NO179963B - Anordning for perkutan administrasjon en gang daglig av nikotin - Google Patents
Anordning for perkutan administrasjon en gang daglig av nikotin Download PDFInfo
- Publication number
- NO179963B NO179963B NO881910A NO881910A NO179963B NO 179963 B NO179963 B NO 179963B NO 881910 A NO881910 A NO 881910A NO 881910 A NO881910 A NO 881910A NO 179963 B NO179963 B NO 179963B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- nicotine
- solid
- mixture
- agent
- skin
- Prior art date
Links
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 165
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title claims abstract description 164
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 164
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 59
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 15
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 13
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 12
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 8
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 8
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 8
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 7
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 7
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 7
- -1 sticky mass Substances 0.000 claims description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 4
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 3
- 229920001184 polypeptide Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Chemical class 0.000 claims description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 229920001059 synthetic polymer Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 11
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 abstract description 4
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 18
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 17
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 15
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 11
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 7
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 7
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 7
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 5
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 5
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical compound FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 4
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 4
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 4
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 3
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 3
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 2
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 2
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 2
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 2
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 description 2
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 2
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KMKFXZBVMUGVRA-UHFFFAOYSA-M (2-carboxyphenyl)sulfanylmercury Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1S[Hg] KMKFXZBVMUGVRA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazol-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC=NS1 JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PWVUXRBUUYZMKM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCO PWVUXRBUUYZMKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009807 Cydonia Nutrition 0.000 description 1
- 241001507921 Cydonia Species 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007117 Oral Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000009223 Psyllium Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 108010055615 Zein Proteins 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940009868 aluminum magnesium silicate Drugs 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000420 anogeissus latifolia wall. gum Substances 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WYNURVZXDYZDKR-UHFFFAOYSA-N butylamino benzoate Chemical compound CCCCNOC(=O)C1=CC=CC=C1 WYNURVZXDYZDKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000003965 capillary gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 210000002932 cholinergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 235000019314 gum ghatti Nutrition 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L hectorite Chemical compound [Li+].[OH-].[OH-].[Na+].[Mg+2].O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O[Si]([O-])(O1)O[Si]1([O-])O2 KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000271 hectorite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 210000000627 locus coeruleus Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229940087730 nicorette Drugs 0.000 description 1
- 229940015769 nicotine chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000810 peripheral vasodilating agent Substances 0.000 description 1
- 229960002116 peripheral vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 229940096826 phenylmercuric acetate Drugs 0.000 description 1
- VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric borate Chemical compound OB(O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000247 phenylmercuric borate Drugs 0.000 description 1
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940070687 psyllium Drugs 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000029219 regulation of pH Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000003542 rubefacient Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000000192 social effect Effects 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000003351 stiffener Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Addiction (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsen angår en anordning til perkutan administrasjon en gang daglig av nikotin.
Nikotin er det viktigste alkaloid i tobakk og er det kraft-igste alkaloid i tobakksrøk.
Det er nå sterke beviser som taler for å anse røking som en
form for narkotikaavhengighet hvor narkotikumet selvsagt er nikotin. Målinger av konsentrasjonene av nikotin og dets meta-bolitt kotinin i blodet hos røkere har vist den utstrekning i hvilken røking er en aktivitet som omfatter å innta et nar-kotikum. Hurtig absorpsjon gjennom lungene gjør at røkeren får en intravenøs-lignende innsprøytning av nikotin etter hvert inhalert drag. Ved å variere hastigheten og volumet av dragene og dybden av inhaleringen regulerer røkerne sine nikotininntak og har bokstavelig talt fingertupp-kontroll over konsentrasjonene av nikotin som leveres til hjernen. Nikotin er vist å virke som en primær forsterker hos dyr og mange av dens farmakologiske virkninger er potensielt givende. Det innbefatter tole-ranser, og røkere lider av fysiske såvel som subjektive virkninger når røking holdes tilbake.
Nikotin induserer forandringer i antallet nikotiniske cholinerge reseptorer og dette er én mulig mekanisme som ligger til grunn for toleranse. Foruten den viktigste direkte virkning ved nikotiniske cholinerge reseptorsteder, gjennom kobling av disse steder med andre nevrotransmitter-systemer, har nikotin indirekte virkninger på frigjøringen av de fleste av de kjente nevrotransmittere. Gjennom dets virkning på locus coeru-leus har det en vid virkning på den noradrenerge aktivitet i hjernen. Det aktiverer også oppadgående dopaminerge veier som anses å være involvert i belønningssystemene i hjerne-stammen og hypothalamus. Dets virkning på dopaminerg aktivitet kan forbinde den med den lavere hyppighet av Parkinsons sykdom blant sigarettrøkere. Nikotin stimulerer også cholinerge nev-roner i nukleus basalis hos Meynert som i sin tur projiserer til alle områder i hjernebarken. Dette og lignende virkninger på nerveceller i septum som projiserer til hippocampus kan være involvert i virkningen av nikotin på erindringsprosesser og antyder at nikotin kan ha en potensiell verdi med hensyn til å forbedre ytelsen hos mennesker med tidlige stadier av Alzheimers sykdom. Nikotin virker også inn på serotonerge systemer .
Ved røking av en sigarett får røkeren en opprinnelig strøm
av nikotin inn i blodomløpet, hvilken strøm hurtig avtar. Trangen til å røke øker etter hvert som nikotinnivået fortsetter å falle under et gitt punkt i blodnivået, et punkt som kan variere fra røker til røker. Det er imidlertid vist at det normale plasma-bølgedalnivå (plasma trough level) forbundet med vanlig røking er ca. 5-15 ng/ml innen 1 time etter at man røker. Mens man røker er plasmanivået mellom 15 ng/ml og 30 ng/ml og den naturlige trang til å røke blir derved under-trykket. Når nikotinnivået faller til et nivå på 15 ng/ml eller mindre er nikotininntak nødvendig for å undertrykke trangen til å røke. Således vil hensikten med en hvilken som helst røkeav-venningsbehandling som omfatter nikotintilførsel være den hurtige oppnåelse og opprettholdelse av slike plasmanivåer.
En av de metoder som for tiden benyttes i røkeavvenningsbehand-ling hvor der brukes nikotin er den som anvendes ved en nikotinholdig tyggegummi som selges under varemerket NICORETTE. Denne gummi inneholder en kationvekslerharpiks med to eller fire mg nikotin. Frigjøringshastigheten av nikotin fra denne gummi avhenger av hvor lenge og kraftig man tygger. Der kan være betydelig variasjon i absorpsjon av nikotin fra gummi, avhengig av hvordan en person tygger gummien. For å oppnå tilstrekkelig absorpsjon av nikotin er det nødvendig med kraftig tygging. Det er blitt rapportert at vanlig tygging fører til at mer enn 90% av nikotinet frigjøres innen 20 minutter. Systemet krever således hyppig tilførsel av røkeren i et forsøk på å opprettholde virksomme plasmanivåer og således undertrykke trangen til å røke. Plasmanivåene som oppnås ved 2 mg-tyggegummi kommer ikke opp til de nivåer som måles etter sigarett-røking og derfor er 4 mg-tyggegummi nødvendig for røkeren i
de fleste tilfeller.
Fordi absorpsjon i munnhulen er pH-avhengig er en buffer blitt innlemmet i tyggegummien i et forsøk på å opprettholde miljøet i munnhulen på en konstant pH-verdi. Skjønt det er hensikten at denne buffer skal opprettholde pH-verdien i munnen på ca. 8,5 er der ingen eksprementelle data i litteraturen som unders-tøtter denne konklusjon. En slik pH-regulering er av betydelig viktighet både med hensyn til graden og variabiliteten for absorpsjon av nikotin inn i blodstrømmen fra dette tilførsels-sted.
Et annet trekk ved slik oral nikotintilførsel er pasientens mottagelighet for mage- og tarmbesvær. Også de dårlige smaks-egenskaper som er forbundet med oral nikotintilførsél gjør en slik metode til å slutte å røke upopulær hos pasienten og kan gjøre at han ikke retter seg etter forskriftene endog i den grad at han begynner å røke sigaretter igjen.
Et stort problem ved opprettholdelse av kontinuerlige virksomme terapeutiske nivåer av nikotin i blodstrømmen med niko-tintyggegummien er at pasienten ikke har evnen til selvtilfør-sel mens han sover, hvilket fører til lave nivåer eller til og med null-nivåer av nikotin om morgenen og en tilbakevending av trangen til å røke. Selv med øyeblikkelig tilførsel av niko-tintyggegummi kan det ta inntil en time før virksomme plasmanivåer av nikotin igjen oppnås.
Dessuten er tilførselsmåten ved gummi i og med at det innebærer hyppig dosering og tygging, en praksis som i stor utstrekning anses som sosialt uakseptabel. Generelt vil gummi måtte tygges med en hyppighet som svarer til personens røkemønster og stort sett hver time for å oppnå tilstrekkelige plasmanivåer av nikotin. Gummi gir ingen hjelp til å bryte med røkevanen.
En annen side ved oral nikotintilførsel i tyggegummiform er at der er nå tegn som tyder på at der er"en fare for å få kreft i munnen og strupen som et resultat av hyppig tygging av har-piksbasert nikotinholdig gummi. Sår i munnen er også blitt
observert hos personer som tygger nikotingummi.
En annen utvikling har vært innføringen av sigaretter med lavt nikotininnhold. Men igjen er der med slike sigaretter med lavt nikotininnhold ingen avbrytelse av røkevanen.
I en undersøkelse av Jed E. Rose et al rapportert i Clin. Phar-macol. Ther., oktober 1985, ble en 30% vandig oppløsning av nikotinbase påført intakt hud under en ugjennomsiktig polyeten-lapp. Hensikten med lappen var å hindre forsøkspersoner i å observere eventuelle forandringer i hudfarge, såsom rødhet. Med en slik oppløsning ble øyeblikkelig frigjøring av nikotin observert. En pensling med en nikotinoppløsning som beskrevet av Jed E. Rose et al vil imidlertid ikke være sosialt akseptabel..
Nikotin er kjent for å oppvise en høy grad av absorpsjon via den perkutane vei. En fremgangsmåte for perkutan eller transdermal tilførsel av nikotin er kjent fra US-PS 4 597 961. Nikotin er imidlertid ikke tidligere blitt brukt kommersielt ved den perkutane eller transdermale vei som en behandlingsmetode for å slutte å røke. Forskjellige innretninger for perkutan eller transdermal tilførsel av nikotin er angitt i US-PS 4 597 961. Disse er imidlertid klart ikke kommersielle inntretninger. US-PS 4 597 961 refererer til et doseringsområde for nikotin på 15-25 ng/1 eller 15-25 pikogram pr. ml. Som angitt ovenfor ligger imidlertid bølgedal-plasmanivåer for nikotin i området 5-15 ng/ml og nivåer på tidspunktet for røking stiger til 15-30 ng/ml.
De transkutane innretninger som er angitt i US-PS 4 597 951
har en betydelig tykkelse, nemlig 2 cm og er således forholds-vis voluminøse. Det angis at perioden før nikotinen begynner å virke ligger i området 1-2 min. mens varigheten er 30-45 min. Følgelig må innretningen anvendes ofte, f.eks. hver time og selv da er det tvilsomt hvorvidt tilstrekkelige nivåer av nikotin kan oppnås med hensyn til den spesifiserte dose på 15-25 ng/1.
Japansk patentpublikasjon mr. 251619/1986 beskriver et nikotinholdig klebestrimmelmiddel som er rapportert å oppnå plasma nikotinkonsentrasjoner tilnærmet lik de oppnådd ved røking av en papirsigarett og å opprettholde slike konsentrasjoner i en periode på ca. 12 timer. Klebestrimmelmiddelet omfatter en nikotinholdig kopolymeroppløsning som er belagt på en side av en polyetylenfilm. Kopolymeroppløsningen er i tørket tilstand 40 ug tykk og har en nikotinkonsentrasjonstetthet på opp til 400 ug/cm<2>. Klebestrimmel-middelet har et overflateareal på 70 cm<2>. Dette klebestrimmel-middelet er altfor stort til å være kommersielt levedyktig og krever under alle omstendigheter erstatning to ganger daglig. I tillegg, siden nikotinkonsentra-sjonen oppnådd i blod er tilnærmet lik toppnivået oppnådd etter å ha røkt en sigarett, tjener anvendelse av et slikt klebestrimmelmiddel til å forsterke røkevanen siden det virker som et sigarettsubstitutt.
Det er en hensikt med oppfinnelsen å skaffe en anordning for perkutan tilførsel av nikotin, som ved en enkelt daglig anvendelse reproduserer de plasma-nikotinnivåer som observeres i vanerøkere på en måte som reduserer eller eliminerer nikotinav-hengighet hos mennesker, og således samtidig fører til en eliminering av de skadelige og uønskede helsemessige og sosiale virkninger av røking.
I henhold til oppfinnelsen er der skaffet en anordning for perkutan administrasjon én gang daglig av nikotin, kjennetegnet ved at den omfatter nikotin jevnt fordelt i et fast, halvfast eller geleaktig medium som kan anbringes i intim kontakt med huden, hvor nikotin er tilstede i mediet i en mengde fra 5 mg til 100 mg for å frigjøres til huden og hvor overflatearealet til mediet er effektivt til å frigjøre nikotin til huden med kontrollert hastighet, tilstrekkelig til å oppnå en plasmanikotinkonsentrasjon over 2 ng/ml innen 1 time etter administrering og å opprettholde plasmanikotinkonsentrasjonen mellom 5 og 30 ng/ml i en periode fra 1 til 24 timer hvori nikotinmengden pr. enhet overflateareal i mediet ikke er mindre enn 2000 ug/cm<2>eventuelt der det faste, halvfaste eller geléaktige medium er dannet ved tilsetting av en gitt mengde av nikotin til en oppløsning av et stivnende eller gelédannende middel eller blanding derav i et egnet oppløsningsmiddel eller blanding av oppløsningsmidler og blanding eller oppvarming av der oppnådde blanding slik at det dannes et fast, halvfast eller geléaktig medium; med eller uten hjelpeforbindelser.
Uttrykket stivnemiddel slik det her er brukt omfatter også fortykningsmidler, herdemidler, størknemidler, suspensjons-midler eller lignende midler.
Egnede materialer til bruk som stivne- eller geldanningsmiddelet i henhold til oppfinnelsen omfatter f.eks. planteekstrakter, vegetabilske oljer, gummier, syntetiske eller naturlige polysakkarider, polypeptider, alginater, hydrokarboner, syntetiske polymerer, mineraler og silisiumforbindelser og blandinger derav.
Egnede planteekstrakter omfatter agar, ispaghula, psyllium, cydonia og keratonia eller en blanding derav.
En egnet vegetabilsk olje er hydrogenert ricinusolje.
Eksempler på egnede gummier innbefatter guargummi, akasiegummi, ghattigummi, karayagummi og tragantgummi eller en blanding derav.
Egnede syntetiske og naturlige polysakarider omfatter alkyl-celluloser, hydroksyalkylcelluloser, celluloseetere, celulosees-tere, nitrocelluloser, dekstrin, agar, karragenan, pektin, fur-cellaran og stivelse eller stivelsederivater og blandinger derav. Et eksempel på et foretrukket stivelsederivat er nat-riumstivelseglykolat. Særlig foretrukne polysakkarider omfatter agar og karragenan.
Egnede polypeptider omfatter zein, gelatin, kollagen og poly-gelin eller en blanding derav.
Egnede alginater omfatter alginsyre, propenglykolalginat og natriumalginat eller en blanding derav.
Egnede hydrokarboner omfatter myk parafin og hard parafin,særliahvit Daraf i nnl tp fnpl-rnl afnml
En særlig foretrukket syntetisk polymer er en karboksyvinylpoly-mer solgt under varemerket CARBOMER.
Egnede mineraler omfatter bentonitt, hectoritt, aluminiummag-nesiumsilikat og magnesiumsilikat eller en blanding derav.
Egnede forbindelser basert på silisium omfatter kolloidal sili-siumdioksid, silikoner, polysiloksaner og silikageler eller en blanding derav.
Uttrykket "agar" brukes i fremstillingen og er synonymt med "agar-agar".
Oppløsningsmiddelet som anvendes er fortrinnsvis vann. Oppløs-ningsmiddelet kan imidlertid passende være en alkohol, såsom etanol eller stearylalkohol, glycerol, propenglykol, polyetenglykol eller silikon eller en blanding derav innbefattet en blanding med vann.
Anordningen i form av et fast eller halvfast stoff har fortrinnsvis et overflateareal i området 2-15 cm , nærmere bestemt 5-10
2
cm .
Tykkelsen av anordningen ligger i området 0,5-3 mm, særlig
1-2 mm.
Anordningen i henhold til oppfinnelsen inneholder fortrinnsvis 5-100 mg nikotin eller særlig 10-50 mg nikotin.
Anordningen i henhold til oppfinnelsen kan også omfatte et anti-mikrobielt middel eller preservativ. Egnede antimikrobielle midler/preservativer omfatter benzalkoniumklorid, centrimid (cetyltrimetylammoniumbromid) benzosyre, bezylalkohol, Parabens (varemerke for metyl-, etyl-, propyl- og butyl-estrene av para-hydroksybenzosyre), klorheksidin, klorbutanol, fenylkvikksølv-acetat, -borat og -nitrat, kaliumsorbat, natriumbenzoat, sorbin-syre og thiomersal (kvikksølvthiosalicylat) eller en bland-
ing derav.
Anordningen i nennoxa tii oppiinneisenJtan ogsalnnceidttt: et antioksidasjonsmiddel. Foretrukne antioksidasjonsmidler omfatter natriummetabisulf ittbutylert hydroksyanisol og butylert hydroksytoulen eller en blanding derav.
Anordningen i henhold til oppfinnelsen kan også inneholde et pH-regulerende middel. Foretrukne pH-regulerende midler omfatter sitronsyre og natriumsitrat.
Anordningen i henhold til oppfinnelsen kan også inneholde en myk-ner. Egnede myknere omfatter dietylftalat, dibutylftalat og tributylsitrat eller en blanding derav.
Anordningen i henhold til oppfinnelsen kan også innbefatte et overflateaktivt middel. Egnede overflateaktive midler omfatter natriumlaurylsulfat, dietenglykolmonostearat, propenglykolmono-stearat, polyetenglykoler, såsom de som selges under varemerket MACROGOL, polysorbater og polyvinylalkohol eller en blanding derav.
Anordningen i henhold til oppfinnelsen kan også inneholde et penetrasjonsfremmende middel. Egnede penetrasjonsfremmende midler omfatter dimetylsulfoksid, N,N-dimetylacetamid, N,N-dimetylformamid, 2-pyrrolidon, N-metyl-2-pyrrolidon og 1-dode-cylazacyklo-heptan-2-on eller en blanding derav.
Anorningen i henhold til oppfinnelsen kan også innbefatte et fuktighetsbevarende middel. Et særlig foretrukket fuktighetsbevarende middel er glycerol til bruk i et meget fuktig miljø. Som angitt ovenfor kan glycerol også anvendes som et oppløs-ningsmiddel for dannelse av anordningen i henhold til oppfinnelsen, og når det anvendes som sådant vil det meddele preparatet fuktighetsbevarende egenskaper.
Videre kan anordningen i henhold til oppfinnelsen også innbefatte et lokalbedøvningsmiddel. Egnede lokalbedøvningsmidler omfatter lidokain, bezokain, lignokain, metokain, butylamino-benzoat og prokain eller blandinger derav. Preparatet vil inneholde et lokalbedøvningsmiddel hovedsakelig for å undertrykke irritasjon på stedet hvor det påføres.
Dessuten kan anordningen i henhold til oppfinnelsen inneholde et rødhetsfremkallende middel (rubefacient). Særlig foretrukne rødhetsfremkallende midler omfatter kamfer og mentol eller en blanding derav og andre lokaltvirkende perifere vasodilato-rer.
Anordningen i henhold til oppfinnelsen påsettes fortrinnsvis
på overflaten av overarmens bøyemuskel (flexor) innbefattet håndleddet og også ankelen. Slike påsettingssteder oppviser den største overenstemmelse fra individ til individ hva angår nikotinabsorpsjon i forhold til andre påføringssteder på grunn av mengden av vev på slike steder. Blodkar finnes nær hudens overflate på slike steder, hvilket letter opptagningen av nikotin inn i den systemiske sirkulasjon.
Ved berøring av anordningen i henhold til oppfinnelsen med huden begynner nikotinen å migrere hurtig fra preparatet til den fuktige grenseflate ved berøringspunktet og deretter gjennom huden og inn i blodstrømmen. Hastigheten og graden av denne perkutane absorpsjon avhenger av flere faktorer innbefattet:
a) Mengden av nikotin i anordningen.
b) Overflatearealet til anordningen.
Da det er huden selv som danner den hastighetsregulerende barri-ere og ikke doseringsformen som omfatter anordningen, vil virkningen av nikotinmengde (loading) bare kunne observeres ved systemiske nikotinnivåer under et terskelmengde-nivå.
Under denne terskel er mengden av nikotin i doseringsformen
den faktor som bestemmer konsentrasjonsgradienten som i sin tur regulerer absorpsjonshastigheten. Over denne terskel har økede medikamentmengder ingen innvirkning på absorpsjonen da hudens evne til å absorbere nikotin er mettet. Slike medikamentmengder har imidlertid den virkning at de forlenger tidsfor-løpet for medikamentleveranse ved at de skaffer et større medi-kamentforråd. For å øke absorpsjonsgraden over terskelverdien er det nødvendig å øke absorpsjonsarealet ved økning av overflatearealet av doseringsformen slik at et større område av huden er i berøring med nikotinet. Virkningen av å forandre 2 Iå\* w v/ overflatearealet f.eks. ved 4, 6, 8 og 12 cm kan ses i eksemplene nedenunder.
Anordningen i henhold til oppfinnelsen kan foreligge i en rekke innretninger og doseringsformer for den perkutane tilførsel av nikotin. Disse innretninger og doseringsformer kan inneholde et for nikotin ugjennomtrengelig lag for å bevirke tilførsel av nikotin i én retning gjennom huden fra overflaten av innretningen eller doseringsformen som ligger an mot huden. Slike innretninger og doseringsformer innbefatter, men er ikke begrenset til, en innretning kjent under navnet PANODERM og som er gjenstand for søkernes EP-A-0 117 027, en innretning kjent under navnet DERMAFLEX og som er gjenstand for søkernes EP-B-0 113 562, selvheftende lapper, bandasjer
og plastere, kremer, geler, geleer, geléaktige materialer., salver og pastaer. Uttrykket geleaktig materiale slik det her benyttes omfatter kremer, geler geleer, salver og pastaer.
Anordningen i henhold til oppfinnelsen kan innrettes til mottag-else i en beholder i en innretning som kan holdes i berøring med huden.
Organer til å feste transdermale lapper til kroppen omfatter, bortsett fra heftemidler, stropper, armbånd og lignende feste-midler.
Oppfinnelsen er også beregnet på å skaffe, gjennom perkutan tilførsel ved hjelp av de nevnte innretninger og doseringsformer, en meget kosmetisk og estetisk akseptabel metode til enkel og diskret tilførsel av nikotin for å hjelpe røkeren å overvinne røkevanen.
Med den foreliggende oppfinnelse er det mulig å feste en av
de nevnte innretninger eller doseringsformer til huden for å skaffe konstant absorpsjon av nikotin gjennom huden direkte inn i blodstrømmen, hvilket opprettholder regulære nivåer av nikotin i blodet. Behovet for å røke en sigarett for å skaffe seg nikotin elimineres og derved elimineres inntak av røk og tjære og således brytes røkevanen. Det faktum at dette kan oppnås med en innretning eller doseringsform som gis bare en
gang hver 24. time skaffer et ytterligere bidrag til be ling for å slutt å røke, idet den hjelper røkeren å overvinne den psykologiske avhengighet som er forbundet med vanen å røke på en hyppig basis. I handelen tilgjengelige produkter såsom nikotinholdig tyggegummi må tilføres på en hyppig basis, (praktisk talt hver time) i løpet av en hvilken som helst dag. Dette er en direkte erstatning for et lignende røkemønster, og skjønt tyggegummien i en hvis grad skaffer fornyelse av nikotinmengden i plasmaet, tjener den også til å opprettholde vanen av hyppig tilførsel, noe som i seg selv kan føre til psykologisk avhengighet av tyggegummien, hvilket gjør det enda vanskeligere for røkeren å overvinne den farmakologiske og fysiologiske avhengighet av nikotinens virkninger. Den foreliggende oppfinnelse takler således både de fysologiske og psykologiske avhengighets-parametre som er forbundet med røking. Ved anvendelse av en serie med stadig mindre nikotinstyrke over flere uker eller måneder blir nikotinnivået i blodet gradvis redusert, hvilket reduserer nikotinavhengigheten. Da huden er den hastighetsregulerende membran i nikotinabsorpsjon, er det også mulig i henhold til oppfinnelsen, ved variasjon av konsentrasjonen av nikotin i de nevnte innretninger og doseringsformer og dessuten ved variasjon av overflatearealet av den nikotinholdige porsjon av de nevnte innretninger og doseringsformer direkte i berøring med huden, å justere graden av av nikotinabsorpsjo-nen og dermed etterligne blodnivåer forbundet med praktisk talt en hvilken som helst grad av røking og oppnå slike nivåer over en 24 timers periode med en enkelt tilførsel. Dette til-later røkeren å effektivt regulere doseringen i hen-
hold til graden av røkevanen og/eller trangen.
Hos noen individer kan det være ønskelig å fjerne innretningen eller doseringsformen som er festet til huden om kvelden før man legger seg, og i visse tilfeller oppnås der betydelige bølgedalnivåer av plasmanikotin i området 5-12 ng/ml. Evnen til å opprettholde residual-plasmanivåer av nikotin i 8-10 timer etter at innretningen eller doseringsformen er blitt fjernet er et annet unikt trekk ved oppfinnelsen.
I visse tilfeller såsom: Når røkeren anvender anordningen i henhold til oppfinnelsen i den nevnte innretning eller doseringsform for første gang, eller når personen anvender en ny
I
dose etter a ha fjernet den tidligere dose noen timer tidligere eller når en person som har et særlig høyt nikotinbehov bytter ut den eksisterende dose, kan en opprinnelig "strøm" eller primingsdose av nikotin være nødvendig for å oppnå hurtige virksomme plasmanivåer for å dempe nikotinhungeren eller røketran-gen. Dette kan tilføres ved anvendelse av en innretning eller doseringsform hvor mengden av nikotin er inkludert i et lag av heftemiddel som benyttes til å feste den nevnte innretning eller doseringsform til huden. En slik primingsdose av nikotin kan innlemmes i et lag heftemateriale som avgrenser den hud-berørende overflate av anordningen og hvilket lag er fritt gjennomtrengelig for nikotinet som inneholdes i det faste, halvfaste eller geléaktige agarmateriale i det nevnte preparat. Alternativt kan primingsdosen av nikotin innlemmes i et perifert lag heftemiddel som avgrenser en del av den hudberøre:nde Overflate av anordningen.
Anordningen i henhold til oppfinnelsen kan brukes i daglig perkutan tilførsel av nikotin i en fremgangsmåte til behandling av abstinenssymptomer forbundet med opphør av røking og i hvilken nikotinet gis i en mengde som er tilstrekkelig til å opprettholde plasmanivåer av nikotin stort sett ekvivalente med bølgedal-plasmanivåer som resulterer fra intermitterende røking.
Fortrinnsvis er mengden av nikotin som gis tilstrekkelig til
å oppnå en plasma-nikotinkonsentrasjon i overkant av 2 ng/ml nærmere bestemt 5 ng/ml innen 1 time etter tilførelsen.
Mengden av nikotin som gis er dessuten fortrinnsvis tilstrekkelig til å oppnå en plasma-nikotinkonsentrasjon i området 5-30 ng/ml over en periode på 1-24 timer.
Videre blir mengden av nikotin som gis fortrinnsvis gradvis redusert over et tidsrom slik at plasmanivået av nikotin gradvis reduseres, hvilket reduserer nikotinavhengigheten.
Anordningen i henhold til oppfinnelsen kan brukes i
den daglige, én gang om dagen, perkutane tilførsel
av nikotin i en fremgangsmåte til å bekjempe den psykologiske avhengighet som finner sted ved hyppig røking og i hvilken nikotinet gis i en mengde som er tilstrekkelig til å opprettholde bølgedal-plasmanivåer av nikotin, stort sett ekvivalent med bølgedal-plasmanivåer som resulterer fra intermitterende røking.
Fortrinnsvis er mengden av nikotin som gis tilstrekkelig til
å oppnå en plasma-nikotinkonsentrasjon i overkant av 2 ng/ml, nærmere bestemt 5 ng/ml innen 1 time etter tilførsel.
Videre er mengden av nikotin som gis fortrinnsvis tilstrekkelig til å oppnå en plasma-nikotinkonsentrasjon i området 5-30 ng/ml over en periode på 1-24 timer.
Videre blir mengden av nikotin som gis fortrinnsvis gradvis redusert over en periode slik at plasmanivået av nikotin gradvis reduseres, hvilket reduserer nikotinavhengigheten.
For å danne anordningen i henhold til oppfinnelsen blir for-tykkelsesmiddelet, herdemiddelet, størknemiddelet, gelérings-middelet, suspensjonsmiddelet eller stivnemiddelet eller en blanding av slike midler satt til ett eller flere oppløsnings-midler ved en konsentrasjon som fører til en passende geleaktig, halvfast eller fast masse. Blandingen blandes og/eller varmes opp, avhengig av det middel som anvendes for å gi et ensartet materiale. Nikotinet tilsettes for å gi en konsentrasjon passende i området 0,5-25% og fortrinnsvis i området 1-10%. Hvilke som helst andre inaktive ingredienser og ytterligere ingredienser som angitt ovenfor blir nå tilsatt, og hele blandingen blir blandet til ensartethet. Denne blanding blir nå benyttet til å danne den endelige doseringsform som kan være en hvilken som helst av de følgende: a) en fast eller halvfast skive eller lapp dannet ved forming, kutting, stansing eller kapping av blandingen.
b) En krem.
c) Et geléaktig materiale.
d) En gel.
e) En pasta.
f) En gelé.
g) En salve.
Doseringsformen kan nå innlemmes i en hvilken som helst egnet
innretning for festing til huden som angitt ovenfor.
Oppfinnelsen skal ytterligere belyses ved de følgende eksempler.
Eksempel 1
Til 20 g vann ble der satt 0,5 g karragenan. Denne blanding ble varmet opp til kokepunktet og deretter tillatt å kjølne gradvis. Mens den fortsatt var i flytende tilstand ble 1,04
g nikotin tilsatt og blandingen ble agitert for å sikre ensartethet. Den flytende blanding ble deretter helt oppå en rekke 20 cm x 20 cm glassplater forsynt med skillevegger av TEFLON (TEFLON er et varemerke)ca. 0,7 5mm høye. En annen lignende glassplate ble plassert over væsken understøttet på TEFLON-skil-leveggene . Væsken ble tillatt å kjølne til værelsetemperatur og stivnet til et ark med ensartet tykkelse (ca. 0,75 mm). Arket ble deretter skåret i firkantede biter på 2 cm x 2 cm, som hver veide ca. 0,3 g med et overflateareal på o 4 cm 2 og hver inneholdende 15 mg nikotin. Bitene eller lappene ble pakket i aluminiumfolie for å hindre dehydrering.
In vivo-undersøkelser bragte på det rene at plasma-nikotinnivåer over en 24-timers periode etter "anvendelsen av en enkelt lapp fremstilt i henhold til eksempelet ovenfor, lå i området
7 ng/ml - 15 ng/ml.
Eksempel 2
Lapper ble fremstilt som i eksempel 1 bortsett fra at 0,6 93
g nikotin ble satt til vann/karragenan-blandingen og arket ble kuttet i sirkelformede skiver (0,75 mm tykke) med diameter på 3,2 cm som hver veide ca. 0,6 g med et overflateareal på 8 cm 2 og hver inneholdende 20 mg nikotin.
Plasma-nikotinnivåene for de ovenfor fremstilte skiver lå i området 12 - 24 ng/ml over en 24-timers periode.
Eksempel 3
Til 50 g silikongel (Dow Corning Q7-2218), del A, ble der tilsatt 25 g av en 20% oppløsning nikotin i vann, 5 g kamfer, 2,5 g dimetylsulfoksid og 2,5 g glycerol. Ingrediensene ble blandet til ensartethet. 65 g silikongel (Dow Corning Q7-2218), del B, ble deretter tilsatt og blandingen ble ytterligere omrørt for å sikre ensartethet. Blandingen ble herdet over natten for å sikre riktig geldannelse.
0,6 g porsjoner av gelen ekvivalent med 20 mg nikotin ble veid opp i en på forhånd sirkelformet innretning solgt under varemerket PANODERM med en innvendig diameter på 3,2 cm, hvilket ga et overflateareal på o 8 cm 2.
Plasma-nikotinnivåene for det ovenfor angitte eksempel lå i området 12 - 22 ng/ml over en 24-timers periode.
Eksempel 4
Til 100 g vann ble der satt 10 g pulverformet gelatin og 10 g dekstrin. Blandingen ble varmet opp til kokepunktet. Under blanding ble de følgende også tilsatt, 0,01 g benzalkoniumklorid, 0,1 g natriummetabisulfitt, 4,8 g nikotin. Den varme væske ble helt oppå glassplater somm beskrevet i eksempel 1.
Etter størkning ble gelen kappet i skiver 0,95 mm tykke og
3,2 cm i diameter som hver veide 0,6 5 g med et overflateareal på o 8 cm 2 og hver inneholdende 25 mg nikotin.
De ovenfor fremstilte skiver ga plasma-nikotinnivåer i området 15-25 ng/ml i løpet av 24 timer.
Eksempel 5
Et produkt ble fremstilt som i eksempel 1 med 0,0 5 g metylparaben satt til den varme vann-karragenanblanding.
Eksempel 6
50 g stearylalkohol og 50 g hvit parafinolje ble smeltet ved oppvarming til 7 5°C. 0,0 5 g metylparaben, 0,3 g propylparaben, 2 g natriumlaurylsulfat, 24 g propenglykol og 8 g nikotin ble oppløst i 84 g vann. Den vandige oppløsning ble varmet opp til 7 5°C og satt til den smeltede stearylalkohol/parafinoije-blanding. Hele blandingen ble tillatt å kjølne med konstant omrøring og størknet til en ensartet krem. 0,5 g porsjoner av kremen svarende til 20 mg nikotin ble veid inn i sirkelformede innretninger for transdermal tilførsel, solgt under varemerket PANODERM med innvendig diameter på 2,75 cm, hvilket ga et overflateareal på o 6cm 2.
Plasma-nikotinnivåer for denne krem lå i området 21-33 ng/ml over 24 timer.
Eksempel 7
Et produkt ble fremstilt som i eksempel 1, bortsett fra at
1,4 g nikotin ble satt til vann/karragenan-blandingen og lappen ble skåret til rektangulære lapper som målte 3 x 4 cm som hver veide 0,9 g med et overflateareal på 12 cm .
Plasma-nikotinnivåene for denne lapp lå i området 8-16 ng/ml over 2 4 timer.
Eksempel 8
Til 20 g vann ble der satt 0,8 g agar. Denne blanding ble varmet opp og tillatt å kjølne gradvis mens den fortsatt var i flytende tilstand ble 0,6664 ml nikotin tilsatt og blandingen ble omrørt for å sikre ensartethet. Den flytende blanding ble deretter helt oppå en rekke 20 cm x 20 cm glassplater forsynt med TEFLON-skillevegger ca. 1,31 mm høye. En annen lignende glassplate ble plassert over væsken understøttet av TEFLON-skil-leveggene. Væsken ble tillatt å kjølne til værelsetemperatur og størknet til et ark med ensartet tykkelse (ca. 1,31 mm tykt). Arket ble skåret i skiver som hver veide 0,76 g med et overflateareal på o 5,3 cm 2 og hver inneholdende 25 mg nikotin. Skivene ble pakket i aluminiumfolie for å hindre dehydratisering.
Over en 24-timers periode produserte de ovenfor fremstilte skiver plasma-nikotinnivåer som lå i området 8-26 ng/ml.
Eksempel 9
Til 20 g vann ble der satt 0,8 g agar. Denne blanding ble varmet opp og tillatt å kjølne gradvis, mens den fortsatt var i flytende tilstand ble 0,6664 ml nikotin tilsatt og væsken om-rørt for å sikre ensartethet. Blandingen mens den fortsatt var i flytende tilstand ble deretter helt opp i en formet belagt aluminiummatrise, hvilket førte til en skive av gel 1,31 mm tykk og et overflateareal på 5,3 cm etter stivning og kantet rundt omkretsen av en 1 cm aluminiumfolie. Den skive som ble fremstilt på denne måte ble deretter forseglet med en sirkelformet forsegling av belagt folie kantet med 1 cm heftemateriale. Ved fjerning av forseglingen festet skiven seg selektivt til inretningens klebende side, og aluminiummatrisen i hvilken skiven var blitt formet ble kassert. Den innretning som var fremstilt på denne måte gir utmerket hudkontakt når den anvendes .
Eksempel 10
Til en 20 g 15:5 (w/w) blanding av vann og glycerol ble der satt 0,8 g agar. Denne blanding ble varmet opp og tillatt å kjølne gradvis. Mens den fortsatt var i flytende form ble 0,6664 ml nikotin tilsatt og væsken omrørt for å sikre ensartethet. Blandingen mens den fortsatt var i flytende tilstand ble helt opp i en formet belagt aluminiummatrise, hvilket førte til en gelskive 1,31 mm tykk og med et overflateareal på 5,3 cm ved størkning og kantet rundt omkretsen med 1 cm aluminiumfolie. Skiven som var fremstilt på denne måte ble deretter forseglet med en sirkelformet forsegling av belagt folie kantet med 1 cm festemiddel. Ved fjerning av forseglingen ble skiven selektivt festet til den klebrige side av innretningen, og aluminiummatrisen i hvilken skiven var dannet ble kassert. Den innretning som var fremstilt på denne måte gir utmerket hudkontakt når den anvendes og gir plasma-nikotinnivåer som ligger i området 11-34 ng/ml over 24 timer.
Eksempel 11
Til en 20 g 90:10 (w/w) vann: etanol-blanding ble der satt
0,8 g agar. Denne blanding ble varmet opp og tillatt å kjølne gradvis mens den fortsatt var i flytende form med 0,6664 ml nikotin tilsatt og blandingen omrørt for å sikre ensartethet. Blandingen mens den fortsatt var i flytende tilstand ble helt opp i en formet belagt aluminiummatrise, hvilket førte til en skive av gel med 1,31 mm tykkelse og overflateareal på 5,3 cm 2 ved størkning og kantet rundt omkretsen med 1 cm alumini-umf olie. Skiven som var fremstilt på denne måte ble deretter forseglet med en belagt sirkelformet folieforsegling kantet med 1 cm heftemiddel. Ved fjerning av forseglingen festet skiven seg selektivt til den klebrige side av innretningen, og aluminiummatrisen fra hvilken skiven var dannet ble kassert. Den innretning som ble fremstilt på denne måte gir utmerket hudkontakt når den anvendes.
Eksempel 12
En innretning ble fremstilt som i eksempel 9 med 0,05 g metylparaben satt til blandingen av varmt vann og agar.
Eksempel 13
En innretning ble fremstilt som i eksempel 10 med en 15:5 (w/w) blanding av vann: PEG (polyetenglykol) 400 istedenfor vann og glycerol.
Eksempel 14
En innretning ble fremstilt som i eksempel 9 med en nikotinkonsentrasjon på 25 mg/g med et overflateareal på 7,64 cm<2>
og tykkelse på 1,31 mm.
Eksempel 15
500 g vann ble varmet opp til kokepunktet. 25 g karragenan ble tilsatt og blandingen ble kokt i 5-10 min. Oppløsningen ble tillatt å kjølne til 50-60°C. 33 g nikotin ble tilsatt og tillatt å oppløses. Oppløsningen ble fortynnet til 1000 g med vann. Blandingen mens den fortsatt var i flytende tilstand, ble helt (0,9091 g) opp i en formet belagt aluminiummatrise. Den resulterende størknede skive hadde en tykkelse på 1,30
mm, et overflateareal på 7,0 cm og inneholdt 30 mg nikotin. Den formede skive ble forseglet med en sirkel av aluminium belagt med en ugjennomtrengelig membran og et lag gelatin.
Ved fjerning av forseglingen heftet skiven seg selektivt til gelatinsiden av aluminumforseglingen. Limbånd ble brukt til å feste skiven til huden. Skiven fremstilt på denne måte ga plasma-nikotinnivåer i området 3-16 ng/ml over en 24-timers periode.
In- vivo- undersøkelser
Alle de foregående in-vivo-undersøkelser ble utført på sunne frivillige vanerøkere som hadde avstått fra å røke i 36 timer før undersøkelsen og for resten av selve undersøkelsen. Under-søkelsesstedet var et ikke-røkende miljø som var nikotinfritt. Forsøkspersonene fikk ikke lov å innta te, kaffe eller Cola under undersøkelsen. Det midlere antall frivillige for de for skjellige undersøkelser var 6. Fysiske undersøkelser og elektro-kardiogram (EKG) før undersøkelsen var normale og hematologi blodbiokjemi og urinanalyse før og etter undersøkelsen var også normale hos alle forsøkspersonene. Blodprøver (10 ml)
ble tatt ved 0 timer straks før doseringsformen ble anvendt på huden og ved spesielle tidsrom deretter. Plasma ble oppnådd ved sentrifugering av blodprøvene ved 2°C og plasma-nikotinnivåer ble målt ved kapillar-gasskromatografimetode.
Eksemplene som ble testet ovenfor viser plasma-nikotinnivåer som simulerer de som oppnås med vanlig røking.
Skivene fremstilt i henhold til eksempel 15 ble evaluert i
en undersøkelse som viser antallet personer som sluttet å røke. Sammenlignet med forsøkspersoner som mottok placebo-lapper førte anvendelsen av nikotinholdige lapper til en positiv reduk-sjon i sigarettrøking.
Det er et unikt trekk ved den foreliggende oppfinnelse at ut-viklingen og evalueringen av in-vivo-ytelse av systemet eller systemene er basert ene og alene på undersøkelser hos frivillige mennesker. Dette står i motsetning til bruken av dyremodel-ler som det har vært vanlig for andre forskere å anvende på området transdermal medikamenttilførsel, særlig i lys av de markerte forskjeller i dermal og transdermal absorpsjon og farmakokinetiske egenskaper mellom menneske- og dyre-modelier.
Claims (9)
1. Anordning for perkutan administrasjon én gang daglig av nikotin,karakterisert vedat den omfatter nikotin jevnt fordelt i et fast, halvfast eller geléaktig medium som kan anbringes i intim kontakt med huden, hvor nikotin er tilstede i mediet i en mengde fra 5 mg til 100 mg for å frigjøres til huden, og hvor overflatearealet til mediet er effektivt til å frigjøre nikotin til huden med kontrollert hastighet, tilstrekkelig til å oppnå en plasmanikotinkonsentrasjon over 2 ng/ml innen 1 time etter administrering og å opprettholde plasmanikotinkonsentrasjonen mellom 5 og 30 ng/ml i en periode fra 1 til 24 timer hvori nikotinmengden pr. enhet overflateareal i mediet ikke er mindre enn 2000 ug/cm<2>eventuelt der det faste, halvfaste eller geléaktige medium er dannet ved tilsetting av en gitt mengde av nikotin til en oppløsning av et stivnende eller gelédannende middel eller blanding derav i et egnet oppløsningsmiddel eller blanding av oppløsningsmidler og blanding eller oppvarming av den oppnådde blanding slik at det dannes et fast, halvfast eller geléaktig medium; med eller uten hjelpeforbindelser.
2. Anordning som angitt i krav 1,
karakterisert vedat det anvendte oppløsningsmiddel er valgt fra vann, en alkohol såsom etanol eller stearylalkohol, glycerol, etylenglykol, propylenglykol, et silikon eller en blanding derav.
3. Anordning som angitt i ett av kravene 1-2,
karakterisert vedat den har en fast eller halvfast form og har et overflateareal i området fra 2 til 15 cm<2>, nærmere bestemt 5 til 10 cm<2>og en tykkelse i området fra 0,5 til 3 mm, nærmere bestemt 1 til 2 mm.
4. Anordning som angitt i ett av kravene 1-2,
karakterisert vedat den er i form av en krem, gel, gelé, klebrig masse, salve eller pasta.
5. Anordning som angitt i ett av kravene 2-4,
karakterisert vedat stivne- eller geldanningsmiddelet er valgt fra planteekstrakter, vegetabilske oljer, gummier, syntetiske eller naturlige polysakkarider, polypeptider, alginater, hydrokarboner, syntetiske polymerer, mineraler og silikonforbindelser eller en blanding derav.
6. Anordning som angitt i krav 5,
karakterisert vedat stivnemiddelet eller det geldannende middel er agar eller karragenan eller en blanding derav.
7. Anordning som angitt i ett av de foregående krav,
karakterisert vedat den inneholder fra 10 til 50 mg nikotin.
8. Anordning som angitt i ett av de foregående krav,
karakterisert vedat den videre inneholder en eller flere kompo-nenter valgt fra et antimikrobiell middel eller et preserverende middel, en antioksidant, et pH-regulerende middel, et mykningsmiddel, et overflateaktivt middel, et penetrasjonsfremmende middel, et fuktighetsbevarende middel, et lokalbedøvningsmiddel eller et middel som fremkaller rødme eller en blanding derav.
9. Anordning som angitt i ett av de foregående krav,
karakterisert vedat den omfatter en startdose av nikotin a) i et lag av klebemateriale som avgrenser den overflate av preparatet som er i kontakt med huden og hvilket lag er fritt gjennomtrengelig for det nikotin som inneholdes i det faste, halvfaste eller geléaktige medium, eller b) i et perifert lag av klebemateriale som avgrenser en del av anordningens overflate som er i kontakt med huden.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IE1119/87A IE57786B1 (en) | 1987-07-17 | 1987-05-01 | Method for the treatment of withdrawal symptoms associated with smoking cessation and preparations for use in said method |
IE194687 | 1987-07-17 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO881910D0 NO881910D0 (no) | 1988-04-29 |
NO881910L NO881910L (no) | 1988-11-02 |
NO179963B true NO179963B (no) | 1996-10-14 |
NO179963C NO179963C (no) | 1997-01-22 |
Family
ID=26319051
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO881910A NO179963C (no) | 1987-05-01 | 1988-04-29 | Anordning for perkutan administrasjon en gang daglig av nikotin |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4946853A (no) |
EP (1) | EP0289342B1 (no) |
JP (1) | JPS646216A (no) |
AT (1) | ATE161721T1 (no) |
CA (1) | CA1333051C (no) |
DE (1) | DE3856096T2 (no) |
DK (1) | DK235088A (no) |
ES (1) | ES2112241T3 (no) |
GR (1) | GR3026563T3 (no) |
IL (1) | IL86170A (no) |
NO (1) | NO179963C (no) |
NZ (1) | NZ224426A (no) |
PH (1) | PH24437A (no) |
PT (1) | PT87377B (no) |
Families Citing this family (96)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5344656A (en) * | 1986-09-12 | 1994-09-06 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
US4908027A (en) * | 1986-09-12 | 1990-03-13 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
IL86170A (en) * | 1987-05-01 | 1992-12-01 | Elan Transdermal Ltd | Preparations and compositions comprising nicotine for percutaneous administration |
US5004610A (en) * | 1988-06-14 | 1991-04-02 | Alza Corporation | Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system |
IE62662B1 (en) * | 1989-01-06 | 1995-02-22 | Elan Corp Plc | Use of nicotine in the treatment of conditions susceptible to said treatment |
US4908213A (en) * | 1989-02-21 | 1990-03-13 | Schering Corporation | Transdermal delivery of nicotine |
JPH02258718A (ja) * | 1989-03-31 | 1990-10-19 | Nippon Kayaku Co Ltd | ペースト状基剤及び製剤 |
US5652214A (en) * | 1989-06-05 | 1997-07-29 | Cephalon, Inc. | Treating disorders by application of insulin-like growth factors and analogs |
US5095109A (en) * | 1989-06-08 | 1992-03-10 | University Of Vermont | Novel alkaloids |
FR2650747B1 (fr) * | 1989-08-11 | 1994-02-11 | Oreal | Film composite pour traitement cutane local et procedes de fabrication correspondants |
US5230896A (en) * | 1989-10-12 | 1993-07-27 | Warner-Lambert Company | Transdermal nicotine delivery system |
US5525351A (en) * | 1989-11-07 | 1996-06-11 | Dam; Anders | Nicotine containing stimulant unit |
US5077104A (en) * | 1989-12-21 | 1991-12-31 | Alza Corporation | Nicotine packaging materials |
IE82916B1 (en) * | 1990-11-02 | 2003-06-11 | Elan Corp Plc | Formulations and their use in the treatment of neurological diseases |
JP2849937B2 (ja) * | 1990-04-18 | 1999-01-27 | 日東電工株式会社 | 医療用貼付剤 |
GB9016056D0 (en) * | 1990-07-21 | 1990-09-05 | Chatfield Pharmaceuticals Limi | Transdermal medicine delivery devices |
US5484604A (en) * | 1990-07-21 | 1996-01-16 | Chatfield Pharmaceuticals Limited | Cross-linked alginate transdermal medicine delivery devices |
US5135753A (en) * | 1991-03-12 | 1992-08-04 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
US5486362A (en) * | 1991-05-07 | 1996-01-23 | Dynagen, Inc. | Controlled, sustained release delivery system for treating drug dependency |
US5629019A (en) * | 1992-02-27 | 1997-05-13 | Alza Corporation | Formulations with hydrophobic permeation enhancers |
US5643928A (en) * | 1992-10-21 | 1997-07-01 | Pharmaco Behavioral Associates, Inc. | Human body weight management |
US5596007A (en) * | 1992-05-18 | 1997-01-21 | Pharmaco Behavioral Associates, Inc. | Therapeutic method to alleviate the craving associated with cessation of tobacco with cotinine |
US5869505A (en) * | 1993-02-02 | 1999-02-09 | Keenan; Robert M. | Nicotine metabolites and nicotine dependence |
AU3247193A (en) * | 1992-08-25 | 1994-03-15 | Cygnus Therapeutic Systems | Printed transdermal drug delivery device |
US5573774A (en) * | 1993-02-02 | 1996-11-12 | Keenan; Robert M. | Nicotine metabolites, nicotine dependence and human body weight |
US5762952A (en) * | 1993-04-27 | 1998-06-09 | Hercon Laboratories Corporation | Transdermal delivery of active drugs |
EP0705085B1 (en) * | 1993-06-23 | 2000-03-22 | John J. Masiz | Molecular transdermal transport system |
JPH09505028A (ja) * | 1993-07-09 | 1997-05-20 | シグナス,インコーポレイテッド | 経皮的/経頬的にニコチン置換治療を提供する方法およびデバイス |
US5549906A (en) * | 1993-07-26 | 1996-08-27 | Pharmacia Ab | Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation |
US5362496A (en) * | 1993-08-04 | 1994-11-08 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
DE4440563A1 (de) * | 1994-11-12 | 1996-05-15 | Herzog Sen Rolf | Verfahren und Mittel zum Genuß von Tabak - Nikotin unter Vermeidung schädlicher Verbrennungs - Derivate |
