CN114890982A - 一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法 - Google Patents
一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114890982A CN114890982A CN202210526480.XA CN202210526480A CN114890982A CN 114890982 A CN114890982 A CN 114890982A CN 202210526480 A CN202210526480 A CN 202210526480A CN 114890982 A CN114890982 A CN 114890982A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- compound
- quaternary ammonium
- ammonium salt
- sulfoxide derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- -1 quaternary ammonium salt modified dibenzothiophene sulfoxide derivative Chemical class 0.000 title claims abstract description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 24
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 7
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- SGRHVVLXEBNBDV-UHFFFAOYSA-N 1,6-dibromohexane Chemical compound BrCCCCCCBr SGRHVVLXEBNBDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KKLCYBZPQDOFQK-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-2-phenyl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=CC=C1 KKLCYBZPQDOFQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- IYYZUPMFVPLQIF-UHFFFAOYSA-N dibenzothiophene sulfoxide Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3SC2=C1 IYYZUPMFVPLQIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- WNEXSUAHKVAPFK-UHFFFAOYSA-N 2,8-dibromodibenzothiophene Chemical compound C1=C(Br)C=C2C3=CC(Br)=CC=C3SC2=C1 WNEXSUAHKVAPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims 3
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NGDPCAMPVQYGCW-UHFFFAOYSA-N dibenzothiophene 5-oxide Chemical class C1=CC=C2S(=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 NGDPCAMPVQYGCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- USLKCMBGQFYUFI-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;tribromoborane Chemical compound ClCCl.BrB(Br)Br USLKCMBGQFYUFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/76—Dibenzothiophenes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
- Y02E10/00—Energy generation through renewable energy sources
- Y02E10/50—Photovoltaic [PV] energy
- Y02E10/549—Organic PV cells
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法，涉及有机合成领域。本发明提供的季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物具有式4所示结构。本发明的产物分子包含多个季铵盐基团，可以有效改善二苯并噻吩亚砜衍生物水溶性差的问题，因而在生物医学领域具有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法。
背景技术
二苯并噻吩亚砜是一种重要的有机合成中间体，具有良好的光物理性质和易于修饰等特点。二苯并噻吩亚砜衍生物常被用于构建具有良好性能的生物活性材料。其中，抗菌活性材料方面的研究在近年来获得了广泛的关注。为了增强材料的抗菌能力，提高材料与细菌之间的结合能力是需要考虑的重要因素。细菌的表面有大量的负电荷，导致细菌表面呈负电性，抗菌活性材料想要获得高结合力就需要使分子呈正电性。因此设计合成呈正电性的二苯并噻吩亚砜衍生物对于开发高性能抗菌试剂具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法。本发明所述制备方法原料易得，总收率较高。
本发明提供了一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物，其特征在于，具有式4所示结构：
本发明提供了上述化合物的制备方法，包括以下合成步骤：
（1）将一定量的2,8-二溴二苯并噻吩亚砜、4-[N,N-二(4-二甲氧基苯基)胺基]苯硼酸频哪醇酯、四（三苯基膦）钯、碳酸钾和一定量的甲苯在反应瓶中混合，加热到一定温度，在该温度下搅拌反应一定的时间，反应混合物经溶剂稀释、萃取、分离、干燥及回收溶剂等步骤得到粗产物，利用柱层析分离得到目标产物的溶液，回收溶剂后得到化合物1。
（2）将一定量的化合物1溶解在一定量的二氯甲烷中，在一定温度下加入17%的三溴化硼二氯甲烷溶液，在该温度下搅拌反应一定的时间，将温度升高到另一温度，在该温度下搅拌反应一定的时间，反应混合物经猝灭、溶剂稀释、萃取、分离、干燥及回收溶剂等步骤得到粗产物，利用柱层析分离得到目标产物的溶液，回收溶剂后得到化合物2。
（3）将一定量的化合物2、1,6-二溴己烷、碳酸铯、碘化钾和一定量的丙酮在反应瓶中混合，加热到一定温度，在该温度下搅拌反应一定的时间，反应混合物经固液分离、洗涤及回收溶剂等步骤得到粗产物，利用柱层析分离得到目标产物的溶液，回收溶剂后得到化合物3。
（4）将一定量的化合物3、三甲胺和一定量的甲苯在反应瓶中混合，加热到一定温度，在该温度下搅拌反应一定的时间，反应混合物经固液分离、洗涤及干燥等步骤得到化合物4。
本发明提供的季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物具有给体-受体-给体结构，通过四步反应合成。引入的多个季铵盐基团不仅可以增加分子整体的正电性，还可以改善二苯并噻吩亚砜衍生物水溶性差的问题，可有效拓宽二苯并噻吩亚砜衍生物的应用范围。
本发明提供了所述化合物的制备方法，本发明所述制备方法原料易得，总收率较高，适合放大量合成及今后的规模化生产。
具体实施方式
实施例
（1）将355 mg 2,8-二溴二苯并噻吩亚砜、863 mg 4-[N,N-二(4-二甲氧基苯基)胺基]苯硼酸频哪醇酯、116 mg四（三苯基膦）钯、415 mg碳酸钾和8 mL甲苯在反应瓶中混合，在氮气的保护下，90 ℃条件下搅拌反应18 h。反应结束后降至室温，用30 mL二氯甲烷稀释反应液并转移到分液漏斗中，有机相用饱和氯化铵水溶液洗涤两次，每次40 mL，分离出有机相后，水相合并后用二氯甲烷萃取两次，每次20 mL，合并有机相用3 g无水硫酸钠干燥20min，干燥后的有机相通过减压蒸馏回收溶剂后得到粗产物，用200-300目硅胶柱层析分离，所用洗脱剂为1:5的石油醚和二氯甲烷，收集第四带为目标产物溶液，减压蒸馏回收溶剂，得到589 mg淡黄色固体，为化合物1，产率为73%。
（2）将40 mg化合物1溶解于3 mL二氯甲烷中，加入1106 mg 17%的三溴化硼二氯甲烷溶液，在氮气的保护下，0 ℃条件下搅拌反应1 h，将温度升高到室温，在该条件下搅拌反应3 h。反应结束后用2 mL饱和氯化钠水溶液猝灭反应液，用10 mL二氯甲烷稀释猝灭后的反应液并转移到分液漏斗中，有机相用饱和氯化铵水溶液洗涤两次，每次15 mL，分离出有机相后，水相合并后用15 mL二氯甲烷萃取一次，合并有机相用1.5 g无水硫酸钠干燥20min，干燥后的有机相通过减压蒸馏回收溶剂后得到粗产物，用200-300目硅胶柱层析分离，所用洗脱剂为20:1的二氯甲烷和甲醇，收集第三带为目标产物溶液，减压蒸馏回收溶剂，得到32 mg黄绿色固体，为化合物2，产率为85%。
（3）将376 mg化合物2、1220 mg 1,6-二溴己烷、1955 mg 碳酸铯、17 mg 碘化钾与7 mL丙酮在反应瓶中混合，在60 ℃条件下搅拌反应5 h。反应结束后降至室温，将反应混合物进行固液分离，用8 mL乙酸乙酯洗涤滤渣一次，合并有机相后通过减压蒸馏回收溶剂得到粗产物，用200-300目硅胶柱层析分离，所用洗脱剂为1:1的石油醚和乙酸乙酯，收集第二带为目标产物溶液，减压蒸馏回收溶剂，得到372 mg黄色固体，为化合物3，产率为53%。
（4）将702 mg化合物3、149 mg三甲胺和5 mL甲苯在反应瓶中混合，在氮气的保护下，100 ℃条件下搅拌反应6 h。反应结束后降至室温，将反应混合物固液分离后得到粗产物，用8 mL二氯甲烷和8 mL乙酸乙酯分别洗涤粗产物一次，自然干燥后得到721 mg 黄色固体，为化合物4，产率为88%。
Claims (9)
1.一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法，其特征在于：该化合物具有式4所示结构：
2.一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法，其特征在于：化合物1的制备方法中反应物的质量比为，2,8-二溴二苯并噻吩亚砜：4-[N,N-二(4-二甲氧基苯基)胺基]苯硼酸频哪醇酯：四（三苯基膦）钯：碳酸钾 = 1：2.431：0.327：1.169。
3.一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法，其特征在于：化合物1的制备方法中反应条件为，反应温度是90℃，反应时间是18 h。
4.一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法，其特征在于：化合物2的制备方法中反应物的质量比为，化合物1：17%的三溴化硼二氯甲烷溶液 = 1：27.650。
5.一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法，其特征在于：化合物2的制备方法中反应条件为，先在0 ℃反应1 h，再升温至室温反应3 h。
6.一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法，其特征在于：化合物3的制备方法中反应物的质量比为，化合物2：1,6-二溴己烷：碳酸铯：碘化钾 = 1：3.245：5.199：0.045。
7.一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法，其特征在于：化合物3的制备方法中反应条件为，反应温度是60℃，反应时间是5 h。
8.一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法，其特征在于：化合物4的制备方法中反应物的质量比为，化合物3：三甲胺 = 1：0.212。
9.一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法，其特征在于：化合物4的制备方法中反应条件为，反应温度是100℃，反应时间是6 h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210526480.XA CN114890982A (zh) | 2022-05-16 | 2022-05-16 | 一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210526480.XA CN114890982A (zh) | 2022-05-16 | 2022-05-16 | 一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114890982A true CN114890982A (zh) | 2022-08-12 |
Family
ID=82723599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210526480.XA Pending CN114890982A (zh) | 2022-05-16 | 2022-05-16 | 一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114890982A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD283819A5 (de) * | 1988-05-19 | 1990-10-24 | ��@���������@�������k�� | Verfahren zur herstellung von substituierten dibenzothiophenen |
| CN103073534A (zh) * | 2011-10-25 | 2013-05-01 | 海洋王照明科技股份有限公司 | 有机半导体材料、其制备方法和应用 |
| CN103957710A (zh) * | 2011-05-16 | 2014-07-30 | 塞尔西优蒂克斯公司 | 用于治疗粘膜炎的化合物 |
| CN104486945A (zh) * | 2012-01-18 | 2015-04-01 | 塞尔西优蒂克斯公司 | 用于治疗念珠菌病和曲霉菌属感染的化合物和方法 |
| CN105541647A (zh) * | 2015-10-21 | 2016-05-04 | 中国科学院理化技术研究所 | 含长链季铵盐的竹红菌素衍生物及其制备方法和应用 |
-
2022
- 2022-05-16 CN CN202210526480.XA patent/CN114890982A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD283819A5 (de) * | 1988-05-19 | 1990-10-24 | ��@���������@�������k�� | Verfahren zur herstellung von substituierten dibenzothiophenen |
| CN103957710A (zh) * | 2011-05-16 | 2014-07-30 | 塞尔西优蒂克斯公司 | 用于治疗粘膜炎的化合物 |
| CN103073534A (zh) * | 2011-10-25 | 2013-05-01 | 海洋王照明科技股份有限公司 | 有机半导体材料、其制备方法和应用 |
| CN104486945A (zh) * | 2012-01-18 | 2015-04-01 | 塞尔西优蒂克斯公司 | 用于治疗念珠菌病和曲霉菌属感染的化合物和方法 |
| CN105541647A (zh) * | 2015-10-21 | 2016-05-04 | 中国科学院理化技术研究所 | 含长链季铵盐的竹红菌素衍生物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| SARA M. OMLID 等: "Evidence for diffusing atomic oxygen uncovered by separating reactants with a semi-permeable nanocapsule barrier", 《CHEM. COMM.》 * |
| 洪芳 等: "大黄素季铵盐类衍生物的设计合成与抗癌活性评价", 《海峡药学》 * |
| 温雪菲 等: "刺激响应型AIE 水凝胶研究进展", 《发光学报》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107915586B (zh) | 一种苯酚化合物及制备方法 | |
| WO2009099868A1 (en) | Process for the preparation of (-) -delta 9-tetrahydrocannabinol | |
| CN111647040B (zh) | 一种天然活性多肽Tubulysin U的制备方法 | |
| CN114890982A (zh) | 一种季铵盐修饰的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法 | |
| CN114671891A (zh) | 一种依维莫司乙基化杂质的制备方法 | |
| CN114213424A (zh) | 一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法 | |
| CN111269149B (zh) | 一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺 | |
| CN107603271B (zh) | 一种长链烷氧基bodipy化合物的制备方法 | |
| CN108976198B (zh) | 一种3-(4-吡啶)吲哚类化合物的合成方法 | |
| CN109678701B (zh) | 一种维兰特罗中间体的制备方法 | |
| CN113135862A (zh) | 一种6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸的合成方法 | |
| CN114890980B (zh) | 离子型硫杂芴衍生物的制备方法 | |
| CN114890985A (zh) | 一类给电子基团取代的硫杂芴衍生物的制备方法 | |
| CN114890983A (zh) | 一种羟基取代的硫杂芴的制备方法 | |
| CN114890981A (zh) | 一类胺基取代的二苯并噻吩亚砜衍生物的制备方法 | |
| US7368593B1 (en) | Method of selective esterification | |
| CN110229061A (zh) | 一种羧基取代并四苯及其制备方法 | |
| CN113087648B (zh) | 一种提高氟咯草酮纯度的合成方法 | |
| CN114853654B (zh) | 一种吡咯环掺杂的bisanthene的制备方法 | |
| CN114853655B (zh) | 一种在吡咯苝湾区引入溴原子的制备方法 | |
| CN112409399B (zh) | 一种药物中间体化合物的制备方法 | |
| CN108586313B (zh) | 一种新型合成n-取代苯酐-(s)-异丝氨酸的方法 | |
| CN110117251B (zh) | 4,5-二氯-2-羟基吡啶的制备方法 | |
| CN115231987A (zh) | 湾区溴代Bisanthene的合成方法 | |
| CN112279794A (zh) | 一种异硫氰酸酯类液晶单体的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20220812 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |