CN101209250A - 复方利多卡因乳膏及制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明提供了复方利多卡因乳膏及制备工艺。本发明选用新的乳膏配方和工艺。本工艺制得的产品质量稳定，其配方和工艺合理、稳定，该方法克服了原有工艺的不足，可满足工业化大规模生产的需要。本发明的产品在临床使用时可以缩短麻醉时间，大大减少患者的等待时间，更易于被患者接受。

Description

复方利多卡因乳膏及制备工艺

技术领域：

本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及复方利多卡因乳膏及制备工艺。

背景技术：

复方利多卡因乳膏是由二种局麻药利多卡因和丙胺卡因经制备而成的复方乳膏。国外首先由瑞典Astra公司80年代上市(商品名EMLA)，现已经在包括中国、美国在内的十几个国家上市。该药主要针对现有麻醉药(包括针剂、乳胶和溶液)均难以穿透完整皮肤的角质层和表皮层，进入感觉痛觉的神经末梢所处的真皮层，发挥止痛效果等问题，成为第一个能够穿透完整皮肤的有效表面麻醉剂。

优点及应用

该药的主要优点在于：

1、对组织刺激性小；

2、对神经没有任何持久性损害；

3、麻醉起效时间较其他皮肤用局麻药更快，更迅速，且能维持手术所需麻醉时间；

4、使用方便，易于消除手术疼痛，增加病人治疗顺应性，改进治疗过程的生活质量。

该药上市以来，全球已有3千万以上患者使用，主要用于皮肤、鼻、口、咽、喉、气管、阴道、尿道等方面疾病的手术治疗，此外，近年来又被广泛地用于美容、矫形手术方面，市场不断扩大。

现有的复方利多卡因乳膏的配方如下：

配方(EMLA)          每1000g：

利多卡因            25g

丙胺卡因            25g

聚氧乙烯脂肪酸酯    19g

羧聚亚甲基          10g

氢氧化钠调节至pH为9.0   适量

纯化水加至              1000g    。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服原处方透皮吸收速率慢的问题，研究设计更适于临床使用的复方利多卡因乳膏生产工艺。

本发明提供了一种复方利多卡因乳膏制剂。

本发明基于下列试验：

配方筛选

复方利多卡因乳膏在筛选配方时主要考察乳膏的透皮吸收等特性，以确定最佳配方。

表1处方中各药用量

配方编号	1用量(g)	2用量(g)	3用量(g)	4用量(g)
					利多卡因/丙胺卡因	5	5	5	5
吐温-80	1.9	1.9	1.9	1.9
					卡波姆934	1	1	1	2
氮酮	0	3	5	5
					10％氢氧化钠水溶液	6.8	6.8	6.8	6.8
纯化水加至	100	100	100	100

表2透皮吸收结果^*(平均值±SD)

^*用检测量表示，单位mg/cm³

透皮吸收结果表明，本品1小时的透皮速率比EMLA快30％以上，2小时则快约50％。这表明，在临床使用时至少可以缩短麻醉时间20-40分钟。

通过上述试验确定了本发明的配方。

本发明提供了一种复方利多卡因乳膏，它由下列重量配比的成分组成：

每1000克：

利多卡因               25g

丙胺卡因               25g

卡波姆934              2-30g

氮酮                   10-100g

吐温--80               10-30g

10％氢氧化钠水溶液     5-10g

加纯化水至             1000g    。

本发明另一目的是提拱了一种复方利多卡因乳膏的制备工艺，该工艺包括下列步骤：

1)取利多卡因和丙胺卡因，在30-45℃水浴条件下，搅拌直至熔化为均一透明液体，即低共熔物，备用；

2)取卡波姆934加总量95％的纯化水，搅拌，使其充分溶胀，搅拌均匀使成透明胶体，并用10％氢氧化钠水溶液调节胶体的pH值至8-10；

3)将上述胶体转移至乳化锅，加入吐温-80，搅拌均匀，加入的低共熔物及氮酮，搅拌至乳化均匀；

4)测量pH值，使之为8-10，加纯化水至配方量，继续搅拌至乳化均匀；

5)测定含量，pH，粒径；

6)灌装；

7)包装。

本发明与现有技术相比较具有下列特点：

透皮吸收比现有制剂相比更快，更迅速。由于在原配方的基础上增加了5％氮酮(促透皮吸收剂)，大大增加了药物的透皮吸收速率，导致药物更快的发挥局部麻醉的作用。经透皮吸收结果表明，本品1小时的透皮速率比EMLA快30％以上，2小时则快约50％。这表明，在临床使用时至少可以缩短麻醉时间20-40分钟，大大减少患者的等待时间，更易于被患者接受。同时，本工艺制得的制剂经稳定性考察，显示各项指标均未发生明显改变，产品质量稳定，说明该制剂的配方和工艺合理、稳定，可满足工业化大规模生产的需要。

具体实施方式：

实例1：

配方：利多卡因        25g

丙胺卡因              25g

卡波姆934             11g

氮酮                  32g

吐温--80              20g

10％氢氧化钠水溶液    7g

加纯化水至            1000g

工艺步骤：

1)称取配方量利多卡因和丙胺卡因，在30-45℃水浴条件下，搅拌直至熔化为均一透明液体，即低共熔物，备用；

2)取配方量卡波姆934加配方总量95％的纯化水，搅拌，使其充分溶胀，搅拌均匀使成透明胶体，并用10％氢氧化钠水溶液调节胶体的pH值至8-10；

3)将上述胶体转移至乳化锅，加入配方量吐温-80，搅拌均匀，加入配方量的低共熔物及氮酮，搅拌至乳化均匀；

4)测量pH值，使之为8-10，加纯化水至配方量，继续搅拌至乳化均匀；

5)测定含量，pH，粒径；

6)灌装；

7)包装。

对制得的样品进行透皮吸收试验，其测定结果如下：

表3透皮吸收结果^*(平均值±SD)

^*用检测量表示，单位mg/cm³

对实例1制得的制剂进行稳定性试验，包括光照、高温、高湿、室温留样稳定性考察，其试验数据如下表：

表4复方利多卡因乳膏光照(3500LX)试验结果

表5复方利多卡因乳膏高温(40℃)试验结果

表6复方利多卡因乳膏高湿(75％)试验结果

表7复方利多卡因乳膏室温留样考察结果

上述结果表明本发明制剂稳定性符合规定。

Claims (2)

1.一种复方利多卡因乳膏，其特征在于它由下列重量配比的成分组成：

每1000克：

利多卡因              25g

丙胺卡因              25g

卡波姆934             2-30g

氮酮                  10-100g

吐温--80              10-30g

10％氢氧化钠水溶液    5-10g

加纯化水至            1000g。

2.一种复方利多卡因乳膏的制备工艺，其特征在于该工艺包括下列步骤：

1)取利多卡因和丙胺卡因，在30-45℃水浴条件下，搅拌直至熔化为均一透明液体，即低共熔物，备用；

2)取卡波姆934加总量95％的纯化水，搅拌，使其充分溶胀，搅拌均匀使成透明胶体，并用10％氢氧化钠水溶液调节胶体的pH值至8-10；

3)将上述胶体转移至乳化锅，加入吐温-80，搅拌均匀，加入的低共熔物及氮酮，搅拌至乳化均匀；

4)测量pH值，使之为8-10，加纯化水至配方量，继续搅拌至乳化均匀；

5)测定含量，pH，粒径；

6)灌装；

7)包装。