CN114685338A - 一种维生素a醋酸酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种维生素A醋酸酯的制备方法，包括如下步骤：化合物(I)与乙炔反应得到式化合物(II)；(2)将化合物(II)与氨基锂反应得到化合物(Ⅲ)；(3)将化合物(Ⅲ)与十四碳醛反应并水解得到化合物(Ⅳ)；(4)化合物(Ⅳ)进行部分加氢反应得到将化合物(V)；(5)化合物(V)进行酯化反应得到化合物(VI)；(6)化合物(VI)进行溴代和脱溴反应得到维生素A醋酸酯(Ⅶ)，然后结晶得到维生素A醋酸酯结晶产品。该方法直接将4‑羟基‑2‑丁酮与乙炔进行反应，不经过甲基乙烯酮和顺式六碳醇的制备和提纯过程，提高了这个工艺路线的安全性，且较大幅度地提高了4‑羟基‑2‑丁酮的原料利用率。
Description
技术领域
本发明属于维生素制备领域，尤其涉及一种维生素A醋酸酯的制备方法。
背景技术
目前维生素A合成的主要工艺路线有BASF开发的C15+C5工艺和Roche开发的C14+C6工艺。其中Roche工艺主要包括：由β紫罗兰酮进行Darzen反应，经水解、脱羧基得十四碳醛；由4-羟基-2-丁酮脱水得到的甲基乙烯酮与乙炔缩合、水解、异构化并分离得到顺式六碳醇；顺式六碳醇与乙基溴化镁反应得双溴镁化物，并进一步与十四碳醛缩合、水解、催化加氢得羟基维生素A，再经过酯化、溴化、脱溴和结晶得到维生素乙酸酯结晶产品。
上述工艺中，由4-羟基-2-丁酮脱制备得到顺式六碳醇的摩尔收率较低。其中脱水制备得到的中间体甲基乙烯酮为剧毒性化学品，存在一定的安全管理风险。更严重的是顺式六碳醇和反式六碳醇对温度的稳定性较差，在蒸馏和精馏等提纯过程一旦超过80℃就可能发生爆炸，在安全生产上具有极大风险。因此提供一种改进的维生素A醋酸酯的制备方法，以克服现有方法中严重的安全生产风险并适当提高收率，成为现有技术中亟待解决的问题。
发明内容
针对上述工艺存在工艺安全风险较大和收率低的问题，本发明提供了一种改进的维生素A醋酸酯的制备方法，该方法直接将4-羟基-2-丁酮与乙炔进行反应，不经过甲基乙烯酮和顺式六碳醇的制备和提纯过程，提高了这个工艺路线的安全性，且较大幅度地提高了4-羟基-2-丁酮的原料利用率。
本发明的技术方案为：一种维生素A醋酸酯的制备方法，包括如下步骤：
(1)4-羟基-2-丁酮(I)与乙炔基锂在醚类或烃类溶剂中反应得到化合物(II)：
(2)步骤(1)得到的化合物(II)与氨基锂进行反应，得到化合物(Ⅲ)：
(3)步骤(2)得到的化合物(III)与2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛进行加成反应，然后用酸进行水解，得到化合物(Ⅳ)：
(4)步骤(3)得到的化合物(Ⅳ)用溶剂溶解，然后加入催化剂进行炔键部分加氢反应得到化合物(Ⅴ)：
(5)步骤(4)得到的化合物(Ⅴ)与酰化剂进行选择性酯化反应得到化合物(Ⅵ)：
(6)步骤(5)得到的化合物(Ⅵ)与氢溴酸进行溴代反应，然后加入无机碱进行脱溴，脱溴结束后经过后处理得到所述的维生素A醋酸酯(Ⅶ)：
本发明的合成维生素A醋酸酯的方法，以4-羟基-2-丁酮为起始原料，采用了新的反应路线，避开了甲基乙烯酮(剧毒中间体)和顺式六碳醇(易爆中间体)的制备和提纯过程，提高了整个路线的安全性，具有更大的工业应用潜力。
步骤(1)中4-羟基-2-丁酮(I)和乙炔基锂的摩尔比为1：(2～2.5)，所述的醚类试剂选自乙醚、异丙醚、四氢呋喃或甲苯中的一种或者多种，所述反应温度为-30～30℃，反应时间为1～5h；作为优选，反应温度为-15～0℃，进一步优选为-15～-10℃。
步骤(1)的反应结束之后，不经过其他后处理，反应液直接进入步骤(2)进行反应。
步骤(2)中，所述的4-羟基-2-丁酮与氨基锂的摩尔比为1：(1～1.5)，化合物(II)与氨基锂的反应温度为-30～30℃，优选为-15～0℃，进一步优选为-15～-10℃，反应时间为1～5h。
