CN114685338B - 一种维生素a醋酸酯的制备方法 - Google Patents
一种维生素a醋酸酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114685338B CN114685338B CN202210368040.6A CN202210368040A CN114685338B CN 114685338 B CN114685338 B CN 114685338B CN 202210368040 A CN202210368040 A CN 202210368040A CN 114685338 B CN114685338 B CN 114685338B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- compound
- vitamin
- acetate
- butanone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 title claims abstract description 60
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 title claims abstract description 60
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 title claims abstract description 59
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 title claims abstract description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 63
- LVSQXDHWDCMMRJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutan-2-one Chemical compound CC(=O)CCO LVSQXDHWDCMMRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000007256 debromination reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 66
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 37
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical group CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 claims description 12
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 12
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 11
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- GGQYQDHVPNLDSQ-UHFFFAOYSA-N 3-methylpent-4-yne-1,3-diol Chemical compound C#CC(O)(C)CCO GGQYQDHVPNLDSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 3
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008043 acidic salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 abstract description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 abstract description 4
- UYLUJGRCKKSWHS-UHFFFAOYSA-N prop-1-en-1-one Chemical compound CC=C=O UYLUJGRCKKSWHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 abstract description 4
- UHUFTBALEZWWIH-UHFFFAOYSA-N tetradecanal Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC=O UHUFTBALEZWWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- XGQJZNCFDLXSIJ-UHFFFAOYSA-N Pentadecanal Natural products CCCCCCCCCCCCCCC=O XGQJZNCFDLXSIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 21
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 17
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 17
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 12
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 12
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 12
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 10
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 hydroxy vitamin A Chemical compound 0.000 description 8
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 5
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 5
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 239000011981 lindlar catalyst Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- UBMLKGCOROJNMF-UHFFFAOYSA-N 1,6,6-trimethylcyclohexene Chemical compound CC1=CCCCC1(C)C UBMLKGCOROJNMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- AGUDKYVAXRDJLV-UHFFFAOYSA-N ethynyllithium Chemical compound [Li]C#C AGUDKYVAXRDJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZSJHASYJQIRSLE-GQCTYLIASA-N (e)-3-methylpent-2-en-4-yn-1-ol Chemical compound C#CC(/C)=C/CO ZSJHASYJQIRSLE-GQCTYLIASA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N β-ionone Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- SFEOKXHPFMOVRM-UHFFFAOYSA-N (+)-(S)-gamma-ionone Natural products CC(=O)C=CC1C(=C)CCCC1(C)C SFEOKXHPFMOVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMBCDGALRVUEEQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethynoxypropane Chemical compound CC(C)OC#C MMBCDGALRVUEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBATUBQIYXCZPA-UHFFFAOYSA-N 3-methylpent-1-en-4-yn-3-ol Chemical compound C=CC(O)(C)C#C VBATUBQIYXCZPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003476 Darzens condensation reaction Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEZHSXDSWBLPKD-UHFFFAOYSA-M [Br-].CC[Mg+].C1CCOC1 Chemical compound [Br-].CC[Mg+].C1CCOC1 QEZHSXDSWBLPKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 231100000481 chemical toxicant Toxicity 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C403/12—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
- C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
- C07C29/42—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing triple carbon-to-carbon bonds, e.g. with metal-alkynes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/68—Preparation of metal alcoholates
- C07C29/685—Preparation of metal alcoholates by converting O-metal groups to other O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C403/08—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/02—Lithium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种维生素A醋酸酯的制备方法,包括如下步骤:化合物(I)与乙炔反应得到式化合物(II);(2)将化合物(II)与氨基锂反应得到化合物(Ⅲ);(3)将化合物(Ⅲ)与十四碳醛反应并水解得到化合物(Ⅳ);(4)化合物(Ⅳ)进行部分加氢反应得到将化合物(V);(5)化合物(V)进行酯化反应得到化合物(VI);(6)化合物(VI)进行溴代和脱溴反应得到维生素A醋酸酯(Ⅶ),然后结晶得到维生素A醋酸酯结晶产品。该方法直接将4‑羟基‑2‑丁酮与乙炔进行反应,不经过甲基乙烯酮和顺式六碳醇的制备和提纯过程,提高了这个工艺路线的安全性,且较大幅度地提高了4‑羟基‑2‑丁酮的原料利用率。
