提供了一种可同时检测15种抗癫痫药物、23中抗精神病药物和40种抗抑郁药物浓度的试剂盒，大大提高了检测通量和效率。且通过在提取试剂中加入抗氧化剂a、在质控品和校准品中加入抗氧化剂b，大大提高了药物的稳定性，使检测结果更准确。

Description

一种同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒
技术领域
本发明涉及药物检测试剂盒技术领域，特别是涉及一种同时定量检测78种精神类药物的试剂盒。
背景技术
治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring，TDM)是通过定量测定血液(或其他体液)中的药物浓度，指导疾病药物治疗的一门交叉学科。经过几十年的发展，治疗药物监测(TDM)已经取得了丰硕成果，对于指导临床合理用药发挥了重要作用，成为个体化精准用药的重要组成成分，是运用临床药理学知识指导临床合理用药的桥梁。
使用TDM指导药物治疗的主要原因是患者在药代动力学方面所存在的显著个体差异。在药物剂量几乎相同的情况下，不同个体的体内稳态药物浓度可以相差20倍以上，其原因可能是患者在共患疾病、年龄、合并用药和遗传特性方面的不同导致的药物在吸收、分布、代谢、排泄方面的差异。同一药物的不同剂型，也会因吸收程度和吸收方式不同，造成体内药物浓度不同。TDM采用定量测定血浆或血清中药物浓度来进行患者个体的剂量滴定，以便获得最佳的疗效、更好的耐受性，同时还可以降低中毒的风险。此外，TDM还具有提高精神药物治疗成本-效益的可能，以及其他尚未充分挖掘的巨大潜力。目前临床上已经有相当数量的精神药物可以根据血浆浓度来调整用药剂量。TDM用于三环类抗抑郁药、许多新老抗精神病药以及传统情感稳定剂治疗的优势均已得到证实。特别是治疗窗窄的锂盐，TDM已成为其标准治疗方案中必不可少的部分。
为了促进TDM的合理应用，中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会于2019年发布了《治疗药物监测工作规范专家共识(2019版)》，为指导和规范医疗咨询机构开展治疗药物监测TDM工作，以保证TDM的科学性、伦理性、合法性，使患者最大程度获益。
欧洲神经精神病理学与药物精神病学协会(ANGP)的TDM专家组于2017年对精神药物治疗药物监测指南进行更新，药物种类涵盖128种，遵循该指南有助于改善许多患者精神药物治疗的效果，特别是那些存在药代动力学异常的患者，已被组多实验室和临床医生广泛采纳。
另外，药物检测残留是TDM面临的影响定量准确性的严重问题，目前尚未开发出同时检测多种药物又能解决残留的方法。由此可见，市场急需一种可以高效精准地定量检测多个种类且覆盖更为全面治疗药物的商品化质谱法检测试剂盒，为临床上神经精神类治疗药物的浓度监测提供一种全面且可靠的检测方法。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种同时定量检测78种精神类药物的试剂盒。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
本发明提供了一种液相色谱质谱联用法同时检测78种精神类药物浓度的方法，包括以下组成：提取试剂、质控品、校准品、稀释剂；
所述提取试剂为甲醇和/或乙腈，且含有质量百分含量为0.05-0.2％的抗氧化剂a；
所述质控品、校准品中各含有78种神经精神类药物、基质和抗氧化剂b。
优选地，所述抗氧化剂a为抗坏血酸；所述提取试剂为甲醇和乙腈的混合试剂，两者的混合体积比为1:0.5-2；更优选甲醇和乙腈的混合体积比为1：1,采用该比例时沉淀蛋白的效果最优，可以最大程度的除去杂质和背景基质。
优选地，所述基质包括人血清、牛血清、马血清、大鼠血清中的任一种；
所述抗氧化剂b在质控品或校准品中的质量含量为0.2-0.5％。
优选地，所述基质为马血清。
优选地，所述抗氧化剂b为质量比2:1:1的抗坏血酸、丁基羟基甲苯、乙二胺四乙酸。
本发明在前期的研究中发现，由于同时监测的78种神经精神类药物分别为15种抗癫痫药物、23种抗精神病药物、40种抗抑郁药物，其在制备质控品和/或标准品时需同时加入。其中存在多种不稳定的药物，如奥氮平、安非他酮及其代谢物羟基安非他酮、奥卡西平等，由此导致将78种神经精神类药物同时加入基质所制备的质控品和/或校准品稳定性不足的问题。本发明通过加入特定的抗氧化剂b，大大提高了质控品和/或校准品的稳定性。
优选地，所述质控品、校准品中，还包括质量含量为0.01-0.03％的防腐剂；所述防腐剂选自硫柳汞、庆大霉素、proclin 300中的至少一种。
优选地，所述稀释剂为甲醇水溶液。
更优选地，所述甲醇水溶液的中甲醇的质量含量为3-7％，最优选质量含量为5％。
优选地，所述试剂盒还包括流动相，所述流动相包括A相和B相，A相为含0.1-0.3％乙酸的乙酸铵水溶液，B相为乙腈。
更优选地，A相为含0.2％乙酸的乙酸铵水溶液；所述乙酸铵水溶液中，乙酸铵的浓度为8-12mM，更优选浓度为10mM。
在前期的实验中发现，乙酸的比例不同会影响分析物的检测信号，本发明前期的实验对比考察了不同含量比例的乙酸，发现0.2％的乙酸含量能够达到最佳的检测信号且稳定。另外，乙酸铵的浓度对于色谱分离、峰型的效果影响很大，本发明前期的实验还对比考察不同浓度的乙酸铵，发现10mM能实现良好的分离效果，分析物的峰型比较对称，而且不同分析物的检测信号高且稳定。另外，采用乙酸-乙酸铵体系可以改善苯巴比妥、丙戊酸等负离子模式检测的药物的峰型，以及提高检测信号，同时兼顾了正负离子模式的药物。
优选地，所述78种神经精神类药物包括15种抗癫痫药物、23种抗精神病药物和40种抗抑郁药物；
所述15种抗癫痫药物为卡马西平(Carbamazepine)、环氧卡马西平(Carbamazepine epoxide)、拉莫三嗪(lamotrigine)、左乙拉西坦(levetiracetam)、奥卡西平(oxcarbazepine)、苯巴比妥(phenobarbital)、苯妥英(phenytoin)、扑米酮(primidone)、托吡酯(topiramate)、丙戊酸(2-Propylvaleric acid)、10羟基卡马西平(10-Hydroxycarbamazepine)、氯硝西泮(Clonazepam)、拉考沙胺(Lacosamide)、吡仑帕奈(Perampanel)、唑尼沙胺(Zonisamide)；
所述23种抗精神病药物为氨磺必利(amisulpride)、氟奋乃静(anatensol)、阿立哌唑(aripiprazole)、氯丙嗪(chlorpromazine)、氯普噻吨(chlorprothixene)、氯氮平(clozapine)、脱氢阿立哌唑(dehydro aripiprazole)、氟哌噻吨(flupentixol)、氟哌啶醇(haloperidol)、洛沙平(loxapine)、鲁拉西酮(lurasidone)、奥氮平(olanzapine)、奋乃静(perphenazine)、喹硫平(quetiapine)、利培酮(risperidone)、舒必利(sulpiride)、硫利达嗪(thioridazine)、齐拉西酮(ziprasidone)、9-羟利培酮(9-hydroxyrisperidone)、N-去甲氯氮平(n-demethylclozapine)、去甲喹硫平(norquetiapine)、还原氟哌啶醇(Reduced haloperidol)、去甲奥氮平(N-demethylolanzapine)；
所述40种抗抑郁药物为阿戈美拉汀(agomelatine)、阿米替林(amitriptyline)、安非他酮(bupropion)、西酞普兰(citalopram)、氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、度洛西汀(duloxetine)、艾司西酞普兰(escitalopram)、氟西汀(fluoxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、羟基安非他酮(hydroxybupropion)、丙米嗪(imipramine)、马普替林(maprotiline)、米安色林(mianserin)、米那普仑(milnacipran)、米氮平(mirtazapine)、吗氯贝胺(moclobemide)、去甲阿米替林(noramitriptyline)、去甲西酞普兰(norcitalopram)、去甲氯米帕明(norclomipramine)、去甲多塞平(nordoxepin)、去甲氟西汀(norfluoxetine)、去甲丙米嗪(norimipramine)、帕罗西汀(paroxetine)、瑞波西汀(reboxetine)、舍曲林(sertraline)、噻奈普汀(tianeptine)、曲唑酮(trazodone)、文拉法辛(venlafaxine)、伏硫西汀(vortioxetine)、O-去甲文拉法辛(O-Desmethylvenlafaxine)、N-去甲艾司西酞普兰(N-desmethylescitalopram)、吗氯贝胺N氧化物(moclobemide-N-Oxide)、去甲马普替林(desmethylmaprotiline)、去甲米安色林(N-desmethylmianserin)、O-去乙基瑞波西汀(O-desethylreboxetine)、去甲基舍曲林(N-desmethylsertraline)、N-去甲米氮平(N-demethylmirtazapine)、N-去甲文拉法辛(N-desmethylvenlafaxine)、间氯苯基哌嗪(M-Chlorophenylpiperazine)。
本发明还提供了一种基于前述的同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒进行检测的方法，包括以下步骤：
A、将待测全血样品进行离心后，得到的血清加入提取试剂，涡旋混匀，然后离心，取上清至收集板，再加入稀释剂混匀，得待测样品；
B、将校准品、质控品采用与S1相同的处理方法，得待测校准品和待测质控品；
C、将待测样品、待测校准品和待测质控品进行上机检测，以校准品的检测结果绘制校准曲线，并对待测样品进行定值，获得待测样品中各神经精神类药物的浓度；并以待测质控品的定值结果进行质控。
与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：
1、本发明首次提供了一种可同时检测15种抗癫痫药物、23中抗精神病药物和40种抗抑郁药物浓度的试剂盒，大大提高了检测通量和效率。
2、本发明通过采用甲醇和/或乙腈作为提取试剂，同时添加一定量的特殊抗氧化剂a，可有效去除血清基质蛋白成分，充分提取与蛋白结合的药物，操作简便。
3、本发明进一步通过采用同时包含78种神经精神类药物的质控品和/或校准品，通过采用动物来源的血清代替人血来源的血清作为基质，基质效应小，来源易获得，实现了低成本生产，方便临床的应用；进一步通过添加特定的抗氧化剂b，可使制备的质控品和/或校准品具有高度的稳定性，有效消除了质谱检测血清样本的神经精神类药物过程中产生的基质效应，显著提高了质谱检测的准确性和室内精密度，为质谱检测精神治疗药物技术的产业化和广泛应用解决了技术瓶颈。
附图说明
通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显：
图1为中浓度质控品中1-10种药物的检测图谱；
图2为中浓度质控品中11-20种药物的检测图谱；
图3为中浓度质控品中21-30种药物的检测图谱；
图4为中浓度质控品中31-40种药物的检测图谱；
图5为中浓度质控品中41-50种药物的检测图谱；
图6为中浓度质控品中51-63种药物的检测图谱；
图7为中浓度质控品中64-78种药物的检测图谱。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1
本实施例提供了一种同时监测78种神经精神类药物的试剂盒，包括提取试剂、质控品、校准品、稀释剂、洗脱液。所述提取试剂为按体积比1:1的甲醇和乙腈的混合试剂，且添加了质量百分含量为0.1％的抗氧化剂a(抗坏血酸)。所述质控品、校准品各含有78种神经精神类药物、马血清、抗氧化剂b和防腐剂。所述稀释剂为甲醇水溶液，甲醇的质量含量为5％。所述流动相包括A相和B相，A相为含0.2％乙酸的乙酸铵水溶液(乙酸铵水溶液中乙酸铵浓度为10mM)，B相为乙腈。
其中，所述质控品和标准品的制备方法如下：
1)准确称取15种抗癫痫药物、23种抗精神病药物、40种抗抑郁药物，并采用甲醇溶解，得到表1所示浓度的各药物标准母液。
2)移取表1中各药物标准母液体积与55μL 50％甲醇水溶液混合，得到包含全部药物的混合标准溶液1，其中各药物浓度如表1中所示。
3)将20μL混合标准溶液1与980μL 50％甲醇水溶液混合，得混合标准溶液2，其中的各药物浓度如表1中所示。
表1
Figure BDA0003655295920000061
Figure BDA0003655295920000071
Figure BDA0003655295920000081
4)将混合标准溶液1分别用50％甲醇水溶液稀释8倍、4倍和1.25倍，分别得到相应的低浓度质控混合标液、中浓度质控混合标液和高浓度质控混合标液。
5)将上述的质控混合标液与马血清混合，再加入含抗氧化剂b(包括浓度为0.02g/ml的抗坏血酸、浓度为0.01g/ml的丁基羟基甲苯、浓度为0.01g/ml的丁基羟基甲苯)和防腐剂(浓度为0.002g/ml的硫柳汞)的混合溶液，各质控混合标液与马血清、含抗氧化剂b和防腐剂的混合溶液的体积比为5:90:5，混匀(总体积100ml)后得到相应的低浓度质控品L、中浓度质控品M和高浓度质控品H(抗氧化剂b在各质控品中的含量为0.2％、防腐剂在各质控品中的含量为0.01％)。
6)将混合标准溶液1、混合标准溶液2分别与马血清混合，再加入与步骤1.5相同的含抗氧化剂b和防腐剂的混合溶液，混合的体积比与步骤1.5相同，得到不同水平的校准品Cal-1、Cal-6；然后将校准品Cal-6、Cal-1分别按照1:19、1:3、1:1、3:1的体积比例混合配制得到其他不同水平的校准品Cal-2、Cal-3、Cal-4、Cal-5。
对本实施例制备的试剂盒进行均匀性和准确度检测，具体方法为：
a)分别取50μL各质控品和校准品至离心管中，加入300μL提取试剂，涡旋混匀，4℃16000g高速离心10min，取100μL上清至收集板，加入100μL稀释剂，混匀，备用。
b)将步骤a)制得的各样本溶液置于进样器中，调出色谱分离的梯度洗脱参数文件、质谱参数文件，对各样本溶液进行检测。
采用的具体液相分析条件为：采用ClassicShell色谱柱(2.1*50mm,2.5μm)(Kromasil)，采用的洗脱液梯度条件为表2所示。
表2
时间min 流速mL/min A液％ B液％
0.0 0.4 90 10
0.3 0.4 90 10
3 0.4 50 50
4 0.4 5 95
5 0.4 5 95
5.01 0.4 90 10
6 0.4 90 10
采用的质谱分析条件如表3所示。
表3
Figure BDA0003655295920000091
Figure BDA0003655295920000101
Figure BDA0003655295920000111
Figure BDA0003655295920000121
Figure BDA0003655295920000131
Figure BDA0003655295920000141
c)以随机抽取的每个水平校准品各10支、每个水平质控品各10支进行均匀性测试，计算检测结果的均值和CV，均匀性应<15％，结果如表4所示。
表4
Figure BDA0003655295920000142
Figure BDA0003655295920000151
Figure BDA0003655295920000161
d)分别随机抽取每个水平校准品各3支、每个水平质控品各3支，对其进行浓度检测以进行准确度分析，各浓度水平的药物检测值与靶值的偏差均满足在15％范围内，准确度结果如表5所示。
表5
Figure BDA0003655295920000162
Figure BDA0003655295920000171
Figure BDA0003655295920000181
实施例2
本实施例考察了试剂盒中采用的提取试剂中添加抗氧化剂a对药物在机稳定性的影响。具体方法如下：
将实施例1制备的中浓度质控品M进行冷冻干燥(具体条件为：预冻温度设置-50℃，持续时间300min；一次干燥温度设置-30℃，持续时间1200min,压力维持0.2mbar；解析干燥温度设置-30℃，持续时间360min，压力维持0.3mbar)，然后将中浓度质控品M采用实施例1中步骤a)的方法进行处理，其中分别采用含0.1％抗坏血酸的甲醇乙腈混合试剂(考察组1)、含1％抗坏血酸的甲醇乙腈混合试剂(考察组2)、含0.01％抗坏血酸的甲醇乙腈混合试剂(考察组3)、含0％抗坏血酸的甲醇乙腈混合试剂(考察组4)作为提取试剂。将处理后的中浓度质控品M经液相色谱-串联质谱系统检测，考察质控品在自动进样器10℃条件下72小时内的稳定性情况。测试结果如表6所示，采用考察组1的含0.1％抗坏血酸的甲醇乙腈混合试剂处理的质控品的检测值变化较小，在机稳定性良好。该结果表明在提取试剂中加入特定含量的抗氧化剂能使所需药物的稳定性得到改善。
表6
Figure BDA0003655295920000191
Figure BDA0003655295920000201
Figure BDA0003655295920000211
实施例3
本实施例考察了试剂盒中采用不同血清基质制备质控品和校准品的对检测效果的影响。质控品和校准品的制备方法为：
1)采用与实施例1的步骤1)-4)相同的方法得到低浓度质控混合标液、中浓度质控混合标液和高浓度质控混合标液；
2)将上述的质控混合标液分别与马血清、人血清、牛血清、马血清、大鼠血清按照体积比5:95的比例混合，得到相应的不同血清基质的低浓度质控品L、中浓度质控品M和高浓度质控品H。
3)将实施例1制备的混合标准溶液1、混合标准溶液2分别用人血清、牛血清、马血清、大鼠血清按照1:19体积比例混合，分别得到相应的不同血清基质的、不同水平的校准品Cal-6、Cal-1。校准品Cal-6、Cal-1分别按照1:19、1:3、1:1、3:1的体积比例混合配制得到不同血清基质的、其他不同水平的校准品Cal-2、Cal-3、Cal-4、Cal-5。
4)采用与实施例1中步骤a)-b)相同的方法对各配制的质控品和校准品进行检测分析。
配制的不同血清基质校准品的线性相关系数和浓度偏差的检测结果如表7所示，要求线性相关系数r值不小于0.9900，浓度偏差不大于15％。结果表明：不同血清基质配制的校准品的线性相关系数r以及浓度偏差均符合要求,其中马血清的偏差更小。
表7
Figure BDA0003655295920000221
Figure BDA0003655295920000231
Figure BDA0003655295920000241
Figure BDA0003655295920000251
不同基质制备的质控品的浓度偏差结果如表8所示，结果显示：不同基质配制的质控品的浓度偏差均不大于15％，均符合要求，其中马血清的浓度偏差更小。
表8
Figure BDA0003655295920000252
Figure BDA0003655295920000261
Figure BDA0003655295920000271
5)将人血清、牛血清、马血清、大鼠血清进行常规方法的前处理后，分别加入低浓度质控混合标液、中浓度质控混合标液和高浓度质控混合标液，混匀得到含血清基质的药物溶液。与未经任何处理且不含血清基质的低浓度质控混合标液、中浓度质控混合标液和高浓度质控混合标液同时进行测试，将含血清基质的药物检测峰面积与不含血清基质的质控标液的药物检测峰面积进行对比计算，评估基质效应，结果显示：不同血清的基质效应均符合要求，其中马血清的基质效应更小。
实施例4
本实施例考察了采用不同抗氧化剂b制备质控品的稳定性。采用实施例1相同的质控品制备方法，配制采用表9所示不同组合的抗氧化剂b的中浓度质控品。然后将其冷冻干燥(冷冻干燥条件与实施例2中的相同)即得相应的采用不同抗氧化剂组的质控品组1-7；同时还制备仅未添加抗氧化剂组的质控品组8。
将所得质控品组分别放置于37℃恒温箱进行加速实验，经液相色谱-串联质谱系统检测，考察质控品在37℃条件下保存1天、3天、5天、7天的稳定性情况。结果如表10所示，结果表明，质控品组3(采用抗氧化剂组3制备)的检测值变化较小，稳定性良好。
表9
抗氧化剂组 抗坏血酸 丁基羟基甲苯 丁基羟基甲苯 α-生育三烯酚
1 0.02g/ml
2 0.02g/ml 0.01g/ml
3 0.02g/ml 0.01g/ml 0.01g/ml
4 0.02g/ml 0.01g/ml 0.01g/ml
5 0.02g/ml 0.02g/ml
6 0.01g/ml 0.005g/ml 0.005g/ml
7 0.2g/ml 0.1g/ml 0.1g/ml
表10
Figure BDA0003655295920000281
Figure BDA0003655295920000291
Figure BDA0003655295920000301
Figure BDA0003655295920000311
应用实施例
采用实施例1制备的试剂盒及相同检测方法，对20例患者血清中治疗药物的浓度进行检测，并通过检测校准品的标示浓度为自变量，测定结果为因变量求出线性回归方程，然后计算校准曲线的相关系数(r)，运用校准曲线对检测结果进行定值，得到的药物浓度结果如表11、表12所示。检测结果显示，通过与与神经精神药理学治疗药物监测共识指南(2017版)(简称：AGNP指南)的治疗浓度范围进行对比，血药浓度值与临床治疗的效果一致，由此可见准确定量血药浓度对于辅助临床医生进行治疗药物浓度监测起到了关键作用。
表11 10例抗癫痫药物患者样本检测结果
Figure BDA0003655295920000312
Figure BDA0003655295920000321
备注：/是未检测到；*是低于治疗浓度范围；#是高于治疗浓度范围。
表12 10例抗精神病药物以及抗抑郁药物患者样本检测结果
Figure BDA0003655295920000322
Figure BDA0003655295920000331
本发明具体应用途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式。应当指出，以上实施例仅用于说明本发明，而并不用于限制本发明的保护范围。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒，其特征在于，包括以下组成：提取试剂、质控品、校准品、稀释剂；
所述提取试剂为甲醇和/或乙腈，且含有质量百分含量为0.05-0.2％的抗氧化剂a；
所述质控品、校准品中各含有78种神经精神类药物、基质和抗氧化剂b。
2.根据权利要求1所述的同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒，其特征在于，所述抗氧化剂a为抗坏血酸；所述提取试剂为甲醇和乙腈的混合试剂，两者的混合体积比为1:0.5-1:2。
3.根据权利要求1所述的同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒，其特征在于，所述基质包括人血清、牛血清、马血清、大鼠血清中的任一种；
所述抗氧化剂b在质控品或校准品中的质量含量为0.2-0.5％。
4.根据权利要求3所述的同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒，其特征在于，所述基质为马血清。
5.根据权利要求1或3所述的同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒，其特征在于，所述抗氧化剂b为质量比2:1:1的抗坏血酸、丁基羟基甲苯、乙二胺四乙酸。
6.根据权利要求1所述的同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒，其特征在于，所述质控品、校准品中，还包括质量含量为0.01-0.03％的防腐剂；所述防腐剂选自硫柳汞、庆大霉素、proclin 300中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒，其特征在于，所述稀释剂为甲醇水溶液。
8.根据权利要求1所述的同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包括流动相，所述流动相包括A相和B相，A相为含0.1-0.3％乙酸的乙酸铵水溶液，B相为乙腈。
9.根据权利要求1所述的同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒，其特征在于，所述78种神经精神类药物包括15种抗癫痫药物、23种抗精神病药物和40种抗抑郁药物；
所述15种抗癫痫药物为卡马西平、环氧卡马西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、托吡酯、丙戊酸、10羟基卡马西平、氯硝西泮、拉考沙胺、吡仑帕奈、唑尼沙胺；
所述23种抗精神病药物为氨磺必利、氟奋乃静、阿立哌唑、氯丙嗪、氯普噻吨、氯氮平、脱氢阿立哌唑、氟哌噻吨、氟哌啶醇、洛沙平、鲁拉西酮、奥氮平、奋乃静、喹硫平、利培酮、舒必利、硫利达嗪、齐拉西酮、9-羟利培酮、N-去甲氯氮平、去甲喹硫平、还原氟哌啶醇、去甲奥氮平；
所述40种抗抑郁药物为阿戈美拉汀、阿米替林、安非他酮、西酞普兰、氯米帕明、多塞平、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、羟基安非他酮、丙米嗪、马普替林、米安色林、米那普仑、米氮平、吗氯贝胺、去甲阿米替林、去甲西酞普兰、去甲氯米帕明、去甲多塞平、去甲氟西汀、去甲丙米嗪、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林、噻奈普汀、曲唑酮、文拉法辛、伏硫西汀、O-去甲文拉法辛、N-去甲艾司西酞普兰、吗氯贝胺N氧化物、去甲马普替林、去甲米安色林、O-去乙基瑞波西汀、去甲基舍曲林、N-去甲米氮平、N-去甲文拉法辛、间氯苯基哌嗪。
10.一种基于权利要求1-9任一项所述的同时定量检测78种神经精神类药物的试剂盒进行检测的方法，其特征在于，包括以下步骤：
A、将待测全血样品进行离心后，得到的血清加入提取试剂，涡旋混匀，然后离心，取上清至收集板，再加入稀释剂混匀，得待测样品；
B、将校准品、质控品采用与S1相同的处理方法，得待测校准品和待测质控品；
C、将待测样品、待测校准品和待测质控品进行上机检测，以校准品的检测结果绘制校准曲线，并对待测样品进行定值，获得待测样品中各神经精神类药物的浓度；并以待测质控品的定值结果进行质控。
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