作为优选，步骤(2)中，反应结束后，加入3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇除去未反应完的氨基锂和乙炔基锂；所述的3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇与过量的乙炔基锂和氨基锂总量的摩尔比为1：(2～3)，所述反应温度为-30～30℃，优选为-15～0℃，进一步优选为-15～-10℃，反应时间1～5h；经过处理的反应液直接进入步骤(3)进行反应。
步骤(3)中，所述的2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛与化合物(Ⅲ)的摩尔比为1：(1～1.2)，所述的反应温度为0～50℃，优选为20～40℃，反应时间为1～5h。
步骤(3)中，所述的水解过程所用的酸选自无机酸或酸性盐的水溶液；所述的脱除溶剂方法为常压和减压蒸馏，脱除溶剂之后，减压至100Pa以下回收3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇，得到的高含量化合物(Ⅳ)的重量百分比含量高于97％；
作为优选，所述的无机酸或酸性盐的水溶液为氯化铵水溶液、稀硫酸或稀盐酸。
步骤(4)中，所述的溶剂选自正己烷、二氯甲烷或石油醚；所述的催化剂为林德拉催化剂或钯碳催化剂；所述的反应温度为0～50℃，优选为10～30℃，加氢反应时间为1～30h；
步骤(4)的反应结束之后，过滤除去催化剂，反应液直接进入步骤(3)进行反应。
步骤(5)中，所述的酰化剂为乙酰基氯或醋酐；化合物(Ⅴ)与酰化剂的摩尔比为1：(1～2)；所述的反应温度为0～60℃，进一步优选为20～50℃，反应时间为1～10h；所述的酰化反应中加入三乙胺或吡啶作为缚酸剂。
步骤(6)中，所述的化合物(Ⅵ)与氢溴酸摩尔比为1：(2～4)；所述的溴代反应温度为-50～50℃，优选为-25～-10℃，反应时间为0.5～5h；所述的碳酸钠与氢溴酸的摩尔比为1：(1～2)，所述的脱溴反应温度为-50～50℃，优选为10～30℃，反应时间为0.5～5h。
步骤(6)中，所述的后处理过程如下：
得到的反应液回收溶剂，得到维生素A醋酸酯粗油产品，粗油产品用溶剂溶解后，降温结晶得到纯度更高的维生素A醋酸酯结晶产品；所述的结晶溶剂为甲醇或乙醇，结晶温度为-50～-10℃，优选为-30～-20℃。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
本发明提供的维生素A醋酸酯的制备方法，采用4-羟基-2-丁酮经烷基锂反应后再与C14醛反应，再经加氢、酯化、溴代和脱溴等过程，简化了反应路线，提高了4-羟基-2-丁酮的总利用率。在优选的反应条件下，4-羟基-2-丁酮的利用率可以达到60％～65％。且更重要的是通过直接省去甲基乙烯酮和顺式六碳醇的制备，消除了整个工艺路线中具有重大安全隐患的工艺，大大提高了整个反应路线的安全性，为整个反应路线的优化，以及扩大生产规模扫清了障碍。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例中收率计算方式为：
全反式维生素A醋酸酯(Ⅶ)对4-羟基-2-丁酮的摩尔收率＝维生素A醋酸酯(Ⅶ)结晶产品质量×全反式含量/(4-羟基-2-丁酮加入摩尔量×产品维生素A醋酸酯(Ⅶ)分子量)。
实施例1
(1)化合物(II)的合成
将乙炔基锂的乙醚溶液(100mL，0.5mol乙炔基锂)预冷至-15℃，缓慢滴加4-羟基-2-丁酮乙醚溶液(50mL，0.2mol 4-羟基-2-丁酮)，0.5h滴加完毕，继续在-15～-10℃保温反应1h。
(2)化合物(Ⅲ)的合成
将氨基锂(0.25mol)固体投入步骤(1)得到的反应液中，在-15～-10℃搅拌反应1.5h。反应结束，缓慢滴加3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇乙醚溶液(25mL，0.07mol二醇)，0.5h滴加完毕，继续在-15～-10℃保温反应1.5h。
(3)化合物(Ⅳ)的合成