Description
技术领域
本发明属于维生素制备领域,尤其涉及一种维生素A醋酸酯的制备方法。
背景技术
目前维生素A合成的主要工艺路线有BASF开发的C15+C5工艺和Roche开发的C14+C6工艺。其中Roche工艺主要包括:由β紫罗兰酮进行Darzen反应,经水解、脱羧基得十四碳醛;由4-羟基-2-丁酮脱水得到的甲基乙烯酮与乙炔缩合、水解、异构化并分离得到顺式六碳醇;顺式六碳醇与乙基溴化镁反应得双溴镁化物,并进一步与十四碳醛缩合、水解、催化加氢得羟基维生素A,再经过酯化、溴化、脱溴和结晶得到维生素乙酸酯结晶产品。
上述工艺中,由4-羟基-2-丁酮脱制备得到顺式六碳醇的摩尔收率较低。其中脱水制备得到的中间体甲基乙烯酮为剧毒性化学品,存在一定的安全管理风险。更严重的是顺式六碳醇和反式六碳醇对温度的稳定性较差,在蒸馏和精馏等提纯过程一旦超过80℃就可能发生爆炸,在安全生产上具有极大风险。因此提供一种改进的维生素A醋酸酯的制备方法,以克服现有方法中严重的安全生产风险并适当提高收率,成为现有技术中亟待解决的问题。
发明内容
针对上述工艺存在工艺安全风险较大和收率低的问题,本发明提供了一种改进的维生素A醋酸酯的制备方法,该方法直接将4-羟基-2-丁酮与乙炔进行反应,不经过甲基乙烯酮和顺式六碳醇的制备和提纯过程,提高了这个工艺路线的安全性,且较大幅度地提高了4-羟基-2-丁酮的原料利用率。
本发明的技术方案为:一种维生素A醋酸酯的制备方法,包括如下步骤:
(1)4-羟基-2-丁酮(I)与乙炔基锂在醚类或烃类溶剂中反应得到化合物(II):
(2)步骤(1)得到的化合物(II)与氨基锂进行反应,得到化合物(Ⅲ):
(3)步骤(2)得到的化合物(III)与2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛进行加成反应,然后用酸进行水解,得到化合物(Ⅳ):
(4)步骤(3)得到的化合物(Ⅳ)用溶剂溶解,然后加入催化剂进行炔键部分加氢反应得到化合物(Ⅴ):
(5)步骤(4)得到的化合物(Ⅴ)与酰化剂进行选择性酯化反应得到化合物(Ⅵ):
(6)步骤(5)得到的化合物(Ⅵ)与氢溴酸进行溴代反应,然后加入无机碱进行脱溴,脱溴结束后经过后处理得到所述的维生素A醋酸酯(Ⅶ):
本发明的合成维生素A醋酸酯的方法,以4-羟基-2-丁酮为起始原料,采用了新的反应路线,避开了甲基乙烯酮(剧毒中间体)和顺式六碳醇(易爆中间体)的制备和提纯过程,提高了整个路线的安全性,具有更大的工业应用潜力。
步骤(1)中4-羟基-2-丁酮(I)和乙炔基锂的摩尔比为1:(2~2.5),所述的醚类试剂选自乙醚、异丙醚、四氢呋喃或甲苯中的一种或者多种,所述反应温度为-30~30℃,反应时间为1~5h;作为优选,反应温度为-15~0℃,进一步优选为-15~-10℃。
步骤(1)的反应结束之后,不经过其他后处理,反应液直接进入步骤(2)进行反应。
步骤(2)中,所述的4-羟基-2-丁酮与氨基锂的摩尔比为1:(1~1.5),化合物(II)与氨基锂的反应温度为-30~30℃,优选为-15~0℃,进一步优选为-15~-10℃,反应时间为1~5h。
作为优选,步骤(2)中,反应结束后,加入3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇除去未反应完的氨基锂和乙炔基锂;所述的3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇与过量的乙炔基锂和氨基锂总量的摩尔比为1:(2~3),所述反应温度为-30~30℃,优选为-15~0℃,进一步优选为-15~-10℃,反应时间1~5h;经过处理的反应液直接进入步骤(3)进行反应。
步骤(3)中,所述的2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛与化合物(Ⅲ)的摩尔比为1:(1~1.2),所述的反应温度为0~50℃,优选为20~40℃,反应时间为1~5h。
步骤(3)中,所述的水解过程所用的酸选自无机酸或酸性盐的水溶液;所述的脱除溶剂方法为常压和减压蒸馏,脱除溶剂之后,减压至100Pa以下回收3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇,得到的高含量化合物(Ⅳ)的重量百分比含量高于97%;
作为优选,所述的无机酸或酸性盐的水溶液为氯化铵水溶液、稀硫酸或稀盐酸。
步骤(4)中,所述的溶剂选自正己烷、二氯甲烷或石油醚;所述的催化剂为林德拉催化剂或钯碳催化剂;所述的反应温度为0~50℃,优选为10~30℃,加氢反应时间为1~30h;
步骤(4)的反应结束之后,过滤除去催化剂,反应液直接进入步骤(3)进行反应。
步骤(5)中,所述的酰化剂为乙酰基氯或醋酐;化合物(Ⅴ)与酰化剂的摩尔比为1:(1~2);所述的反应温度为0~60℃,进一步优选为20~50℃,反应时间为1~10h;所述的酰化反应中加入三乙胺或吡啶作为缚酸剂。
步骤(6)中,所述的化合物(Ⅵ)与氢溴酸摩尔比为1:(2~4);所述的溴代反应温度为-50~50℃,优选为-25~-10℃,反应时间为0.5~5h;所述的碳酸钠与氢溴酸的摩尔比为1:(1~2),所述的脱溴反应温度为-50~50℃,优选为10~30℃,反应时间为0.5~5h。
步骤(6)中,所述的后处理过程如下:
得到的反应液回收溶剂,得到维生素A醋酸酯粗油产品,粗油产品用溶剂溶解后,降温结晶得到纯度更高的维生素A醋酸酯结晶产品;所述的结晶溶剂为甲醇或乙醇,结晶温度为-50~-10℃,优选为-30~-20℃。
同现有技术相比,本发明的有益效果体现在:
本发明提供的维生素A醋酸酯的制备方法,采用4-羟基-2-丁酮经烷基锂反应后再与C14醛反应,再经加氢、酯化、溴代和脱溴等过程,简化了反应路线,提高了4-羟基-2-丁酮的总利用率。在优选的反应条件下,4-羟基-2-丁酮的利用率可以达到60%~65%。且更重要的是通过直接省去甲基乙烯酮和顺式六碳醇的制备,消除了整个工艺路线中具有重大安全隐患的工艺,大大提高了整个反应路线的安全性,为整个反应路线的优化,以及扩大生产规模扫清了障碍。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明,但本发明的保护范围并不限于此。
实施例中收率计算方式为:
全反式维生素A醋酸酯(Ⅶ)对4-羟基-2-丁酮的摩尔收率=维生素A醋酸酯(Ⅶ)结晶产品质量×全反式含量/(4-羟基-2-丁酮加入摩尔量×产品维生素A醋酸酯(Ⅶ)分子量)。
实施例1
(1)化合物(II)的合成
将乙炔基锂的乙醚溶液(100mL,0.5mol乙炔基锂)预冷至-15℃,缓慢滴加4-羟基-2-丁酮乙醚溶液(50mL,0.2mol 4-羟基-2-丁酮),0.5h滴加完毕,继续在-15~-10℃保温反应1h。
(2)化合物(Ⅲ)的合成
将氨基锂(0.25mol)固体投入步骤(1)得到的反应液中,在-15~-10℃搅拌反应1.5h。反应结束,缓慢滴加3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇乙醚溶液(25mL,0.07mol二醇),0.5h滴加完毕,继续在-15~-10℃保温反应1.5h。
(3)化合物(Ⅳ)的合成
将2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛(0.2mol)缓慢滴加至步骤(2)得到的反应液中,1h滴加完毕,在20~30℃保温反应2h。保温结束,加入氯化铵水溶液进行水解反应,分去水层,含产品的乙醚层30~50℃进行乙醚回收,然后升温至80~100℃减压蒸馏出过量未反应的3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇(约为0.07mol)。得到62.7g化合物(Ⅳ),高效液相色谱法检测化合物(Ⅳ)的含量为98.6%。
(4)氢化反应
用200mL石油醚将步骤(3)得到的化合物(Ⅳ)全部溶解,投入0.2g林德拉催化剂,通入氢气进行反应,加氢过程控制常压,在20~30℃之间反应10~15h。
(5)酯化反应
步骤(4)反应液过滤得到的化合物(Ⅴ)中加入0.25mol吡啶,缓慢滴加乙酰基氯的石油醚溶液(50mL,0.25mol乙酰基氯),1h滴加完毕,继续在40~50℃反应3h。
(6)溴代和脱溴反应
步骤(5)得到的酰化反应液预冷至-20℃,加入氢溴酸(200g,0.6molHBr),保温反应1h。加入碳酸钠水溶液(200mL,0.4molNa2CO3),升温至10~20℃继续反应2h。反应结束,分去水层后得到维生素A醋酸酯石油醚溶液。
(7)维生素A结晶产品制备
步骤(6)得到的维生素A醋酸酯石油醚溶液减压-0.09MPa以下蒸馏回收石油醚得到维生素A醋酸酯粗油,加入100mL甲醇溶解,降温至-25℃结晶20h,过滤得到维生素A结晶产品43.92g,高效液相色谱法检测全反式维生素A含量为95.6%。
全反式维生素A醋酸酯(Ⅶ)对4-羟基-2-丁酮的摩尔收率为63.91%。
实施例2
(1)化合物(II)的合成
将乙炔基锂的异丙醚溶液(100mL,0.5mol乙炔基锂)预冷至-10℃,缓慢滴加4-羟基-2-丁酮异丙醚溶液(50mL,0.2mol 4-羟基-2-丁酮),1h滴加完毕,继续在-15~-10℃保温反应1.5h。
(2)化合物(Ⅲ)的合成
将氨基锂(0.25mol)固体投入步骤(1)得到的反应液中,在-15~-10℃搅拌反应1.5h。反应结束,缓慢滴加3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇异丙醚溶液(25mL,0.08mol二醇),1h滴加完毕,继续在-10~-5℃保温反应2h。
(3)化合物(Ⅳ)的合成
将2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛(0.2mol)缓慢滴加至步骤(2)得到的反应液中,1.5h滴加完毕,在30~40℃保温反应2h。保温结束,加入稀硫酸进行水解反应,分去水层,含产品的异丙醚层30~60℃进行减压回收,然后升温至80~100℃减压蒸馏出过量未反应的3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇(约为0.08mol)。得到63.1g化合物(Ⅳ),高效液相色谱法检测化合物(Ⅳ)的含量为98.7%。
(4)氢化反应
用200mL石油醚将步骤(3)得到的化合物(Ⅳ)全部溶解,投入0.2g林德拉催化剂,通入氢气进行反应,加氢过程控制常压,在20~30℃之间反应10~15h。
(5)酯化反应
步骤(4)得到的氢化物溶液中加入0.25mol吡啶,缓慢滴加乙酰基氯的石油醚溶液(50mL,0.25mol乙酰基氯),1h滴加完毕,继续在40~50℃反应3h。
(6)溴代和脱溴反应
步骤(5)得到的酰化反应液预冷至-25℃,加入氢溴酸(200g,0.6molHBr),保温反应1h。加入碳酸钠水溶液(200mL,0.4molNa2CO3),升温至20~30℃继续反应1.5h。反应结束,分去水层后得到维生素A醋酸酯石油醚溶液。
(7)维生素A结晶产品制备
步骤(6)得到的维生素A醋酸酯石油醚溶液减压-0.09MPa以下蒸馏回收石油醚得到维生素A醋酸酯粗油,加入100mL甲醇溶解,降温至-30℃结晶20h,过滤得到维生素A结晶产品44.12g,高效液相色谱法检测全反式维生素A含量为96.4%。
全反式维生素A醋酸酯(Ⅶ)对4-羟基-2-丁酮的摩尔收率为64.73%。
实施例3
(1)化合物(II)的合成
将乙炔基锂的异丙醚溶液(100mL,0.5mol乙炔基锂)预冷至-10℃,缓慢滴加4-羟基-2-丁酮异丙醚溶液(50mL,0.2mol 4-羟基-2-丁酮),1h滴加完毕,继续在-15~-10℃保温反应1.5h。
(2)化合物(Ⅲ)的合成
将氨基锂(0.25mol)固体投入步骤(1)得到的反应液中,在-15~-10℃搅拌反应1.5h。反应结束,缓慢滴加3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇异丙醚溶液(25mL,0.08mol二醇),1h滴加完毕,继续在-10~-5℃保温反应2h。
(3)化合物(Ⅳ)的合成
将2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛(0.2mol)缓慢滴加至步骤(2)得到的反应液中,1.5h滴加完毕,在30~40℃保温反应2h。保温结束,加入稀硫酸进行水解反应,分去水层,含产品的异丙醚层30~60℃进行减压回收,然后升温至80~100℃减压蒸馏出过量未反应的3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇(约为0.08mol)。得到63.1g化合物(Ⅳ),高效液相色谱法检测化合物(Ⅳ)的含量为98.7%。
(4)氢化反应
用200mL二氯甲烷将步骤(3)得到的化合物(Ⅳ)全部溶解,投入0.2g林德拉催化剂,通入氢气进行反应,加氢过程控制常压,在10~20℃之间反应10~15h。
(5)酯化反应
步骤(4)得到的氢化物溶液中加入0.25mol吡啶,缓慢滴加乙酰基氯的二氯甲烷溶液(50mL,0.25mol乙酰基氯),1.5h滴加完毕,继续在20~30℃反应3h。
(6)溴代和脱溴反应
步骤(5)得到的酰化反应液预冷至-20℃,加入氢溴酸(200g,0.6molHBr),保温反应0.5h。加入碳酸钠水溶液(200mL,0.4molNa2CO3),升温至20~30℃继续反应2h。反应结束,分去水层后得到维生素A醋酸酯二氯甲烷溶液。
(7)维生素A结晶产品制备
步骤(6)得到的维生素A醋酸酯二氯甲烷溶液减压-0.08MPa以下蒸馏回收二氯甲烷得到维生素A醋酸酯粗油,加入100mL甲醇溶解,降温至-30℃结晶20h,过滤得到维生素A结晶产品44.32g,高效液相色谱法检测全反式维生素A含量为96.2%。
全反式维生素A醋酸酯(Ⅶ)对4-羟基-2-丁酮的摩尔收率为64.90%。
实施例4
(1)化合物(II)的合成
将乙炔基锂的甲苯溶液(100mL,0.5mol乙炔基锂)预冷至-10℃,缓慢滴加4-羟基-2-丁酮甲苯溶液(50mL,0.2mol 4-羟基-2-丁酮),1h滴加完毕,继续在-15~-10℃保温反应1.5h。
(2)化合物(Ⅲ)的合成
将氨基锂(0.25mol)固体投入步骤(1)得到的反应液中,在-15~-10℃搅拌反应1.5h。反应结束,缓慢滴加3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇甲苯溶液(25mL,0.08mol二醇),1h滴加完毕,继续在-10~-5℃保温反应2h。
(3)化合物(Ⅳ)的合成
将2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛(0.2mol)缓慢滴加至步骤(2)得到的反应液中,1.5h滴加完毕,在30~40℃保温反应2h。保温结束,加入稀硫酸进行水解反应,分去水层,含产品的甲苯层30~60℃进行减压回收,然后升温至80~100℃减压蒸馏出过量未反应的3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇(约为0.08mol)。得到62.3g化合物(Ⅳ),高效液相色谱法检测化合物(Ⅳ)的含量为98.4%。
(4)氢化反应
用200mL二氯甲烷将步骤(3)得到的化合物(Ⅳ)全部溶解,投入0.2g林德拉催化剂,通入氢气进行反应,加氢过程控制常压,在10~20℃之间反应10~15h。
(5)酯化反应
步骤(4)得到的氢化物溶液中加入0.25mol吡啶,缓慢滴加乙酰基氯的二氯甲烷溶液(50mL,0.25mol乙酰基氯),1.5h滴加完毕,继续在20~30℃反应3h。
(6)溴代和脱溴反应
步骤(5)得到的酰化反应液预冷至-20℃,加入氢溴酸(200g,0.6molHBr),保温反应0.5h。加入碳酸钠水溶液(200mL,0.4molNa2CO3),升温至20~30℃继续反应2h。反应结束,分去水层后得到维生素A醋酸酯二氯甲烷溶液。
(7)维生素A结晶产品制备
步骤(6)得到的维生素A醋酸酯二氯甲烷溶液减压-0.08MPa以下蒸馏回收二氯甲烷得到维生素A醋酸酯粗油,加入100mL乙醇溶解,降温至-30℃结晶20h,过滤得到维生素A结晶产品42.22g,高效液相色谱法检测全反式维生素A含量为96.1%。
全反式维生素A醋酸酯(Ⅶ)对4-羟基-2-丁酮的摩尔收率为61.76%。
对比实施例
(1)甲基乙烯酮的合成
4-羟基-2-丁酮(0.4mol)中加入0.1g草酸,加热至80~100℃边反应边精馏得到甲基乙烯酮27.28g,气相色谱法检测含量为97.5%。
(2)3-甲基-1-戊烯-4-炔-3-醇的合成
将步骤(1)中得到的甲基乙烯酮缓慢滴加至乙炔基锂异丙醚溶液(200mL,0.5mol乙炔基锂)中,1.5h滴加完毕,继续在-10℃保温反应1h。加入氯化铵水溶液进行水解反应,分去水层得到3-甲基-1-戊烯-4-炔-3-醇的异丙醚溶液。
(3)3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇的合成
将步骤(2)得到的异丙醚溶液预热至40~50℃,加入15%稀硫酸50mL,保温反应2h。反应结束分去稀硫酸,异丙醚层加入碳酸氢钠中和至pH=6~8。减压至-0.9MPa蒸馏回收异丙醚,继续减压至-0.99MPa,在60~70℃精馏得到高含量的3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇23.88g,气相色谱法检测含量为97.6%。
(4)3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,7-二烯-4-炔-1,6-二醇的合成
将步骤(3)得到的高含量的3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇缓慢滴加至乙基溴化镁四氢呋喃溶液(200mL,乙基溴化镁0.48mol)中,3h滴加完毕后,继续在20~30℃保温1h。反应结束,继续滴加2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛(0.23mol),2h滴加完毕后,继续在20~30℃反应2h。加入氯化铵水溶液进行水解,分去水层。得到的四氢呋喃层减压蒸馏回收四氢呋喃溶剂和未反应的3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇,得到高含量的3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,7-二烯-4-炔-1,6-二醇68.31g,高效液相色谱检测含量为96.6%。
(5)氢化反应
用200mL二氯甲烷将步骤(4)得到的3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,7-二烯-4-炔-1,6-二醇全部溶解,投入林德拉催化剂,通入氢气进行反应,加氢过程控制常压,在0~10℃之间反应20~30h。
(6)酯化反应
步骤(5)得到的氢化物溶液中加入0.4mol吡啶,缓慢滴加乙酰基氯的二氯甲烷溶液(50mL,0.4mol乙酰基氯),1h滴加完毕,继续在20~30℃反应2h。
(7)溴代和脱溴反应
步骤(6)得到的酰化反应液预冷至-20℃,加入氢溴酸(200g,0.3molHBr),保温反应1h。加入碳酸钠水溶液(200mL,0.3molNa2CO3),升温至20~30℃继续反应2h。反应结束,分去水层后得到维生素A醋酸酯二氯甲烷溶液。
(8)维生素A结晶产品制备
步骤(7)得到的维生素A醋酸酯二氯甲烷溶液蒸馏回收二氯甲烷得到维生素A醋酸酯粗油,加入100mL乙醇溶解,降温至-30℃结晶20h,过滤得到维生素A结晶产品60.76g,高效液相色谱法检测全反式维生素A含量为95.8%。
全反式维生素A醋酸酯(Ⅶ)对4-羟基-2-丁酮的摩尔收率为44.30%。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种维生素A醋酸酯的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)4-羟基-2-丁酮(I)与乙炔基锂在醚类或烃类溶剂中反应得到化合物(II),反应式为:
(2)步骤(1)得到的化合物(II)与氨基锂进行反应,得到化合物(Ⅲ),反应式为:
(3)步骤(2)得到的化合物(III)与2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛进行加成反应,然后用酸进行水解,得到化合物(Ⅳ),反应式为:
(4)步骤(3)得到的化合物(Ⅳ)用溶剂溶解,然后加入催化剂进行选择性加氢反应得到化合物(Ⅴ),反应式为:
(5)步骤(4)得到的化合物(Ⅴ)与酰化剂进行选择性酯化反应得到化合物(Ⅵ),反应式为:
(6)步骤(5)得到的化合物(Ⅵ)与氢溴酸进行溴代反应,然后加入无机碱进行脱溴,脱溴结束后经过后处理得到所述的维生素A醋酸酯(Ⅶ),反应式为:
2.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,4-羟基-2-丁酮和乙炔基锂的摩尔比为1:(2~2.5);
所述的醚类或烃类溶剂选自乙醚、异丙醚、四氢呋喃、甲苯中的一种或者多种;
反应温度为-30~30℃,反应时间为1~5h。
3.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,氨基锂与步骤(1)加入的4-羟基-2-丁酮的摩尔比为(1~1.5):1;
化合物(II)与氨基锂的反应温度为-30~30℃,反应时间为1~5h。
4.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,反应结束后,加入3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇除去未反应完的氨基锂和乙炔基锂。
5.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,加成反应的温度为0~50℃,反应时间为1~5h。
6.根据权利要求1或4所述的维生素A醋酸酯的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述的水解过程所用的酸选自无机酸或酸性盐的水溶液;
水解结束后,得到的反应液回收其中的溶剂和过量的3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇,得到的高含量化合物(Ⅳ)。
7.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述的溶剂选自正己烷、二氯甲烷或石油醚;所述的催化剂为林德拉催化剂;反应温度为0~50℃,加氢反应时间为1~30h。
8.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法,其特征在于,步骤(5)中,所述的酰化剂为乙酰基氯或醋酐;反应温度为0~60℃,反应时间为1~10h;所述的酰化反应中加入三乙胺或吡啶作为缚酸剂,缚酸剂与酰化剂摩尔比为1:(1~2)。
9.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法,其特征在于,步骤(6)中,溴代反应的温度为-50~50℃,反应时间为0.5~5h;所述的无机碱与氢溴酸的摩尔比为1:(1~2),所述的脱溴反应温度为-50~50℃,反应时间为0.5~5h。
10.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法,其特征在于,步骤(6)中,所述的后处理过程如下:
得到的反应液回收溶剂,得到维生素A醋酸酯粗油产品,粗油产品用溶剂溶解后,降温结晶得到维生素A醋酸酯结晶产品;
结晶溶剂为甲醇或乙醇,结晶温度为-50~-10℃。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210368040.6A CN114685338B (zh) | 2022-04-08 | 2022-04-08 | 一种维生素a醋酸酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210368040.6A CN114685338B (zh) | 2022-04-08 | 2022-04-08 | 一种维生素a醋酸酯的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114685338A CN114685338A (zh) | 2022-07-01 |
CN114685338B true CN114685338B (zh) | 2023-09-12 |
Family
ID=82142693
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210368040.6A Active CN114685338B (zh) | 2022-04-08 | 2022-04-08 | 一种维生素a醋酸酯的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114685338B (zh) |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105985219A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-10-05 | 厦门金达威维生素有限公司 | 一种维生素a中间体未转位六碳醇的合成方法 |
CN107513006A (zh) * | 2017-08-30 | 2017-12-26 | 上虞新和成生物化工有限公司 | 一种维生素a中间体c20醇的制备方法 |
WO2019016314A1 (en) * | 2017-07-20 | 2019-01-24 | Dsm Ip Assets B.V. | PROCESS FOR PRODUCING 3,7-DIMETHYL-9- (2,6,6-TRIMETHYL-1-CYCLOHEXEN-1-YL) -NONA-2E, 7E-DIEN-4-YNE-1,6-DIOL |
CN110143874A (zh) * | 2019-05-17 | 2019-08-20 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种维生素a乙酸酯的制备方法 |
CN110914237A (zh) * | 2017-07-20 | 2020-03-24 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 生产3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-壬-2z,7e-二烯-4-炔-1,6-二醇的方法 |
CN110903190A (zh) * | 2019-12-09 | 2020-03-24 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种维生素a及维生素a酯的制备方法 |
CN110950736A (zh) * | 2019-12-06 | 2020-04-03 | 上虞新和成生物化工有限公司 | 一种金属有机产物水解制备醇类物质的工艺 |
CN111072451A (zh) * | 2018-10-19 | 2020-04-28 | 上虞新和成生物化工有限公司 | 一种格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺 |
CN111484400A (zh) * | 2019-01-25 | 2020-08-04 | 新发药业有限公司 | 一种2-甲基-4-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2-丁烯醛的制备方法 |
-
2022
- 2022-04-08 CN CN202210368040.6A patent/CN114685338B/zh active Active
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105985219A (zh) * | 2015-12-31 | 2016-10-05 | 厦门金达威维生素有限公司 | 一种维生素a中间体未转位六碳醇的合成方法 |
WO2019016314A1 (en) * | 2017-07-20 | 2019-01-24 | Dsm Ip Assets B.V. | PROCESS FOR PRODUCING 3,7-DIMETHYL-9- (2,6,6-TRIMETHYL-1-CYCLOHEXEN-1-YL) -NONA-2E, 7E-DIEN-4-YNE-1,6-DIOL |
CN110914237A (zh) * | 2017-07-20 | 2020-03-24 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 生产3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-壬-2z,7e-二烯-4-炔-1,6-二醇的方法 |
CN107513006A (zh) * | 2017-08-30 | 2017-12-26 | 上虞新和成生物化工有限公司 | 一种维生素a中间体c20醇的制备方法 |
CN111072451A (zh) * | 2018-10-19 | 2020-04-28 | 上虞新和成生物化工有限公司 | 一种格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺 |
CN111484400A (zh) * | 2019-01-25 | 2020-08-04 | 新发药业有限公司 | 一种2-甲基-4-(2,6,6-三甲基环己烯-1-基)-2-丁烯醛的制备方法 |
CN110143874A (zh) * | 2019-05-17 | 2019-08-20 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种维生素a乙酸酯的制备方法 |
CN110950736A (zh) * | 2019-12-06 | 2020-04-03 | 上虞新和成生物化工有限公司 | 一种金属有机产物水解制备醇类物质的工艺 |
CN110903190A (zh) * | 2019-12-09 | 2020-03-24 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种维生素a及维生素a酯的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114685338A (zh) | 2022-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN114539048B (zh) | 一种卡龙酸酐中间体及卡龙酸酐的制备方法 | |
CN112142612A (zh) | 一种萃取纯化制备β-羟烷基酰胺的方法 | |
CN114685338B (zh) | 一种维生素a醋酸酯的制备方法 | |
CN112479938B (zh) | 一种n-环己基-2-氨基乙磺酸的制备方法 | |
CN112608243A (zh) | 一种反式-3-氨基丁醇的合成方法 | |
CN111793016A (zh) | 一种拉罗替尼中间体的制备方法以及中间体化合物 | |
CN114085152A (zh) | 一种制备2-(4-硝基苯基)丁酸的方法 | |
CN111518131A (zh) | 一种高纯度奥利司他中间体的制备方法 | |
CN113214045A (zh) | 一种高纯度3,5-双三氟甲基苄醇的制备工艺 | |
US4064183A (en) | Synthesis of vitamin A, intermediates and conversion thereof to vitamin A | |
CN112479991A (zh) | 一种2-溴-5-醛基吡啶的制备方法 | |
CN111072450A (zh) | 一种烯丙醇类衍生物的合成方法 | |
CN101844989B (zh) | 一种氯苯达诺及其盐酸盐的制备方法 | |
US4082791A (en) | Intermediates for vitamin a | |
CN111217711B (zh) | 分离纯化n-(4-乙烯基苄基)-n,n-二甲基胺的方法 | |
CN111217709A (zh) | 一种(1-氟环丙基)甲胺盐酸盐的制备方法 | |
CN111423319B (zh) | 一种洛索洛芬的制备方法 | |
CN115611846B (zh) | 一种高纯度碳酸乙烯酯氟代衍生物的制备方法 | |
CN117843480B (zh) | 4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的合成方法及所采用的合成装置 | |
CN115521238B (zh) | 一种n-甲基-2-(2-氯乙基)吡咯烷的制备方法 | |
CN115246772B (zh) | 一种异丁酰乙酸甲酯的制备方法 | |
CN107721969B (zh) | 一种不对称合成中手性催化剂配体TADDOLs的制备方法 | |
CN114478203B (zh) | 一种用于聚醚起始剂的乙烯基低碳醇的制备方法 | |
CN109400468B (zh) | 一种l-二苯甲酰酒石酸二甲酯的制备方法 | |
CN110643659B (zh) | 一种合成地西他滨的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |