CN117700360A - 一种高乌甲素的制备方法 - Google Patents
一种高乌甲素的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117700360A CN117700360A CN202311704124.3A CN202311704124A CN117700360A CN 117700360 A CN117700360 A CN 117700360A CN 202311704124 A CN202311704124 A CN 202311704124A CN 117700360 A CN117700360 A CN 117700360A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lappaconitine
- acid
- solution
- aqueous solution
- mass
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- NWBWCXBPKTTZNQ-UHFFFAOYSA-N (16S)-4-(N-Acetyl-anthraniloyloxy)-20-aethyl-1alpha,14alpha,16-trimethoxy-aconitan-8,9-diol Natural products C1CC(OC)C2(C3C4)C5CC(C(C6)OC)C(OC)C5(O)C6(O)C4C2N(CC)CC31OC(=O)C1=CC=CC=C1NC(C)=O NWBWCXBPKTTZNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 155
- NWBWCXBPKTTZNQ-QOQRDJBUSA-N y4m5974f7z Chemical compound O([C@]12CN([C@@H]3[C@H]4[C@]5(O)[C@@]6(O)[C@@H](OC)[C@@H]([C@H](C5)OC)C[C@H]6[C@@]3([C@@H]1C4)[C@@H](OC)CC2)CC)C(=O)C1=CC=CC=C1N=C(C)O NWBWCXBPKTTZNQ-QOQRDJBUSA-N 0.000 title claims abstract description 155
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 99
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 70
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 69
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 59
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 52
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 39
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 28
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 16
- 241001586439 Aconitum sinomontanum Species 0.000 claims abstract description 15
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 6
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 39
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 30
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 29
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 23
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 34
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 27
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 25
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- QUSPUZQKMRMVFL-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonamido)-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound CSCCC(C(O)=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 QUSPUZQKMRMVFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000218201 Ranunculaceae Species 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- -1 terpene alkaloid Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种高乌甲素的制备方法，属于植物提取领域。本发明将高乌头根粉与第一酸的水溶液混合，进行酸提，得到高乌甲素提取液，用氨水调节pH值至7～8，使高乌甲素析出，固液分离，得到第一高乌甲素粗品，将第一高乌甲素粗品溶于氯代甲烷中，向所得溶解液中加入氧化铝，得到高乌甲素除杂液，将高乌甲素除杂液与第二酸的水溶液混合，进行萃取，保留水相，得到高乌甲素萃取液，用氨水调节pH值至7～8，使高乌甲素析出，固液分离，得到第二高乌甲素粗品，将第二高乌甲素粗品溶于甲醇后加入活性炭，得到高乌甲素脱色液，用三乙胺和/或二乙胺调节pH值至9～10，室温下析晶得到高乌甲素纯品。本发明提供的制备方法简便，产品收率高。
Description
技术领域
本发明属于植物提取技术领域，具体涉及一种高乌甲素的制备方法。
背景技术
高乌甲素又称为拉巴乌头碱，是一种从毛茛科高乌头中提取的萜类生物碱，有较强的镇痛作用，镇痛效果与杜冷丁相当，而镇痛效果维持时间更长且无成瘾性，无致畸作用，另外还有抗心律失常、局部麻醉、降温和消肿作用。其氢溴酸盐在国内临床用于各种中等疼痛、癌痛、术后疼痛等，在俄罗斯、乌兹别克斯坦等国广泛用于抗心率失常。
目前，有关高乌甲素的提取技术，基本上还是采用本行业对生物碱提取的通用技术，即有机溶剂加热回流提取法，有机溶剂冷浸提取法，树脂吸附分离法，或辅以超声波、微波、超滤膜等现代提取分离手段，再将粗品酸化、碱化分离、结晶精制得纯品，如中国专利CN1817865A和CN104098510A。从高乌头的原料分析中可知，高乌甲素平均含量在1％左右，而国内提取物生产行业中高乌甲素的平均提取得率在0.4％左右，提取收率只有40％左右，同时现有技术中从高乌头根中提取高乌甲素需要使用大量的有机溶剂。所以，目前高乌甲素的生产资源浪费大，收率很低，成本极高，造成用药价格贵，不能满足人民的用药需要。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种高乌甲素的制备方法，以降低成本，提高产品收率。
为了解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种高乌甲素的制备方法，包括以下步骤：
将高乌头根粉与第一酸的水溶液混合，进行酸提，得到高乌甲素提取液；
用氨水调节所述高乌甲素提取液的pH值至7～8，使高乌甲素析出，固液分离，得到第一高乌甲素粗品；
将所述第一高乌甲素粗品溶于氯代甲烷中，向所得溶解液中加入氧化铝进行吸附除杂，固液分离，得到高乌甲素除杂液；
将所述高乌甲素除杂液与第二酸的水溶液混合，进行萃取，保留水相，得到高乌甲素萃取液；
用氨水调节所述高乌甲素萃取液的pH值至7～8，使高乌甲素析出，固液分离，得到第二高乌甲素粗品；
将所述第二高乌甲素粗品溶于无水甲醇中，加入活性炭进行脱色，得到高乌甲素脱色液；
用三乙胺和/或二乙胺调节所述高乌甲素脱色液的pH值至9～10，在室温条件下进行析晶，固液分离，得到高乌甲素纯品。
优选地，所述第一酸的水溶液和第二酸的水溶液独立地为硫酸水溶液或盐酸水溶液；所述第一酸的水溶液和第二酸的水溶液的pH值独立地为2～4；
所述酸提的温度为65～85℃。
优选地，所述高乌头根粉的质量与第一酸的水溶液的总体积比为1kg:15～18L。
优选地，所述高乌甲素除杂液与第二酸的水溶液的体积比为1:1～3。
优选地，所述第一高乌甲素粗品与氯代甲烷的质量体积比为1kg:20～30mL；
所述氯代甲烷为氯仿和二氯甲烷中的一种或两种；
所述氧化铝的质量为高乌头根粉质量的0.5～1.0％。
优选地，所述活性炭的质量为高乌头根粉质量的0.5～1.0％。
优选地，所述第二高乌甲素粗品的质量与无水甲醇的体积比为1kg:40～50mL。
优选地，所述析晶的时间为8～15h。
优选地，所述高乌头根粉的粒径为20～40目，所述高乌头根粉中高乌甲素的质量含量为0.8～1.1％。
优选地，用氨水调节所述高乌甲素提取液的pH值之前，还包括对所述高乌甲素提取液进行减压浓缩；所述减压浓缩的压强为-0.04～-0.06Mpa，温度为70～85℃。
本发明提供了一种高乌甲素的制备方法，包括以下步骤：将高乌头根粉与第一酸的水溶液混合，进行酸提，得到高乌甲素提取液；用氨水调节所述高乌甲素提取液的pH值至7～8，使高乌甲素析出，固液分离，得到第一高乌甲素粗品；将所述第一高乌甲素粗品溶于氯代甲烷中，向所得溶解液中加入氧化铝进行吸附除杂，固液分离，得到高乌甲素除杂液；将所述高乌甲素除杂液与第二酸的水溶液混合，进行萃取，保留水相，得到高乌甲素萃取液；用氨水调节所述高乌甲素萃取液的pH值至7～8，使高乌甲素析出，固液分离，得到第二高乌甲素粗品；将所述第二高乌甲素粗品溶于无水甲醇中，加入活性炭进行脱色，得到高乌甲素脱色液；用三乙胺和/或二乙胺调节所述高乌甲素脱色液的pH值至9～10，在室温条件下进行析晶，固液分离，得到高乌甲素纯品。本发明使用酸的水溶液对高乌甲素进行酸提，减少了有机溶剂的使用，通过酸提，既能满足提取率，又不增加更多能耗，降低了生产成本，提高了产品收率；本发明利用对高乌甲素溶解性非常好的氯代甲烷作为溶剂，可过滤掉部分不溶物，使用氧化铝吸附极性杂质，活性炭吸附脂溶性杂质，实现除杂；使用三乙胺和/或二乙胺进行pH调节，利用高乌甲素在碱性甲醇中溶解性降低，而主要杂质冉乌头碱溶解性良好，实现高乌甲素析出，得到高乌甲素纯品。现有技术中高乌甲素的平均提取得率在0.4％左右，通过实验数据可知，本发明产品收率在0.64％～0.68％之间，纯度在94～97％之间，表明本发明的制备工艺高乌甲素收率高，实现了节约成本，提高了产品收率。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为实施例1的液相色谱图；
图2为实施例2的液相色谱图；
图3为实施例3的液相色谱图；
图4为实施例4的液相色谱图；
图5为实施例5的液相色谱图；
图6为实施例6的液相色谱图。
具体实施方式
本发明提供了一种高乌甲素的制备方法，包括以下步骤：
将高乌头根粉与第一酸的水溶液混合，进行酸提，得到高乌甲素提取液；
用氨水调节所述高乌甲素提取液的pH值至7～8，使高乌甲素析出，固液分离，得到第一高乌甲素粗品；
将所述第一高乌甲素粗品溶于氯代甲烷中，向所得溶解液中加入氧化铝进行吸附除杂，固液分离，得到高乌甲素除杂液；
将所述高乌甲素除杂液与第二酸的水溶液混合，进行萃取，保留水相，得到高乌甲素萃取液；
用氨水调节所述高乌甲素萃取液的pH值至7～8，使高乌甲素析出，固液分离，得到第二高乌甲素粗品；
将所述第二高乌甲素粗品溶于无水甲醇中，加入活性炭进行脱色，得到高乌甲素脱色液；
用三乙胺和/或二乙胺调节所述高乌甲素脱色液的pH值至9～10，在室温条件下进行析晶，固液分离，得到高乌甲素纯品。
在本发明中，若无特殊说明，所述各试剂均为本领域技术人员熟知的市售商品。
本发明将高乌头根粉与第一酸的水溶液混合，进行酸提，得到高乌甲素提取液。
在本发明中，所述高乌头根粉的粒径优选为20～40目，更优选为30目；所述高乌头根粉中高乌甲素的质量含量优选为0.8～1.1％，更优选为1.0～1.1％。在本发明中，所述高乌头根粉优选由高乌头根经粉碎得到。本发明通过粉碎高乌头根来增加物料比表面积，利于高乌甲素的提取。
在本发明中，所述第一酸的水溶液优选为硫酸水溶液或盐酸水溶液；所述第一酸的水溶液pH值优选为2～4，更优选为3～4。所述酸提的温度优选为65～85℃，更优选为70～75℃。
在本发明中，所述高乌头根粉的质量与第一酸的水溶液的总体积比优选为1kg:15～18L，更优选为1kg:16～17L。
在本发明中，所述酸提的次数优选为多次，更优选为2次。当酸提的次数为2次时，第一次酸提时，所述高乌头根粉的质量与第一酸的水溶液的体积比优选为1kg:9～10L，更优选为1kg:10L；第二次酸提时，所述高乌头根粉的质量与第一酸的水溶液的体积比优选为1kg:6～8L，更优选为1kg:7L。本发明通过2次酸提，既能满足提取率，又不增加更多能耗。
得到高乌甲素提取液后，本发明用氨水调节所述高乌甲素提取液的pH值至7～8，使高乌甲素析出，固液分离，得到第一高乌甲素粗品。
在本发明中，用氨水调节所述高乌甲素提取液的pH值之前，优选还包括对所述高乌甲素提取液进行减压浓缩；所述减压浓缩的压强优选为-0.04～-0.06Mpa，更优选为-0.05Mpa，温度优选为70～85℃，更优选为75～80℃。本发明利用减压浓缩减少提取液处理量，便于后续处理。
在本发明中，所述氨水的浓度优选为10～30wt％，更优选为15～25wt％。高乌甲素本身是脂溶性的，不溶于水，当提取液的pH值为7～8时，高乌甲素会游离出来，形成黄色固体。
本发明对所述固液分离没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的固液分离方式即可，具体如过滤。
得到第一高乌甲素粗品后，本发明将所述第一高乌甲素粗品溶于氯代甲烷中，向所得溶解液中加入氧化铝进行吸附除杂，固液分离，得到高乌甲素除杂液。
在本发明中，所述氯代甲烷优选为氯仿和二氯甲烷中的一种或两种，所述第一高乌甲素粗品与氯代甲烷的质量体积比为1kg:20～30mL，更优选为1kg:25mL。氯仿和二氯甲烷对高乌甲素溶解性良好，采用水提取的原因是，大部分杂质极性较大，不溶于氯仿和二氯甲烷，通过过滤掉不溶物可以实现去除绝大部分极性杂质的目的。
在本发明中，将所述第一高乌甲素粗品溶于氯代甲烷中后，本发明优选弃去上层水液，然后再加入氧化铝。
在本发明中，所述氧化铝的质量优选为高乌头根粉质量的0.5～1.0％，更优选为0.8％。在本发明中，所述吸附除杂优选在搅拌条件下进行，所述吸附除杂的时间优选为8～10min。在本发明中，加入氧化铝的目的是用来吸附部分极性杂质和色素，同时可以起到助滤的作用。
得到高乌甲素除杂液后，本发明将所述高乌甲素除杂液与第二酸的水溶液混合，进行萃取，保留水相，得到高乌甲素萃取液。
在本发明中，所述高乌甲素除杂液与第二酸的水溶液的体积比为1:1～3，更优选为1:1.5～2.5。
在本发明中，所述第二酸的水溶液优选为硫酸水溶液或盐酸水溶液；所述第二酸的水溶液pH值优选为2～4，更优选为2～3。
本发明中，所述萃取的次数优选为多次，更优选为3次。当所述萃取的次数为3次，第一次萃取时，所述高乌头根粉的质量与第二酸的水溶液的体积比优选为1kg:40～50mL，更优选为1kg:45mL；第二次萃取时，所述高乌头根粉的质量与第二酸的水溶液的体积比优选为1kg:20～30mL，更优选为1kg:25～26mL；第三次萃取时，所述高乌头根粉的质量与第二酸的水溶液的体积比优选为1kg:15～20mL，更优选为1kg:18mL。本发明利用萃取将高乌甲素从有机相转移到水相中，得到高乌甲素萃取液。
得到高乌甲素萃取液后，本发明用氨水调节所述高乌甲素萃取液的pH值至7～8，使高乌甲素析出，固液分离，得到第二高乌甲素粗品。
本发明对所述固液分离的方式没有特殊要求，采用本领域熟知的固液分离方式即可，具体如过滤。
得到第二高乌甲素粗品后，本发明将所述第二高乌甲素粗品溶于无水甲醇中，加入活性炭进行脱色，得到高乌甲素脱色液。
在本发明中，所述第二高乌甲素粗品的质量与无水甲醇的体积比为1kg:40～50mL，更优选为1kg:45mL。
在本发明中，将所述第二高乌甲素粗品溶于无水甲醇时，优选进行加热，所述加热温度优选为60～70℃，更优选为65℃。所述加热的方式为本领域技术人员熟知的加热方式。本发明通过加热能够增加高乌甲素的溶解性，加速溶解，同时有利于活性炭吸附色素。
在本发明中，所述活性炭的质量优选为高乌头根粉质量的0.5～1.0％，更优选为0.8％。在本发明中，所述脱色优选在搅拌条件下进行，所述脱色的时间优选为8～10min。本发明使用活性炭来吸附脂溶性色素，实现脱色。
得到高乌甲素脱色液后，本发明用三乙胺和/或二乙胺调节所述高乌甲素脱色液的pH值至9～10，在室温条件下进行析晶，固液分离，得到高乌甲素纯品。
在本发明中，使用三乙胺和/或二乙胺调节无水甲醇的pH值，在碱性甲醇中，主要杂质冉乌头碱有比高乌甲素更好的溶解性，在无水甲醇中加碱，通过析晶，去除绝大部分生物碱杂质，得到高乌甲素纯品。
在本发明中，所述析晶时间优选为8～15h，更优选为10～12h。
本发明在析晶后优选还包括对所得晶体进行干燥，所述干燥温度优选为75～85℃，更优选为80℃，时间优选为4～8h，更优选为5～6h。
在本发明中，所述高乌甲素纯品的纯度为94～97％，经过重结晶，高乌甲素纯品的纯度可以达到98.63％以上。
在本发明中，所述高乌甲素可以制备得到氢溴酸高乌甲素，优选将所述高乌甲素溶解于氯代甲烷(二氯甲烷、三氯甲烷)中，边搅拌边滴加氢溴酸便可得到氢溴酸高乌甲素。
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。凡是依据本发明的技术实质和一般原理，在没有做出创造性劳动前提下对本发明实施方式作的任何修改、等同替换、改进等均应在本发明的保护范围之内。
实施例1
在75℃，向10kg粉碎至30目的高乌头根粉中加入pH值为4的盐酸水溶液，进行2次酸提，第一次酸的水溶液用量100L，第二次酸的水溶液用量60L，合并提取液，将提取液在-0.05Mpa、75℃条件下浓缩至12L，放冷至室温，过滤，得到澄清的提取液。向澄清提取液中，边搅拌边滴加20wt％氨水调节溶液pH值至8，过滤，得到黄色固体。将过滤后的黄色固体溶解于500mL氯仿中，弃去上层水液，向有机溶液中加入5g氧化铝粉末，搅拌10min，过滤除去不溶物及氧化铝，得到除杂液。向除杂液中加入pH值为2的盐酸水溶液进行萃取，共萃取3次，第一次用量为500mL，第二次为300mL，第三次为150mL，合并萃取液，边搅拌边滴加氨水调节pH值至8，过滤，得到灰白色固体。在65℃下将灰白色固体溶于450mL无水甲醇，加入10g活性炭，搅拌10min，趁热过滤，向所得脱色液中边搅拌边滴加三乙胺，调节溶液pH值至10，放冷至室温，析晶12h，过滤得到的晶体在80℃干燥6h，最终得到质量为64.5g的高乌甲素纯品，产品收率为0.64％，经液相色谱仪检测高乌甲素含量为96.23％，液相色谱图见图1。
实施例2
在85℃，向10kg粉碎至30目的高乌头根粉中加入pH值为3的盐酸水溶液，进行2次酸提，第一次酸的水溶液用量90L，第二次酸的水溶液用量70L，合并提取液，将提取液在-0.05Mpa、75℃条件下浓缩至13L，放冷至室温，过滤，得到澄清的提取液。向澄清提取液中，边搅拌边滴加20wt％氨水调节溶液pH值至7.5，过滤，得到黄色固体。将过滤后的黄色固体溶解于400mL氯仿中，弃去上层水液，向有机溶液中加入5g氧化铝粉末，搅拌8min，过滤除去不溶物及氧化铝，得到除杂液。向除杂液中加入pH值为3的盐酸水溶液进行萃取，共萃取3次，第一次用量为500mL，第二次为300mL，第三次为150mL，合并萃取液，边搅拌边滴加氨水调节pH值至7.5，过滤，得到灰白色固体。在65℃下将灰白色固体溶于400mL无水甲醇，加入8g活性炭，搅拌10min，趁热过滤，向所得脱色液中边搅拌边滴加三乙胺，调节溶液pH值至9，放冷至室温，析晶8h，过滤得到的晶体在80℃干燥6h，最终得到质量为67.5g的高乌甲素纯品，产品收率为0.68％，经液相色谱仪检测高乌甲素含量为94.42％，液相色谱图见图2。
实施例3
在75℃，向10kg粉碎至30目的高乌头根粉中加入pH值为3的硫酸水溶液，进行酸提，第一次酸的水溶液用量85L，第二次酸的水溶液用量85L，合并提取液，将提取液在-0.05Mpa、75℃条件下浓缩至15L，放冷至室温，过滤，得到澄清的提取液。向澄清提取液中，边搅拌边滴加20wt％氨水调节溶液pH值至7.5，过滤，得到黄色固体。将过滤后的黄色固体溶解于400mL氯仿中，弃去上层水液，向有机溶液中加入8g氧化铝粉末，搅拌10min，过滤除去不溶物及氧化铝，得到除杂液。向除杂液中加入pH值为2的硫酸水溶液进行萃取，共萃取3次，第一次用量为500mL，第二次为300mL，第三次为150mL，合并萃取液，边搅拌边滴加氨水调节pH至7.5，过滤，得到灰白色固体。在65℃下将灰白色固体溶于400mL无水甲醇，加入8g活性炭，搅拌10min，趁热过滤，向所得脱色液中边搅拌边滴加三乙胺，调节溶液pH值至10，放冷至室温，析晶12h，过滤得到的晶体在80℃干燥6h，最终得到质量为67.3g的高乌甲素纯品，产品收率为0.67％，经液相色谱仪检测高乌甲素含量为94.73％，液相色谱图见图3。
实施例4
在65℃，向10kg粉碎至30目的高乌头根粉中加入pH值为4的硫酸水溶液，进行酸提，第一次酸的水溶液用量95L，第二次酸的水溶液用量65L，合并提取液，将提取液在-0.05Mpa、75℃条件下浓缩至10L，放冷至室温，过滤，得到澄清的提取液。向澄清提取液中，边搅拌边滴加20wt％氨水调节溶液pH值至8，过滤，得到黄色固体。将过滤后的黄色固体溶解于500mL氯仿中，弃去上层水液，向有机溶液中加入5g氧化铝粉末，搅拌10min，过滤除去不溶物及氧化铝，得到除杂液。向除杂液中加入pH值为3的硫酸水溶液进行萃取，共萃取3次，第一次用量为500mL，第二次为300mL，第三次为150mL，合并萃取液，边搅拌边滴加氨水调节pH值至8，过滤，得到灰白色固体。在65℃下将灰白色固体溶于450mL无水甲醇，加入10g活性炭，搅拌8min，趁热过滤，向所得脱色液中边搅拌边滴加三乙胺，调节溶液pH值至9，放冷至室温，析晶10h，过滤得到的晶体在80℃干燥6h，最终得到质量为61.2g的高乌甲素纯品，产品收率为0.61％，经液相色谱仪检测高乌甲素含量为95.92％，液相色谱图见图4。
实施例5
在75℃，向10kg粉碎至30目的高乌头根粉中加入pH值为3的硫酸水溶液，进行酸提，第一次酸的水溶液用量100L，第二次酸的水溶液用量70L，合并提取液，将提取液在-0.05Mpa、75℃条件下浓缩至15L，放冷至室温，过滤，得到澄清的提取液。向澄清提取液中，边搅拌边滴加20wt％氨水调节溶液pH值至7.5，过滤，得到黄色固体。将过滤后的黄色固体溶解于500mL二氯甲烷中，弃去上层水液，向有机溶液中加入10g氧化铝粉末，搅拌8min，过滤除去不溶物及氧化铝，得到除杂液。向除杂液中加入pH值为3的硫酸水溶液进行萃取，共萃取3次，第一次用量为500mL，第二次为300mL，第三次为150mL，合并萃取液，边搅拌边滴加氨水调节pH值至8，过滤，得到灰白色固体。在65℃下将灰白色固体溶于400mL无水甲醇，加入10g活性炭，搅拌10min，趁热过滤，向所得脱色液中边搅拌边滴加三乙胺，调节溶液pH值至10，放冷至室温，析晶10h，过滤得到的晶体在80℃干燥6h，最终得到质量为67.8g的高乌甲素纯品，产品收率为0.68％，经液相色谱仪检测高乌甲素含量为94.38％，液相色谱图见图5。
实施例6
在80℃，向10kg粉碎至30目的高乌头根粉中加入pH值为4的盐酸水溶液，进行酸提，第一次酸的水溶液用量100L，第二次酸的水溶液用量60L，合并提取液，将提取液在-0.05Mpa、75℃条件下浓缩至10L，放冷至室温，过滤，得到澄清的提取液。向澄清提取液中，边搅拌边滴加20wt％氨水调节溶液pH值至7.5，过滤，得到黄色固体。将过滤后的黄色固体溶解于400mL二氯甲烷中，弃去上层水液，向有机溶液中加入10g氧化铝粉末，搅拌8min，过滤除去不溶物及氧化铝，得到除杂液。向除杂液中加入pH值为3的硫酸水溶液进行萃取，共萃取3次，第一次用量为500mL，第二次为300mL，第三次为150mL，合并萃取液，边搅拌边滴加氨水调节pH值至7.5，过滤，得到灰白色固体。在60℃下将灰白色固体溶于450mL无水甲醇，加入10g活性炭，搅拌8min，趁热过滤，向所得脱色液中边搅拌边滴加三乙胺，调节溶液pH值至10，放冷至室温，析晶8h，过滤得到的晶体在80℃干燥6h，最终得到质量为65.6g的高乌甲素纯品，产品收率为0.66％，经液相色谱仪检测高乌甲素含量为95.35％，液相色谱图见图6。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种高乌甲素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将高乌头根粉与第一酸的水溶液混合，进行酸提，得到高乌甲素提取液；
用氨水调节所述高乌甲素提取液的pH值至7～8，使高乌甲素析出，固液分离，得到第一高乌甲素粗品；
将所述第一高乌甲素粗品溶于氯代甲烷中，向所得溶解液中加入氧化铝进行吸附除杂，固液分离，得到高乌甲素除杂液；
将所述高乌甲素除杂液与第二酸的水溶液混合，进行萃取，保留水相，得到高乌甲素萃取液；
用氨水调节所述高乌甲素萃取液的pH值至7～8，使高乌甲素析出，固液分离，得到第二高乌甲素粗品；
将所述第二高乌甲素粗品溶于无水甲醇中，加入活性炭进行脱色，得到高乌甲素脱色液；
用三乙胺和/或二乙胺调节所述高乌甲素脱色液的pH值至9～10，在室温条件下进行析晶，固液分离，得到高乌甲素纯品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一酸的水溶液和第二酸的水溶液独立地为硫酸水溶液或盐酸水溶液；所述第一酸的水溶液和第二酸的水溶液的pH值独立地为2～4；
所述酸提的温度为65～85℃。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述高乌头根粉的质量与第一酸的水溶液的总体积比为1kg:15～18L。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述高乌甲素除杂液与第二酸的水溶液的体积比为1:1～3。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一高乌甲素粗品与氯代甲烷的质量体积比为1kg:20～30mL；
所述氯代甲烷为氯仿和二氯甲烷中的一种或两种；
所述氧化铝的质量为高乌头根粉质量的0.5～1.0％。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述活性炭的质量为高乌头根粉质量的0.5～1.0％。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第二高乌甲素粗品的质量与无水甲醇的体积比为1kg:40～50mL。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述析晶的时间为8～15h。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述高乌头根粉的粒径为20～40目，所述高乌头根粉中高乌甲素的质量含量为0.8～1.1％。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，用氨水调节所述高乌甲素提取液的pH值之前，还包括对所述高乌甲素提取液进行减压浓缩；所述减压浓缩的压强为-0.04～-0.06Mpa，温度为70～85℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311704124.3A CN117700360A (zh) | 2023-12-12 | 2023-12-12 | 一种高乌甲素的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311704124.3A CN117700360A (zh) | 2023-12-12 | 2023-12-12 | 一种高乌甲素的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117700360A true CN117700360A (zh) | 2024-03-15 |
Family
ID=90145547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311704124.3A Pending CN117700360A (zh) | 2023-12-12 | 2023-12-12 | 一种高乌甲素的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117700360A (zh) |
-
2023
- 2023-12-12 CN CN202311704124.3A patent/CN117700360A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108752231B (zh) | 从甜茶中提取茶氨酸以及同时提取甜茶苷和茶多酚的方法 | |
| CN110845328B (zh) | 一种以迷迭香油膏副产品制备高纯度鼠尾草酸的方法 | |
| CN102050855A (zh) | 一种从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法 | |
| CN110684128B (zh) | 一种黄精多糖的提取精制方法 | |
| CN101891781A (zh) | 一种制备高纯度栀子苷的方法 | |
| CN111793102B (zh) | 从芷江野生甜茶中分离三叶苷和根皮苷的方法 | |
| CN1257182C (zh) | 甘草次酸的制备方法 | |
| CN109369733B (zh) | 一种从苦荞叶中同时提取多种黄酮类化合物的方法 | |
| CN112266399B (zh) | 一种淫羊藿提取物的高纯度分离提取方法 | |
| CN111777656B (zh) | 一种从新鲜黄芪中提取黄芪甲苷的方法 | |
| CN111635440B (zh) | 一种从枳实中分离多种活性成分的方法 | |
| CN106831930B (zh) | 一种用于熊果酸提取的萃取剂及提取方法 | |
| CN111484500A (zh) | 汉防己甲素的制备方法 | |
| CN117700360A (zh) | 一种高乌甲素的制备方法 | |
| CN114015732B (zh) | 一种穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的工业化制备方法 | |
| CN106905339B (zh) | 一种从连翘叶中提纯连翘苷元的方法 | |
| CN112920043B (zh) | 一种含量大于99%鼠尾草酸的制备方法 | |
| CN103923159B (zh) | 一种从枇杷叶中提取精制熊果酸的方法 | |
| CN102875635A (zh) | 一种从穿地龙中综合提取原薯蓣皂苷和薯蓣皂苷的方法 | |
| CN116120480B (zh) | 一种同时提取白桦茸多糖和桦褐孔菌素的方法 | |
| CN113754626A (zh) | 一种酶法制备漆黄素的方法 | |
| CN113444103A (zh) | 一种从山茱萸中提纯脱水莫诺苷元的方法 | |
| CN114634534B (zh) | 一种从甘草酸单铵盐母液中分离甘草酸单铵盐及甘草苷的方法 | |
| CN113248555B (zh) | 一种高纯度龙胆苦苷的制备方法 | |
| CN110862429A (zh) | 一种七叶皂苷钠的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |