KR101670379B1 - 니코틴 경피 전달 패취 - Google Patents

니코틴 경피 전달 패취 Download PDF

Info

Publication number
KR101670379B1
KR101670379B1 KR1020090070571A KR20090070571A KR101670379B1 KR 101670379 B1 KR101670379 B1 KR 101670379B1 KR 1020090070571 A KR1020090070571 A KR 1020090070571A KR 20090070571 A KR20090070571 A KR 20090070571A KR 101670379 B1 KR101670379 B1 KR 101670379B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
nicotine
starch
patch
transdermal delivery
phosphate
Prior art date
Application number
KR1020090070571A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20110012727A (ko
Inventor
장석훈
유정준
Original Assignee
(주)씨엘팜
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by (주)씨엘팜 filed Critical (주)씨엘팜
Priority to KR1020090070571A priority Critical patent/KR101670379B1/ko
Publication of KR20110012727A publication Critical patent/KR20110012727A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101670379B1 publication Critical patent/KR101670379B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds

Abstract

본 발명은 니코틴을 유효성분으로 함유하는, 금연보조제 등으로 사용되는 니코틴 경피 전달 패취에 관한 것이다. 본 발명의 패취는 유효성분인 니코틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 접착성분인 아크릴레이트계 고분자; 전분; 및 수용성 고분자를 함유하는 매트릭스 층을 포함하는 것을 특징으로 한다. 본 발명에 따른 니코틴 경피 전달 패취는 제조가 간편하며, 니코틴 방출률이 우수하고, 제조 과정 중에 실온에서 휘발성인 니코틴의 손실이 적다.
니코틴, 패취, 왁시 전분 가수분해물, 하이드록시프로필전분, 펙틴, 아크릴레이트 고분자

Description

니코틴 경피 전달 패취{Nicotine transdermal delivery patch}
본 발명은 니코틴을 유효성분으로 함유하는 경피(transdermal) 전달용 니코틴 패취(patch)에 관한 것이다.
피부는 외부 물질로부터 몸을 보호하는 역할을 하므로 대부분의 물질이 피부를 통과하기는 매우 어렵다. 그러나 적당한 지용성이 있으며, 분자량이 작은 물질은 피부를 투과할 수 있다. 최근 피부를 통한 약물의 투여에 많은 관심이 집중되었고, 경피 투여를 위한 패취 제형으로 니트로글리세린 패취, 스코폴라민 패취, 니코틴 패취 등 여러 제품이 시판되었다.
패취는 피부를 통하여 약물을 전달함으로써 경구 투여 시 발생할 수 있는 위장관 내의 약물 불안정성, 음식물에 의한 영향 등을 피할 수 있고, 사용하기 간편하여 환자의 순응도가 크며, 부작용 발생 시 제거가 매우 용이하다는 큰 장점이 있다.
한편 니코틴의 일정한 투여는 금연에 도움이 될 뿐만 아니라, 정신분열증의 치료에 도움이 되며, 수술 후 통증을 줄이는데 효과적인 것으로 밝혀졌다. 특히 금연을 원하는 환자에게 니코틴이 투여될 경우 니코틴 의존도를 감소시켜 습관성 흡 연율을 감소시키는데 효과가 있음이 임상적으로 밝혀져 있다.
니코틴의 투여를 위한 니코틴 패취는 크게 저장소(reservoir) 타입과 매트릭스(matrix) 타입으로 나눌 수 있다. 미국 특허 제5,364,630호 등에 개시된 저장소 타입의 니코틴 패취는 약물의 투여량이 많은 경우에도 이용 가능하다는 장점이 있는 반면, 구조가 복잡하여 제조과정이 복잡하고, 약물 저장소의 막이 손상되는 경우에 약물의 체내 흡수가 조절되지 않아 약물의 과다 흡수가 일어날 수 있다는 위험성이 있다. 미국 특허 제5,603,947호 등에서 언급된 매트릭스 타입의 패취는 약물의 방출이 매트릭스를 구성하는 고분자 등의 물성, 함량 등에 의해 조절되고, 매트릭스 표면 쪽에 존재하는 약물이 소멸함에 따라 약물의 전달 속도가 떨어지게 된다. 이러한 매트릭스 타입의 패취는 단일 구조로 방출제어, 점착성의 확보, 안정성의 보장 등을 여러 측면을 만족시켜야 하지만, 제조가 용이하고 간단하다는 장점이 있다.
시판되는 니코틴 패취 중 하나인 니코티넬 TTS™(Nicotinell TTS, Ciba-Geigy사)는 알루미늄 증착 폴리에스테르 필름에 유성 아크릴 점착제를 코팅하고, 그 위에 니코틴을 함침시킨 부직포 및 약물방출 조절기능을 갖는 피부 부착층을 적층하여 구성한 것이다. 이는 점착 물성이 우수하고 피부자극은 없으나, 피부 밀착감이 떨어지며, 초기 약물 방출률이 낮고, 제조가 복잡하다는 단점이 있다.
또 다른 시판중인 니코틴 패취인 니코덤™(Nicoderm, 한독약품)은 알루미늄 증착 폴리에스테르 필름 위에 아크릴계 점착제와 니코틴을 혼합하고, 코팅하여 약물층을 형성하고, 그 위에 약물방출량을 조절해주기 위해서 고밀도 폴리에틸 렌(HPDE)필름을 사용했으며, 피부 부착층으로 폴리이소부틸렌 고무계 점착제가 전사 코팅되어 있다.
이러한 니코틴 패취를 제조하는 데 있어, 니코틴이 매우 휘발성이기 때문에 건조 단계를 포함하는 제조 공정을 적용하기 어려우며, 니코틴은 패취 제품에 통상적으로 사용되는 중합체 및 플라스틱 필름에 대해서 강력한 가소제 또는 용매로 작용하기 때문에 제조가 용이하지 않다. 이러한 문제점을 해결하기 위해 일부의 선행 기술에서는 복합 시스템 구조를 가지는 패취를 채택하고 있으나, 이러한 니코틴 패취들은 상당한 수준의 두께를 가질 뿐만 아니라, 제조가 복잡하다는 문제점이 있다.
예를 들어, 코팅 단계 및 건조 단계를 피하기 위해서 미국 특허 제4,915,950호, 제5,603,947호 등은 흡수망 또는 흡수지의 존재를 필요로 한다는 문제점이 있다. 또한 니코틴을 액상 또는 진한 농축액 형태로 하여 공급하는 방법도 있지만 이런 유형의 시스템은 생산을 위해 상당량의 원료를 필요로 하고, 종종 두껍고, 덜 매력적인 외형을 갖는다는 문제점이 있었다. 또한, 용매의 사용을 피하고 건조 단계를 생략하기 위해 고온-용융 공정이 이용될 수 있다. 그러나, 이 공정은 특히 중합체 및 보조제의 선택에 상당한 제한을 가져온다.
즉, 에스트로겐 등의 다른 활성 성분을 갖는 패취들과 비교하여 현재 시판중인 니코틴 패취들은 상기 이유로 인해 비정상적으로 두껍고 부드럽지 못하며, 이로 인해 부착 느낌이 좋지 않다는 문제점이 있었다.
본 발명의 목적은 니코틴 방출률이 우수하고, 제조 안정성이 개선되며, 제조가 간단하고, 피부 부착감이 우수하며, 크기가 작아 부착의 불편함이 적은 니코틴 경피 전달 패취를 제공하는 것이다.
상기의 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 유효성분인 니코틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 접착성분인 아크릴레이트계 고분자; 전분; 및 수용성 고분자를 함유하는 매트릭스 층을 포함하는 것을 특징으로 하는 니코틴 경피 전달 패취(patch)를 제공한다.
본 발명은 접착제인 아크릴레이트계 고분자 매트릭스 층에 유효성분으로 니코틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 분산시키고, 여기에 특정 전분 및 수용성 고분자를 포함시킴으로써 제조 수율이 매우 뛰어날 뿐만 아니라, 제조가 간단하며, 니코틴 방출률이 우수하고, 피부 부착감이 좋으며, 작은 크기로 제조할 수 있어 환자 순응도가 좋은 니코틴 경피 전달 패취를 제공한다.
즉, 본 발명은 매트릭스 타입의 니코틴 패취를 제공하며, 본 발명에 따른 패취의 약물 함유 매트리스 층은 유효성분으로서 니코틴(nicotine) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 약물 함유 매트릭스 층 내에서의 이동성, 제조과정의 용이성 등을 고려하면 자유 염기 형태인 니코틴을 사용하는 것이 바람직하다. 그러나, 니코틴 타르타르산 염과 같은 염 형태도 사용될 수 있으며, 이러한 염 형 태가 본 발명의 범위에서 제외되는 것은 아니다.
상기 유효성분인 니코틴은 매트릭스 층에 균일하게 분산되어 있는 상태로서, 매트릭스 내에 매트릭스 층의 총 중량 대비 0.005-0.1 중량%인 것이 바람직하며, 0.01-0.06 중량%인 것이 더욱 바람직하다. 매트릭스 층 내에 니코틴이 상기 범위를 초과하여 함유될 경우 24시간 부착하는 패취 용법상 니코틴의 방출량이 과다할 우려가 있으며, 니코틴의 함량이 상기 범위 미만으로 함유될 경우에는 니코틴의 흡수량이 너무 작을 우려가 있다.
본 발명의 니코틴 함유 매트릭스 층은 접착제인 고분자가 매트릭스를 구성하는 주된 성분이다. 이러한 접착제로 니코틴의 방출성, 피부 부착성 등을 고려하여 아크릴레이트계 고분자가 바람직하며, 이러한 아크릴레이트계 고분자로 DURO-TAK® 87-2051, 87-2052, 87-2054, 87-2287, 87-2353, 87-2510, 87-2516, 87-2525, 87-2825, 87-200A, 87-202A, 87-207A, 87-2074, 87-2100, 87-2194, 87-2196, 87-235A, 87-2677, 87-2852, 87-2979, 87-4098, 87-4287, 87-502A, 87-503A, 87-504A, 87-900A, 87-901A, 87-9088, 87-9301 등이 사용될 수 있고, 특히 DURO-TAK® 87-2196과 87-9301이 바람직하다.
이러한 접착제는 매트릭스 층의 총 중량 대비 60-95 중량%인 것이 바람직하며, 특히 니코틴 패취의 제조 수율, 니코틴의 방출성, 피부 부착성 등을 고려하면 80-90 중량%인 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 니코틴 함유 접착제 매트릭스 층은 전분 및 수용성 고분자를 포함하며, 이러한 성분은 니코틴의 방출을 조절하는 역할을 수행하는 것으로 생각 된다. 또 매트릭스 층에 니코틴과 같이 휘발성 물질을 함유하는 경우, 휘발을 방지하기 위해 가교제 등을 사용하였으나 가교제 등을 사용하는 매트릭스는 가교 정도에 따라 방출 편차가 커질 우려가 있다. 또한 통상적인 가교제는 유기용매에 용해시켜 사용되기 때문에, 용매의 잔류 가능성이 문제로 지적될 수 있다. 특히 함유되는 약물이 니코틴과 같이 소수성이 강하지 않은 약물일 경우, 용액 상에서 약물의 분산 안정성을 확보하기 위해 분산제 및/또는 안정제를 사용함이 일반적이다. 본 발명에 따른 매트릭스 층에는 전분 및 수용성 고분자의 첨가로 인해 니코틴이 안정적으로 분산되어 있을 수 있다.
바람직하게, 매트릭스 층에 포함되는 전분은 왁시 전분의 가수분해물과 변성 전분의 혼합물이다. 왁시 전분의 가수분해물은 매트릭스 전체적으로 부드러운 느낌을 부여하여 피부 부착감을 개선할 수 있으며, 왁시 전분 가수분해물과 변성 전분은 매트릭스 내에 적절한 네트워크를 형성하여 매트릭스 내에 니코틴을 포획하고 적절한 속도로 방출하는 것으로 생각된다.
본 발명에 있어 왁시(waxy) 전분의 가수분해물은 아밀로펙틴의 함량이 90 중량% 이상인 왁시 전분을 가수분해(예를 들어, 산 처리, 효소 처리, 또는 열 처리)하여 얻어진 것을 의미한다.
아밀로펙틴의 함량이 90 중량% 이상인 왁시 전분으로 찰옥수수 전분, 찹쌀 전분, 찰수수 전분 등이 사용될 수 있으며, 이외에 유전공학적으로 아밀로펙틴의 함량이 조절된 옥수수, 타키오카, 감자, 쌀, 밀, 고구마 등으로부터 얻을 수도 있고, 일반적인 옥수수 전분, 쌀 전분, 밀 전분, 고구마 전분, 감자 전분, 타피오카 전분 등을 처리하여 왁시 전분을 얻을 수도 있다.
본 발명에 있어 왁시 전분 가수분해물은 왁시 전분을 예를 들어, 산 처리 또는 효소 처리하여 얻을 수 있으며, 왁시 전분의 10 중량% 수용액의 점도가 40℃에서 500-5000 cps(예를 들어, B형 브룩필드 점도계 사용)가 될 때까지 가수분해된 왁시 전분을 사용하는 것이 바람직하며, 2000-3000 cps가 될 때까지 가수분해된 왁시 전분 가수분해물을 사용하는 것이 더욱 바람직하다.
산 처리는 유기산 또는 무기산 처리에 의해 수행될 수 있다. 보다 구체적으로, 아세트산, 포름산, 시트르산, 말산 등과 같은 유기산 또는 염산, 황산, 인산 등과 같은 무기산을 처리함으로써 왁시 전분을 가수분해할 수 있다. 효소 처리는 알파아밀레이즈, 내열성 알파아밀레이즈, 플루라네이즈, 이소아밀레이즈, 글루코아밀레이즈, 베타아밀레이즈 등의 효소에 의해 수행될 수 있다.
또한 노화 안정성을 높이기 위해 산화, 에테르화 또는 에스테르화된 왁시 전분을 산 처리 또는 효소 처리한 왁시 전분 가수분해물을 사용하거나, 산 처리 또는 효소 처리한 왁시 전분을 산화, 에테르화 또는 에스테르화한 왁시 전분 가수분해물을 사용할 수도 있다.
이러한 왁시 전분 가수분해물의 매트릭스 내 함량은 매트릭스 총 중량 대비 1-10 중량%인 것이 바람직하며, 2-6 중량%인 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 매트릭스 층은 또한 변성 전분을 포함한다. 변성 전분은 통상적으로 산화 반응, 에스테르화 반응, 에테르화 반응, 가교 반응, 초산화 반응, 인산화 반응, 옥테닐석시닐화 반응, 하이드록시에틸화 반응, 알파화 반응 등과 같 은 하나 이상의 변성 반응을 통해 의해 변성된 전분을 의미한다. 이러한 변성 전분으로 하이드록시프로필전분, 하이드록시프로필인산이전분, 산화전분, 옥테닐석시닐나트륨전분, 옥테닐석시닐전분, 산화초산전분, 아세틸아디핀산이전분, 아세틸인산이전분, 옥테닐호박산나트륨전분, 인산이전분, 인산일전분, 인산화인산이전분, 초산전분 등이 사용될 수 있으나, 니코틴 패취의 제조 용이성, 니코틴의 방출성을 고려하면 하이드록시프로필전분, 하이드록시프로필인산이전분 또는 이들의 혼합물인 것이 바람직하며, 하이드록시프로필전분인 것이 더욱 바람직하다.
이러한 변성 전분의 매트릭스 내 함량은 매트릭스 총 중량 대비 3-10 중량%인 것이 바람직하며, 5-9 중량%인 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 니코틴 함유 매트리스 층은 또한 수용성 고분자를 포함하며, 이러한 수용성 고분자는 니코틴의 분산성, 니코틴의 방출성 등을 조절하는 역할을 할 뿐만 아니라, 전분이 응집하는 것이 방지하여 패취의 제조 또는 보관 중에 니코틴의 방출성이 변하지 않도록 방지하는 역할도 한다. 이러한 수용성 고분자로 풀루란, 젤라틴, 펙틴, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 알긴산, 알긴산 나트륨, 카라기난, 아라비아검, 구아검, 로커스트빈검, 잔탄검, 겔란 검, 아가 등이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다. 수용성 고분자로는 풀루란, 젤라틴 및 펙틴이 바람직하며, 펙틴이 더욱 바람직하다.
이러한 수용성 고분자는 매트릭스 내에 매트릭스 총 중량 대비 0.05-10 중량%로 포함되는 것이 바람직하며, 1-5 중량%로 포함되는 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에 따른 니코틴 함유 매트릭스 층은 니코틴의 피부 투과를 촉진하기 위한 피부 투과 촉진제, 매트릭스의 유연성을 개선하기 위한 가소제 등의 다른 성분을 포함할 수 있다.
예를 들어, 가소제로는 솔비톨, 말티톨, 자일리톨, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 수첨물엿, 물엿, 트리아세틴, 글리세롤올레이트, 자당지방산에스테르, 중쇄 지방산 등이 이용될 수 있으며, 피부 투과 촉진제로는 올레인산, 리놀레인산 등의 지방산; 트윈 등의 계면활성제; 에탄올 등의 알코올; 프로필렌글리콜 등의 글리콜; 멘톨 등의 테르펜 등이 이용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 니코틴 함유 매트릭스 층은 상부에 지지층(backing layer), 하부에 박리층(release liner)을 가지는 패취로 제공될 수 있으며, 지지층은 예를 들어 알루미늄 증착 폴리에스테르 필름, 박리층은 예를 들어 실리콘화된 폴리에스테르 터프탈레이트(siliconized polyester terphthalate)이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 패취는 또한 약물 함유 매트릭스 층과 박리층 사이에 니코틴의 방출을 조절하거나, 피부 부착성을 개선하는 등의 목적으로 또 다른 접착제 층을 포함할 수 있다.
본 발명은 또한
(S1) 유효성분인 니코틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 접착성분인 아크릴레이트계 고분자(바람직하게는, Duro-Tak® 87-9301 또는 87-2196); 전분(바람직하게는, 왁시 전분의 가수분해물과 하이드록시프로필전분의 혼합물); 및 수용 성 고분자(바람직하게는, 펙틴)을 함유하는 용액 또는 현탁액을 제조하는 단계,
(S2) 상기 용액 또는 현탁액을 박리용 필름 또는 지지용 필름에 도포하는 단계,
(S3) 상기 도포된 용액 또는 현탁액을 40~80℃에서 건조하는 단계, 및
(S4) 상기 건조된 필름을 지지용 필름 또는 박리용 필름에 라미네이팅하는 단계를
포함하는 것을 특징으로 하는 니코틴 경피 전달 패취(patch)의 제조 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 니코틴 경피 전달 패취의 제조 방법은 제조가 매우 간단할 뿐만 아니라, 수율이 매우 높고, 니코틴 방출성이 우수한 니코틴 패취를 제조할 수 있다.
본 발명의 니코틴 경피 전달 패취는 제조가 간단하며, 제조 과정 중에 니코틴 손실이 적고, 니코틴 방출률이 우수하고, 피부 부착감이 좋으며, 작은 크기로 제조할 수 있어 환자 순응도가 높다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석돼서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전 하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<실시예 1> 니코틴 경피 전달 패취의 제조
접착층에 사용되는 필름으로 관능기가 없는 아크릴레이트계 폴리머 용액인 듀로-택™ 87-9301(National Starch & Chemical사, 미국)을 이용하였다.
건조물로서 62 g에 해당하는 듀로택 87-9301에 니코틴 10 mg, 찰옥수수 전분인 왁시 전분의 가수분해물(10 중량% 수용액의 40℃ 점도 약 2700 cps) 2 g, 하이드록시프로필전분(Avebe사, Kreation D8) 5 g 및 펙틴 1.5 g을 가하여 교반 용해시켜 균질한 니코틴 함유 용액을 제조하였다. 제조한 용액을 랩코터드라이어(Mathis사, 스위스)를 이용하여 폴리에스테르 박리용 필름(3M사, 미국) 위에 도포하고 60℃에서 팬(fan) 속도 100rpm으로 약 30분 동안 건조하였다. 건조된 필름을 다시 알루민화된 폴리에스테르 필름(3M사, 미국) 위에 라미네이팅하여 니코틴을 함유하는 경피 전달 패취를 제조하였다.
<실시예 2> 니코틴 경피 전달 패취의 제조
니코틴 10 mg 대신에 니코틴 20 mg을 첨가한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 경피 전달용 니코틴 패취를 제조하였다.
<실험예 1> 니코틴 로딩 함량의 측정
상기 실시예 1 및 2에서 제조한 니코틴 패취에 함유된 단위 면적(cm2)당 니코틴의 함량을 통상적인 HPLC 방법으로 측정하였다. 그 결과는 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타나는 바와 같이, 실시예 1에서 제조한 니코틴 패취의 단위 면적당 니코틴 함량은 714.37 ㎍/㎠이었고, 실시예 2의 니코틴 패취의 단위 면적당 니코틴 함량은 1603.183 ㎍/㎠이었다. 시중에서 구입한 니코틴 경피 전달 제제인 니코스탑™의 단위면적당 니코틴 함량은 1900 ㎍/㎠으로 나타났다.
실시예 2에서 얻어진 대략의 패취 면적과 상기 니코틴 패취의 단위 면적당 니코틴 함량을 고려하면, 투여된 니코틴 대비 패취의 니코틴 수율은 상당히 높은 것으로 생각되며, 이는 본 발명에 따른 제조 방법을 통하여 니코틴의 손실 없이 높은 수율로 니코틴 패취를 간단하게 제조할 수 있음을 보여준다. 이와 같이, 본 발명에 따른 니코틴 패취는 제조가 용이할 뿐만 아니라, 휘발성이 강한 니코틴 패취를 안정하게 제조할 수 있었다.
<실험예 2> 니코틴 패취의 니코틴 방출 실험
약물 투과 실험용 확산장치(프란쯔쎌)에 pH 7인 PBS 5.4㎖를 채워서 온도를 37℃로 유지시키고, 400 rpm의 속도로 교반하였다. 그 후 상기 실시예 1 및 2에서 제조한 패취의 박리층을 제거하고, 막(Spectra/Por　Dialysis Membrane, MWCO: 3500)에 붙여 in vitro 방출 테스트를 수행하였다. 이때 PBS와 접촉하는 표면적은 0.64 ㎠이었다. 비교예로 시판 중인 니코스탑™ 패취를 사용하였다. 시간이 경과에 따라, 시간별로 PBS를 취하여 니코틴의 확산량을 HPLC 방법으로 평가하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타나는 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 2 니코틴 패취의 니코틴 방출량은 시판품인 니코스탑™보다 우수하였다. 특히 실시예 2의 니코틴 로딩 양이 비교예보다 적었다는 사실을 고려하면, 본 발명 니코틴 패취의 니코틴 경피 전달능이 매우 탁월할 것임을 예측할 수 있다. 또한 24시간 후 누적 방출량이 실시예 2는 1294.59 ㎍/㎠이었고 니코스탑™의 경우 850.50 ㎍/㎠이었는데, 1회 1일 부착하는 니코틴 패취의 통상적인 용법을 고려하면 본 발명에 따른 니코틴 패취는 함량 대비 24시간 이용률(약 80.8% 대 약 44.8%)이 월등히 개선되었음을 알 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 니코틴 경피 전달 패취들의 단면도이다.
도 2는 본 발명의 일 구현에 따르는 니코틴 경피 전달 패취 및 비교 실험군으로 사용된 니코스탑™의 단위 면적당 니코틴 함량을 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명에 따르는 니코틴 경피 전달 패취 및 니코스탑™으로부터의 시간에 따른 니코틴의 방출량을 나타내는 그래프이다.

Claims (10)

  1. 유효성분인 니코틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 접착성분인 아크릴레이트 고분자; 전분; 및 수용성 고분자를 함유하는 매트릭스 층을 포함하는 것을 특징으로 하는 니코틴 경피 전달 패취(patch).
  2. 제 1항에 있어서, 상기 전분은 왁시 전분의 가수분해물과 변성 전분의 혼합물인 것을 특징으로 하는 니코틴 경피 전달 패취.
  3. 제 2항에 있어서, 상기 왁시(waxy) 전분의 가수분해물은 아밀로펙틴의 함량이 90 중량% 이상인 왁시 전분의 가수분해물이며, 또한 10 중량% 수용액의 점도가 40℃에서 500-5000 cps인 것을 특징으로 하는 니코틴 경피 전달 패취.
  4. 제 2항에 있어서, 상기 변성 전분은 하이드록시프로필전분, 하이드록시프로필인산이전분, 산화전분, 옥테닐석시닐나트륨전분, 옥테닐석시닐전분, 산화초산전분, 아세틸아디핀산이전분, 아세틸인산이전분, 옥테닐호박산나트륨전분, 인산이전분, 인산일전분, 인산화인산이전분 및 초산전분으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 니코틴 경피 전달 패취.
  5. 제 4항에 있어서, 상기 변성 전분은 하이드록시프로필전분, 하이드록시프로 필인산이전분 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 니코틴 경피 전달 패취.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 수용성 고분자는 풀루란, 젤라틴, 펙틴, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 알긴산, 알긴산 나트륨, 카라기난, 아라비아검, 구아검, 로커스트빈검, 잔탄검, 겔란 검 및 아가로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 니코틴 경피 전달 패취.
  7. 제 6항에 있어서, 상기 수용성 고분자는 펙틴인 것을 특징으로 하는 니코틴 경피 전달 패취.
  8. 제 1항에 있어서, 상기 접착성분은 듀로-택(Duro-Tak) 87-9301, 87-2196 또는 이들의 혼합물로부터 제공되는 것을 특징으로 하는 니코틴 경피 전달 패취.
  9. 제 1항에 있어서, 상기 패취는 알루미늄 증착 폴리에스테르 필름으로 구성된 지지층(backing layer) 및 실리콘화된 폴리에스테르 터프탈레이트(siliconized polyester terphthalate)로 구성된 박리층(release liner)을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 니코틴 경피 전달 패취.
  10. (S1) 유효성분인 니코틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 접착성분인 아크릴레이트 고분자; 왁시 전분의 가수분해물; 하이드록시프로필전분, 하이드록시 프로필인산이전분 또는 이들의 혼합물; 및 펙틴을 함유하는 용액 또는 현탁액을 제조하는 단계,
    (S2) 상기 용액 또는 현탁액을 박리용 필름 또는 지지용 필름에 도포하는 단계,
    (S3) 상기 도포된 용액 또는 현탁액을 40~80℃에서 건조하는 단계, 및
    (S4) 상기 건조된 필름을 지지용 필름 또는 박리용 필름에 라미네이팅하는 단계를
    포함하는 것을 특징으로 하는 니코틴 경피 전달 패취(patch)의 제조 방법.
KR1020090070571A 2009-07-31 2009-07-31 니코틴 경피 전달 패취 KR101670379B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020090070571A KR101670379B1 (ko) 2009-07-31 2009-07-31 니코틴 경피 전달 패취

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020090070571A KR101670379B1 (ko) 2009-07-31 2009-07-31 니코틴 경피 전달 패취

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20110012727A KR20110012727A (ko) 2011-02-09
KR101670379B1 true KR101670379B1 (ko) 2016-10-28

Family

ID=43772617

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020090070571A KR101670379B1 (ko) 2009-07-31 2009-07-31 니코틴 경피 전달 패취

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101670379B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210101101A (ko) 2020-02-07 2021-08-18 정동희 수용성 탄닌산을 함유하는 금연보조 구강용 조성물 제조방법

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4946853A (en) 1987-05-01 1990-08-07 Elan Transdermal Limited Method for the treatment of withdrawal symptoms associated with smoking cessation and preparations for use in said method
JP2007509951A (ja) * 2003-10-28 2007-04-19 ノーヴェン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 経皮的なドラッグデリバリーシステムにおける医薬品の損失及び送達を制御するための組成物及び方法
JP2008208084A (ja) 2007-02-27 2008-09-11 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc ニコチン徐放性貼付剤

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100905027B1 (ko) * 2007-10-03 2009-06-30 (주)씨엘팜 식용 필름

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4946853A (en) 1987-05-01 1990-08-07 Elan Transdermal Limited Method for the treatment of withdrawal symptoms associated with smoking cessation and preparations for use in said method
JP2007509951A (ja) * 2003-10-28 2007-04-19 ノーヴェン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 経皮的なドラッグデリバリーシステムにおける医薬品の損失及び送達を制御するための組成物及び方法
JP2008208084A (ja) 2007-02-27 2008-09-11 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc ニコチン徐放性貼付剤

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210101101A (ko) 2020-02-07 2021-08-18 정동희 수용성 탄닌산을 함유하는 금연보조 구강용 조성물 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
KR20110012727A (ko) 2011-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10596126B2 (en) Transdermal therapeutic system comprising active ingredient particles and having increased active ingredient flux
US6517864B1 (en) Transdermally administered tolterodine as anti-muscarinic agent for the treatment of overactive bladder
JP5137286B2 (ja) フェンタニル含有口腔粘膜貼付剤
JP2002523446A5 (ko)
JP2001508037A (ja) 粘膜表面への、薬学的化合物の送達に適する薬学的キャリアデバイス
TW201124174A (en) Pharmaceutical composition for external application
EP1333817B1 (en) Film for active ingredients dermal and transdermal administration
FR2801507A1 (fr) Dispositif transdermique auto-adhesif comprenant un reservoir et une matrice contenant le meme principe actif, son procede de preparation et ses utilisations
WO2007009320A1 (fr) Préparation de statines pour libération prolongée
JPH10512245A (ja) 酸に不安定な薬物の経皮送達のための組成物および方法
KR101670379B1 (ko) 니코틴 경피 전달 패취
CA3083252C (en) Transdermal therapeutic system on the basis of adhesive plasticizer-polymer matrices
CN109394735B (zh) 具有高溶解度的布洛芬或其结构类似物经皮给药系统
EP2371360B1 (en) Selegiline-containing adhesive preparation
CN112107561B (zh) 含有壳聚糖的药物制剂、药物透皮贴剂及其制备方法
CN112057437B (zh) 含有透明质酸的药物制剂、药物透皮贴剂及其制备方法
KR101883410B1 (ko) 경피 흡수 제제 및 그 제조방법
CN112022839A (zh) 含有环糊精的药物制剂、药物透皮贴剂及其制备方法
WO2024040860A1 (zh) 抑制结晶的罗替高汀透皮给药系统及其制备方法和用途
US20190022024A1 (en) Transdermal patch
JPH05294832A (ja) 経皮吸収貼付剤

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant