CN106905339B - 一种从连翘叶中提纯连翘苷元的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种从连翘叶中提纯连翘苷元的方法。本发明的技术方案主要包括：提取、醇沉、水沉以及结晶等步骤，从而获得了含量>98％的连翘苷元纯品。本发明，工艺简单，条件温和，溶剂毒性小，对设备要求低，回收成本低，可重复利用，适用于工业化大生产。

Description

一种从连翘叶中提纯连翘苷元的方法
技术领域
本发明涉及一种连翘苷元的提纯方法，确切地说是一种从中药材连翘叶中提取纯化连翘苷元的方法。
背景技术
连翘苷元(Phillygenin)，又称连翘脂素，是为木犀科植物连翘中提取的木脂素类化合物单体。作为连翘提取物的主要有效成分，连翘苷元具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等多种药理活性，连翘苷元对大鼠免疫性肝纤维化有较好的治疗作用。连翘苷元可以减轻亚硝酸盐导致的肾脏上皮细胞LLC-PK1损伤，对过氧亚硝酸盐阴离子引发的相关疾病可能有治疗或预防作用。
近年来，国内外对连翘苷元的提纯方法很少，中国专利CN105367581A公开了一种连翘脂素的制备方法，工艺方法是：对药材连翘进行溶剂加热回流提取后，再采用石油醚对提取物进行超声提取或回流提取，然后进行重结晶处理或柱层析分离纯化，获得连翘脂素。该方法工艺虽然简单，但在提取时采用了无水甲醇与石油醚，有机溶剂种类多，环保压力大并且收率低，纯度仅为97％左右。文献报道中连翘木脂素类组分的提取工艺，工艺步骤包括：热浸提取法提取、溶剂萃取、大孔吸附树脂吸附、硅胶柱层析法。虽然这方法都能制备纯化产品中木脂素含量达93.5％。但溶剂用量大，周期长，工艺比较繁琐，设备成本高，很难实现工业化生产。
发明内容
本发明内容旨在为中药新药研发提供高质量的原料。本发明克服了使用溶剂种类多，收率低，对设备要求高，工艺繁琐等缺点，提供了一种工艺简单、成本低廉、纯度较高，收率较高的生产工艺，适合放大生产。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。
一种从连翘叶中提纯连翘苷元的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
①提取：取连翘叶药材，加入提取溶剂，低温提取，提取结束，过滤，滤液进行减压浓缩；
②醇沉：向步骤①得到的浓缩液中加入乙醇，进行醇沉，抽滤，滤液减压浓缩至无醇味；
③水沉：将步骤②得到的浓缩液，加入饮用水搅拌静置，过滤，将滤饼进行真空干燥，得连翘苷元粗品；
④结晶：将步骤③所得连翘苷元粗品，加入无水甲醇或无水乙醇，结晶、重结晶处理，即可得到连翘苷元纯品。
本发明对步骤①中提取温度进行了优选，优选地，提取温度为30℃～70℃。
本发明对步骤①中提取溶剂进行了优选，优选地，提取溶剂10％～80％乙醇或饮用水。
本发明对步骤①中提取液进行浓缩的比例进行了优选，优选地，提取液浓缩至密度为1.05～1.2。体积太大会造成醇沉所用溶剂增多，体积太小，浓缩液粘度太大，不利于醇沉。
本发明对步骤②中醇沉比例进行了优选，优选地，乙醇加入量与浓缩液的体积比为2～15:1。
本发明对步骤③水沉所用纯化水与浓缩液的体积比进行了优选，优选地，所用饮用水与浓缩液的体积比为10～30:1。
本发明存在以下优点：
1.本发明中连翘苷元的收率可达到50％～60％，纯度可达到98％以上。
2.本发明用到的方法，克服了工艺生产中有机溶剂种类多，传统大孔树脂的成本高、周期长的缺点，工艺简单，条件温和，节省能源，对设备要求低。
3.本发明溶剂使用量少，种类少，既环保又安全可靠，回收后可以重复使用。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例中。
实施例1
本实施例包括以下步骤：
(1)提取：将连翘叶(连翘苷元百分含量为0.6％)药材1Kg投入提取罐中，加入20L饮用水，30℃提取2次，提取时间4h。提取液过滤后，减压浓缩至密度为1.05。
(2)醇沉：浓缩液体积约为0.75L，加入约1.5L乙醇进行醇沉，醇沉结束。过滤，滤液进行减压浓缩至无醇味，浓缩液体积约0.6L。
(3)水沉：向浓缩液中加入6L水搅拌静置，静置结束过滤得滤饼，进行干燥；
(4)结晶：向连翘苷元粗品中加入350ml无水乙醇，在搅拌的条件下，缓慢冷却析晶，过滤、干燥后得到连翘苷元一次结晶品。同样方法，进行重结晶，得连翘苷元成品3.3g。经HPLC法测定：上述实验所得连翘苷元成品中连翘苷元含量为99.33％。
实施例2
本实施例包括以下步骤：
(1)提取：将连翘叶(连翘苷元百分含量为0.6％)药材3Kg投入提取罐中，加入65L体积分数40％的乙醇，50℃提取2次，提取时间4h。提取液过滤后，减压浓缩至密度为1.1。
(2)醇沉：浓缩液体积为2.4L，加入约9L乙醇进行醇沉，醇沉结束。过滤，滤液进行减压浓缩至无醇味，浓缩液体积约为2.2L。
(3)水沉：向浓缩液中加入30L纯化水搅拌静置，静置结束过滤得滤饼，进行干燥。
(4)结晶：向连翘苷元粗品中加入500ml无水甲醇，在搅拌的条件下，缓慢冷却析晶，过滤、干燥后得到连翘苷元一次结晶品。同样方法，进行重结晶，得连翘苷元成品10.08g。经HPLC法测定：上述实验所得连翘苷元成品中连翘苷元含量为98.56％。
实施例3
本实施例包括以下步骤：
(1)提取：将连翘叶(连翘苷元百分含量为0.6％)药材3Kg投入提取罐中，加入65L体积分数60％的乙醇，70℃提取2次，提取时间4h。提取液过滤后，减压浓缩至密度为1.15。
(2)醇沉：浓缩液体积为2.3L，加入约9L乙醇进行醇沉，醇沉结束，过滤，滤液进行减压浓缩至无醇味，浓缩液体积约为2.1L。
(3)水沉：向浓缩液中加入30L纯化水搅拌静置，静置结束过滤得滤饼，进行干燥。
(4)结晶：向连翘苷元粗品中加入600ml无水乙醇，在搅拌的条件下，缓慢冷却析晶，过滤、干燥后得到连翘苷元一次结晶品。同样方法，进行重结晶，得连翘苷元成品10.1g。经HPLC法测定：上述实验所得连翘苷元成品中连翘苷元含量为98.76％。
实施例4
本实施例包括以下步骤：
(1)提取：将连翘叶(连翘苷元百分含量为0.6％)药材4Kg投入提取罐中，加入80L体积分数80％的乙醇，70℃提取2次，提取时间4h。提取液过滤后，减压浓缩至密度为1.2。
(2)醇沉：浓缩液体积约为3L，加入约45L乙醇进行醇沉，醇沉结束。过滤，滤液进行减压浓缩至无醇味，浓缩液体积约为2.8L。
(3)水沉：向浓缩液中加入45L纯化水搅拌静置，静置结束过滤得滤饼，进行干燥。
(4)结晶：向连翘苷元粗品中加入700ml无水甲醇，在搅拌的条件下，缓慢冷却析晶，过滤、干燥后得到连翘苷元一次结晶品。同样方法，进行重结晶，得连翘苷元成品12.48g。经HPLC法测定：上述实验所得连翘苷元成品中连翘苷元含量为98.60％。
实施例5
本实施例包括以下步骤：
(1)提取：将连翘叶(连翘苷元百分含量为0.6％)药材1Kg投入提取罐中，加入20L无水乙醇，50℃提取2次，提取时间4h。提取液过滤后，减压浓缩至密度为1.05。
(2)醇沉：浓缩液体积约为0.7L，加入约1.6L乙醇进行醇沉，醇沉结束。过滤，滤液进行减压浓缩至无醇味，浓缩液体积约0.56L。
(3)水沉：向浓缩液中加入6L水搅拌静置，静置结束过滤得滤饼，进行干燥；
(4)结晶：向连翘苷元粗品中加入400ml无水甲醇，在搅拌的条件下，缓慢冷却析晶，过滤、干燥后得到连翘苷元一次结晶品。同样方法，进行重结晶，得连翘苷元成品3.6g。经HPLC法测定：上述实验所得连翘苷元成品中连翘苷元含量为99.08％。
对比实施例1
按照中国专利CN105367581A连翘脂素的制备方法中实施例3的方法制备连翘脂素。
本实施例包括以下步骤：
(1)提取处理
连翘叶粉碎(连翘苷元百分含量为0.6％)并过20目筛，得连翘叶粉，取连翘叶粉(1kg)加入20kg无水乙醇，混合均匀后加热，进行第一次回流提取，回流提取2h后进行过滤，得第一次提取液，第一药渣；
向第一药渣中加入无水乙醇(20kg)，加热，进行第二次回流提取，回流提取时间2h后进行过滤，获得第二提取液，第二药渣；
向第二药渣中加入无水乙醇(20kg)，加热，进行第三次回流提取，回流提取时间2h后进行过滤，获得第三提取液，第二药渣(弃去)；合并第一、第二、第三提取液，进行减压浓缩处理，获得无醇连翘提取物(干膏重150g)，备用。
(2)石油醚超声处理
将连翘提取物和石油醚加入到超声提取仪中，开启电源，进行石油醚超声波提取处理，共提取3次，即向连翘提取物中反复加入石油醚3次，超声提取3次，每次提取4h，每次超声提取过程中石油醚体积与连翘提取物的重量比为10:1，即每次超声提取时向150g连翘提取物中加入1.5L的石油醚；每次超声提取后进行过滤，收集相应的石油醚提取液，并合并3次石油醚提取液；
对合并后的石油醚提取液进行减压浓缩处理，回收溶剂，然后干燥，获得石油醚提取物(3.1g)。
(3)重结晶处理
向石油醚提取物中加入无水乙醇，溶解，进行重结晶处理，静置结晶，获得连翘脂素(0.6g)。采用HPLC法检查制得的连翘脂素的含量，连翘脂素的含量为96.12％。
对比实施例2
按照中国专利CN105367581A连翘脂素的制备方法中实施例4的方法制备连翘脂素。
本实施例包括以下步骤：
(1)提取处理
连翘叶粉碎(连翘苷元百分含量为0.6％)并过20目筛，得连翘叶粉，取连翘叶粉(1kg)加入8kg无水甲醇，混合均匀后加热，进行第一次回流提取，回流提取3h后进行过滤，得第一次提取液，第一药渣；
向第一药渣中加入无水甲醇(8kg)，加热，进行第二次回流提取，回流提取时间3h后进行过滤，获得第二提取液，第二药渣；
向第二药渣中加入无水甲醇(8kg)，加热，进行第三次回流提取，回流提取时间3h后进行过滤，获得第三提取液，第二药渣(弃去)；合并第一、第二、第三提取液，进行减压浓缩处理，获得无醇连翘提取物(干膏重141g)，备用。
(2)石油醚超声处理
将连翘提取物和石油醚加入到超声提取仪中，开启电源，进行石油醚超声波提取处理，共提取3次，即向连翘提取物中反复加入石油醚3次，超声提取3次，每次提取0.5h，每次超声提取过程中石油醚体积与连翘提取物的重量比为20:1，即每次超声提取时向141g连翘提取物中加入2.82L的石油醚；每次超声提取后进行过滤，收集相应的石油醚提取液，并合并3次石油醚提取液；
对合并后的石油醚提取液进行减压浓缩处理，回收溶剂，然后干燥，获得石油醚提取物(2.4g)。
(3)重结晶处理
向石油醚提取物中加入无水甲醇，溶解，进行重结晶处理，静置结晶，获得连翘脂素(0.52g)。采用HPLC法检查制得的连翘脂素的含量，连翘脂素的含量为96.12％。
实施例对比
将该专利的制备方法与中国专利CN105367581A公开地一种连翘脂素的制备方法进行实施例对比，在该专利的方法中连翘苷元的收率有显著的提高，纯度也有明显的提升。具体结果如表1所示：
表1
连翘苷元质量 收率 纯度
实施例1 3.3g 55％ 99.33％
实施例5 3.6g 60％ 99.08％
对比实施例1 0.60g 10％ 96.8％
对比实施例2 0.52g 8.7％ 96.12％

Claims (1)

1.一种从连翘叶中提纯连翘苷元的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
①提取：取连翘叶药材，加入提取溶剂，30℃~70℃提取，提取结束，过滤，滤液进行减压浓缩；
②醇沉：向步骤①得到的浓缩液中加入乙醇，进行醇沉，抽滤，滤液减压浓缩至无醇味；
③水沉：将步骤②得到的浓缩液，加入饮用水搅拌静置，过滤，将滤饼进行真空干燥，得连翘苷元粗品；
④结晶：将步骤③所得连翘苷元粗品，加入无水甲醇或无水乙醇，结晶、重结晶处理，即可得到连翘苷元纯品；
其中步骤①所述提取溶剂为10%~80%的乙醇或饮用水，提取液浓缩至密度为1.05~1.2；
其中步骤②所述醇沉所用乙醇与浓缩液的体积比为2~15:1；
其中步骤③所述水沉所用饮用水与浓缩液的体积比为10~30:1；
其中步骤④所述连翘苷元纯品纯度>98%。
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