CN114213424A - 一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法 - Google Patents

一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114213424A
CN114213424A CN202111658903.5A CN202111658903A CN114213424A CN 114213424 A CN114213424 A CN 114213424A CN 202111658903 A CN202111658903 A CN 202111658903A CN 114213424 A CN114213424 A CN 114213424A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound
solvent
synthesizing
iii
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202111658903.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114213424B (zh
Inventor
陆国彪
殷宏飞
金煜东
廖思敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hangzhou Gaoguang Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Hangzhou Aosainuo Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hangzhou Aosainuo Biotechnology Co ltd filed Critical Hangzhou Aosainuo Biotechnology Co ltd
Priority to CN202111658903.5A priority Critical patent/CN114213424B/zh
Publication of CN114213424A publication Critical patent/CN114213424A/zh
Priority to PCT/CN2022/139966 priority patent/WO2023125102A1/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114213424B publication Critical patent/CN114213424B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种呋喃[3，2‑b]并吡啶衍生物的合成方法，包括将式(Ⅰ)所示的物质与三苯基膦在溶剂中回流，降温过滤得到式(Ⅱ)表示的化合物；式(Ⅱ)表示的化合物在碱的作用下，与甲酸酯经Wittig反应得到式(Ⅲ)表示的化合物；式(Ⅲ)表示的化合物在酸性条件下发生环化反应得到式(Ⅳ)表示的化合物。本发明的方法操作方便，工艺简单，原料简单易得，成本低廉，既适合实验室小规模制备又适合工业化生产。

Description

一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法
技术领域
本发明涉及有机物合成技术领域，特别是指一种呋喃[3，2-b]并吡啶的杂环化合物的合成方法。
背景技术
呋喃[3，2-b]并吡啶的杂环化合物是一类重要的医药中间体。可用于高选择性的JAK1抑制剂的合成，用于类风湿性关节炎的治疗(WO2018067422)。对于呋喃[3，2-b]并吡啶的制备，到目前为止国内外资料报道很少。目前有报道通过钯催化的Sonogashira偶联，应用2-溴-3-乙酰氧基吡啶与取代炔烃反应的方法合成这类化合物(WO200551304)，反应需要贵金属参与，成本高，不适合工业化生产。还有报道用3-羟基吡啶-2羧酸衍生物经过多步反应(>5步，J.Heterocycl.Chem.，1986，23，665)来制备这一类化合物，但操作复杂，成本高，不适合工业化生产。有鉴于此，一种更加有效的合成呋喃[3，2-b]并吡啶的方法的出现就很有必要。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有合成呋喃[3，2-b]并吡啶的杂环化合物的成本高，操作复杂，不适合工业化生产的缺陷而提供一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，本发明的方法操作方便，工艺简单，原料简单易得，成本低，既适合实验室小规模制备又适合工业化生产。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，包括以下步骤：
a)式(Ⅰ)所示的化合物与三苯基膦发生取代反应生成式(Ⅱ)所示的鏻盐；
b)式(Ⅱ)所示的鏻盐与溶剂混合后，加入碱反应，再脱三苯基氧膦得到式(Ⅲ)所示的化合物；
c)式(Ⅲ)所示的化合物在酸性条件下发生环化反应得到式(Ⅳ)所示的化合物；
其中，式(Ⅰ)所示的化合物：
Figure BDA0003446451940000011
式(Ⅱ)所示的鏻盐：
Figure BDA0003446451940000021
式(Ⅲ)所示的化合物：
Figure BDA0003446451940000022
式(Ⅳ)所示的化合物：
Figure BDA0003446451940000023
R为C1-C4的烷基，R1为H或其他任何取代基，R2为C1-C4的烷基，乙酰基，苯甲酰基，三甲基硅基(TMS)，叔丁基二甲基硅基(TBS)或2-四氢吡喃基，X为卤素，三氟甲磺酰基、对甲苯磺酰氧基或甲基磺酰基。
作为本发明的一种优选方案，步骤a)中，式(Ⅰ)所示的化合物和三苯基膦溶解于溶剂中，所用的溶剂包括甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、水、二氧六环中的一种或多种。
作为本发明的一种优选方案，步骤a)中，反应温度为50-110℃；步骤a)还包括后处理，所述后处理为式(Ⅱ)所示的鏻盐经降温后析出，离心抽滤固体，烘干即得。
作为本发明的一种优选方案，步骤b)中，所用的碱包括叔丁醇钠、叔丁醇钾或丁基锂，溶剂包括四氢呋喃、二氧六环、二甲基亚砜中的一种或多种；反应温度为0-50℃。
作为本发明的一种优选方案，步骤b)还包括后处理，所述后处理为反应液经过甲基叔丁基醚和水萃取分层，水洗、干燥、脱溶剂即得。
作为本发明的一种优选方案，步骤c)中，酸性条件为将酸溶解于溶剂中，所述的酸包括三氯化硼、三溴化硼、浓盐酸、浓硫酸中的一种或多种；所述的溶剂包括二氯甲烷、甲苯、氯仿、乙腈中的一种或多种。
作为本发明的一种优选方案，步骤c)还包括后处理，所述后处理为反应液滴入冰水中淬灭，过滤，烘干即得。
作为本发明的一种优选方案，步骤a)中，式(Ⅰ)所示的化合物与三苯基膦的投料摩尔比是1:1.0～1.5，所用溶剂的体积是式(Ⅰ)所示的化合物与三苯基膦的6～10倍。
作为本发明的一种优选方案，步骤b)中，式(Ⅱ)所示的鏻盐与碱的投料摩尔比是1:1.1，所用溶剂的体积是与式(Ⅱ)所示的鏻盐与碱的4～6倍。
作为本发明的一种优选方案，步骤c)中，式(Ⅲ)所示的化合物与酸的投料摩尔比是1:2.1～3.2，溶剂的体积是式(Ⅲ)所示的化合物与酸的5～10倍。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
1)呋喃[3，2-b]并芳环的杂环化合物的制备国内外资料报道普遍收率较低，且合成成本高，本发明的方法利用常用的合成方法顺利合成该类化合物，原料简单易得，成本低，收率高。
2)本发明中的合成步骤操作简单，易放大生产。
附图说明
图1是实施例1制备的7-羟基呋喃并[3，2-b]吡啶的1H NMR图谱。
图2是实施例1制备的7-羟基呋喃并[3，2-b]吡啶的高效液相图谱。
图3是本发明的合成路线图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
参见图3，本实施例提供了一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，包括：
a)氮气保护下，向2000mL的三口烧瓶中加入式(Ⅰ)表示的化合物2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶84g，加入三苯基膦117g，再加入甲苯800mL，升温回流(108～115℃)，搅拌16小时，降温至35℃以内，抽滤，滤饼用甲苯100mL漂洗，烘干，得到式(Ⅱ)表示的化合物膦盐162.9g，收率81.1％；
b)氮气保护下，向1000mL的三口烧瓶中加入式(Ⅱ)表示的化合物膦盐50g，四氢呋喃300mL，搅拌降温至0～5℃，分批加入叔丁醇钾13.8g，加完搅拌1小时，滴加甲酸乙酯32g，之后升温至25～35℃，保温搅拌5小时。然后向反应液加入甲基叔丁基醚250mL和水250mL，分层，水相用甲基叔丁基醚100mL萃取一次，合并有机相，用饱和盐水250mL洗一次，加入无水硫酸钠100g干燥，降至0～5℃过滤，减压脱去溶剂得到式(Ⅲ)表示的化合物2-(2-乙氧乙烯基)-3，4-二甲氧基吡啶18.5g，收率79.7％；
c)氮气保护下，往500mL的三口烧瓶中加入式(Ⅲ)表示的化合物2-(2-乙氧乙烯基)-3，4-二甲氧基吡啶20.0g，加入二氯甲烷200mL，降温至0～10℃，慢慢滴加三溴化硼76.7g，控制反应液温度0～10℃，滴加结束，保温搅拌1小时，将反应液慢慢滴加至甲醇200mL中，滴加时控制反应液温度不超过35℃，减压脱去溶剂，加入二氯甲烷10mL，慢慢滴加至浓硫酸50mL中，滴加时控制反应液温度0～10℃，加完保温搅拌1小时，将反应液滴加至100mL的冰水中，滴加时温度不超过35℃，用氨水80.0g调pH至8以上，降温至0～5℃过滤，固体烘干得到式(Ⅳ)表示的化合物7-羟基呋喃并[3，2-b]吡啶10.7g，收率83.0％。1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：11.97(s，1H)，8.03(d，J＝2.5，1H)，7.73(d，J＝2.0，1H)，6.83(d，J＝2.5，1H)，6.14(d，J＝2.0，1H)，见图1。HPLC纯度大于98％，面积归一化，见图2。
实施例2
参见图3，本实施例提供了一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，包括：
a)氮气保护下，往2000mL的三口烧瓶中加入式(Ⅰ)表示的化合物2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶84g，加入三苯基膦140g，再加入甲苯800mL，升温回流(108～115℃)搅拌16小时，降温至35℃以内，抽滤，滤饼用甲苯100mL漂洗，烘干，得到式(Ⅱ)表示的化合物膦盐191.4g，收率95.3％；
b)氮气保护下，往1000mL的三口烧瓶中加入式(Ⅱ)表示的化合物膦盐50g，加入DMSO 200mL，搅拌降温至15～25℃，分批加入叔丁醇钾13.8g，加完搅拌1小时，滴加甲酸乙酯32g，加完升温至35～45℃保温搅拌3小时，然后加入甲基叔丁基醚250mL和水250mL，分层，水相用甲基叔丁基醚100mL萃取一次，合并有机相，用水250mL洗二次，然后用饱和盐水250mL洗一次，加入无水硫酸钠100g干燥，降至0～5℃过滤，减压脱去溶剂得到式(Ⅲ)表示的化合物2-(2-乙氧乙烯基)-3，4-二甲氧基吡啶21.1g，收率91.0％；
c)氮气保护下，往500mL的三口烧瓶中加入式(Ⅲ)表示的化合物2-(2-乙氧乙烯基)-3，4-二甲氧基吡啶20.0g，加入二氯甲烷100mL，降温至0～10℃，慢慢滴加三溴化硼49.1g，控制反应液温度0～10℃，滴加结束，保温搅拌1小时，将反应液慢慢滴加至甲醇200mL中，滴加时控制反应液温度不超过35℃，减压脱去溶剂，往浓缩物慢慢滴加浓硫酸50mL，控制反应液温度20～30℃，加完保温搅拌1小时，将反应液滴加至100mL的冰水中，滴加时温度不超过35℃，用氨水80.0g调pH至8以上，降温至0～5℃过滤，固体烘干得到式(Ⅳ)表示的化合物7-羟基呋喃并[3，2-b]吡啶10.9g，收率84.1％。
实施例3
参见图3，本实施例提供了一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，包括：
a)氮气保护下，往2000mL的三口烧瓶中加入式(Ⅰ)表示的化合物2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶84g，加入三苯基膦128.7g，再加入甲苯1000mL，升温回流(108～115℃)搅拌16小时，降温至35℃以内，抽滤，滤饼用甲苯100mL漂洗，烘干，得到式(Ⅱ)表示的化合物膦盐181.6g，收率90.4％；
b)氮气保护下，往1000mL的三口烧瓶中加入式(Ⅱ)表示的化合物膦盐60g，加入DMSO 240mL，搅拌降温至15～25℃，分批加入叔丁醇钠14.0g，加完搅拌1小时，滴加甲酸乙酯48.0g，加完升温至35～45℃保温搅拌3小时，然后加入甲基叔丁基醚300mL和水300mL，分层，水相用甲基叔丁基醚120mL萃取一次，合并有机相，用水300mL洗二次，然后用饱和盐水300mL洗一次，加入无水硫酸钠120g干燥，降至0～5℃过滤，减压脱去溶剂得到式(Ⅲ)表示的化合物2-(2-乙氧乙烯基)-3，4-二甲氧基吡啶24.0g，收率86.0％；
c)氮气保护下，往1000mL的三口烧瓶中加入式(Ⅲ)表示的化合物2-(2-乙氧乙烯基)-3，4-二甲氧基吡啶30.0g，加入二氯甲烷150mL，降温至0～10℃，慢慢滴加1.0M的三氯化硼的二氯甲烷溶液460mL，控制反应液温度0～10℃，滴加结束，升温至30～35℃，保温搅拌1小时，将反应液慢慢滴加至甲醇500mL中，滴加时控制反应液温度不超过35℃，减压脱去溶剂，往浓缩物慢慢滴加浓硫酸90mL，控制反应液温度20～30℃，加完保温搅拌1小时，将反应液滴加至180mL的冰水中，滴加时温度不超过35℃，用氨水230.0g调pH至8以上，降温至0～5℃过滤，固体烘干得到式(Ⅳ)表示的化合物7-羟基呋喃并[3，2-b]吡啶14.3g，收率74.0％。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明任何形式上和实质上的限制，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还将可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，当可利用以上所揭示的技术内容而做出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对上述实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。

