CN114773284A - 可见光介导的二氢异噁唑的合成方法 - Google Patents

可见光介导的二氢异噁唑的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114773284A
CN114773284A CN202210558952.XA CN202210558952A CN114773284A CN 114773284 A CN114773284 A CN 114773284A CN 202210558952 A CN202210558952 A CN 202210558952A CN 114773284 A CN114773284 A CN 114773284A
Authority
CN
China
Prior art keywords
visible light
mediated
dihydroisoxazole
diethyl
synthesizing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202210558952.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN114773284B (zh
Inventor
李盼
赵静静
刘九鹏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan University
Original Assignee
Henan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan University filed Critical Henan University
Priority to CN202210558952.XA priority Critical patent/CN114773284B/zh
Publication of CN114773284A publication Critical patent/CN114773284A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114773284B publication Critical patent/CN114773284B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

本发明属于化合物制备技术领域，具体涉及可见光介导的二氢异噁唑的合成方法。包括以下步骤：以末端烯烃、二溴丙二酸类化合物和亚硝酸叔丁酯为原料，在氩气保护、可见光、光敏剂、碱作用下于溶剂发生级联环化反应合成二氢异噁唑类化合物。该方法是通过[2+2+1]分子间环化构建二氢异噁唑有效方法，条件温和，且三种原料都是市场上易买到的，价格低廉。

Description

可见光介导的二氢异噁唑的合成方法
技术领域
本发明属于化合物制备技术领域，具体涉及可见光介导的二氢异噁唑的合成方法。
背景技术
二氢异噁唑是普遍存在于生物活性分子、药物和手性配体中的重要结构基序，也是有机合成中的多功能中间体。尽管迄今为止取得了重大成就，但已报道的方法中底物范围有限，特别是在官能团多样性方面。因此，开发构建多样性的二氢异噁唑的有效方法受到越来越多的关注。
2015年，许斌课题组报道了通过铜介导的末端炔烃和普通烯烃的直接转化，区域选择性地合成多取代二氢异噁唑的方法，作者认为在反应体系中产生了腈氧化物中间体，且硝酸铜作为了腈氧化物的前体(Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,8795–8799)。2016年，康彦彪课题组报道了一种烯基肟的无过渡金属氧氯化，使用tBuONO作为双重氧化剂，AlCl3作为氯源构建氯代异噁唑(Org.Biomol.Chem.2016,14,7275–7281)。2017年，万小兵课题组开发了一种DABCO为碱，醋酸铜作为金属催化剂的自由基偶联反应，合成了各种二氢异噁唑衍生物(Org.Lett.2017,19,5896-5899)。2020年，李金恒课题组报道了铜催化的烯烃与烯基苯并噁唑啉酮和AgNO2的[2+2+1]杂环化反应，其中涉及由协同Zn(OTf)2、KOAc和
Figure BDA0003655706240000011
MS促进的C-C键的氧化裂解，用于合成3-芳基异噁唑(Org.Lett.2020,22,4250-4254)。
综上所述，在目前从简单易得的底物直接合成异噁唑的报道中，仍然存在着底物范围有限、反应条件剧烈等问题。
发明内容
本发明针对现有技术从简单易得的底物直接合成异噁唑的报道中，仍然存在着底物范围有限、反应条件剧烈的问题，开发了一种光催化条件下末端烯烃、二溴丙二酸类、亚硝酸叔丁酯通过[2+2+1]分子间环化构建二氢异噁唑的方法，该方法利用清洁能源，反应条件温和。
本发明采用以下技术方案：
可见光介导的二氢异噁唑类化合物的合成方法，包括以下步骤：以式I所示的末端烯烃、式II所示的二溴丙二酸类化合物和亚硝酸叔丁酯为原料，在惰性气体保护及可见光、光敏剂、碱作用下于溶剂发生级联环化反应合成式III所示的二氢异噁唑类化合物。合成路线如下：
Figure BDA0003655706240000021
其中：R选自杂芳基、取代芳基、萘基或烯基，所述取代芳基的取代基团为-H、-CH3、-OCH3、-Ph、卤素、-CF3、-CN、-Bpin或-CO2CH3，LG选自-Br；inert gas表示惰性气体。
所述末端烯烃和二溴丙二酸类化合物的摩尔比为1:(1.25～2.4)；
所述亚硝酸叔丁酯的加入量为末端烯烃的120～250mol％；
所述碱的加入量为末端烯烃的100～300mol％；
所述溶剂的加入量为末端烯烃的1000mol％以上；
所述惰性气体为氩气；
所述可见光为460～470nm蓝光。
优选地，所述碱为4-二甲氨基吡啶、三乙胺、N,N-二甲基乙醇胺、N,N-二异丙基乙胺、四甲基胍、2,6-二甲基吡啶、四甲基乙二胺、六甲基磷酰胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸氢二钾中的一种。