将2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛(0.2mol)缓慢滴加至步骤(2)得到的反应液中，1h滴加完毕，在20～30℃保温反应2h。保温结束，加入氯化铵水溶液进行水解反应，分去水层，含产品的乙醚层30～50℃进行乙醚回收，然后升温至80～100℃减压蒸馏出过量未反应的3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇(约为0.07mol)。得到62.7g化合物(Ⅳ)，高效液相色谱法检测化合物(Ⅳ)的含量为98.6％。
(4)氢化反应
用200mL石油醚将步骤(3)得到的化合物(Ⅳ)全部溶解，投入0.2g林德拉催化剂，通入氢气进行反应，加氢过程控制常压，在20～30℃之间反应10～15h。
(5)酯化反应
步骤(4)反应液过滤得到的化合物(Ⅴ)中加入0.25mol吡啶，缓慢滴加乙酰基氯的石油醚溶液(50mL，0.25mol乙酰基氯)，1h滴加完毕，继续在40～50℃反应3h。
(6)溴代和脱溴反应
步骤(5)得到的酰化反应液预冷至-20℃，加入氢溴酸(200g，0.6molHBr)，保温反应1h。加入碳酸钠水溶液(200mL，0.4molNa2CO3)，升温至10～20℃继续反应2h。反应结束，分去水层后得到维生素A醋酸酯石油醚溶液。
(7)维生素A结晶产品制备
步骤(6)得到的维生素A醋酸酯石油醚溶液减压-0.09MPa以下蒸馏回收石油醚得到维生素A醋酸酯粗油，加入100mL甲醇溶解，降温至-25℃结晶20h，过滤得到维生素A结晶产品43.92g，高效液相色谱法检测全反式维生素A含量为95.6％。
全反式维生素A醋酸酯(Ⅶ)对4-羟基-2-丁酮的摩尔收率为63.91％。
实施例2
(1)化合物(II)的合成
将乙炔基锂的异丙醚溶液(100mL，0.5mol乙炔基锂)预冷至-10℃，缓慢滴加4-羟基-2-丁酮异丙醚溶液(50mL，0.2mol 4-羟基-2-丁酮)，1h滴加完毕，继续在-15～-10℃保温反应1.5h。
(2)化合物(Ⅲ)的合成
将氨基锂(0.25mol)固体投入步骤(1)得到的反应液中，在-15～-10℃搅拌反应1.5h。反应结束，缓慢滴加3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇异丙醚溶液(25mL，0.08mol二醇)，1h滴加完毕，继续在-10～-5℃保温反应2h。
(3)化合物(Ⅳ)的合成
将2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛(0.2mol)缓慢滴加至步骤(2)得到的反应液中，1.5h滴加完毕，在30～40℃保温反应2h。保温结束，加入稀硫酸进行水解反应，分去水层，含产品的异丙醚层30～60℃进行减压回收，然后升温至80～100℃减压蒸馏出过量未反应的3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇(约为0.08mol)。得到63.1g化合物(Ⅳ)，高效液相色谱法检测化合物(Ⅳ)的含量为98.7％。
(4)氢化反应
用200mL石油醚将步骤(3)得到的化合物(Ⅳ)全部溶解，投入0.2g林德拉催化剂，通入氢气进行反应，加氢过程控制常压，在20～30℃之间反应10～15h。
(5)酯化反应
步骤(4)得到的氢化物溶液中加入0.25mol吡啶，缓慢滴加乙酰基氯的石油醚溶液(50mL，0.25mol乙酰基氯)，1h滴加完毕，继续在40～50℃反应3h。
(6)溴代和脱溴反应
步骤(5)得到的酰化反应液预冷至-25℃，加入氢溴酸(200g，0.6molHBr)，保温反应1h。加入碳酸钠水溶液(200mL，0.4molNa2CO3)，升温至20～30℃继续反应1.5h。反应结束，分去水层后得到维生素A醋酸酯石油醚溶液。
(7)维生素A结晶产品制备
步骤(6)得到的维生素A醋酸酯石油醚溶液减压-0.09MPa以下蒸馏回收石油醚得到维生素A醋酸酯粗油，加入100mL甲醇溶解，降温至-30℃结晶20h，过滤得到维生素A结晶产品44.12g，高效液相色谱法检测全反式维生素A含量为96.4％。
全反式维生素A醋酸酯(Ⅶ)对4-羟基-2-丁酮的摩尔收率为64.73％。
实施例3
(1)化合物(II)的合成
将乙炔基锂的异丙醚溶液(100mL，0.5mol乙炔基锂)预冷至-10℃，缓慢滴加4-羟基-2-丁酮异丙醚溶液(50mL，0.2mol 4-羟基-2-丁酮)，1h滴加完毕，继续在-15～-10℃保温反应1.5h。
(2)化合物(Ⅲ)的合成
将氨基锂(0.25mol)固体投入步骤(1)得到的反应液中，在-15～-10℃搅拌反应1.5h。反应结束，缓慢滴加3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇异丙醚溶液(25mL，0.08mol二醇)，1h滴加完毕，继续在-10～-5℃保温反应2h。
(3)化合物(Ⅳ)的合成
将2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛(0.2mol)缓慢滴加至步骤(2)得到的反应液中，1.5h滴加完毕，在30～40℃保温反应2h。保温结束，加入稀硫酸进行水解反应，分去水层，含产品的异丙醚层30～60℃进行减压回收，然后升温至80～100℃减压蒸馏出过量未反应的3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇(约为0.08mol)。得到63.1g化合物(Ⅳ)，高效液相色谱法检测化合物(Ⅳ)的含量为98.7％。
(4)氢化反应
用200mL二氯甲烷将步骤(3)得到的化合物(Ⅳ)全部溶解，投入0.2g林德拉催化剂，通入氢气进行反应，加氢过程控制常压，在10～20℃之间反应10～15h。
(5)酯化反应
步骤(4)得到的氢化物溶液中加入0.25mol吡啶，缓慢滴加乙酰基氯的二氯甲烷溶液(50mL，0.25mol乙酰基氯)，1.5h滴加完毕，继续在20～30℃反应3h。
(6)溴代和脱溴反应
步骤(5)得到的酰化反应液预冷至-20℃，加入氢溴酸(200g，0.6molHBr)，保温反应0.5h。加入碳酸钠水溶液(200mL，0.4molNa2CO3)，升温至20～30℃继续反应2h。反应结束，分去水层后得到维生素A醋酸酯二氯甲烷溶液。
(7)维生素A结晶产品制备
步骤(6)得到的维生素A醋酸酯二氯甲烷溶液减压-0.08MPa以下蒸馏回收二氯甲烷得到维生素A醋酸酯粗油，加入100mL甲醇溶解，降温至-30℃结晶20h，过滤得到维生素A结晶产品44.32g，高效液相色谱法检测全反式维生素A含量为96.2％。
全反式维生素A醋酸酯(Ⅶ)对4-羟基-2-丁酮的摩尔收率为64.90％。
实施例4
(1)化合物(II)的合成
将乙炔基锂的甲苯溶液(100mL，0.5mol乙炔基锂)预冷至-10℃，缓慢滴加4-羟基-2-丁酮甲苯溶液(50mL，0.2mol 4-羟基-2-丁酮)，1h滴加完毕，继续在-15～-10℃保温反应1.5h。
(2)化合物(Ⅲ)的合成
将氨基锂(0.25mol)固体投入步骤(1)得到的反应液中，在-15～-10℃搅拌反应1.5h。反应结束，缓慢滴加3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇甲苯溶液(25mL，0.08mol二醇)，1h滴加完毕，继续在-10～-5℃保温反应2h。
(3)化合物(Ⅳ)的合成
将2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛(0.2mol)缓慢滴加至步骤(2)得到的反应液中，1.5h滴加完毕，在30～40℃保温反应2h。保温结束，加入稀硫酸进行水解反应，分去水层，含产品的甲苯层30～60℃进行减压回收，然后升温至80～100℃减压蒸馏出过量未反应的3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇(约为0.08mol)。得到62.3g化合物(Ⅳ)，高效液相色谱法检测化合物(Ⅳ)的含量为98.4％。
(4)氢化反应
用200mL二氯甲烷将步骤(3)得到的化合物(Ⅳ)全部溶解，投入0.2g林德拉催化剂，通入氢气进行反应，加氢过程控制常压，在10～20℃之间反应10～15h。
(5)酯化反应
步骤(4)得到的氢化物溶液中加入0.25mol吡啶，缓慢滴加乙酰基氯的二氯甲烷溶液(50mL，0.25mol乙酰基氯)，1.5h滴加完毕，继续在20～30℃反应3h。
(6)溴代和脱溴反应
步骤(5)得到的酰化反应液预冷至-20℃，加入氢溴酸(200g，0.6molHBr)，保温反应0.5h。加入碳酸钠水溶液(200mL，0.4molNa2CO3)，升温至20～30℃继续反应2h。反应结束，分去水层后得到维生素A醋酸酯二氯甲烷溶液。
(7)维生素A结晶产品制备
步骤(6)得到的维生素A醋酸酯二氯甲烷溶液减压-0.08MPa以下蒸馏回收二氯甲烷得到维生素A醋酸酯粗油，加入100mL乙醇溶解，降温至-30℃结晶20h，过滤得到维生素A结晶产品42.22g，高效液相色谱法检测全反式维生素A含量为96.1％。
全反式维生素A醋酸酯(Ⅶ)对4-羟基-2-丁酮的摩尔收率为61.76％。
对比实施例
(1)甲基乙烯酮的合成
4-羟基-2-丁酮(0.4mol)中加入0.1g草酸，加热至80～100℃边反应边精馏得到甲基乙烯酮27.28g，气相色谱法检测含量为97.5％。
(2)3-甲基-1-戊烯-4-炔-3-醇的合成
将步骤(1)中得到的甲基乙烯酮缓慢滴加至乙炔基锂异丙醚溶液(200mL，0.5mol乙炔基锂)中，1.5h滴加完毕，继续在-10℃保温反应1h。加入氯化铵水溶液进行水解反应，分去水层得到3-甲基-1-戊烯-4-炔-3-醇的异丙醚溶液。
(3)3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇的合成
将步骤(2)得到的异丙醚溶液预热至40～50℃，加入15％稀硫酸50mL，保温反应2h。反应结束分去稀硫酸，异丙醚层加入碳酸氢钠中和至pH＝6～8。减压至-0.9MPa蒸馏回收异丙醚，继续减压至-0.99MPa，在60～70℃精馏得到高含量的3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇23.88g，气相色谱法检测含量为97.6％。
(4)3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,7-二烯-4-炔-1,6-二醇的合成
将步骤(3)得到的高含量的3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇缓慢滴加至乙基溴化镁四氢呋喃溶液(200mL，乙基溴化镁0.48mol)中，3h滴加完毕后，继续在20～30℃保温1h。反应结束，继续滴加2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛(0.23mol)，2h滴加完毕后，继续在20～30℃反应2h。加入氯化铵水溶液进行水解，分去水层。得到的四氢呋喃层减压蒸馏回收四氢呋喃溶剂和未反应的3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇，得到高含量的3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,7-二烯-4-炔-1,6-二醇68.31g，高效液相色谱检测含量为96.6％。
(5)氢化反应
用200mL二氯甲烷将步骤(4)得到的3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,7-二烯-4-炔-1,6-二醇全部溶解，投入林德拉催化剂，通入氢气进行反应，加氢过程控制常压，在0～10℃之间反应20～30h。
(6)酯化反应
步骤(5)得到的氢化物溶液中加入0.4mol吡啶，缓慢滴加乙酰基氯的二氯甲烷溶液(50mL，0.4mol乙酰基氯)，1h滴加完毕，继续在20～30℃反应2h。
(7)溴代和脱溴反应
步骤(6)得到的酰化反应液预冷至-20℃，加入氢溴酸(200g，0.3molHBr)，保温反应1h。加入碳酸钠水溶液(200mL，0.3molNa2CO3)，升温至20～30℃继续反应2h。反应结束，分去水层后得到维生素A醋酸酯二氯甲烷溶液。
(8)维生素A结晶产品制备
步骤(7)得到的维生素A醋酸酯二氯甲烷溶液蒸馏回收二氯甲烷得到维生素A醋酸酯粗油，加入100mL乙醇溶解，降温至-30℃结晶20h，过滤得到维生素A结晶产品60.76g，高效液相色谱法检测全反式维生素A含量为95.8％。
全反式维生素A醋酸酯(Ⅶ)对4-羟基-2-丁酮的摩尔收率为44.30％。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种维生素A醋酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)4-羟基-2-丁酮(I)与乙炔基锂在醚类或烃类溶剂中反应得到化合物(II)，反应式为：
(2)步骤(1)得到的化合物(II)与氨基锂进行反应，得到化合物(Ⅲ)，反应式为：
(3)步骤(2)得到的化合物(III)与2-甲基-4-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-2-丁烯-1-醛进行加成反应，然后用酸进行水解，得到化合物(Ⅳ)，反应式为：
(4)步骤(3)得到的化合物(Ⅳ)用溶剂溶解，然后加入催化剂进行选择性加氢反应得到化合物(Ⅴ)，反应式为：
(5)步骤(4)得到的化合物(Ⅴ)与酰化剂进行选择性酯化反应得到化合物(Ⅵ)，反应式为：
(6)步骤(5)得到的化合物(Ⅵ)与氢溴酸进行溴代反应，然后加入无机碱进行脱溴，脱溴结束后经过后处理得到所述的维生素A醋酸酯(Ⅶ)，反应式为：
2.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，4-羟基-2-丁酮和乙炔基锂的摩尔比为1：(2～2.5)；
所述的醚类或烃类溶剂选自乙醚、异丙醚、四氢呋喃、甲苯中的一种或者多种；
反应温度为-30～30℃，反应时间为1～5h。
3.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，氨基锂与步骤(1)加入的4-羟基-2-丁酮的摩尔比为(1～1.5)：1；
化合物(II)与氨基锂的反应温度为-30～30℃，反应时间为1～5h。
4.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，反应结束后，加入3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇除去未反应完的氨基锂和乙炔基锂。
5.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，加成反应的温度为0～50℃，反应时间为1～5h。
6.根据权利要求1或4所述的维生素A醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的水解过程所用的酸选自无机酸或酸性盐的水溶液；
水解结束后，得到的反应液回收其中的溶剂和过量的3-甲基-4-戊炔-1,3-二醇，得到的高含量化合物(Ⅳ)。
7.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述的溶剂选自正己烷、二氯甲烷或石油醚；所述的催化剂为林德拉催化剂；反应温度为0～50℃，加氢反应时间为1～30h。
8.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述的酰化剂为乙酰基氯或醋酐；反应温度为0～60℃，反应时间为1～10h；所述的酰化反应中加入三乙胺或吡啶作为缚酸剂，缚酸剂与酰化剂摩尔比为1：(1～2)。
9.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(6)中，溴代反应的温度为-50～50℃，反应时间为0.5～5h；所述的无机碱与氢溴酸的摩尔比为1：(1～2)，所述的脱溴反应温度为-50～50℃，反应时间为0.5～5h。
10.根据权利要求1所述的维生素A醋酸酯的制备方法，其特征在于，步骤(6)中，所述的后处理过程如下：
得到的反应液回收溶剂，得到维生素A醋酸酯粗油产品，粗油产品用溶剂溶解后，降温结晶得到维生素A醋酸酯结晶产品；
结晶溶剂为甲醇或乙醇，结晶温度为-50～-10℃。
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