Claims (10)

1.一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
a)式(Ⅰ)所示的化合物与三苯基膦发生取代反应生成式(Ⅱ)所示的鏻盐；
b)式(Ⅱ)所示的鏻盐与溶剂混合后，加入碱反应，再脱三苯基氧膦得到式(Ⅲ)所示的化合物；
c)式(Ⅲ)所示的化合物在酸性条件下发生环化反应得到式(Ⅳ)所示的化合物；
其中，式(Ⅰ)所示的化合物：
Figure FDA0003446451930000011
式(Ⅱ)所示的鏻盐：
Figure FDA0003446451930000012
式(Ⅲ)所示的化合物：
Figure FDA0003446451930000013
式(Ⅳ)所示的化合物：
Figure FDA0003446451930000014
R为C1-C4的烷基，R1为H或其他任何取代基，R2为C1-C4的烷基，乙酰基，苯甲酰基，三甲基硅基，叔丁基二甲基硅基或2-四氢吡喃基，X为卤素，三氟甲磺酰基、对甲苯磺酰氧基或甲基磺酰基。
2.根据权利要求1所述的一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，步骤a)中，式(Ⅰ)所示的化合物和三苯基膦溶解于溶剂中，所用的溶剂包括甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、水、二氧六环中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，步骤a)中，反应温度为50-110℃；步骤a)还包括后处理，所述后处理为式(Ⅱ)所示的鏻盐经降温后析出，离心抽滤固体，烘干即得。
4.根据权利要求1所述的一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，步骤b)中，所用的碱包括叔丁醇钠、叔丁醇钾或丁基锂，溶剂包括四氢呋喃、二氧六环、二甲基亚砜中的一种或多种；反应温度为0-50℃。
5.根据权利要求1所述的一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，步骤b)还包括后处理，所述后处理为反应液经过甲基叔丁基醚和水萃取分层，水洗、干燥、脱溶剂即得。
6.根据权利要求1所述的一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，步骤c)中，酸性条件为将酸溶解于溶剂中，所述的酸包括三氯化硼、三溴化硼、浓盐酸、浓硫酸中的一种或多种；所述的溶剂包括二氯甲烷、甲苯、氯仿、乙腈中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，步骤c)还包括后处理，所述后处理为反应液滴入冰水中淬灭，过滤，烘干即得。
8.根据权利要求1所述的一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，步骤a)中，式(Ⅰ)所示的化合物与三苯基膦的投料摩尔比是1:1.0～1.5，所用溶剂的体积是式(Ⅰ)所示的化合物与三苯基膦的6～10倍。
9.根据权利要求1所述的一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，步骤b)中，式(Ⅱ)所示的鏻盐与碱的投料摩尔比是1:1.1，所用溶剂的体积是与式(Ⅱ)所示的鏻盐与碱的4～6倍。
10.根据权利要求1所述的一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，步骤c)中，式(Ⅲ)所示的化合物与酸的投料摩尔比是1:2.1～3.2，溶剂的体积是式(Ⅲ)所示的化合物与酸的5～10倍。
CN202111658903.5A 2021-12-30 2021-12-30 一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法 Active CN114213424B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111658903.5A CN114213424B (zh) 2021-12-30 2021-12-30 一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法
PCT/CN2022/139966 WO2023125102A1 (zh) 2021-12-30 2022-12-19 1H-呋喃并[3,2-b]咪唑并[4,5-d]吡啶化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111658903.5A CN114213424B (zh) 2021-12-30 2021-12-30 一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114213424A true CN114213424A (zh) 2022-03-22
CN114213424B CN114213424B (zh) 2023-05-26

Family

ID=80707144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111658903.5A Active CN114213424B (zh) 2021-12-30 2021-12-30 一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN114213424B (zh)
WO (1) WO2023125102A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023125102A1 (zh) * 2021-12-30 2023-07-06 杭州高光制药有限公司 1H-呋喃并[3,2-b]咪唑并[4,5-d]吡啶化合物的合成方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007039146A1 (en) * 2005-09-23 2007-04-12 Smithkline Beecham Corporation 4-carboxy pyrazole derivatives as anti-viral agents
WO2011138657A1 (en) * 2010-05-04 2011-11-10 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Aryl substituted olefinic compounds as pde10a inhibitors
CN103450125A (zh) * 2013-07-18 2013-12-18 嘉兴中科化学有限公司 一种5-取代苯丙呋喃-2-羧酸及其衍生物的合成方法
JPWO2013051672A1 (ja) * 2011-10-04 2015-03-30 株式会社ヤクルト本社 チアゾリジン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬品
WO2015165428A1 (en) * 2014-04-30 2015-11-05 Masarykova Univerzita Furopyridines as inhibitors of protein kinases
CN105418620A (zh) * 2014-09-23 2016-03-23 天津药明康德新药开发有限公司 一种4-(叔丁氧羰基)八氢呋喃并[3,2-b]吡啶-6-羧酸的合成方法
WO2016100349A2 (en) * 2014-12-16 2016-06-23 Rugen Holdings (Cayman) Limited Bicyclic azaheterocyclic compounds as nr2b nmda receptor antagonists
WO2016196244A1 (en) * 2015-05-29 2016-12-08 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as pim kinase inhibitors
CN107216334A (zh) * 2017-06-29 2017-09-29 上海吉尔多肽有限公司 一种6‑氯呋喃[3,2‑b]吡啶的合成方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106432232A (zh) * 2016-09-18 2017-02-22 苏州汉德创宏生化科技有限公司 1‑哌啶‑4‑基‑1,3‑二氢‑咪唑[4,5‑b]吡啶‑2‑酮的合成方法
RS62695B1 (sr) * 2016-10-03 2022-01-31 Highlightll Pharmaceutical Hainan Co Ltd Novi jak1 selektivni inhibitori i njihove upotrebe
JP7485701B2 (ja) * 2019-06-06 2024-05-16 北京泰徳製薬股▲フン▼有限公司 Ａｔｒキナーゼ阻害剤としての２，４，６－三置換ピリミジン化合物
WO2020244349A1 (zh) * 2019-06-06 2020-12-10 广州高瓴制药有限公司 呋喃并咪唑并吡啶类化合物的合成方法、多晶型物、及盐的多晶型物
JP7320628B2 (ja) * 2019-06-06 2023-08-03 ハンチョウ ハイライトゥル ファーマシューティカル カンパニー リミテッド フロイミダゾピリジン化合物の合成方法、フロイミダゾピリジン化合物の結晶形態およびそれらの塩の結晶形態
CN114213424B (zh) * 2021-12-30 2023-05-26 杭州高光制药有限公司 一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007039146A1 (en) * 2005-09-23 2007-04-12 Smithkline Beecham Corporation 4-carboxy pyrazole derivatives as anti-viral agents
WO2011138657A1 (en) * 2010-05-04 2011-11-10 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Aryl substituted olefinic compounds as pde10a inhibitors
JPWO2013051672A1 (ja) * 2011-10-04 2015-03-30 株式会社ヤクルト本社 チアゾリジン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬品
CN103450125A (zh) * 2013-07-18 2013-12-18 嘉兴中科化学有限公司 一种5-取代苯丙呋喃-2-羧酸及其衍生物的合成方法
WO2015165428A1 (en) * 2014-04-30 2015-11-05 Masarykova Univerzita Furopyridines as inhibitors of protein kinases
CN105418620A (zh) * 2014-09-23 2016-03-23 天津药明康德新药开发有限公司 一种4-(叔丁氧羰基)八氢呋喃并[3,2-b]吡啶-6-羧酸的合成方法
WO2016100349A2 (en) * 2014-12-16 2016-06-23 Rugen Holdings (Cayman) Limited Bicyclic azaheterocyclic compounds as nr2b nmda receptor antagonists
WO2016196244A1 (en) * 2015-05-29 2016-12-08 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as pim kinase inhibitors
CN107216334A (zh) * 2017-06-29 2017-09-29 上海吉尔多肽有限公司 一种6‑氯呋喃[3,2‑b]吡啶的合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHARTOIRE, ANTHONY等: "Furo[3,2-b]pyridine: a convenient unit for the synthesis of polyheterocycles", 《TETRAHEDRON》 *
KONOVALOVA, S. A.等: "Reaction of N-arenesulfonyl-1,4-benzoquinone imines with acetylacetone", 《 RUSSIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
NISHIMOTO, YOSHIHIRO等: "Regio- and stereoselective anti-carbozincation of alkynyl ethers using ZnBr2 toward (Z)-β-zincated enol ether synthesis", 《ORGANIC LETTERS》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023125102A1 (zh) * 2021-12-30 2023-07-06 杭州高光制药有限公司 1H-呋喃并[3,2-b]咪唑并[4,5-d]吡啶化合物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2023125102A1 (zh) 2023-07-06
CN114213424B (zh) 2023-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111471047B (zh) 选择性合成吡唑并[1,2-a]吡唑酮或2-酰基吲哚类化合物的方法
CN109761943B (zh) 一种c-3位烷基取代香豆素衍生物的合成方法
CN113735847B (zh) 一种盐酸小檗碱的合成制备方法
CN112679420A (zh) 一种2,5-二溴吡啶的制备方法
CN110483549B (zh) 一种硝基咪唑吡喃类抗结核药物的制备方法
CN114213424A (zh) 一种呋喃[3，2-b]并吡啶衍生物的合成方法
CN104177331B (zh) 比拉斯汀的制备方法
CN108912044B (zh) 一种铜催化烯基叠氮合成多取代吡啶的方法
CN108218798B (zh) Apabetalone的制备方法
CN104311485A (zh) 一种治疗白血病的药物博舒替尼的制备方法
CN109776507B (zh) 一种2-甲基-4-(四氢呋喃-2-基)喹啉衍生物的制备方法
CN105153013B (zh) 6‑溴异吲哚啉‑1‑酮的合成方法
CN113336764B (zh) 一类具有轴手性的联吡啶类配体及其合成方法
CN110627772A (zh) 一种蒎烯稠合的手性三联吡啶双齿化合物及其制备方法
CN110483387A (zh) 一种一锅法合成烟酰亚胺酰胺衍生物的方法
CN109867659A (zh) 苯并哌啶类衍生物的制备方法
WO2020118597A1 (en) Process for making 1- [ (3r, 4s) -4-cyanotetrahydropyran-3-yl] -3- [ (2-fluoro-6-methoxy-4-pyridyl) amino] pyrazole-4-carboxamide
CN107935913B (zh) 咔唑类化合物及其合成方法和应用
CN113896732A (zh) 抗癌药物卡马替尼的制备方法及其应用
CN109232222B (zh) 一种(e)-辛-4-烯-1,8-二酸的制备方法
CN115697970A (zh) 芳香醚类化合物的制备方法
CN111285880A (zh) 一种含双冠醚的开关化合物的制备和应用
JPWO2015012271A1 (ja) 複素環化合物の製造方法
CN111747879A (zh) 一种大工艺合成艾瑞昔布的方法
CN107892669A (zh) 一种通过借氢反应合成喹啉衍生物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20220822

Address after: Room 301 and 302, Building 4, Hexiang Technology Center, Qiantang District, Hangzhou City, Zhejiang Province, 310018

Applicant after: Hangzhou Gaoguang Pharmaceutical Co.,Ltd.

Address before: 311600 No.18, Fenghe Road, xiaya Town, Jiande City, Hangzhou City, Zhejiang Province

Applicant before: HANGZHOU AOSAINUO BIOTECHNOLOGY CO.,LTD.

TA01 Transfer of patent application right
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant