CN114790134A - 一种通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 - Google Patents
一种通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114790134A CN114790134A CN202110102241.7A CN202110102241A CN114790134A CN 114790134 A CN114790134 A CN 114790134A CN 202110102241 A CN202110102241 A CN 202110102241A CN 114790134 A CN114790134 A CN 114790134A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloro
- fluorobenzoic acid
- acid
- arylation reaction
- meerwein arylation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- GRPWQLDSGNZEQE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C=C1Cl GRPWQLDSGNZEQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000006458 Meerwein arylation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- VAHJAZWBSMAVQL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoro-1-(trichloromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)(Cl)Cl)C(Cl)=C1 VAHJAZWBSMAVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 15
- XRAKCYJTJGTSMM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1Cl XRAKCYJTJGTSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000012414 tert-butyl nitrite Substances 0.000 claims abstract description 11
- LGXVIGDEPROXKC-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichloroethene Chemical group ClC(Cl)=C LGXVIGDEPROXKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- -1 1-dichloroethylene Chemical compound 0.000 claims 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 6
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 2
- SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N dichromate(2-) Chemical compound [O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical compound [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960002218 sodium chlorite Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- BPXKZEMBEZGUAH-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethoxy)ethyl-trimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)CCOCCl BPXKZEMBEZGUAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POTCKVPDYXEGSV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoro-1-iodobenzene Chemical compound FC1=CC=C(I)C(Cl)=C1 POTCKVPDYXEGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMQWNQKESAHDKD-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C(Cl)=C1 KMQWNQKESAHDKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 3-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1 PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBDUKNCPOPMRJQ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-chlorobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(Cl)=C1 MBDUKNCPOPMRJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005874 Vilsmeier-Haack formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 239000011964 heteropoly acid Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000006713 insertion reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxotungsten Chemical compound O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.OP(O)(O)=O IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNHDVXLWBQYPJE-UHFFFAOYSA-N saflufenacil Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)NS(=O)(=O)N(C)C(C)C)=CC(N2C(N(C)C(=CC2=O)C(F)(F)F)=O)=C1F GNHDVXLWBQYPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEQPHYCEZKWPNE-UHFFFAOYSA-K trichlororhodium;triphenylphosphane Chemical compound Cl[Rh](Cl)Cl.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FEQPHYCEZKWPNE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/32—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by introduction of halogenated alkyl groups into ring compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/093—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by hydrolysis of —CX3 groups, X being halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种通过Meerwein芳基化反应合成2‑氯‑4‑氟苯甲酸的方法，包括如下步骤：2‑氯‑4‑氟苯胺在无水氯化铜的催化下与亚硝酸叔丁酯、1,1‑二氯乙烯发生Meerwein芳基化反应生成2‑氯‑4‑氟三氯甲苯；2‑氯‑4‑氟三氯甲苯在酸性条件下水解生成2‑氯‑4‑氟苯甲酸。本发明提供的通过Meerwein芳基化反应合成2‑氯‑4‑氟苯甲酸的方法优势在于避免了昂贵的贵金属催化剂和剧毒试剂的使用，所用试剂对环境友好，降低了成本，简化了工艺，收率较高，克服了现有技术的不足，适宜大规模工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法。
背景技术
2-氯-4-氟苯甲酸是一种重要的精细化工中间体，它广泛应用在医药和农药领域，特别地，它是除草剂苯嘧磺草胺的关键中间体，该除草剂具有巨大的市场潜力。
关于2-氯-4-氟苯甲酸的合成技术，参考国内外文献主要有以下几种方法：
1、目前国内的传统合成工艺，通常采用重铬酸盐为氧化剂，将2-氯-4-氟甲苯氧化为2-氯-4-氟苯甲酸，但是重铬酸盐毒性大，对环境污染严重，且产品收率较低。
2、中国专利CN105732357A以间氯苯胺为原料，先用2-(三甲硅烷基)乙氧甲基氯将氨基保护，其次通过Vilsmeier-Haack反应实现甲酰化，然后加入双氧水和三苯基膦氯化铑反应生成2-氯-4-氨基苯甲酸，最后加入双氧水和氟化钾及磷钨酸杂多酸铵盐反应得到2-氯-4-氟苯甲酸。该方法虽然原料简单易得，但用到保护/脱保护的策略，同时氧化步骤还用到贵金属铑催化剂，增加了成本。
3、中国CN107556289A以2-氯-4-氟苯甲醛为原料，加入亚氯酸钠氧化为2-氯-4-氟苯甲酸。该方法原料昂贵，且亚氯酸钠为强氧化剂，具有爆炸风险。
4、Mallia等人在Beilstein Journal of Organic Chemistry 2016,12,1503-1511中以2-氯-4-氟碘苯为原料，采用醋酸钯催化，与一氧化碳进行插羰反应得到2-氯-4-氟苯甲酸。该方法用到昂贵的金属催化剂，成本较高，且一氧化碳具有泄露风险，危险性大。
综上所述，现有的2-氯-4-氟苯甲酸制备方法分别存在着原料昂贵、反应试剂危险性大、催化剂价格昂贵、合成产物收率低等问题。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种反应温和、步骤少、收率高，且反应过程不使用剧毒试剂和昂贵催化剂的合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
一种通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，包括如下步骤：
(1)2-氯-4-氟苯胺在无水氯化铜的催化下与亚硝酸叔丁酯、1,1-二氯乙烯发生Meerwein芳基化反应生成2-氯-4-氟三氯甲苯；
(2)2-氯-4-氟三氯甲苯在酸性条件下水解生成2-氯-4-氟苯甲酸；具体反应式如下：
优选的，所述步骤(1)中2-氯-4-氟苯胺、1,1-二氯乙烯、亚硝酸叔丁酯与无水氯化铜的摩尔比为1：0.5～30.0：0.5～5.0：0.5～2.0。
进一步的，所述步骤(1)中2-氯-4-氟苯胺、1,1-二氯乙烯、亚硝酸叔丁酯与无水氯化铜的摩尔比为1：1.0～20.0：1.0～3.0：1.0～2.0。
更进一步的，所述步骤(1)中2-氯-4-氟苯胺、1,1-二氯乙烯、亚硝酸叔丁酯与无水氯化铜的摩尔比为1：10.0～15.0：1.2～1.5：1.1～1.3。
优选的，所述步骤(1)中反应温度为-10～20℃。
进一步的，所述步骤(1)中反应温度为-5～10℃。
优选的，所述步骤(2)中所用的酸包括盐酸、硫酸、磷酸、醋酸等常用无机酸或有机酸。
优选的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟三氯甲苯与酸的摩尔比为1：0.5～20.0。
进一步的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟三氯甲苯与酸的摩尔比为1：2.0～10.0。
更进一步的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟三氯甲苯与酸的摩尔比为1：5.0～10.0。
优选的，所述步骤(2)反应温度为60～100℃；进一步的，所述步骤(2)反应温度为70～80℃。
本发明中化合物的中文命名与结构式有冲突的，以结构式为准；结构式有明显错误的除外。
本发明提供的通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法优势在于避免了昂贵的贵金属催化剂和剧毒试剂的使用，所用试剂对环境友好，降低了成本，简化了工艺，收率较高，克服了现有技术的不足，适宜大规模工业化生产。
具体实施方式
以下结合实例说明本发明，但不限制本发明。在本领域内，技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案内。
实施例1：
在2000mL四口瓶中，依次加入100g乙腈，43.23g无水氯化铜(分子量134.45，321.52mmol，1.3eq)，359.63g 1,1-二氯乙烯(分子量96.94，3709.81mmol，15eq)和38.26g亚硝酸叔丁酯(分子量103.12，370.98mmol，1.5eq)，反应体系降温至5℃，缓慢滴加108g2-氯-4氟苯胺的乙腈溶液(分子量145.56，247.32mmol，1eq，36g 2-氯-4-氟苯胺溶于72g乙腈)，约1h加完。加完后，将反应液移至室温搅拌16h；抽滤反应液，滤除铜盐。滤液负压脱除乙腈和1,1-二氯乙烯，然后加入100g乙酸乙酯稀释，乙酸乙酯相依次用80g 10％盐酸洗涤，60g水洗涤。有机相负压蒸干得粗品，粗品用40g正己烷打浆得到49.80g类白色固体，液相色谱检测纯度91.18％，即为2-氯-4-氟三氯甲苯(分子量247.90，理论得到61.31g)，质量收率81.22％。
实施例2：
在2000mL四口瓶中，依次加入100g乙腈，36.58g无水氯化铜(分子量134.45，272.05mmol，1.1eq)，239.75g 1,1-二氯乙烯(分子量96.94，2473.2mmol，10eq)和30.60g亚硝酸叔丁酯(分子量103.12，296.78mmol，1.2eq)，反应体系降温至0℃，缓慢滴加108g 2-氯-4氟苯胺的乙腈溶液(分子量145.56，247.32mmol，1eq，36g 2-氯-4-氟苯胺溶于72g乙腈)，约1h加完。加完后，将反应液移至室温搅拌12h；抽滤反应液，滤除铜盐。滤液负压脱除乙腈和1,1-二氯乙烯，然后加入100g乙酸乙酯稀释，乙酸乙酯相依次用80g 10％盐酸洗涤，60g水洗涤。有机相负压蒸干得粗品，粗品用40g正己烷打浆得到52.21g类白色固体，液相色谱检测纯度90.15％，即为2-氯-4-氟三氯甲苯(分子量247.90，理论得到61.31g)，质量收率85.16％。
实施例3：
在500mL四口瓶中依次加入96.81g 98％浓硫酸(分子量98，968.13mmol，5eq)和48g 2-氯-4-氟三氯甲苯(分子量247.90，193.63mmol，1.0eq)，将反应混合物升温至80℃搅拌7h。将反应液冷至室温，然后缓慢地倒入300g冰水中，倒完后有大量固体析出并搅拌0.5h，过滤，滤饼用100g水淋洗，挖出滤饼并放置70℃烘箱中烘干，称重得到30.47g白色固体，液相色谱检测纯度94.15％，即为2-氯-4氟苯甲酸(分子量174.56，理论得到33.80g)，质量收率90.15％。
实施例4：
在500mL四口瓶中依次加入193.62g 98％浓硫酸(分子量98，1936.3mmol，10eq)和48g2-氯-4-氟三氯甲苯(分子量247.90，193.63mmol，1.0eq)，将反应混合物升温至90℃搅拌7h。将反应液冷至室温，然后缓慢地倒入500g冰水中，倒完后有大量固体析出并搅拌0.5h，过滤，滤饼用100g水淋洗，挖出滤饼并放置60℃烘箱中烘干，称重得到30.66g白色固体，液相色谱检测纯度93.78％，即为2-氯-4氟苯甲酸(分子量174.56，理论得到33.80g)，质量收率90.71％。
(1H-NMR(DMSO-d6)δ:13.45(s,br,1H),7.91(dd,1H),7.56(dd,1H),7.32(ddd,1H))
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)2-氯-4-氟苯胺在无水氯化铜的催化下与亚硝酸叔丁酯、1,1-二氯乙烯发生Meerwein芳基化反应生成2-氯-4-氟三氯甲苯；
(2)2-氯-4-氟三氯甲苯在酸性条件下水解生成2-氯-4-氟苯甲酸；具体反应式如下：
2.如权利要求1所述的通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(1)中2-氯-4-氟苯胺、1,1-二氯乙烯、亚硝酸叔丁酯与无水氯化铜的摩尔比为1：0.5～30.0：0.5～5.0：0.5～2.0。
3.如权利要求2所述的通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(1)中2-氯-4-氟苯胺、1,1-二氯乙烯、亚硝酸叔丁酯与无水氯化铜的摩尔比为1：1.0～20.0：1.0～3.0：1.0～2.0。
4.如权利要求3所述的通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(1)中2-氯-4-氟苯胺、1,1-二氯乙烯、亚硝酸叔丁酯与无水氯化铜的摩尔比为1：10.0～15.0：1.2～1.5：1.1～1.3。
5.如权利要求1～4任一项所述的通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中所用的酸包括盐酸、硫酸、磷酸、醋酸等常用无机酸或有机酸。
6.如权利要求1～4任一项所述的通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中2-氯-4-氟三氯甲苯与酸的摩尔比为1：0.5～20.0。
7.如权利要求6所述的通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中2-氯-4-氟三氯甲苯与酸的摩尔比为1：2.0～10.0。
8.如权利要求7所述的通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中2-氯-4-氟三氯甲苯与酸的摩尔比为1：5.0～10.0。
9.如权利要求1～4任一项所述的通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)反应温度为60～100℃。
10.如权利要求9所述的通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)反应温度为70～80℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110102241.7A CN114790134A (zh) | 2021-01-26 | 2021-01-26 | 一种通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110102241.7A CN114790134A (zh) | 2021-01-26 | 2021-01-26 | 一种通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114790134A true CN114790134A (zh) | 2022-07-26 |
Family
ID=82460450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110102241.7A Withdrawn CN114790134A (zh) | 2021-01-26 | 2021-01-26 | 一种通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114790134A (zh) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62108839A (ja) * | 1985-11-08 | 1987-05-20 | Asahi Glass Co Ltd | ３−フルオロ安息香酸類の製造方法 |
| CN1874997A (zh) * | 2003-11-05 | 2006-12-06 | 拜尔农作物科学股份公司 | 2－卤代－6－烷基苯基取代的螺环特特拉姆酸衍生物 |
| CN102898301A (zh) * | 2012-11-12 | 2013-01-30 | 陈卫东 | 一种2-溴-3-氟苯甲酸的制备方法 |
| CN103073418A (zh) * | 2011-11-23 | 2013-05-01 | 宁波九胜创新医药科技有限公司 | 一种2-氟-3-氯苯甲酸的制备方法 |
| CN105622382A (zh) * | 2016-02-23 | 2016-06-01 | 苏州天马精细化学品股份有限公司 | 一种5-溴-2-氯苯甲酸的合成方法 |
| CN105732357A (zh) * | 2016-03-23 | 2016-07-06 | 叶芳 | 2-氯-4氟苯甲酸及其制备方法 |
| CN106928044A (zh) * | 2017-03-21 | 2017-07-07 | 上海康鹏科技有限公司 | 一种氟代苯乙酸的制备方法 |
| CN107417509A (zh) * | 2017-05-24 | 2017-12-01 | 上海康鹏科技有限公司 | 一种苯乙酸化合物的制备方法 |
| CN110526927A (zh) * | 2018-05-25 | 2019-12-03 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种唑啉草酯的制备方法 |
-
2021
- 2021-01-26 CN CN202110102241.7A patent/CN114790134A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62108839A (ja) * | 1985-11-08 | 1987-05-20 | Asahi Glass Co Ltd | ３−フルオロ安息香酸類の製造方法 |
| CN1874997A (zh) * | 2003-11-05 | 2006-12-06 | 拜尔农作物科学股份公司 | 2－卤代－6－烷基苯基取代的螺环特特拉姆酸衍生物 |
| CN103073418A (zh) * | 2011-11-23 | 2013-05-01 | 宁波九胜创新医药科技有限公司 | 一种2-氟-3-氯苯甲酸的制备方法 |
| CN102898301A (zh) * | 2012-11-12 | 2013-01-30 | 陈卫东 | 一种2-溴-3-氟苯甲酸的制备方法 |
| CN105622382A (zh) * | 2016-02-23 | 2016-06-01 | 苏州天马精细化学品股份有限公司 | 一种5-溴-2-氯苯甲酸的合成方法 |
| CN105732357A (zh) * | 2016-03-23 | 2016-07-06 | 叶芳 | 2-氯-4氟苯甲酸及其制备方法 |
| CN106928044A (zh) * | 2017-03-21 | 2017-07-07 | 上海康鹏科技有限公司 | 一种氟代苯乙酸的制备方法 |
| CN107417509A (zh) * | 2017-05-24 | 2017-12-01 | 上海康鹏科技有限公司 | 一种苯乙酸化合物的制备方法 |
| CN110526927A (zh) * | 2018-05-25 | 2019-12-03 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种唑啉草酯的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111777571B (zh) | 一种手性2-氨基-3 -(1,3-苯并噻唑-2-基)丙酸盐酸盐的合成方法 | |
| CN113583042B (zh) | 一种磷酰氟类化合物的制备方法 | |
| CN113105502B (zh) | 一种合成叔丁基二苯基膦化合物的方法 | |
| CN114790134A (zh) | 一种通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 | |
| KR101280779B1 (ko) | 6-(3-(1-아다만틸)-4-메톡시페닐)-2-나프토산의 신규 제조방법 | |
| CN109456221B (zh) | 一种乙酰苯胺衍生物的合成方法 | |
| CN114790139B (zh) | 一种以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 | |
| CN114149316B (zh) | 一种2-亚甲基戊二酸的制备方法 | |
| CN114790149A (zh) | 一种以2-氯-4-氟苯胺为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 | |
| CN112047896A (zh) | 芳环基或芳杂环基四氮唑的合成方法 | |
| JP3456634B2 (ja) | トリフルオロメタンスルホニルクロリドの製造方法 | |
| KR100401284B1 (ko) | 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법 | |
| CN112174788B (zh) | 一种2,2,6,6-四乙基-3,5-庚烷二酮的制备方法 | |
| JP3884493B2 (ja) | フッ化β−キシロビオシル及びキシロオリゴ糖の製造方法 | |
| US7038091B2 (en) | Process for producing acetylene compound | |
| CN113698355B (zh) | 一种4,5-二羟基哒嗪的合成方法 | |
| CN114790133A (zh) | 一种以2-氯-4-氨基苯腈为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 | |
| JP3259030B2 (ja) | 強酸性固体酸触媒を用いた第三級カルボン酸の製造法 | |
| CN1623968A (zh) | 4－溴－3－氟甲苯的制备方法 | |
| KR100524688B1 (ko) | 아세클로페낙의 제조방법 | |
| CN117820094A (zh) | 一种氯化铁参与的有机硼与亲电试剂偶联的方法 | |
| EP0387807B1 (en) | Method for chemically modifying a metal complex | |
| CN114751838A (zh) | 4,4′,4″-三甲酸三苯胺的绿色合成工艺 | |
| CN117285452A (zh) | 一种取代琥珀酰亚胺及其制备方法 | |
| CN117946039A (zh) | 一种恩格列净中间体的手性合成工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20220726 |