CN111072451A - 一种格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺 - Google Patents

一种格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺，具体包括1)将计量好的吡啶盐加入到反应器中，然后慢慢加入金属有机物的醚类溶液，滴加完继续反应一段时间至反应完全，得到醇类水解产物和金属无机盐混合物；2)得到的混合物进行过滤或离心分离得到醇类水解产物的醚类溶液和相应的金属无机盐固体，固体盐用醚类溶剂洗涤；3)得到的固体盐经过进一步处理后进行回收利用；得到的醇类水解产物的醚类溶液进行蒸馏和精馏回收其中的醚类溶剂和吡啶类有机物。该工艺用吡啶类酸性盐代替酸性水溶液，避免了向反应体系中进一步引入水也能实现处理的目的，有效地解决了废水排放和溶剂处理的问题。

Description

一种格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺
技术领域
本发明涉及格氏反应的后处理工艺，具体涉及格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺。
背景技术
格氏试剂是一种重要金属有机化合物，通式RMgX，目前已广泛用于有机合成中。格氏试剂与酮、醛、酯等物质进行格氏反应可以得到相应的醇类金属有机物，经过水解反应得到各种醇类物质。
目前，格氏反应得到醇类金属有机物的水解方法一般为酸性水溶液水解工艺。中国专利201611262269.2中公开了一种维生素A中间体双格氏缩合物的连续水解中和的方法及装置，其中酸水为硫酸、盐酸、磷酸或氯化铵水溶液，酸水与维生素A中间体双格氏缩合物的醚类溶液的进料体积比优选为(1.4～1.5):1，而维生素A中间体双格氏缩合物在醚类溶液中的浓度最高只有1.6mol/L。由此可见，传统工艺的水解过程会产生大量的废水，并且由于格氏反应产物一般为醇类，在水中有一定溶解性；同时，格氏反应溶剂一般为醚类，在水中也会有较大的溶解度。因此水解废水中一般含有大量的有机物，不仅造成溶剂和产品的损失而导致生产成本的提高，而且这些废水若未经过深度处理(如生化处理)而进行排放，则会造成严重的环境污染。
另外，本领域技术人员一般都知道，格氏反应过程需要严格要求无水条件。由于传统工艺中需要用大量酸性水溶液进行格氏反应金属有机产物的水解，水分在这个过程中会进入溶剂中导致溶剂水分非常高，尤其是水溶性非常大的四氢呋喃。因此，目前采用的传统工艺中不仅需要对溶剂进行复杂而高成本的除水工序来保证溶剂达到足够低的水分含量，而且很难将溶剂中的水分降至200ppm以下，从而对格氏反应的收率有一定不利影响。
发明内容
针对上述传统工艺中存在的问题，本发明提供了一种格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺，该工艺能够对醚类溶剂进行高效的回收，同时，实现废水的零排放。
一种格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺，包括如下步骤：
1)将酸性有机盐加入到醚类溶剂中，然后与金属有机产物的醚类溶液进行水解反应，得到水解混合物；
所述的酸性有机盐为吡啶类有机物与无机酸形成的盐；
2)将步骤1)得到的水解混合物进行过滤或离心分离得到水解产物的醚类溶液和金属无机盐固体；
3)所述的水解产物的醚类溶液经过蒸馏和精馏回收醚类溶剂和吡啶类有机物；所述的金属无机盐固体用醚类溶剂洗涤，然后经过进一步处理进行回收利用。
具体包括如下步骤：
本发明根据格氏反应金属有机产物的性质和水解原理：
Figure BDA0001834859250000021
用吡啶类硫酸盐代替氯化铵或稀硫酸等水溶液进行格氏反应金属有机反应产物的水解，实现了无水化操作，从工艺本质上杜绝了含有机物废水的排放问题。该方法在无水条件下进行，还解决了格氏反应溶剂循环套用过程中的除水问题。同时，本专利的工艺中水解得到的固体形式金属盐，有利于制备卤化氢产品和硫酸镁结晶产品。
作为优选，所述的酸性有机盐中的阳离子为吡啶氢根正离子、2-甲基吡啶氢根正离子、3-甲基吡啶氢根正离子或2,6-二甲基吡啶氢根正离子；
阴离子基团为硫酸根离子、硫酸氢根离子、氯离子、溴离子或碘离子。
本发明中，所述的金属有机产物由格氏试剂与酮、醛或酯反应得到，同时不含有能与吡啶发生反应的基团。
作为优选，所述的金属有机产物的结构为：
Figure BDA0001834859250000031
其中，R1、R2、R4选自氢、烷基、烯基；
R3选自亚烃基；
R5选自两个C以上的亚烃基；
X为氯、溴或碘。
本发明中，所述的烷基为烷烃失去一个H后形成的取代基团，其中，烷烃可以为直链烷烃、支链烷烃或者环烷烃，同时，也包含被苯基取代的烷烃，作为优选，所述的烷基为C1～C20烷基；
所述的烯基为烯烃失去一个H后形成的取代基团，其中，烯烃可以为直链烯烃、支链烯烃或者环烯烃，作为优选，所述的烯基为C1～C20烯基；
所述的亚烃基为烃失去两个H后形成的取代基团，包括饱和直链或带有支链的亚烷基基团、或者含有-C＝C-或-C≡C-的不饱和键亚烷基基团，所述的亚烃基可以为直链也可以带有支链；作为优选，所述的亚烃基为20个碳以下的亚烃基。
作为优选，步骤1)中，所述的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃或异丙醚，其中，金属有机产物的醚类溶液的溶剂也与此处的醚类溶剂相同，此外，步骤3)中所提到的洗涤用的醚类溶剂也与该醚类溶剂相同。
步骤1)所述的反应温度为-50～100℃，优选-20～50℃；
步骤1)中所述的酸性有机盐与格氏反应金属有机产物的摩尔比为(0.5～3)：1。
步骤1)中，金属有机产物的醚类溶液通过滴加的方式加入反应体系，滴加时间为20～90min；滴加完保温反应时间为10～90min。
步骤2)得到的金属无机盐固体为MgX或MgX与MgSO4的混合物。
步骤3)中，所述的金属无机盐固体用乙醇溶解，回收其中未反应的酸性有机盐，然后再用于制备HX、MgSO4或MgX副产品。其中，当固体为MgSO4和MgX的混合物时，加酸制备HX和MgSO4；当固体盐为MgX时，通过重结晶得到MgX副产品。
步骤3)所述的蒸馏和精馏得到的醚类由于含水量非常低，可以直接用于格氏反应；得到的吡啶类有机物重新与HX或硫酸反应制备酸性有机盐。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
本发明有效地解决了废水排放和溶剂处理的问题，实现了格氏反应水解过程零废水排放。本发明中的酸性有机盐也基本实现了循环利用，水解过程产生的金属无机盐也通过进一步处理制备MgSO4等副产品。另外，由于本发明中所用的是无水化水解工艺，醚类溶剂只需要和吡啶类物质进行蒸馏和精馏分离即可得到含水量极低的醚类溶剂，不需要复杂的除水工艺即可实现醚类溶剂的循环套用，对格氏反应收率也不会造成不利影响。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
格氏反应得到的金属有机产物简称为双氯镁缩合物，结构如下：
Figure BDA0001834859250000041
将55.81g(0.315mol)吡啶硫酸氢盐固体加入至四口反应器中，加入100ml乙醚溶液并搅拌降温至10℃左右，然后滴加格氏反应得到浓度0.75mol/L双氯镁缩合物的乙醚溶液300ml(含0.225mol双氯镁缩合物)，20min左右滴完，然后继续搅拌90min后停止水解反应。加入过量氢氧化镁将过量的吡啶硫酸氢盐全部反应完，然后过滤得到白色固体65g和缩合物产品乙醚溶液394ml。
固体用100ml纯乙醚洗除其中的少量缩合物，洗涤液可以作为下一次吡啶硫酸氢盐固体溶解所用的溶剂；固体主要为硫酸镁和氯化镁，可以加入浓硫酸进行氯化氢和硫酸镁的制备。
缩合物产品乙醚溶液先在30～50℃常压回收乙醚，然后再升温至50～70℃减压(76mmHg)回收吡啶，得到73.49g缩合物粗产品，HPLC含量为92％，水解过程产品收率99.5％。得到的乙醚和吡啶分别进行常压精馏，分别得到高纯度的乙醚305ml和吡啶24ml；其中精馏得到的乙醚检测水分含量为0.01％。
本工艺废水实现零排放。
对比试验1：
格氏反应的到浓度0.75mol/L双氯镁缩合物的乙醚溶液300ml加入至四口反应器中，控制温度在30℃，边搅拌边滴加1.45mol/L氯化铵水溶液450ml，50min左右滴完，然后继续搅拌10min后停止水解反应。
静止分层得到水解废水500ml，30～50℃蒸除水中的氨气和乙醚后检测废水COD为100000ppm。再用200ml二氯甲烷萃取废水层中的有机物后，再次检测废水COD为4000ppm。该废水仍需送至污水站进一步进行生物化学处理，达到国家规定的标准后才能排放。
静止分层得到醚层280ml用1.1mol/h的碳酸钠水溶液100ml进行中和反应5～10min，分去水层后，醚层在30～50℃蒸馏回收得到乙醚220ml，检测水分含量为3.2％,得到74.3g缩合物粗产品，HPLC含量为91％，收率为99.5％；加入片碱搅拌10min左右，静止分层，得到的乙醚检测水分含量为0.5％；加入15ml浓度为1.6mol/L的甲基氯化镁乙醚溶液进行深度除水，并在30～50℃蒸馏得到215ml乙醚，检测水分含量为0.09％。
实施例2
格氏反应得到的金属有机产物简称为双溴镁缩合物，结构如下：
Figure BDA0001834859250000051
将53.82g(0.21mol)吡啶硫酸盐固体加入至四口反应器中，加入100ml甲基四氢呋喃溶液并搅拌降温至-20℃左右，然后滴加格氏反应得到浓度1mol/L双溴镁缩合物的甲基四氢呋喃溶液200ml(含0.2mol双溴镁缩合物)，90min左右滴完，然后继续搅拌20min后停止水解反应。加入过量氢氧化镁将过量的吡啶溴化氢全部反应完，然后过滤得到白色固体65.5g和缩合物产品甲基四氢呋喃溶液295ml。
固体用100ml纯甲基四氢呋喃洗除其中的少量缩合物，洗涤液可以作为下一次吡啶硫酸盐固体溶解所用的溶剂；固体主要为硫酸镁和溴化镁，可以加入浓硫酸进行溴化氢和硫酸镁的制备。
缩合物产品甲基四氢呋喃溶液先在30～50℃减压(76mmHg)回收甲基四氢呋喃，然后升温至50～70℃减压(76mmHg)回收吡啶，得到64.76g缩合物粗产品，HPLC含量为92.9％，水解过程产品收率99.6％。得到的甲基四氢呋喃和吡啶分别进行常压精馏，得到高纯度的甲基四氢呋喃206ml和吡啶33ml；其中精馏得到的甲基四氢呋喃检测水分含量为0.02％。
本工艺废水实现零排放。
对比试验2：
格氏反应的到浓度1mol/L双溴镁缩合物的甲基四氢呋喃溶液200ml加入至四口反应器中，控制温度在20℃，边搅拌边滴加1.1mol/L稀硫酸200ml，30min左右滴完，然后继续搅拌10min后停止水解反应。
静止分层得到水解废水220ml，30～50℃减压蒸除水中的甲基四氢呋喃后检测废水COD为80000ppm。再用200ml二氯甲烷萃取废水层中的有机物后，再次检测废水COD为3500ppm。该废水仍需送至污水站进一步进行生物化学处理，达到国家规定的标准后才能排放。
静止分层得到醚层180ml用1.1mol/h的碳酸钠水溶液100ml进行中和反应5～10min，分去水层后，醚层在30～50℃减压蒸馏回收得到甲基四氢呋喃145ml，检测水分含量为6.3％，，得到65.19g缩合物粗产品，HPLC含量为92.1％，水解过程产品收率99.4％；加入片碱搅拌10min左右，静止分层，得到的甲基四氢呋喃检测水分含量为0.6％；加入15ml浓度为1.6mol/L的乙基溴化镁甲基四氢呋喃溶液进行深度除水，并在30～50℃减压蒸馏得到150ml甲基四氢呋喃，检测水分含量为0.08％。
实施例3
格氏反应得到的金属有机产物为三苯甲基溴化镁，结构如下：
Figure BDA0001834859250000071
将52.2g(0.3mol)3-甲基吡啶氢溴酸盐固体加入至四口反应器中，加入100ml四氢呋喃溶液并搅拌升温至50℃左右，然后滴加格氏反应得到浓度2.5mol/L三苯甲基溴化镁的四氢呋喃溶液100ml(含0.25mol三苯甲基溴化镁)，60min左右滴完，然后继续搅拌30min后停止水解反应。加入过量氢氧化镁将过量的3-甲基吡啶氢溴酸盐全部反应完，然后过滤得到白色固体51g和三苯甲烷四氢呋喃溶液220ml。
固体用100ml纯四氢呋喃洗除其中的少量三苯甲烷，洗涤液可以作为下一次3-甲基吡啶氢溴酸盐固体溶解所用的溶剂；固体主要为溴化镁，可以直接重结晶提纯作为副产品，也可以加入浓硫酸进行溴化氢和硫酸镁的制备。
三苯甲烷四氢呋喃溶液先在60～80℃回收四氢呋喃，然后再升温至60～80℃减压(76mmHg)回收3-甲基吡啶，得到65.61g三苯甲烷粗产品，HPLC含量为93％，水解和回收过程产品收率99.9％。得到的四氢呋喃和3-甲基吡啶分别进行常压精馏，得到高纯度的四氢呋喃144ml和3-甲基吡啶29ml；其中精馏得到的四氢呋喃检测水分含量为0.01％。
本工艺废水实现零排放。
实施例4
格氏反应得到的金属有机产物为3-甲基-5-己烯-3-醇基氯化镁，结构如下：
Figure BDA0001834859250000072
将27g(0.21mol)2-甲基吡啶盐酸盐固体加入至四口反应器中，加入100ml乙醚溶液并搅拌降温至0℃左右，然后滴加格氏反应得到浓度0.5mol/L3-甲基-5-己烯-3-醇基氯化镁的乙醚溶液400ml(含0.2mol3-甲基-5-己烯-3-醇基氯化镁)，70min左右滴完，然后继续搅拌30min后停止水解反应。加入过量氢氧化镁将过量的2-甲基吡啶盐酸盐全部反应完，然后过滤得到白色固体19.5g和3-甲基-5-己烯-3-醇的乙醚溶液510ml。
固体用100ml纯乙醚洗除其中的少量3-甲基-5-己烯-3-醇，洗涤液可以作为下一次吡啶盐酸盐固体溶解所用的溶剂；固体主要为氯化镁，可以直接重结晶提纯作为副产品，也可以加入浓硫酸进行氯化氢和硫酸镁的制备。
3-甲基-5-己烯-3-醇的乙醚溶液先在30～50℃回收乙醚，然后再升温至50～80℃减压(76mmHg)回收2-甲基吡啶，得到25.27g的3-甲基-5-己烯-3-醇粗产品，HPLC含量为89.5％，水解和回收过程产品收率99％。得到的乙醚和2-甲基吡啶分别进行常压精馏，得到高纯度的乙醚485ml和2-甲基吡啶20ml；其中精馏得到的乙醚检测水分含量为0.01％。
本工艺废水实现零排放。
实施例5
格氏反应得到的金属有机产物简称为双氯镁缩合物，结构如下：
Figure BDA0001834859250000081
将75.7g(0.65mol)吡啶盐酸盐固体加入至四口反应器中，加入100ml乙醚溶液并搅拌降温至-20℃左右，然后滴加格氏反应得到浓度1mol/L双氯镁缩合物的乙醚溶液300ml(含0.3mol双氯镁缩合物)，60min左右滴完，然后继续搅拌20min后停止水解反应。加入过量氢氧化镁将过量的吡啶盐酸盐全部反应完，然后过滤得到白色固体59.5g和缩合物产品乙醚溶液450ml。
固体用100ml纯乙醚洗除其中的少量缩合物，洗涤液可以作为下一次吡啶硫酸盐固体溶解所用的溶剂；固体主要为氯化镁，可以直接重结晶提纯作为副产品，也可以加入浓硫酸进行氯化氢和硫酸镁的制备。
缩合物产品乙醚溶液先在30～50℃回收乙醚，然后在升温至50～70℃减压(76mmHg)回收吡啶。得到的乙醚和吡啶分别进行常压精馏，分别得到高纯度的乙醚和吡啶；其中精馏得到的乙醚检测水分含量为0.01％。
本工艺废水实现零排放。
实施例6
格氏反应得到的金属有机产物简称为双溴镁缩合物，结构如下：
Figure BDA0001834859250000091
将79g(0.457mol)3-甲基吡啶氢溴酸盐固体加入至四口反应器中，加入100ml四氢呋喃溶液并搅拌降温至-10℃左右，然后滴加格氏反应得到浓度1.1mol/L双溴镁缩合物的四氢呋喃溶液200ml(含0.22mol双溴镁缩合物)，40min左右滴完，然后继续搅拌50min后停止水解反应。加入过量氢氧化镁将过量的3-甲基吡啶溴化氢全部反应完，然后过滤得到白色固体82.6g和缩合物产品四氢呋喃溶液343ml。
固体用100ml纯四氢呋喃洗除其中的少量缩合物，洗涤液可以作为下一次3-甲基吡啶氢溴酸盐溶解所用的溶剂；固体主要为溴化镁，可以直接重结晶提纯作为副产品，也可以加入浓硫酸进行溴化氢和硫酸镁的制备。
缩合物产品四氢呋喃溶液先在60～80℃回收四氢呋喃，然后在升温至60～80℃减压(76mmHg)回收3-甲基吡啶。得到的四氢呋喃和3-甲基吡啶分别进行常压精馏，得到高纯度的四氢呋喃和3-甲基吡啶；其中精馏得到的四氢呋喃检测水分含量为0.01％。
本工艺废水实现零排放。
实施例7
格氏反应得到的金属有机产物为三苯甲基溴化镁，结构如下：
Figure BDA0001834859250000101
将38.44g(0.15mol)吡啶硫酸盐固体加入至四口反应器中，加入100ml四氢呋喃溶液并搅拌升温至40℃左右，然后滴加格氏反应得到浓度2.5mol/L三苯甲基溴化镁的四氢呋喃溶液100ml(含0.25mol三苯甲基溴化镁)，30min左右滴完，然后继续搅拌30min后停止水解反应。加入过量氢氧化镁将过量的吡啶硫酸盐全部反应完，然后过滤得到白色固体44.5g和三苯甲烷四氢呋喃溶液230ml。
固体用100ml纯四氢呋喃洗除其中的少量三苯甲烷，洗涤液可以作为下一次吡啶硫酸盐固体溶解所用的溶剂；固体主要为溴化镁和硫酸镁，可以加入浓硫酸进行溴化氢和硫酸镁的制备。
三苯甲烷四氢呋喃溶液先在60～80℃回收四氢呋喃，然后在升温至60～80℃减压(76mmHg)回收3-甲基吡啶。得到的四氢呋喃和吡啶分别进行常压精馏，得到高纯度的四氢呋喃和吡啶；其中精馏得到的四氢呋喃检测水分含量为0.02％。
本工艺废水实现零排放。
实施例8
格氏反应得到的金属有机产物为3-甲基-5-己烯-3-醇基氯化镁，结构如下：
Figure BDA0001834859250000102
将37.2g(0.21mol)吡啶硫酸氢盐固体加入至四口反应器中，加入100ml乙醚溶液并搅拌降温至-10℃左右，然后滴加格氏反应得到浓度0.5mol/L3-甲基-5-己烯-3-醇基氯化镁的乙醚溶液400ml(含0.2mol3-甲基-5-己烯-3-醇基氯化镁)，60min左右滴完，然后继续搅拌40min后停止水解反应。加入过量氢氧化镁将过量的吡啶硫酸氢盐全部反应完，然后过滤得到白色固体30.1g和3-甲基-5-己烯-3-醇的乙醚溶液510ml。
固体用100ml纯乙醚洗除其中的少量3-甲基-5-己烯-3-醇，洗涤液可以作为下一次吡啶硫酸氢盐固体溶解所用的溶剂；固体主要为氯化镁和硫酸镁，可以加入浓硫酸进行氯化氢和硫酸镁的制备。
3-甲基-5-己烯-3-醇的乙醚溶液先在30～50℃回收乙醚，然后在升温至50～70℃减压(76mmHg)回收吡啶。得到的乙醚和吡啶分别进行常压精馏，得到高纯度的乙醚和吡啶；其中精馏得到的乙醚检测水分含量为0.01％。
本工艺废水实现零排放。

Claims (10)

1.一种格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺，其特征在于，包括如下步骤：
1)将酸性有机盐加入到醚类溶剂中，然后与金属有机产物的醚类溶液进行水解反应，得到水解混合物；
所述的酸性有机盐为吡啶类有机物与无机酸形成的盐；
2)将步骤1)得到的水解混合物用氢氧化镁中和后进行过滤或离心分离得到水解产物的醚类溶液和金属无机盐固体；
3)所述的水解产物的醚类溶液经过蒸馏和精馏回收醚类溶剂和吡啶类有机物；所述的金属无机盐固体用醚类溶剂洗涤，然后经过进一步处理进行回收利用。
2.根据权利要求1所述的格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺，其特征在于，所述的酸性有机盐中的阳离子为吡啶氢根正离子、2-甲基吡啶氢根正离子、3-甲基吡啶氢根正离子或2,6-二甲基吡啶氢根正离子；
阴离子为硫酸根离子、硫酸氢根离子、氯离子、溴离子或碘离子。
3.根据权利要求1所述的格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺，其特征在于，所述的金属有机产物由格氏试剂与酮、醛或酯反应得到，同时不含有能与吡啶发生反应的基团。
4.根据权利要求1所述的格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺，其特征在于，所述的金属有机产物的结构为：
Figure FDA0001834859240000011
其中，R1、R2、R4选自氢、烷基或烯基；
R3选自亚烃基；
R5选自两个C以上的亚烃基；
X为氯、溴或碘。
5.根据权利要求1所述的格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺，其特征在于，所述的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃或异丙醚。
6.根据权利要求1所述的格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺，其特征在于，步骤1)中，反应温度为-50～50℃，优选为-20～30℃。
7.根据权利要求1所述的格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺，其特征在于，步骤1)中所述的酸性有机盐与格氏反应金属有机产物的摩尔比为(0.5～3)：1。
8.根据权利要求1所述的格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺，其特征在于，步骤1)中，金属有机产物的醚类溶液通过滴加的方式加入反应体系，滴加时间为20～90min；滴加完继续保温反应时间为10～90min。
9.根据权利要求1所述的格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺，其特征在于，步骤3)所述的固体盐用于制备HX、MgSO4或MgX副产品。
10.根据权利要求1所述的格氏反应金属有机产物的绿色水解工艺，其特征在于，步骤3)中，通过蒸馏和精馏得到的醚类溶剂直接用于格氏反应；得到的吡啶类有机物重新用于制备酸性有机盐。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111454234A (zh) * 2020-04-30 2020-07-28 绍兴华威化工有限公司 一种格氏反应溶剂的回收工艺
CN114685338A (zh) * 2022-04-08 2022-07-01 上虞新和成生物化工有限公司 一种维生素a醋酸酯的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20140147428A1 (en) * 2011-04-26 2014-05-29 Retrotope, Inc. Neurodegenerative disorders and muscle diseases implicating pufas
CN105085194A (zh) * 2015-08-28 2015-11-25 江西力田维康科技有限公司 一种3-烷氧基苯甲醇的制备方法
CN106588958A (zh) * 2015-10-14 2017-04-26 上虞新和成生物化工有限公司 一种连续制备炔醇双格氏试剂的生产系统及方法
CN106748943A (zh) * 2016-12-30 2017-05-31 厦门金达威维生素有限公司 一种维生素a中间体双格氏缩合物的连续水解中和的方法及装置
WO2018145921A1 (en) * 2017-02-10 2018-08-16 Bayer Aktiengesellschaft Composition for controlling harmful microorganisms comprising 1 -(phenoxy-pyridinyl)-2-(1,2,4-triazol-1 -yl)-ethanol derivatives

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20140147428A1 (en) * 2011-04-26 2014-05-29 Retrotope, Inc. Neurodegenerative disorders and muscle diseases implicating pufas
CN105085194A (zh) * 2015-08-28 2015-11-25 江西力田维康科技有限公司 一种3-烷氧基苯甲醇的制备方法
CN106588958A (zh) * 2015-10-14 2017-04-26 上虞新和成生物化工有限公司 一种连续制备炔醇双格氏试剂的生产系统及方法
CN106748943A (zh) * 2016-12-30 2017-05-31 厦门金达威维生素有限公司 一种维生素a中间体双格氏缩合物的连续水解中和的方法及装置
WO2018145921A1 (en) * 2017-02-10 2018-08-16 Bayer Aktiengesellschaft Composition for controlling harmful microorganisms comprising 1 -(phenoxy-pyridinyl)-2-(1,2,4-triazol-1 -yl)-ethanol derivatives

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DONOHOE,TJ等: "Regioselective Nucleophilic Addition to Pyridinium Salts: A New Route to Substituted Dihydropyridones", 《ORGANIC LETTERS》 *
MONASSIER,ANTOINE等: "Synthesis of Cyclic Carbonates from Epoxides and CO2 under Mild Conditions Using a Simple,Highly Efficient Niobium-Based Catalyst", 《CHEMCATCHEM(2013)》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111454234A (zh) * 2020-04-30 2020-07-28 绍兴华威化工有限公司 一种格氏反应溶剂的回收工艺
CN114685338A (zh) * 2022-04-08 2022-07-01 上虞新和成生物化工有限公司 一种维生素a醋酸酯的制备方法
CN114685338B (zh) * 2022-04-08 2023-09-12 上虞新和成生物化工有限公司 一种维生素a醋酸酯的制备方法

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