CN113350275B - 一种烯丙孕素缓释注射液及其制备方法和应用 - Google Patents

一种烯丙孕素缓释注射液及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN113350275B
CN113350275B CN202110681895.XA CN202110681895A CN113350275B CN 113350275 B CN113350275 B CN 113350275B CN 202110681895 A CN202110681895 A CN 202110681895A CN 113350275 B CN113350275 B CN 113350275B
Authority
CN
China
Prior art keywords
altrenogest
injection
release
preparation
sustained
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110681895.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN113350275A (zh
Inventor
王�忠
王立琦
刘宝生
王小莺
鲍光明
彭剑玲
黄小晴
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangxi Agricultural University
Original Assignee
Jiangxi Agricultural University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangxi Agricultural University filed Critical Jiangxi Agricultural University
Priority to CN202110681895.XA priority Critical patent/CN113350275B/zh
Publication of CN113350275A publication Critical patent/CN113350275A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113350275B publication Critical patent/CN113350275B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种烯丙孕素注射液及其制备方法和应用，该烯丙孕素注射液由烯丙孕素与溶剂混合得到，溶剂由二甲基亚砜和蔗糖乙酸酯异丁酸酯按照4:1的质量比混合得到。本发明制得的烯丙孕素缓释注射液可以实现体外缓慢释放，稳定性好，能够减少猪只的给药次数，降低给药工作劳动强度，能够有效推广母猪同期发情技术。

Description

一种烯丙孕素缓释注射液及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于抑制母猪发情制剂领域，具体涉及一种烯丙孕素缓释注射液及其制备方法和应用。
背景技术
烯丙孕素(Altrenogest)是一种人工合成的动物用孕激素，为拟孕酮类药物，临床多用于促进母畜定期发情。其外观呈白色结晶性粉末，具有脂溶性，容易渗入靶细胞，然后与特定的受体结合。烯丙孕素最初由英特威/先灵葆雅动物保健品公司开发成油性喷挤口服剂，以每头母猪20mg/d剂量连续给药18d，能够抑制母猪发情，达到同期发情，从而有效调节母猪生产节律，将分散配种调整为批次配种，实现按周期生产。在人工使用方面，猪只的集中生产、分娩，可降低人员劳动强度，提高工作效率；在母猪生产性能方面，可显著提升母猪发情率、配怀率、窝均产仔猪数及猪群整齐度等指标，使猪场生产成绩与效益得到提高。因此，烯丙孕素制剂的开发应用对于母猪的繁殖管理、提高猪场生产管理水平具有重要的临床应用价值，可有效提高养猪生产效益。目前，国内对该药物的研究处于初步探索阶段，仅见烯丙孕素内服溶液产品上市。
可注射缓释制剂(Sustained-release injectable preparations)，又称长效制剂，是指能延缓药物的释放，并控制释药速率的符合动力学过程的给药系统。主要是通过局部注射途径给药，较之传统注射剂，其特点主要体现在：(1)减少给药次数；(2)血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，降低药物的毒副作用；(3)增加药物治疗的稳定性；(4)减少用药总剂量，用最小剂量达到最大药效。
可注射缓释制剂在药动学上以一级速率递减，具有可获得更加稳定的血药水平、体内作用时间长、减少投药次数、减少副作用、降低药物剂量和节省劳动力等优点，已被越来越多的人认可。当前，食品动物中应用良好的长效缓释注射剂有：头孢噻呋晶体注射液
Figure BDA0003122981840000011
单次注射对部分细菌有效作用时间可达7日。长效土霉素注射液得
Figure BDA0003122981840000012
对部分细菌有效作用时间可达3日。3.15％伊维菌素注射液
Figure BDA0003122981840000013
Figure BDA0003122981840000014
其对部分寄生虫有效作用时间可达77日。
国外已批准的烯丙孕素制剂有口服剂(一种喷/挤压入动物口中的口服给药剂型)、口服膏剂，国内仅有烯丙孕素内服溶液产品。其中FDA批准的0.22％油性溶液，采用植物油作为溶媒制备，通过喷挤口服给药，该产品用于后备母猪同期发情及调整母猪群的生产节律，一个疗程给药持续时间18日，每日给药一次。在后备母猪数量较多的情况下，逐头喷挤口服给药，需要耗费较多人力和时间，且需要猪只配合。部分猪场的临床使用经验表明，该使用方法便利性较差，猪只给药顺应性不好，且易造成多给药、少给药、重复给药的情况出现。
因此，研制长效缓释烯丙孕素注射制剂，用于母猪同期发情，可延长单次注射抑制发情时间，较之
Figure BDA0003122981840000021
口服溶液需连续给药15日每日一次，可提高烯丙孕素给药的便利性，减少给药次数，降低给药工作劳动强度，也提高了给药的准确性和猪只用药的顺应性，可更为有效地推广母猪同期发情技术。鉴于我国生猪养殖规模大及集约化比例日益加大，该产品具有广阔的市场应用前景。
发明内容
本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种烯丙孕素缓释注射液的制备方法，具体采用以下的技术方案：
一种烯丙孕素注射液的制备方法，由烯丙孕素与溶剂混合得到；所述溶剂由二甲基亚砜和蔗糖乙酸酯异丁酸酯按照4:1的质量比混合得到。
发明人经过不断思考和实践，得出了上述技术方案，如果采用乙醇和蔗糖乙酸酯异丁酸酯作为溶剂，低温时即会发生析出的情况，无法实现本发明的技术目的；采用丙二醇和蔗糖乙酸酯异丁酸酯作为溶剂时有类似情况发生；此外，还尝试过采用植物油溶解蔗糖乙酸酯异丁酸酯，但难溶解，且温度降低易析出，同样无法实现本发明的技术目的。而采用二甲基亚砜和蔗糖乙酸酯异丁酸酯作为溶剂，二者质量比低于4:1时，则也会产生一定程度的析出，故4:1为最佳质量比例。
在一些优选的实施情况中，所述溶剂由二甲基亚砜和蔗糖乙酸酯异丁酸酯在27℃的条件下混合得到。
本发明依据上述制备方法还提供了一种烯丙孕素注射液，其能够应用在制备抑制母猪发情制剂中。
本发明的有益效果为：本发明制得的烯丙孕素缓释注射液可以实现体外缓慢释放，稳定性好，能够减少猪只的给药次数，降低给药工作劳动强度，能够有效推广母猪同期发情技术。
附图说明
图1所示为溶剂的示意图；
图2所示为实施例1制得的烯丙孕素注射液的示意图；
图3所示为实施例2中的累计释放率结果图；
图4所示为实施例3中的标准曲线图。
具体实施方式
以下将结合实施例和附图对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整的描述，以充分地理解本发明的目的、方案和效果。
实施例中所使用的仪器设备如表1所示。
表1仪器设备
Figure BDA0003122981840000031
实施例1：烯丙孕素注射液的制备
一种烯丙孕素注射液，其制备方法包括：称取二甲基亚砜和蔗糖乙酸酯异丁酸酯，按照4:1的质量比在27℃的条件下混合得到澄清无沉淀、颜色透明的溶剂，如图1所示，然后加入烯丙孕素，制备得到烯丙孕素含量为160mg/mL的澄清无沉淀的烯丙孕素注射液，如图2所示。
实施例2：体外释放度的测定
(1)首先配制0.01mol/LpH7.4的PBS缓冲液，将1.6gNaCl，0.04g KH2PO4，0.58gNa2HPO4，0.04g KCl加入至烧杯中，用一定量的蒸馏水溶解，然后将其转移到200mL的容量瓶中进行定容，最后用HCl调节溶液的pH至7.4。
取5mL的无水乙醇至10mL的容量瓶中，再用PBS缓冲液定容制备50％乙醇PBS缓冲液。
(2)将三份(注射液1、2、3)实施例1中的烯丙孕素注射液(烯丙孕素含量为160mg/mL)、一份不含烯丙孕素仅有二甲基亚砜和蔗糖乙酸酯异丁酸酯的空白注射液(二甲基亚砜和蔗糖乙酸酯异丁酸酯按照4:1的质量比在27℃的条件下混合得到澄清无沉淀、颜色透明的溶剂)、一份二甲基亚砜溶液(烯丙孕素含量为160mg/mL)和一份空白二甲基亚砜溶液备用。向离心管中加入80mL预热至37℃释放介质(含50％乙醇的PBS缓冲液)，准备好7管相同的释放介质。
(3)将透析膜进行活化，取5cm左右的透析膜至含一定量蒸馏水的烧杯中，放置烧杯于电热套中加热煮沸15min左右，最后取出透析膜用滤纸吸干水分。活化透析膜后，把准备好的六份溶液分别取0.8mL至透析膜当中并用夹子夹好，再分别放入准备好的释放介质当中。
(4)盖上离心管盖子，用报纸包裹以避光(剩下1管释放介质不用处理，仅为后期补充前6管的释放介质)，放入37℃恒温、80r/min的恒温摇床中进行振荡。
(5)分别在15min，30min，1h，2h，4h，6h，8h，24h，48h，72h，96h后从进行了避光处理的释放介质中取出1mL，过0.22μm的微孔滤膜，用紫外分光光度计测定其在236nm处的吸光度，取完后从第7管中补充1mL预热至37℃的释放介质回去。
按照以下公式进行累积释放率的计算：
Figure BDA0003122981840000041
其中，Q代表烯丙孕素微囊的累积释放率，Vs代表每次取样的体积，V0代表释放介质的体积，Ci代表第i次取样时释放液中烯丙孕素的浓度，M代表烯丙孕素微囊的质量，n代表取样次数。
体外释放度结果表明，三份实施例1的烯丙孕素注射液在8h内累计释放率分别是35.97％、37.60％、35.03％，24h内累积释放率分别为68.27％、67.00％、72.43％，后期缓慢释放，到192h的累积释放率分别是94.17％、94.68％、102.99％，结果如图3所示，释放曲线拟合发现释放过程符合对数函数关系。
由此说明了实施例1制得的烯丙孕素注射液可以实现体外缓慢释放。
实施例3：回收率和稳定性的测定
(1)制备标准曲线
制备浓度为1mg/mL的烯丙孕素无水乙醇溶液作为母液，将母液分别稀释为100μg/mL、80μg/mL、60μg/mL、40μg/mL和20μg/mL的烯丙孕素无水乙醇标准溶液。以无水乙醇为空白，分别测定各浓度标准溶液的吸光度，并记录好，制作成标准曲线，结果如图4所示，相关系数r2>0.99，线性表现良好。
(2)测定含量、回收率和稳定性
取4个实施例1中的烯丙孕素缓释注射液样品(对应0-3)，用无水乙醇配制成20，40，80μg/mL的烯丙孕素溶液，测得的含量、回收率和变异系数如表2所示。可见，20，40，80μg/mL浓度水平下，烯丙孕素的回收率分别为97.22％、86.76％和83.85％，RSD分别为1.50％、1.09％和0.38％，说明方法的准确度和精密度均较好。
表2烯丙孕素缓释注射液中烯丙孕素的含量、回收率及变异系数
Figure BDA0003122981840000051
实施例4：因素试验
(1)0d含量测定
配制160mg/mL的烯丙孕素无水乙醇样品溶液，再逐级稀释到40μg/mL，一式三份，使用紫外分光光度计测定三份40μg/mL的烯丙孕素无水乙醇溶液在236nm的吸光度，依旧以无水乙醇作为空白对照进行调零，每个样品测三次。以同样的方法测定3个40μg/mL的烯丙孕素无水乙醇标液的吸光度，记录数据。
(2)因素试验
1.强光照射试验
用标记为光照的小西林瓶装700μL浓度为160mg/mL的烯丙孕素注射液，放入智能人工气候箱，设置试验条件为光照强度4500Lx、温度25℃。在放入注射液的第5天和第10天观察其外观变化(有无沉淀或颜色变化)并记录，再取50μL注射液用无水乙醇稀释为40μg/mL，一式三份，用0d含量测定的方法测定含量。
2.高湿试验
先在密闭容器中制备适量饱和KNO3溶液，把小西林瓶标记为高湿，再装入700μL浓度为160mg/mL的烯丙孕素注射液，称重记录此刻小西林瓶的重量。用锡箔纸对西林瓶进行避光处理，放入该容器中后，再放进智能人工气候箱，条件设置为温度25℃。在第5天和第10天观察其外观变化(有无沉淀或颜色变化)并记录，另需称重记录数据，再按照光照试验的方法进行取样、稀释和含量测定。
3.高温试验
用标记为高温的小西林瓶装700μL浓度为160mg/mL的烯丙孕素注射液，放入霉菌培养箱，条件设置为温度60℃。在放入注射液的第5天和第10天观察其外观变化(有无沉淀或颜色变化)并记录，再按照光照试验的方法进行取样、稀释和含量测定。稳定性按照下列公式计算：
Figure BDA0003122981840000061
将实施例1制得的烯丙孕素缓释注射液按照上述方法分别置于光照、高温和高湿的条件下保存，通过第5天和第10天取样进行含量测定衡量其稳定性，结果如表3所示，结果表明，在光照、高温和高湿条件下，实施例1制得的烯丙孕素缓释注射液含量变化不超过5％，说明其具有较好的稳定性。
表3烯丙孕素缓释注射液的因素试验
Figure BDA0003122981840000062
实施例5：加速试验
(1)制备烯丙孕素缓释注射液
1.将三份浓度为160mg/mL的烯丙孕素缓释注射液，分别用小西林瓶装好，分别标记为加速-1、加速-2和加速-3。
2.从三份注射液中分别取一式三份的50μL注射液进行含量测定，数据记为0月的含量测定。
3.取样后密封西林瓶，将西林瓶放于智能人工气候箱，温度设置为40±2℃，湿度设置为75％±5％，分别于放置后1、2、3、6月末(一个月算30天)取出50μL注射液，一式三份，进行含量测定。取样后均要密封西林瓶。
(2)进行含量测定(方法与因素试验的相同)。
采用实施例1制得的160mg/mL的烯丙孕素缓释注射液按照上述方法进行试验，将其保存至智能人工气候箱，在1，2，3月末分别取样进行含量测定，对数据进行分析，结果如表4所示，由此可见，3个月以内烯丙孕素注射液样品的浓度稳定性良好。
表4烯丙孕素缓释注射液的加速实验
Figure BDA0003122981840000071
综上所述，本发明制得的烯丙孕素缓释注射液具有较好的缓释性，其含量在因素试验和加速试验中均保持的比较稳定。
以上所述，只是本发明的较佳实施例而已，本发明并不局限于上述实施方式，只要其以相同的手段达到本发明的技术效果，都应属于本发明的保护范围。在本发明的保护范围内其技术方案和/或实施方式可以有各种不同的修改和变化。

Claims (4)

1.一种烯丙孕素注射液的制备方法，其特征在于，由烯丙孕素与溶剂混合得到；所述溶剂由二甲基亚砜和蔗糖乙酸酯异丁酸酯按照4:1的质量比混合得到。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂由二甲基亚砜和蔗糖乙酸酯异丁酸酯在27℃的条件下混合得到。
3.一种烯丙孕素注射液，其特征在于，由权利要求1或2任一项所述的制备方法制得。
4.权利要求3所述的烯丙孕素注射液在制备抑制母猪发情制剂中的应用。
CN202110681895.XA 2021-06-19 2021-06-19 一种烯丙孕素缓释注射液及其制备方法和应用 Active CN113350275B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110681895.XA CN113350275B (zh) 2021-06-19 2021-06-19 一种烯丙孕素缓释注射液及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110681895.XA CN113350275B (zh) 2021-06-19 2021-06-19 一种烯丙孕素缓释注射液及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113350275A CN113350275A (zh) 2021-09-07
CN113350275B true CN113350275B (zh) 2022-09-06

Family

ID=77535143

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110681895.XA Active CN113350275B (zh) 2021-06-19 2021-06-19 一种烯丙孕素缓释注射液及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113350275B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5443837A (en) * 1992-10-13 1995-08-22 Roussel Uclaf Estrus synchronization method
US6051558A (en) * 1997-05-28 2000-04-18 Southern Biosystems, Inc. Compositions suitable for controlled release of the hormone GnRH and its analogs
CN101522025A (zh) * 2006-08-22 2009-09-02 生物释放科技有限责任公司 通过单次注射法抑制母马动情
CN103520099A (zh) * 2013-10-30 2014-01-22 王玉万 含有效成份为沃尼妙林的长效注射剂
CN109260208A (zh) * 2018-08-30 2019-01-25 宁波三生生物科技有限公司 一种兽用烯丙孕素制剂及其制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040077077A1 (en) * 2002-10-18 2004-04-22 Xiangzhong Yang Novel methods for the production of cloned mammals, mammals cloned according to the methods, and methods of use of same
US20070197435A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-23 Webel Stephen K Process for the synchronization of ovulation for timed breeding without heat detection
US20200376002A1 (en) * 2019-05-30 2020-12-03 Applied Technologies Consultants Inc. Injectable Hormone Formulations for Estrous Cycle Control in Mammals, its Manufacturing Process, Estrous Cycle Control and Puberty Triggering Methods, and Pregnancy Enhancement in Mammals

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5443837A (en) * 1992-10-13 1995-08-22 Roussel Uclaf Estrus synchronization method
US6051558A (en) * 1997-05-28 2000-04-18 Southern Biosystems, Inc. Compositions suitable for controlled release of the hormone GnRH and its analogs
CN101522025A (zh) * 2006-08-22 2009-09-02 生物释放科技有限责任公司 通过单次注射法抑制母马动情
CN103520099A (zh) * 2013-10-30 2014-01-22 王玉万 含有效成份为沃尼妙林的长效注射剂
CN109260208A (zh) * 2018-08-30 2019-01-25 宁波三生生物科技有限公司 一种兽用烯丙孕素制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Altrenogest Product Information;CAYMAN CHEMICAL;《网址：https://cdn.caymanchem.com/cdn/insert/27218.pdf》;20190626;第1页 *
Evaluation of methods for suppressing estrus and ovulation in mares: sustained release injections of altrenogest versus deslorelin acetate;Thomas J. Stevens;《LSU Master"s Theses》;20121231;摘要、第8页最后1段至第9页第1段 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113350275A (zh) 2021-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU743086C (en) Compositions suitable for controlled release of the hormone GnRH and its analogs
EA026697B1 (ru) Трансдермальные композиции ибупрофена и способы их применения
WO2012120338A1 (en) Method for the preparaton of a levothyroxine solution
CN112190551A (zh) 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法
CN101209250A (zh) 复方利多卡因乳膏及制备工艺
MXPA01011629A (es) Composicion y metodo para la administracion parenteral de sal de d,l o l-lisina de ibupropeno.
CN113350275B (zh) 一种烯丙孕素缓释注射液及其制备方法和应用
CN101416936B (zh) 一种长效复方磺胺间甲氧嘧啶混悬液的制备方法
CN103494780B (zh) 一种注射用加米霉素组合物冻干粉及制备方法
CN108652999B (zh) 一种儿童牙膏及其制备方法
CN115590815A (zh) 厚朴酚纳米混悬剂及其制备与应用
CN112121006B (zh) 一种注射型兽用维生素ade组合物及其制备方法
CN104434817A (zh) 一种利拉鲁肽的注射用缓释微球制剂
CN108853476A (zh) 一种蛋白琥珀酸铁口服溶液及其制备方法
CN113730344A (zh) 一种可注射用萘普生制剂及其应用
CN101361709B (zh) 一种长效恩诺沙星注射液及其制备方法
CN100531777C (zh) 用于防治咽喉口腔疾病的组合物、其制剂及它们的制备方法
CN109966289A (zh) 瑞香素在抗鸡球虫病中的应用
CN103222958A (zh) 一种阿德呋啉的抗球虫干混悬剂及其制备方法
CN109646392A (zh) 一种含克林霉素磷酸酯的凝胶剂及其制备工艺
AU2015101787A4 (en) Antiparasitic formulations for oral administration
CN116803375A (zh) 一种烯丙孕素内服溶液及其制备方法
CN114699369A (zh) 一种盐酸溴己新注射液及其制备方法和应用
CN102885837A (zh) 一种长效复方磺胺间甲氧嘧啶注射液及其制备方法
CN114983879B (zh) 一种厚朴酚漱口水及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant