CN104274398A - 一种含阿苯达唑悬浮剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于兽用抗寄生虫药及制备方法技术领域，具体为一种含阿苯达唑的悬浮剂及其制备方法，制剂组成为(a)阿苯达唑原料药；（b）助悬剂；（c）润湿剂；（d）防腐剂；（e）防腐剂。本发明阿苯达唑悬浮剂采用分散法制备，其性状为类白色、稍粘稠的水混悬液。本发明研制的阿苯达唑悬浮剂稳定性好，适口性好，消除半衰期长，生物利用度高，可作为兽用口服制剂。

Description

一种含阿苯达唑悬浮剂及其制备方法

技术领域

本发明属于兽用抗球虫药及制备方法技术领域，具体涉及一种阿苯达唑的悬浮剂的制备方法。

 

技术背景

阿苯达唑（ Albendazole ），又叫丙硫达唑，丙硫咪唑，抗蠕敏，扑尔虫，肠虫清， 是一高效低毒的广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。

阿苯达唑系苯并咪唑类衍生物，其在体内迅速代谢为亚砜、砜醇和2-胺砜醇。阿苯达唑对肠道线虫选择性及不可逆性地抑制寄生虫肠壁细胞胞浆微管系统的聚合，阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收，导致虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的产生，致使虫体无法生存和繁殖。与甲苯咪唑相似，本品还可引起虫体肠细胞胞浆微管变性，并与其微管蛋白结合，造成细胞内运输堵塞，致使高尔基体内分泌颗粒积聚，胞浆逐渐溶解，吸收细胞完全变性，引起虫体死亡。本品有完全杀死钩虫卵和鞭虫卵及部分杀死蛔虫卵的作用。除可杀死驱除寄生于动物体内的各种线虫外，对绦虫及囊尾蚴亦有明显的杀死及驱除作用。研究阿苯达唑口服制剂对于兽医临床防治球虫病具有重要意义。

本发明的突出特征就是将阿苯达唑利用水混悬口服液制备方法，制备成兽用悬浮剂。用本方法制备的阿苯达唑悬浮剂稳定性好，适口性好，具良好的吸收效果，为我国兽医临床更好地利用阿苯达唑提供了一种新的制剂。

发明内容

本发明的目的在于研制一种阿苯达唑口服悬浮剂，增强疗效，提高药物的稳定性和适口性，具长效作用。

本发明为达到上述目的，提供一种含阿苯达唑的悬浮剂，其特征在于制剂具体组成为：

(a) 阿苯达唑原料药2-10%(W/V)；

(b) 助悬剂 0.1-2.0%(W/V)；

(c) 润湿剂5-20%(W/V)；

(d) 防腐剂 0.05-0.50%(W/V)；

(e) 絮凝剂 0.1-1%(W/V)；

所述的一种含阿苯达唑的悬浮剂，其特征在于发明的制剂是基于水的，以及可与水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特别优选丙二醇。

所述的一种阿苯达唑的悬浮剂，其特征在于所述的助悬剂优选羧甲基纤维素（钠）、甲基纤维素、西黄蓍胶、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氢化蓖麻油，优选黄原胶。

所述的一种含阿苯达唑的悬浮剂，其特征在于所述的润湿剂优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优先泊洛沙姆。

所述的一种含阿苯达唑的悬浮剂，其特征在于所述的防腐剂为：苯甲醇、苯扎氯铵、对-羟基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、苯甲酸钠、丙酸钠，优选苯甲酸钠或丙酸钠。

所述的一种含阿苯达唑的悬浮剂，其特征在于所述的絮凝剂为：枸橼酸盐（酸式盐或正盐）、酒石酸盐（酸式盐或正盐）、磷酸盐中的某一种，优选柠檬酸。

所述的一种含阿苯达唑的悬浮剂，其特征在于制备方法如下：

按照处方量取阿苯达唑与纯化水和防腐剂、润湿剂搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量助悬剂加入适量纯化水溶胀后，分次加入上述悬浮液中，随加随搅拌，将絮凝剂用水溶解后加入，最后加水至处方量，高速搅匀，制得悬浮剂。

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

实例：5%阿苯达唑水悬浮剂

【处方】阿苯达唑            5%(W/V)

        西黄蓍胶            0.8%(W/V)

丙二醇              10%(W/V)

        泊洛沙姆            0.3%(W/V)

        苯甲酸钠            0.2%(W/V)

        纯水                加至100%(V/V)

【制备】

取处方量取阿苯达唑和上述各种辅料按照前述制备方法在无菌条件下制备，通过胶体磨，即制得阿苯达唑悬浮剂。

Claims (5)

1.其特征在于制剂具体组成为：

(a) 助悬剂 0.1-2.0%(W/V)；

(b) 润湿剂 5-20%(W/V)；

(c) 防腐剂 0.05-0.50%(W/V)；

(d) 絮凝剂 0.1-1%(W/V)；

按权利要求1所述的一种含阿苯达唑的悬浮剂，其特征在于发明的制剂是基于水的，以及可与水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特别优选丙二醇。

2.按权利要求1所述的一种阿苯达唑的混悬液，其特征在于所述的助悬剂优选羧甲基纤维素（钠）、甲基纤维素、西黄蓍胶、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氢化蓖麻油，优选黄原胶。

3.所述的一种含阿苯达唑的混悬液，其特征在于所述的润湿剂优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优选泊洛沙姆。

4.按权利要求1所述的一种含阿苯达唑的混悬液，其特征在于所述的防腐剂为：苯甲醇、苯扎氯铵、对-羟基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、苯甲酸钠、丙酸钠，优选苯甲酸钠或丙酸钠。

5.按权利要求1所述的一种含阿苯达唑的悬浮剂，其特征在于制备方法如下：

按照处方量取阿苯达唑与纯水和丙二醇搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量黄原胶（或羧甲基纤维素钠、西黄蓍胶等）加入适量纯水溶胀后，分次加入上述悬浮液中，随加随搅拌，最后加水至处方量，高速搅匀，制得水混悬口服液。