CN114886854B - 一种沙咪珠利可溶性粉剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种沙咪珠利可溶性粉剂及其制备方法,涉及兽用药物制备技术领域,包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利1‑20%、增溶剂1‑15%、助溶剂1‑30%、络合剂5‑40%和pH调节剂加至100%。其制备方法为:(1)将沙咪珠利、增溶剂、助溶剂、络合剂、pH调节剂按上述分量称重后依次加入球磨机的球磨罐中充分球磨混合;(2)过筛,分装,即得。有益效果:为沙咪珠利提供了一种可溶性的固体制剂,大幅度提高了沙咪珠利在水中的溶解度,使其在水中的溶解度从1μg/ml以下提高到500μg/ml以上,解决了沙咪珠利难溶于水的问题,方便了临床给药,扩大了沙咪珠利的临床应用范围。

Description

一种沙咪珠利可溶性粉剂及其制备方法
技术领域
本发明属于兽用药物制备技术领域,具体涉及一种抗球虫药物沙咪珠利可溶性粉剂及其制备方法。
背景技术
球虫病是由艾美尔球虫等原虫寄生于动物肠道引起的寄生虫病,常发于鸡、火鸡、兔、猪、犬等动物,造成动物持续腹泻甚至便血、体重下降,进而导致鸡、兔等动物大面积死亡。该病具有传染性,每年给全世界养殖业造成的损失巨大。为控制球虫病及现有抗球虫药物的耐药性,急需新的药物来应对球虫病困扰。
沙咪珠利是一种新型三嗪类抗球虫化合物,临床研究表明其抗球虫效果优异,具有广谱低毒的特点,并已于2020年11月获得国家一类新兽药证书【(2020)新兽药证字54号】。但沙咪珠利属于难溶性药物,在水中的溶解度低于1ppm,而沙咪珠利饮水给药的推荐使用剂量必须在10ppm以上,否则动物服用的药量达不到要求。为解决沙咪珠利难溶于水,临床给药不便的问题,沙咪珠利原研单位中国农业科学院上海兽医研究所提供了沙咪珠利与饲料混合拌料给药,通过使用大量有机溶剂等方式以制备沙咪珠利溶液剂【(2020)新兽药证字55号】,以溶液剂溶于动物饮水中等方式初步解决了沙咪珠利的给药问题(公布号CN102285930A、CN103554046A、CN110292561A的中国专利申请)。
药物与饲料混合拌料给药的方式需要先将药物制备成预混剂。然而,随着我国养殖业的发展,兽药行业已经逐步淘汰了药物预混剂的生产模式。溶液剂是解决难溶药物的有效途径,但是为解决药物难溶的问题,沙咪珠利溶液剂在生产过程中需要使用大量的有机溶剂,因此存在严重的安全隐患。同时,溶液剂还存在药物稳定性不如固体制剂,含药量低,包装成本高、体积大、运输不方便等诸多问题(公布号:CN110292561A、CN111658605A的中国专利申请)。另外,现报道的沙咪珠利溶液剂其含量分别为1%(公布号:CN110292561A的中国专利申请)和10%(公布号:CN111658605A的中国专利申请),在水中稀释后浓配含量均不高于100ppm,这限制了药物稀释的范围,也给临床用药带来不便。
可溶性粉是一种药物与适宜辅料进行混合而成的粉状剂型,主要用于动物饮水给药,具有药物稳定性好、含药量高、安全性高、运输和使用方便、成本低、适合于群体给药等优点。难溶或不溶药物的可溶性粉制剂需要首先解决的问题是药物制剂在水中的溶解性,否则不但会造成动物供水管道的堵塞,还会使动物服用的剂量达不到推荐剂量而影响药物疗效的发挥,使动物失去有效防控疾病的机会。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于如何克服沙咪珠利水溶解性极差的问题,提供一种适合通过饮水给药,使用方便且稳定的抗球虫药可溶性粉组合配方和制备方法。
本发明通过以下技术手段实现解决上述技术问题的:一种沙咪珠利可溶性粉剂,包括以下组分及其重量百分比:
沙咪珠利1-20%(例如1%、5%、8%、10%、15%或20%);
增溶剂1-15%(例如1%、2%、5%、8%、10%或15%);
助溶剂1-30%(例如1%、5%、8%、10%、15%、20%、25%或30%);
络合剂5-40%(例如2%、5%、10%、20%、25%、35%或40%);
pH调节剂加至100%。
有益效果:该沙咪珠利可溶性粉剂包括特定比例的沙咪珠利、增溶剂、助溶剂、络合剂和pH调节剂配制而成,大幅度提高了沙咪珠利在水中的溶解度,使其在水中的溶解度从10μg/ml以下提高到500μg/ml以上,方便了临床给药,扩大沙咪珠利的临床应用范围。
优选的,所述增溶剂为十二烷基硫酸钠(SDS)、十二烷基磺酸钠(SLS)、二甲苯磺酸钠BP-8164、十二烷基苯磺酸钠(SDBS)的一种、两种或两种以上的混合。
优选的,所述增溶剂为十二烷基硫酸钠(SDS)。
优选的,所述助溶剂为聚乙烯吡咯烷酮K90(PVP K90)、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、聚乙烯吡咯烷酮K15(PVP K15)、泊洛沙姆188、苯甲酸钠、尿素、柠檬酸钠、水杨酸钠的一种、两种或两种以上的混合。
优选的,所述助溶剂为聚乙烯吡咯烷酮K90(PVP K90)。
优选的,所述络合剂为三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、焦磷酸钠、柠檬酸的一种、两种或两种以上的混合。
优选的,所述络合剂为三聚磷酸钠或六偏磷酸钠。
优选的,所述pH调节剂为碳酸钠、L-精氨酸、葡甲胺、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸氢铵、氯化铵的一种、两种或两种以上的混合。
优选的,pH调节剂为碳酸钠和碳酸氢钠的混合。
优选的,包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利1-15%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)2-10%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)10-20%、络合剂三聚磷酸钠10-30%或六偏磷酸钠3-30%和pH调节剂加至100%。
优选的,包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利10%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)10%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)14%、络合剂三聚磷酸钠30%和pH调节剂(碳酸钠10%、碳酸氢钠26%)加至100%。
优选的,包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利10%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)10%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)14%、络合剂三聚磷酸钠20%和pH调节剂(碳酸钠10%、碳酸氢钠36%)加至100%。
优选的,包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利10%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)10%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)14%、络合剂三聚磷酸钠10%和pH调节剂(碳酸钠10%、碳酸氢钠46%)加至100%。
优选的,包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利10%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)4%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)14%、络合剂六偏磷酸钠5%和pH调节剂(碳酸钠10%、碳酸氢钠57%)加至100%。
优选的,包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利10%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)4%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)14%、络合剂六偏磷酸钠10%和pH调节剂(碳酸钠10%、碳酸氢钠52%)加至100%。
优选的,包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利10%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)10%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)14%、络合剂六偏磷酸钠30%和pH调节剂(碳酸钠10%、碳酸氢钠26%)加至100%。
本发明还提供一种沙咪珠利可溶性粉剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将沙咪珠利、增溶剂、助溶剂、络合剂、pH调节剂按所述分量称重后依次加入球磨机的球磨罐中充分球磨混合;
(2)过筛,分装,即得
优选的,所述球磨机的转速10-3000r/min、球磨机时间为1分钟-5小时,过筛的筛网目数为80目。
优选的,所述球磨机的转速为500~1500r/min,球磨机时间为5分钟球磨机,球磨机为行星式球磨机。
优选的,每克沙咪珠利可溶性粉剂用8000-10000毫升水溶解后pH值在7-9.5,并且不析出固体。
本发明的优点在于:
(1)本发明为沙咪珠利提供了一种可溶性的固体制剂,大幅度提高了沙咪珠利在水中的溶解度,使其在水中的溶解度从1μg/ml以下提高到500μg/ml以上,解决了沙咪珠利难溶于水的问题,方便了临床给药,扩大了沙咪珠利的临床应用范围;
(2)本发明采用机械球磨制备方法,其操作简单,一步到位。通过球磨,不仅提高了沙咪珠利的溶解性,还实现了药物的速溶,且制备过程中无废水、废气和固体废弃物产生,较于常用的耗能大、操作繁琐、条件苛刻,需要引入大量溶剂导致溶剂残留或溶剂污染的其他固体分散增溶法如溶剂法、熔融法、热熔挤出法等具有绿色环保、生产成本低、安全性高等优势。
附图说明
图1为本发明实施例1沙咪珠利可溶性粉剂浓配溶解的效果图;
图2为本发明实施例4沙咪珠利可溶性粉剂浓配溶解的效果图;
图3为本发明实施例3沙咪珠利可溶性粉剂浓配并放置8h后的溶解效果图;
图4为本发明实施例5沙咪珠利可溶性粉剂浓配并放置8h后的溶解效果图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本发明实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
在一个具体的实施方案中,本发明第一方面所述的沙咪珠利可溶性粉,该可溶性粉的配方选自以下表格中(配方1至6)的一种:
可溶性粉的配方(配方1-3)
表1
可溶性粉的配方(配方4-6)
表2
实施例1:
一种沙咪珠利可溶性粉剂(配方1),包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利10%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)10%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)14%、络合剂三聚磷酸钠30%和pH调节剂(碳酸钠10%、碳酸氢钠26%)。
一种沙咪珠利可溶性粉剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)将沙咪珠利、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、络合剂三聚磷酸钠、pH调节剂(碳酸钠、碳酸氢钠)按上述分量称重后依次加入球磨机的球磨罐中充分球磨混合,获得混合粉料,球磨机的转速为500r/min,球磨机时间为5分钟;
(2)用80目的筛网过筛,即得沙咪珠利可溶性粉。
实施例2:
一种沙咪珠利可溶性粉剂(配方2),包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利10%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)10%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)14%、络合剂三聚磷酸钠20%和pH调节剂(碳酸钠10%、碳酸氢钠36%)。
一种沙咪珠利可溶性粉剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)将沙咪珠利、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、络合剂三聚磷酸钠、pH调节剂(碳酸钠、碳酸氢钠)按上述分量称重后依次加入球磨机的球磨罐中充分球磨混合,获得混合粉料,球磨机的转速为500r/min,球磨机时间为10分钟;
(2)用80目的筛网过筛,即得沙咪珠利可溶性粉。
实施例3:
一种沙咪珠利可溶性粉剂(配方3),包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利10%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)10%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)14%、络合剂三聚磷酸钠10%和pH调节剂(碳酸钠10%、碳酸氢钠46%)。
一种沙咪珠利可溶性粉剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)将沙咪珠利、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、络合剂三聚磷酸钠、pH调节剂(碳酸钠、碳酸氢钠)按上述分量称重后依次加入球磨机的球磨罐中充分球磨混合,获得混合粉料,球磨机的转速为3000r/min,球磨机时间为1分钟;
(2)用80目的筛网过筛,即得沙咪珠利可溶性粉。
实施例4:
一种沙咪珠利可溶性粉剂(配方4),包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利10%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)4%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)14%、络合剂六偏磷酸钠4%和pH调节剂(碳酸钠10%、碳酸氢钠58%)。
一种沙咪珠利可溶性粉剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)将沙咪珠利、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、络合剂六偏磷酸钠、pH调节剂(碳酸钠、碳酸氢钠)按上述分量称重后依次加入球磨机的球磨罐中充分球磨混合,获得混合粉料,球磨机的转速为500r/min,球磨机时间为5分钟;
(2)用80目的筛网过筛,即得沙咪珠利可溶性粉。
实施例5:
一种沙咪珠利可溶性粉剂(配方5),包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利10%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)4%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)14%、络合剂六偏磷酸钠10%和pH调节剂(碳酸钠10%、碳酸氢钠52%)。
一种沙咪珠利可溶性粉剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)将沙咪珠利、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、络合剂六偏磷酸钠、pH调节剂(碳酸钠、碳酸氢钠)按上述分量称重后依次加入球磨机的球磨罐中充分球磨混合,获得混合粉料,球磨机的转速为500r/min,球磨机时间为10分钟;
(2)用80目的筛网过筛,即得沙咪珠利可溶性粉。
实施例6:
一种沙咪珠利可溶性粉剂(配方6),包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利10%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)10%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)14%、络合剂六偏磷酸钠20%和pH调节剂(碳酸钠10%、碳酸氢钠36%)。
一种沙咪珠利可溶性粉剂的制备方法,包括以下步骤:
(1)将沙咪珠利、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、络合剂六偏磷酸钠、pH调节剂(碳酸钠、碳酸氢钠)按上述分量称重后依次加入球磨机的球磨罐中充分球磨混合,获得混合粉料,球磨机的转速为10r/min,球磨机时间为5小时;
(2)用80目的筛网过筛,即得沙咪珠利可溶性粉。
实施例7:
沙咪珠利可溶性粉剂(配方7-14)各个组分的百分重量比为:
表3
将上述原辅料过筛并按以上配方比例投入到球磨机研磨罐中充分球磨混合;配方7-配方12的球磨机转速为500r/min,球磨时间10分钟;配方13-配方14的球磨机转速为3000r/min,球磨时间5分钟。然后都用80目的筛网过筛,即得沙咪珠利可溶性粉。
与实施例1的组分和制备方法相同,区别在于调整了络合剂与pH调节剂的比例。
实施例8
临床溶解稳定性考察
该粉剂为饮水给药,因此模拟临床使用环境,实施例1-7(配方1-14)和沙咪珠利原料药物以及参考例1(按照专利申请号为201910653373.1的专利申请中实施例1公开的配方和制备方法制备而得的沙咪珠利溶液制剂。),分别用自来水溶解稀释成浓配【即100μg/ml(每毫升水含100μg沙咪珠利)】以及浓配后再稀释10倍(即推荐使用剂量),室温下敞口放置1h、2h、4h、8h,观察有无析出和沉淀,并检测稀释和未稀释液中沙咪珠利有效含量,具体结果见表4和表5。
浓配(10倍推荐剂量)时各配方溶解性能及稳定性
配方 1h 2h 4h 8h
配方1 未析出 未析出 未析出 未析出
配方2 未析出 未析出 未析出 析出
配方3 未析出 未析出 析出 析出
配方4 未析出 未析出 未析出 未析出
配方5 未析出 未析出 未析出 析出
配方6 未析出 未析出 未析出 未析出
配方7 未析出 未析出 未析出 未析出
配方8 未析出 未析出 未析出 析出
配方9 未析出 未析出 析出 析出
配方10 未析出 未析出 未析出 未析出
配方11 未析出 未析出 析出 析出
配方12 未析出 未析出 析出 析出
配方13 不溶 不溶 不溶 不溶
配方14 不溶 不溶 不溶 不溶
参考例1 未析出 未析出 未析出 未析出
沙咪珠利原料 (沉淀)不溶 (沉淀)不溶 (沉淀)不溶 (沉淀)不溶
表4
各配方以推荐剂量溶解时的溶解性能及稳定性
表5
从表4和表5可以看出,沙咪珠利原料药物不溶于水。而自来水溶解后,对比配方1、4、6、7、10和参考例1在高浓度的浓配时显现出很好的溶解性能和溶解后的稳定性。而其他多个配方虽然也能溶解,但在水中放置后会有析出显现,如图3和图4可知,配方3和配方5放置8h后有析出,不够稳定,影响浓配时药物的使用。但可以看到配方1-14在推荐剂量下,药物的溶解性都很好。说明其以推荐剂量直接溶解使用由于其浓度较低,这些配方都可以保障其溶解性。
基于在研发过出中,观察到配方6虽然在浓配时溶解性尚好,但是制备时吸潮性过于强烈;而配方7和配方10虽然在浓配时依然能很好的溶解,但配方中原料药物含量低。同时考虑溶解过程中配方1和配方4能溶解迅速,溶解过程没有浑浊现象的发生,因此该配方为优选配方。
实际临床给药时,药物一般会迅速使用,因此浓配后放置时间不会持续太长,浓配后会很快稀释成推荐给药浓度,同时也可以以推荐剂量直接配置使用。因此,配方1至12试剂都可以用于沙咪珠利可溶性粉的制备。
实施例9
建立沙咪珠利含量的HPLC检测方法。分别将实施例1-7(配方1-14)获得的可溶性粉称取过量转移至纳氏比色管,加入水制成50ml过饱和溶液,翻转10次后静置30分钟,取溶液,按照建立的沙咪珠利HPLC含量检测方法,进行测定。
各个配方的最大溶解度(单位:μg/ml)
配方 最大溶解度
配方1 500
配方2 500
配方3 500
配方4 500
配方5 500
配方6 500
配方7 150
配方8 150
配方9 300
配方10 300
配方11 300
配方12 300
配方13 500
配方14 500
沙咪珠利原料 <10
表6
从表6中可以看出,经过配方和工艺优化制备获得的各个配方其饱和溶解度相对于原料药物都获得了显著性的提高。但是,在实施例8中可见,药物在十倍推荐剂量下,某些配方却不溶或溶解后析出,因此,我们选择溶解性能稳定、溶解速度快,溶解度较大且制备相对容易的继续进行研究。
实施例10
建立沙咪珠利含量的HPLC检测方法,分别用自来水将实施例1(配方1)和4(配方4)获得的可溶性粉溶解成浓配【即100μg/ml(每毫升水含100μg沙咪珠利)】以及浓配后再稀释10倍(即推荐使用剂量),室温下敞口放置1h、2h、4h、8h。然后将在各时间段的浓配(10倍推荐剂量)和推荐剂量的药物样品注入高效液相色谱仪中,按HPLC检测方法条件进行测定,具体结果如下表7。
浓配(10倍推荐剂量)时实施例1和4含量检测的稳定性(单位:μg/ml)
试验指标 1h 2h 4h 8h
配方1浓配 97.78 99.20 100.04 98.90
配方4浓配 98.07 98.11 97.89 99.01
配方1稀释 9.89 9.96 9.90 10.03
配方4稀释 9.78 9.91 9.88 9.95
表7
从上述试验结果以及图1和图2可以看出,实施例1和4获得的沙咪珠利可溶性粉在室温环境的水中药物含量十分稳定。
实施例11
实验室稳定性考察
依据《兽药稳定性试验指导原则》(同时遵照《兽用化学药物稳定性研究技术指导原则》的要求)对实施例1(配方1)分别进行了影响因素试验进行重点考查。各项试验结果见表8。
影响因素对含量的影响
标示含量% 0天 5天 10天
高温 97.83% 98.21% 98.44%
高湿 100.40% 99.83% 98.98%
强光 97.83% 96.45% 95.98%
表8
由表8可以看出:实施例1在高温、高湿和强光条件下在0天、5天和10天的标示含量稳定性良好,变化幅度均在5%以下,说明制备的沙咪珠利可溶性粉在高温、高湿和强光条件下10天内稳定性良好,但在光照条件下对含量有一定影响,因此在包装中需要避光保存。
实施例12
沙咪珠利可溶性粉的抗球虫活性
将70羽雏鸡分成7组,包括健康对照组1组、攻虫模型组2组、沙咪珠利溶液组1组(参考例1)、实施例1(配方1)沙咪珠利可溶性粉3组。通过抗球虫指数(ACI)值评判药物对球虫病的防治效果,具体结果见表9。
预防鸡球虫病的试验结果
表9
从表9可知,试验结果显示,沙咪珠利可溶性粉以推荐剂量饮水给药,平均抗球虫指数分别为196,达到高效抗球虫药物水平,参考例1沙咪珠利溶液制剂的抗球虫指数为191.9,两者药效无先显著差异,但可溶性粉给药更方便。说明沙咪珠利可溶性粉具有良好的抗鸡球虫功效,临床使用方便。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (4)

1.一种沙咪珠利可溶性粉剂,其特征在于,包括以下组分及其重量百分比:沙咪珠利1-15%、增溶剂十二烷基硫酸钠(SDS)2-10%、助溶剂聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)或聚乙烯吡咯烷酮K15(PVP K15)10-20%、络合剂三聚磷酸钠10-30%或六偏磷酸钠3-30%和pH调节剂加至100%;所述pH调节剂为碳酸钠与碳酸氢钠的混合物或L-精氨酸与碳酸氢钠的混合物;
该沙咪珠利可溶性粉剂通过以下工艺步骤制得:
(1)将沙咪珠利、增溶剂、助溶剂、络合剂、pH调节剂按所述重量百分比称重后依次加入球磨机的球磨罐中充分球磨混合;
(2)过筛,分装,即得。
2.制备权利要求1所述的沙咪珠利可溶性粉剂的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将沙咪珠利、增溶剂、助溶剂、络合剂、pH调节剂按所述重量百分比称重后依次加入球磨机的球磨罐中充分球磨混合;
(2)过筛,分装,即得。
3.根据权利要求2所述的沙咪珠利可溶性粉剂的制备方法,其特征在于,所述球磨机的转速10-3000转/分钟、球磨机时间为1分钟-5小时,过筛的筛网目数为80目。
4.根据权利要求2所述的沙咪珠利可溶性粉剂的制备方法,其特征在于,每克沙咪珠利可溶性粉剂用8000-10000毫升水溶解后,pH值在7-9.5,并且不析出固体。
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