优选地，所述光敏剂为荧光素、曙红Y、fac-Ir(ppy)3、(Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbpy))PF6、[Ir(dtbbpy)(ppy)2]PF6中的一种。
优选地，所述溶剂为甲苯、二甲基亚砜、二氯甲烷、EA、四氢呋喃、硝基甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈中的一种。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：
本发明方法是一种光催化条件下采用末端烯烃、二溴丙二酸类化合物、亚硝酸叔丁酯通过[2+2+1]分子间环化构建二氢异噁唑有效方法。该方法条件温和。且三种原料都是市场上易买到的，价格低廉。
附图说明
图1为本发明实施例一的3-苯基异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱图和碳谱图。
图2为本发明实施例二的3-(对甲苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱图和碳谱图。
图3为本发明实施例五的3-(4-氟苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱图和碳谱图。
图4为本发明实施例十九的3-(吡啶-2-基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱图和碳谱图。
图5为本发明实施例二十的3-(萘-2-基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱图和碳谱图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明进行更加详细的说明，以便于对本发明技术方案的理解，但并不用于对本发明保护范围的限制。
实施例一 3-苯基异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000031
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为79％。
产物3-苯基异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80–7.57(m,2H),7.50–7.32(m,3H),4.44–4.18(m,4H),3.98(s,2H),1.33(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.2,155.8,130.7,128.8,128.0,127.0,87.7,62.9,42.6,13.9.
实施例二 3-(对甲苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000032
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为81％。
产物3-(对甲苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(d,J＝8.2Hz,2H),7.20(d,J＝8.0Hz,2H),4.39–4.22(m,4H),3.95(s,2H),2.37(s,3H),1.31(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.3,155.8,141.1,129.4,126.9,125.1,87.7,62.9,42.7,21.4,13.9.
实施例三 3-(4-甲氧基苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000041
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为81％。
产物3-(4-甲氧基苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(d,J＝8.8Hz,2H),6.89(d,J＝8.8Hz,2H),4.36–4.22(m,4H),3.92(s,2H),3.80(s,3H),1.29(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.2,161.4,155.3,128.5,120.3,114.1,87.6,62.8,55.3,42.8,13.8.
实施例四 3-([1,1'-联苯]-4-基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000042
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为70％。
产物3-([1,1'-联苯]-4-基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝8.3Hz,2H),7.70–7.54(m,4H),7.46(,J＝7.5Hz,2H),7.38(,J＝7.3Hz,1H),4.44–4.25(m,4H),4.02(s,2H),1.34(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.2,155.6,143.4,139.9,128.9,127.9,127.4,127.4,127.0,126.8,87.9,62.9,42.6,13.9.
实施例五 3-(4-氟苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000051
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为72％。
产物3-(4-氟苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72–7.57(m,2H),7.16–7.03(m,3H),4.41–4.22(m,4H),3.94(s,2H),1.32(,J＝7.1Hz,6H).
氟谱：19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-108.61.
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.10,164.06(d,1JC-F＝251.9Hz),154.88,129.03(d,3JC-F＝8.6Hz),124.23(d,4JC-F＝3.4Hz),115.99(d,2JC-F＝22.1Hz),87.9,63.0,42.6,13.9.
实施例六 3-(4-氯苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000052
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为65％。
产物3-(4-氯苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64–7.56(m,2H),7.42–7.35(m,2H),4.42–4.24(m,4H),3.94(s,2H),1.32(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.1,155.0,136.8,129.1,128.2,126.5,88.1,63.0,42.4,13.9.
实施例七 3-(4-溴苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000061
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为70％。
产物3-(4-溴苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.70–7.42(m,4H),4.48–4.19(m,4H),3.94(s,2H),1.32(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.0,155.1,132.1,128.4,126.9,125.2,88.1,63.0,42.4,13.9.
实施例八 3-(4-(三氟甲基)苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000062
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为69％。
产物3-(4-(三氟甲基)苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(d,J＝8.2Hz,2H),7.67(d,J＝8.4Hz,2H),4.46–4.19(m,4H),3.98(s,2H),1.33(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.8,154.8,132.3(q,2JC-F＝32.7Hz),131.4(q,4JC-F＝1.2Hz)127.3,125.7(q,3JC-F＝3.8Hz),123.6(q,1JC-F＝272.3Hz),88.2,63.1,42.2,13.9.
实施例九 3-(4-氰基苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000071
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为52％。
产物3-(4-氰基苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J＝8.5Hz,2H),7.67–7.61(m,2H),4.34–4.20(m,4H),3.90(s,2H),1.26(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.7,154.6,132.5,132.2,127.4,118.0,114.1,88.4,63.1,41.9,13.9.
实施例十 3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000072
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为65％。
产物3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(d,J＝8.0Hz,2H),7.66(d,J＝8.1Hz,2H),4.41–4.23(m,4H),3.98(s,2H),1.40–1.27(m,18H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.2,156.0,135.1,130.3,126.2,88.0,84.1,63.0,42.6,24.9,13.9.
实施例十一 3-(4-(甲氧基羰基)苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000081
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为50％。
产物3-(4-(甲氧基羰基)苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J＝8.3Hz,2H),7.70(d,J＝8.3Hz,2H),4.37–4.19(m,4H),3.96(s,2H),3.89(s,3H),1.29(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.9,166.1,155.2,132.0,131.8,129.9,126.8,88.1,63.0,52.2,42.2,13.8.
实施例十二 3-(间甲苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000082
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为84％。
产物3-(间甲苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50(s,1H),7.45(d,J＝7.6Hz,1H),7.29(,J＝7.6Hz,1H),7.24(d,J＝7.6Hz,1H),4.41–4.21(m,4H),3.96(s,2H),2.37(s,3H),1.32(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.2,156.0,138.5,131.5,128.7,127.8,127.6,124.2,87.8,62.9,42.7,21.3,13.9.
实施例十三 3-(3-氯苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000091
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为68％。
产物3-(3-氯苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(,J＝1.7Hz,1H),7.58–7.53(m,1H),7.44–7.39(m,1H),7.34(,J＝7.8Hz,1H),4.42–4.23(m,4H),3.94(s,2H),1.32(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.0,154.9,134.9,130.7,130.1,129.8,127.0,125.1,88.1,63.0,42.3,13.9.
实施例十四 3-(3-溴苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000092
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为72％。
产物3-(3-溴苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(,J＝1.6Hz,1H),7.65–7.49(m,2H),7.30(d,J＝7.9Hz,1H),4.39–4.23(m,4H),3.94(s,2H),1.33(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.9,154.7,133.6,130.3,129.9,129.9,125.5,122.8,88.1,63.0,42.3,13.9.
实施例十五 3-(邻甲苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000101
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为76％。
产物3-(邻甲苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.26(m,3H),7.25–7.19(m,1H),4.33(q,J＝7.1Hz,4H),4.01(s,2H),2.55(s,3H),1.33(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.3,156.7,138.4,131.6,130.0,129.0,127.0,125.8,86.9,62.9,45.0,22.9,13.9.
实施例十六 3-(2-氯苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000102
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为62％。
产物3-(2-氯苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(dd,J＝7.6,1.6Hz,1H),7.46–7.26(m,3H),4.33(q,J＝7.1Hz,4H),4.12(s,2H),1.32(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.0,155.8,132.9,131.4,130.8,130.6,127.4,127.0,88.3,62.9,44.7,13.9.
实施例十七 3-(2-溴苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000111
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为52％。
产物3-(2-溴苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(dd,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.55(dd,J＝7.6,1.8Hz,1H),7.40–7.32(m,1H),7.30(dd,J＝7.7,1.9Hz,1H),4.34(q,J＝7.1Hz,4H),4.12(s,2H),1.33(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.0,156.9,133.7,131.5,131.2,129.5,127.6,121.8,88.3,62.9,44.8,13.9.
实施例十八 3-(3,4-二甲基苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000112
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为53％。
产物3-(3,4-二甲基苯基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.46(s,1H),7.37(d,J＝7.8Hz,1H),7.15(d,J＝7.9Hz,1H),4.41–4.22(m,4H),3.95(s,2H),2.27(s,6H),1.32(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.3,155.9,139.8,137.1,130.0,128.0,125.4,124.6,87.7,62.8,42.8,19.8,19.6,13.9.
实施例十九 3-(吡啶-2-基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000121
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为46％。
产物3-(吡啶-2-基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.61(d,J＝4.7Hz,1H),8.02(d,J＝8.0Hz,1H),7.78–7.70(m,1H),7.37–7.29(m,1H),4.40–4.23(m,4H),4.13(s,2H),1.32(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.0,157.7,149.3,147.9,136.6,124.8,122.2,88.2,62.9,42.6,13.9.
实施例二十 3-(萘-2-基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000122
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为75％。
产物3-(萘-2-基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02–7.90(m,2H),7.89–7.80(m,2H),7.61–7.45(m,2H),4.42–4.24(m,4H),4.11(s,2H),1.34(,J＝7.1Hz,6H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.2,156.0,134.2,132.8,128.7,128.4,127.8,127.5,127.4,126.8,125.5,123.5,88.0,63.0,42.6,13.9.
实施例二十一 (E)-3-(4-甲基-1-苯基戊-1-烯-1-基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的合成
Figure BDA0003655706240000131
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入4-甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.48mmol,153mg)、fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,73mg)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,41mg)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到所需产物收率为35％。
产物(E)-3-(4-甲基-1-苯基戊-1-烯-1-基)异噁唑-5,5(4H)-二羧酸二乙酯的核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39–7.27(m,3H),7.20–7.13(m,2H),6.10(t,J＝7.5Hz,1H),4.39–4.18(m,4H),3.80(s,2H),1.97(t,J＝7.2Hz,2H),1.76–1.61(m,1H),1.31(t,J＝7.1Hz,6H),0.87(s,3H),0.85(s,3H).
碳谱：13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.4,158.5,138.3,135.7,132.6,129.5,128.1,127.5,87.7,62.8,42.7,38.2,28.6,22.4,13.9.