US5691365A (en) * | 1995-07-18 | 1997-11-25 | University Of Kentucky Research Foundation | Nicotinic receptor antagonists in the treatment of neuropharmacological disorders |
US5716635A (en) * | 1995-07-19 | 1998-02-10 | M. E. Cody Products, Inc. | Plantago major transdermal patch for use in treating a tobacco or nicotine habit |
US6245347B1 (en) * | 1995-07-28 | 2001-06-12 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds |
US5776956A (en) * | 1996-07-30 | 1998-07-07 | Lectec Corporation | Use of cotinine in treating psychiatric disorders |
US5980898A (en) | 1996-11-14 | 1999-11-09 | The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command | Adjuvant for transcutaneous immunization |
US6797276B1 (en) | 1996-11-14 | 2004-09-28 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Use of penetration enhancers and barrier disruption agents to enhance the transcutaneous immune response |
US20060002949A1 (en) | 1996-11-14 | 2006-01-05 | Army Govt. Of The Usa, As Rep. By Secretary Of The Office Of The Command Judge Advocate, Hq Usamrmc. | Transcutaneous immunization without heterologous adjuvant |
SE9703458D0 (sv) * | 1997-09-25 | 1997-09-25 | Pharmacia & Upjohn Ab | Nicotine compositions and methods of formulation thereof |
DE19746191C2 (de) * | 1997-10-18 | 2000-05-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Anwendung eines Wirkstoff enthaltenden Pflasters zur Bekämpfung oder Linderung einer Sucht |
US20020098264A1 (en) * | 1998-11-27 | 2002-07-25 | Cherukuri Subraman R. | Medicated chewing gum delivery system for nicotine |
US6358060B2 (en) | 1998-09-03 | 2002-03-19 | Jsr Llc | Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief |
CN1291703C (zh) * | 1998-09-29 | 2006-12-27 | 沙斯公司 | 用于改善药理活性化合物给药的方法和装置 |
KR100603168B1 (ko) | 1998-12-18 | 2006-07-24 | 알자 코포레이션 | 투명한 경피성 니코틴 전달 장치 |
US8188043B2 (en) * | 1999-07-28 | 2012-05-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University | Nicotine in therapeutic angiogenesis and vasculogenesis |
US6974588B1 (en) * | 1999-12-07 | 2005-12-13 | Elan Pharma International Limited | Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs |
EP1255565A1 (de) * | 2000-01-13 | 2002-11-13 | MERCK PATENT GmbH | Pharmazeutische zubereitungen enthaltend 2-pyrrolidon als lösungsvermittler |
US6635274B1 (en) | 2000-10-27 | 2003-10-21 | Biochemics, Inc. | Solution-based transdermal drug delivery system |
MXPA03003511A (es) * | 2000-10-27 | 2004-05-04 | Leo Pharma As | Composicion topica que contiene al menos una vitamina d o un analogo de vitamina de y al menos un corticosteroide. |
AU2002250071B2 (en) | 2001-02-13 | 2008-02-14 | Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Army | Vaccine for transcutaneous immunization |
US20050100566A1 (en) * | 2001-12-13 | 2005-05-12 | Dia Pharmaceutical Co., Ltd. | Gel composition for external use, pad materials and pad materials to be packed in blister containers |
US7105173B1 (en) | 2002-03-21 | 2006-09-12 | Rolling Kenneth J | Nicotine replacement applique |
CA2529984C (en) | 2003-06-26 | 2012-09-25 | Isa Odidi | Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors |
US8007826B2 (en) | 2003-12-11 | 2011-08-30 | Acorda Therapeutics, Inc. | Sustained release aminopyridine composition |
US8354437B2 (en) * | 2004-04-09 | 2013-01-15 | Acorda Therapeutics, Inc. | Method of using sustained release aminopyridine compositions |
US20050282977A1 (en) * | 2004-06-17 | 2005-12-22 | Emil Stempel | Cross-linked gel and pressure sensitive adhesive blend, and skin-attachable products using the same |
US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
IL177071A0 (en) * | 2005-08-01 | 2006-12-10 | Nitto Denko Corp | Method of preparing a nicotine transdermal preparation |
ES2499067T3 (es) * | 2005-10-13 | 2014-09-26 | Nitto Denko Corporation | Preparación transdérmica de nicotina y método de producción de la misma |
SE530256C2 (sv) * | 2005-12-16 | 2008-04-15 | Moelnlycke Health Care Ab | Metod för att uppta hål i värmesmältbara material |
US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
EP2007360B1 (en) | 2006-04-03 | 2014-11-26 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
US10960077B2 (en) * | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
US8642016B2 (en) * | 2006-07-21 | 2014-02-04 | Jsrnti, Llc | Medicinal delivery system, and related methods |
US20080230078A1 (en) * | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Oby George Tolman | Method of smoking cessation |
US20080287507A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | John Hedenstrom | Nicotine containing toiletry waters |
CA2757302A1 (en) * | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Andrew Crockett | Methods for treating myofascial, muscle, and/or back pain |
US9186334B2 (en) | 2009-05-04 | 2015-11-17 | Nuvo Research Inc. | Heat assisted lidocaine and tetracaine for transdermal analgesia |
WO2010129542A1 (en) * | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Jie Zhang | Methods of treating pains associated with neuroma, nerve entrapment, and other conditions |
KR101670379B1 (ko) * | 2009-07-31 | 2016-10-28 | (주)씨엘팜 | 니코틴 경피 전달 패취 |
KR20110094858A (ko) * | 2010-02-18 | 2011-08-24 | 에스케이케미칼주식회사 | 피부 자극이 감소한 톨테로딘의 경피 투여용 조성물 |
KR101746204B1 (ko) * | 2010-02-18 | 2017-06-13 | 에스케이케미칼주식회사 | 피부 투과가 개선된 톨테로딘의 경피 투여용 조성물 |
DK2552245T3 (en) | 2010-03-26 | 2019-01-07 | Philip Morris Products Sa | INHIBITION OF SENSORY IRRITATION UNDER CONSUMPTION OF NON-SMOKABLE TOBACCO PRODUCTS |
US8952038B2 (en) | 2010-03-26 | 2015-02-10 | Philip Morris Usa Inc. | Inhibition of undesired sensory effects by the compound camphor |
US20110268809A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Paul Andrew Brinkley | Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions |
US20110274628A1 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Borschke August J | Nicotine-containing pharmaceutical compositions |
US9925264B2 (en) | 2011-05-10 | 2018-03-27 | Itochu Chemical Frontier Corporation | Non-aqueous patch |
US11786455B2 (en) | 2011-05-10 | 2023-10-17 | Itochu Chemical Frontier Corporation | Non-aqueous patch |
BR122021017591B1 (pt) | 2011-05-10 | 2022-05-10 | Itochu Chemical Frontier Corporation | Uso de lidocaína para a preparação de um curativo adesivo não-aquoso para o tratamento de dor |
US20130078307A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Niconovum Usa, Inc. | Nicotine-containing pharmaceutical composition |
CA2850024C (en) | 2011-09-27 | 2020-07-07 | Itochu Chemical Frontier Corporation | Non-aqueous patch comprising lidocaine |
US9907748B2 (en) | 2011-10-21 | 2018-03-06 | Niconovum Usa, Inc. | Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions |
US20130178618A1 (en) | 2012-01-10 | 2013-07-11 | William Allen Boulanger | Novel pharmaceutical intermediates and methods for preparing the same |
EP2830589B1 (en) | 2012-03-27 | 2019-02-13 | Nicoccino Ab | Nicotine formulation |
US10799451B2 (en) | 2012-03-27 | 2020-10-13 | Nicoccino Ab | Nicotine formulation |
US10335378B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-07-02 | Altria Client Services Llc | Inhibition of central nervous system effects from smoking and sensory effects from smoking |
WO2015066344A1 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5-ht2c receptor agonists and compositions and methods of use |
WO2016069875A1 (en) | 2014-10-30 | 2016-05-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for ceasing tobacco smoking |
GB2535427A (en) | 2014-11-07 | 2016-08-24 | Nicoventures Holdings Ltd | Solution |
US10392390B2 (en) | 2015-04-27 | 2019-08-27 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5-HT2C receptor agonists and compositions and methods of use |
WO2017030555A1 (en) * | 2015-08-17 | 2017-02-23 | Bhalani Vinayak T | Topical film delivery system |
US10532046B2 (en) | 2015-12-03 | 2020-01-14 | Niconovum Usa, Inc. | Multi-phase delivery compositions and products incorporating such compositions |
US20170165252A1 (en) | 2015-12-10 | 2017-06-15 | Niconovum Usa Inc. | Protein-enriched therapeutic composition |
MA45987A (fr) | 2016-08-19 | 2019-06-26 | Arena Pharm Inc | Agonistes des récepteurs 5-ht2c, compositions et méthodes d'utilisation |
BR112020025604A2 (pt) | 2018-06-15 | 2021-03-23 | R.J. Reynolds Tobacco Company | purificação de nicotina |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
US3598122A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3901248A (en) * | 1970-07-22 | 1975-08-26 | Leo Ab | Chewable smoking substitute composition |
US3877468A (en) * | 1970-07-22 | 1975-04-15 | Leo Ab | Chewable tobacco substitute composition |
US3731683A (en) * | 1971-06-04 | 1973-05-08 | Alza Corp | Bandage for the controlled metering of topical drugs to the skin |
US4060084A (en) * | 1976-09-07 | 1977-11-29 | Alza Corporation | Method and therapeutic system for providing chemotherapy transdermally |
US4675009A (en) * | 1977-11-07 | 1987-06-23 | Lec Tec Corporation | Drug dispensing device for transdermal delivery of medicaments |
IL59063A (en) * | 1979-01-11 | 1983-12-30 | Key Pharma | Polymeric diffusion matrix for release of pharmaceutical dosage |
US4286592A (en) * | 1980-02-04 | 1981-09-01 | Alza Corporation | Therapeutic system for administering drugs to the skin |
US4336243A (en) * | 1980-08-11 | 1982-06-22 | G. D. Searle & Co. | Transdermal nitroglycerin pad |
IE53703B1 (en) * | 1982-12-13 | 1989-01-18 | Elan Corp Plc | Drug delivery device |
IE54286B1 (en) * | 1983-01-18 | 1989-08-16 | Elan Corp Plc | Drug delivery device |
JPS6094209A (ja) * | 1983-10-31 | 1985-05-27 | Toyoda Mach Works Ltd | コレツトチヤツクによる工作物保持装置 |
US4687481A (en) * | 1984-10-01 | 1987-08-18 | Biotek, Inc. | Transdermal drug delivery system |
US4624665A (en) * | 1984-10-01 | 1986-11-25 | Biotek, Inc. | Method of transdermal drug delivery |
EP0177329B1 (en) * | 1984-10-05 | 1992-09-30 | Hercon Laboratories Corporation | Device for transdermal drug administration |
DE3438284A1 (de) * | 1984-10-16 | 1985-03-07 | Hans-Harald von 2400 Lübeck Tilly | Nikotinhaltiges depotpflaster |
US4597961A (en) * | 1985-01-23 | 1986-07-01 | Etscorn Frank T | Transcutaneous application of nicotine |
US4680172A (en) * | 1985-03-05 | 1987-07-14 | Ciba-Geigy Corporation | Devices and methods for treating memory impairment |
US4665069A (en) * | 1985-04-02 | 1987-05-12 | Barnett Rosenberg | Analgesic composition and method of relieving pain |
US4920989A (en) * | 1985-04-25 | 1990-05-01 | Regents Of The University Of California | Method and apparatus for aiding in the reduction of incidence of tobacco smoking |
US5016652A (en) * | 1985-04-25 | 1991-05-21 | The Regents Of The University Of California | Method and apparatus for aiding in the reduction of incidence of tobacco smoking |
US4953572A (en) * | 1985-04-25 | 1990-09-04 | Rose Jed E | Method and apparatus for aiding in the reduction of incidence of tobacco smoking |
JPS61251619A (ja) * | 1985-04-30 | 1986-11-08 | Nitto Electric Ind Co Ltd | ニコチン含有テ−プ製剤 |
US4821745A (en) * | 1985-11-14 | 1989-04-18 | Rosen David I | Apparatus and method for overcoming the habit of tobacco smoking |
IE60941B1 (en) * | 1986-07-10 | 1994-09-07 | Elan Transdermal Ltd | Transdermal drug delivery device |
CA1273878A (en) * | 1987-01-15 | 1990-09-11 | Richard Philip Moody | Nicotine-containing preparation for transdermal administration |
IL86170A (en) * | 1987-05-01 | 1992-12-01 | Elan Transdermal Ltd | Preparations and compositions comprising nicotine for percutaneous administration |
US4839174A (en) * | 1987-10-05 | 1989-06-13 | Pharmetrix Corporation | Novel transdermal nicotine patch |
-
1988
- 1988-04-26 IL IL86170A patent/IL86170A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-04-27 PH PH36852A patent/PH24437A/en unknown
- 1988-04-28 JP JP63107421A patent/JPS646216A/ja active Pending
- 1988-04-28 DK DK235088A patent/DK235088A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-04-29 DE DE3856096T patent/DE3856096T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-29 AT AT88303918T patent/ATE161721T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-29 CA CA000565566A patent/CA1333051C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-29 US US07/188,226 patent/US4946853A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-29 EP EP88303918A patent/EP0289342B1/en not_active Revoked
- 1988-04-29 NO NO881910A patent/NO179963C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-04-29 PT PT87377A patent/PT87377B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-04-29 ES ES88303918T patent/ES2112241T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-29 NZ NZ224426A patent/NZ224426A/en unknown
-
1992
- 1992-03-19 US US07/855,457 patent/US5298257A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-04-07 GR GR980400754T patent/GR3026563T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0289342B1 (en) | 1998-01-07 |
PH24437A (en) | 1990-06-25 |
NO881910L (no) | 1988-11-02 |
DK235088A (da) | 1989-01-10 |
JPS646216A (en) | 1989-01-10 |
EP0289342A2 (en) | 1988-11-02 |
AU607214B2 (en) | 1991-02-28 |
GR3026563T3 (en) | 1998-07-31 |
NO881910D0 (no) | 1988-04-29 |
NO179963C (no) | 1997-01-22 |
NZ224426A (en) | 1990-12-21 |
PT87377A (pt) | 1989-05-31 |
IL86170A0 (en) | 1988-11-15 |
CA1333051C (en) | 1994-11-15 |
ES2112241T3 (es) | 1998-04-01 |
DE3856096D1 (de) | 1998-02-12 |
DE3856096T2 (de) | 1998-07-09 |
PT87377B (pt) | 1992-08-31 |
US5298257A (en) | 1994-03-29 |
ATE161721T1 (de) | 1998-01-15 |
US4946853A (en) | 1990-08-07 |
IL86170A (en) | 1992-12-01 |
EP0289342A3 (en) | 1989-01-25 |
AU1534988A (en) | 1988-11-03 |
DK235088D0 (da) | 1988-04-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO179963B (no) | Anordning for perkutan administrasjon en gang daglig av nikotin | |
JP2886231B2 (ja) | 治療に対して感受性の容態の該治療におけるニコチンの使用 | |
US4920989A (en) | Method and apparatus for aiding in the reduction of incidence of tobacco smoking | |
US4953572A (en) | Method and apparatus for aiding in the reduction of incidence of tobacco smoking | |
KR101606944B1 (ko) | 경구 경점막 투여형을 사용한 시술시 진정과 무통을 위한 조성물 및 방법 | |
US5016652A (en) | Method and apparatus for aiding in the reduction of incidence of tobacco smoking | |
BRPI0719428A2 (pt) | Forma de dosagem transmucosal oral sólida, método para tratar dependência de nicotina em um receptor que deseja tal tratamento, sistema de distribuição de nicotina transmucosal oral, e, método de substituíção de nicotina. | |
US20030022910A1 (en) | Compositions and methods for sublingual formulations of dihydroergotamine for the treatment of migraine | |
US9433616B2 (en) | Methods and compositions for decreasing saliva production | |
JP2013520408A (ja) | ニコチン含有ソフトゼラチントローチ | |
US20030008005A1 (en) | Sublingual administration of dihydroergotamine for the treatment of migraine | |
WO2003004002A1 (en) | Sublingual administration of dihydroergotamine for the treatment of migraine | |
CN110302144B (zh) | 一种缓释型双层口腔溃疡膜及其制备方法 | |
WO2018169387A1 (en) | Tobacco- and smoke-less products consumable by humans as epicurean or medical products and method of treating smoking addiction | |
AU2004273574B2 (en) | Buccal formulations of galanthamine and uses thereof | |
NO319057B1 (no) | Selektive fjernbare nikotin-inneholdende doseringsformer for anvendelse i transmukosal avlevering av nikotin og fremstilling derav. | |
JPH07126163A (ja) | 制御放出性ピロカルピン送達システム | |
CN108261411A (zh) | 用于婴幼儿血管瘤治疗的口腔膜剂及其制备方法 | |
US20030198669A1 (en) | Compositions and methods for rapid dissolving formulations of dihydroergotamine and caffeine for the treatment of migraine | |
IE57786B1 (en) | Method for the treatment of withdrawal symptoms associated with smoking cessation and preparations for use in said method | |
DE102020112143B4 (de) | Nicotin - Corona | |
Jain et al. | NICOTINE CHEWING GUM REMEDIAL APPROACH AGAINST SMOKING AND CHEWING HABITS | |
US20040115244A1 (en) | Methods and compositions for nicotine replacement therapy | |
KR20200098776A (ko) | 구강 건조증 완화용 서방형 패치 | |
CN115645540A (zh) | 一种他达拉非喷雾剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |