CN114634534B - 一种从甘草酸单铵盐母液中分离甘草酸单铵盐及甘草苷的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种从甘草酸单铵盐母液中分离甘草酸单铵盐及甘草苷的方法，属于药物分离纯化技术领域。本发明提供的方法能够更好的将生产甘草酸单铵盐后的母液膏中的甘草酸单铵盐进行回收，从而提高了甘草酸单铵盐的利用率，减少了资源浪费；另外，本发明进一步在生产甘草酸单铵盐后的母液膏中分离纯化得到了甘草苷，本发明通过合理控制大孔径树脂的种类以及洗脱过程中洗脱剂的种类以及梯度洗脱步骤，明显提高了甘草苷的分离效率，使甘草苷的收率和纯度都明显提高。
Description
技术领域
本发明属于药物分离纯化技术领域，具体涉及一种从甘草酸单铵盐母液中分离甘草酸单铵盐及甘草苷的方法。
背景技术
甘草中一种古老的常用中药，它具有通经脉、利血气、清热解毒、止血祛痰、补脾和胃、调和诸药及益血之功效。甘草中主要药用成分为甘草酸，其纯的产品广泛应用于医药、食品、烟草等行业，主要产品有甘草酸单铵盐、钾盐、钠盐、锌盐以及进一步衍生产品甘草次酸等，钠盐、钾盐主要用于食品上的甜味剂，烟草上的矫味剂以及各种药用化妆品上，其纯度要求可稍低，一般达到90％即可，而铵盐除了以上用途外，主要用于医药上，有抗癌、降毒、增效作用，可作为食品药片，也可作为针剂，纯度要求较高，一般需要95％以上。
甘草中的主要活性成分包括甘草皂苷类的甘草酸及其多种类似物，甘草黄酮类的甘草总黄酮类，如甘草苷、甘草素、异甘草素、光甘草定等以及甘草多糖；其中甘草苷是黄酮类化合物中重要的单体活性成分，具有很强的药理活性，已有研究表明，甘草苷具有显著的抗抑郁作用，对神经细胞损伤具有神经保护作用，对心脏系统和肝脏毒性具有具有保护作用，除此之外，甘草苷具有抗病毒和抗炎多种活性；甘草素是存在于甘草总的二氢黄酮单体化合物，具有抗癌、抗溃疡、抗炎、保肝等生理功效；甘草酸具有抗炎抗病毒作用，还具有抗菌、抗癌、抗过敏作用，甘草酸也可以作为原料，制备出甘草甜味素，广泛应用于食品领域。
中国专利申请202011128456.8中公开了一种自甘草酸单铵盐母液膏中联合分离高纯度甘草苷、去苦味甘草甜味素及甘草总黄酮生产工艺，其操作步骤为：(1)取甘草酸单铵盐母液膏，加水调pH，溶解经1#树脂柱层析，水洗脱得洗脱液，再调pH后经2#树脂柱层析，水洗脱得洗脱液备用，2#柱再用梯度稀乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩干燥后，得到甘草苷粗品；该粗品加95％乙醇重结晶，过滤，干燥得高纯度甘草苷。(2)取备用洗脱液，流经3#树脂柱，水洗脱，洗脱液浓缩干燥得去苦味甜味素。(3)用95％乙醇再生1#、2#及3#树脂柱，收集合并洗脱液，浓缩，干燥得甘草总黄酮。该发明采用甘草酸单铵盐后的母液膏为原料，联合分离纯化出三种产品，提高原料综合利用度，产品价值高，成本低，重现性好，适合工业规模化生产。
中国专利申请202110943089.5中公开了一种联合分离多种甘草活性成分的生产工艺，该工艺包括以下步骤：⑴生产甘草酸单铵盐后的母液粉和溶剂，室温下搅拌提取，得到提取液和溶剂不溶部分；⑵提取液经过滤、回收溶解、干燥、粉碎，得到产物A；产物A中加入纯化水，经加热搅拌提取后，得到上清液和产物B；上清液经减压浓缩后加95％的乙醇加热使其溶解；然后依次加活性炭脱色、过滤、静置结晶、分离、重结晶，即得含量>90％的甘草苷；⑶溶剂不溶部分经真空干燥、常压加热，得到产物C，该产物C经干燥、粉碎，即得甘草酸含量为10％以上的脱苦甘草甜味素；⑷产物B经真空干燥、粉碎，即得含量在8-15％的甘草素和异甘草素的粗品。
根据上述现有技术可以看出，其只针对甘草酸单铵盐母液中的甘草皂苷类物质以及甘草黄酮类物质进行纯化分类，而没有进一步分离纯化母液中的甘草酸单铵盐，因此会在一定程度上造成资源浪费，亟需开发一种能够高效分离纯化甘草酸单铵盐母液中甘草酸单铵盐及甘草苷的方法。
发明内容
基于现有技术中存在的的不足，本发明提供了一种从甘草酸单铵盐母液中分离甘草酸单铵盐及甘草苷的方法，本发明提供的方法可以从生产甘草酸单铵盐后的母液膏中进一步分离出甘草酸单铵盐和甘草苷，从而提高了原料的利用率。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种从甘草酸单铵盐母液中分离甘草酸单铵盐及甘草苷的方法，包括如下步骤：
(1)取生产甘草酸单铵盐后的母液膏加溶剂1升温溶解静置，过滤，得滤液1；
(2)将步骤(1)中得到的滤液1降温结晶，过滤分离，得滤液2和固体1；
(3)将步骤(2)中得到固体1加入溶剂1中进行洗涤，过滤，得到洗涤液和固体2，保留洗涤液，将固体2进行干燥，即得纯化的甘草酸单铵盐；
(4)将步骤(2)中的滤液2和步骤(3)中的洗涤液合并，回收溶剂，得到甘草酸粗品；
(5)将步骤(4)中得到的甘草酸粗品加入溶剂2溶解后，树脂柱吸附、洗脱，即得到高含量的甘草苷。
上述步骤(1)中所述的所述的溶剂1为体积分数为80-90％的乙醇；优选为体积分数为85-90％的乙醇；再优选为体积分数为90％的乙醇。
上述步骤(1)中所述的溶解温度为75-85℃；优选为78-80℃；再优选为80℃；所述的静置时间为1-2小时；优选为1.5-2小时。
上述步骤(1)中所述的溶剂1与母液膏的体积质量比为6-8：1mL/mg；优选为6-7:1mL/mg；再优选为6:1mL/mg。
上述步骤(2)中所述的降温为采用冷却水进行降温，降温至10-25℃；优选为15℃；所述的结晶时间为20-24小时；优选为24小时。
上述步骤(3)中所述的溶剂1与固体1的体积质量比为2-4：1mL/mg；优选为3-4:1mL/mg；再优选为3:1mL/mg。
上述步骤(5)中所述的溶剂2为体积分数为40-60％的乙醇，优选为体积分数为40-50％的乙醇；优选为体积分数为50％的乙醇。
上述步骤(5)中所述的甘草酸粗品和溶剂2的质量体积比为1:2-3mg/mL；优选为1：1.5mg/mL。
上述步骤(5)中所述的树脂柱吸附、洗脱的具体步骤为：
S1、将溶解好的甘草酸粗品上样；
S2、洗涤杂质；
S3、洗脱，收集洗脱液，烘干，即得甘草苷产品。
其中，所述的树脂柱为大孔径吸附树脂柱；所述的大孔径树脂选自D001、D113、D201和HP20中的一种或几种；
优选地，所述的大孔径吸附树脂为D201和HP20的混合物；
进一步优选地，所述的大孔径吸附树脂为体积比1:5的D201和HP20。
上述步骤S1中所述的上样量与树脂的体积比为1:3-5；优选为1:4。
上述步骤(2)中所述的洗涤溶剂为水。
上述步骤(3)中所述的洗脱为梯度洗脱；其中洗脱溶剂为乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液；所述的洗脱溶剂的体积比分别为体积比为65：15：20的乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液、体积比为30：20：50的乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液和体积比为20：15：65乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液。
其洗脱梯度为先使用0.5BV的体积比为65：15：20的乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液洗脱，再使用1.5BV的体积比为30：20：50的乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液洗脱，最后使用2BV的体积比为20：15：60乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液进行洗脱。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明提供的方法能够更好的将母液中的甘草酸单铵盐进行回收，从而提高了甘草酸单铵盐的利用率，减少了资源浪费；另外，本发明进一步在母液中分离纯化得到了甘草苷，本发明通过合理控制大孔径树脂的种类以及洗脱过程中洗脱剂的种类以及梯度洗脱步骤，明显提高了甘草苷的分离效率，使甘草苷的收率和纯度都明显提高。
另外，本申请得到的甘草苷无需再经过重结晶处理，即可达到较高的纯度，本领域技术人员公知重结晶虽然可以提高产物的纯度，但是会造成产物的收率大幅降低；而采用本申请的方法可以更好的保证收率，并在保证收率的基础上提高了产物纯度。
具体实施方式
以下通过实施实例形式，对本发明上述内容再做进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主体范围仅限于以下实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1一种从甘草酸单铵盐母液中分离甘草酸单铵盐及甘草苷的方法
包括如下步骤：
(1)取生产甘草酸单铵盐后的母液膏100kg(甘草酸含量为14.5％以上)加体积分数为80％的乙醇(乙醇与母液膏的体积质量比为7：1mL/mg)升温至75℃溶解静置1h，过滤，得滤液1；
(2)采用冷却水对步骤(1)中得到的滤液1进行降温至10℃，使其结晶20小时，过滤分离，得滤液2和固体1；
(3)将步骤(2)中得到固体1加入80％的乙醇(乙醇与固体1的体积质量比为2：1mL/mg)中进行洗涤，过滤，得到洗涤液和固体2，保留洗涤液，将固体2进行干燥，即得纯化的甘草酸单铵盐16.5Kg，含量为70.8％；
(4)将步骤(2)中的滤液2和步骤(3)中的洗涤液合并，回收溶剂，得到甘草酸粗品；
(5)将步骤(4)中得到的甘草酸粗品加入40％的乙醇(甘草酸粗品和乙醇的质量体积比为1:2mg/mL)溶解后，树脂柱吸附、洗脱，即得到高含量的甘草苷；
上述步骤(5)中所述的树脂柱吸附、洗脱的具体步骤为：
S1、将溶解好的甘草酸粗品上样，所述的上样量与树脂的体积比为1:3，所述的树脂柱为体积比1:5的D201和HP20大孔径吸附树脂；
S2、加柱床体积2BV的水洗涤杂质；
S3、然后先使用0.5BV的体积比为65：15：20的乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液洗脱，再使用1.5BV的体积比为30：20：50的乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液洗脱，最后使用2BV的体积比为20：15：60乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液进行洗脱，收集各个洗脱液，烘干，即得甘草苷产品2.5kg，含量为98.5％。
实施例2一种从甘草酸单铵盐母液中分离甘草酸单铵盐及甘草苷的方法
包括如下步骤：
(1)取生产甘草酸单铵盐后的母液膏100kg(甘草酸含量为14.5％以上)加85％的乙醇(乙醇与母液膏的体积质量比为8：1mL/mg)升温至78℃溶解静置1.5h，过滤，得滤液1；
(2)采用冷却水对步骤(1)中得到的滤液1进行降温至25℃，使其结晶24小时，过滤分离，得滤液2和固体1；
(3)将步骤(2)中得到固体1加入90％的乙醇(乙醇与固体1的体积质量比为4：1mL/mg)中进行洗涤，过滤，得到洗涤液和固体2，保留洗涤液，将固体2进行干燥，即得纯化的甘草酸单铵盐15.8Kg，含量为72％；
(4)将步骤(2)中的滤液2和步骤(3)中的洗涤液合并，回收溶剂，得到甘草酸粗品；
(5)将步骤(4)中得到的甘草酸粗品加入60％的乙醇(甘草酸粗品和乙醇的质量体积比为1:3mg/mL)溶解后，树脂柱吸附、洗脱，即得到高含量的甘草苷；
上述步骤(5)中所述的树脂柱吸附、洗脱的具体步骤为：
S1、将溶解好的甘草酸粗品上样，所述的上样量与树脂的体积比为1:5；所述的树脂柱为体积比1:5的D201和HP20大孔径吸附树脂；
S2、加柱床体积2BV的水洗涤杂质；
S3、然后先使用0.5BV的体积比为65：15：20的乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液洗脱，再使用1.5BV的体积比为30：20：50的乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液洗脱，最后使用2BV的体积比为20：15：60乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液进行洗脱，收集各个洗脱液，烘干，即得甘草苷产品2.3kg，含量为98.2％。
实施例3一种从甘草酸单铵盐母液中分离甘草酸单铵盐及甘草苷的方法
包括如下步骤：
(1)取生产甘草酸单铵盐后的母液膏100kg(甘草酸含量为14.5％以上)加90％的乙醇(乙醇与母液膏的体积质量比为6：1mL/mg)升温至80℃溶解静置2h，过滤，得滤液1；
(2)采用冷却水对步骤(1)中得到的滤液1进行降温至15℃，使其结晶24小时，过滤分离，得滤液2和固体1；
(3)将步骤(2)中得到固体1加入90％的乙醇(乙醇与固体1的体积质量比为3：1mL/mg)中进行洗涤，过滤，得到洗涤液和固体2，保留洗涤液，将固体2进行干燥，即得纯化的甘草酸单铵盐16.5g，含量为72.6％；
(4)将步骤(2)中的滤液2和步骤(3)中的洗涤液合并，回收溶剂，得到甘草酸粗品；
(5)将步骤(4)中得到的甘草酸粗品加入50％的乙醇(甘草酸粗品和乙醇的质量体积比为1:1.5mg/mL)溶解后，树脂柱吸附、洗脱，即得到高含量的甘草苷；
上述步骤(5)中所述的树脂柱吸附、洗脱的具体步骤为：
S1、将溶解好的甘草酸粗品上样，所述的上样量与树脂的体积比为1:4；所述的树脂柱为体积比1:5的D201和HP20大孔径吸附树脂；
S2、加柱床体积2BV的水洗涤杂质；
S3、然后先使用0.5BV的体积比为65：15：20的乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液洗脱，再使用1.5BV的体积比为30：20：50的乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液洗脱，最后使用2BV的体积比为20：15：60乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液进行洗脱，收集各个洗脱液，烘干，即得甘草苷产品2.55kg，含量为98.8％。
对比例1
与实施例3的区别在于：采用D101大孔径树脂进行洗脱纯化，其他步骤和操作与实施例3相同，得甘草苷产品2.1kg，含量为96.3％。
对比例2
与实施例3的区别在于：采用HP20大孔径树脂进行洗脱纯化，其他步骤和操作与实施例3相同，得甘草苷产品2.3Kg，含量为95.6％。
对比例3
与实施例3的区别在于：采用4BV 10％的乙醇和2BV 30％的乙醇进行洗脱纯化，其他步骤和操作与实施例3相同，得甘草苷产品2.1Kg，含量为98.0％。
对比例4
现有技术CN 112209979 A中实施例1公开的甘草苷的分离纯化方法，得甘草苷产品2.7Kg，含量为94.7％。
根据以上实施例和对比例可以看出，本发明提供的方法能够更好的将生产甘草酸单铵盐后的母液膏中的甘草酸单铵盐和甘草苷进行进一步分离纯化，使甘草酸单铵盐后的母液膏得到的充分利用，减少了资源浪费；另外，本发明在母液中分离纯化甘草苷时通过合理控制大孔径树脂的种类以及洗脱过程中洗脱剂的种类以及梯度洗脱步骤，明显提高了甘草苷的分离效率，使甘草苷的收率和纯度都明显提高，并且本申请得到的甘草苷无需再经过重结晶处理，即可达到较高的纯度，本领域技术人员公知重结晶虽然可以提高产物的纯度，但是会造成产物的收率大幅降低；而采用本申请的方法可以更好的保证收率，并在保证收率的基础上提高了产物纯度，使甘草苷的纯度可以达到98.8％。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种从甘草酸单铵盐母液中分离甘草酸单铵盐及甘草苷的方法，其特征在于：包括如下步骤：
（1）取生产甘草酸单铵盐后的母液膏加溶剂1升温溶解静置，过滤，得滤液1；
所述的溶剂1为体积分数为80-90%的乙醇；所述的溶解温度为75-85℃；所述的溶剂1与母液膏的体积质量比为6-8：1mL/mg；
（2）将步骤（1）中得到的滤液1降温结晶，过滤分离，得滤液2和固体1；所述的降温为采用冷却水进行降温，降温至10-25℃；所述的结晶时间为20-24小时；
（3）将步骤（2）中得到固体1加入溶剂1中进行洗涤，过滤，得到洗涤液和固体2，保留洗涤液，将固体2进行干燥，即得纯化的甘草酸单铵盐；
（4）将步骤（2）中的滤液2和步骤（3）中的洗涤液合并，回收溶剂，得到甘草酸粗品；
（5）将步骤（4）中得到的甘草酸粗品加入溶剂2溶解后，树脂柱吸附、洗脱，即得到高含量的甘草苷；
所述的溶剂2为体积分数为40-60%的乙醇；所述的甘草酸粗品和溶剂2的质量体积比为1:2-3mg/mL；
所述的树脂柱吸附、洗脱的具体步骤为：
S1、将溶解好的甘草酸粗品上样；
S2、洗涤杂质；
S3、洗脱，收集洗脱液，烘干，即得甘草苷产品；
所述的树脂柱为大孔径吸附树脂柱，所述的大孔径吸附树脂为体积比1:5的D201和HP20；
所述的洗脱为梯度洗脱；所述的洗脱梯度为先使用0.5BV的体积比为65：15：20的乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液洗脱，再使用1.5BV的体积比为30：20：50的乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液洗脱，最后使用2BV的体积比为20：15：60乙醇、乙酸乙酯和水的混合溶液进行洗脱。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤（3）中所述的溶剂1与固体1的体积质量比为2-4：1mL/mg。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤S1中所述的上样量与树脂的体积比为1:3-5。
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|---|---|
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Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100092808A (ko) * | 2009-02-13 | 2010-08-23 | 주식회사 콧데 | 감초로 리퀴리티제닌을 고수율, 고순도로 제조하는 방법과 이 방법으로 제조된 리퀴리티제닌을 포함하는 기능성 화장료 조성물 |
| CN102050851A (zh) * | 2010-12-09 | 2011-05-11 | 江苏天晟药业有限公司 | 甘草苷及其制备方法 |
| CN102286058A (zh) * | 2011-09-07 | 2011-12-21 | 西安瑞联近代电子材料有限责任公司 | 一种制备高纯度甘草酸的方法 |
| CN102911218A (zh) * | 2012-10-30 | 2013-02-06 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 从甘草中同步分离甘草苷和甘草苷芹糖的方法 |
| CN103570779A (zh) * | 2012-08-04 | 2014-02-12 | 江苏汉邦科技有限公司 | 模拟移动床分离制备甘草苷的方法 |
| CN104592340A (zh) * | 2014-08-15 | 2015-05-06 | 宝鸡金森制药有限公司 | 一种甘草酸单铵盐精品的制备方法 |
| CN105753917A (zh) * | 2016-04-14 | 2016-07-13 | 青海省青海湖药业有限公司 | 一种甘草苷的分离纯化方法 |
| CN106565815A (zh) * | 2016-10-28 | 2017-04-19 | 新疆昆仑神农股份有限公司 | 一种甘草酸单铵盐的提纯方法 |
| CN108261360A (zh) * | 2018-01-18 | 2018-07-10 | 新疆乌拉尔甘草开发有限责任公司 | 从甘草中分离纯化水溶性总黄酮的方法 |
| CN112209979A (zh) * | 2020-10-20 | 2021-01-12 | 高颖 | 自甘草酸单铵盐母液膏中联合分离高纯度甘草苷、去苦味甘草甜味素及甘草总黄酮生产工艺 |
| CN113666977A (zh) * | 2021-08-17 | 2021-11-19 | 甘肃亚兰药业有限公司 | 一种联合分离多种甘草活性成分的生产工艺 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200416037A (en) * | 2002-02-20 | 2004-09-01 | Kanegafuchi Chemical Ind | Process for producing hydrophobic glycyrrhiza extract with high qualities |
| CA2857085A1 (en) * | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Glg Life Tech Corporation | Processes of purifying steviol glycosides |
| CN109776635B (zh) * | 2017-11-10 | 2021-08-17 | 北京以岭药业有限公司 | 一种中药组合物中八种成分的分离方法 |
-
2022
- 2022-04-07 CN CN202210362061.7A patent/CN114634534B/zh active Active
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100092808A (ko) * | 2009-02-13 | 2010-08-23 | 주식회사 콧데 | 감초로 리퀴리티제닌을 고수율, 고순도로 제조하는 방법과 이 방법으로 제조된 리퀴리티제닌을 포함하는 기능성 화장료 조성물 |
| CN102050851A (zh) * | 2010-12-09 | 2011-05-11 | 江苏天晟药业有限公司 | 甘草苷及其制备方法 |
| CN102286058A (zh) * | 2011-09-07 | 2011-12-21 | 西安瑞联近代电子材料有限责任公司 | 一种制备高纯度甘草酸的方法 |
| CN103570779A (zh) * | 2012-08-04 | 2014-02-12 | 江苏汉邦科技有限公司 | 模拟移动床分离制备甘草苷的方法 |
| CN102911218A (zh) * | 2012-10-30 | 2013-02-06 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 从甘草中同步分离甘草苷和甘草苷芹糖的方法 |
| CN104592340A (zh) * | 2014-08-15 | 2015-05-06 | 宝鸡金森制药有限公司 | 一种甘草酸单铵盐精品的制备方法 |
| CN105753917A (zh) * | 2016-04-14 | 2016-07-13 | 青海省青海湖药业有限公司 | 一种甘草苷的分离纯化方法 |
| CN106565815A (zh) * | 2016-10-28 | 2017-04-19 | 新疆昆仑神农股份有限公司 | 一种甘草酸单铵盐的提纯方法 |
| CN108261360A (zh) * | 2018-01-18 | 2018-07-10 | 新疆乌拉尔甘草开发有限责任公司 | 从甘草中分离纯化水溶性总黄酮的方法 |
| CN112209979A (zh) * | 2020-10-20 | 2021-01-12 | 高颖 | 自甘草酸单铵盐母液膏中联合分离高纯度甘草苷、去苦味甘草甜味素及甘草总黄酮生产工艺 |
| CN113666977A (zh) * | 2021-08-17 | 2021-11-19 | 甘肃亚兰药业有限公司 | 一种联合分离多种甘草活性成分的生产工艺 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 多指标测定优化聚酰胺树脂分离甘草苷的工艺;郑云枫，等;中国中药杂志;第12卷(第22期);第155-160页 * |
| 大孔吸附树脂提取纯化甘草有效部位研究;张宇燕，等;中国现代中药;第36卷(第06期);第1588-1592页 * |
| 张宇燕，等.大孔吸附树脂提取纯化甘草有效部位研究.中国现代中药.2008,第36卷(第06期),第1588-1592页. * |
| 甘草有效成分的提取纯化方法研究进展;刘育辰，等;中成药;第02卷(第11期);第1-6页 * |
| 甘草查尔酮分离纯化工艺的研究;王淑杰，等;宁夏工程技术;20051215;第04卷(第04期);第112-115页 * |
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