实施例二十二 (Z)-(6-甲基庚-1,3-二烯-3-基)苯的合成
Figure BDA0003655706240000132
在氩气和-78℃条件下，在30分钟内将n-BuLi(2.6mL，6.5mmol)缓慢添加到溴化甲基三苯基鏻(2.33g，6.5mmol)的THF(30mL)溶液中。然后缓慢加入在THF(5mL)中的可卡醛(940mg,5.0mmol)，并通过TLC监测反应。反应混合物用盐水淬灭，然后混合物用DCM萃取。有机层用MgSO4干燥并过滤。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(10:1)洗脱，得到相应的产物。
实施例二十三 光敏剂的筛选
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入对甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.3mmol,1.5equiv)、光敏剂(0.01mmol)、溶剂DMF(1mL)、DMAP(0.6mmol,3.0equiv)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,2.0equiv)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到产物。
Figure BDA0003655706240000141
表1不同光敏剂下产物收率
类别 光敏剂 收率(％)
1 fac-Ir(ppy)<sub>3</sub> 81
2 荧光素 20
3 曙红Y 15
4 Ru(bpy)<sub>2</sub>Cl<sub>2</sub>.6H<sub>2</sub>O Trace
5 (Ir[dF(CF<sub>3</sub>)ppy]<sub>2</sub>(dtbpy))PF<sub>6</sub> 70
6 [Ir(dtbbpy)(ppy)<sub>2</sub>]PF<sub>6</sub> 74
实施例二十四 溶剂的筛选
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入对甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.3mmol,1.5equiv)、光敏剂fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、溶剂(1mL)、DMAP(0.6mmol,3.0equiv)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,2.0equiv)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到产物。
[b]表示反应中对甲基苯乙烯用量为0.24mmol,1.2equiv；
[c]表示反应中二溴丙二酸二乙酯的用量为0.4mmol,2.0equiv。
Figure BDA0003655706240000151
表2不同溶剂下产物的收率
类别 溶剂 收率(％)
1 甲苯 50
2 DMSO 43
3 DCM 36
4 EA 40
5 THF 50
6 MeNO<sub>2</sub> 66
7 DCE 46
8 CHCl<sub>3</sub> 59
9 Dioxane 40
10 DMF 77
11 MeCN 49
12 MeOH trace
13 CCl<sub>4</sub> trace
14<sup>[b]</sup> DMF 72
15<sup>[c]</sup> DMF 79
实施例二十五 碱的筛选
向配备搅拌棒的10mL Schlenk管中加入对甲基苯乙烯(0.2mmol)、二溴丙二酸二乙酯(0.3mmol,1.5equiv)、光敏剂fac-Ir(ppy)3(0.01mmol,6mg)、溶剂DMF(1mL)、碱(0.6mmol,3.0equiv)和亚硝酸叔丁酯(0.4mmol,2.0equiv)。将Schlenk管抽真空并用氩气置换3次，然后将其拧紧。将反应混合物在室温下在可见光LED(λmax＝465nm)的照射下搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残余物通过快速柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯(5:1)洗脱，得到产物。
[b]表示反应中DMAP用量为0.4mmol,2.0equiv；
[c]表示反应中DMAP用量为0.2mmol,1.0equiv；
[d]表示反应中TBN用量为0.24mmol,1.2equiv；
[e]表示反应中TBN用量为0.3mmol,1.5equiv；
[f]表示反应中TBN用量为0.5mmol,2.5equiv。
Figure BDA0003655706240000161
表3不同碱下产物的收率
Enry 碱 收率(％)
1 DMAP 81
2 E<sub>3</sub>N 70
3 DABCO 50
4 DIPEA 78
5 DBU trace
6 2,6-luidine 45
7 TMEDA 53
8 TMG 75
9 HMPA 68
10 K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub> 66
11 Na<sub>2</sub>CO<sub>3</sub> 72
12 Cs<sub>2</sub>CO<sub>3</sub> 69
13 <sup>t</sup>BuOK trace
14 NaOH trace
15 K<sub>2</sub>HPO<sub>4</sub> 60
16<sup>[b]</sup> DMAP 77
17<sup>[c]</sup> DMAP 50
18<sup>[d]</sup> DMAP 66
19<sup>[e]</sup> DMAP 70
20<sup>[f]</sup> DMAP 83
以上所述之实施例，只是本发明的较佳实施例而已，并非限制本发明的实施范围，故凡依本发明专利范围所述的构造、特征及原理所做的等效变化或修饰，均应包括于本发明申请专利范围内。

Claims (9)

1.可见光介导的二氢异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，
包括以下步骤：以式I所示的末端烯烃、式II所示的二溴丙二酸类化合物和亚硝酸叔丁酯为原料，在惰性气体保护及可见光、光敏剂、碱作用下于溶剂中反应合成式III所示的二氢异噁唑类化合物，合成路线如下：
Figure FDA0003655706230000011
其中：R为杂芳基、取代芳基、萘基或烯基，所述取代芳基的取代基团为-H、-CH3、-OCH3、-Ph、卤素、-CF3、-CN、-Bpin或-CO2Me，LG为-Br。
2.根据权利要求1所述的可见光介导的二氢异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述碱为4-二甲氨基吡啶、三乙胺、N,N-二甲基乙醇胺、N,N-二异丙基乙胺、四甲基胍2,6-二甲基吡啶、四甲基乙二胺、六甲基磷酰胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸氢二钾中的一种。
3.根据权利要求1所述的可见光介导的二氢异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述光敏剂为荧光素、曙红Y、fac-Ir(ppy)3、(Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbpy))PF6、[Ir(dtbbpy)(ppy)2]PF6中的一种。
4.根据权利要求1所述的可见光介导的二氢异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯、二甲基亚砜、二氯甲烷、EA、四氢呋喃、硝基甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈中的一种。
5.根据权利要求1所述的可见光介导的二氢异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述末端烯烃和二溴丙二酸类化合物的摩尔比为1:(1.25～2.4)。
6.根据权利要求1所述的可见光介导的二氢异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述亚硝酸叔丁酯的加入量为末端烯烃的120～250mol％。
7.根据权利要求1所述的可见光介导的二氢异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述碱的加入量为末端烯烃的100～300mol％。
8.根据权利要求1所述的可见光介导的二氢异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述溶剂的加入量为末端烯烃的1000mol％以上。
9.根据权利要求1所述的可见光介导的二氢异噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述可见光为460～470nm蓝光。
CN202210558952.XA 2022-05-21 2022-05-21 可见光介导的二氢异噁唑的合成方法 Active CN114773284B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210558952.XA CN114773284B (zh) 2022-05-21 2022-05-21 可见光介导的二氢异噁唑的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210558952.XA CN114773284B (zh) 2022-05-21 2022-05-21 可见光介导的二氢异噁唑的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114773284A true CN114773284A (zh) 2022-07-22
CN114773284B CN114773284B (zh) 2024-03-29

Family

ID=82409567

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210558952.XA Active CN114773284B (zh) 2022-05-21 2022-05-21 可见光介导的二氢异噁唑的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114773284B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100022559A1 (en) * 2006-12-19 2010-01-28 Bayer Cropscience Ag Bisoximes as fungicides
CN106986840A (zh) * 2017-04-18 2017-07-28 湖北科技学院 一种多取代2,3‑二氢异噁唑类化合物的合成方法
CN108191785A (zh) * 2018-02-01 2018-06-22 湖北科技学院 一种多取代4，5－二氢异噁唑类化合物及其合成方法
CN111848536A (zh) * 2020-07-17 2020-10-30 山东京博生物科技有限公司 一种3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑制备方法
WO2021088856A1 (zh) * 2019-11-07 2021-05-14 青岛清原化合物有限公司 一种含取代异恶唑啉的芳香类化合物及其制备方法、除草组合物和应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100022559A1 (en) * 2006-12-19 2010-01-28 Bayer Cropscience Ag Bisoximes as fungicides
CN106986840A (zh) * 2017-04-18 2017-07-28 湖北科技学院 一种多取代2,3‑二氢异噁唑类化合物的合成方法
CN108191785A (zh) * 2018-02-01 2018-06-22 湖北科技学院 一种多取代4，5－二氢异噁唑类化合物及其合成方法
WO2021088856A1 (zh) * 2019-11-07 2021-05-14 青岛清原化合物有限公司 一种含取代异恶唑啉的芳香类化合物及其制备方法、除草组合物和应用
CN111848536A (zh) * 2020-07-17 2020-10-30 山东京博生物科技有限公司 一种3-[3-溴-2-甲基-6-(甲基磺酰基)苯基]-4,5-二氢异噁唑制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DI SHI ET AL.: ""Selectfluor–Bu4NI-Mediated C(sp3)–H Oxidation in Aqueous Media: Synthesis of Δ2-Isoxazolines from Oximes"", 《EUR. J. ORG. CHEM.》, pages 5084 *
JIUPENG LIU ET AL.: ""Photocatalytic Regioselective [2 + 2 + 1] Radical Annulation of Alkenes with tert-Butyl Nitrite and gem-Dihalides"", 《ORGANIC LETTERS》, vol. 24, pages 9366 *
TAICHI KANO ET AL.: ""Catalytic asymmetric syntheses of isoxazoline-N-oxides under phase-transfer conditions"", 《CHEM. COMMUN.》, vol. 47, pages 4358 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114773284B (zh) 2024-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1529781A1 (en) A process for the preparation of Imiquimod and intermediates thereof
CN1475477A (zh) 用于制造抗叶酸剂的方法和中间体
JP2023182647A (ja) 可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤を調製するための新規のプロセスおよび中間体
Easton et al. Regioselective functionalization of N-phthaloyl-substituted amino acid and peptide derivatives
Yuan et al. Visible-light-induced tandem difluoroalkylated spirocyclization of N-arylpropiolamides: access to C3-difluoroacetylated spiro [4, 5] trienones
Cherry et al. Regioselective synthesis of 5-alkylidene and 5-(iodoalkylidene)-pyrrol-2 (5H)-ones by halolactamisation of (2Z, 4E)-dienamides and (Z)-alk-2-en-4-ynamides
CN114773284B (zh) 可见光介导的二氢异噁唑的合成方法
CN114573512B (zh) 一种合成c2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法
CN110590788A (zh) 一种2-酰基-9H-吡咯并[1,2-a]吲哚类化合物的合成方法
CN111362795B (zh) 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法
CN110016029B (zh) 一种3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸的制备方法
Ahadi et al. Diastereoselective synthesis of polysubstituted cyclopentanols and cyclopentenes containing stereogenic centers via domino Michael/cyclization reaction
Dumitrascu et al. New pyrazoles by 1, 3-dipolar cycloaddition reactions between sydnones and activated alkynes
CN115057840B (zh) 一种可见光促进的3-酰基香豆素类化合物的合成方法
CN113072500A (zh) 一种二苯并[b,e]氮杂卓类化合物的合成方法
CN113121401A (zh) 一种n-取代羰基氟磺酰胺化合物、制备方法及其应用
CN110981781A (zh) 一种吲哚美辛及其类似物的合成方法
CN107286074A (zh) 3‑羟基异吲哚‑1‑酮衍生物及其制备方法
JPH0641135A (ja) イミダゾプテリジン誘導体及びその製造方法
JPH061776A (ja) 置換ピラジンカルボニトリルの製造方法
CN109651179B (zh) 2-(2-氨基苯甲酰基)苯甲酸衍生物及其制备方法
CN116082336A (zh) 一种铜催化合成多官能化中氮茚衍生物的制备方法
CN114805268B (zh) 可见光介导的环戊[b]苯并呋喃衍生物的合成方法
JP5208928B2 (ja) Ｃ２−対称の面性キラリティーだけをもつルテノセンビスホスフィン配位子及びその合成方法
CN110746336B (zh) 一种n-甲基-2-氰基-3-芳基吡咯化合物的绿色制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant