CN112691076A - 一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本公开提供了一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏及其制备方法和应用，所述乳膏包括以下成分：麻醉剂5‑20g，舒缓剂0.5‑2g，乳化剂8‑15g，增稠剂8‑15g，其余为纯化水900‑950ml。通过添加特定的舒缓成分，能够极大地降低利多卡因和丙胺卡因造成的致敏风险，尤其是，该乳膏还能够有效减轻术后不良反应。

Description

一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体为一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

含利多卡因的乳膏可以用于局部皮层麻醉，近几年很多厂家把利多卡因做成了软膏，利多卡因软膏是非常方便的，用这种软膏对局部黏膜、皮肤的渗透作用，作用于浅表的神经末梢产生镇痛作用。也可以把利多卡因软膏，涂抹到需要导入的物品上面，跟局部接触的黏膜、皮肤发生作用以后，使人更耐受有创的操作，可以更舒适接受医疗的用品。但利多卡因也会引起皮肤的过敏反应，尤其是敏感肌的患者。当患者不耐受利多卡因时，会引起更严重的红肿反应。因此，如何避免利多卡因过敏成为亟待解决的技术问题。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本公开的目的是提供一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏及其制备方法和应用，通过添加特定的舒缓成分，能够极大地降低利多卡因和丙胺卡因造成的致敏风险，尤其是，该乳膏还能够有效减轻术后不良反应。

具体地，本公开的技术方案如下所述：

在本公开的第一方面，提供一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏，所述乳膏包括以下成分：麻醉剂5-20g，舒缓剂0.5-2g，乳化剂8-15g，增稠剂8-15g，其余为纯化水900-950ml。

在本公开的第二方面，一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏的制备方法，包括：将含有麻醉剂的溶液和含有舒缓剂的溶液混合，并将混合液的pH调至中性，加入乳化剂、增稠剂，调节pH至中性。

在本公开的第三方面，一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏和/或一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏的制备方法在镇痛、麻醉等方面的应用。

本公开中的一个或多个技术方案具有如下有益效果：

(1)、该乳膏可以降低利多卡因和丙胺卡因造成的致敏风险。

(2)、该乳膏对皮肤刺激性小，能够缓解利多卡因和丙胺卡因造成的红肿，并且对于实施各种美容术中麻醉的患者，可以减轻术后不良反应。

(3)、该乳膏不但可以减轻因麻醉带来的致敏风险，也可以在一定程度上减轻在皮肤病治疗过程中，或者美容术中物理化学操作带来的皮肤不良反应。

(4)、乳膏的制备工艺简单，适合大规模生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本公开。应理解，这些实施例仅用于说明本公开而不用于限制本公开的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。本发明所使用的试剂或原料均可通过常规途径购买获得，如无特殊说明，本发明所使用的试剂或原料均按照本领域常规方式使用或者按照产品说明书使用。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本公开的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作和/或它们的组合。

正如背景技术所介绍的，利多卡因虽然具有一定的麻醉效果，但是，利多卡因却也容易导致过敏，尤其是对敏感肌患者，当对利多卡因不耐受时，还会引起严重的红肿反应，为了解决这些问题，本公开提供了一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏及其制备方法和应用。

在本公开的一种实施方式中，一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏，所述乳膏包括以下成分：麻醉剂5-20g，舒缓剂0.5-2g，乳化剂8-15g，增稠剂8-15g，其余为纯化水900-950ml。

进一步地，所述麻醉剂包括利多卡因、丙胺卡因等。

进一步地，所述舒缓剂包括4-叔丁基环己醇、甘草酸二钾等。

进一步地，所述乳化剂包括羟基聚亚甲基、聚氧乙烯氢化蓖麻油等。

进一步地，所述增稠剂包括聚氧乙烯脂肪酸酯、卡波姆等。

优选的，所述麻醉剂为利多卡因5-20g，丙胺卡因5-20g，进一步优选的，所述麻醉剂为利多卡因10g，丙胺卡因10g。

优选的，所述舒缓剂为4-叔丁基环己醇0.5-2g，甘草酸二钾0.5-2g，进一步优选的，所述舒缓剂为4-叔丁基环己醇1.5g，甘草酸二钾1.5g。

优选的，所述增稠剂为聚氧乙烯脂肪酸酯8-15g，进一步优选的，所述增稠剂为聚氧乙烯脂肪酸酯10g。

优选的，所述乳化剂为羟基聚亚甲基8-15g，进一步优选的，所述乳化剂为羟基聚亚甲基10g。

在本公开的一种实施方式中，一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏，所述乳膏包括以下成分：利多卡因10g，丙胺卡因10g，4-叔丁基环己醇1.5g，甘草酸二钾1.5g，聚氧乙烯脂肪酸酯10g，羟基聚亚甲基10g。

利多卡因和丙胺卡因容易对皮肤造成一定的刺激，引起过敏反应。甘草酸二钾结构中含有丰富的羟基和羧基，容易与利多卡因、丙胺卡因中的羰基形成氢键，进而降低了利多卡因、丙胺卡因的致敏性。不仅如此，由于甘草酸二钾中的活泼性氢较为丰富，虽然能够降低利多卡因等麻醉剂的致敏性，但是，却由于较强的氢键作用导致乳膏稳定性变差，容易发生结块等现象。为此，本公开添加了4-叔丁基环己醇，由于4-叔丁基环己醇中含有羟基，同样与甘草酸二钾形成氢键，但是，由于含有叔丁基结构，造成较大的空间位阻，降低了4-叔丁基环己醇、甘草酸二钾与麻醉剂的氢键结合数量，不仅能够降低麻醉剂的致敏性，而且，还能够使得该乳膏保持稳定的状态。更让人惊喜的是，配合乳化剂、增稠剂，该舒缓剂的添加，还能够减轻术后不良反应，减轻在皮肤病治疗过程中，或者美容术中物理化学操作带来的皮肤不良反应，这是现有的其他麻醉剂乳膏无法获得的效果。

在本公开的一种实施方式中，一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏的制备方法，包括：将含有麻醉剂的溶液和含有舒缓剂的溶液混合，并将混合液的pH调至中性，加入乳化剂、增稠剂，调节pH至中性。

在本公开的一种实施方式中，一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏的制备方法，具体制备方法包括：

称取利多卡因和丙胺卡因，加入纯水搅拌至溶解；

称取4-叔丁基环己醇和甘草酸二钾，加入纯化水搅拌至溶解；

将上述两份溶液混合，搅拌均匀，用碱调节pH至中性；

最后加入聚氧乙烯脂肪酸酯、羟基聚亚甲基，搅拌均匀后调节pH至中性。

进一步地，所述pH为8-10，优选的，所述pH为8。

进一步地，在加入聚氧乙烯脂肪酸酯、羟基聚亚甲基时，先加入聚氧乙烯脂肪酸酯，搅拌至溶解后再加入羟基聚亚甲基。

为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本公开的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本公开的技术方案。

实施例1

一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏，配方和制备方法如下：每1000ml乳膏中含有：

成分	含量
		利多卡因	10g
丙胺卡因	10g
		4-叔丁基环己醇	1.5g
甘草酸二钾	1.5g
		聚氧乙烯脂肪酸酯	12g
羟基聚亚甲基	12g
		水	约900ml-950ml
NaOH	1-2g

制备方法：

1、称取配方量的利多卡因和丙胺卡因，加入纯化水溶解，搅拌至完全溶解。

2、称取配方量的4-叔丁基环己醇和甘草酸二钾，加入纯化水溶解，搅拌至完全溶解。

3、将上述两溶液混合，搅拌均匀，调节pH至8。

4、加入配方量的聚氧乙烯脂肪酸酯，搅拌至溶解。

5、加入配方量的羟基聚亚甲基，搅拌至溶解。

6、检测pH，pH值为8。

实施例2

一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏，配方和制备方法如下：每1000ml乳膏中含有：

成分	含量
		利多卡因	15g
丙胺卡因	15g
		4-叔丁基环己醇	2g
甘草酸二钾	2g
		聚氧乙烯脂肪酸酯	10g
羟基聚亚甲基	10g
		水	约900ml-950ml
NaOH	1-3g

制备方法：

1、称取配方量的利多卡因和丙胺卡因，加入纯化水溶解，搅拌至完全溶解。

2、称取配方量的4-叔丁基环己醇和甘草酸二钾，加入纯化水溶解，搅拌至完全溶解。

3、将上述两溶液混合，搅拌均匀，调节pH至8.5。

4、加入配方量的聚氧乙烯脂肪酸酯，搅拌至溶解。

5、加入配方量的羟基聚亚甲基，搅拌至溶解。

6、检测pH，pH值为8.5。

实施例3

一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏，配方和制备方法如下：每1000ml乳膏中含有：

成分	含量
		利多卡因	8g
丙胺卡因	8g
		4-叔丁基环己醇	0.8g
甘草酸二钾	0.8g
		聚氧乙烯脂肪酸酯	12g
羟基聚亚甲基	12g
		水	约900ml-950ml
NaOH	1-1.5g

制备方法：

1、称取配方量的利多卡因和丙胺卡因，加入纯化水溶解，搅拌至完全溶解。

2、称取配方量的4-叔丁基环己醇和甘草酸二钾，加入纯化水溶解，搅拌至完全溶解。

3、将上述两溶液混合，搅拌均匀，调节pH至9。

4、加入配方量的聚氧乙烯脂肪酸酯，搅拌至溶解。

5、加入配方量的羟基聚亚甲基，搅拌至溶解。

6、检测pH，pH值为9。

对比例1：

与实施例1相比，该对比例1中不含有4-叔丁基环己醇和甘草酸二钾，其他条件均与实施例1相同。

对比例2：

与实施例1相比，该对比例2中不含有4-叔丁基环己醇，其他条件均与实施例1相同。

将实施例1-3、对比例1-2得到的乳膏置于相同的环境下放置10天，发现实施例1-3得到的乳膏均匀、稳定，没有任何变化，而对比例1得到的乳膏由于增稠剂和乳化剂的作用，乳膏并没有发生明显的变化，仅仅是乳膏颜色相对于实施例1-3的乳膏更深。但是，由于再加入了甘草酸二钾，导致对比例2得到的乳膏在防置10天后出现大量的结块等絮状，根本无法将该乳膏应用于工业化生产。

过敏性实验：

选择小白鼠10只，将每只实验小白鼠背部剪去毛，并将小白鼠背部分成三个区域，每个区域面积为6cm²左右，分别将实施例1、对比例1和对比例2制备的乳膏涂抹于小白鼠背部的三个不同区域，分别在涂抹乳膏3小时后观察10只小白鼠背部状况。

3小时后，其中，3只小白鼠的背部三个区域都没有出现发红、发疹、气泡等过敏反应，也没有出现呼吸急促等状态，说明这3只小白鼠对麻醉剂乳膏没有过敏反应。但是，其余7只小白鼠的背部的三个不同区域都出现了不同程度的反应，但是，这7只小白鼠涂抹实施例1乳膏的区域没有出现发红、起泡等过敏反应，而涂抹对比例1乳膏的区域出现明显的发红、起泡过敏反应，由于添加了甘草酸二钾能够起到一定的舒缓作用，涂抹了对比例2乳膏的区域相比于涂抹了对比例1乳膏的区域症状相对较轻，但是仍然能够观察到过敏现象。

刺激实验：

将上述实验中对于麻醉剂不过敏的3只小白鼠用于进行刺激实验，首先，将三只小白鼠背部表面擦拭干净，然后，将三只白鼠分别编号为1、2、3号，并分别对应的均匀涂抹实施例1、对比例1和对比例2的乳膏，涂抹的乳膏的量为1g，涂抹面积为20cm²。然后，采用灭菌针将小白鼠背部皮肤划破，渗血为度，然后，分别于1h、5h、10h、15h观察背部状态，每只小白鼠背部状态如下：

时间	1号	2号	3号
				1h	无水肿、红斑	无水肿、红斑	无水肿、红斑
5h	无水肿、红斑	水肿可见	水肿可见
				10h	无水肿、红斑	明显出现隆起水肿	明显出现隆起水肿
15h	无水肿、红斑	水肿扩大	水肿扩大

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏，其特征是，所述乳膏包括以下成分：麻醉剂5-20g，舒缓剂0.5-2g，乳化剂8-15g，增稠剂8-15g，其余为纯化水900-950ml。

2.如权利要求1所述的一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏，其特征是，所述麻醉剂包括利多卡因、丙胺卡因；

进一步地，所述舒缓剂包括4-叔丁基环己醇、甘草酸二钾；

进一步地，所述乳化剂包括羟基聚亚甲基、聚氧乙烯氢化蓖麻油；

进一步地，所述增稠剂包括聚氧乙烯脂肪酸酯、卡波姆。

3.如权利要求2所述的一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏，其特征是，所述麻醉剂为利多卡因5-20g，丙胺卡因5-20g，进一步优选的，所述麻醉剂为利多卡因10g，丙胺卡因10g。

4.如权利要求2所述的一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏，其特征是，所述舒缓剂为4-叔丁基环己醇0.5-2g，甘草酸二钾0.5-2g，进一步优选的，所述舒缓剂为4-叔丁基环己醇1.5g，甘草酸二钾1.5g。

5.如权利要求2所述的一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏，其特征是，所述增稠剂为聚氧乙烯脂肪酸酯8-15g，进一步优选的，所述增稠剂为聚氧乙烯脂肪酸酯10g。

6.如权利要求2所述的一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏，其特征是，所述乳化剂为羟基聚亚甲基8-15g，进一步优选的，所述乳化剂为羟基聚亚甲基10g。

7.一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏，其特征是，所述乳膏包括以下成分：利多卡因10g，丙胺卡因10g，4-叔丁基环己醇1.5g，甘草酸二钾1.5g，聚氧乙烯脂肪酸酯10g，羟基聚亚甲基10g。

8.一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏的制备方法，其特征是，包括：将含有麻醉剂的溶液和含有舒缓剂的溶液混合，并将混合液的pH调至中性，加入乳化剂、增稠剂，调节pH至中性。

9.一种低敏舒缓表皮麻醉乳膏的制备方法，其特征是，具体制备方法包括：

称取利多卡因和丙胺卡因，加入纯水搅拌至溶解；

称取4-叔丁基环己醇和甘草酸二钾，加入纯化水搅拌至溶解；

将上述两份溶液混合，搅拌均匀，用碱调节pH至中性；

最后加入聚氧乙烯脂肪酸酯、羟基聚亚甲基，搅拌均匀后调节pH至中性。

进一步地，所述pH为8-10，优选的，所述pH为8。

进一步地，在加入聚氧乙烯脂肪酸酯、羟基聚亚甲基时，先加入聚氧乙烯脂肪酸酯，搅拌至溶解后再加入羟基聚亚甲基。

10.权利要求1-7任一项所述的低敏舒缓表皮麻醉乳膏和/或权利要求8或9所述的低敏舒缓表皮麻醉乳膏的制备方法在镇痛、麻醉方面的应用。