CN103957710A - 用于治疗粘膜炎的化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了用本文公开的一种或多种化合物、或它们的药用盐、或包含其的组合物来治疗和/或预防粘膜炎的方法。

Description

用于治疗粘膜炎的化合物
技术领域
本发明部分地涉及用本文公开的一种或多种化合物、或它们的药用盐、或包含其的组合物，来治疗和/或预防粘膜炎的方法。
背景技术
口腔溃疡性粘膜炎是用于癌症的化疗和放射疗法的常见的、疼痛的、剂量限制性毒性(Sonis,Nat.Rev.Cancer,2004,4,277-284；Keefe et al.,Cancer,2007,109,820-831；Belim et al.,Support Care Cancer,2000,8,33-39；以及Parulekar et al.,Oral Oncol.,1998,34,63-71)。这种疾病的特点是口腔粘膜的破裂并导致溃疡性病变的形成。它可以显著地影响营养摄入、口腔护理、和生活质量(Lalla et al.,Dent.Clin.North Am.,2005,49,167-184；以及Duncan et al.,Head Neck,2005,27,421-428)。伴随粘膜炎的溃疡是口腔细菌频繁进入的入口，经常导致脓毒症或菌血症。对于在造血细胞移植以前接受高剂量化疗的患者，口腔粘膜炎已被报道是移植的单一最致虚弱的并发症(Belim et al.,Support Care Cancer,2000,8,33-39)。与口腔粘膜炎病变相关的感染在免疫抑制期间可以引起危及生命的全身性脓毒症(Rapoport et al.,J.Clin.Oncol.,1999,17,2446-2453)。粘膜炎导致增加的住院期和再入院率，并可以导致治疗方案的打断或早期终止(Pico et al.,The Oncologist,1998,3,446-451；以及Elting et al.,Cancer,2003,98,1531-1539)。粘膜炎的患病率是可变的并且取决于疾病和所使用治疗的类型。在接受针对头颈部肿瘤的放射疗法的几乎所有患者中发生中度至重度的粘膜炎。在用针对白血病的诱导疗法或用针对骨髓移植的许多预处理方案（conditioning regimen）加以治疗的患者中，超过四分之三的患者发展成中度至重度的粘膜炎并非罕见(Belim et al.,Support Care Cancer,2000,8,33-39)。每年，将近60,000位患者接受头颈癌的诊断(Jemal et al.,CA CancerJ Clin.,2002,52,23-47)并在这些治疗的患者中多达92%发生严重的粘膜炎(Parulekar et al.,Oral Oncol.,1998,34,63-71；Sonis et al.,Cancer,85,2103-2113)。甚至在被认为是对于发展粘膜毒性具有低风险的方案中（其中发病率可以为10-15%），大量的接受化疗的患者转变为显著数目的经历粘膜炎的患者(Rubenstein et al.,Cancer,2004,100,2026-2046)。除生活质量问题之外，口腔粘膜炎还对医疗护理资源和费用产生重大影响，估计是$17,000/患者，这与增加的住院时间、药物治疗和药物相关(Nonzee et al.,Cancer,2008,113,1446-1452)。
起初，人们认为，与化疗或放射治疗相关的粘膜炎是在被认为是特别脆弱的（由于它们较高的转换率）消化道的基底上皮细胞上的直接细胞毒性的结果。已经清楚的是，粘膜炎的病理学是更为复杂的并且涉及上皮层和底层（underlying layer）与粘膜的成分（包括成纤维细胞、内皮和细胞外基质1）之间的相互作用。针对与口腔粘膜炎相关的病理学，已描述了五个相互关联的阶段并且在化疗和辐射诱发的病变之间看起来是相似的。起始阶段的特点在于DNA损伤、活性氧物质产生和基底上皮细胞死亡。这些事件导致多种转录因子和信号转导途径（包括NF-κB和p53）的初级激活。NF-kB激活导致产生炎性细胞因子，包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和影响粘膜完整性的其他基因(Sonis,Nat.Rev.Cancer,2004,4,277-284；和Sonis,Crit.Rev.Oral Biol.Med.,2002,13,380-390)。在癌症治疗期间在经历粘膜炎的患者的粘膜和血液中已经确定了这些因子和细胞因子(Hall et al.,Exp.Hematol.,1995,23,1256-1260；和Ferra et al.,Haematologica,1998,83,1082-1087)。通过正反馈回路激活另外的促炎性介质和转导途径（如环加氧酶-2(COX-2)和有丝分裂原激活的蛋白激酶信号（例如，p38）），来放大初级响应。一起地，这些促炎症反应引发炎症级联反应，从而导致基质金属蛋白酶的激活，包括MMP-1和MMP-3，它们引起进一步的组织损伤(Tadashi,ModernRheumatol.,2006,16,197-205)。然后发展溃疡，其损害粘膜上皮并为细菌进入和定殖产生入口。这是临床上重要的阶段，其中患者经历显著的疼痛和衰弱。可能的是，细菌膜和细胞壁组分，脂多糖(LPS)和脂磷壁酸(LTA)，与侵袭的巨噬细胞相互作用，从而进一步刺激促炎症细胞因子的释放和组织损伤(Sonis,Oral Oncol.,1998,34,39-43)。在严重的情况下，存在以下风险：细菌可以通过底层脉管系统全身扩散，从而引起菌血症和脓毒症。最后，经由来自细胞外基质的信号发生愈合，从而导致上皮再形成和正常粘膜完整性的恢复。
基于口腔中的细菌、真菌和病毒的强大群体，大量研究得出的结论是，口腔微生物群落，尽管不是粘膜炎的原发性病因的主要因素，可以影响病程(Sonis,Oral Oncol,2009,45,1015-1020)。在仓鼠和人的口腔微生物群落之间存在高度相似性，并且在粘膜炎的仓鼠模型中，在溃疡中细菌负荷的增加落在粘膜炎的发展之后(Sonis,Oral Oncol.,2009,45,1015-1020)。这些发现并不支持细菌数在驱动粘膜炎中的主要作用，而是与溃疡是细菌定殖的有利环境相一致，这恶化了最初的疾病并增加随后菌血症、发热、严重感染和脓毒症的风险。尽管抗细菌和抗真菌的策略在治疗口腔粘膜炎中已被证明是无效的(Donnelly et al.,Lancet Infect.Dis.,2003,3,405-412；和El-Sayed et al.,J.Clin.Oncol.,2002,20,3956-3963)，然而在它的后期阶段在控制疾病的发热和感染方面它们可能是有价值的。
尽管它的频率、严重程度和对患者忍受癌症治疗的能力的影响，目前只有一种批准的药物用于口腔粘膜炎的预防或治疗。帕利夫明（Palifermin）(（），重组人角质细胞生长因子-1)被批准用于接受干细胞移植的患有血液恶性肿瘤的患者的粘膜炎症候。它的功效可以与对粘膜上皮的有丝分裂效应和/或细胞因子曲线的改变相关，包括TNF的下调(Logan et al.,Cancer Treatment Rev.,2007,33,448-460)。帕利夫明并没有被广泛使用，部分原因是由于考虑生长因子对抗肿瘤治疗的潜在影响。因而，对粘膜炎的护理主要是缓和性的（姑息性的，palliative）。可用的试剂包括局部止痛药(利多卡因)、阻挡装置(GelClair)、或冲洗液(Caphosol)。全身性镇痛药用于症状控制而抗生素用来控制继发性感染、以及粘膜炎相关的菌血症和脓毒症。推荐用于治疗粘膜炎的另一种试剂是NX002，其是源自AMP-18的肽(参见，美国专利号US7,910,543和US7,629,317)。
分离自生物体（贯穿整个系统发育谱）的抗微生物肽(AMP)形成先天性免疫系统的一部分，并且在许多物种中用作抗微生物感染的第一道防线(Brogden,Nat.Rev.Microbiol.,2005,3,238-250；以及Zasloff Nature,2002,415,389-395)。它们通常是较小的(12-80个氨基酸)阳离子两亲物，其提供针对各种各样的病原生物的保护。尽管在AMP中观测到较大的多样性，但它们一般采用高度两亲性的拓扑结构，其中亲水性侧链和疏水性侧链分离成分子的明显相对的区域或面。一般认为，这种两亲性拓扑结构对于插入和破坏膜是重要的，从而导致微生物死亡(Zasloff,Nature,2002,415,389-395)。在进化过程中，AMP仍然是对抗细菌感染的有效武器，这表明它们的作用机制阻碍了细菌反应，所述细菌反应导致针对毒性物质的抗性。这个前提得到直接的实验数据的支持，上述实验数据表明，在亚致死浓度的肽存在下，在细菌的多次连续传代以后，没有出现针对AMP作用的明显抗性(Gazit et al.,Biochemistry,1995,34,11479-11488；以及Pouny etal.,Biochemistry,1992,31,12416-12423)。
阳离子型肽和两性型肽的细胞毒性活性特异性地靶向细菌（相对于哺乳动物细胞）。这种特异性最可能与两种膜类型之间的根本差异相关；细菌在它们的表面上具有较大比例的带负电荷的磷脂头部基团，而哺乳动物细胞的外部小片（outer leaflet）则主要由中性脂质构成(Zasloff,Nature,2002,415,389-395)。另外，在动物细胞膜中胆固醇的存在以及在脂质成分方面与细菌膜的其他差异有助于AMP的选择性(Yang et al.,J.Am.Chem.Soc,2007,129,12141-12147)。
鉴于它们的非常广泛的特异性，两亲性AMP似乎是理想的治疗剂。然而，显著的药物问题，包括较差的组织分布、全身毒性、以及制造的难度和费用，已严重阻碍它们的临床进展。已开发了一系列的AMP的非肽类模拟物，其针对用于药物用途的肽具有明显的优势。合成方法的目标是在廉价的低聚物的框架内捕获AMP的结构和生物学特性(Scott et al.,Curr.Opin.Biotechnol.,2008,19,620-627；以及Tew et al.,ACC,2009,43,30-39)。据推测，采用两亲性二级结构同时呈现较强的和选择性的抗微生物活性的小型合成低聚物在生产上将是较便宜的，具有更好的组织分布，以及更容易进行结构微调，以改善活性并将毒性降至最低。
明显地，医疗上高度需要开发安全和有效的治疗方法，其可以预防或显著减少溃疡性粘膜炎的临床过程而没有对癌症治疗的负面影响。口腔粘膜炎的明显的多因素发病机制提示，具有双重的抗炎和抗微生物活性的治疗剂可以高度有效地治疗疾病。
发明内容
本发明提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式I的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中X是O或S；R1是C1-C9直链或支链烷基，被一个或多个-NH2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；Y是键或羰基；Z是键或羰基；R2是氢或被一个或多个-NH2或-NH-C(=NH)NH2可选取代的C1-C9直链或支链烷基；或R2是-X-R1；R3是亚甲基或其中亚甲基被C1-C9直链或支链烷基取代，其中C1-C9直链或支链烷基被一个或多个-NH2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；n是2-10；以及m是1或2。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式II的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：X是O或S；Y是O或S；R1是H或-C(=O)-A，其中A是被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选取代的C1-C9直链或支链烷基；R2是被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选取代的C1-C9直链或支链烷基；R3是被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选取代的C1-C9直链或支链烷基；以及R4是H、-B、或-C(=O)-O-B，其中B是C1-C9直链或支链烷基。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式III的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：每个A独立地是-C=O、-C=S、或CH2；每个D独立地是O或S；每个R1独立地是氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤基、或卤代C1-3烷基；每个R2独立地是氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤基、或卤代C1-3烷基；每个R3独立地是氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤基、或卤代C1-4烷基；以及每个R4独立地是氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤基、或卤代C1-3烷基。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式IV的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：n=1至10；X是O或S；Y是O或S；Z是键、C1-C9直链或支链烷基、或1,4-环己基；R1是NH2或NH-A，其中A是C1-C9直链或支链烷基，其中A被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；R2是C1-C9直链或支链烷基，其中R2被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；R3是C1-C9直链或支链烷基，其中R3被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；R4是H或
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式V的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：n是2-8；X是键、O或-O-CH2-C(=O)-O-；R1是-A或-O-A，其中A是C1-C9直链或支链烷基；以及R2是C1-C9直链或支链烷基，其中R2被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式VI的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：n是2至10；R1是H或R2是C1-C9直链或支链烷基，其中R2被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；R3是C1-C9直链或支链烷基，其中R2被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；R4是OH、NH2或其中A是OH或NH2。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式VII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：X是C(R7)C(R8)、C(=O)、N(R9)、O、S、S(=O)、或S(=O)2；R7、R8、和R9独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、CF3、或芳族基团；R1和R2独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、卤代C1-C8烷基、或CN；R3和R4独立地是碳环(R5)(R6)；每个R5和每个R6独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、CF3、芳族基团、杂环、或以下的游离碱或盐形式：-(CH2)n-NH2、或-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至8。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式VIII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：X是O或S；每个Y独立地是O、S、或N；每个R1独立地是H、5或6元杂环、或-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4；或每个R1独立地连同Y一起是5或6元杂环；每个R2独立地是H、CF3、C(CH3)3、卤基、或OH；以及每个R3独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式IX的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
Q-X-Z-X-Q
IX
其中：Z是或苯基；每个Q独立地是或-C(=O)-(CH2)b-NH-C(=NH)-NH2，其中每个b独立地是1至4；每个X独立地是O、S、或N；每个R1独立地是H、CF3、C(CH3)3、卤基、或OH；每个R3独立地是H、-NH-R2、-(CH2)r-NH2、-NH2、-NH-(CH2)W-NH2、或其中每个r独立地是1或2，每个w独立地是1至3，以及每个y独立地是1或2；每个R2独立地是H、或-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4；每个R4独立地是H、-NH-C(=O)-(CH2)p-NH-C(=NH)-NH2或其每个p独立地是1至6，以及每个q独立地是1或2；以及每个R5独立地是H或CF3。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式X的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：G是或每个X独立地是O或S；每个R1独立地是或-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4，每个R2独立地是H、C1-Cs烷基、或-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4；每个R3独立地是H、CF3、C(CH3)3、卤基、或OH；以及每个R4独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XI的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：每个X独立地是O、S、或S(=O)2；每个R1独立地是-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2、或-(CH2)n-NH-C(=O)-R4，其中每个n独立地是1至4，以及每个R4独立地是H、C1-C3烷基、或-(CH2)P-NH2，其中每个p独立地是1或2；每个R2独立地是H、卤基、CF3、或C(CH3)3；以及每个V2是H，以及每个V1独立地是-N-C(=O)-R3，其中每个R3独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；或每个V1是H以及每个V2独立地是-S-R5，其中每个R5独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：每个Y独立地是O、S、或NH；每个R1独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；以及每个R2独立地是H、卤基、CF3、或C(CH3)3。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XIII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：每个R1独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、CF3、或CN；每个R2独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XIV的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：D是或每个B独立地是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4，或以及每个X独立地是O或S。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XV的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：R1是H或C1-10烷基；R2是H或C1-10烷基；以及m是1或2。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XVI的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：R1是H或C1-8烷基；以及R2是H或C1-8烷基。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XVII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：R1是H或C1-8烷基；以及R2是H或C1-8烷基。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XVIII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
R1-[-X-A1-Y-X-A2-Y-]m-R2    XVIII
其中：每个X独立地是NR8、-N(R8)N(R8)-、O、或S；每个Y独立地是C=O、C=S、O=S=O、-C(=O)C(=O)-、或-CRaRb-；Ra和Rb各自独立地是氢、PL基团、或NPL基团；每个R8独立地是氢或烷基；A1和A2各自独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或每个A1独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A2是C3至C8环烷基或-(CH2)q-，其中q是1至7，其中A1和A2独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或每个A2是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1是C3至C8环烷基或-(CH2)q-，其中q是1至7，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；R1是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是-X-A1-Y-R11，其中R11是氢、PL基团、或NPL基团；或R1和R2各自独立地是氢、PL基团、或NPL基团；或R1和R2一起是单键；或R1是-Y-A2-X-R12，其中R12是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是氢、PL基团、或NPL基团；每个NPL基团独立地是-B(OR4)2或-(NR3')qlNPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：R3、R3'、以及R3"各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；R4和R4'各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基；每个UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-NR3-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；每个LKNPL独立地是-(CH2)pNPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；每个pNPL独立地是0至8的整数；qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；每个PL基团独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5’)q1PL-UPL-LKPL-(NR5”)q2PL-V，其中：R5、R5’、和R5”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-NR5-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-R5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；每个V独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2，其中p是1至5、-NHC(=O)-烷基、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、芳基、环烷基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个芳基和环烷基被一个或多个取代基取代，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，以及其中用于芳基、环烷基、杂环烷基、和杂芳基的每个取代基独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；每个Rc独立地是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、或杂环烷基；Rd和Re独立地是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基。杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，其中每个C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基被OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、或杂环烷基可选地取代；或Rd和Re连同它们附连到其上的N原子一起形成4、5、6、7、或8元杂环烷基；每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；每个pPL独立地是0-8的整数；qlPL和q2PL各自独立地是0、1、或2；以及m是1至约20的整数。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XIX的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
R1-[-X-A1-X-Y-A2-Y-]m-R2    XIX
其中：每个X独立地是NR8、O、S、-N(R8)N(R8)-、-N(R8)-(N=N)-、-(N=N)-N(R8)-、-C(R7R7')NR8-、-C(R7R7')O-、或-C(R7R7')S-；每个Y独立地是C=O、C=S、O=S=O、-C(=O)C(=O)-、C(R6R6')C=O、或C(R6R6')C=S；每个R8独立地是氢或烷基；每个R7和每个R7’独立地是氢或烷基；或R7和R7’一起形成-(CH2)P-，其中p是4至8；每个R6和每个R6’独立地是氢或烷基；或R6和R6'一起形成-(CH2)2NR12(CH2)2-，其中R12是氢、-C(=N)CH3、或-C(=NH)-NH2；A1和A2各自独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或每个A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1独立地是可选取代的C3至C8环烷基，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；R1是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是-X-A1-X-R1，其中A1如上文所定义并且被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或R1是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是-X-A'-X-R1，其中A'是C3至C8环烷基、芳基、或杂芳基并且被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或R1是-Y-A2-Y-R2，以及每个R2独立地是氢、PL基团、或NPL基团；或R1是-Y-A'以及R2是-X-A'，其中每个A'独立地是C3至C8环烷基、芳基、或杂芳基并且被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或R1和R2独立地是PL基团或NPL基团；或R1和R2一起形成单键；每个NPL独立地是-B(OR4)2或-(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中R3、R3’、和R3”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；R4和R4’各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基,环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个烷基或卤基可选地取代；每个UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-NR3-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；每个LKNPL独立地是-(CH2)pNPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；每个pNPL独立地是0至8的整数；qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；每个PL独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5')q2PL-V，其中：R5、R5’、和R5”各自独立地是氢、烷基、和烷氧基；每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-NR5-、-C(=O)-N=N-R5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；每个V独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2，其中p是1至5、-NHC(=O)-烷基、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、芳基、环烷基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个芳基和环烷基被一个或多个取代基取代，其中每个杂环烷基、和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，以及其中用于芳基、环烷基、杂环烷基、和杂芳基的每个取代基独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；每个pPL独立地是0至8的整数；qlPL和q2PL各自独立地是0、1、或2；以及m是1至约20的整数。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XX的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：每个X独立地是NR8；每个Y是C=O；每个R8独立地是氢或烷基；每个A2是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1是-(CH2)q-，其中q是1至7，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；R2和R2a各自独立地是氢、PL基团、NPL基团或-X-A1-Y-R11，其中R11是氢、PL基团、或NPL基团；L1是被一个或多个取代基可选取代的C1-10亚烷基，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、卤代烷基、氨烷基、羟烷基、V、或-(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；每个NPL基团独立地是-B(OR4)2或-(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：R3、R3'、和R3”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；R4和R4’各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基；每个UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-NR3-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；每个LKNPL独立地是-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；每个pNPL独立地是0至8的整数；qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；每个PL基团独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5")q2PL-V，其中：R5、R5’、和R5”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-NR5-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-N-R5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；每个V独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)PNHC(=O)NH2，其中p是1至5、-NHC(=O)-烷基、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、芳基、环烷基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个芳基和环烷基被一个或多个取代基取代，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，以及其中用于芳基、环烷基、杂环烷基、和杂芳基的每个取代基独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2，重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；每个Rc独立地是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、或杂环烷基；Rd和Re独立地是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，其中每个C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基被OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、或杂环烷基可选地取代；或Rd和Re与它们附连到其上的N原子一起形成4、5、6、7、或8元杂环烷基；每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；每个pPL独立地是0至8的整数；qlPL和q2PL各自独立地是0、1、或2；ml1是1至约20的整数；以及ml2是1至约20的整数。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XXI的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
R1-[-X-A1-Y-X-A2-Y-]m13-X-L1-Y-[-X-A1-Y-X-A2-Y-]m14-R2    XXI
其中：每个X独立地是NR8；每个Y是C=O；每个R8独立地是氢或烷基；每个A2是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1是-(CH2)q-，其中q是1至7，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；R1是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是-X-A1-Y-R11，其中R11是氢、PL基团、或NPL基团；或R1和R2各自独立地是氢、PL基团、或NPL基团；或R1和R2一起是单键；或R1是-Y-A2-X-R12，其中R12是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是氢、PL基团、或NPL基团；L1是被一个或多个取代基可选取代的C1-10亚烷基，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、卤代烷基、氨烷基、羟烷基、V、或-(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2，其中p是1至5、-NHC(=O)-烷基、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；并且其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；每个NPL基团独立地是-B(OR4)2或-(NR3’)q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4’，其中：R3、R3’、以及R3”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；R4和R4’各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基,环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基；每个UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-NR3-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；每个LKNPL独立地是-(CH2)pNPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；每个pNPL独立地是0至8的整数；qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；每个PL基团独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5")q2PL-V，其中：R5、R5’、和R5”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-NR5-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；每个Rc独立地是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、或杂环烷基；Rd和Re独立地是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，其中每个C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、和杂环烷基烷基被OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基或杂环烷基可选地取代；或或Rd和Re与它们附连到其上的N原子一起形成4、5、6、7、或8元杂环烷基；每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；每个pPL独立地是0至8的整数；qlPL和q2PL各自独立地是0、1、或2；ml3是1至约10的整数；以及ml4是1至约10的整数。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XXII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
R1-[-X-A1-X-Z-Y-A2-Y-Z]m-R2    XXII
其中：X是NR8、-NR8NR8-、C=O、或O；Y是NR8、-NR8NR8-、C=O、S、或O；R8是氢或烷基；Z是C=O、C=S、O=S=O、-NR8NR8-、或-C(=O)C(=O)-；A1和A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2独立地被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；R1是(i)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-X-A1-X-R1，其中A1如上文所定义并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或(ii)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-X-A1-X-Z-Y-A2-Y-R1，其中A1和A2如上文所定义，以及它们各自被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或(iii)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-X-A'-X-R1，其中A'是芳基或杂芳基并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或(iv)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-X-A1-X-Z-Y-A'-Y-R1，其中A1如上文所定义，A'是芳基或杂芳基，并且每个A1和A'被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或(v)-Z-Y-A'以及R2是氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，其中A'是芳基或杂芳基并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或(vi)-Z-Y-A'，以及R2是-X-A"，其中A'和A"独立地是芳基或杂芳基，并且每个A'和A"被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或(vii)R1和R2独立地是极性基团(PL)或非极性基团(NPL)；或(viii)R1和R2一起形成单键；NPL是非极性基团，独立地选自-B(OR4)2和-(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：R3、R3’、和R3”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；R4和R4’独立地选自氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基，它们的任何一种被一个或多个烷基或卤基可选地取代；UNPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R3O-、-R3S-、-S-C=N-、以及-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；-(CH2)pNPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；pNPL是0至8；qlNPL和q2NPL独立地是0、1、或2；PL是极性基团，选自卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、和-(NR5’)q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5’)q2PL-V，其中：R5、R5’、和R5”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；UPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C=N-、和-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；V选自硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、鸟嘌呤基、缩氨基脲、芳基、杂环、和杂芳基，它们的任何一种被以下的一种或多种可选地取代：氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、鸟嘌呤基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；-(CH2)pPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；pPL是0至8；qlPL和q2PL独立地是0、1、或2；以及m是1至约20。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XXIII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
R1-[-A1-W-A2-W-]m-R2    XXIII
其中：A1和A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中：(i)A1和A2独立地被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或(ii)A1或A2中的一种如上文所定义并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；以及A1或A2中的另一种是基团-C≡C(CH2)pC≡C-，其中p是0至8，以及-(CH2)p-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代；W是不存在，或表示-CH2-、-CH2-CH2-、-CH=CH-、或-C≡C-；R1是(i)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-A1-R1，其中A1如上文所定义并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或(ii)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-A1-W-A2-R1，其中每个A1和A2如上文所定义并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或(iii)A'-W-以及R2是-A1-W-A'，其中A'是芳基或杂芳基，它们的任何一种被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或(iv)A'-W-以及R2是-A'，其中A'是芳基或杂芳基，它们中的任何一种被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或(iv)R1和R2一起形成单键；NPL是非极性基团，独立地选自-B(OR4)2或-(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3”)q2NPL-R4，其中：R3、R3’、和R3”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；R4选自氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基，它们中的任何一种被一个或多个烷基或卤基可选地取代；UNPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-(C=O)-、-(C=O)-N=N-NR3-、-(C=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R3O-、-R3S-、-S-C=N-和-(C=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；-(CH2)pNPL-亚烷基链被一个或多个烷基、氨基或羟基可选地取代，或亚烷基链是不饱和的；pNPL是0至8；qlNPL和q2NPL独立地是0至2；PL是极性基团，选自卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、和-(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V，其中：R5、R5’、和R5”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；UPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-(C=O)-、-(C=O)-N=N-NR5-、-(C=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C=N-、和-(C=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；V选自硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、鸟嘌呤基、缩氨基脲、芳基、杂环、和杂芳基，它们中的任何一种被以下的一种或多种可选地取代：氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、鸟嘌呤基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；-(CH2)pPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或亚烷基链是不饱和的；pPL是0至8；qlPL和q2PL独立地是0至2；以及m是1至约25。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XXIV的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
R1-X-A1-X-Y-A2-Y-X-A1-X-R2   XXIV
其中：X是NR8、O、S、或-N(R8)N(R8)-；Y是C=O、C=S、或O=S=O；R8是氢或烷基；A1和A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2独立地被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；R1是极性基团(PL)或非极性基团(NPL)；R2是R1；NPL是非极性基团，独立地选自-B(OR4)2和-(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3")q2NpL-R4'，其中：R3、R3'、和R3"独立地选自氢、烷基、和烷氧基；R4和R4’独立地选自由氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基组成的组，它们中的任何一种被一个或多个烷基或卤基可选地取代；UNPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R3O-、-R3S-、-S-C=N-、和-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；-(CH2)pNPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；pNPL是0至8；qlNPL和q2NPL独立地是0、1、或2；PL是极性基团，选自卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、和-(NR5’)q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5’)q2PL-V，其中R5、R5’、和R5”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；UPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C=N-、和-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；V选自硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、鸟嘌呤基、缩氨基脲、芳基、杂环和杂芳基，它们中的任何一种被以下一种或多种可选地取代：氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、鸟嘌呤基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；-(CH2)pPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；pPL是0至8；以及qlPL和q2PL独立地是0、1、或2。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XXV的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物；
A-(B)n1-(D)m1-H   XXV
其中：A是链转移剂的残基；B是-[CH2-C(R11)(B11)]-，其中B11是-X11-Y11-Z11，其中X11是羰基(-C(=O)-)或可选取代的C1-6亚烷基；或X11是不存在；Y11是O、NH、或可选取代的C1-6亚烷基；或Y11是不存在；Z11是-Z11A-Z11B，其中Z11A是亚烷基、亚芳基、或杂亚芳基，它们中的任何一种是可选取代的；或Z11A是不存在；以及Z11B是胍基、脒基、-N(R3)(R4)、或-N+(R3)(R4)(R5)，其中R3、R4、和R5独立地是氢、烷基、氨烷基、芳基、杂芳基、杂环、或芳烷基；或Z11是吡啶鎓或鏻其中R81、R911、R921、和R931独立地是氢或烷基；R11是氢或C1-4烷基；D是-[CH2-C(R21)(D21)]-，其中D21是-X21-Y21-Z21，其中X21是羰基(-C(=O)-)或可选取代的C1-6亚烷基；或X21是不存在；Y21是O、NH、或可选取代的C1-6亚烷基，或Y21是不存在；Z21是烷基、环烷基、烷氧基、芳基、或芳烷基，它们中的任何一种是可选取代的；R21是氢或C1-4烷基；m1，D的摩尔分数，是约0.1至约0.9；以及n1，B的摩尔分数，是1-m1；其中化合物是B和D的无规共聚物，以及其中共聚物具有约5至约50的聚合度。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的给予需要其的哺乳动物。
在一些实施方式中，本文描述的化合物或包含其的组合物能够与其他治疗剂结合，如帕利夫明（palifermin），或包含其的组合物，用于治疗和/或预防粘膜炎。
在一些实施方式中，用于治疗和/或预防粘膜炎的本发明方法可以用于接受针对癌症的化疗和/或放射疗法的患者。在一些实施方式中，在造血细胞移植以前，患者正在接受或将接受高剂量的化疗。在一些实施方式中，患者正在接受或将接受针对头部和颈部肿瘤的放射疗法。在一些实施方式中，患者正在接受或将接受针对白血病的诱导疗法。在一些实施方式中，患者正在接受或将接受针对骨髓移植的预处理方案。在一些实施方式中，患者正在经历或将经历基底上皮细胞死亡。
本发明还涉及本发明的化合物和组合物用于制备用于治疗和/或预防粘膜炎的药物的用途。
本发明还涉及本发明的化合物和组合物用于治疗和/或预防粘膜炎的用途。
具体实施方式
除非另有定义，所有技术和科学术语具有与公开的实施方式所属领域普通技术人员通常理解的相同含义。
如在本文中所使用的，术语"包含"（以及包含的任何形式，例如“包含了”、“包含着”、和“包含有”）、"具有"（以及具有的任何形式，例如“具有了”以及“具有着”）、"包括"（以及包括的任何形式，例如“包括了”和“包括着”）、或"含有"（以及含有的任何形式，例如“含有了”和“含有着”）是包容性的或开放性的并且并不排除另外的、未列举的要素或方法步骤。
除非上下文清楚地另有所指，如在本文中所使用的，术语"一个"或“一种”是指"至少一个"或"一个或多个"。
如在本文中所使用的，术语"约"是指，数值是近似的并且较小的变化将不会显著影响所公开的实施方式的实施。在使用数值限制的情况下，除非上下文中另有说明，"约"是指数值可以变化±10%并保持在所公开的实施方式的范围内。
如在本文中所使用的，术语"n元"，其中n是整数，通常描述在一个部分中成环原子的数目，其中成环原子的数目是n。例如，吡啶是6元杂芳基环的实例而噻吩是5元杂芳基环的实例。
如在本文中所使用的，术语"烷基"是指饱和的烃基，其为直链或支链的。烷基可以包含1至20、2至20、1至10、1至8、1至6、1至4、或1至3个碳原子。烷基的实例包括但不限于甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(例如，正丙基和异丙基)、丁基(例如，正丁基、异丁基、叔丁基)、戊基(例如，正戊基、异戊基、新戊基)等。
如在本文中所使用的，术语"亚烷基（alkylene）"或“亚烷基（alkylenyl）”是指二价烷基连接基团。亚烷基（alkylene）（或亚烷基，alkylenyl）的实例是亚甲基（methylene）或亚甲基（methylenyl）(-CH2-)。
如在本文中所使用的，术语"链烯基"是指具有一个或多个碳-碳双键的烷基。链烯基的实例包括但不限于乙烯基、丙烯基、环己烯基等。
如在本文中所使用的，术语"亚烯基"是指二价连接的链烯基。
如在本文中所使用的，术语"炔基"是指具有一个或多个碳-碳三键的烷基。炔基的实例包括但不限于乙炔基、丙炔基等。
如在本文中所使用的，术语"亚炔基"是指二价连接的炔基。
如在本文中所使用的，术语"卤代烷基"是指具有一个或多个卤素取代基的烷基。卤代烷基的实例包括但不限于CF3、C2F5、CHF2、CCl3、CHCl2、C2Cl5、CH2CF3等。
如在本文中所使用的，术语"芳基"是指单环或多环(例如，具有2、3或4个稠环)芳烃。在一些实施方式中，芳基具有6至约20个碳原子。在一些实施方式中，芳基具有6至10个碳原子。芳基的实例包括但不限于苯基、萘基、蒽基、菲基、茚满基、茚基等。
如在本文中所使用的，术语"环烷基"是指非芳族环烃，包括环化烷基、链烯基、和炔基，其包含多达20个成环碳原子。环烷基可以包括单环系统或多环系统如稠环系统、桥环系统、和螺环系统。在一些实施方式中，多环系统包括2、3、或4个稠环。环烷基可以包含3至约15、3至10、3至8、3至6、4至6、3至5、或5至6个成环碳原子。环烷基的成环碳原子可以被氧基或硫醚基（sulfido）可选地取代。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环戊烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚三烯基、降冰片基、降蒎烷基、降蒈烷基、金刚烷基等。在环烷基的定义中还包括这样的部分，其具有稠合至环烷基环(具有与其共同的键)的一个或多个芳族环，例如，戊烷、戊烯、己烷的苯并或噻吩基衍生物等(例如，2,3-二氢-lH-茚-l-基、或lH-茚-2(3H)-酮-l-基)。
如在本文中所使用的，术语"杂芳基"是指芳族杂环，其具有多达20个成环原子并具有至少一个杂原子环成员(成环原子)如硫、氧、或氮。在一些实施方式中，杂芳基具有至少一个或多个杂原子成环原子，其各自独立地是硫、氧、或氮。在一些实施方式中，杂芳基具有1至约20个碳原子、1至5、1至4、1至3、或1至2个碳原子作为成环原子。在一些实施方式中，杂芳基包含3至14、3至7、或5至6个成环原子。在一些实施方式中，杂芳基具有1至4、1至3、或1至2个杂原子。杂芳基包括单环系统和多环(例如，具有2、3或4个稠环)系统。杂芳基的实例包括但不限于吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、呋喃基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基、咪唑基、噻唑基、吲哚基(如吲哚-3-基)、吡咯基、噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、异噁唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吲唑基、1,2,4-噻二唑基、异噻唑基、苯并噻嗯基、嘌呤基、咔唑基、苯并咪唑基、二氢吲哚基等。
如在本文中所使用的，术语"杂环烷基"是指具有多达20个成环原子的非芳族杂环，包括环化烷基、链烯基、和炔基，其中一个或多个成环碳原子被杂原子如O、N、或S原子取代。杂环烷基可以是单环或多环(例如，稠环系统、桥环系统、和螺环系统)。在一些实施方式中，杂环烷基具有1至约20个碳原子、或3至约20个碳原子。在一些实施方式中，杂环烷基包含3至14、3至7、或5至6个成环原子。在一些实施方式中，杂环烷基具有1至4、1至3、或1至2个杂原子。在一些实施方式中，杂环烷基包含0至3个双键。在一些实施方式中，杂环烷基包含0至2个三键。杂环烷基的实例包括但不限于吗啉代、硫代吗啉代、哌嗪基、四氢呋喃基、四氢噻嗯基、2,3-二氢苯并呋喃基、1,3-苯并二氧杂环戊烯、苯并-l,4-二氧杂环己烷、哌啶基、吡咯烷基、异噁唑烷基、异噻唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、噻唑烷基、咪唑烷基、吡咯烷-2-酮-3-基等。另外，杂环烷基的成环碳原子和杂原子可以被氧基或硫醚基可选地取代。例如，成环S原子可以被1或2个氧基取代(形成S(O)或S(O)2)。再例如，成环C原子可以被氧基取代(形成羰基)。在杂环烷基的定义中还包括这样的部分，其具有稠合至包括但不限于以下的非芳族杂环(与其具有共同的键)的一个或多个芳族环：吡啶基、苯硫基、邻苯二甲酰亚胺基、萘二甲酰亚胺基、和杂环的苯并衍生物，如亚吲哚（indolene）、异亚吲哚（isoindolene）、4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶-5-基、5,6-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶-7(4H)-酮-5-基、异吲哚啉-l-酮-3-基、和3,4-二氢异喹啉-l(2H)-酮-3基基团。杂环烷基的成环碳原子和杂原子可以被氧基或硫醚基可选地取代。
如在本文中所使用的，术语"卤基"是指卤素基团，包括但不限于氟基、氯基、溴基、和碘基。
如在本文中所使用的，术语"烷氧基"是指-O-烷基。烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基(例如，正丙氧基和异丙氧基)、叔丁氧基等。
如在本文中所使用的，术语"卤代烷氧基"是指-O-卤代烷基。卤代烷氧基的实例是OCF3。
如在本文中所使用的，术语"烷硫基"是指-S-烷基。烷硫基的实例是-SCH2CH3。
如在本文中所使用的，术语"芳烷基"是指被芳基取代的C1-6烷基而"环烷基烷基"是指被环烷基取代的C1-6烷基。
如在本文中所使用的，术语"杂芳烷基"是指被杂芳基取代的C1-6烷基，而"杂环烷基烷基"是指被杂环烷基取代的C1-6烷基。
如在本文中所使用的，术语"氨基"是指NH2。
如在本文中所使用的，术语"烷基氨基"是指被烷基取代的氨基。烷基氨基的实例是-NHCH2CH3。
如在本文中所使用的，术语"芳氨基"是指被芳基取代的氨基。烷基氨基的实例是-NH(苯基)。
如在本文中所使用的，术语"氨烷基"是指被氨基取代的烷基。氨烷基的实例是-CH2CH2NH2。
如在本文中所使用的，术语"氨基磺酰基"是指-S(=O)2NH2。
如在本文中所使用的，术语"氨基烷氧基"是指被氨基取代的烷氧基。氨基烷氧基的实例是-OCH2CH2NH2。
如在本文中所使用的，术语"氨基烷硫基"是指被氨基取代的烷硫基。氨基烷硫基的实例是-SCH2CH2NH2。
如在本文中所使用的，术语"脒基"是指-C(=NH)NH2。
如在本文中所使用的，术语"酰氨基"是指被酰基(例如，-O-C(=O)-H或-O-C(=O)-烷基)取代的氨基。酰氨基的实例是-NHC(=O)H或-NHC(=O)CH3。术语"低级酰氨基"是指被低级酰基(例如，-O-C(=O)-H或-O-C(=O)-C1-6烷基)取代的氨基。低级酰氨基的实例是-NHC(=O)H或-NHC(=O)CH3。
如在本文中所使用的，术语"氨基甲酰基"是指-C(=O)-NH2。
如在本文中所使用的，术语"氰基"是指-CN。
如在本文中所使用的，术语"二烷基氨基"是指被两个烷基取代的氨基。
如在本文中所使用的，术语"重氮氨基"是指-N(NH2)2。
如在本文中所使用的，术语"胍基"是指-NH(=NH)NH2。
如在本文中所使用的，术语"杂芳基氨基"是指被杂芳基取代的氨基。烷基氨基的实例是-NH-(2-吡啶基)。
如在本文中所使用的，术语"羟烷基"或“羟基烷基”是指被羟基取代的烷基。羟烷基的实例包括但不限于-CH2OH和-CH2CH2OH。
如在本文中所使用的，术语"硝基"是指-NO2。
如在本文中所使用的，术语"缩氨基脲"是指=NNHC(=O)NH2。
如在本文中所使用的，术语"脲基"是指-NHC(=O)-NH2。
如在本文中所使用的，短语"可选取代的"是指，取代是可选的，因此包括未取代的和取代的原子和部分。"取代的"原子或部分是指，在指定的原子或部分上的任何氢可以被从指定的取代基中的选出物取代，条件是，不超过指定的原子或部分的正常化合价，并且取代导致稳定的化合物。例如，如果甲基是可选取代的，那么在碳原子上的3个氢原子可以被取代基取代。
如在本文中所使用的，术语"化合物"是指在本发明中描述的化合物的所有立体异构体、互变异构体、和同位素。
如在本文中所使用的，短语"基本上分离的"是指这样的化合物，其至少部分地或基本上与它在其中形成或检测的环境分离。
如在本文中所使用的，短语"药用的"是指那些化合物、材料、组合物、和/或剂型，在合理的医学判断的范围内，其适用于与人和动物的组织接触。
如在本文中所使用的，术语"动物"包括但不限于人和非人脊椎动物如野生、家养和农场动物。
如在本文中所使用的，术语"接触"是指，在体外系统或体内系统中与指定部分放在一起。
如在本文中所使用的，可互换使用的术语"个体"或"患者"是指任何动物，包括哺乳动物，如小鼠、大鼠、其他啮齿动物、兔、狗、猫、猪、牛、绵羊、马、或灵长动物，如人类。
如在本文中所使用的，短语"治疗有效量"是指活性化合物或药剂的量，其引起在组织、系统、动物、个体或人类中由研究者、兽医、医生或其他临床医生正在寻求的生物学或医学反应。
在本说明书的多个地方，以组或范围来公开本发明的化合物的取代基。本发明具体地旨在包括这类组和范围的成员的每一个以及每个单独的亚组合。例如，术语"C1-6烷基"具体地旨在单独地公开甲基、乙基、C3烷基、C4烷基、C5烷基、和C6烷基。
对于其中变量出现一次以上的本发明的化合物，每个变量可以是不同的部分，其选自定义变量的马库什（Markush）组。例如，在结构被描述为具有在相同化合物上同时存在的两个R基团的情况下，两个R基团可以表示不同部分，其选自针对R所定义的Markush组。在另一实例中，当以的形式指定可选的多重取代基时，那么可以理解的是，取代基R可以在环上出现s次，并且在每次出现时R可以是不同部分。另外，在上述实例中，其中变量T1被定义为包括氢，如当T1是CH2、NH等时，任何浮动取代基（floating substituent）如在上述实例中的R，可以取代变量T1的氢以及在环的任何其他非可变部分中的氢。
进一步理解的是，本发明的某些特点（为了清楚起见，其描述在单独的实施方式的上下文中），还可以结合地提供在单个实施方式中。相反地，本发明的多种特点（为了简便起见，其描述在单个实施方式的上下文中），还可以分开地或以任何适宜的亚组合方式加以提供。
本文描述的化合物可以是不对称的(例如，具有一个或多个立体中心)。除非另有指明，否则所有立体异构体，如对映体和非对映体，旨在包括在本发明的范围内。能够以旋光形式或外消旋体形式来分离包含不对称取代的碳原子的本发明的化合物。用于由旋光性原始材料来制备旋光体的方法在本领域中是已知的，如通过外消旋混合物的拆分或通过立体选择性合成。在本文描述的化合物中还可以存在烯烃、C=N双键等的许多几何异构体，并且在本发明中考虑了所有这类稳定的异构体。本发明的化合物的顺式和反式几何异构体也包括在本发明的范围内并且可以分离为异体体的混合物或分离为单独的异构体形式。在其结构或名称中指定能够立体异构或几何异构的化合物而没有提及具体的R/S或顺式/反式构型的情况下，它旨在考虑所有这类异构体。
可以通过本领域中已知的多种方法中的任何一种来进行化合物的外消旋混合物的拆分，包括，例如，利用手性拆分酸的分级重结晶，所述手性拆分酸为旋光性、成盐有机酸。用于分级重结晶方法的适宜的拆分剂包括但不限于旋光酸，如酒石酸、二乙酰基酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、扁桃酸、苹果酸、乳酸、以及多种旋光性樟脑磺酸如β-樟脑磺酸的D和L形式。适用于分级结晶方法的其他拆分剂包括但不限于，α-甲基苄胺的立体异构纯形式(例如，S和R形式、或非立体异构纯形式)、2-苯基甘氨醇、降麻黄碱、麻黄碱、N-甲基麻黄碱、环己基乙胺、1,2-二氨基环己烷等。还可以通过在填充有旋光拆分剂(例如，二硝基苯甲酰基苯基甘氨酸)的柱上进行洗脱来拆分外消旋混合物。本领域技术人员可以确定适宜的洗脱溶剂成分。
本发明的化合物还可以包括互变异构形式。互变异构形式产生自单键与相邻双键的交换以及质子的伴随迁移。互变异构形式包括质子转移互变异构体，其是具有相同实验式和总电荷的异构质子化状态。质子转移互变异构体的实例包括但不限于酮-烯醇对、酰胺-亚胺酸对、内酰胺-内酰亚胺对、酰胺-亚胺酸对、烯胺-亚胺对、以及环形形式（其中质子可以占据杂环系统的两个或更多位置），包括但不限于1H-和3H-咪唑、1H-、2H-和4H-l,2,4-三唑、1H-和2H-异吲哚、以及1H-和2H-吡唑。互变异构形式可以处于平衡状态或通过适当的取代在空间上锁定为一种形式。
本发明的化合物还包括水合物和溶剂化物、以及无水的和非溶剂化的形式。
所有化合物和它们的药用盐可以制备或连同其他物质如水和溶剂一起存在(例如，水合物和溶剂化物)或可以加以分离。
本发明的化合物还可以包括出现在中间体或最终化合物中的原子的所有同位素。同位素包括那些原子，其具有相同的原子数但质量数不同。例如，氢的同位素包括氚和氘。
在一些实施方式中，本发明的化合物或它们的盐是基本上分离的。部分分离可以包括，例如，在本发明的化合物中富集的成分。基本上分离可以包括这样的组合物，其包含按重量计，至少约50%、至少约60%、至少约70%、至少约80%、至少约90%、至少约95%、至少约97%、或至少约99%的本发明的化合物、或它们的盐。在本领域中，用于分离化合物和它们的盐的方法是常规的。
本发明的化合物旨在包括具有稳定结构的化合物。如在本文中所使用的，短语"稳定的化合物"和"稳定的结构"是指这样的化合物，其足够稳固以承受从反应混合物中分离成有用程度的纯度，并配制成有效的治疗剂。
本发明还包括本文描述的化合物的季铵盐，其中化合物具有一个或多个叔胺部分。如在本文中所使用的，短语"季铵盐"是指具有一个或多个叔胺部分的所公开化合物的衍生物，其中在母体化合物中的叔胺部分的至少一个通过烷基化（例如甲基化或乙基化）通过将叔胺部分转化成季铵阳离子(以及通过阴离子如Cl-、CH3COO-、和CF3COO-来平衡阳离子)来改变。
本发明提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式I的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
X是O或S；
R1是被一个或多个-NH2或-NH-C(=NH)NH2可选取代的C1-C9直链或支链烷基；
Y键或羰基；
Z键或羰基；
R2是氢或被一个或多个-NH2或-NH-C(=NH)NH2可选取代的C1-C9直链或支链烷基；
或R2是-X-R1；
R3是亚甲基或其中亚甲基被C1-C9直链或支链烷基取代，其中C1-C9直链或支链烷基被一个或多个-NH2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；
n是2-10；以及
m是1或2。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式II的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
X是O或S；
Y是O或S；
R1是H或-C(=O)-A，其中A是被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选取代的C1-C9直链或支链烷基；
R2是被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选取代的C1-C9直链或支链烷基；
R3是被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选取代的C1-C9直链或支链烷基；以及
R4是H、-B、或-C(=O)-O-B，其中B是C1-C9直链或支链烷基。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
化合物X
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式III的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
每个A独立地是-C=O、-C=S、或CH2；
每个D独立地是O或S；
每个R1独立地是氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤基、或卤代C1-3烷基；
每个R2独立地是氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤基、或卤代C1-3烷基；
每个R3独立地是氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤基、或卤代C1-4烷基；以及
每个R4独立地是氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤基、或卤代C1-3烷基。
在一些实施方式中，至少个个A是-C=O。在一些实施方式中，每个A是-C=O。
在一些实施方式中，至少一个D是O。在一些实施方式中，每个D是O。
在一些实施方式中，每个R1独立地是氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤基、或卤代C1-3烷基。在一些实施方式中，每个R1独立地是氢、甲基、甲氧基、卤基、或卤代C1-3烷基。在一些实施方式中，每个R1独立地是氢、甲基、甲氧基。在一些实施方式中，至少一个R1是氢。在一些实施方式中，每个R1是氢。
在一些实施方式中，每个R2独立地是氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤基、或卤代C1-3烷基。在一些实施方式中，每个R2独立地是氢、甲基、甲氧基、或卤基。在一些实施方式中，至少一个R2是氢。在一些实施方式中，每个R2是氢。
在一些实施方式中，每个R3独立地是氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤基、或卤代C1-3烷基。在一些实施方式中，每个R3独立地是甲基、甲氧基、卤基、或卤代C1-3烷基。在一些实施方式中，每个R3独立地是卤基或卤代C1-3烷基。在一些实施方式中，每个R3独立地是卤代C1-3烷基。在一些实施方式中，至少一个R3是三氟甲基。在一些实施方式中，每个R3是三氟甲基。
在一些实施方式中，每个R4独立地是氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、或卤代C1-3烷基。在一些实施方式中，每个R4独立地是氢、甲基、甲氧基、卤基、或卤代C1-3烷基。在一些实施方式中，每个R4独立地是氢、甲基、甲氧基、或卤基。在一些实施方式中，至少一个R4是氢。在一些实施方式中，每个R4是氢。
在一些实施方式中，每个A独立地是-C=O或-C=S；每个D独立地是O或S；每个R1独立地是氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤基、卤代甲基、或卤代乙基；每个R2独立地是氢、甲基、甲氧基、卤基、或卤代甲基；每个R3独立地是C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤基、或卤代烷基；以及每个R4独立地是氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤基、卤代甲基、或卤代乙基。
在一些实施方式中，每个A独立地是-C=O或-C=S；每个D独立地是O或S；每个R1独立地是氢、甲基、甲氧基、卤基、或卤代甲基；每个R2独立地是氢、卤基、或卤代甲基；每个R3独立地是甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤基、卤代甲基、或卤代乙基；以及每个R4独立地是氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、卤基、卤代甲基、或卤代乙基。
在一些实施方式中，每个A是-C=O；每个D是O；每个R1独立地是氢、卤基、或卤代甲基；每个R2独立地是氢或卤基；每个R3独立地是甲基、甲氧基、卤基、或卤代甲基；以及每个R4独立地是氢、甲基、甲氧基、卤基、或卤代甲基。
在一些实施方式中，每个A是-C=O；每个D是O；每个R1独立地是氢或卤基；每个R2独立地是氢或卤基；每个R3独立地是甲基、卤基、或卤代甲基；以及每个R4独立地是氢、甲基、卤基、或卤代甲基。
在一些实施方式中，每个A是-C=O；每个D是O；每个R1独立地是氢或卤基；每个R2独立地是氢或卤基；每个R3独立地是卤基或卤代甲基；以及每个R4独立地是氢或卤基。
在一些实施方式中，每个A是-C=O；每个D是O；每个R1独立地是氢或卤基；每个R2独立地是氢或卤基；每个R3独立地是甲基、卤基、或卤代甲基；以及每个R4独立地是氢、甲基、卤基、或卤代甲基。
在一些实施方式中，每个A是-C=O；每个D是O；每个R1独立地是氢或卤基；每个R2独立地是氢或卤基；每个R3独立地是卤基或卤代甲基；以及每个R4独立地是氢、卤基、或卤代甲基。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的给予需要其的哺乳动物。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式IV的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
n=1至10；
X是O或S；
Y是O或S；
Z是键、C1-C9直链或支链烷基、或1,4-环己基；
R1是NH2或NH-A，其中A是C1-C9直链或支链烷基，其中A被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；
R2是C1-C9直链或支链烷基，其中R2被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；
R3是C1-C9直链或支链烷基，其中R3被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；
R4是H或
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物给予需要其的哺乳动物：
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式V的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
n是2-8；
X是键、O或-O-CH2-C(=O)-O-；
R1是-A或-O-A，其中A是C1-C9直链或支链烷基；以及
R2是C1-C9直链或支链烷基，其中R2被一个或多个-NH2、-N(CH3)2、或-NH-C(=NH)NH2可选地取代。
在一些实施方式中，n是4-8。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物给予需要其的哺乳动物：
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式VI的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
n是2至10；
R1是H或
R2是C1-C9直链或支链烷基，其中R2被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；
R3是C1-C9直链或支链烷基，其中R2被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；
R4是OH、NH2或其中A是OH或NH2。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物给予需要其的哺乳动物：
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式VII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
X是C(R7)C(R8)、C(=O)、N(R9)、O、S、S(=O)、或S(=O)2；
R7、R8、和R9独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、CF3、或芳族基团；
R1和R2独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、卤代C1-C8烷基、或CN；
R3和R4独立地是碳环(R5)(R6)；
每个R5和每个R6独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、CF3、芳族基团、杂环、或-(CH2)n-NH2、或-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2、或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至8；或其药用盐。
在一些实施方式中，X是N(R9)、O、S、或S(=O)2。在一些实施方式中，X是NH、O、或S。在一些实施方式中，X是NH或S。
在一些实施方式中，R1和R2独立地是H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤基、OH、卤代C1-C3烷基、或CN。在一些实施方式中，R1和R2独立地是H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤基、或OH。在一些实施方式中，R1和R2独立地是H、C1-C3烷基、或卤基。在一些实施方式中，R1和R2是H。
在一些实施方式中，R3和R4独立地是或其中：
每个W、Y、和Z独立地是C或N；
每个A、D、和Q独立地是C(R10)C(R11)、C(=O)、N(R12)、O、或S；以及
每个R10、R11、和R12独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、CF3、或芳族基团。在一些实施方式中，R3和R4独立地是其中每个W、Y、和Z独立地是C或N。在一些实施方式中，R3和R4独立地是其中每个W、Y、和Z是C；或每个Y和Z是C以及每个W是N。
在一些实施方式中，每个R5独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、CF3，或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2、或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至8；以及每个R6独立地是杂环或-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2、或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至8。
在一些实施方式中，每个R5独立地是H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤基、OH、或CF3；以及每个R6独立地是杂环或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至8。
在一些实施方式中，每个R5独立地是H、C1-C3烷基、卤基、或OH；以及每个R6独立地是杂环或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4。
在一些实施方式中，每个R5独立地是H、C1-C3烷基、卤基、或OH；以及每个R6独立地是6元杂环或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至3。
在一些实施方式中，每个R5独立地是H或卤基；以及每个R6是哌嗪基或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至3。
在一些实施方式中，每个R5是哌嗪基；以及每个R6独立地是H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤基、OH、或CF3。
在一些实施方式中，每个R5是哌嗪基；以及每个R6是H、C1-C3烷基、卤基、OH、或CF3。
在一些实施方式中，X是NH、O、S、或S(=O)2；R1和R2是H；R3和R4独立地是或其中每个W、Y、和Z独立地是C或N；以及每个R5和每个R6独立地是H、杂环、或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至3。
在一些实施方式中，X是NH、O、或S；R1和R2是H；R3和R4是其中每个Z和Y是C，以及每个W是N；或每个W、Y、和Z是C；以及每个R5独立地是H或卤基，以及每个R6是哌嗪基或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至3；或每个R5是哌嗪基，以及每个R6独立地是H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤基、OH、或CF3。
在一些实施方式中，X是NH、O、或S；R1和R2是H；R3和R4是其中每个Z和Y是C，以及每个W是N；或每个W、Y、和Z是C；以及每个R5是H，以及每个R6是哌嗪基或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至3；或每个R5是哌嗪基；以及每个R6是H。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式VIII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
X是O或S；
每个Y独立地是O、S、或N；
每个R1独立地是H、5或6元杂环、或-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4；或每个R1独立地连同Y一起是5或6元杂环；
每个R2独立地是H、CF3、C(CH3)3、卤基、或OH；以及
每个R3独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；
或其药用盐。
在一些实施方式中，X是O。
在一些实施方式中，Y是O或S。
在一些实施方式中，每个R1独立地是5元杂环或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4。在一些实施方式中，每个R1独立地是3-吡咯基或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1或2。
在一些实施方式中，每个R2独立地是CF3、C(CH3)3、或卤基。
在一些实施方式中，每个R3独立地是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。在一些实施方式中，每个R3是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是4。
在一些实施方式中，X是O或S；每个Y独立地是O或S；每个R1独立地是5元杂环，或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4；每个R2独立地是CF3或C(CH3)3；以及每个R3独立地是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。
在一些实施方式中，X是O或S；每个Y是O或S；每个R1是5元杂环、或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n是1至4；每个R2是CF3或C(CH3)3；以及每个R3是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是1至4。
在一些实施方式中，X是O或S；每个Y是O或S；每个R1是3-吡咯基、或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n是2；每个R2是CF3或C(CH3)3；以及每个R3是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是4。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式IX的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
Q-X-Z-X-Q
IX
其中：
Z是或苯基；
每个Q独立地是或-C(=O)-(CH2)b-NH-C(=NH)-NH2，其中每个b是独立地是1至4；
每个X独立地是O、S、或N；
每个R1独立地是H、CF3、C(CH3)3、卤基、或OH；
每个R3独立地是H、-NH-R2、-(CH2)r-NH2、-NH2、-NH-(CH2)W-NH2、或其中每个r独立地是1或2，每个w独立地是1至3，以及每个y独立地是1或2；
每个R2独立地是H、或-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4；
每个R4独立地是H、-NH-C(=O)-(CH2)p-NH-C(=NH)-NH2或其中每个p独立地是1至6，以及每个q独立地是1或2；以及
每个R5独立地是H或CF3；
或其药用盐。
在一些实施方式中，Z是
在一些实施方式中，每个Q独立地是
在一些实施方式中，每个X是O。
在一些实施方式中，每个R1独立地是H、CF3、或卤基。在一些实施方式中，每个R1是CF3。
在一些实施方式中，每个R3独立地是-NH-R2。
在一些实施方式中，每个R2独立地是H、或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4。在一些实施方式中，每个R2独立地是-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1或2。在一些实施方式中，每个R2是-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n是2。
在一些实施方式中，每个R4和每个R5是H。
在一些实施方式中，Z是每个Q独立地是每个X是O或S；每个R1独立地是CF3、C(CH3)3、或卤基；每个R3独立地是-NH-R2；每个R2独立地是H、或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4；以及每个R4和每个R5是H。
在一些实施方式中，Z是每个Q独立地是每个X是O；每个R1是CF3、C(CH3)3、或卤基；每个R3独立地是-NH-R2；每个R2独立地是-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n是1或2；以及每个R4和每个R5是H。
在一些实施方式中，Z是每个Q独立地是每个X是O；每个R1是CF3或卤基；每个R3独立地是-NH-R2；每个R2是-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n是2；以及每个R4和每个R5是H。
在一些实施方式中，Z是每个Q独立地是每个X独立地是O、或S；每个R1独立地是H、或CF3；每个R3是H；每个R4独立地是H或-NH-C(=O)-(CH2)p-NH-C(=NH)-NH2，其中每个p独立地是3或4；以及每个R5独立地是H或CF3。
在一些实施方式中，Z是每个Q独立地是-C(=O)-(CH2)b-NH-C(=NH)-NH2，其中每个b独立地是3或4；以及每个X是N。
在一些实施方式中，Z是每个Q独立地是每个X是O或S；每个R1独立地是H或CF3；每个R3独立地是-(CH2)r-NH2、-NH2、-NH(CH2)w-NH2、或其中每个r独立地是1或2，每个w独立地是1至3，以及每个y独立地是1或2；每个R4是H；以及每个R5独立地是H或CF3。
在一些实施方式中，Z是或苯基；每个Q独立地是每个X独立地是O或S；每个R1独立地是H或CF3；每个R3是H；每个R4独立地是其中每个q独立地是1或2；以及每个R5独立地是H或CF3。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式X的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
G是
每个X独立地是O或S；
每个R1独立地是或-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4；
每个R2独立地是H、C1-C8烷基、或-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4；
每个R3独立地是H、CF3、C(CH3)3、卤基、或OH；以及
每个R4独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。
在一些实施方式中，G是以及每个X是S。
在一些实施方式中，每个R1独立地是-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4。在一些实施方式中，每个R1独立地是-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1或2。在一些实施方式中，每个R1是-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n是2。
在一些实施方式中，每个R2独立地是C1-C3烷基或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中n是1至4。在一些实施方式中，每个R2独立地是C1-C3烷基或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1或2。在一些实施方式中，每个R2独立地是甲基或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是2。在一些实施方式中，每个R2是甲基或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n是2。
在一些实施方式中，每个R3独立地是CF3、C(CH3)3、或卤基。在一些实施方式中，每个R3是CF3。
在一些实施方式中，每个R4独立地是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。在一些实施方式中，每个R4是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是4。
在一些实施方式中，G是每个X是S；每个R1独立地是-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1或2；每个R2独立地是C1-C8烷基或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1或2；每个R3独立地是CF3、C(CH3)3、或卤基；以及每个R4独立地是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是3或4。
在一些实施方式中，G是每个X是S；每个R1是-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n是1或2；每个R2独立地是C1-C3烷基或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n是2；每个R3独立地是CF3或C(CH3)3；以及每个R4是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是3或4。
在一些实施方式中，G是每个X是S；每个R1是-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n是2；每个R2独立地是甲基或-(CH2)n-NH2的游离碱或盐形式，其中每个n是2；每个R3独立地是CF3或C(CH3)3；以及每个R4是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是4。
在一些实施方式中，G是每个X独立地是O或S；每个R1独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4；每个R3独立地是H或CF3；以及每个R4独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。
在一些实施方式中，G是每个X独立地是O或S；每个R1是每个R3独立地是H或CF3；以及每个R4独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
化合物Y。
在本发明的一些实施方式中，用于治疗和/或预防粘膜炎的化合物不是化合物Y。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XI的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
每个X独立地是O、S、或S(=O)2；
每个R1独立地是-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2、或-(CH2)n-NH-C(=O)-R4，其中每个n独立地是1至4，以及每个R4独立地是H、C1-C3烷基、或-(CH2)P-NH2，其中每个p独立地是1或2；
每个R2独立地是H、卤基、CF3、或C(CH3)3；以及
每个V2是H，以及每个V1独立地是-N-C(=O)-R3，其中每个R3独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；或每个V1是H以及每个V2独立地是-S-R5，其中每个R5独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；或其药用盐。
在一些实施方式中，每个X是S。
在一些实施方式中，每个R1独立地是-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2、或-(CH2)n-NH-C(=O)-R4，其中每个n独立地是1或2，以及每个R4独立地是H或甲基。在一些实施方式中，每个R1独立地是-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2、或-(CH2)n-NH-C(=O)-R4，其中每个n是2以及每个R4是H。在一些实施方式中，每个R1独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是2。在一些实施方式中，每个R1是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是2。
在一些实施方式中，每个R2独立地是H、Br、F、Cl、CF3、或C(CH3)3。在一些实施方式中，每个R2是Br、F、Cl、CF3、或C(CH3)3。
在一些实施方式中，每个V2是H以及每个V1独立地是-N-C(=O)-R3，其中每个R3独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。在一些实施方式中，每个V2是H以及每个V1独立地是-N-C(=O)-R3，其中每个R3独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1或2。在一些实施方式中，每个V2是H以及每个V1独立地是-N-C(=O)-R3，其中每个R3独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是2。在一些实施方式中，每个V2是H以及每个V1是-N-C(=O)-R3，其中每个R3是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中n是2。
在一些实施方式中，每个V1是H以及每个V2独立地是-S-R5，其中每个R5独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。在一些实施方式中。每个V1是H以及每个V2独立地是-S-R5，其中每个R5独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是1或2。在一些实施方式中，每个V1是H以及每个V2独立地是-S-R5，其中每个R5独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是2。在一些实施方式中，每个V1是H以及每个V2是-S-R5，其中每个R5是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是2。
在一些实施方式中，每个X是S；每个R1独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；每个R2独立地是卤基、CF3、或C(CH3)3；以及每个V1是H以及每个V2独立地是-S-R5，其中每个R5独立地是-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地是1至4。
在一些实施方式中，每个X是S；每个R1独立地是-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地是1或2；每个R2独立地是CF3或C(CH3)3；以及每个V1是H以及每个V2独立地是-S-R5，其中每个R5独立地是-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地是1或2。
在一些实施方式中，每个X是S；每个R1是-(CH2)n-NH2，其中每个n是1或2；每个R2独立地是CF3或C(CH3)3；以及每个V1是H以及每个V2是-S-R5，其中每个R5是-(CH2)n-NH2，其中每个n是1或2。
在一些实施方式中，每个X是O或S；每个R1独立地是-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2、或-(CH2)n-NH-C(=O)-R4，其中每个n独立地是1至4，以及每个R4独立地是H或甲基；每个R2独立地是卤基、CF3、或C(CH3)3；以及每个V2是H，以及每个V1独立地是-N-C(=O)-R3，其中每个R3独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。
在一些实施方式中，每个X是S；每个R1独立地是-(CH2)n-NH-C(=O)-R4，其中每个n独立地是1或2，以及每个R4独立地是H或甲基；每个R2独立地是卤基，以及每个V2是H，以及每个V1是-N-C(=O)-R3，其中每个R3是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是4。
在一些实施方式中，每个X是O或S；每个R1独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；每个R2独立地是卤基、CF3、或C(CH3)3；以及每个V2是H，以及每个V1独立地是-N-C(=O)-R3，其中每个R3独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。
在一些实施方式中，每个X是O或S；每个R1是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是1或2；每个R2是卤基、CF3、或C(CH3)3；以及每个V2是H，以及每个V1是-N-C(=O)-R3，其中每个R3是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是3或4。
在一些实施方式中，每个X独立地是S或S(=O)2；每个R1独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=O)-R4，其中每个n独立地是1或2，以及每个R4独立地是-(CH2)P-NH2，其中每个p独立地是1或2；每个R2独立地是卤基或CF3；以及每个V2是H，以及每个V1独立地是-N-C(=O)-R3，其中每个R3独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是3或4。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
化合物Z（化合物6）
在本发明的一些实施方式中，用于治疗和/或预防粘膜炎的化合物不是化合物Z。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
每个Y独立地是O、S、或NH；
每个R1独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；以及
每个R2独立地是H、卤基、CF3、或C(CH3)3；
或其药用盐。
在一些实施方式中，每个Y独立地是O、或S。在一些实施方式中，每个Y是O或S。
在一些实施方式中，每个R1独立地是-(CH2)n-NH2，其中每个n独立地是2至4。在一些实施方式中，每个R1是-(CH2)n-NH2，其中每个n是2至4。
在一些实施方式中，每个R2独立地是卤基、CF3、或C(CH3)3。在一些实施方式中，每个R2是卤基、CF3、或C(CH3)3。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的以下化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XIII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
每个R1独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、CF3、或CN；
每个R2独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；
或其药用盐。
在一些实施方式中，每个R1独立地是C1-C8烷基、卤基、OH、CF3、或CN。在一些实施方式中，每个R1独立地是C1-C3烷基、卤基、CF3、或CN。在一些实施方式中，每个R1是甲基或卤基。在一些实施方式中，每个R1是Br、F、或Cl。
在一些实施方式中，每个R2独立地是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。在一些实施方式中，每个R2是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是1至4。在一些实施方式中，每个R2是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是1或2。
在一些实施方式中，每个R1独立地是C1-C8烷基、卤基、OH、CF3、或CN；以及每个R2独立地是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。
在一些实施方式中，每个R1独立地是C1-C3烷基、卤基、CF3、或CN；以及每个R2是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是1至4。
在一些实施方式中，每个R1是甲基或卤基；以及每个R2是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n是1或2。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的以下化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XIV的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
D是
每个B独立地是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4、以及
每个X独立地是O或S；
或其药用盐。
在一些实施方式中，D是
在一些实施方式中，每个B独立地是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4。
在一些实施方式中，每个X是S。
在一些实施方式中，D是每个B独立地是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2、其中每个n独立地是3或4，或以及每个X是S。
在一些实施方式中，D是每个B独立地是以及每个X独立地是O或S。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的以下化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XV的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
R1是H或C1-10烷基；
R2是H或C1-10烷基；以及
m是1或2。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XVI的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
R1是H或C1-8烷基；以及
R2是H或C1-8烷基。
在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是H或C1-8烷基。在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是C1-8烷基、C2-7烷基、C3-7烷基、或C3-6烷基。在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是2-甲基丙-2-基、丙-2-基、2-甲基丁-2-基、2,3-二甲基丁-2-基、或2,3,3-三甲基丁-2-基。在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是支链C3-7烷基或支链C3-6烷基。在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是H或C1-4烷基。在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是H、甲基、乙基、丙-l-基、丙-2-基、丁-l-基、丁-2-基、或2-甲基丙-2-基。在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是H、甲基、或乙基。在一些实施方式中，R1和R2是相同的。在一些实施方式中，R1和R2是不同的。在一些实施方式中，R1和R2各自是2-甲基丙-2-基。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XVII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
R1是H或C1-8烷基；以及
R2是H或C1-8烷基。
在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是H或C1-8烷基。在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是C1-8烷基、C2-7烷基、C3-7烷基、或C3-6烷基。在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是丙-2-基、2-甲基丙-2-基、2-甲基丁-2-基、2,3-二甲基丁-2-基、或2,3,3-三甲基丁-2-基。在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是支链C3-7烷基或支链C3-6烷基。在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是H或C1-4烷基。在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是H、甲基、乙基、丙-l-基、丙-2-基、丁-l-基、丁-2-基、或2-甲基丙-2-基。在一些实施方式中，R1和R2各自独立地是H、甲基、或乙基。在一些实施方式中，R1和R2是相同的。在一些实施方式中，R1和R2是不同的。在一些实施方式中，R1和R2各自是2-甲基丙-2-基。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的以下化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XVIII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
R1-[-X-A1-Y-X-A2-Y-]m-R2    XVIII
其中：
每个X独立地是NR8、-N(R8)N(R8)-、O、或S；
每个Y独立地是C=O、C=S、O=S=O、-C(=O)C(=O)-、或-CRaRb-；
Ra和Rb各自独立地是氢、PL基团、或NPL基团；
每个R8独立地是氢或烷基；
A1和A2各自独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或
每个A1独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A2是C3至C8环烷基或-(CH2)q-，其中q是1至7，其中A1和A2独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或
每个A2是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1是C3至C8环烷基或-(CH2)q-，其中q是1至7，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；
R1是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是-X-A1-Y-R11，其中R11是氢、PL基团、或NPL基团；或
R1和R2各自独立地是氢、PL基团、或NPL基团；或
R1和R2一起是单键；或
R1是-Y-A2-X-R12，其中R12是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是氢、PL基团、或NPL基团；
每个NPL基团独立地是-B(OR4)2或-(NR3')qlNPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：
R3、R3’、和R3’'各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
R4和R4’各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基；
每个UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-NR3-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
每个LKNPL独立地是-(CH2)pNPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pNPL独立地是0至8的整数；
qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；
每个PL基团独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5'')q2PL-V，其中：
R5、R5’、和R5”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-NR5-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；
每个V独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、，-C(=O)NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2，其中p是1至5、-NHC(=O)-烷基、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、芳基、环烷基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个芳基和环烷基被一个或多个取代基取代，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，并且其中用于芳基、环烷基、杂环烷基、和杂芳基的每个取代基独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；
每个Rc独立地是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、或杂环烷基；
Rd和Re独立地是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，其中每个C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基被OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、或杂环烷基可选地取代；
或Rd和Re与它们附连到其上的N原子一起形成4、5、6、7、或8元杂环烷基；
每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pPL独立地是0-8的整数；
qlPL和q2PL各自独立地是0、1、或2；以及
m是1至约20的整数。
在一些实施方式中，每个X独立地是NR8；每个Y是C=O；以及每个A2是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1是C3至C8环烷基或-(CH2)q-，其中q是1至7，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代。
在一些实施方式中，每个A2是可选取代的苯基，以及每个A1是-(CH2)-，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代。
在一些实施方式中，每个NPL基团独立地是-(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：R3、R3'、和R3"各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；以及R4和R4’各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基。
在一些实施方式中，每个NPL基团独立地是-B(OR4)2、R4’、或OR4’，并且R4和R4’各自独立地是烷基、链烯基、炔基、环烷基、或芳基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基。
在一些实施方式中，每个NPL基团独立地是R4’或OR4’，并且每个R4’独立地是烷基、链烯基、炔基、环烷基、或芳基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基。
在一些实施方式中，每个NPL基团独立地是烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或烷氧基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基。在一些实施方式中，每个NPL基团独立地是烷基、卤代烷基、烷氧基、或卤代烷氧基。
在一些实施方式中，每个V独立地是硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中芳基被一个或多个取代基取代，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，以及其中用于芳基、杂环烷基、和杂芳基的每个取代基独立地是硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)PNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、NRdRe、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)PNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)PNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、NRdRe、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、芳氨基、杂芳基氨基、脲基、胍基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、3-8元杂环烷基、5-10元杂芳基、或6-10元取代的芳基，其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、羟基烷基、或氨烷基，以及其中每个3-8元杂环烷基和5-10元杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、芳氨基、杂芳基氨基、脲基、胍基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、3-8元杂环烷基、5-10元杂芳基、或6-10元取代的芳基，其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、羟基烷基、或氨烷基。
在一些实施方式中，每个V独立地是氨基、杂芳基氨基、脲基、胍基、氨基甲酰基、C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、四唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、咪唑基、吡啶基、吲哚基、或取代的苯基，其中取代的苯基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是OH或氨基。
在一些实施方式中，每个V独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)PNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)PNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、或吲哚基。在一些实施方式中，每个V独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基或吲哚基
在一些实施方式中，每个PL基团独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5’)q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5”)q2PL-V。
在一些实施方式中，每个PL基团独立地是卤基、-(CH2)pPL-V、O-(CH2)pPL-V、和S-(CH2)pPL-V；每个pPL是0至5的整数；以及每个V独立地是羟基、氨基、卤基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)PNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)PNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5，-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个PL基团独立地是卤基、-(CH2)pPL-V、O-(CH2)pPL-V、和S-(CH2)pPL-V；每个pPL是0至5的整数；以及每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、NRdRe、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个NPL基团独立地是-B(OR4)2、R4’、或OR4’，R4和R4’各自独立地是烷基、链烯基、炔基、环烷基、或芳基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基；每个PL基团独立地是卤基、-(CH2)pPL-V、O-(CH2)pPL-V、或S-(CH2)pPL-V；每个pPL是0至5的整数；以及每个V独立地是羟基、氨基、卤基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个NPL基团独立地是R4’或OR4’，R4和R4’各自独立地是烷基、链烯基、炔基、环烷基、或芳基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基；每个PL基团独立地是卤基、-(CH2)pPL-V、O-(CH2)pPL-V、或S-(CH2)pPL-V；每个pPL是0至5的整数；以及每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、NRdRe、杂环烷基。或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个A2是被一个或多个取代基可选取代的苯基，其中每个取代基独立地是OR4’、卤基、O-(CH2)pPL-V、或S-(CH2)pPL-V；以及每个A1是被一个或多个取代基可选取代的-(CH2)-基团，其中每个取代基独立地是烷基或-(CH2)pPL-V。
在一些实施方式中，每个A2是被一个或多个取代基可选取代的苯基，其中每个取代基独立地是O-烷基、卤基、O-(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；每个A1是被一个或多个取代基可选取代的-(CH2)-基团，其中每个取代基独立地是CH3或-(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；以及每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、取代的环烷基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中每个取代的芳基和取代的环烷基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5，-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个A2是被一个或多个取代基可选取代的苯基，其中每个取代基独立地是O-烷基、卤基、或O-(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；每个A1是被一个或多个取代基可选取代的-(CH2)-基团，其中每个取代基独立地是CH3或-(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；以及每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、取代的环烷基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中每个取代的芳基和取代的环烷基被一个或多个取代基取代。其中每个取代基独立地是氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个A2是被一个或多个取代基可选取代的苯基，其中每个取代基独立地是O-烷基、卤基、或O-(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；每个A1是被一个或多个取代基可选取代的-(CH2)-基团，其中每个取代基独立地是CH3或-(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；以及每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2,其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个A2是被一个或多个取代基可选取代的苯基，其中每个取代基独立地是O-(CH3)；卤基、或O-(CH2)2-V；每个A1是被一个取代基可选取代的-(CH2)-基团，其中每个取代基独立地是CH3、(CH2)-V、(CH2)2-V、(CH2)3-V、-(CH2)4-V、或-(CH2)5-V；以及每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、芳氨基、杂芳基氨基、脲基、胍基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、3-8元杂环烷基、5-10元杂芳基、或6-10元取代的芳基，其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、羟基烷基、或氨烷基。
在一些实施方式中，每个A2是被一个或多个取代基可选取代的苯基，其中每个取代基独立地是O-(CH3)、卤基、或O-(CH2)2-V；每个A1是被一个取代基可选取代的-(CH2)-基团，其中每个取代基独立地是CH3、(CH2)-V、(CH2)3-V、-(CH2)4-V、和-(CH2)5-V；以及每个V独立地是羟基、氨基、杂芳基氨基、脲基、胍基、氨基甲酰基、C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、四唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、咪唑基、吡啶基、吲哚基、或取代的苯基，其中取代的苯基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是OH或氨基。
在一些实施方式中，每个A2是被一个或多个取代基可选取代的苯基，其中每个取代基独立地是O-(CH3)、卤基、或O-(CH2)-V；每个A1是被一个取代基可选取代的-(CH2)-基团，其中每个取代基独立地是(CH2)-V、(CH2)3-V、-(CH2)4-V、和-(CH2)5-V；以及每个V独立地是羟基、氨基、脲基、胍基、氨基甲酰基、或吲哚基。
在一些实施方式中，每个A2是被一个或多个取代基可选取代的苯基，其中每个取代基独立地是O-(CH3)、卤基、或O-(CH2)2-V；每个A1是被一个取代基可选取代的-(CH2)-基团，其中每个取代基独立地是(CH2)-V、(CH2)3-V、-(CH2)4-V、和-(CH2)5-V；以及每个V独立地是氨基、脲基、胍基、氨基甲酰基、或吲哚基。
在一些实施方式中，每个A2是被一个或多个取代基可选取代的苯基，其中每个取代基独立地是O-(CH3)、卤基、或O-(CH2)2-V；每个A1是被一个取代基可选取代的-(CH2)-基团，其中每个取代基独立地是CH3、-(CH2)-V、-(CH2)2-V、-(CH2)3-V、-(CH2)4-V、或-(CH2)5-V；每个V独立地是羟基、氨基、杂芳基氨基、脲基、胍基、氨基甲酰基、C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、四唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、咪唑基、吡啶基、吲哚基、或取代的苯基，其中取代的苯基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是OH或氨基；以及A1的至少一个是被一个取代基取代的-(CH2)-基团，其中每个取代基独立地是(CH2)-V1、(CH2)2-V1、-(CH2)3-V1、-(CH2)4-V1、或-(CH2)5-V1，其中V1是吲哚基。
在一些实施方式中，R1是氢、-C(=NR3)-NR3”R4’、-C(=O)-(CH2)pNPL-R4'、-C(=O)-(CH2)pNPL-V、-C(=O)-A2-NH-C(=O)-(CH2)pPL-V；或-C(=O)-A2-NH-C(=O)-(CH2)pNPL-R4'；以及R2是NH2、-NH-(CH2)pPL-V、或-NH-A1-C(=O)-NH2。
在一些实施方式中，R1是氢、-C(=NR3)-NR3”R4’、-C(=O)-(CH2)pNPL-R4'、-C(=O)-(CH2)pPL-V、-C(=O)-A2-NH-C(=O)-(CH2)pPL-V、或-C(=O)-A2-NH-C(=O)-(CH2)pNPL-R4’，其中每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、杂环烷基、或杂芳基，以及其中R3、R3”、和R4’各自独立地是H或烷基；以及R2是NH2、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-NH-(CH2)pPL-V、或NH-A1-C(=O)-NH2，其中V是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、杂环烷基、或杂芳基。
在一些实施方式中，R1是氢、-C(=NH)-NH2、-C(=O)-R4'、-C(=O)-(CH2)pPL-V、-C(=O)-A2-NH-C(=O)-(CH2)pPL-V、或-C(=O)-A2-NH-C(=O)-R4'，其中每个V独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、杂环烷基、或杂芳基、以及其中R4'是烷基；以及R2是NH2、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-NH-(CH2)pPL-V、或NH-A1-C(=O)-NH2，其中V是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、或氨基甲酰基。
在一些实施方式中，m是3或4。在一些实施方式中，m是4。
在一些实施方式中，A2基团的至少一种不同于其他A2基团。在一些实施方式中，所有A2基团是相同的。
在一些实施方式中，A1基团的至少一种不同于其他A1基团。在一些实施方式中，所有A1基团是相同的。
在一些实施方式中，化合物是式XVIIIa的化合物或其药用盐：
其中：
每个R9独立地是H、PL基团、或NPL基团；
每个R10独立地是H、PL基团、或NPL基团；
每个Rlla独立地是PL基团或NPL基团；以及
每个tl独立地是0、1、或2。
在一些实施方式中，每个R9独立地是PL基团或NPL基团。在一些实施方式中，每个R9独立地是烷基或(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数。在一些实施方式中，每个R9独立地是(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数。
在一些实施方式中，每个R10是H。
在一些实施方式中，每个R1la独立地是卤基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-(CH2)pPL-V、-O(CH2)pPL-V、或-S(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数。在一些实施方式中，每个Rlla独立地是卤基、烷基、烷氧基、卤代烷基、或卤代烷氧基。在一些实施方式中，每个Rlla独立地是烷氧基。在一些实施方式中，每个R11a是甲氧基。
在一些实施方式中，化合物是式XVIIIa-1、XVIIIa-2、或XVIIIa-3的化合物或其药用盐：
其中每个R11独立地是H、烷基、卤代烷基、或-(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数。
在一些实施方式中，在式XVIIIa-2或XVIIIa-3、或其药用盐中，每个R11独立地是烷基。
在一些实施方式中，每个R11是甲基。
可以，例如，通过在美国专利申请公开号US2006-0041023、美国专利号US7,173,102、和国际申请号WO2005/123660中描述的方法，来制备可用于本发明的式XVIII、XVIIIa、XVIIIa-1、XVIIIa-2、或XVHIa-3的化合物(如聚合物和低聚物)、或它们的盐。在一些实施方式中，可用于本发明的式XVIII、XVIIIa、XVIIIa-1、XVIIIa-2、或XVIIIa-3的化合物(如聚合物和低聚物)、或它们的盐可以选自在美国专利申请公开号US2006-0041023、美国专利号US7,173,102、和国际申请号WO2005/123660中描述的那些。在一些实施方式中，可用于本发明的式XVIII、XVIIIa、XVIIIa-1、XVIIIa-2、或XVIHa-3的化合物(如聚合物和低聚物)、或它们的盐是这样的化合物或它们的盐，其选自在美国专利申请公开号US2006-0041023、美国专利号US7,173,102、和国际申请号WO2005/123660中描述的那些。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XIX的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
R1-[-X-A1-X-Y-A2-Y-]m-R2     XIX
其中：
每个X独立地是NR8、O、S、-N(R8)N(R8)-、-N(R8)-(N=N)-、-(N=N)-N(R8)-、-C(R7R7’)NR8-、-C(R7R7')O-、或-C(R7R7')S-；
每个Y独立地是C=O、C=S、O=S=O、-C(=O)C(=O)-、C(R6R6')C=O、或C(R6R6')C=S；
每个R8独立地是氢或烷基；
每个R7和每个R7’独立地是氢或烷基；或R7和R7’一起形成-(CH2)p-，其中p是4至8；
每个R6和每个R6’独立地是氢或烷基；或R6和R6’一起形成-(CH2)2NR12(CH2)2-，其中R12是氢、-C(=N)CH3、或-C(=NH)-NH2；
A1和A2各自独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；
或每个A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1独立地是可选取代的C3至C8环烷基，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；
R1是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是-X-A1-X-R1，其中A1如上文所定义并且被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或
R1是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是-X-A'-X-R1，其中A'是C3至C8环烷基、芳基、或杂芳基并且被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或
R1是-Y-A2-Y-R2，以及每个R2独立地是氢、PL基团、或NPL基团；或
R1是-Y-A'以及R2是-X-A'，其中每个A'独立地是C3至C8环烷基、芳基、或杂芳基并且被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或
R1和R2独立地是PL基团或NPL基团；或
R1和R2一起形成单键；
每个NPL独立地是-B(OR4)2或-(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：
R3、R3’、和R3”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
R4和R4'各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个烷基或卤基可选地取代；
每个UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-NR3-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
每个LKNPL独立地是-(CH2)pNPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pNPL独立地是0至8的整数；
qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；
每个PL独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5’)q1PL-UPL-LKPL-(NR5’)q2PL-V，其中：
R5、R5’、和R5”各自独立地是氢、烷基、和烷氧基；
每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-NR5-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；
每个V独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2，其中p是1至5、-NHC(=O)-烷基、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、芳基、环烷基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个芳基和环烷基被一个或多个取代基取代，其中每个杂环烷基、和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，以及其中用于芳基、环烷基、杂环烷基、和杂芳基的每个取代基独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；
每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pPL独立地是0至8的整数；
qlPL和q2PL各自独立地是0、1、或2；以及
m是1至约20的整数。
在一些实施方式中，每个-Y-A2-Y-的部分独立地是式XIX-1、XIX-2、或XIX-3的部分：
其中每个R12a独立地是PL基团或NPL基团；以及t2是0、1、或2。
在一些实施方式中，每个-Y-A2-Y-的部分独立地是式XIX-1或XIX-2的部分；以及每个R12a独立地是卤基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-(CH2)pPL-V、-O(CH2)pPL-V、或-S(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数。
在一些实施方式中，每个R12a独立地是卤基、烷基、烷氧基、卤代烷基、或卤代烷氧基。在一些实施方式中，每个Rl2a独立地是烷氧基。在一些实施方式中，每个R12a是甲氧基。
在一些实施方式中，每个-Y-A2-Y-的部分独立地是式XIX-1或XLX-2的部分；以及t2是2。
在一些实施方式中，每个R12a独立地是烷氧基。在一些实施方式中，每个R12a是甲氧基。
在一些实施方式中，每个-Y-A2-Y-的部分独立地是式XIX-1的部分，以及式XIX-1的部分是式XIX-la的部分：
在一些实施方式中，每个-X-A1-X-的部分独立地是式XIX-B的部分：
其中每个R13a独立地是PL基团或NPL基团；以及t3是0、1、或2。
在一些实施方式中，每个-X-A1-X-的部分独立地是式XIX-C的部分：
其中每个R13a-1和R13a-2独立地是H、PL基团、或NPL基团。
在一些实施方式中，每个R13a-1和R13a-2独立地是PL基团或NPL基团。在一些实施方式中，每个R13a-1和R13a-2独立地是卤基、烷基、卤代烷基、-O(CH2)pPL-V、或-S(CH2)pPL-，其中pPL是1至5的整数。在一些实施方式中，每个R13a-1和R13a-2独立地是卤代烷基或-S(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数。
在一些实施方式中，每个-X-A1-X-的部分独立地是式XIX-D的部分：
其中每个R14a独立地是PL基团或NPL基团；以及t4是0、1、或2。
在一些实施方式中，t4是0。
在一些实施方式中，每个-Y-A2-Y-的部分独立地是式XIX-1、XIX-la、XIX-2、或XIX-3的部分；以及每个-X-A1-X-的部分独立地是式XIX-B、XIX-C、或XIX-D的部分。在一些实施方式中，每个-Y-A2-Y-的部分独立地是式XIX-1或XIX-la的部分；以及每个-X-A1-X-的部分独立地是式XIX-B或XIX-C的部分。在一些实施方式中，每个-Y-A2-Y-的部分独立地是式XIX-la的部分；以及每个X-A1-X-的部分独立地是式XIX-C的部分。在一些实施方式中，每个-Y-A2-Y-的部分独立地是式XIX-1、XIX-la、XIX-2、或XIX-3的部分；以及每个-X-A1-X-的部分独立地是式XIX-D的部分。在一些实施方式中，每个-Y-A2-Y-的部分独立地是式XIX-la的部分。
在一些实施方式中，化合物具有式XlXa或其药用盐：
R1-X-A1-X-Y-A2-Y-X-A1-X-R2    XIXa
其中：
每个X独立地是NR8、O、S、或-N(R8)N(R8)-；
每个Y独立地是C=O、C=S、或O=S=O；
每个R8独立地是氢或烷基；
A1和A2各自独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；
R1是PL基团或NPL基团；
R2是R1；
每个NPL独立地是-(NR3')qlNPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：
R3、R3’、和R3”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
R4和R4’各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个烷基或卤基可选地取代；
UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；
每个LKNPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中-(CH2)pNPL-被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、或烷基；
每个pNPL独立地是0至8的整数；
qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；
每个PL独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5')q2PL-V，其中：
R5、R5’、和R5”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O、-R5O-、-R5S-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
每个V独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中芳基被一个或多个取代基取代，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，以及其中用于芳基、杂环烷基、和杂芳基的每个取代基各自独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；
每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中-(CH2)pNPL-被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、或烷基；
每个pPL独立地是0至8的整数；以及
qlPL和q2PL各自独立地是0、1、或2。
在一些实施方式中，每个NPL基团独立地是-B(OR4)2、R4’、或OR4’，并且R4和R4’各自独立地是烷基、链烯基、炔基、环烷基、或芳基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基。
在一些实施方式中，每个NPL基团独立地是R4’、或OR4’，并且每个R4’独立地是烷基、链烯基、炔基、环烷基、或芳基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基。
在一些实施方式中，每个NPL基团独立地是烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或烷氧基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基。在一些实施方式中，每个NPL基团独立地是烷基、卤代烷基、烷氧基、或卤代烷氧基。
在一些实施方式中，每个V独立地是硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中芳基被一个或多个取代基取代，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，以及其中用于芳基、杂环烷基、和杂芳基的每个取代基各自独立地是硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、NRdRe、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、NRdRe、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、芳氨基、杂芳基氨基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、3-8元杂环烷基、5-10元杂芳基、或6-10元取代的芳基，其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、羟烷基、或氨烷基，以及其中每个3-8元杂环烷基和5-10元杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、芳氨基、杂芳基氨基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、3-8元杂环烷基、5-10元杂芳基、或6-10元取代的芳基，其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、羟基烷基、或氨烷基。
在一些实施方式中，每个V独立地是氨基、杂芳基氨基、脲基、氨基甲酰基、C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、四唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、咪唑基、吡啶基、吲哚基、或取代的苯基，其中取代的苯基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是OH或氨基。
在一些实施方式中，每个V独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个V独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、或吲哚基。在一些实施方式中，每个V独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、或吲哚基。
在一些实施方式中，每个PL独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、和-(NR5’)q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5’)q2PL-V.
在一些实施方式中，每个PL基团独立地是卤基、-(CH2)pPL-V、O-(CH2)pPL-V、或S-(CH2)pPL-V；每个pPL是0至5的整数；以及每个V独立地是羟基、氨基、卤基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个PL基团独立地是卤基、-(CH2)pPL-V、O-(CH2)pPL-V、或S-(CH2)pPL-V；每个pPL是0至5的整数；以及每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、NRdRc、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个NPL基团独立地是-B(OR4)2、R4’、或OR4’，R4和R4’各自独立地是烷基、链烯基、炔基、环烷基、或芳基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基；每个PL基团独立地是卤基、-(CH2)pPL-V、O-(CH2)pPL-V、或S-(CH2)pPL-V；每个pPL是0至5的整数；以及每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。
在一些实施方式中，每个X独立地是NR8；每个Y是C=O；A1和A2各自独立地是苯基或6元杂芳基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤代烷基、卤基、-O-烷基、O-(CH2)pPL-V、或S-(CH2)pPL-V；R1是-C(=O)-(CH2)pPL-V或-C(=O)-(CH2)pNPL-R4'；R2是R1；R4'是H或烷基；以及每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、杂环烷基、或杂芳基。
在一些实施方式中，每个X是NH；每个Y是C=O；每个A1独立地是被一个或两个取代基可选取代的苯基，其中每个取代基独立地是卤代烷基、卤基、-O-烷基、O-(CH2)pPL-V、或S-(CH2)pPL-V；A2是苯基或6元杂芳基，各自被一个或两个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是-O-烷基；R1是-C(=O)-(CH2)pPL-V；R2是R1；以及每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、杂环烷基、或杂芳基。
在一些实施方式中，每个X是NH；每个Y是C=O；每个A1独立地是被一个或两个取代基可选取代的苯基，其中每个取代基独立地是卤代烷基、O-(CH2)pPL-V、或S-(CH2)pPL-V；A2是苯基或嘧啶基，各自被一个或两个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是-O-烷基；R1是-C(=O)-(CH2)pPL-V；R2是R1；以及每个V独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、或吲哚基。
在一些实施方式中，-Y-A2-Y-的部分是式XIX-1、XIX-2、或XIX-3的部分：
其中每个R12a独立地是PL基团或NPL基团；以及t2是0、1、或2。
在一些实施方式中，-Y-A2-Y-的部分是式XIX-1或XIX-2的部分；以及每个R12a独立地是卤基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-(CH2)pPL-V、-O(CH2)pPL-V、或-S(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数。
在一些实施方式中，每个R12a独立地是卤基、烷基、烷氧基、卤代烷基、或卤代烷氧基。在一些实施方式中，每个R12a独立地是烷氧基。在一些实施方式中，每个R12a是甲氧基。
在一些实施方式中，-Y-A2-Y-的部分是式XIX-1或XIX-2的部分；以及t2是2。
在一些实施方式中，每个R12a独立地是烷氧基。在一些实施方式中，每个R12a是甲氧基。
在一些实施方式中，-Y-A2-Y-的部分是式XIX-1的部分，以及式XEX-1的部分是式XIX-1a的部分：
在一些实施方式中，每个-X-ApX-的部分独立地是式的XIX-B的部分：
其中每个R13a独立地是PL基团或NPL基团；以及t3是0、1、或2。
在一些实施方式中，其中每个-X-AJ-X-的部分独立地是式XIX-C的部分：
其中每个R13a-l和R13a-2独立地是H、PL基团、或NPL基团。
在一些实施方式中，每个R13a-l和R13a-2独立地是PL基团或NPL基团。在一些实施方式中，每个R13a-l和R13a-2独立地是卤基、烷基、卤代烷基、-O(CH2)pPL-V、或S(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数。在一些实施方式中，每个R13a-l和R13a-2独立地是卤代烷基或-S(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数。
在一些实施方式中，每个A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1独立地是可选取代的C3至C8环烷基，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；R1是-Y-A2-Y-R2；以及每个R2独立地是氢、PL基团、或NPL基团。在一些实施方式中，每个X是NH；以及每个Y是C=O。在一些实施方式中，m是1或2。
在一些实施方式中，每个A2独立地是可选取代的苯基，以及每个A1独立地是可选取代的C3-C8环烷基，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；R1是-Y-A2-Y-R2；以及每个R2独立地是氢、PL基团、或NPL基团。在一些实施方式中，每个X是NH；以及每个Y是C=O。在一些实施方式中，m是1或2。
在一些实施方式中，每个A1独立地是C5-C6环烷基；每个A2独立地是被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选取代的苯基；R1是-Y-A2-Y-R2；以及每个R2独立地是氢、PL基团、或NPL基团。在一些实施方式中，每个X是NH；以及每个Y是C=O。在一些实施方式中，m是1或2。
在一些实施方式中，每个NPL基团独立地是-B(OR4)2、R4’、或OR4’；R4和R4’各自独立地是烷基、链烯基、炔基、环烷基、或芳基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基；每个PL基团独立地是卤基、-(CH2)pPL-V、O-(CH2)pPL-V、或S-(CH2)pPL-V；每个pPL是0至5的整数；以及每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、杂环烷基、和杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基。在一些实施方式中，每个X是NH；以及每个Y是C=O、在一些实施方式中，m是1或2。
在一些实施方式中，每个A1是C6环烷基；每个A2独立地是被一个或多个取代基可选取代的苯基，其中每个取代基独立地是卤代烷基、卤基、-O-烷基、O-(CH2)pPL-V、或S-(CH2)pPL-V；R1是-Y-A2-Y-R2；每个R2独立地是NH-(CH2)pPL-V；以及每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、杂环烷基、或杂芳基。在一些实施方式中，每个X是NH；以及每个Y是C=O。在一些实施方式中，m是1或2。
在一些实施方式中，每个A1是C6环烷基；每个A2独立地是被一个或多个取代基可选取代的苯基，其中每个取代基独立地是卤代烷基、-O-烷基、O-(CH2)pPL-V、或S-(CH2)pPL-V；R1是-Y-A2-Y-R2；每个R2独立地是NH-(CH2)pPL-V；以及每个V独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、或吲哚基。在一些实施方式中，每个X是NH；以及每个Y是C=O。在一些实施方式中，m是1或2。
在一些实施方式中，每个-Y-A2-Y-的部分是式XIX-1或XIX-la的部分：
其中每个Rl2a独立地是PL基团或NPL基团；以及t2是0、1、或2；以及每个-X-A1-X-的部分独立地是式XIX-D的部分：
其中每个R14a独立地是PL基团或NPL基团。在一些实施方式中，每个-Y-A2-Y-的部分是式XIX-la的部分，以及每个-X-A1-X-的部分是式XIX-D的部分，其中t4是0。在一些实施方式中，每个R12a独立地是卤基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-(CH2)pPL-V、-O(CH2)pPL-V、或-S(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数。在一些实施方式中，每个Rl2a独立地是烷氧基或-O(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数。在一些实施方式中，R1是-Y-A2-Y-R2；以及每个R2独立地是氢、PL基团、或NPL基团。在一些实施方式中，m是1、2、或3。在一些实施方式中，m是1或2。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
可以，例如，通过在美国专利申请公开号2006-0041023、美国专利号7,173,102、国际公开号WO2004/082643、国际公开号WO2006093813、和美国专利申请公开号2010-0081665中描述的方法，来制备可用于本发明的式XIX或XlXa的化合物(如聚合物和低聚物)或其药用盐。在一些实施方式中，可用于本发明的式XIX或XlXa的化合物(如聚合物和低聚物)或其药用盐可以选自在美国专利申请公开号2006-0041023、美国专利号7,173,102、国际公开号WO2004/082643、国际公开号WO2006093813、和美国专利申请公开号2010-0081665中描述的那些。
在一些实施方式中，可用于本发明的方法的化合物可以选自在美国专利申请公开号2006-0041023、美国专利号7,173,102、国际公开号WO2005/123660、国际公开号WO2004/082643、国际公开号WO2006/093813、和美国专利申请公开号2010-0081665中公开的一种或多种化合物(即，属、亚属、和种类)，其全部内容各自以引用方式结合于本文。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XX的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
其中：
每个X独立地是NR8；
每个Y是C=O；
每个R8独立地是氢或烷基；
每个A2是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1是-(CH2)q-，其中q是1至7，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；
R2和R2a各自独立地是氢、PL基团、NPL基团或-X-A1-Y-R11，其中R11是氢、PL基团、或NPL基团；
L1是被一个或多个取代基可选取代的C1-10亚烷基，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、卤代烷基、氨烷基、羟烷基、V、或-(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；
每个NPL基团独立地是-B(OR4)2或-(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：
R3、R3'、和R3”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
R4和R4’各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基；
每个UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-NR3-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
每个LKNPL独立地是-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNP和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pNPL独立地是0至8的整数；
qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；
每个PL基团独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5")q2PL-V，其中：
R5、R5’、和R5”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-NR5-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；
每个V独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2，其中p是1至5、-NHC(=O)-烷基、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、芳基、环烷基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个芳基和环烷基被一个或多个取代基取代，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，以及其中用于芳基、环烷基、杂环烷基、和杂芳基的每个取代基独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；
每个Rc独立地是C1-6烷基、卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、或杂环烷基；
Rd和Re独立地是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，其中每个C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基被OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、或杂环烷基可选地取代；
或Rd和Re与它们附连到其上的N原子一起形成4、5、6、7、或8元杂环烷基；
每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pPL独立地是0至8的整数；
qlPL和q2PL各自独立地是0、1、或2；
ml1是1至约20的整数；以及
ml2是1至约20的整数。
在一些实施方式中，的每个部分独立地是的部分；每个R9独立地是H、PL基团、或NPL基团；每个R10独立地是H、PL基团、或NPL基团；每个R1la独立地是PL基团或NPL基团；以及每个tl独立地是0、1、或2。
在一些实施方式中，每个R9独立地是PL基团或NPL基团；以及每个R10是H。在一些实施方式中，每个R9独立地是烷基或(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；每个R10是H；以及每个Rlla独立地是卤基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-(CH2)pPL-V、-O(CH2)pPL-V、或-S(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数。
在一些实施方式中，每个R9独立地是烷基、-(CH2)-V、-(CH2)2-V、-(CH2)3-V、-(CH2)4-V、或-(CH2)5-V；每个R10是H；每个V独立地是羟基、氨基、杂芳基氨基、脲基、胍基、氨基甲酰基、C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、四唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、咪唑基、吡啶基、吲哚基、或取代的苯基，其中取代的苯基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是OH或氨基；以及每个Rlla独立地是烷氧基。
在一些实施方式中，每个R9独立地是CH3、-(CH2)-V、-(CH2)2-V、-(CH2)3-V、-(CH2)4-V、和-(CH2)5-V；每个R10是H；每个V独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、或吲哚基；以及每个Rlla独立地是烷氧基。
在一些实施方式中，每个R9独立地是CH3、-(CH2)-V、-(CH2)2-V、-(CH2)3-V、-(CH2)4-V、和-(CH2)5-V；每个R10是H；每个V独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、或吲哚基；以及每个R11a是甲氧基。
在一些实施方式中，的每个部分独立地是的部分。
在一些实施方式中，R2和R2a各自独立地是NH2、脒基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、或-NH-(CH2)pPL-V10，其中V是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、或氨基甲酰基；以及L1是被一个或多个取代基可选取代的C5-10亚烷基，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、卤代烷基、氨烷基、或羟烷基。
在一些实施方式中，每个R2和R2a是NH2；以及L1是C5-10亚烷基，像例如C7-10亚烷基或C7-9亚烷基。
在一些实施方式中，m11是1至约10的整数；以及m12是1至约10的整数。在一些实施方式中，m11是3至7的整数；以及m12是3至7的整数。在一些实施方式中，ml1是3至5的整数；以及ml2是3至5的整数。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XXI的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
R1-[-X-A1-Y-X-A2-Y-]m13-X-L1-Y-[-X-A1-Y-X-A2-Y-]m14-R2    XXI
其中：
每个X独立地是NR8；
每个Y是C=O；
每个R8独立地是氢或烷基；
每个A2是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1是-(CH2)q-，其中q是1至7，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；
R1是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是-X-A1-Y-R11，其中R11是氢、PL基团、或NPL基团；或
R1和R2各自独立地是氢、PL基团、或NPL基团；或
R1和R2一起是单键；或
R1是-Y-A2-X-R12，其中R12是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是氢、PL基团、或NPL基团；
L1是被一个或多个取代基可选取代的C1-10亚烷基，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、卤代烷基、氨烷基、羟烷基、V、或-(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；
每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2，其中p是1至5、-NHC(=O)-烷基、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中取代的芳基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；
每个NPL基团独立地是-B(OR4)2或-(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：
R3、R3’、和R3”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
R4和R4'各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基；
每个UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-NR3-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
每个LKNPL独立地是-(CH2)pNPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pNPL独立地是0至8的整数；
qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；
每个PL基团独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5")q2PL-V，其中：
R5、R5’、和R5”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-NR5-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；
每个Rc独立地是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、或杂环烷基；
Rd和Re独立地是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，其中每个C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、和杂环烷基烷基被OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、或杂环烷基可选地取代；
或Rd和Re与它们附连到其上的N原子一起形成4、5、6、7、或8元杂环烷基；
每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pPL独立地是0至8的整数；
qlPL和q2PL各自独立地是0、1、或2；
ml3是1至约10的整数；以及
ml4是1至约10的整数。
在一些实施方式中，的每个部分独立地是的部分；每个R9独立地是H、PL基团、或NPL基团；每个R10独立地是H、PL基团、或NPL基团；每个R1la独立地是PL基团或NPL基团；以及每个tl独立地是0、1、或2。
在一些实施方式中，每个R9独立地是PL基团或NPL基团；以及每个R10是H。在一些实施方式中，每个R9独立地是烷基或(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；每个R10是H；以及每个Rlla独立地是卤基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-(CH2)pPL-V、-O(CH2)pPL-V、或-S(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数。
在一些实施方式中，每个R9独立地是烷基、-(CH2)-V、-(CH2)2-V、-(CH2)3-V、-(CH2)4-V、或-(CH2)5-V；每个R10是H；每个V独立地是羟基、氨基、杂芳基氨基、脲基、胍基、氨基甲酰基、C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、四唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、咪唑基、吡啶基、吲哚基、或取代的苯基，其中取代的苯基被一个或多个取代基取代，其中每个取代基独立地是OH或氨基；以及每个Rlla独立地是烷氧基。
在一些实施方式中，每个R9独立地是CH3、-(CH2)-V、-(CH2)2-V、-(CH2)3-V、-(CH2)4-V、或-(CH2)5-V；每个R10是H；每个V独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、或吲哚基；以及每个R11a独立地是烷氧基。
在一些实施方式中，每个R9独立地是CH3、-(CH2)-V、-(CH2)2-V、-(CH2)3-V、-(CH2)4-V、或-(CH2)5-V；每个R10是H；每个V独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、或吲哚基；以及每个Rlla是甲氧基。
在一些实施方式中，的每个部分独立地是的部分。
在一些实施方式中，-X-L1-Y-的部分是-NH-L1-C(=O)-的部分；R1是H或烷基；R2是NH2、脒基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、或-NH-(CH2)pPL-V10，其中V10是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、或氨基甲酰基；以及L1是被一个或多个取代基可选取代的C1-3亚烷基，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、卤代烷基、氨烷基、羟烷基、V11、或-(CH2)pPL-V11，其中pPL是1至5的整数，其中每个V11独立地是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、或氨基甲酰基。
在一些实施方式中，-X-L1-Y-的部分是-NH-L1-C(=O)-的部分；R1是H；R2是NH2；以及L1是被一个或多个取代基可选取代的C1亚烷基，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、卤代烷基、氨烷基、羟烷基、V11、或-(CH2)pPL-V11，其中pPL是1至5的整数，其中V11是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、或氨基甲酰基。
在一些实施方式中，ml3是1至约5的整数；以及ml4是1至约5的整数。在一些实施方式中，ml3是1至3的整数；以及ml2是1至3的整数。在一些实施方式中，ml3和ml4的总和是3至5的整数。在一些实施方式中，ml3和ml4的总和是4。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XXII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
R1-[-X-A1-X-Z-Y-A2-Y-Z]m-R2    XXII
其中：
X是NR8、-NR8NR8-、C=O、或O；
Y是NR8、-NR8NR8-、C=O、S、或O；
R8是氢或烷基；
Z是C=O、C=S、O=S=O、-NR8NR8-、或-C(=O)C(=O)-；
A1和A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2独立地被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；
R1是
(i)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-X-A1-X-R1，其中A1如上文所定义并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(ii)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-X-A1-X-Z-Y-A2-Y-R1，其中A1和A2如上文所定义，以及它们各自被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(iii)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-X-A'-X-R1，其中A'是芳基或杂芳基并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(iv)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-X-A1-X-Z-Y-A'-Y-R1，其中A1如上文所定义，A'是芳基或杂芳基，以及每个A1和A'被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(v)-Z-Y-A'以及R2是氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，其中A'是芳基或杂芳基并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(vi)-Z-Y-A'，以及R2是-X-A"，其中A'和A"独立地是芳基或杂芳基，以及每个A'和A"被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(vii)R1和R2独立地是极性基团(PL)或非极性基团(NPL)；或
(viii)R1和R2一起形成单键；
NPL是非极性基团，独立地选自-B(OR4)2以及-(NR3')qlNPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：
R3、R3’、和R3”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
R4和R4’独立地选自氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基，它们的任何一种被一个或多个烷基或卤基可选地取代；
UNPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R3O-、-R3S-、-S-C=N-、和-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
-(CH2)pNPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；
pNPL是0至8；
qlNPL和q2NPL独立地是0、1、或2；
PL是极性基团，选自卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、和-(NR5')qlPL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V，其中：
R5、R5’、和R5"独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
UPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C=N-、和-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
V选自硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、鸟嘌呤基、缩氨基脲、芳基、杂环、和杂芳基，它们的任何一种被一个或多个氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)PNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、鸟嘌呤基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基可选地取代；
-(CH2)pPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；
pPL是0至8；
qlPL和q2PL独立地是0、1、或2；以及
m是1至约20。
在一些实施方式中，化合物是式XXIIa、式XXIIb、或式XXIIc的化合物：
R1-X-A1-X-Z-Y-A2-Y-R2    XXIIa
R1-X-A1-X-Z-Y-A2-Y-Z-X-A1-X-R2    XXIIb
R1-X-A1-X-Z-Y-A2-Y-Z-X-A1-X-Z-Y-A2-Y-R2    XXIIc
其中：X是NR8、-NR8NR8-、C=O、或O；Y是NR8、-NR8NR8-、C=O、S、或O；R8是氢或烷基；Z是C=O、C=S、O=S=O、-NR8NR8-、或-C(=O)C(=O)-；A1和A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2独立地被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；R1是氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)；R2是R1；NPL是非极性基团-(NR3')qlNPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3")q2NPL-R4’，其中：R3、R3'、和R3”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；R4和R4’独立地选自氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基，它们的任何一种被一个或多个烷基或卤基可选地取代；UNPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R3O-、-R3S-、S-C=N-、和-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；-(CH2)pNPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；pNPL是0至8；qlNPL和q2NPL独立地是0、1、或2；PL是极性基团，选自卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、和-(NR5’)q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5’)q2PL-V，其中：R5、R5’、和R5”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；UPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C=N-、和-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；V选自硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、鸟嘌呤基、缩氨基脲、芳基、杂环、和杂芳基，它们的任何一种被以下一种或多种可选地取代：氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、鸟嘌呤基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；-(CH2)pPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；pPL是0至8；以及qlPL和q2PL独立地是0、1、或2。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XXIII的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
R1-[-A1-W-A2-W-]m-R2    XXIII
其中：
A1和A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中：
(i)A1和A2独立地被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(ii)A1或A2中的一种如上文所定义并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；以及A1或A2中的另一种是基团-C≡C(CH2)PC≡C-，其中p是0至8，以及-(CH2)P-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代；
W是不存在，或表示-CH2-、-CH2-CH2-、-CH=CH-、或-C≡C-；
R1是
(i)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-A1-R1，其中A1如上文所定义并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(ii)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-A1-W-A2-R1，其中每个A1和A2如上文所定义并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(iii)A'-W-以及R2是-A1-W-A'，其中A'是芳基或杂芳基，它们的任何一个被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(iv)A'-W-以及R2是-A'，其中A'是芳基或杂芳基，它们的任何一个被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(iv)R1和R2一起形成单键；
NPL是非极性基团，独立地选自-B(OR4)2或-(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3")q2NPL-R4，其中：
R3、R3'、和R3"独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
R4选自氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基，它们的任何一种被一个或多个烷基或卤基可选地取代；
UNPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-(C=O)-、-(C=O)-N=N-NR3-、-(C=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R3O-、-R3S-、-S-C=N-和-(C=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
-(CH2)pNPL-亚烷基链被一个或多个烷基、氨基或羟基可选地取代，或亚烷基链是不饱和的；
pNPL是0至8；
qlNPL和q2NPL独立地是0至2；
PL是极性基团，选自卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、和-(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V，其中：
R5、R5'、和R5"独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
UPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-(C=O)-、-(C=O)-N=N-NR5-、-(C=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C=N-、和-(C=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
V选自硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、鸟嘌呤基、缩氨基脲、芳基、杂环、和杂芳基，它们的任何一种被一个或多个氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)PNH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、鸟嘌呤基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基可选地取代；
-(CH2)pPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或亚烷基链是不饱和的；
pPL是0至8；
qlPL和q2PL独立地是0至2；以及
m是1至约25。
在一些实施方式中，式XXIII的化合物具有式XXIIIa：
R1-A1-W-A2-W-A1-R2    XXIIIa
其中：
A1和A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中：
(i)A1和A2独立地被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(ii)A1或A2中的一种如上文所定义并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；并且A1或A2中的另一种是基团-C≡C(CH2)PC≡C-，其中p是0至8，以及-(CH2)P-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代；
W是-C≡C-；
R1是氢、极性基团(PL)、非极性基团(NPL)、或-W-A'，其中A'是芳基或杂芳基，它们的任何一个被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；
R2是R1；
NPL是非极性基团-(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3")q2NPL-R4；
R3、R3'、和R3’'独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
R4选自氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基，它们的任何一种被一个或多个烷基或卤基可选地取代；
UNPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-(C=O)-、-(C=O)-N=N-NR3-、-(C=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R3-O-、-R3-S-、-S-C=N-、和-(C=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
亚烷基链-(CH2)pNPL-被一个或多个烷基、氨基或羟基可选地取代，或亚烷基链是不饱和的；
pNPL是0至8；
qlNPL和q2NPL独立地是0至2；
PL是极性基团，选自卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、和-(NR5’)qlPL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V，其中：
R5、R5’、和R5”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
UPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-(C=O)-、-(C=O)-N=N-NR5-、-(C=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C=N-、和-(C=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
V选自硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、鸟嘌呤基、缩氨基脲、芳基、杂环、和杂芳基，它们的任何一种被一个或多个氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、鸟嘌呤基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基可选地取代；
亚烷基链-(CH2)pPL-被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或亚烷基链是不饱和的；
pPL是0至8；以及
qlPL和q2PL独立地是0至2。
在一些实施方式中，A1和A2独立地是可选取代的间亚苯基，其中A1被两个极性(PL)基团可选地取代，以及A2是未取代的；R1是极性基团；PL独立地是卤基或-(NR5’)q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V，其中：UPL是不存在或选自O、S、NR5、和-C(=O)-；V选自氨基、脒基、和胍基，它们的任何一种被以下一个或多个可选地取代：氨基、卤基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、鸟嘌呤基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、和低级酰氨基；pPL是0至8；以及qlPL和q2PL是0。
在一些实施方式中，R1是卤基；PL是或-UPL-(CH2)pPL-V，其中：UPL是不存在；V选自氨基、脒基、和胍基，它们的任何一种被一个或多个氨基和卤基可选地取代；以及pPL是0至6。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XXIV的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
R1-X-A1-X-Y-A2-Y-X-A1-X-R2    XXIV
其中：
X是NR8、O、S、或-N(R8)N(R8)-；
Y是C=O、C=S、或O=S=O；
R8是氢或烷基；
A1和A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2独立地被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；
R1是极性基团(PL)或非极性基团(NPL)；
R2是R1；
NPL是非极性基团，独立地选自-B(OR4)2和-(NR3')qlNPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：
R3、R3’、和R3”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
R4和R4’独立地选自由氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基组成的组，它们的任何一种被一个或多个烷基或卤基可选地取代；
UNPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R3O-、-R3S-、-S-C=N-、和-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
-(CH2)pNPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；
pNPL是0至8；
qlNPL和q2NPL独立地是0、1、或2；
PL是极性基团，选自卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、和-(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V，其中：
R5、R5’、和R5”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
UPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C=N-、和-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
V选自硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、鸟嘌呤基、缩氨基脲、芳基、杂环和杂芳基，它们的任何一种被以下一种或多种可选地取代：氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、鸟嘌呤基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；
-(CH2)pPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；
pPL是0至8；以及
qlPL和q2PL独立地是0、1、或2。
在一些实施方式中，A1是被一个(PL)基团和一个非极性(NPL)基团取代的间亚苯基；A2是未取代的间亚嘧啶基或被一个或两个极性(PL)基团取代的间亚嘧啶基；NPL是R4’，其中R4’是被一个或多个卤基可选取代的(C1-C6)烷基；PL是-UPL-(CH2)pPL-V，其中：UPL是O或S；V选自氨基、脒基、和胍基；以及pPL是0至6。
在一些实施方式中，A1是被一个(PL)基团和一个非极性(NPL)基团取代的间亚苯基；A2是未取代的间亚苯基或被一个或两个极性(PL)基团取代的间亚苯基；NPL是R4’，其中R4’是被一个或多个卤基可选取代的(C1-C6)烷基；PL是-UPL-(CH2)pPL-V，其中：UPL是O或S；V选自氨基、脒基、和胍基；以及pPL是0至6。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
本发明公开了多种组合物，该组合物包含本文描述的任何化合物或它们的任何组合。聚合物通常被定义为由单体亚单元组装的合成化合物，其分子量是多分散性的，并且最通常地通过一锅法合成步骤加以制备。如在本文中所使用的，术语"聚合物"是指包含多个重复单元或单体的高分子。该术语包括均聚物（其由单一类型的单体形成），以及共聚物（其由两种或更多种不同的单体形成）。在共聚物中，单体可以是随机分布的(无规共聚物)、以交替方式分布的(交替共聚物)、或以嵌段方式分布的(嵌段共聚物)。本发明的聚合物是均聚物或交替共聚物，其具有约2个单体单元至约500个单体单元，平均分子量为约300道尔顿至约1,000,000道尔顿，或约400道尔顿至约120,000道尔顿。优选的聚合物是那些聚合物，其具有约5至约100个单体单元，平均分子量为约1,000道尔顿至约25,000道尔顿。
如在本文中所使用的，术语"低聚物"是指具有限定序列和分子量的均质聚合物。固相有机化学的现代方法已允许合成分子量接近5,000道尔顿的均匀分散的、序列特定的低聚物。与聚合物相比，低聚物具有限定的序列和分子量并且通常通过固相技术或通过逐步溶液化学加以合成并纯化至均匀。本发明的低聚物是那些低聚物，其具有约2个单体单元至约25个单体单元，分子量为约300道尔顿至约6,000道尔顿。适宜的低聚物是那些低聚物，其具有约2个单体单元至约10个单体单元，分子量为约300道尔顿至约2,500道尔顿。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XXV的化合物或其药用盐给予需要其的哺乳动物：
A-(B)n1-(D)m1-H    XXV
其中：
A是链转移剂的残基；
B是-[CH2-C(R11)(B11)]-，其中B11是-X11-Y11-Z11，其中
X11是羰基(-C(=O)-)或可选取代的C1-6亚烷基；或X11是不存在；
Y11是O、NH、或可选取代的C1-6亚烷基；或Y11是不存在；
Z11是-Z11A-Z11B，其中Z11A是亚烷基、亚芳基、或杂亚芳基，它们的任何一种是可选取代的；或Z11A是不存在；以及Z11B是胍基、脒基、-N(R3)(R4)、或-N+(R3)(R4)(R5)，其中R3、R4、和R5独立地是氢、烷基、氨烷基、芳基、杂芳基、杂环、或芳烷基；或
Z11是吡啶鎓或鏻
其中R81、R911、R921、和R931独立地是氢或烷基；
R11是氢或C1-4烷基；
D是-[CH2-C(R21)(D21)]-，其中D21是-X21-Y21-Z21，其中
X21是羰基(-C(=O)-)或可选取代的C1-6亚烷基；或X21是不存在；
Y21是O、NH、或可选取代的C1-6亚烷基，或Y21是不存在；
Z21是烷基、环烷基、烷氧基、芳基，或芳烷基，它们的任何一种是可选取代的；
R21是氢或C1-4烷基；
m1，D的摩尔分数，是约0.1至约0.9；以及
n1，B的摩尔分数，是1-m1；
其中化合物是B和D的无规共聚物，以及
其中共聚物具有约5至约50的聚合度。
在一些实施方式中，A是C1-4烷氧基羰基(C1-4)烷硫基；X11和X21是羰基；Y11和Y21是O；Z11是-[Z11A-Z11B]，其中Z11A是被C1-4烷基或芳基可选取代的C1-6亚烷基；以及Z11B是-N(R31)(R41)或-N+(R31)(R41)(R51)，其中R31、R41、和R51独立地是氢、C1-4烷基；Z21是C1-6烷基、C1-6芳基、或C1-6芳基(C1-4)烷基；以及R11和R21独立地是氢或甲基；m1是约0.35至约0.60；以及其中共聚物具有约5至约10的聚合度。
在一些实施方式中，共聚物具有约2,000道尔顿至约15,000道尔顿的分子量。在一些实施方式中，共聚物具有约2,000道尔顿至约3,000道尔顿的分子量。在一些实施方式中，共聚物具有约3,000道尔顿至约4,000道尔顿的分子量。在一些实施方式中，共聚物具有约4000道尔顿至约5,000道尔顿的分子量。在一些实施方式中，共聚物具有约5000道尔顿至约6,000道尔顿的分子量。在一些实施方式中，共聚物具有约6,000道尔顿至约7,000道尔顿的分子量。在一些实施方式中，共聚物具有约7,000道尔顿至约8,000道尔顿的分子量。在一些实施方式中，共聚物具有约8,000道尔顿至约9,000道尔顿的分子量。在一些实施方式中，共聚物具有约9,000道尔顿至约10,000道尔顿的分子量。在一些实施方式中，共聚物具有约10,000道尔顿至约11,000道尔顿的分子量。在一些实施方式中，共聚物具有约11,000道尔顿至约12,000道尔顿的分子量。
在一些实施方式中，共聚物是聚甲基丙烯酸酯。在一些实施方式中，B和D中的一种是甲基丙烯酸氨基乙酯，B和D中的另一种是甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸乙酯、或甲基丙烯酸甲酯。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物给予需要其的哺乳动物：
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自表1的化合物给予需要其的哺乳动物：
表1
通过多种方法，如在美国专利申请公开号U.S.2005/0287108、U.S.2006/0041023、美国专利号US7,173,102、WO2005/123660、WO2004/082643、WO2006/093813、和美国专利申请系列号US12/510,593（2009年7月28日提交）中报道的那些方法，来制备在表1中的示例性化合物(和/或它们的盐)。
本发明还提供了用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自表2的化合物给予需要其的哺乳动物：
表2
通过多种方法，如在美国专利申请公开号U.S2005/0287108、U.S2006/0041023、美国专利号US7,173,102、WO2005/123660、WO2004/082643、WO2006/093813、和美国专利申请系列号US12/510,593（2009年7月28日提交）中报道的那些方法来制备表2中的示例性化合物(和/或它们的盐)。
通过给予患者有效量的本发明的化合物或其盐、或包含本发明的化合物或其盐的药物组合物，本发明的化合物可以用于治疗和/或预防粘膜炎。可以全身地或局部地给予化合物或其盐、或组合物，并且可以给予任何身体部位或组织。
在一些实施方式中，用于治疗和/或预防粘膜炎的本发明方法可以用于接受针对癌症的化疗和/或放射疗法的患者。在一些实施方式中，在造血细胞移植以前，患者正接受或将接受高剂量化疗。在一些实施方式中，患者正接受或将接受针对头部和颈部肿瘤的放射疗法。在一些实施方式中，患者正接受或将接受针对白血病的诱导疗法。在一些实施方式中，患者正接受或将接受针对骨髓移植的预处理方案。在一些实施方式中，患者正经历或将经历基底上皮细胞死亡。
在本发明的一些实施方式中，用于治疗和/或预防粘膜炎的化合物不是化合物Y。在本发明的一些实施方式中，用于治疗和/或预防粘膜炎的化合物不是化合物Z。在本发明的一些实施方式中，用于治疗和/或预防粘膜炎的化合物不是化合物Y或化合物Z。
尽管公开的化合物是适宜的，还可以将其他官能团结合到化合物中，预期具有类似结果。具体地，预期硫代酰胺和硫代酸酯具有非常相似的性能。芳族环之间的距离可以影响化合物的几何图案并且可以通过加入不同长度的脂族链来改变该距离，其可以是可选取代的或可以包含氨基酸、二羧酸或二胺。在化合物内单体之间的距离和单体的相对取向还可以通过用具有另外原子的代用品替换酰胺键来改变。因此，用二羰基来替换羰基会改变单体之间的距离和二羰基单元采用两个羰基部分的反安排的倾向以及改变化合物的周期性。苯均四酸酐表示针对简单酰胺键的又一替代，其可以改变化合物的构象和物理性能。固相有机化学的现代方法(E.Athertonand R.C.Sheppard,Solid Phase Peptide Synthesis A Practical Approach IRLPress Oxford1989)现在允许合成分子量接近5,000道尔顿的均匀分散化合物。其他取代模式是同样有效的。
本发明的化合物还包括称作前药的衍生物。如在本文中所使用的，术语"前药"是指已知的直接作用的药物的衍生物，与药物相比，该衍生物具有增强的递送特性和治疗价值，并通过酶或化学过程转化成活性药物。
可以理解的是，在适当的情况下，本发明包括本发明的化合物的立体异构体、非对映体和光学立体异构体、以及它们的混合物的应用。另外，可以理解的是，本发明的化合物的立体异构体、非对映体、和光学立体异构体、以及它们的混合物是在本发明的范围内。通过非限制性实例的方式，混合物可以是外消旋物或混合物可以包含不等比例的一种特定的立体异构体（相对于另一种）。另外，本发明的化合物可以提供为基本上纯的立体异构体、非对映体和光学立体异构体(如表异构体)。
能够以可接受的盐(即，药用盐)的形式来提供本发明的化合物。盐可以提供用于药物用途，或作为在制备本发明化合物的药学上所需形式中的中间体。可以认为是可以接受的盐的一个实例是盐酸酸加成盐。当药物活性剂具有可以被质子化的胺基团时，盐酸酸加成盐经常是可接受的盐。因为本发明的化合物可以是多离子的，如多胺，所以能够以聚(胺盐酸盐)的形式来提供可接受的盐。
本发明的化合物可以用于用来治疗和/或预防粘膜炎的方法。例如，本发明的化合物可以在治疗上用来治疗和/或预防患者的粘膜炎，如动物，包括人类和非人类脊椎动物如野生、家养和农场动物。
在一些实施方式中，用于静脉内(i.v.)给予的适宜的剂量范围是0.01mg至500mg/kg体重、0.1mg至100mg/kg体重、1mg至50mg/kg体重、或10mg至35mg/kg体重。用于其他给予方式的适宜的剂量范围可以基于上述剂量加以计算（如本领域技术人员已知的）。例如，用于皮内、肌内、腹腔内、皮下、硬膜外、舌下、脑内、阻道内、透皮给予或吸入给予的推荐剂量是0.001mg至200mg/kg体重、0.01mg至100mg/kg体重、0.1mg至50mg/kg体重、或1mg至20mg/kg体重。有效剂量可以由来自体外或动物模型试验系统的剂量-反应曲线外推。这样的动物模型和系统是本领域中众所周知的。
可用于本发明的聚酰胺和聚酯可以通过典型的缩聚和加成聚合过程加以制备(参见，例如，G.Odian,Principles of Polymerization,John Wiley &Sons,Third Edition(1991)，和M.Steven,Polymer Chemistry,OxfordUniversity Press(1999))。最通常地，通过a)羧酸胺盐的热脱水作用（thermaldehydration）、b)酰基氯与胺的反应、以及c)酯的氨解，来制备聚酰胺。在苯胺衍生物（其通常是利用酰基氯加以制备）的聚合中，方法a)和c)具有有限的使用。然而，熟练的化学家将认识到，存在许多替代的活性酰化剂，例如磷酰酐、活性酯或叠氮化物，其可以替换酰基氯并且其，取决于所制备的具体聚合物，可以优于酰基氯。酰基氯途径可能是最通用的并已广泛地用于芳族聚酰胺的合成。
还能够以逐步方式来制备源自取代的氨基苯甲酸衍生物的均聚物。逐步过程包括将N-受保护的氨基酸偶联至胺(或羟基)，并随后除去胺保护基，然后重复此过程。这些技术已被高度完善，用于特定肽的合成，从而允许特定序列的合成，以及用于肽合成的固相和溶液技术均直接适用于本发明。本发明的一种替代实施方式是相应的聚磺酰胺，其能够以类似的方式通过用磺酰氯取代羧酸酰氯加以制备。
用于制备聚脲的最常用的方法是二胺与二异氰酸酯反应(参见，Yamaguchi et al.,Polym.Bull.,2000,44,247)。可以通过溶液技术或通过界面技术来进行这种放热反应。有机和高分子化学的技术人员将明了，可以用各种各样的其他二酰化剂，如光气或N,N'-(二咪唑基)羰基，来替换二异氰酸酯，而具有类似的结果。通过可比较的技术利用二异氰酸酯和二元醇或通过二胺与二氯甲酸酯的反应来制备聚氨酯。
可以通过常规和/或已知的方法来进行本发明化合物的合成，像例如，在美国专利申请公开号2005-0287108、2006-0041023、美国专利号7,173,102、国际公开号WO2005/123660、WO2004/082643、和WO2006/093813、以及美国申请公开号2010-0081665中公开的那些方法，其各自的全部内容以引用方式结合于本文。许多途径可用来结合极性和非极性侧链。在单体上的酚基可以被烷基化。将通过针对非极性侧链的标准的Williamson醚合成，使用乙基溴作为烷基化剂，来完成市售苯酚的烷基化。可以通过双官能烷基化剂如BOC-NH(CH2)2Br来引入极性侧链。可替换地，酚基可以被烷基化以安装所期望的极性侧链功能（通过采用与BOC-NH(CH2)2-OH、三苯膦、和二羧酸二乙基乙炔酯的Mitsonobu反应）。用于还原硝基和水解酯的标准条件产生氨基酸。使用手头的苯胺和苯甲酸，可以在各种各样的条件下进行偶联。可替换地，在亲核芳族取代条件下，可以将(二)硝基苯酚的羟基转化为离去基团并且引入官能团。通过相似序列可以制备的其他潜在的支架（scaffold）是2-硝基-4-羟基苯甲酸甲酯和2-羟基-4-硝基苯甲酸甲酯。
还可以利用计算机辅助计算技术，如从头设计技术，来设计本发明的化合物，以实现两亲性特性。通常，通过限定由单体的重复序列装配的主链的三维框架，利用分子动力学和量子力场计算，来进行化合物的从头设计。接着，将侧基以计算方式接枝到主链上以使多样性最大化并保持药物样性能。然后以计算方式选择官能团的最佳组合，以产生阳离子的、两亲性结构。代表性化合物可以由这种选择的库合成以确认结构并测试它们的生物活性。针对这种方式，还开发了新的分子动力学和粗粒模型程序，这是因为现有的针对生物分子，如肽开发的力场在这些低聚物应用中是不可靠的(参见，Car et al.,Phys.Rev.Lett.,1985,55,2471-2474；Siepmann et al.,Mol.Phys.,1992,75,59-70；Martin et al.,J.Phys.Chem.,1999,103,4508-104517；以及Brooks et al.,J.Comp.Chem.,1983,4,187-217)。已制备了化合物的数种化学结构系列。参见，例如，国际公开号WO2002/100295，其全部内容以引用方式结合于本文。能够以类似方式来制备本发明的化合物。分子动力学和粗粒模型程序可以用于设计方法。参见，例如，美国申请公开号2004-0107056、和美国申请公开号2004-0102941，其各自的全部内容以引用方式结合于本文。
本发明化合物的芳基酰胺聚合物和低聚物、相关基团的设计、合成、和测试的一个实施例提供于Tew et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2002,99,5110-5114，其全部内容以引用方式结合于本文。
可以通过本领域技术人员众所周知的固相合成程序来合成本发明的化合物(参见，Tew et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2002,99,5110-5114；Barany et al.,Int.J.Pept.Prot.Res.,1987,30,705-739；Solid-phase Synthesis:A Practical Guide,Kates,S.A.,and Albericio,F.,eds.,Marcel Dekker,NewYork(2000)；and Dorwald,F.Z.,Organic Synthesis on Solid Phase:Supports,Linkers,Reactions,2nd Ed.,Wiley-VCH,Weinheim(2002))。
能够以任何常规方式通过任何途径（其中它们是活性的）来给予本发明的化合物。给予可以是全身、局部、或口服。例如，给予可以是但不限于胃肠道外、皮下、静脉内、肌内、腹腔内、透皮、口服、颊部、或眼部途径，或阴道内，通过吸入，通过长期注射，或通过植入物。因此，用于本发明化合物的给予方式(单独地或连同其他药剂一起)可以是但不限于舌下、可注射的(包括皮下或肌内注射的短效、长效、植入物和小球粒形式)，或通过使用阴道霜剂、栓剂、子宫托、阴道环、直肠栓剂、子宫内装置、和透皮形式如贴剂和霜剂。具体给予途径和给药方案的选择是由临床医生按照临床医生已知的方法加以调节或边增加边观察（titrate），以获得所期望的临床反应。待给予的本发明化合物的量是治疗有效的量。待给予的剂量将取决于所治疗受试者的特性，例如，所治疗特定动物、年龄、体重、健康状态、同时治疗的类型（如果有的话）、和治疗频率，并且可以由本领域技术人员(例如，由临床医生)容易地确定。在治疗和/或预防粘膜炎中有效的本文描述的化合物的量将取决于粘膜炎的特性，并且可以通过标准临床技术来确定。另外，体外或体内测定可以可选地用来帮助确定最佳剂量范围。在组合物中有待使用的精确剂量还将取决于给予途径，和疾病的严重性，并且应按照执业者的判断以及每个患者的情况加以确定。然而，用于口服给予的适宜的剂量范围通常是约0.001毫克至约200毫克/公斤体重。在一些实施方式中，口服剂量是约0.01毫克至100毫克/公斤体重，约0.01毫克至约70毫克/公斤体重，约0.1毫克至约50毫克/公斤体重，0.5毫克至约20毫克/公斤体重，或约1毫克至约10毫克/公斤体重。在一些实施方式中，口服剂量是约5毫克/公斤体重。
药物组合物和/或包含本发明化合物和适宜载体的制剂可以是固体剂型，其包括但不限于片剂、胶囊剂、扁囊剂、小球粒、丸剂、散剂和颗粒剂；局部剂型，其包括但不限于溶液、散剂、流体乳剂、流体混悬剂、半固体、软膏剂、糊剂、乳膏、凝胶剂和胶冻剂、以及泡沫；以及胃肠道外剂型，其包括但不限于溶液、混悬剂、乳剂、和干燥散剂；包含有效量的本发明的化合物。在本领域中还已知，在这些制剂中可以包含活性组分以及药用稀释剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、疏水性载体、水溶性载体、乳化剂、缓冲剂、湿润剂、增湿剂、增溶剂、防腐剂等。用于给予的方式和方法在本领域中是已知的并且技术人员可以参考作为指导的各种药理参考文献(参见，例如，Modern Pharmaceutics,Banker&Rhodes,Marcel Dekker,Inc.(1979)；和Goodman & Gilman's ThePharmaceutical Basis of Therapeutics,6th Edition,MacMillan Publishing Co.,New York(1980))。
在一些实施方式中，本文描述的化合物可以连同多种试剂一起使用，其包括但不限于局部止痛药(例如，利多卡因)、阻挡装置(例如，GelClair)、或冲洗液(例如，Caphosol)。
可以配制本发明的化合物，用于通过注射进行胃肠道外给予，如通过推注或连续输注。可以经约15分钟至约24小时，通过皮下连续输注，来给予本发明的化合物。可以将用于注射的制剂与添加的防腐剂一起以单位剂型来提供，如在安瓿中或在多剂量容器中。组合物可以采用这样的形式如处于油性或水性载体中的混悬剂、溶液或乳剂，并且可以包含配制剂如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂。
对于口服给予，可以通过结合这些化合物和在本领域中众所周知的药用载体来容易地配制本发明的化合物。这些载体使得本发明的化合物可以配制为片剂、丸剂、糖锭、胶囊剂、液体、凝胶、糖浆、淤浆、混悬剂等，用于由待治疗的患者口服摄入。可以通过例如以下步骤来获得用于口服使用的药物制剂：添加固体赋形剂，可选地研磨得到的混合物，并在添加适宜的助剂（如果需要的话）以后处理颗粒的混合物，以获得片剂或糖锭核心。适宜的赋形剂包括但不限于填充剂如糖，包括但不限于乳糖、蔗糖、甘露醇、和山梨醇；纤维素制剂例如但不限于玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄芪树胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。如果需要的话，可以添加崩解剂，例如但不限于交联的聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、或海藻酸或其盐如海藻酸钠。
糖锭核心可以提供有适宜的涂层。为此，可以使用浓糖溶液，其可以可选地包含阿拉伯树胶、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮、卡波普凝胶、聚乙二醇、和/或二氧化钛、漆溶液、以及适宜的有机溶剂或溶剂混合物。可以将染料或颜料加入片剂或糖锭涂层，用于识别或用来表征活性化合物剂量的不同组合。
可以口服使用的药物制剂包括但不限于由明胶制成的推入配合胶囊（push-fit capsule）、以及由明胶和增塑剂（如甘油或山梨醇）制成的软的密封胶囊。推入配合胶囊可以包含活性组分，其与填充剂如乳糖、粘合剂如淀粉、和/或润滑剂如滑石粉或硬脂酸镁、以及可选的稳定剂混合。在软胶囊剂中，可以将活性化合物溶解或悬浮在适宜的液体中，如脂肪油、液体石蜡、或液体聚乙二醇。另外，可以添加稳定剂。用于口服给予的所有制剂应为适用于这类给予的剂量。
对于颊部给予，组合物可以采取如以常规方式配制的片剂或锭剂的形式。
对于通过吸入的给予，能够以气溶胶喷雾剂的形式方便地递送供按照本发明使用的本发明的化合物，所述气溶胶喷雾剂来自加压包装或喷雾器，使用适宜的推进剂，如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他适宜气体。在加压气溶胶的情况下，可以通过提供阀门来递送计量量以确定剂量单位。可以将用于吸入器或吹入器的如明胶的胶囊剂和药筒配制成包含化合物和适宜的粉末基底（如乳糖或淀粉）的粉末混合物。
还可以将本发明的化合物配制成直肠组合物如栓剂或滞留型灌肠剂，如包含常规的栓剂基质如可可脂或其他甘油酯。
除先前描述的制剂之外，还可以将本发明的化合物配制成长效制剂。可以通过植入(例如皮下或肌内)或通过肌内注射来给予这类长效制剂。能够以约1至约6个月或更长间隔来给予长效注射。因此，例如，可以将化合物与适宜的聚合材料或疏水材料(例如作为处于可接受油中的乳剂)或离子交换树脂一起配制，或配制成微溶衍生物，例如，微溶盐。
在透皮给予中，本发明的化合物，例如，可以应用到膏药中，或可以通过透皮治疗系统来应用，从而将所述透皮治疗系统提供给生物体。
本发明化合物的药物组合物还可以包含适宜的固体或凝胶相载体或赋形剂。这类载体或赋形剂的实例包括但不限于碳酸钙、磷酸钙、各种糖、粉、纤维素衍生物、明胶、和聚合物如聚乙二醇。
本发明还提供了本发明的化合物、或包含其的组合物，用于治疗和/或预防患者的粘膜炎。本发明还提供了本发明的化合物、或包含其的组合物，用于治疗和/或预防粘膜炎。本发明还提供了本发明的化合物、或包含其的组合物，用于制备用来治疗和/或预防患者的粘膜炎的药物。
还可以与其他活性组分相结合来给予本发明的化合物，像例如，帕利夫明（palifermin）和/或NX002、或可用于治疗和/或预防粘膜炎的其他已知化合物。
本发明还提供了用于治疗和/或预防动物的粘膜炎的方法，包括将有效量的本发明的化合物给予需要其的动物。本发明还提供了用于治疗和/或预防动物的粘膜炎的方法，包括将本发明的组合物给予需要其的动物。本发明还提供了用于治疗和/或预防粘膜炎的方法，包括将有效量的本发明的化合物或盐给予动物。
本发明还提供了本发明的化合物、或包含其的组合物，用于治疗和/或预防患者的粘膜炎。本发明还提供了本发明的化合物、或包含其的组合物，用于制备用来治疗和/或预防患者的粘膜炎的药物。
本文描述的结构可以省略必要的氢原子以完成适当的化合价。因此，在一些情况下，碳原子或氮原子可以看起来具有开放的化合价(即，仅具有显示的两个键的碳原子将隐含地还键合于两个氢原子；另外，具有所示出的单键的氮原子将隐含地还键合于两个氢原子)。例如，"-N"将被本领域技术人员认为是"-NH2"。因此，在本文描述的任何结构中，其中化合价是开放的，一个或多个氢原子(如果合适的话)是隐含的，并且仅为了简便起见进行省略。
为了可以更有效地理解在此公开的本发明，以下提供了实施例。应当理解的是，这些实施例仅是为了说明的目的而并不应该解释为以任何形式限制本发明。贯穿这些实施例，按照在Maniatis et al.,Molecular Cloning-ALaboratory Manual,2nd ed.,Cold Spring Harbor Press(1989)中描述的方法，利用市售试剂，来进行分子克隆反应、和其他标准的重组DNA技术（除非另有说明）。
实施例
实施例1：合成
化合物1的合成
步骤1：在吡啶中混合二酸和二苯胺(2当量)，并添加EDCl。在除去溶剂以前，在室温下搅拌反应混合物24小时。用水洗涤产生的固体并在DCM/己烷中再结晶。
步骤2：混合来自步骤1的产物和5-二Boc胍基戊酸，然后溶解于吡啶。在将POCl3加入混合物以前，将溶液冷却至0℃。在用冰水淬灭以前，在0℃下搅拌反应混合物2小时。通过柱层析法来纯化产物。
步骤3：用处于乙酸乙酯中的HC1处理来自步骤2的产物6小时。通过过滤来收集产物。通过反相柱层析法进行纯化、
通过类似的步骤在第一步骤中使用不同的二酸来制备化合物6、87和88。
化合物4的合成
步骤1：在回流下加热处于甲醇(64mL)中的酸3.18g)和浓H2SO4(～4mL)的溶液2天。在冷却以后获得产物并滤出，然后用少量的MeOH进行洗涤，以产生纯甲酯。
步骤2：在火焰干燥的100mL圆底烧瓶中加入二醇2(1.32g,5.84mmol)、5-N-叔丁氧基羰基氨基-l-戊醇(2.37g,11.7mmol)、Ph3P(3.06g,11.7mmol)、和THF(15mL)。在氩气下将得到的溶液冷却至0℃，并将DEAD(2.16mL)逐滴地加入溶液，以产生暗红色溶液。然后加热混合物到室温并搅拌直到不存在原始材料(约10小时)。除去THF并通过柱层析法(DCM/己烷/醚=4:4:1)来纯化残余物以产生纯产物。
步骤3：向处于甲醇(10mL)中二酯(3.11mmol)的溶液慢慢地添加2NLiOH(5.1mL)。在室温下搅拌得到的溶液过夜，然后在真空中除去溶剂。将残余物再溶解于水(150mL)，并利用6N HC1将水溶液酸化至pH=2。通过过滤来获得纯产物。
步骤4：在DMF中混合二酸、N,N-二甲基乙烷-l,2-二胺(2当量)、HOAT(2当量)、HATU(2当量)和DIEA(5当量)并在室温下搅拌过夜。用水稀释溶液，并通过反相层析法来纯化产物。
步骤5：用处于DCM中的50%TFA来处理来自步骤4的产物3小时。将溶液浓缩成油并用冷醚加以研磨。通过过滤来收集产物并在真空下干燥。
化合物2的合成
步骤l：一个1L圆底烧瓶配有磁力搅拌器冷凝器、干燥管和加热套。添加二酸(20g)并在甲苯(256mL)中形成淤浆。添加DMF(1mL)，接着SOCl2(64mL)。在回流下加热产生的淤浆并在10分钟以后获得完全溶液。在回流90分钟以后，将反应混合物冷却至室温并搅拌过夜。由溶液中结晶出产物。在5℃下冷却混合物1小时。通过过滤来收集固体并用冷甲苯加以洗涤。产量：19.71g。
步骤2：将单Boc保护的胺溶解于DCM并添加DIEA。将酰基氯加入溶液并在室温下搅拌反应混合物2小时，接着沉淀出产物。通过过滤来收集产物。
步骤3：在DMF中混合二酸、N,N-二甲基乙烷-l,2-二胺(1当量)、HOAT(1当量)、HATU(1当量)和DIEA(2当量)并在室温下搅拌过夜。用水稀释溶液，然后通过反相层析法来纯化产物。
步骤4：在DMF中溶解二胺、酸(2.2当量)、HOAT(2.2当量)、HATU(2.2当量)和DIEA(5当量)，并在室温下搅拌过夜。将混合物加入水并用DCM萃取。浓缩有机层以产生粗制固体。通过反相层析法来纯化产物。
步骤5：用处于DCM中的50%TFA来处理来自步骤4的产物3小时。将溶液浓缩成油并用冷醚加以研磨。通过过滤来收集产物并在真空下干燥。
化合物3的合成
通过与化合物2类似的步骤（除了一个额外步骤）来制备化合物3。
通过50%TFA/DCM的处理来除去前体的Boc。在洗涤固体并在真空下干燥以后，将它溶解于乙腈和水，并添加DIEA(15当量)，接着二Boc吡唑。在室温下搅拌反应混合物过夜。除去溶剂并将固体再溶解于DCM。在用己烷/二乙醚研磨以后，通过过滤来收集产物并在真空下干燥。
利用与化合物3类似的方法来合成化合物103、104、105和106。
化合物5的合成
在DMF中混合和溶解二胺、单酸(2.当量)、HATU(2.当量)和HOAT(2.当量)。将DIEA(4当量)加入DMF溶液并在室温下搅拌反应混合物过夜。用水稀释溶液并用DCM萃取。在除去溶剂以前，用水洗涤有机层。
在浓缩溶液以前，用处于DCM中的50%TFA处理固体3小时。用二乙醚来沉淀产物并通过反相层析法加以纯化。
化合物86的合成
步骤1：将二酸悬浮于氯仿并添加氯甲酸乙酯(2.2当量)。在添加单Boc己二胺(2.2当量)以前，将DIEA(2.2当量)加入混合物并搅拌2小时。在添加N,N-二甲基乙二胺(1.5当量)以前，搅拌反应混合物4小时。搅拌反应混合物过夜。用DCM稀释溶液并用水洗涤。在除去溶剂以后，通过反相柱层析法来纯化产物。
步骤2：在除去溶剂以前，用处于DCM中的50%TFA处理来自步骤3的产物2小时。在将它溶解于DMF以前，在真空下在35℃下干燥固体2小时。将HATU、HOAT和单酸加入溶液。然后，添加DIEA。在室温下搅拌混合物过夜。在用水稀释以后，用DCM萃取产物。用水洗涤有机层，浓缩成固体，并在真空下干燥过夜。用50%TFA/DCM处理固体2小时。通过反相柱层析法来纯化最终产物。
化合物89的合成
在室温下在Ar下，搅拌处于500mL无水CHCl3中的47.75g(100.0mmol)的1和18.12g(100.0mmol)的2的混合物，并在30分钟以后，观察到澄清的橙色溶液。通过tlc来监测反应，并发现在60小时以后反应完成。在真空中浓缩反应至棕色糖浆，将其溶解在EtOAc和水之间。分离层并用EtOAc萃取水层两次以上。合并EtOAc级分并用水洗涤4次(接着通过tlc来除去副产物HOSu)。然后洗涤EtOAc层，用10%柠檬酸(水溶液)洗涤一次，用水洗涤两次，用饱和NaHCO3洗涤三次(小心地)，以及用盐水洗涤一次。在Na2SO4上干燥EtOAc层，过滤，并浓缩，以提供53.48g(98%)的3。
用98mL的2.0M LiOH(水溶液)(196mmol)处理处于294mL的THF和196mL的MeOH的混合物中的26.74g(49.19mmol)的3的溶液，并在室温下搅拌产生的混合物18小时。在冰浴中冷却反应混合物，然后用196mL冷1.0M HCl(水溶液)进行处理以中和。在真空中将淬灭的反应部分地浓缩成含水淤浆，用EtOAc对其进行萃取，直到tlc显示萃取完成。在Na2SO4上干燥EtOAc层，过滤，并浓缩，以产生25.71g(99%)的4，为米色固体。
将3(26.74g,49.19mmol)引入1L圆底烧瓶，其配备有磨口玻璃塞(通过Keck夹加以固定)，并用处于CH2C12(500mmol的TFA)中的385mL冷10%TFA溶液(v/v)加以处理。允许产生的砖红色溶液温热至室温。反应以后接着是tlc，并在24小时以后消耗所有的3。用两倍其体积的CH3CN稀释反应并在真空中和在没有加热的条件下浓缩至棕色糖浆。将此残余物溶解于EtOAc并用饱和NaHCO3萃取(小心地)三次。合并含水级分，用固体NaHCO3处理以确保pH为8，并用EtOAc反洗两次。合并EtOAc级分，在Na2SO4上干燥，过滤，浓缩，并经受高真空，以提供24.83g的5。
将1.06g(2.00mmol)的4和1.01g(2.00mmol)的5的混合物溶解于60mL无水CHC13。添加0.54g(4.0mmol)的HOBT、0.46g(2.4mmol)的EDC、和0.33mL(3.0mmol)的N-甲基吗啉，并在室温下在Ar下搅拌得到的悬浮液。反应变成橙色溶液，并在24小时以后，tlc和MS/HPLC显示反应已完成。用CH2CI2稀释反应混合物，并用水萃取两次，用饱和NaHCO3萃取两次，然后用盐水萃取一次。在Na2SO4上干燥CH2Cl2级分，过滤，并在真空中浓缩，以提供1.98g棕色硬泡沫，其经受快速硅胶层析法(1:1己烷/EtOAc至1:3己烷/EtOAc)。获得1.71g(89%)的6。
用0.70mL的2.0M LiOH(水溶液)(1.4mmol)处理处于2.1mL的THF和1.4mL的MeOH的混合物中的0.33g(0.346mmol)的6的溶液，并在室温下搅拌产生的混合物8小时。在冰浴中冷却反应混合物，然后用1.4mL冷1.0M HC1(水溶液)进行处理以中和。在真空中将淬灭的反应部分地浓缩成含水淤浆，用EtOAc对其进行萃取，直到tlc显示萃取完成。在Na2SO4上干燥EtOAc层，过滤，并浓缩，以产生0.321g(99%)的7。
在Ar气氛下，将7(0.798g,0.849mmol)、HOBT(0.224g,1.70mmol)、EDC(0.278g,1.70mmol)、和NH4C1(0.099g,1.7mmol)的混合物溶解于8mL的DMF。添加DEEA(0.59mL,3.4mmol)并在室温下搅拌反应混合物8小时。将混合物倒入5mL1N HC1的混合物，并用EtOAc萃取。用水和盐水洗涤有机相，干燥(Na2SO4)并蒸发溶剂，以产生0.729g(91%)的8，其在没有进一步纯化的情况下用于随后的反应。
在室温下，在4.5mL的TFA/CH2Cl2的33%溶液(v/v)中搅拌化合物8(0.900g,0.96mmol)，持续1.5小时。添加Et2O，并过滤固体或离心混合物，然后倾析溶剂。用Et2O研磨得到的固体并干燥以产生0.75g(82%)的单TFA盐9，为白色粉末。
将0.321g(0.341mmol)的7和0.286g(0.341mmol)的9的混合物(游离碱，来自它的TFA盐，通过在饱和NaHCO3和EtOAc之间的萃取)溶解于15mL无水CHC13。添加0.092g(0.68mmol)的HOBT、0.079g(0.41mmol)的EDC、和0.056mL(0.51mmol)的N-甲基吗啉，并在室温下在Ar下搅拌得到的悬浮液。反应变成黄色溶液，并在40小时以后，tlc和MS/HPLC显示反应已完成。用CH2Cl2稀释反应混合物，并用水萃取两次，用饱和NaHCO3萃取两次，用10%柠檬酸(水溶液)萃取一次，然后用盐水萃取两次。在Na2SO4上来干燥CH2Cl2级分，过滤，并在真空中浓缩，以提供0.607g米黄色蜡，其经受快速硅胶层析法(CH2C12至97:3CH2C12/MeOH)。获得0.411g(68%)的10，为米黄色固体。
将化合物10(0.411g,0.233mmol)引入100mL圆底烧瓶，其配备有磨口玻璃塞(通过Keck夹加以固定)，并用处于CH2Cl2中的5mL冷10%TFA溶液(v/v)加以处理。允许产生的砖红色溶液温热至室温。反应以后接着是tlc，并在24小时以后，所有的10被消耗。用CH3CN稀释反应并在真空中在没有加热的情况下浓缩成棕色糖浆。将此残余物溶解于CH2Cl2并用饱和NaHCO3萃取三次。合并含水级分并用CH2Cl2反洗两次。合并CH2C12级分，在Na2SO4上干燥，过滤，并浓缩，以提供0.394g(101%，理论值)的粗品11的样品，为米黄色无定形固体。这种粗产物在没有进一步纯化的情况下用于随后的反应。
将0.197g(假定为0.118mmol)的11的粗样品引入250ml圆底烧瓶，该圆底烧瓶配备有适配器，其包括气球附连到其上的三通旋塞阀。将11溶解于5mL的THF和5mL的MeOH的混合物，添加0.59ml的1.0MHC1(水溶液)，并使氩气鼓泡通过反应溶液15分钟。小心地添加一小勺的10%Pd/C并在1个大气压（借助于气球）下将反应暴露于H2。剧烈搅拌，在反应以后接着是MS/HPLC，并用H2再装载气球（根据需要）。在60小时以后，通过硅藻土（Celite）利用MeOH，抽吸过滤完成的反应，以帮助转移和洗涤收集的固体。浓缩滤液以提供0.150g米黄色蜡状固体。通过反相柱层析法来纯化最终产物。
化合物12的合成
步骤l：将原始材料5-硝基水杨酸(40g,0.218mol)溶解于220mL的DMSO，接着添加KCO3(151g,1.09mol)。将甲基碘(136mL,2.18mol)加入溶液。加热反应混合物至60℃并搅拌(机械搅拌)过夜。以4份将乙酸乙酯(6L)加入反应混合物以完全溶解所期望的产物。过滤悬浮液以除去固体。用IN HC1、饱和NaCl和水洗涤有机层，在Na2SO4上干燥。通过旋转蒸发除去溶剂。产率：45.7g，99%。
步骤2和3：向处于4:1甲醇/乙腈(250mL)中的酯化合物1(10g,47.36mmol)的溶液添加2N LiOH(47.4mL,94.7mmol)。在室温下搅拌得到的溶液，直到不存在原始材料(约3小时)。然后用冷HC1将溶液酸化至pH=4-5，用EtOAc-MeOH(10%MeOH)萃取5次。用盐水洗涤合并的有机层，在Na2SO4上干燥，过滤并浓缩，以产生9.5g酸。
将来自水解的产物溶解于120mL的MeOH-THF(5:1)，并引入Pd-C(10%wt.1.7g,94.7mmol)。通过气球，使产生的混合物填充氢气，并在室温下搅拌过夜。用硅藻土过滤催化剂并在减压下除去溶剂。在真空下干燥产物过夜。产率：8.3g，100%。
步骤4：将Fmoc-D-Arg(Pbf)-Opf(25g,30.68mmol)、化合物2(5.64g,33.75mmol)溶解于无水DMF(85mL)。在0℃下在Ar下，将HOAT(30.78mmol，在61.4mL的DMF中)和DIEA(6.41ml,36.82mmol)加入溶液。升温溶液至室温并搅拌过夜。用旋转蒸发器除去溶剂。通过快速柱利用DCM:MeOH(25:1至15:1)来纯化产物。用C18反相快速柱以及利用AcCN:水来进行纯化。产率：15.4g,，57%。
步骤5：混合Fmoc保护的化合物3(6.74g,8.45mmol)、EDC(3.24g,16.9mmol)、HOBt(2.28g,16.9mmol)、DIEA(4.36g,33.8mmol)和NH4Cl(0.904g,16.9mmol)，并溶解于无水DMF(35mL)，然后在0℃下搅拌6小时。用EtOAc稀释溶液，并用10%柠檬酸、饱和NaHCO3和NaCl加以洗涤。用快速柱使用DCM:MeOH(35:1至20:1)来纯化最终产物。产率：3.77g，56%。
步骤6和7：
Fmoc去保护：在0℃下，用处于60mL的THF中的Et2NH(7.76ml)处理酰胺4(3.7g,4.6mmol)，持续6小时。在真空下除去液体以后，将固体再溶解于AcCN:MeOH(1:1)，并用旋转蒸发器除去溶剂。重复此过程两次以除去任何残余Et2NH。用二乙醚(6x40mL)研磨产生的灰白色泡沫状材料并用真空泵干燥产生的粘稠液体过夜，以提供纯的脱保护的胺。
将脱保护的胺溶解于20mL无水DMF。将化合物3(3.69g,4.62mmol)、HATU(1.755g,4.62mmol)、HOAT(4.62mmol)和DIEA(1.49g,11.57mmol)溶解于30mL无水DMF，并加入处于10mL的DMF中的脱保护的胺溶液。在室温下搅拌反应混合物3小时。用200mL的DCM稀释溶液，并用10%柠檬酸、饱和NaHCO3、盐水和水加以洗涤。用旋转蒸发器浓缩有机层。用C18反相柱利用AcCN/水的梯度来纯化最终产物。产率：4.72g，75%。
步骤8和9：
Fmoc去保护：将酰胺5(4.5g,3.32mmol)溶解于23mL的DMF并冷却至0℃。在Ar下，将Et2NH(5.1g)逐滴地加入溶液。在0℃下搅拌得到的溶液3.5小时。在真空下除去液体以后，研磨脱保护的胺并用EtOAc-己烷(3:1)洗涤三次，以提供纯化合物。
在真空下干燥固体以后，利用处于DMF中的HOAT、HATU、DIEA，使它与化合物3偶联，持续4小时。(步骤和反应物阈值与用于合成化合物5的步骤相同)。利用C18反相柱使用AcCN/水的梯度来纯化产物。产率：1.21g，20%。
步骤10和11：使用与合成化合物6相同的步骤(Fmoc去保护和偶联)，由0.68mmol的6合成化合物7。在处理后，粗化合物7在没有纯化的情况下用于下一步骤。
步骤12和13：在0℃下，用处于10mL的DMF中的Et2NH(0.767g)来处理酰胺7(1.68g，70%纯度)，持续1.5小时。像往常一样处理脱保护的胺。通过用250mL的TFA混合物(95%TFA、2.5%水和2.5%三异丙基硅烷)处理1小时来除去Pbf基团。用旋转蒸发器，将反应混合物浓缩至它的一半体积，并用冰水浴冷却，然后用400mL的冷MTBE加以研磨。用冷MTBE洗涤固体两次，并在真空下干燥。通过制备型HPLC，在C4反相柱上，利用AcCN:水(具有0.1%TFA)的梯度来纯化最终产物。产率：0.379g，43%。
水杨酰胺的合成：(化合物7-85、89-102、107-146)
对于具有相同重复单元的水杨酰胺，它们的制备利用与化合物12和89的合成类似的步骤。对于具有不同结构单元的水杨酰胺，它们的制备是通过固相合成，其描述如下：
用于水杨酰胺的固相合成步骤：以0.2mmol规模利用Fmoc化学，进行合成。PAL-PEG树脂用于酰胺低聚物，以及Wang树脂用于酸低聚物。偶联试剂是具有DIEA的HATU/HOAT，溶剂是DMF。哌啶(20%，在DMF中)用于Fmoc去除。利用95%TFA和5%TIS，进行切割和最终脱保护。在RP-HPLC上纯化最终产物。
标记化合物121的合成
通过固相合成来制备该化合物。通过以下步骤来制备用于固相合成(3)的最后的结构单元：
步骤1：将L-D4-赖氨酸(12.4mmol)溶解于36mL水/二氧杂环己烷(1:1)。将Boc2O(31mmol)加入溶液，接着12.7mL的1N NaOH。在添加更多的Boc2O(9.3mmol)、1N NaOH(6.5mL)和二氧杂环己烷(6mL)以前，搅拌反应混合物18小时。另外搅拌反应18小时。用KHSO4将溶液的pH调节至2-3，同时用冰浴冷却。用EtOAc萃取产物4次。干燥有机层并浓缩至固体。产物在没有纯化的情况下用于下一步骤。
步骤2：将来自步骤1的产物(1,9mmol)溶解于130mL氯仿。向此溶液添加9mmol的5-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯、HOBT(18mmol)、EDC(10.8mmol)和1.5mL的n-甲基吗啉。搅拌反应混合物过夜。用DCM稀释溶液并用水洗涤。用DCM萃取水层两次。用饱和的NaHCO3和盐水洗涤合并的有机层，并干燥和浓缩成固体。产物在没有纯化的情况下用于下一步骤。
步骤3：将来自步骤2的产物(2,8.37mmol)溶解于50mL的THF/33mL的MeOH。将LiOH(2N,16.75mL)加入溶液。搅拌反应混合物过夜。在用冰浴进行冷却的同时，用1N HC1将溶液中和至pH6-7。用EtOAc萃取产物。在除去溶剂以后，在真空下干燥产物。
实施例2：口腔粘膜炎的经辐照的仓鼠颊囊模型
在口腔粘膜炎的经辐照的仓鼠颊囊模型中，将仓鼠颊囊外翻和辐照以产生局部粘膜炎。在仓鼠模型中粘膜炎的进展和消退与在人的情况下观测到的那些非常相似，并且已针对治疗剂的给药方案临床验证了该模型(Murphy et al.,Clin.Cancer Res.,2008,14,4292-4297；Alvarez et al.,Clin.Cancer Res.,2003,9,3454-3461；和Schuster et al.,J.Clin.Oncol.,2006,24,6537)。简言之，在第0天，针对它们的左颊颊囊，给予所有动物急性辐射剂量。将测试物品局部施用于左囊三次/天，从第0天至第20天，并从第6天开始对粘膜炎进行临床评估，然后隔天继续，直到第20天。研究终点是粘膜炎评分、体重变化和存活率。通过与验证的照片尺度比较来视觉上评分粘膜炎。尺度范围是0（正常）至5（严重溃疡）。在仓鼠中，3的临床粘膜炎评分表示存在溃疡。依据上述综合征，人们认为，剂量限制性化疗引起的疼痛或辐射引起的疼痛与明显的溃疡相关；因此，在模型中防止溃疡的化合物可能在临床环境中具有效用。
为了评估粘膜炎严重程度，用吸入麻醉剂来麻醉动物，并外翻左颊囊。通过与验证的照片尺度比较来视觉上评分粘膜炎。尺度范围是0（正常）至5（严重溃疡）。以描述性术语，该尺度定义如下：
      粘膜炎评分
1-2的评分被视为表示损伤的轻度阶段，而3-5的评分则被认为表示中度至重度粘膜炎。依据上述综合征，人们认为，剂量限制性化疗引起的疼痛或辐射引起的疼痛与明显的溃疡相关；因此，在模型中防止溃疡的化合物可能在临床环境中具有效用。在仓鼠模型中，3的临床粘膜炎评分表示存在溃疡而3或更大的评分的持续时间用作在粘膜炎治疗中功效的主要测量。溃疡形成是粘膜炎的发展中的点，其中口腔粘膜的物理完整性受到破坏。在诊所中，呈现严重口腔溃疡的患者可以需要住院进行止痛剂、麻醉剂和/或抗生素治疗或流体支持。
在第0天，针对它们的左颊颊囊，给予所有动物急性辐射剂量。这是通过麻醉动物和外翻左颊囊，同时用铅遮板保护动物的其余部分来完成。将测试剂局部施用于左颊囊三次/天，从第0天至第20天。从第6天开始，对粘膜炎进行临床评估，并隔天继续直到第28天。研究终点是粘膜炎评分、体重变化和存活率。通过与验证的照片尺度比较来视觉上评分粘膜炎。在整个研究中，没有记录治疗相关的死亡。在所有组中，平均每日体重增加百分比是类似的，并且在任何测试剂治疗组中没有明显的毒性。以两种方式来评估在对照组和治疗组中溃疡性严重性之间的差异。首先，利用Mann-Whitney秩和分析，在每个时间点，将每个组的日平均粘膜炎评分与未治疗的对照组比较。对于化合物X，在第12天至第28天中，在1、3和10mg/ml组中，观测到强大的功效。在0.3mg/ml下，功效是在治疗期的部分早期。在载体中存在Kleptose或使用1mg/kg化合物X并不显著影响响应。
可替换地，通过比较具有溃疡的天数(即，3或更高的评分)，利用卡方(χ2)检验，来评估对照组和治疗组之间的溃疡性严重性差异。在用1、3和10mg/ml/剂量的化合物X治疗的组中，在仓鼠的粘膜炎评分中存在统计显著的改善(p<0.001)。在载体对照组中，仓鼠具有临床评分，对于42.7%的治疗日，其是≥3。然而，在用化合物X治疗的仓鼠中，在1、3和10mg/ml/剂量下，实现了最大降低至<5%的治疗日具有临床评分≥3。这些结果远远超过粘膜炎严重程度的30%的目标降低，这表明是临床疗效的预测。
实施例3：在仓鼠的分次辐射（fractionated radiation）诱导的口腔粘膜炎模型中，化合物X的评估
在此实施例中使用七十(70)只雄性叙利亚金黄色仓鼠。利用分次辐射和顺铂的组合来诱导粘膜炎。在第0天和第6天，通过i.p.注射，以5mg/kg的剂量给予顺铂。针对它们的左颊颊囊，给予每只仓鼠60Gy的总辐射剂量，其分成8个相等部分的7.5Gy，在第0、1、2、3、6、7、8和9天加以提供。在50cm的焦距处，使用160千伏电位(15-ma)源来产生辐射，用0.35mm Cu过滤系统加以硬化。以2.0Gy/分钟的速率，将辐照靶向左颊囊粘膜。在辐照以前，通过i.p.注射氯胺酮(160mg/mL)和赛拉嗪(8mg/mL)来麻醉动物。外翻左颊囊，固定并分离（利用铅遮板）。如在表3中详述的，剂量为3mg/mL，体积为0.5mL/剂量，在辐射日(第0-3、6-9天)、未给予辐射日(-1、4、5和10)、第0-12天或第0-35天将测试材料每日三次局部给予左颊囊。从第7天开始，对左颊囊中的粘膜炎进行临床评估，并隔天继续直到第35天。在第35天，通过吸入CO2，使所有动物安乐死，并通过监测心跳来证实死亡（依据USDA指南）。
表3
在整个研究中，测量粘膜炎评分、体重变化和存活率。为了评估粘膜炎，用吸入麻醉剂来麻醉动物，并外翻左囊。通过与验证的照片尺度比较来视觉上评分粘膜炎，范围为0（正常）至5（严重溃疡）(如上文在实施例2中描述的)。1-2的评分被认为表示疾病的温和阶段，而3-5的评分被认为表示中度至重度粘膜炎。在视觉评分以后，利用标准化技术，获取每只动物的粘膜的数字图像。在实验结束时，随机编号图像并由两个独立的受过训练的观察者来评分，然后以盲法利用上述尺度(盲法评分)来分级照片。
评分粘膜炎的等级，开始于第7天，并此后每隔一天进行，通过并包括第35天。根据以下参数，评估了与安慰剂相比每种药物治疗对粘膜炎的影响：在每组中仓鼠具有溃疡性(评分≥3)粘膜炎的天数的差异，以及每日粘膜炎评分的秩和差。
在每个评估日，在每个药物治疗组中，盲法粘膜炎评分≥3的动物的数目与对照组相比较。在累积的基础上比较差异并且通过卡方分析来确定统计显著性。在此分析中，功效被定义为：当与对照组相比较时，一组动物具有溃疡(评分≥3)的天数的显著减少。
对于每个评估日，利用非参数秩和分析，将对照组的评分与治疗组的评分进行比较。治疗成功被认为是在从第6天至第28天的第2天或更多天，在治疗组中评分的统计显著降低。
每日称量所有动物并记录它们的存活率，以评估治疗组之间动物体重可能的差异，作为粘膜炎严重程度和/或可能的毒性（来自治疗）的指示。在本研究中没有观察到死亡。
在本研究中，盐水载体治疗对照仓鼠获得平均48.4%的其起始体重。在本研究中，在用Kleptose载体治疗的组中，仓鼠在第0-3天和第6-9天获得平均57.0%的其起始体重。在本研究中，在用Kleptose载体治疗的组中，仓鼠在第0-3天和第6-9天分别获得平均49.5%的其起始体重。在用在基于Kleptose的载体中的化合物X治疗的组中，仓鼠在0-3天和第6-9天或第0-12天分别获得44.5%和48.7%的其起始体重。在用在基于Kleptose的载体中的化合物X治疗的组中，仓鼠在0-35天或第-1、4、5、和10天分别获得47.6%和46.9%的其起始体重。
在盐水载体对照组中观测到的最大平均粘膜炎评分是3.2，其发生在第17、19和21天。在第0-3和6-9天用Kleptose载体治疗的组在第19天具有3.2的峰值粘膜炎评分以及在0-35天用Kleptose载体治疗的组在第21天具有3.1的峰值粘膜炎评分。在第0-3和6-9天用3mg/mL的化合物X(在Kleptose载体中)治疗的组在第19天具有3.1的峰值平均粘膜炎评分。在第0-12天用化合物X治疗的组在第19、21和23天具有3.1的最大平均粘膜炎评分。在第0-35天用化合物X治疗的组在第19和21天具有2.1的最大平均粘膜炎评分。在第-1、4、5、和10天用化合物X治疗的组在第19天具有3.1的峰值平均粘膜炎评分。
在盐水载体对照组中，评分为3或更高的动物天数的百分比是54.7%。在第0-3和6-9天或第0-35天用Kleptose载体治疗的组中，评分为3或更高的动物天数的百分比分别是46.7%和56.0%。在第0-3和6-9天用化合物X治疗的组中，评分为3或更高的动物天数的百分比是58.0%。在第0-12天用化合物X治疗的组中，评分为3或更高的动物天数的百分比是58.0%。在第-1、4、5、和10天用化合物X治疗的组中，评分为3或更高的动物天数的百分比是48.0%。然而，在第0-35天用化合物X治疗的组中，评分为3或更高的动物天数的百分比是3.3%，这显着低于在相同日子给予的盐水对照组和Kleptose载体组(p<0.001，对于两种比较)。
利用Mann-Whitney秩和分析，进行了粘膜炎严重性的分析，以在分析的每一天与对照比较每个治疗组的评分。在该分析中，在它被认为是有意义的之前，一般要求粘膜炎评分的2天的显著降低。
从第0天直到第35天，每日三次，用3mg/mL的化合物X治疗的组，当与盐水对照组相比时，在第11天(p=0.002)、第13天(p=0.023)和第15-35天(p<0.001，对于所有11天)具有统计显著降低的粘膜炎评分。当与Kleptose对照组相比较时，在第17、19、21、23、25、27、29、31、33和35天(p<0.001，对于所有天)观测到统计显着降低的粘膜炎评分。
当与盐水对照组相比较时，在第11、13和15天(对于在第0-3和6-9天给予的组)、或11和15天(对于在第0-35天给予的组)，基于两种Kleptose载体的组具有显著降低的粘膜炎评分，以及在第27天具有显著增加的粘膜炎评分。在第0-3和6-9天或第0-12天用化合物X治疗的组中也观测到这种模式。在这4个组中响应的相似性表明，Kleptose载体可以稍微延迟严重粘膜炎的发作并还可能延迟口腔粘膜炎的消退。
在第-1、4、5和10天用化合物X治疗的组在第21(p=0.018)、23(p=0.040)、25(p=0.040)、33(p=0.036)、和35(p=0.036)天具有统计显著降低的粘膜炎评分。粘膜炎评分的改善的这种模式明显不同于在辐射日(0-3、6-9)治疗的组中观测到的模式，其中在整个研究中(第0-35天)单独使用Kleptose载体，或在第0-12天使用化合物X。
至少90%的盐水对照和Kleptose载体治疗的动物到第17天时发展溃疡性粘膜炎，其持续存在直到第25天（在盐水对照中）和第27天（在Kleptose载体组中）。在第0-3和6-9天或第0-12天用化合物X治疗的组在第17天具有100%溃疡率，其持续存在直到第27天（在从第0天至第12天治疗的组中），以及直到第29天（在第0-3和6-9天治疗的组中）。
在第0-35天用化合物X治疗的组在第15-23天具有10%溃疡率。这表示单个仓鼠具有溃疡，其持续存在8天。在该组中没有观测到其他溃疡。在第-1、4、5、和10天用化合物X治疗的组仅在第19天具有100%溃疡率。
从这项研究中可以得出数个结论，包括：1)对于用化合物X进行的治疗，没有任何不良反应的证据（每日三次给予，通过局部施用到左颊囊，持续本研究的持续时间）；2)在整个研究中给予的化合物X降低了溃疡性口腔粘膜炎的发生率：从在盐水对照的54.7%至用化合物X治疗组的3.3%，从第0天直到第35天；3)从第0天至第35天用化合物X治疗的组在第11(p=0.002)、13(p=0.023)、以及15、17、19、21、23、25、37、29、31、33和35天(p<0.001，在所有天)具有统计显著降低的粘膜炎评分；以及4)在本研究中，其中形成溃疡的仓鼠的百分比从在盐水和载体对照中的100%降低到在从第0天至第35天用化合物X治疗组中的10%。
实施例4：在FaDu人头颈癌（生长为异种移植物）中化合物X对肿瘤生长的影响和对治疗的反应的评估
将九十(90)只雄性裸鼠(nu/nu)分成九（9）组，每组十（10）只小鼠。为了确保足够数量的携带肿瘤的动物可用于该研究，用1x106个FaDu细胞在胁腹处s.c.接种总计100只小鼠。FaDu(HTB-43)人头颈癌细胞获自ATCC。在补充有10%胎牛血清(FCS)、1%青霉素和链霉素、以及2mM L-谷氨酰胺的EMEM培养基生长这些细胞。通过除去培养基，用无菌的、无钙和镁的磷酸盐缓冲盐水(PBS)冲洗两次并添加1至2mL的0.25%胰蛋白酶/0.03%EDTA溶液，来传代培养细胞。在37℃下温育烧瓶直到细胞脱离。然后以1:3的比率，传代培养细胞。当肿瘤达到大约100mm3的平均体积时，按照肿瘤体积随机分组动物并用辐射、化疗或化合物X、或化合物X和辐射或化疗的组合加以治疗，如表4所示。借助于微卡尺，每两天测量肿瘤一次，并且肿瘤体积被计算为(长度x宽度x宽度)/2。在针对肿瘤体积超过由IACUC规则所允许的最大值(1500mm3)或肿瘤溃疡形成将动物安乐死的情况下，在计算平均肿瘤体积方面进行最后一次测量。
表4
每天称量所有动物，并记录它们的存活率，以评估在治疗组之间动物体重的可能差异，作为来自治疗的可能毒性的指示。使在研究过程中显示失去>20%的起始体重的任何动物被安乐死。还将肿瘤生长超过1500mm3的任何动物安乐死。
在本研究的过程中，没有发生作为治疗的直接结果的动物死亡。在研究过程中使总计将65只动物安乐死，其中的39只是由于在这些动物中的肿瘤超过由IACUC允许的最大体积(1500mm3)以及其余26只是由于肿瘤的溃疡形成和由伤口造成的健康风险。在并未接受辐射或化疗的组中，由于肿瘤尺寸(范围6/10至8/10)将70%的动物安乐死，由于肿瘤溃疡形成(范围1/10至2/10)将16.7%的动物安乐死，以及13.3%的动物存活(范围0至2)。在接受放射疗法的组中，由于肿瘤尺寸(范围3/10至4/10)将37.7%的动物安乐死，由于肿瘤溃疡形成(范围4/10至5/10)将43.3%的动物安乐死，以及20%的动物存活(范围1至3)。在接受顺铂化疗的组中，由于肿瘤尺寸(范围2/10至3/10)将23%的动物安乐死，由于肿瘤溃疡形成(范围2/10至4/10)将26.7%的动物安乐死，以及50%的动物存活(范围4至6)。在接受载体的组中，由于肿瘤体积超过1500mm3，将43.3%的小鼠安乐死，与在用0.06mg/kg的化合物X治疗组中的46.7%，以及在用0.3mg/kg的化合物X治疗组中的40%相比较。同样地，由于肿瘤溃疡形成，使用载体治疗的30%的小鼠被安乐死，与在用0.06mg/kg的化合物X治疗组中的33.3%，以及在用0.3mg/kg的化合物X治疗组中的23.3%相比较。在载体组中在第29天，存活率是26.7%，与在用0.06mg kg的化合物X治疗组中的20%，以及在用0.3mg/kg的化合物X治疗组中的36.7%相比较。
仅接受载体的小鼠到第15天时（这时研究中的第一只动物被安乐死），具有5.9%的平均体重增加，以及到本研究结束时获得平均15.2%的其起始体重。接受0.06mg/kg化合物X的小鼠到第15天时具有9.1%的平均体重增加，以及到第27天时（这时该组中的最后一只动物被安乐死）获得平均16.1%的其起始体重。接受0.3mg/kg化合物X的小鼠到第15天时具有4.8%的平均体重增加，以及到本研究结束时获得平均12.9%的其起始体重。除放射疗法之外还接受载体的小鼠到第15天时具有10.3%的平均体重增加，以及到本研究结束时获得平均0.6%的其起始体重。接受放射疗法加上0.06mg/kg化合物X的小鼠到第15天时具有4.2%的平均体重增加，以及到本研究结束时获得平均13.4%的其起始体重。接受放射疗法和0.3mg/kg化合物X的小鼠到第15天时具有6.5%的平均体重增加，以及到本研究结束时获得平均14.1%的其起始体重。除顺铂化疗之外还接受载体的小鼠到第15天时具有7.2%的平均体重增加，以及到本研究结束时获得平均13.0%的其起始体重。接受顺铂化疗加上0.06mg/kg化合物X的小鼠到第15天时具有0.8%的平均体重增加，以及到本研究结束时获得平均10.8%的其起始体重。接受顺铂化疗和0.3mg/kg化合物X的小鼠到第15天时具有8.4%的平均体重增加，以及到本研究结束时获得平均18.7%的其起始体重。
载体对照组的平均肿瘤体积从在第1天的96mm3增加至在第15天的928mm3，以及在研究结束时增加至1096mm3。在用0.06mg/kg化合物X治疗的组中，平均肿瘤从在第1天的102mm3增加至在第15天的904mm3，以及增加至在第27天的2234mm3（这时该组中的最后一只动物被安乐死）。在用0.3mg/kg化合物X治疗的组中，平均肿瘤从在第1天的96mm3增加至在第15天的869mm3，以及在研究结束时增加至1002mm3。接受辐射加上载体的组的平均肿瘤体积从在第1天的102mm3增加至在第15天的652mm3，以及在研究结束时减少11mm3。在用辐射加上0.06mg/kg化合物X治疗的组中，平均肿瘤从在第1天的96mm3增加至在第15天的596mm3，以及在研究结束时增加至1027mm3。在用辐射加上0.3mg/kg化合物X治疗的组中，平均肿瘤从在第1天的108mm3增加至在第15天的616mm3，以及在研究结束时增加至1376mm3。接受顺铂加上载体的组的平均肿瘤体积从在第1天的100mm3增加至在第15天的652mm3，以及在研究结束时减少到302mm3。在用顺铂加上0.06mg/kg化合物X治疗的组中，平均肿瘤从在第1天的100mm3增加至在第15天的518mm3，并在研究结束时减少到338mm3。在用顺铂加上0.3mg kg化合物X治疗的组中，平均肿瘤从在第1天的104mm3增加至在第15天的564mm3，并在研究结束时减少到510mm3。在第21天给予最后三组的第二剂量的顺铂对于在这些组中的肿瘤体积具有显著影响，然而，虽然一些肿瘤对于顺铂反应非常良好，但其他肿瘤并不显示明显响应并第三亚组形成溃疡，从而引起从大约第22天开始，数据是相对不稳定的。
通过计算每只动物的肿瘤体积的曲线下平均面积(AUC)以及利用ANOVA在秩上检验以比较这些组，来进行肿瘤体积数据的进一步分析。由于针对肿瘤溃疡形成或体积超过1500mm3而使动物安乐死的影响，该分析是对至第15天的数据以及对至第29天的全部数据组进行的。第15天分析表明，在载体对照组与用辐射加上0.3mg/kg化合物X(p=0.017)、顺铂加上载体(p=0.011)、顺铂加上0.06mg/kg化合物X(p=0.001)、以及顺铂加上0.3mg/kg化合物X(p=0.002)治疗的组之间存在统计显著差异。
实施例5：在溃疡性口腔粘膜炎的仓鼠模型中化合物X的功效
在局部给予化合物X以后，在溃疡性粘膜炎的仓鼠模型中，在辐射诱导粘膜损伤的严重性和过程中观测到显著的抑制效应。在急性和分次辐射仓鼠模型中，局部应用化合物X，作为口服灌洗剂，每日3次，经过28和35天的治疗方案显著降低了日平均粘膜炎评分和动物呈现溃疡的天数。在任何治疗组中，在体重增加、在家笼中的一般行为、或临床征象方面，并没有归因于化合物X的不利发现。在分次辐射模型（其更好地反映了放射疗法的临床情况）中，化合物X显著地降低了每日粘膜炎评分（开始于峰值粘膜炎以前），以及贯穿治疗的剩余过程中显著降低仍然是明显的。以下表5显示，与目前正在临床研究的两种其他制剂，SCV-07和AG013，的公布的结果相比较（其是在几乎相同的模型中测试的），在使用化合物X的急性和分次辐射模型中，动物呈现溃疡的天数的百分比减少。在所有比较中，使用化合物X获得了更大的功效。
表5
模型/化合物 OM评分≥3的动物天数的%减少
SCV-07 AGO13 化合物X
急性辐射 68.3%-77.6% 32.8%-40.0% 90.6%-95.3%
分次辐射 33.3% 无报道 92.6%
除本文描述的那些之外，本领域技术人员从前面的描述中可以清楚本发明的各种变更。这类变更也旨在落在所附权利要求的范围内。在本申请中引用的每个参考文献(包括但不限于期刊论文、美国和非美国专利、专利申请公开出版物、国际专利申请公开出版物、基因库登录号等)的全部内容以引用方式结合于本文。本申请要求于2011年5月16日提交的美国临时申请序列号61/486,455的优先权，其全部内容以引用方式结合于本文。

Claims (47)

1.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式III的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
每个A独立地是-C=O、-C=S、或CH2；
每个D独立地是O或S；
每个R1独立地是氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤基、或卤代C1-3烷基；
每个R2独立地是氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤基、或卤代C1-3烷基；
每个R3独立地是氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤基、或卤代C1-4烷基；以及
每个R4独立地是氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤基、或卤代C1-3烷基。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，式III的所述化合物是，
或其药用盐。
3.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式I的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
X是O或S；
R1是被一个或多个-NH2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代的C1-C9直链或支链烷基；
Y是键或羰基；
Z是键或羰基；
R2是氢或被一个或多个-NH2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代的C1-C9直链或支链烷基；
或R2是-X-R1；
R3是亚甲基或其中所述亚甲基被C1-C9直链或支链烷基取代，其中所述C1-C9直链或支链烷基被一个或多个-NH2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；
n是2-10；以及
m是1或2。
4.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式II的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
X是O或S；
Y是O或S；
R1是H或-C(=O)-A，其中A是被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代的C1-C9直链或支链烷基；
R2是被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代的C1-C9直链或支链烷基；
R3是被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代的C1-C9直链或支链烷基；以及
R4是H、-B、或C(=O)-O-B，其中B是C1-C9直链或支链烷基。
5.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
6.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式IV的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
n=1至10；
X是O或S；
Y是O或S；
Z是键、C1-C9直链或支链烷基、或1,4-环己基；
R1是NH2或NH-A，其中A是C1-C9直链或支链烷基，其中A被-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；
R2是C1-C9直链或支链烷基，其中R2被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；
R3是C1-C9直链或支链烷基，其中R3被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；
R4是H或
7.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物给予需要其的所述哺乳动物：
8.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式V的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
n是2-8；
X是键、O或-O-CH2-C(=O)-O-；
R1是-A或-O-A，其中A是C1-C9直链或支链烷基；以及
R2是C1-C9直链或支链烷基，其中R2被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代。
9.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物给予需要其的所述哺乳动物：
10.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式VI的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
n是2至10；
R1是H或
R2是C1-C9直链或支链烷基，其中R2被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；
R3是C1-C9直链或支链烷基，其中R2被一个或多个-NH2、-N(CH3)2或-NH-C(=NH)NH2可选地取代；
R4是OH、NH2或其中A是OH或NH2。
11.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物给予需要其的所述哺乳动物：
12.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式VII的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
X是C(R7)C(R8)、C(=O)、N(R9)、O、S、S(=O)、或S(=O)2；
R7、R8、和R9独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、CF3、或芳族基团；
R1和R2独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、卤代C1-C8烷基、或CN；
R3和R4独立地是碳环(R5)(R6)；
每个R5和每个R6独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、CF3、芳族基团、杂环、或以下的游离碱或盐形式：-(CH2)n-NH2、或-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH2、或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至8；或其药用盐。
13.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
14.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式VIII的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
X是O或S；
每个Y独立地是O、S、或N；
每个R1独立地是H、5或6元杂环、或-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4；或每个R1独立地连同Y一起是5或6元杂环；
每个R2独立地是H、CF3、C(CH3)3、卤基、或OH；以及
每个R3独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；
或其药用盐。
15.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
16.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式IX的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
Q-X-Z-X-Q
IX
其中：
Z是或苯基；
每个Q独立地是或-C(=O)-(CH2)b-NH-C(=NH)-NH2，其中每个b独立地是1至4；
每个X独立地是O、S、或N；
每个R1独立地是H、CF3、C(CH3)3、卤基、或OH；
每个R3独立地是H、-NH-R2、-(CH2)r-NH2、-NH2、-NH-(CH2)W-NH2、或其中每个r独立地是1或2，每个w独立地是1至3，以及每个y独立地是1或2；
每个R2独立地是H、或-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式,，其中每个n独立地是1至4；
每个R4独立地是H、-NH-C(=O)-(CH2)p-NH-C(=NH)-NH2或其中每个p独立地是1至6，以及每个q独立地是1或2；以及
每个R5独立地是H或CF3；
或其药用盐。
17.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
18.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式X的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
G是
每个X独立地是O或S；
每个R1独立地是或-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4；
每个R2独立地是H、C1-C8烷基、或-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2的游离碱或盐形式，其中每个n独立地是1至4；
每个R3独立地是H、CF3、C(CH3)3、卤基、或OH；以及
每个R4独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；
条件是，所述化合物不是化合物Y。
19.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
20.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XI的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
每个X独立地是O、S、或S(=O)2；
每个R1独立地是-(CH2)n-NH2、-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2、或-(CH2)n-NH-C(=O)-R4，其中每个n独立地是1至4，以及每个R4独立地是H、C1-C3烷基、或-(CH2)P-NH2，其中每个p独立地是1或2；
每个R2独立地是H、卤基、CF3、或C(CH3)3；以及
每个V2是H，以及每个V1独立地是-N-C(=O)-R3，其中每个R3独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；或每个V1是H以及每个V2独立地是-S-R5，其中每个R5独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；
或其药用盐；
条件是，所述化合物不是化合物Z。
21.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
22.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XII的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
每个Y独立地是O、S、或NH；
每个R1独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；以及
每个R2独立地是H、卤基、CF3、或C(CH3)3；
或其药用盐。
23.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物，其中所述化合物是：
24.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XIII的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
每个R1独立地是H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤基、OH、CF3、或CN；
每个R2独立地是-(CH2)n-NH2或-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是1至4；
或其药用盐。
25.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物，其中所述化合物是：
26.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XIV的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
D是
每个B独立地是-(CH2)n-NH-C(=NH)NH2，其中每个n独立地是
1至4，以及
每个X独立地是O或S；
或其药用盐。
27.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物，其中所述化合物是：
28.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XV的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
R1是H或C1-C10烷基；
R2是H或C1-C10烷基；以及
m是1或2。
29.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XVI的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
R1是H或C1-C8烷基；以及
R2是H或C1-C8烷基。
30.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XVII的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
R1是H或C1-C8烷基；以及
R2是H或C1-C8烷基。
31.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物，其中所述化合物是：
32.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XVIII的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
R1-[-X-A1-Y-X-A2-Y-]m-R2    XVIII
其中：
每个X独立地是NR8、-N(R8)N(R8)-、O、或S；
每个Y独立地是C=O,、C=S、O=S=O、-C(=O)C(=O)-、或-CRaRb-；
Ra和Rb各自独立地是氢、PL基团、或NPL基团；
每个R8独立地是氢或烷基；
A1和A2各自独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或
每个A1独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A2是C3至C8环烷基或-(CH2)q-，其中q是1至7，其中A1和A2独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或
每个A2是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1是C3至C8环烷基或-(CH2)q-，其中q是1至7，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；
R1是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是-X-A1-Y-R11，其中R11是氢、PL基团、或NPL基团；或
R1和R2各自独立地是氢、PL基团、或NPL基团；或
R1和R2一起是单键；或
R1是-Y-A2-X-R12，其中R12是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是氢、PL基团、或NPL基团；
每个NPL基团独立地是-B(OR4)2或-(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：
R3、R3’、和R3”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
R4和R4'各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或杂芳基，其中每个所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基；
每个UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-NR3-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
每个LKNPL独立地是-(CH2)PNPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)PNPL和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pNPL独立地是0至8的整数；
qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；
每个PL基团独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5")q2PL-V，其中：
R5、R5'、和R5"各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-NR5-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；
每个V独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2，其中p是1至5、-NHC(=O)-烷基、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2)、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、芳基、环烷基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个芳基和环烷基被一个或多个取代基取代，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，以及其中用于芳基、环烷基、杂环烷基、和杂芳基的每个取代基独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)PNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；
每个Rc独立地是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、或杂环烷基；
Rd和Re独立地是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，其中每个C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基被OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、或杂环烷基可选地取代；
或Rd和Re与它们附连到其上的N原子一起形成4、5、6、7、或8元杂环烷基；
每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pPL独立地是0-8的整数；
q1PL和q2PL各自独立地是0、1、或2；以及
m是1至约20的整数；
条件是，所述化合物不是化合物X或化合物Y。
33.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XIX的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
R1-[-X-A1-X-Y-A2-Y-]m-R2    XIX
其中：
每个X独立地是NR8、O、S、-N(R8)N(R8)-、-N(R8)-(N=N)-、-(N=N)-N(R8)-、-C(R7R7')NR8-、-C(R7R7')O-、或-C(R7R7')S-；
每个Y独立地是C=O、C=S、O=S=O、-C(=O)C(=O)-、C(R6R6')C=O、或C(R6R6')C=S；
每个R8独立地是氢或烷基；
每个R7和每个R7’独立地是氢或烷基；或R7和R7’一起形成-(CH2)P-，其中p是4至8；
每个R6和每个R6’独立地是氢或烷基；或R6和R6’一起形成-(CH2)2NR12(CH2)2-，其中R12是氢、-C(=N)CH3、或-C(=NH)-NH2；
A1和A2各自独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；
或每个A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1独立地是可选取代的C3至C8环烷基，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；
R1是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是-X-A1-X-R1，其中A1如上文所定义以及被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或
R1是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是-X-A'-X-R1，其中A'是C3至C8环烷基、芳基、或杂芳基以及被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或
R1是-Y-A2-Y-R2，以及每个R2独立地是氢、PL基团、或NPL基团；或
R1是-Y-A'以及R2是-X-A'，其中每个A'独立地是C3至C8环烷基、芳基、或杂芳基并且被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；或
R1和R2独立地是PL基团或NPL基团；或
R1和R2一起形成单键；
每个NPL独立地是-B(OR4)2或-(NR3')qlNPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4'，
其中：
R3、R3'、和R3"各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
R4和R4'各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个烷基或卤基可选地取代；
每个UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-NR3-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
每个LKNPL独立地是-(CH2)pNPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pNPL独立地是0至8的整数；
qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；
每个PL独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5')q2PL-V，其中：
R5、R5’、和R5”各自独立地是氢、烷基、和烷氧基；
每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-NR5-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；
每个V独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2，其中p是1至5、-NHC(=O)-烷基、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、芳基、环烷基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个芳基和环烷基被一个或多个取代基取代，其中每个杂环烷基、和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，以及其中用于芳基、环烷基、杂环烷基、和杂芳基的每个取代基独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；
每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pPL独立地是0至8的整数；
qlPL和q2PL各自独立地是0、1、或2；以及
m是1至约20的整数；
条件是，所述化合物不是化合物X或化合物Y。
34.根据权利要求O1所述的方法，其中，所述化合物具有式XIXa：
R1-X-A1-X-Y-A2-Y-X-A1-X-R2    XIXa
或其药用盐，其中：
每个X独立地是NR8、O、S、或-N(R8)N(R8)-；
每个Y独立地是C=O、C=S、或O=S=O；
每个R8独立地是氢或烷基；
A1和A2各自独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；
R1是PL基团或NPL基团；
R2是R1；
每个NPL独立地是-(NR3’)q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3”)q2NPL-R4'，其中：
R3、R3’、和R3"各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
R4和R4’各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个烷基或卤基可选地取代；
UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；
每个LKNPL独立地是-(CH2))pNPL-或C2-8亚烯基，其中-(CH2)pNPL-被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、或烷基；
每个pNPL独立地是0至8的整数；
qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；
每个PL独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5’)q2PL-V，其中：
R5、R5’、和R5”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
每个V独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中芳基被一个或多个取代基取代，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，以及其中用于芳基、杂环烷基、和杂芳基的每个取代基各自独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)PNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；
每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中-(CH2)pNPL-被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、或烷基；
每个pPL独立地是0至8的整数；以及
qlPL和q2PL各自独立地是0、1、或2；
条件是，所述化合物不是化合物X或化合物Y。
35.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
36.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XX的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
其中：
每个X独立地是NR8；
每个Y是C=O；
每个R8独立地是氢或烷基；
每个A2是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1是-(CH2)q-，其中q是1至7，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；
R2和R2a各自独立地是氢、PL基团、NPL基团或-X-A1-Y-R11，其中R11是氢、PL基团、或NPL基团；
L1是被一个或多个取代基可选取代的C1-10亚烷基，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、卤代烷基、氨烷基、羟烷基、V、或-(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；
每个NPL基团独立地是-B(OR4)2或-(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：
R3、R3'、和R3"各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
R4和R4'各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基；
每个UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-NR3-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
每个LKNPL独立地是-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pNPL独立地是0至8的整数；
qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；
每个PL基团独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5')q1PL-UPL-LKPL-(NR5")q2PL-V，其中：
R5、R5'、和R5"各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-NR5-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；
每个V独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)PNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2，其中p是1至5、-NHC(=O)-烷基、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、芳基、环烷基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个芳基和环烷基被一个或多个取代基取代，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，以及其中用于芳基、环烷基、杂环烷基、和杂芳基的每个取代基独立地是硝基、氰基、氨基、卤基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、缩氨基脲、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；
每个Rc独立地是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、或杂环烷基；
Rd和Re独立地是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，其中每个C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基被OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、或杂环烷基可选地取代；
或Rd和Re与它们附连到其上的N原子一起形成4、5、6、7、或8元杂环烷基；
每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pPL独立地是0至8的整数；
qlPL和q2PL各自独立地是0、1、或2；
m1l是1至约20的整数；以及
ml2是1至约20的整数。
37.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XXI的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
R1-[-X-A1-Y-X-A2-Y-]m13-X-L1-Y-[-X-A1-Y-X-A2-Y-]m14-R2    XXI
其中：
每个X独立地是NR8；
每个Y是C=O；
每个R8独立地是氢或烷基；
每个A2是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，以及每个A1是-(CH2)q-，其中q是1至7，其中A1和A2各自独立地被一个或多个PL基团、一个或多个NPL基团、或一个或多个PL基团和一个或多个NPL基团的组合可选地取代；
R1是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是-X-A1-Y-R11，其中R11是氢、PL基团、或NPL基团；或
R1和R2各自独立地是氢、PL基团、或NPL基团；或
R1和R2一起是单键；或
R1是-Y-A2-X-R12，其中R12是氢、PL基团、或NPL基团，以及R2是氢、PL基团、或NPL基团；
L1是被一个或多个取代基可选取代的C1-10亚烷基，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、卤代烷基、氨烷基、羟烷基、V、或-(CH2)pPL-V，其中pPL是1至5的整数；
每个V独立地是羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)PNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=NH)NH2，其中p是1至5、-C(=O)NH(CH2)pNHC(=O)NH2，其中p是1至5、-NHC(=O)-烷基、-N(CH2CH2NH2)2、胍基、脒基、脲基、氨基甲酰基、-C(=O)OH、-C(=O)ORc、-C(=O)NH-OH、-O-NH-C(=NH)NH2、-NH-S(=O)2OH、S(=O)2OH、NRdRe、取代的芳基、杂环烷基、或杂芳基，其中每个杂环烷基和杂芳基被一个多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；以及其中所述取代的芳基被一个多个取代基取代，其中每个取代基独立地是氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至5、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；
每个NPL基团独立地是-B(OR4)2或-(NR3')q1NPL-UNPL-LKNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：
R3、R3’、和R3”各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
R4和R4'各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、或杂芳基，其中每个烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是烷基、卤基、或卤代烷基；
每个UNPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-NR3-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR3-O，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
每个LKNPL独立地是-(CH2)pNPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pNPL独立地是0至8的整数；
qlNPL和q2NPL各自独立地是0、1、或2；
每个PL基团独立地是卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、或-(NR5')qlPL-UPL-LKPL-(NR5")q2PL-V，其中：
R5、R5'、和R5"各自独立地是氢、烷基、或烷氧基；
每个UPL独立地是不存在或O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-NR5-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-S-C=N-、或-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能取向的任何一种；
每个Rc独立地是C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，各自被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、或杂环烷基；
Rd和Re独立地是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、或杂环烷基烷基，其中每个C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、和杂环烷基烷基被OH、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、或杂环烷基可选地取代；
或Rd和Re与它们附连到其上的N原子一起形成4、5、6、7、或8元杂环烷基；
每个LKPL独立地是-(CH2)pPL-或C2-8亚烯基，其中每个-(CH2)pNPL-和C2-8亚烯基被一个或多个取代基可选地取代，其中每个取代基独立地是氨基、羟基、氨烷基、羟烷基、或烷基；
每个pPL独立地是0至8的整数；
qlPL和q2PL各自独立地是0、1、或2；
ml3是1至约10的整数；以及
m14是1至约10的整数。
38.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XXII的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
R1-[-X-A1-X-Z-Y-A2-Y-Z]m-R2    XXII
其中：
X是NR8、-NR8NR8-、C=O、或O；
Y是NR8、-NR8NR8-、C=O、S、或O；
R8是氢或烷基；
Z是C=O、C=S、O=S=O、-NR8NR8-、或-C(=O)C(=O)-；
A1和A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2独立地被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；
R1是
(i)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-X-A1-X-R1，其中A1如上文所定义并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(ii)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-X-A1-X-Z-Y-A2-Y-R1，其中A1和A2如上文所定义，并且它们各自被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(iii)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-X-A'-X-R1，其中A'是芳基或杂芳基并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(iv)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-X-A1-X-Z-Y-A'-Y-R1，其中A1如上文所定义，A'是芳基或杂芳基，并且每个A1和A'被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(v)-Z-Y-A'以及R2是氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，其中A'是芳基或杂芳基并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(vi)-Z-Y-A'，以及R2是-X-A"，其中A'和A"独立地是芳基或杂芳基，并且每个A'和A"被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(vii)R1和R2独立地是极性基团(PL)或非极性基团(NPL)；或
(viii)R1和R2一起形成单键；
NPL是非极性基团，独立地选自-B(OR4)2以及-(NR3')qlNPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：
R3、R3’、和R3”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
R4和R4’独立地选自氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基，它们的任何一种被一个或多个烷基或卤基可选地取代；
UNPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R3O-、-R3S-、-S-C=N-、和-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
-(CH2)pNPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；
pNPL是0至8；
qlNPL和q2NPL独立地是0、1、或2；
PL是极性基团，选自卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、和-(NR5')qlPL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V，其中：
R5、R5’、和R5"独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
UPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C=N-、和-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
V选自硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、鸟嘌呤基、缩氨基脲、芳基、杂环、和杂芳基，它们的任何一种被一个或多个氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)PNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、鸟嘌呤基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基可选地取代；
-(CH2)pPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；
pPL是0至8；
qlPL和q2PL独立地是0、1、或2；以及
m是1至约20。
39.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XXIII的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
R1-[-A1-W-A2-W-]m-R2    XXIII
其中：
A1和A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中：
(i)A1和A2独立地被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(ii)A1或A2中的一种如上文所定义并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；以及A1或A2中的另一种是基团-C≡C(CH2)PC≡C-，其中p是0至8，以及-(CH2)P-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代；
W是不存在，或表示-CH2-、-CH2-CH2-、-CH=CH-、或-C≡C-；
R1是
(i)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-A1-R1，其中A1如上文所定义并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(ii)氢、极性基团(PL)、或非极性基团(NPL)，以及R2是-A1-W-A2-R1，其中每个A1和A2如上文所定义并且被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(iii)A'-W-以及R2是-A1-W-A'，其中A'是芳基或杂芳基，它们的任何一个被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(iv)A'-W-以及R2是-A'，其中A'是芳基或杂芳基，它们的任何一个被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；或
(iv)R1和R2一起形成单键；
NPL是非极性基团，独立地选自-B(OR4)2或-(NR3')q1NPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3")q2NPL-R4，其中：
R3、R3'、和R3"独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
R4选自氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基，它们的任何一种被一个或多个烷基或卤基可选地取代；
UNPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-(C=O)-、-(C=O)-N=N-NR3-、-(C=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R3O-、-R3S-、-S-C=N-和-(C=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
所述-(CH2)pNPL-亚烷基链被一个或多个烷基、氨基或羟基可选地取代，或所述亚烷基链是不饱和的；
pNPL是0至8；
qlNPL和q2NPL独立地是0至2；
PL是极性基团，选自卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、和-(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V，其中：
R5、R5、和R5"独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
UPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-(C=O)-、-(C=O)-N=N-NR5-、-(C=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C=N-、和-(C=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
V选自硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、鸟嘌呤基、缩氨基脲、芳基、杂环、和杂芳基，它们的任何一种被一个或多个氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)PNH2、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、鸟嘌呤基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基可选地取代；
所述-(CH2)pPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或所述亚烷基链是不饱和的；
pPL是0至8；
qlPL和q2PL独立地是0至2；以及
m是1至约25。
40.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
41.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XIV的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
R1-X-A1-X-Y-A2-Y-X-A1-X-R2   XIV
其中：
X是NR8、O、S、或-N(R8)N(R8)-；
Y是C=O、C=S、或O=S=O；
R8是氢或烷基；
A1和A2独立地是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基，其中A1和A2独立地被一个或多个极性(PL)基团、一个或多个非极性(NPL)基团、或一个或多个极性(PL)基团和一个或多个非极性(NPL)基团的组合可选地取代；
R1是极性基团(PL)或非极性基团(NPL)；
R2是R1；
NPL是非极性基团，独立地选自-B(OR4)2和-(NR3')qlNPL-UNPL-(CH2)pNPL-(NR3")q2NPL-R4'，其中：
R3、R3’、和R3”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
R4和R4’独立地选自由氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂芳基组成的组中，它们的任何一种被一个或多个烷基或卤基可选地取代；
UNPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR3、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR3-、-C(=O)-NR3-N=N-、-N=N-NR3-、-C(=N-N(R3)2)-、-C(=NR3)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R3O-、-R3S-、-S-C=N-、和-C(=O)-NR3-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
所述-(CH2)pNPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；
pNPL是0至8；
qlNPL和q2NPL独立地是0、1、或2；
PL是极性基团，选自卤基、羟基乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、聚氧乙烯、和-(NR5')q1PL-UPL-(CH2)pPL-(NR5')q2PL-V，其中：
R5、R5’、和R5”独立地选自氢、烷基、和烷氧基；
UPL是不存在或选自O、S、S(=O)、S(=O)2、NR5、-C(=O)-、-C(=O)-N=N-NR5-、-C(=O)-NR5-N=N-、-N=N-NR5-、-C(=N-N(R5)2)-、-C(=NR5)-、-C(=O)O-、-C(=O)S-、-C(=S)-、-O-P(=O)2O-、-R5O-、-R5S-、-S-C=N-、和-C(=O)-NR5-O-，其中具有两个化学非等价末端的基团可以采用两种可能的取向；
V选自硝基、氰基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、重氮氨基、脒基、胍基、鸟嘌呤基、缩氨基脲、芳基、杂环和杂芳基，它们的任何一种被以下的一种或多种可选地取代：氨基、卤基、氰基、硝基、羟基、-NH(CH2)pNH2，其中p是1至4、-N(CH2CH2NH2)2、脒基、胍基、鸟嘌呤基、氨基磺酰基、氨基烷氧基、氨基烷硫基、低级酰氨基、或苄氧基羰基；
所述-(CH2)pPL-亚烷基链被一个或多个氨基或羟基可选地取代，或是不饱和的；
pPL是0至8；以及
qlPL和q2PL独立地是0、1、或2；
条件是，所述化合物不是化合物X或化合物Y。
42.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
43.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的式XV的化合物或其药用盐给予需要其的所述哺乳动物：
A-(B)n1-(D)m1-H    XV
其中：
A是链转移剂的残基；
B是-[CH2-C(R11)(B11)]-，其中B11是–X11-Y11-Z11，其中
X11是羰基(-C(=O)-)或可选取代的C1-6亚烷基；或X11是不存在；
Y11是O、NH、或可选取代的C1-6亚烷基；或Y11是不存在；
Z11是-Z11A-Z11B，其中Z11A是亚烷基、亚芳基、或杂亚芳基，它们的任何一种是可选取代的；或Z11A是不存在；以及Z11B是胍基、脒基、-N(R3)(R4)、或-N+(R3)(R4)(R5)，其中R3、R4、和R5独立地是氢、烷基、氨烷基、芳基、杂芳基、杂环、或芳烷基；或
Z11是吡啶鎓或鏻
其中R81、R911、R921、和R931独立地是氢或烷基；
R11是氢或C1-4烷基；
D是-[CH2-C(R21)(D21)]-，其中D21是-X21-Y21-Z21，其中
X21是羰基(-C(=O)-)或可选取代的C1-6亚烷基；或X21是不存在；
Y21是O、NH、或可选取代的C1-6亚烷基，或Y21是不存在；
Z21是烷基、环烷基、烷氧基、芳基、或芳烷基，它们的任何一种是可选取代的；
R21是氢或C1-4烷基；
m1，D的摩尔分数，是约0.1至约0.9；以及
n1，B的摩尔分数，是1-m1；
其中所述化合物是B和D的无规共聚物，以及
其中所述共聚物具有约5至约50的聚合度。
44.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物给予需要其的所述哺乳动物：
45.一种用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的方法，包括将治疗有效量的选自以下的化合物给予需要其的所述哺乳动物：
46.本文描述的任何一种通式的化合物用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的用途。
47.本文描述的任何一种通式的化合物用于制备用于治疗和/或预防哺乳动物的粘膜炎的药物中的用途。
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